雖然已有大量的人腎素抑制劑被研究開發(fā),但它們的代謝作用廣泛,通過膽囊排出迅速,而且口服吸收不完全,因此生物利用度仍有一定的局限性。由于缺乏合適的動物模型進行評價,使化學(xué)結(jié)構(gòu)改造及劑型的確定均存在一定的困難。本文介紹了一個靜脈滴注入腎素以快速鑒定腎素抑制劑的大鼠模型,與滴注豬腎素模型相比,該模型與體外動力學(xué)研究結(jié)果一致,可用于新的體內(nèi)有效的腎素抑制劑的篩選和藥效動力學(xué)的研究。雄性SD大鼠.體重200g左右,禁食24h后,麻醉雙側(cè)腎切除,以刺激血漿血管緊張素原濃度的升高。18h后,再次麻醉,氣管插管,切斷雙側(cè)迷走神經(jīng);頸動脈插管記錄血壓;插入胃管用于灌胃給藥;頸靜脈注射3-甲氨基