摘要:
目的 研究硝苯地平緩釋片在Beagle犬體內(nèi)的藥動學(xué)和生物利用度。方法 采用雙周期隨機交叉試驗設(shè)計,分別給予8只Beagle犬受試制劑(硝苯地平緩釋片)或參比制劑(硝苯地平控釋片)30 mg,采用LC-MS/MS法測定給藥后不同時間的血藥濃度。選用DAS 2.0軟件計算藥動學(xué)參數(shù),并對藥代參數(shù)進(jìn)行配對t檢驗統(tǒng)計分析。結(jié)果 血漿中硝苯地平線性范圍為0.05~30 ng/mL,最低定量限為0.05 ng/mL,分析方法靈敏、準(zhǔn)確、特異性高。受試制劑和參比制劑的峰濃度、達(dá)峰時間和藥-時曲線下面積分別為(4.46±2.11)、(5.21±2.68)ng/mL,(11.0±3.85)、(7.38±2.97)h,(49.5±25.9)、(49.6±25.2)ng?h/mL。以藥–時曲線下面積計算受試制劑的相對生物利用度為(104±43.5)%。結(jié)論 建立的分析方法操作簡單、準(zhǔn)確、重復(fù)性好,可用于犬體內(nèi)硝苯地平藥動學(xué)和相對生物利用度的研究;受試制劑具有一定的延遲釋放特征。