溫馨提示：建議您使用Chrome80、火狐74+、IE9+瀏覽器 ，當(dāng)您的瀏覽器版本過(guò)低，可能會(huì)影響部分功能正常使用。
主辦：天津藥物研究院 中國(guó)藥學(xué)會(huì)
微信公眾號(hào)
網(wǎng)站二維碼
2015年第38卷第4期文章目次
2015, 38(4):345-349.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.04.001
摘要:
隨著3Rs原則的實(shí)施,藥物非臨床生殖發(fā)育毒性研究中的整體動(dòng)物試驗(yàn)面臨嚴(yán)重挑戰(zhàn),體外替代研究逐步成為研究熱點(diǎn)。生殖發(fā)育毒性周期長(zhǎng),涵蓋面廣,現(xiàn)有的任何一種體外方法無(wú)法全面模擬藥物在體內(nèi)作用的全過(guò)程,無(wú)法全面反映其對(duì)于生殖發(fā)育周期中性成熟、受精、配子發(fā)生、合子發(fā)育、出生后發(fā)育及性功能等方面的影響。形成一套完整的生殖發(fā)育毒性體外替代法評(píng)價(jià)是解決體外替代法預(yù)測(cè)結(jié)果接近體內(nèi)檢測(cè)結(jié)果的關(guān)鍵,在整合體外替代研究時(shí),應(yīng)考慮體細(xì)胞與生殖細(xì)胞,不同進(jìn)化階段的物種,多個(gè)生殖毒性周期,體內(nèi)外代謝活化差異等因素。根據(jù)受試物特性、分布、用途、適用范圍,其他毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)及毒代動(dòng)力學(xué)資料,技術(shù)水平,管理部門(mén)的要求等特點(diǎn)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),通過(guò)一系列反應(yīng)不同試驗(yàn)終點(diǎn)的組合實(shí)驗(yàn)(Integrated testing strategy,ITS)綜合評(píng)定藥物體外生殖發(fā)育毒性,但目前尚無(wú)最合理的組合方案。對(duì)生殖發(fā)育毒性體外試驗(yàn)研究進(jìn)展及應(yīng)用策略需考慮要點(diǎn)進(jìn)行綜述,以推動(dòng)替代技術(shù)在藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)中的應(yīng)用。
隨著3Rs原則的實(shí)施,藥物非臨床生殖發(fā)育毒性研究中的整體動(dòng)物試驗(yàn)面臨嚴(yán)重挑戰(zhàn),體外替代研究逐步成為研究熱點(diǎn)。生殖發(fā)育毒性周期長(zhǎng),涵蓋面廣,現(xiàn)有的任何一種體外方法無(wú)法全面模擬藥物在體內(nèi)作用的全過(guò)程,無(wú)法全面反映其對(duì)于生殖發(fā)育周期中性成熟、受精、配子發(fā)生、合子發(fā)育、出生后發(fā)育及性功能等方面的影響。形成一套完整的生殖發(fā)育毒性體外替代法評(píng)價(jià)是解決體外替代法預(yù)測(cè)結(jié)果接近體內(nèi)檢測(cè)結(jié)果的關(guān)鍵,在整合體外替代研究時(shí),應(yīng)考慮體細(xì)胞與生殖細(xì)胞,不同進(jìn)化階段的物種,多個(gè)生殖毒性周期,體內(nèi)外代謝活化差異等因素。根據(jù)受試物特性、分布、用途、適用范圍,其他毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)及毒代動(dòng)力學(xué)資料,技術(shù)水平,管理部門(mén)的要求等特點(diǎn)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),通過(guò)一系列反應(yīng)不同試驗(yàn)終點(diǎn)的組合實(shí)驗(yàn)(Integrated testing strategy,ITS)綜合評(píng)定藥物體外生殖發(fā)育毒性,但目前尚無(wú)最合理的組合方案。對(duì)生殖發(fā)育毒性體外試驗(yàn)研究進(jìn)展及應(yīng)用策略需考慮要點(diǎn)進(jìn)行綜述,以推動(dòng)替代技術(shù)在藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)中的應(yīng)用。
2015, 38(4):350-356.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.04.002
摘要:
《兒科常見(jiàn)疾病中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》是中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)兒科分會(huì)臨床評(píng)價(jià)學(xué)組制定的、指導(dǎo)兒科中藥II期、III期臨床試驗(yàn)和上市后有效性再評(píng)價(jià)方案設(shè)計(jì)的、具有病種特色的系列臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指南,旨在推動(dòng)兒科中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)水平的提高,并為臨床提供安全有效的兒童用藥。采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的“共識(shí)會(huì)議法”和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)發(fā)展共識(shí)方案(GPP)有關(guān)原則,國(guó)內(nèi)全部18個(gè)國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中醫(yī)兒科專業(yè)的臨床兒科專家以及國(guó)內(nèi)相關(guān)臨床評(píng)價(jià)專家參加了急性上呼吸道感染、急性支氣管炎、支氣管哮喘、反復(fù)呼吸道感染、厭食、輪狀病毒性腸炎、注意缺陷–多動(dòng)障礙、抽動(dòng)障礙、遺尿癥、手足口病、濕疹11個(gè)兒科常見(jiàn)病種指南的起草或多次提出修改建議,歷經(jīng)3年反復(fù)完善,最終形成共識(shí),并由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)兒科分會(huì)于2013年10月發(fā)布。本指南從研究背景、研究目標(biāo)、總體設(shè)計(jì)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、受試者的選擇、給藥方案、安全性評(píng)價(jià)、有效性評(píng)價(jià)、試驗(yàn)流程、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析、質(zhì)量保證、相關(guān)倫理學(xué)要求、試驗(yàn)結(jié)束后的醫(yī)療措施、資料保存等方面闡述了小兒輪狀病毒性腸炎中藥新藥臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)要點(diǎn),期望能為申辦者與研究者在臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中提供指導(dǎo)。
《兒科常見(jiàn)疾病中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》是中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)兒科分會(huì)臨床評(píng)價(jià)學(xué)組制定的、指導(dǎo)兒科中藥II期、III期臨床試驗(yàn)和上市后有效性再評(píng)價(jià)方案設(shè)計(jì)的、具有病種特色的系列臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指南,旨在推動(dòng)兒科中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)水平的提高,并為臨床提供安全有效的兒童用藥。采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的“共識(shí)會(huì)議法”和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)發(fā)展共識(shí)方案(GPP)有關(guān)原則,國(guó)內(nèi)全部18個(gè)國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中醫(yī)兒科專業(yè)的臨床兒科專家以及國(guó)內(nèi)相關(guān)臨床評(píng)價(jià)專家參加了急性上呼吸道感染、急性支氣管炎、支氣管哮喘、反復(fù)呼吸道感染、厭食、輪狀病毒性腸炎、注意缺陷–多動(dòng)障礙、抽動(dòng)障礙、遺尿癥、手足口病、濕疹11個(gè)兒科常見(jiàn)病種指南的起草或多次提出修改建議,歷經(jīng)3年反復(fù)完善,最終形成共識(shí),并由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)兒科分會(huì)于2013年10月發(fā)布。本指南從研究背景、研究目標(biāo)、總體設(shè)計(jì)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、受試者的選擇、給藥方案、安全性評(píng)價(jià)、有效性評(píng)價(jià)、試驗(yàn)流程、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析、質(zhì)量保證、相關(guān)倫理學(xué)要求、試驗(yàn)結(jié)束后的醫(yī)療措施、資料保存等方面闡述了小兒輪狀病毒性腸炎中藥新藥臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)要點(diǎn),期望能為申辦者與研究者在臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中提供指導(dǎo)。
2015, 38(4):357-362.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2014.04.003
摘要:
《兒科常見(jiàn)疾病中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》是中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)兒科分會(huì)臨床評(píng)價(jià)學(xué)組制定的、指導(dǎo)兒科中藥II期、III期臨床試驗(yàn)和上市后有效性再評(píng)價(jià)方案設(shè)計(jì)的、具有病種特色的系列臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指南,旨在推動(dòng)兒科中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)水平的提高,并為臨床提供安全有效的兒童用藥。采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的“共識(shí)會(huì)議法”和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)發(fā)展共識(shí)方案(GPP)有關(guān)原則,國(guó)內(nèi)全部18個(gè)國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中醫(yī)兒科專業(yè)的臨床兒科專家以及國(guó)內(nèi)相關(guān)臨床評(píng)價(jià)專家參加了急性上呼吸道感染、急性支氣管炎、支氣管哮喘、反復(fù)呼吸道感染、厭食、輪狀病毒性腸炎、注意缺陷–多動(dòng)障礙、抽動(dòng)障礙、遺尿癥、手足口病、濕疹11個(gè)兒科常見(jiàn)病種指南的起草或多次提出修改建議,歷經(jīng)3年反復(fù)完善,最終形成共識(shí),并由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)兒科分會(huì)于2013年10月發(fā)布。本指南從研究背景、研究目標(biāo)、總體設(shè)計(jì)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、受試者的選擇、給藥方案、安全性評(píng)價(jià)、有效性評(píng)價(jià)、試驗(yàn)流程、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析、質(zhì)量保證、相關(guān)倫理學(xué)要求、試驗(yàn)結(jié)束后的醫(yī)療措施、資料保存等方面闡述了小兒遺尿癥中藥新藥臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)要點(diǎn),期望能為申辦者與研究者在臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中提供指導(dǎo)。
《兒科常見(jiàn)疾病中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》是中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)兒科分會(huì)臨床評(píng)價(jià)學(xué)組制定的、指導(dǎo)兒科中藥II期、III期臨床試驗(yàn)和上市后有效性再評(píng)價(jià)方案設(shè)計(jì)的、具有病種特色的系列臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指南,旨在推動(dòng)兒科中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)水平的提高,并為臨床提供安全有效的兒童用藥。采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的“共識(shí)會(huì)議法”和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)發(fā)展共識(shí)方案(GPP)有關(guān)原則,國(guó)內(nèi)全部18個(gè)國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中醫(yī)兒科專業(yè)的臨床兒科專家以及國(guó)內(nèi)相關(guān)臨床評(píng)價(jià)專家參加了急性上呼吸道感染、急性支氣管炎、支氣管哮喘、反復(fù)呼吸道感染、厭食、輪狀病毒性腸炎、注意缺陷–多動(dòng)障礙、抽動(dòng)障礙、遺尿癥、手足口病、濕疹11個(gè)兒科常見(jiàn)病種指南的起草或多次提出修改建議,歷經(jīng)3年反復(fù)完善,最終形成共識(shí),并由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)兒科分會(huì)于2013年10月發(fā)布。本指南從研究背景、研究目標(biāo)、總體設(shè)計(jì)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、受試者的選擇、給藥方案、安全性評(píng)價(jià)、有效性評(píng)價(jià)、試驗(yàn)流程、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析、質(zhì)量保證、相關(guān)倫理學(xué)要求、試驗(yàn)結(jié)束后的醫(yī)療措施、資料保存等方面闡述了小兒遺尿癥中藥新藥臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)要點(diǎn),期望能為申辦者與研究者在臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中提供指導(dǎo)。
2015, 38(4):363-367.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.04.004
摘要:
藥駕(即在藥物影響下駕駛)可誘發(fā)交通事故,是重要的公共健康問(wèn)題。美國(guó)食品藥品管理局(FDA)為促進(jìn)相關(guān)研究,于2015年1月發(fā)布了《供企業(yè)用評(píng)價(jià)藥物影響駕駛機(jī)動(dòng)車(chē)能力指導(dǎo)原則(草案)》,詳細(xì)闡述了精神活性藥物損害駕駛能力研究的一般要求。介紹該指導(dǎo)原則的主要內(nèi)容:評(píng)估駕駛損害的需要、評(píng)價(jià)藥物對(duì)駕駛影響的分層方法以及相關(guān)藥品說(shuō)明書(shū)的撰寫(xiě),期望對(duì)我國(guó)相關(guān)規(guī)范的制訂、研究工作的開(kāi)展以及藥品說(shuō)明書(shū)的撰寫(xiě)有所幫助。
藥駕(即在藥物影響下駕駛)可誘發(fā)交通事故,是重要的公共健康問(wèn)題。美國(guó)食品藥品管理局(FDA)為促進(jìn)相關(guān)研究,于2015年1月發(fā)布了《供企業(yè)用評(píng)價(jià)藥物影響駕駛機(jī)動(dòng)車(chē)能力指導(dǎo)原則(草案)》,詳細(xì)闡述了精神活性藥物損害駕駛能力研究的一般要求。介紹該指導(dǎo)原則的主要內(nèi)容:評(píng)估駕駛損害的需要、評(píng)價(jià)藥物對(duì)駕駛影響的分層方法以及相關(guān)藥品說(shuō)明書(shū)的撰寫(xiě),期望對(duì)我國(guó)相關(guān)規(guī)范的制訂、研究工作的開(kāi)展以及藥品說(shuō)明書(shū)的撰寫(xiě)有所幫助。
2015, 38(4):368-374.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.04.005
摘要:
目的 建立一種靈敏、快速的高細(xì)胞色素P450(CYPs)酶活性的大鼠原代肝細(xì)胞模型,用于評(píng)價(jià)經(jīng)CYPs酶代謝后產(chǎn)生肝毒性的藥物。方法 分別采用苯巴比妥和β-萘黃酮兩種CYPs酶廣譜誘導(dǎo)劑構(gòu)建大鼠原代肝細(xì)胞模型;應(yīng)用“cocktail”探針底物法考察兩種誘導(dǎo)劑對(duì)CYPs酶的影響;以基于CYPs酶代謝導(dǎo)致肝毒性的藥物他克林(TAC)、雙氯芬酸鈉(DIC)和對(duì)乙酰氨基酚(PAR)為模型藥物,評(píng)價(jià)所構(gòu)建的高CYPs酶活性大鼠原代肝細(xì)胞模型與普通大鼠原代肝細(xì)胞間靈敏性的差異;應(yīng)用所構(gòu)建的高CYPs酶活性大鼠原代肝細(xì)胞模型評(píng)價(jià)維拉帕米(VER)的肝毒性。結(jié)果 與普通大鼠原代肝細(xì)胞相比,3種模型藥物在高CYPs酶活性大鼠原代肝細(xì)胞中,在較低劑量時(shí)可使細(xì)胞上清液中乳酸脫氫酶(LDH)、細(xì)胞中活性氧(ROS)水平升高,線粒體膜電位(MMP)水平下降,或相同劑量下得到更嚴(yán)重的損傷結(jié)果,CYPs酶抑制劑1-aminobenzotriazole(ABT)和metyrapone(MET)能抑制這3種損傷的發(fā)生;100 μmol/L維拉帕米在普通大鼠原代肝細(xì)胞中并未引起LDH、ROS和MMP的改變,但在高CYPs活性大鼠原代肝細(xì)胞模型中,會(huì)引起細(xì)胞損傷,ABT和MET能抑制這種損傷。結(jié)論 經(jīng)誘導(dǎo)建立的兩種高CYPs酶活性大鼠原代肝細(xì)胞模型能更靈敏的評(píng)價(jià)基于CYPs酶代謝致毒藥物的肝毒性;兩種誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)得到的高CYPs酶活性大鼠原代肝細(xì)胞模型對(duì)經(jīng)不同CYPs酶亞型代謝的藥物評(píng)價(jià)結(jié)果有各自優(yōu)勢(shì)。應(yīng)用高CYPs酶活性大鼠原代肝細(xì)胞模型證實(shí)維拉帕米的致毒機(jī)制是經(jīng)CYPs酶代謝產(chǎn)生肝毒性。
目的 建立一種靈敏、快速的高細(xì)胞色素P450(CYPs)酶活性的大鼠原代肝細(xì)胞模型,用于評(píng)價(jià)經(jīng)CYPs酶代謝后產(chǎn)生肝毒性的藥物。方法 分別采用苯巴比妥和β-萘黃酮兩種CYPs酶廣譜誘導(dǎo)劑構(gòu)建大鼠原代肝細(xì)胞模型;應(yīng)用“cocktail”探針底物法考察兩種誘導(dǎo)劑對(duì)CYPs酶的影響;以基于CYPs酶代謝導(dǎo)致肝毒性的藥物他克林(TAC)、雙氯芬酸鈉(DIC)和對(duì)乙酰氨基酚(PAR)為模型藥物,評(píng)價(jià)所構(gòu)建的高CYPs酶活性大鼠原代肝細(xì)胞模型與普通大鼠原代肝細(xì)胞間靈敏性的差異;應(yīng)用所構(gòu)建的高CYPs酶活性大鼠原代肝細(xì)胞模型評(píng)價(jià)維拉帕米(VER)的肝毒性。結(jié)果 與普通大鼠原代肝細(xì)胞相比,3種模型藥物在高CYPs酶活性大鼠原代肝細(xì)胞中,在較低劑量時(shí)可使細(xì)胞上清液中乳酸脫氫酶(LDH)、細(xì)胞中活性氧(ROS)水平升高,線粒體膜電位(MMP)水平下降,或相同劑量下得到更嚴(yán)重的損傷結(jié)果,CYPs酶抑制劑1-aminobenzotriazole(ABT)和metyrapone(MET)能抑制這3種損傷的發(fā)生;100 μmol/L維拉帕米在普通大鼠原代肝細(xì)胞中并未引起LDH、ROS和MMP的改變,但在高CYPs活性大鼠原代肝細(xì)胞模型中,會(huì)引起細(xì)胞損傷,ABT和MET能抑制這種損傷。結(jié)論 經(jīng)誘導(dǎo)建立的兩種高CYPs酶活性大鼠原代肝細(xì)胞模型能更靈敏的評(píng)價(jià)基于CYPs酶代謝致毒藥物的肝毒性;兩種誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)得到的高CYPs酶活性大鼠原代肝細(xì)胞模型對(duì)經(jīng)不同CYPs酶亞型代謝的藥物評(píng)價(jià)結(jié)果有各自優(yōu)勢(shì)。應(yīng)用高CYPs酶活性大鼠原代肝細(xì)胞模型證實(shí)維拉帕米的致毒機(jī)制是經(jīng)CYPs酶代謝產(chǎn)生肝毒性。
2015, 38(4):375-379.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.04.006
摘要:
目的 探討大黃酚對(duì)小鼠腦c-fos和c-jun mRNA表達(dá)的影響及與學(xué)習(xí)記憶的關(guān)系。方法 昆明種小鼠,隨機(jī)分4組:對(duì)照組和大黃酚低、中、高(0.1、1.0、10.0 mg/kg)劑量組(每組n=20),避暗實(shí)驗(yàn)和Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)觀察小鼠空間學(xué)習(xí)記憶的變化;RT-PCR檢測(cè)c-fos和c-jun mRNA表達(dá)。原代培養(yǎng)小鼠皮層星形膠質(zhì)細(xì)胞,不同劑量大黃酚(0.1、1.0、10 μg/mL)處理細(xì)胞1、2、3周;大黃酚(1.0、10 μg/mL)和谷氨酸(50 μmol/L)加或不加非競(jìng)爭(zhēng)性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體抑制劑MK-801(1 μmol/L),RT-PCR檢測(cè)c-fos和c-jun mRNA表達(dá)。結(jié)果 中、高劑量大黃酚可提高小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力,同時(shí)上調(diào)c-fos和c-jun mRNA表達(dá);MK-801完全抑制大黃酚及谷氨酸誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞c-fos和c-jun mRNA表達(dá)上調(diào)作用。結(jié)論 大黃酚可能通過(guò)激活谷氨酸受體上調(diào)c-fos和c-jun基因表達(dá),并提高小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力。
目的 探討大黃酚對(duì)小鼠腦c-fos和c-jun mRNA表達(dá)的影響及與學(xué)習(xí)記憶的關(guān)系。方法 昆明種小鼠,隨機(jī)分4組:對(duì)照組和大黃酚低、中、高(0.1、1.0、10.0 mg/kg)劑量組(每組n=20),避暗實(shí)驗(yàn)和Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)觀察小鼠空間學(xué)習(xí)記憶的變化;RT-PCR檢測(cè)c-fos和c-jun mRNA表達(dá)。原代培養(yǎng)小鼠皮層星形膠質(zhì)細(xì)胞,不同劑量大黃酚(0.1、1.0、10 μg/mL)處理細(xì)胞1、2、3周;大黃酚(1.0、10 μg/mL)和谷氨酸(50 μmol/L)加或不加非競(jìng)爭(zhēng)性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體抑制劑MK-801(1 μmol/L),RT-PCR檢測(cè)c-fos和c-jun mRNA表達(dá)。結(jié)果 中、高劑量大黃酚可提高小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力,同時(shí)上調(diào)c-fos和c-jun mRNA表達(dá);MK-801完全抑制大黃酚及谷氨酸誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞c-fos和c-jun mRNA表達(dá)上調(diào)作用。結(jié)論 大黃酚可能通過(guò)激活谷氨酸受體上調(diào)c-fos和c-jun基因表達(dá),并提高小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力。
2015, 38(4):380-383.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.04.007
摘要:
目的 檢測(cè)重組人干擾素β-1a注射液的制劑安全性并探討可能的影響因素。方法 分別以重組人干擾素β-1a注射液進(jìn)行家兔肌肉和皮下刺激性試驗(yàn)、豚鼠主動(dòng)全身過(guò)敏性試驗(yàn)、大鼠被動(dòng)皮膚過(guò)敏性試驗(yàn)和體外溶血性試驗(yàn),檢測(cè)藥物的局部刺激性、Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)性和溶血作用。結(jié)果 pH 3.6的11、22 μg/kg重組人干擾素及其空白溶媒對(duì)家兔肌肉和皮膚黏膜具有輕度刺激作用,相應(yīng)劑量下pH為4.3的重組干擾素及其空白溶媒對(duì)家兔組織無(wú)明顯刺激作用;pH 3.5的5.5、22 μg/kg劑量下重組人干擾素及其空白溶媒對(duì)大鼠無(wú)被動(dòng)致敏作用,對(duì)豚鼠主動(dòng)致敏作用呈強(qiáng)陽(yáng)性,輔料中不含人血清白蛋白的樣品則對(duì)豚鼠無(wú)致敏作用;pH 3.5的重組人干擾素對(duì)家兔紅細(xì)胞具有極輕度體外溶血作用,pH 4.5樣品則無(wú)體外溶血和致紅細(xì)胞凝聚作用。結(jié)論 pH值對(duì)重組人干擾素β-1a注射液刺激性和體外溶血性具有一定影響,應(yīng)注意對(duì)其pH值的控制;干擾素對(duì)豚鼠致敏作用為輔料中人血清白蛋白所致,臨床使用中對(duì)人產(chǎn)生致敏的可能性很小。重組人干擾素β-1a注射液制劑安全性較好。
目的 檢測(cè)重組人干擾素β-1a注射液的制劑安全性并探討可能的影響因素。方法 分別以重組人干擾素β-1a注射液進(jìn)行家兔肌肉和皮下刺激性試驗(yàn)、豚鼠主動(dòng)全身過(guò)敏性試驗(yàn)、大鼠被動(dòng)皮膚過(guò)敏性試驗(yàn)和體外溶血性試驗(yàn),檢測(cè)藥物的局部刺激性、Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)性和溶血作用。結(jié)果 pH 3.6的11、22 μg/kg重組人干擾素及其空白溶媒對(duì)家兔肌肉和皮膚黏膜具有輕度刺激作用,相應(yīng)劑量下pH為4.3的重組干擾素及其空白溶媒對(duì)家兔組織無(wú)明顯刺激作用;pH 3.5的5.5、22 μg/kg劑量下重組人干擾素及其空白溶媒對(duì)大鼠無(wú)被動(dòng)致敏作用,對(duì)豚鼠主動(dòng)致敏作用呈強(qiáng)陽(yáng)性,輔料中不含人血清白蛋白的樣品則對(duì)豚鼠無(wú)致敏作用;pH 3.5的重組人干擾素對(duì)家兔紅細(xì)胞具有極輕度體外溶血作用,pH 4.5樣品則無(wú)體外溶血和致紅細(xì)胞凝聚作用。結(jié)論 pH值對(duì)重組人干擾素β-1a注射液刺激性和體外溶血性具有一定影響,應(yīng)注意對(duì)其pH值的控制;干擾素對(duì)豚鼠致敏作用為輔料中人血清白蛋白所致,臨床使用中對(duì)人產(chǎn)生致敏的可能性很小。重組人干擾素β-1a注射液制劑安全性較好。
2015, 38(4):384-389.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.04.008
摘要:
目的 研究大鼠腦缺血再灌注后,血栓通主要成分人參皂苷Rb1、Rg1、Re、Rd及三七皂苷R1在腦內(nèi)的分布狀況。方法 采用超高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法(UPLC-MS/MS)測(cè)定給予不同濃度的血栓通后,不同時(shí)間點(diǎn)血栓通主要成分在正常腦組織和缺血腦組織中的含量。結(jié)果 結(jié)果表明,血栓通活性成分在腦缺血大鼠腦中的分布遠(yuǎn)高于正常大鼠,并且其在腦內(nèi)的含量隨再灌注時(shí)間的延長(zhǎng)降低。結(jié)論 腦缺血再灌注后,血腦屏障開(kāi)放,注射用血栓通(凍干)可以透過(guò)血腦屏障發(fā)揮作用。
目的 研究大鼠腦缺血再灌注后,血栓通主要成分人參皂苷Rb1、Rg1、Re、Rd及三七皂苷R1在腦內(nèi)的分布狀況。方法 采用超高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法(UPLC-MS/MS)測(cè)定給予不同濃度的血栓通后,不同時(shí)間點(diǎn)血栓通主要成分在正常腦組織和缺血腦組織中的含量。結(jié)果 結(jié)果表明,血栓通活性成分在腦缺血大鼠腦中的分布遠(yuǎn)高于正常大鼠,并且其在腦內(nèi)的含量隨再灌注時(shí)間的延長(zhǎng)降低。結(jié)論 腦缺血再灌注后,血腦屏障開(kāi)放,注射用血栓通(凍干)可以透過(guò)血腦屏障發(fā)揮作用。
2015, 38(4):390-393.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.04.009
摘要:
目的 建立注射用益氣復(fù)脈(凍干)的HPLC指紋圖譜,并建立評(píng)價(jià)其質(zhì)量的指紋圖譜分析方法。方法 采用HPLC法,色譜柱為Waters Symmetry® C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流動(dòng)相為乙腈-0.01%磷酸水溶液梯度洗脫;檢測(cè)波長(zhǎng)203 nm;柱溫32 ℃。結(jié)果 建立了注射用益氣復(fù)脈(凍干)中人參皂苷類、五味子木質(zhì)素類的指紋圖譜,并建立了3種指紋圖譜分析評(píng)價(jià)方法。結(jié)論 建立的注射用益氣復(fù)脈(凍干)指紋圖譜的重復(fù)性、穩(wěn)定性好,采用夾角余弦法與相關(guān)系數(shù)法從兩個(gè)不同的角度評(píng)價(jià)指紋圖譜,可以有效地反映益氣復(fù)脈的質(zhì)量,兩者差異不大,而采用歐氏距離法卻無(wú)法獲得兩張圖譜的真實(shí)相似程度,無(wú)法給出直觀的綜合質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果。
目的 建立注射用益氣復(fù)脈(凍干)的HPLC指紋圖譜,并建立評(píng)價(jià)其質(zhì)量的指紋圖譜分析方法。方法 采用HPLC法,色譜柱為Waters Symmetry® C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流動(dòng)相為乙腈-0.01%磷酸水溶液梯度洗脫;檢測(cè)波長(zhǎng)203 nm;柱溫32 ℃。結(jié)果 建立了注射用益氣復(fù)脈(凍干)中人參皂苷類、五味子木質(zhì)素類的指紋圖譜,并建立了3種指紋圖譜分析評(píng)價(jià)方法。結(jié)論 建立的注射用益氣復(fù)脈(凍干)指紋圖譜的重復(fù)性、穩(wěn)定性好,采用夾角余弦法與相關(guān)系數(shù)法從兩個(gè)不同的角度評(píng)價(jià)指紋圖譜,可以有效地反映益氣復(fù)脈的質(zhì)量,兩者差異不大,而采用歐氏距離法卻無(wú)法獲得兩張圖譜的真實(shí)相似程度,無(wú)法給出直觀的綜合質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果。
2015, 38(4):394-397.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.04.010
摘要:
目的 建立HPLC-MS/MS同時(shí)測(cè)定同濟(jì)2號(hào)顆粒中5個(gè)主要活性成分黃芪甲苷、綠原酸、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1及三七皂苷R1的方法。方法 以水(0.1%甲酸)-乙腈(0.1%甲酸)為流動(dòng)相,梯度洗脫,體積流量為0.4 mL/min。YMC-Pack Pro C8色譜柱分離,采用電噴霧離子源(ESI源),負(fù)離子模式,以選擇性離子監(jiān)測(cè)模式(SIM)進(jìn)行測(cè)定。監(jiān)測(cè)離子分別是m/z 829(黃芪甲苷)、m/z 353(綠原酸)、m/z 845(人參皂苷Rg1)、m/z 1 108(人參皂苷Rb1)、m/z 932(三七皂苷R1)。結(jié)果 黃芪甲苷、綠原酸、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R1分別在0.075～2.4、0.95～30.3、1.71～54.72、1.12～35.92、0.45～14.28 μg/mL與峰面積呈良好線性關(guān)系。結(jié)論 該方法專屬性好,靈敏度高,準(zhǔn)確快捷,適用于同濟(jì)2號(hào)顆粒的快速檢測(cè),為該藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。
目的 建立HPLC-MS/MS同時(shí)測(cè)定同濟(jì)2號(hào)顆粒中5個(gè)主要活性成分黃芪甲苷、綠原酸、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1及三七皂苷R1的方法。方法 以水(0.1%甲酸)-乙腈(0.1%甲酸)為流動(dòng)相,梯度洗脫,體積流量為0.4 mL/min。YMC-Pack Pro C8色譜柱分離,采用電噴霧離子源(ESI源),負(fù)離子模式,以選擇性離子監(jiān)測(cè)模式(SIM)進(jìn)行測(cè)定。監(jiān)測(cè)離子分別是m/z 829(黃芪甲苷)、m/z 353(綠原酸)、m/z 845(人參皂苷Rg1)、m/z 1 108(人參皂苷Rb1)、m/z 932(三七皂苷R1)。結(jié)果 黃芪甲苷、綠原酸、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R1分別在0.075～2.4、0.95～30.3、1.71～54.72、1.12～35.92、0.45～14.28 μg/mL與峰面積呈良好線性關(guān)系。結(jié)論 該方法專屬性好,靈敏度高,準(zhǔn)確快捷,適用于同濟(jì)2號(hào)顆粒的快速檢測(cè),為該藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。
2015, 38(4):398-401.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.04.011
摘要:
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是最常見(jiàn)的風(fēng)濕性疾病之一,治療RA的中藥已經(jīng)成為新藥研發(fā)的熱點(diǎn),但是其臨床評(píng)價(jià)中還存在很多需要注意的核心問(wèn)題。參考國(guó)內(nèi)外相關(guān)法規(guī)與文獻(xiàn),并結(jié)合作者多年來(lái)從事中藥新藥臨床研究的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),對(duì)治療RA中藥新藥的臨床評(píng)價(jià)中在研發(fā)目標(biāo)、設(shè)計(jì)類型、診斷標(biāo)準(zhǔn)與目標(biāo)人群、基礎(chǔ)治療、試驗(yàn)周期、有效性評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)及試驗(yàn)結(jié)束后醫(yī)療措施等方面存在的核心問(wèn)題進(jìn)行分析與探討,并提出了解決辦法。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是最常見(jiàn)的風(fēng)濕性疾病之一,治療RA的中藥已經(jīng)成為新藥研發(fā)的熱點(diǎn),但是其臨床評(píng)價(jià)中還存在很多需要注意的核心問(wèn)題。參考國(guó)內(nèi)外相關(guān)法規(guī)與文獻(xiàn),并結(jié)合作者多年來(lái)從事中藥新藥臨床研究的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),對(duì)治療RA中藥新藥的臨床評(píng)價(jià)中在研發(fā)目標(biāo)、設(shè)計(jì)類型、診斷標(biāo)準(zhǔn)與目標(biāo)人群、基礎(chǔ)治療、試驗(yàn)周期、有效性評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)及試驗(yàn)結(jié)束后醫(yī)療措施等方面存在的核心問(wèn)題進(jìn)行分析與探討,并提出了解決辦法。
2015, 38(4):402-404.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.04.012
摘要:
目的 探討血清β-人絨毛膜促性激素(β-HCG)與孕酮(P)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)早孕期先兆流產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值,為臨床診斷治療提供參考。方法 選取2011年9月-2013年8月收治的早孕期先兆流產(chǎn)孕婦178例作為研究對(duì)象,采用im HCG和黃體酮治療后,根據(jù)妊娠結(jié)局分為安胎組(n＝132)和流產(chǎn)組(n＝46),比較兩組治療前血清β-HCG、P水平及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)治療過(guò)程中血清β-HCG、P的變化情況。結(jié)果 安胎組入院時(shí)檢測(cè)β-HCG≥2 000 IU/mL者占比高達(dá)95.45%,而流產(chǎn)組僅有17.39%,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),安胎組入院時(shí)檢測(cè)未出現(xiàn)P水平<15 nmol/L者,而流產(chǎn)組出現(xiàn)P水平<15 nmol/L者占比高達(dá)73.91%,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001);動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)安胎組血清β-HCG、P呈上升趨勢(shì),且β-HCG的增幅較大;流產(chǎn)組血清β-HCG、P呈下降或微弱增長(zhǎng)的趨勢(shì),兩組患者血清β-HCG、P變化差異對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)早孕期先兆流產(chǎn)血清β-HCG與P水平可作為妊娠結(jié)局預(yù)后的重要指標(biāo)。
目的 探討血清β-人絨毛膜促性激素(β-HCG)與孕酮(P)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)早孕期先兆流產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值,為臨床診斷治療提供參考。方法 選取2011年9月-2013年8月收治的早孕期先兆流產(chǎn)孕婦178例作為研究對(duì)象,采用im HCG和黃體酮治療后,根據(jù)妊娠結(jié)局分為安胎組(n＝132)和流產(chǎn)組(n＝46),比較兩組治療前血清β-HCG、P水平及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)治療過(guò)程中血清β-HCG、P的變化情況。結(jié)果 安胎組入院時(shí)檢測(cè)β-HCG≥2 000 IU/mL者占比高達(dá)95.45%,而流產(chǎn)組僅有17.39%,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),安胎組入院時(shí)檢測(cè)未出現(xiàn)P水平<15 nmol/L者,而流產(chǎn)組出現(xiàn)P水平<15 nmol/L者占比高達(dá)73.91%,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001);動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)安胎組血清β-HCG、P呈上升趨勢(shì),且β-HCG的增幅較大;流產(chǎn)組血清β-HCG、P呈下降或微弱增長(zhǎng)的趨勢(shì),兩組患者血清β-HCG、P變化差異對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)早孕期先兆流產(chǎn)血清β-HCG與P水平可作為妊娠結(jié)局預(yù)后的重要指標(biāo)。
2015, 38(4):405-408.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.04.013
摘要:
目的 探討拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中繼發(fā)性癲癇的效果。方法 腦卒中繼發(fā)性癲癇患者98例按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組各49例,兩組都給予腦卒中常規(guī)治療,對(duì)照組予口服丙戊酸鈉,治療組在此基礎(chǔ)上予拉莫三嗪。記錄發(fā)作情況、發(fā)作次數(shù)及每次持續(xù)時(shí)間,監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)。治療期間每月隨訪1次,復(fù)查血、尿常規(guī),血電解質(zhì),血脂,肝腎功能等。結(jié)果 治療后治療組的總有效率為95.8%,對(duì)照組為76.6%,治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組的癲癇發(fā)作次數(shù)以及持續(xù)時(shí)間有明顯下降,與治療前對(duì)比差異明顯(P<0.05);同時(shí)治療后治療組的癲癇發(fā)作次數(shù)以及持續(xù)時(shí)間也明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。治療后1年,兩組腦電圖有癇樣放電及累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)減少,組內(nèi)及組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療期間治療組的皮疹、感覺(jué)異常、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)的總發(fā)生率與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中繼發(fā)性癲癇能提高治療效果,促進(jìn)癲癇癥狀的消失,不良反應(yīng)少,值得推廣應(yīng)用。
目的 探討拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中繼發(fā)性癲癇的效果。方法 腦卒中繼發(fā)性癲癇患者98例按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組各49例,兩組都給予腦卒中常規(guī)治療,對(duì)照組予口服丙戊酸鈉,治療組在此基礎(chǔ)上予拉莫三嗪。記錄發(fā)作情況、發(fā)作次數(shù)及每次持續(xù)時(shí)間,監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)。治療期間每月隨訪1次,復(fù)查血、尿常規(guī),血電解質(zhì),血脂,肝腎功能等。結(jié)果 治療后治療組的總有效率為95.8%,對(duì)照組為76.6%,治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組的癲癇發(fā)作次數(shù)以及持續(xù)時(shí)間有明顯下降,與治療前對(duì)比差異明顯(P<0.05);同時(shí)治療后治療組的癲癇發(fā)作次數(shù)以及持續(xù)時(shí)間也明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。治療后1年,兩組腦電圖有癇樣放電及累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)減少,組內(nèi)及組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療期間治療組的皮疹、感覺(jué)異常、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)的總發(fā)生率與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中繼發(fā)性癲癇能提高治療效果,促進(jìn)癲癇癥狀的消失,不良反應(yīng)少,值得推廣應(yīng)用。
2015, 38(4):409-412.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.04.014
摘要:
目的 探討利巴韋林和喜炎平聯(lián)合治療小兒輕度手足口病的效果。方法 小兒輕度手足口病150例根據(jù)隨機(jī)抽簽原則分為治療組與對(duì)照組各75例,兩組都給予基礎(chǔ)治療,然后對(duì)照組給予利巴韋林治療,治療組給予利巴韋林和喜炎平聯(lián)合治療,都治療7 d。結(jié)果 治療后治療組的有效率為98.7%,對(duì)照組為89.3%,與對(duì)照組相比,治療組明顯較高(P<0.05)。與對(duì)照組相比,治療組的退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、咳嗽痊愈時(shí)間及住院時(shí)間明顯縮短(P<0.05)。治療組的血清EV71或CA16抗體轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組,轉(zhuǎn)陰時(shí)間明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患兒均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 利巴韋林和喜炎平聯(lián)合治療小兒輕度手足口病能明顯改善臨床癥狀,縮短血清EV71與CA16抗體轉(zhuǎn)陰時(shí)間,從而提高治療療效。
目的 探討利巴韋林和喜炎平聯(lián)合治療小兒輕度手足口病的效果。方法 小兒輕度手足口病150例根據(jù)隨機(jī)抽簽原則分為治療組與對(duì)照組各75例,兩組都給予基礎(chǔ)治療,然后對(duì)照組給予利巴韋林治療,治療組給予利巴韋林和喜炎平聯(lián)合治療,都治療7 d。結(jié)果 治療后治療組的有效率為98.7%,對(duì)照組為89.3%,與對(duì)照組相比,治療組明顯較高(P<0.05)。與對(duì)照組相比,治療組的退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、咳嗽痊愈時(shí)間及住院時(shí)間明顯縮短(P<0.05)。治療組的血清EV71或CA16抗體轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組,轉(zhuǎn)陰時(shí)間明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患兒均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 利巴韋林和喜炎平聯(lián)合治療小兒輕度手足口病能明顯改善臨床癥狀,縮短血清EV71與CA16抗體轉(zhuǎn)陰時(shí)間,從而提高治療療效。
2015, 38(4):413-416.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.04.015
摘要:
目的 探討瑞替普酶輔助治療腦缺血所致頭暈的效果。方法 2012年9月-2014年2月選擇河北省秦皇島市北戴河醫(yī)院收治的腦缺血所致頭暈患者120例,根據(jù)隨機(jī)抽簽原則分為治療組與對(duì)照組各60例,對(duì)照組給予常規(guī)治療,治療組在此基礎(chǔ)上加用瑞替普酶治療,均治療4周。結(jié)果 治療后治療組與對(duì)照組的有效率分別95.0%和83.3%,治療組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療后的基底動(dòng)脈與椎動(dòng)脈血流速度都明顯增加(P<0.05),同時(shí)治療后治療組的基底動(dòng)脈與椎動(dòng)脈血流速度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療后的ABCD2評(píng)分均明顯下降(P<0.05),與對(duì)照組相比,治療后治療組的ABCD2評(píng)分明顯較低(P<0.05)。結(jié)論 腦缺血所致頭暈在臨床上比較常見(jiàn),瑞替普酶的輔助治療能有效降低ABCD2評(píng)分,改善血流狀況,從而提高治療療效。
目的 探討瑞替普酶輔助治療腦缺血所致頭暈的效果。方法 2012年9月-2014年2月選擇河北省秦皇島市北戴河醫(yī)院收治的腦缺血所致頭暈患者120例,根據(jù)隨機(jī)抽簽原則分為治療組與對(duì)照組各60例,對(duì)照組給予常規(guī)治療,治療組在此基礎(chǔ)上加用瑞替普酶治療,均治療4周。結(jié)果 治療后治療組與對(duì)照組的有效率分別95.0%和83.3%,治療組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療后的基底動(dòng)脈與椎動(dòng)脈血流速度都明顯增加(P<0.05),同時(shí)治療后治療組的基底動(dòng)脈與椎動(dòng)脈血流速度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療后的ABCD2評(píng)分均明顯下降(P<0.05),與對(duì)照組相比,治療后治療組的ABCD2評(píng)分明顯較低(P<0.05)。結(jié)論 腦缺血所致頭暈在臨床上比較常見(jiàn),瑞替普酶的輔助治療能有效降低ABCD2評(píng)分,改善血流狀況,從而提高治療療效。
2015, 38(4):417-420.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.04.016
摘要:
目的 觀察北京燕化醫(yī)院2011-2014年防治慢性乙型肝炎藥物的使用情況,為抗肝炎藥物的臨床合理應(yīng)用提供依據(jù)。方法 統(tǒng)計(jì)該院2011-2014年住院與門(mén)診患者防治慢性乙肝藥物的使用情況、藥物種類及用藥頻度(DDDs)、日均費(fèi)用(DDC)等,并對(duì)安全性及耐藥性進(jìn)行總結(jié)與分析。結(jié)果 該院常用的防治慢性乙型肝炎藥物主要為干擾素與核苷(酸)類,核苷類藥物所占比例較大,在2011-2014年中藥品構(gòu)成排序發(fā)生變化,由于拉夫米定的耐藥性導(dǎo)致其使用率逐漸下降,恩替卡韋使用率逐漸上升,阿福韋德使用率上升后降低。結(jié)論 抗病毒治療成為防治慢性乙型肝炎的重要方法,應(yīng)該結(jié)合藥物特點(diǎn)及患者實(shí)際情況,合理規(guī)范使用干擾素及核苷(酸)類藥物,優(yōu)化治療方案,加強(qiáng)臨床耐藥管理,降低藥物耐藥率。
目的 觀察北京燕化醫(yī)院2011-2014年防治慢性乙型肝炎藥物的使用情況,為抗肝炎藥物的臨床合理應(yīng)用提供依據(jù)。方法 統(tǒng)計(jì)該院2011-2014年住院與門(mén)診患者防治慢性乙肝藥物的使用情況、藥物種類及用藥頻度(DDDs)、日均費(fèi)用(DDC)等,并對(duì)安全性及耐藥性進(jìn)行總結(jié)與分析。結(jié)果 該院常用的防治慢性乙型肝炎藥物主要為干擾素與核苷(酸)類,核苷類藥物所占比例較大,在2011-2014年中藥品構(gòu)成排序發(fā)生變化,由于拉夫米定的耐藥性導(dǎo)致其使用率逐漸下降,恩替卡韋使用率逐漸上升,阿福韋德使用率上升后降低。結(jié)論 抗病毒治療成為防治慢性乙型肝炎的重要方法,應(yīng)該結(jié)合藥物特點(diǎn)及患者實(shí)際情況,合理規(guī)范使用干擾素及核苷(酸)類藥物,優(yōu)化治療方案,加強(qiáng)臨床耐藥管理,降低藥物耐藥率。
2015, 38(4):421-428.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.04.017
摘要:
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)是人體重要的II相代謝酶,代謝藥物的同時(shí)也代謝許多重要的內(nèi)源性物質(zhì),如膽紅素、甲狀腺激素、雌激素、雄激素、膽汁酸和5-羥色胺等。該酶對(duì)許多內(nèi)源性物質(zhì)的代謝是滅活和清除這些內(nèi)源性物質(zhì)的關(guān)鍵步驟,能夠防止內(nèi)源性物質(zhì)累積引發(fā)的毒性反應(yīng),或及時(shí)終止內(nèi)源性激素的信號(hào)防止腫瘤的發(fā)生。然而,內(nèi)源性物質(zhì)對(duì)UGT酶也會(huì)產(chǎn)生影響,特別是在一些生理病理?xiàng)l件下,某些內(nèi)源性物質(zhì)能夠抑制UGT酶活性,影響其參與的代謝反應(yīng)。將就內(nèi)源性物質(zhì)和UGT酶的相互作用做一綜述,以引起人們對(duì)UGT酶和內(nèi)源性物質(zhì)相互作用的關(guān)注。關(guān)鍵詞:藥物代謝;尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶;內(nèi)源性物質(zhì)
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)是人體重要的II相代謝酶,代謝藥物的同時(shí)也代謝許多重要的內(nèi)源性物質(zhì),如膽紅素、甲狀腺激素、雌激素、雄激素、膽汁酸和5-羥色胺等。該酶對(duì)許多內(nèi)源性物質(zhì)的代謝是滅活和清除這些內(nèi)源性物質(zhì)的關(guān)鍵步驟,能夠防止內(nèi)源性物質(zhì)累積引發(fā)的毒性反應(yīng),或及時(shí)終止內(nèi)源性激素的信號(hào)防止腫瘤的發(fā)生。然而,內(nèi)源性物質(zhì)對(duì)UGT酶也會(huì)產(chǎn)生影響,特別是在一些生理病理?xiàng)l件下,某些內(nèi)源性物質(zhì)能夠抑制UGT酶活性,影響其參與的代謝反應(yīng)。將就內(nèi)源性物質(zhì)和UGT酶的相互作用做一綜述,以引起人們對(duì)UGT酶和內(nèi)源性物質(zhì)相互作用的關(guān)注。關(guān)鍵詞:藥物代謝;尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶;內(nèi)源性物質(zhì)
2015, 38(4):429-434.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.04.018
摘要:
藥物滲透性(透膜能力)對(duì)藥物生物利用度影響重大,在藥物研發(fā)過(guò)程中先導(dǎo)化合物的滲透性影響其成藥幾率。很多藥物由于滲透性不佳而遭撤市,因此在藥物研發(fā)早期對(duì)先導(dǎo)化合物進(jìn)行滲透性預(yù)測(cè),可以加速藥物研發(fā)進(jìn)程、節(jié)約研發(fā)經(jīng)費(fèi)。通過(guò)對(duì)現(xiàn)有預(yù)測(cè)藥物滲透性的理論方法(定量構(gòu)效關(guān)系、自由能差法、分子動(dòng)力學(xué)模擬等)和有關(guān)軟件(ADMET Predictor、GastroPlus、QikProp、Volsurf等)進(jìn)行介紹,并評(píng)價(jià)了其優(yōu)缺點(diǎn),以期根據(jù)需要選擇合適理論方法,提高預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。
藥物滲透性(透膜能力)對(duì)藥物生物利用度影響重大,在藥物研發(fā)過(guò)程中先導(dǎo)化合物的滲透性影響其成藥幾率。很多藥物由于滲透性不佳而遭撤市,因此在藥物研發(fā)早期對(duì)先導(dǎo)化合物進(jìn)行滲透性預(yù)測(cè),可以加速藥物研發(fā)進(jìn)程、節(jié)約研發(fā)經(jīng)費(fèi)。通過(guò)對(duì)現(xiàn)有預(yù)測(cè)藥物滲透性的理論方法(定量構(gòu)效關(guān)系、自由能差法、分子動(dòng)力學(xué)模擬等)和有關(guān)軟件(ADMET Predictor、GastroPlus、QikProp、Volsurf等)進(jìn)行介紹,并評(píng)價(jià)了其優(yōu)缺點(diǎn),以期根據(jù)需要選擇合適理論方法,提高預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。
2015, 38(4):435-438.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.04.019
摘要:
噴膜劑是制劑領(lǐng)域中一種結(jié)合膜劑、噴霧劑優(yōu)點(diǎn)的新型透皮制劑,作為一種制備簡(jiǎn)單、應(yīng)用方便且療效顯著的外用制劑,噴膜劑在抑菌、消炎、止血止痛及促進(jìn)傷口愈合方面具有廣闊的應(yīng)用與開(kāi)發(fā)前景。通過(guò)查閱國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)噴膜劑成膜材料篩選、透皮促進(jìn)劑篩選及質(zhì)量控制進(jìn)行歸納總結(jié),為噴膜劑的研究與質(zhì)量控制提供參考。
噴膜劑是制劑領(lǐng)域中一種結(jié)合膜劑、噴霧劑優(yōu)點(diǎn)的新型透皮制劑,作為一種制備簡(jiǎn)單、應(yīng)用方便且療效顯著的外用制劑,噴膜劑在抑菌、消炎、止血止痛及促進(jìn)傷口愈合方面具有廣闊的應(yīng)用與開(kāi)發(fā)前景。通過(guò)查閱國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)噴膜劑成膜材料篩選、透皮促進(jìn)劑篩選及質(zhì)量控制進(jìn)行歸納總結(jié),為噴膜劑的研究與質(zhì)量控制提供參考。
2015, 38(4):439-447.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.04.020
摘要:
甘草具有抗脂肪肝和抗肥胖的藥理作用,甘草黃酮類化合物和甘草酸類化合物是其有效成分。甘草及其有效成分通過(guò)它們的抗氧化作用、活化過(guò)氧化物酶體增殖子激活型受體,抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B或Ι型11β-羥基甾體脫氫酶或1型大麻素受體,上調(diào)與脂肪酸β-氧化有關(guān)的基因表達(dá),下調(diào)與脂肪生成有關(guān)的基因表達(dá),解除胰島素抵抗和改善脂代謝、糖代謝紊亂,產(chǎn)生抗脂肪肝和減肥作用。臨床上已將甘草酸類化合物試用于脂肪肝的治療,且取得了較好療效。綜述了甘草及其有效成分抗脂肪肝和抗肥胖作用的研究進(jìn)展,為抗代謝綜合征新藥的研發(fā)提供依據(jù)。
甘草具有抗脂肪肝和抗肥胖的藥理作用,甘草黃酮類化合物和甘草酸類化合物是其有效成分。甘草及其有效成分通過(guò)它們的抗氧化作用、活化過(guò)氧化物酶體增殖子激活型受體,抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B或Ι型11β-羥基甾體脫氫酶或1型大麻素受體,上調(diào)與脂肪酸β-氧化有關(guān)的基因表達(dá),下調(diào)與脂肪生成有關(guān)的基因表達(dá),解除胰島素抵抗和改善脂代謝、糖代謝紊亂,產(chǎn)生抗脂肪肝和減肥作用。臨床上已將甘草酸類化合物試用于脂肪肝的治療,且取得了較好療效。綜述了甘草及其有效成分抗脂肪肝和抗肥胖作用的研究進(jìn)展,為抗代謝綜合征新藥的研發(fā)提供依據(jù)。
2015, 38(4):448-452.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.04.021
摘要:
冬蟲(chóng)夏草為我國(guó)傳統(tǒng)名貴中藥,具有抗腫瘤、降血脂、免疫調(diào)節(jié)、祛痰、平喘、抗心律失常、保護(hù)肝腎功能等多種藥理學(xué)作用。隨著對(duì)冬蟲(chóng)夏草免疫機(jī)制的深入研究,為其作為抗腫瘤藥物提供了有力證據(jù)。綜述了冬蟲(chóng)夏草及其活性成分對(duì)黑色素瘤、甲狀腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等多種腫瘤的抑制作用,主要從吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B/T淋巴細(xì)胞以及促進(jìn)細(xì)胞因子的分泌等幾個(gè)方面探討冬蟲(chóng)夏草對(duì)其免疫活性的影響。其免疫調(diào)節(jié)的作用機(jī)制主要通過(guò)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答和B/T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答。
冬蟲(chóng)夏草為我國(guó)傳統(tǒng)名貴中藥,具有抗腫瘤、降血脂、免疫調(diào)節(jié)、祛痰、平喘、抗心律失常、保護(hù)肝腎功能等多種藥理學(xué)作用。隨著對(duì)冬蟲(chóng)夏草免疫機(jī)制的深入研究,為其作為抗腫瘤藥物提供了有力證據(jù)。綜述了冬蟲(chóng)夏草及其活性成分對(duì)黑色素瘤、甲狀腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等多種腫瘤的抑制作用,主要從吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B/T淋巴細(xì)胞以及促進(jìn)細(xì)胞因子的分泌等幾個(gè)方面探討冬蟲(chóng)夏草對(duì)其免疫活性的影響。其免疫調(diào)節(jié)的作用機(jī)制主要通過(guò)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答和B/T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答。
2015, 38(4):453-458.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.04.022
摘要:
坤泰膠囊具有類植物雌激素作用,臨床上用于治療圍絕經(jīng)期綜合征,調(diào)節(jié)雌二醇及卵泡刺激素水平,緩解心理生理癥狀,提高性生活質(zhì)量?，F(xiàn)代研究表明其還可用于多囊卵巢綜合癥促排卵輔助治療,具有提高卵巢儲(chǔ)備功能,改善子宮內(nèi)膜容受性以及緩解卵巢早衰等功效,同時(shí)對(duì)生殖系統(tǒng)及胚胎發(fā)育無(wú)明顯毒副作用。綜述近10年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)坤泰膠囊治療婦科疾病的臨床療效研究進(jìn)展,為臨床上更加合理與安全地應(yīng)用該藥提供參考。
坤泰膠囊具有類植物雌激素作用,臨床上用于治療圍絕經(jīng)期綜合征,調(diào)節(jié)雌二醇及卵泡刺激素水平,緩解心理生理癥狀,提高性生活質(zhì)量?，F(xiàn)代研究表明其還可用于多囊卵巢綜合癥促排卵輔助治療,具有提高卵巢儲(chǔ)備功能,改善子宮內(nèi)膜容受性以及緩解卵巢早衰等功效,同時(shí)對(duì)生殖系統(tǒng)及胚胎發(fā)育無(wú)明顯毒副作用。綜述近10年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)坤泰膠囊治療婦科疾病的臨床療效研究進(jìn)展,為臨床上更加合理與安全地應(yīng)用該藥提供參考。
2015, 38(4):459-464.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2015.04.023
摘要:
Secukinumab是一種完全人源化的IgG1單克隆抗體,可以選擇性地中和促炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素17A(IL-17A),而IL-17和IL-23/T17軸在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中具有核心作用,因此,IL-17是銀屑病治療中的一個(gè)關(guān)鍵靶標(biāo)。II期臨床和III期臨床試驗(yàn)研究表明secukinumab作為皮下注射的IL-17抑制劑,在中度至重度斑塊型銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)治療中具有明顯的優(yōu)勢(shì),且安全性及耐受性良好。美國(guó)FDA于2015年1月已批準(zhǔn)其作為治療成人中度至重度斑塊型銀屑病的新藥申請(qǐng),是治療該類疾病的第一個(gè)靶向IL-17的上市藥物,預(yù)計(jì)到2020年其銷售額將突破10億美元。
Secukinumab是一種完全人源化的IgG1單克隆抗體,可以選擇性地中和促炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素17A(IL-17A),而IL-17和IL-23/T17軸在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中具有核心作用,因此,IL-17是銀屑病治療中的一個(gè)關(guān)鍵靶標(biāo)。II期臨床和III期臨床試驗(yàn)研究表明secukinumab作為皮下注射的IL-17抑制劑,在中度至重度斑塊型銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)治療中具有明顯的優(yōu)勢(shì),且安全性及耐受性良好。美國(guó)FDA于2015年1月已批準(zhǔn)其作為治療成人中度至重度斑塊型銀屑病的新藥申請(qǐng),是治療該類疾病的第一個(gè)靶向IL-17的上市藥物,預(yù)計(jì)到2020年其銷售額將突破10億美元。
友情鏈接天津藥物研究院
您是第位訪問(wèn)者
藥物評(píng)價(jià)研究 ® 2025 版權(quán)所有
技術(shù)支持：北京勤云科技發(fā)展有限公司
津備案：津ICP備13000267號(hào) 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書(shū)編號(hào)：（津）-非經(jīng)營(yíng)性-2015-0031
藥物評(píng)價(jià)研究 ® 2025 版權(quán)所有
技術(shù)支持：北京勤云科技發(fā)展有限公司
津備案：津ICP備13000267號(hào) 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書(shū)編號(hào)：（津）-非經(jīng)營(yíng)性-2015-0031