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主辦：天津藥物研究院 中國藥學會
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2016年第39卷第4期文章目次
2016, 39(4):505-509.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.001
摘要:
藥物非臨床安全性評價的質量保證是整個管理體系建設的關鍵，是項目實施與管理規(guī)范一致性的保證，也是標準操作規(guī)程（SOP）嚴格執(zhí)行的動力。質量保證部SOP建設關系到部門人員的行為水準，意義重大。其SOP內容通?？煞譃?大類，并匹配有相應的檢查表格等文件系統(tǒng)。各部分SOP應圍繞質量保證（QA）檢查、審查和監(jiān)查的具體操作行為來撰寫，簡潔明了、條理清晰、行文規(guī)范，并具有可操作性。涉及的相關表格應設計合理、流程及記錄完整，填寫方便簡單，形成對質量保證工作的有力支撐。
藥物非臨床安全性評價的質量保證是整個管理體系建設的關鍵，是項目實施與管理規(guī)范一致性的保證，也是標準操作規(guī)程（SOP）嚴格執(zhí)行的動力。質量保證部SOP建設關系到部門人員的行為水準，意義重大。其SOP內容通?？煞譃?大類，并匹配有相應的檢查表格等文件系統(tǒng)。各部分SOP應圍繞質量保證（QA）檢查、審查和監(jiān)查的具體操作行為來撰寫，簡潔明了、條理清晰、行文規(guī)范，并具有可操作性。涉及的相關表格應設計合理、流程及記錄完整，填寫方便簡單，形成對質量保證工作的有力支撐。
2016, 39(4):510-512.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.002
摘要:
藥物非臨床研究質量管理規(guī)范（GLP）實施中最主要、最關鍵的環(huán)節(jié)是人員。人員的GLP意識、專業(yè)技術能力的培養(yǎng)至關重要，因此GLP機構中人員的教育培訓工作應貫穿于整個職業(yè)生涯。通過對當前GLP機構中人員培訓存在的問題及培訓的重要性進行總結，從培訓分類、培訓要求及國內外現(xiàn)狀等方面進行比較與討論，闡明唯有切實有效的培訓方能為GLP機構培養(yǎng)有資質的合格人員，使人員具有正確的法規(guī)理念和GLP意識、扎實的專業(yè)知識、熟練的操作技能、優(yōu)秀的團隊意識，才能從根本上提高藥物臨床前安全性評價質量并促進GLP機構長足發(fā)展。
藥物非臨床研究質量管理規(guī)范（GLP）實施中最主要、最關鍵的環(huán)節(jié)是人員。人員的GLP意識、專業(yè)技術能力的培養(yǎng)至關重要，因此GLP機構中人員的教育培訓工作應貫穿于整個職業(yè)生涯。通過對當前GLP機構中人員培訓存在的問題及培訓的重要性進行總結，從培訓分類、培訓要求及國內外現(xiàn)狀等方面進行比較與討論，闡明唯有切實有效的培訓方能為GLP機構培養(yǎng)有資質的合格人員，使人員具有正確的法規(guī)理念和GLP意識、扎實的專業(yè)知識、熟練的操作技能、優(yōu)秀的團隊意識，才能從根本上提高藥物臨床前安全性評價質量并促進GLP機構長足發(fā)展。
2016, 39(4):513-521.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.003
摘要:
美國食品藥品管理局（FDA）于2015年12月發(fā)布了“IND安全性報告的安全性評估指導原則（草案）”，包括前言、背景、安全評估組織結構、安全性評估實踐、前瞻性計劃等5個部分。該指導原則為按新藥臨床研究（IND）開發(fā)的人用藥物和生物制品IND安全性報告的系統(tǒng)方法提供指導，對IND安全性報告的安全性評估從程序、組織架構、具體操作等方面提供了較為詳細的描述。我國目前尚無這類指導原則，了解該指導原則對于新藥研究者對臨床試驗嚴重不良事件和不良反應的評估和判斷有所幫助，簡介其主要內容。
美國食品藥品管理局（FDA）于2015年12月發(fā)布了“IND安全性報告的安全性評估指導原則（草案）”，包括前言、背景、安全評估組織結構、安全性評估實踐、前瞻性計劃等5個部分。該指導原則為按新藥臨床研究（IND）開發(fā)的人用藥物和生物制品IND安全性報告的系統(tǒng)方法提供指導，對IND安全性報告的安全性評估從程序、組織架構、具體操作等方面提供了較為詳細的描述。我國目前尚無這類指導原則，了解該指導原則對于新藥研究者對臨床試驗嚴重不良事件和不良反應的評估和判斷有所幫助，簡介其主要內容。
2016, 39(4):522-530.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.004
摘要:
目的 觀察藏藥佐太的抗抑郁和抗焦慮作用，并探討其可能作用機制。方法 1）初步評價實驗：在小鼠ig給予6.07、60.70、303.49、606.97 mg/kg佐太14 d后，通過強迫游泳實驗和開場實驗初步評價佐太對抑郁和焦慮的影響，同時通過檢測小鼠血清中5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）水平來探討佐太產生影響的可能作用機制。2）不可預測性慢性溫和應激模型（CUMS）實驗：建立CUMS模型，ig給予6.07、60.70、606.97 mg/kg佐太后，通過小鼠體質量變化、糖水偏愛實驗、小鼠懸尾實驗、開場實驗和埋珠實驗評價佐太對CUMS模型小鼠的抗抑郁和抗焦慮作用，同時檢測小鼠血清中皮質酮（CORT）、促腎上腺皮質激素（ACTH）和下丘腦中促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）水平，測定佐太對CUMS模型小鼠下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的影響。結果 1）佐太能夠顯著減少小鼠強迫游泳實驗中不動時間（6.07、60.70、303.49、606.97 mg/kg）；增加小鼠在開場實驗中中央?yún)^(qū)停留時間百分率（606.97 mg/kg）和中央?yún)^(qū)運動百分比（303.49、606.97 mg/kg）；增加小鼠血清中5-HT（6.07、606.97 mg/kg）和NE（6.07、303.49、606.97 mg/kg）水平。2）CUMS實驗中，與對照組比較，經過42 d CUMS慢性應激小鼠表現(xiàn)出明顯的抑郁和焦慮樣行為，包括糖水偏愛率的降低、懸尾不動時間顯著增加、開場實驗中運動時間、中央?yún)^(qū)域停留時間及運動距離的減少和周邊區(qū)域運動距離的增加、埋珠實驗中埋珠個數(shù)的增加。而ig給予佐太（6.07、60.70、606.97 mg/kg）能夠顯著改善CUMS模型引起的上述癥狀，并且佐太（6.07、60.70 mg/kg）能夠顯著降低CORT、ACTH和CRH水平，抑制CUMS模型引起的HPA軸亢進。結論 佐太具有一定的抗抑郁和抗焦慮作用，并且其作用機制可能與升高5-HT、NE水平和抑制HPA軸亢進有關。
目的 觀察藏藥佐太的抗抑郁和抗焦慮作用，并探討其可能作用機制。方法 1）初步評價實驗：在小鼠ig給予6.07、60.70、303.49、606.97 mg/kg佐太14 d后，通過強迫游泳實驗和開場實驗初步評價佐太對抑郁和焦慮的影響，同時通過檢測小鼠血清中5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）水平來探討佐太產生影響的可能作用機制。2）不可預測性慢性溫和應激模型（CUMS）實驗：建立CUMS模型，ig給予6.07、60.70、606.97 mg/kg佐太后，通過小鼠體質量變化、糖水偏愛實驗、小鼠懸尾實驗、開場實驗和埋珠實驗評價佐太對CUMS模型小鼠的抗抑郁和抗焦慮作用，同時檢測小鼠血清中皮質酮（CORT）、促腎上腺皮質激素（ACTH）和下丘腦中促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）水平，測定佐太對CUMS模型小鼠下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的影響。結果 1）佐太能夠顯著減少小鼠強迫游泳實驗中不動時間（6.07、60.70、303.49、606.97 mg/kg）；增加小鼠在開場實驗中中央?yún)^(qū)停留時間百分率（606.97 mg/kg）和中央?yún)^(qū)運動百分比（303.49、606.97 mg/kg）；增加小鼠血清中5-HT（6.07、606.97 mg/kg）和NE（6.07、303.49、606.97 mg/kg）水平。2）CUMS實驗中，與對照組比較，經過42 d CUMS慢性應激小鼠表現(xiàn)出明顯的抑郁和焦慮樣行為，包括糖水偏愛率的降低、懸尾不動時間顯著增加、開場實驗中運動時間、中央?yún)^(qū)域停留時間及運動距離的減少和周邊區(qū)域運動距離的增加、埋珠實驗中埋珠個數(shù)的增加。而ig給予佐太（6.07、60.70、606.97 mg/kg）能夠顯著改善CUMS模型引起的上述癥狀，并且佐太（6.07、60.70 mg/kg）能夠顯著降低CORT、ACTH和CRH水平，抑制CUMS模型引起的HPA軸亢進。結論 佐太具有一定的抗抑郁和抗焦慮作用，并且其作用機制可能與升高5-HT、NE水平和抑制HPA軸亢進有關。
2016, 39(4):531-538.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.005
摘要:
目的 研究板藍根多糖（IRPS）對機體不同免疫狀態(tài)的調節(jié)作用。方法 36只頸靜脈插管大鼠，隨機分為6組：免疫正常（NS）組、免疫亢進（IH）組、免疫抑制（IS）組、IRPS組、IH+IRPS組、IS+IRPS組，每組6只；各組大鼠均ip雞卵清蛋白進行免疫，應用環(huán)磷酰胺（Cy）注射制備大鼠IH和IS模型，ig 60 mg/kg IRPS，每天給藥1次，連續(xù)給藥3 d；免疫后第6和12天，每組大鼠處死3只，測定T、B淋巴細胞增殖情況和NK細胞活性，試劑盒法檢測各組血清OVA抗體水平；免疫后第1～10、12天，頸靜脈采血，分離血清，液相芯片技術檢測γ-干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結果 IRPS對于不同免疫狀態(tài)大鼠的B淋巴細胞增殖、NK細胞活性均具有雙向調節(jié)作用；對Th1型細胞因子IFN-γ、TNF-α和Th2型細胞因子IL-4、IL-6、IL-10具有雙向調節(jié)作用；對免疫功能正常大鼠具有免疫增強作用。結論 IRPS能夠抑制IH組大鼠的亢進趨勢，提升IS組大鼠的免疫功能，對Cy造模大鼠具有雙向免疫調節(jié)作用。
目的 研究板藍根多糖（IRPS）對機體不同免疫狀態(tài)的調節(jié)作用。方法 36只頸靜脈插管大鼠，隨機分為6組：免疫正常（NS）組、免疫亢進（IH）組、免疫抑制（IS）組、IRPS組、IH+IRPS組、IS+IRPS組，每組6只；各組大鼠均ip雞卵清蛋白進行免疫，應用環(huán)磷酰胺（Cy）注射制備大鼠IH和IS模型，ig 60 mg/kg IRPS，每天給藥1次，連續(xù)給藥3 d；免疫后第6和12天，每組大鼠處死3只，測定T、B淋巴細胞增殖情況和NK細胞活性，試劑盒法檢測各組血清OVA抗體水平；免疫后第1～10、12天，頸靜脈采血，分離血清，液相芯片技術檢測γ-干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結果 IRPS對于不同免疫狀態(tài)大鼠的B淋巴細胞增殖、NK細胞活性均具有雙向調節(jié)作用；對Th1型細胞因子IFN-γ、TNF-α和Th2型細胞因子IL-4、IL-6、IL-10具有雙向調節(jié)作用；對免疫功能正常大鼠具有免疫增強作用。結論 IRPS能夠抑制IH組大鼠的亢進趨勢，提升IS組大鼠的免疫功能，對Cy造模大鼠具有雙向免疫調節(jié)作用。
2016, 39(4):539-546.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.006
摘要:
目的 應用體外實驗方法篩選淫羊藿次苷Ⅱ在肝微粒體中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶（UGT）抑制劑，為改善淫羊藿次苷Ⅱ生物利用度提供新思路。方法 首先選擇槲皮素、山柰酚、桔皮素、柚皮素、水飛薊素、草質素、胡椒堿、甘草查爾酮A以及異銀杏雙黃酮作為抑制劑篩選對象，對以上9種化合物在人肝微粒體、人腸微粒體、大鼠肝微粒體、猴肝微粒體及小型豬肝微粒體中對淫羊藿次苷Ⅱ葡萄糖醛酸化反應的抑制作用進行初步研究。抑制劑分別選擇低、中、高3個濃度（1、10、100 μmol/L），采用超快速高效液相色譜（UFLC）法測定代謝產物生成速率，以UGT代謝酶殘余活性評價抑制能力。從中篩選出抑制能力較強的化合物（半數(shù)抑制濃度IC50≤10 μmol/L），對其在人肝微粒體中的抑制機制進行系統(tǒng)研究并計算IC50及抑制常數(shù)（Ki）值。IC50值的測定采用單一底物濃度法，在不同濃度代謝酶抑制劑的孵育體系中，代謝產物的生成速率不同，應用非線性回歸分析計算而得。Ki的測定需在孵育體系中設計3～4個底物濃度以及4～5個包括0點在內的抑制劑濃度，抑制動力學類型通過Dixon作圖法和Lineweaver-Burk作圖法確定，采用二次作圖法計算Ki。結果 山柰酚、槲皮素及甘草查爾酮A對淫羊藿次苷Ⅱ在不同種屬肝微粒體及人腸微粒體中的葡萄糖醛酸化反應均具有較強的抑制作用；對在人肝微粒體中的葡萄糖醛酸化反應抑制作用的IC50值分別為（1.01±0.26）、（4.65±0.51）、（5.34±1.00） μmol/L；Dixon作圖法及Lineweaver-Burk作圖法表明，甘草查爾酮A能夠競爭性抑制淫羊藿次苷Ⅱ在人肝微粒體中的葡萄糖醛酸化反應，Ki值為0.18 μmol/L；槲皮素遵循混合型抑制動力學模型，Ki值為0.23 μmol/L；山柰酚符合非競爭型抑制動力學模型，Ki值為0.36 μmol/L。結論 山柰酚、槲皮素及甘草查爾酮A能夠降低淫羊藿次苷Ⅱ在不同種屬肝微粒體中的葡萄糖醛酸化反應速率，使代謝產物生成減少，清除減慢。
目的 應用體外實驗方法篩選淫羊藿次苷Ⅱ在肝微粒體中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶（UGT）抑制劑，為改善淫羊藿次苷Ⅱ生物利用度提供新思路。方法 首先選擇槲皮素、山柰酚、桔皮素、柚皮素、水飛薊素、草質素、胡椒堿、甘草查爾酮A以及異銀杏雙黃酮作為抑制劑篩選對象，對以上9種化合物在人肝微粒體、人腸微粒體、大鼠肝微粒體、猴肝微粒體及小型豬肝微粒體中對淫羊藿次苷Ⅱ葡萄糖醛酸化反應的抑制作用進行初步研究。抑制劑分別選擇低、中、高3個濃度（1、10、100 μmol/L），采用超快速高效液相色譜（UFLC）法測定代謝產物生成速率，以UGT代謝酶殘余活性評價抑制能力。從中篩選出抑制能力較強的化合物（半數(shù)抑制濃度IC50≤10 μmol/L），對其在人肝微粒體中的抑制機制進行系統(tǒng)研究并計算IC50及抑制常數(shù)（Ki）值。IC50值的測定采用單一底物濃度法，在不同濃度代謝酶抑制劑的孵育體系中，代謝產物的生成速率不同，應用非線性回歸分析計算而得。Ki的測定需在孵育體系中設計3～4個底物濃度以及4～5個包括0點在內的抑制劑濃度，抑制動力學類型通過Dixon作圖法和Lineweaver-Burk作圖法確定，采用二次作圖法計算Ki。結果 山柰酚、槲皮素及甘草查爾酮A對淫羊藿次苷Ⅱ在不同種屬肝微粒體及人腸微粒體中的葡萄糖醛酸化反應均具有較強的抑制作用；對在人肝微粒體中的葡萄糖醛酸化反應抑制作用的IC50值分別為（1.01±0.26）、（4.65±0.51）、（5.34±1.00） μmol/L；Dixon作圖法及Lineweaver-Burk作圖法表明，甘草查爾酮A能夠競爭性抑制淫羊藿次苷Ⅱ在人肝微粒體中的葡萄糖醛酸化反應，Ki值為0.18 μmol/L；槲皮素遵循混合型抑制動力學模型，Ki值為0.23 μmol/L；山柰酚符合非競爭型抑制動力學模型，Ki值為0.36 μmol/L。結論 山柰酚、槲皮素及甘草查爾酮A能夠降低淫羊藿次苷Ⅱ在不同種屬肝微粒體中的葡萄糖醛酸化反應速率，使代謝產物生成減少，清除減慢。
2016, 39(4):547-552.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.007
摘要:
目的 研究大黃酸（RH）配伍羥基紅花黃色素A（HSYA）對慢性腎病（CKD）模型大鼠抗炎、抗氧化、抗凋亡能力的影響及其可能機制。方法 30只雄性SD大鼠隨機分為假手術組、模型組、RH（100 mg/kg）組、HSYA（50 mg/kg）組和RH（100 mg/kg）+HSYA（50 mg/kg）組，采用單側輸尿管結扎（UUO）建立CKD模型。試劑盒法測定大鼠腎組織丙二醛（MDA）水平、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性；Masson染色觀察腎組織病理變化；TUNEL染色檢測細胞凋亡情況；Western blotting檢測腎組織中IκBα、p-IκBα、NF-κB p-65、p-p65和Bcl-2、Bax蛋白表達。結果 RH和HSYA配伍使用明顯降低MDA水平，提高SOD及GSH-Px活性；減少腎小球炎細胞浸潤，改善腎小管間質纖維化等病理改變；抑制細胞凋亡；抑制磷酸化的IκBα及p65蛋白表達；使Bcl-2蛋白表達上調、Bax表達下調，且效果好于單用組。結論 在CKD進程中，RH和HSYA配伍使用可抑制腎臟組織的氧化損傷，抑制腎小球炎細胞浸潤，降低細胞凋亡，且效果好于兩個藥物單用。
目的 研究大黃酸（RH）配伍羥基紅花黃色素A（HSYA）對慢性腎病（CKD）模型大鼠抗炎、抗氧化、抗凋亡能力的影響及其可能機制。方法 30只雄性SD大鼠隨機分為假手術組、模型組、RH（100 mg/kg）組、HSYA（50 mg/kg）組和RH（100 mg/kg）+HSYA（50 mg/kg）組，采用單側輸尿管結扎（UUO）建立CKD模型。試劑盒法測定大鼠腎組織丙二醛（MDA）水平、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性；Masson染色觀察腎組織病理變化；TUNEL染色檢測細胞凋亡情況；Western blotting檢測腎組織中IκBα、p-IκBα、NF-κB p-65、p-p65和Bcl-2、Bax蛋白表達。結果 RH和HSYA配伍使用明顯降低MDA水平，提高SOD及GSH-Px活性；減少腎小球炎細胞浸潤，改善腎小管間質纖維化等病理改變；抑制細胞凋亡；抑制磷酸化的IκBα及p65蛋白表達；使Bcl-2蛋白表達上調、Bax表達下調，且效果好于單用組。結論 在CKD進程中，RH和HSYA配伍使用可抑制腎臟組織的氧化損傷，抑制腎小球炎細胞浸潤，降低細胞凋亡，且效果好于兩個藥物單用。
2016, 39(4):553-558.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.008
摘要:
目的 研究安絡小皮傘醇提取物（MAEE）對坐骨神經慢性壓迫性損傷（CCI）所致神經病理性疼痛大鼠的鎮(zhèn)痛作用并探索其作用機制。方法 40只成年SD大鼠隨機分為假手術組、模型組及MAEE高、中、低劑量（800、400、200 mg/kg）組，每組8只。CCI術后14 d，連續(xù)ig給藥7 d。于1、3、5、7 d給藥后2 h測定大鼠機械痛閾（MWT）值和熱痛閾（TWL）值，并在停藥后連續(xù)測定3 d。于給藥7 d后，取各組大鼠脊髓L4-L6節(jié)段，ELISA及實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-1β（IL-1β）的表達，Western blotting法檢測MAPK家族蛋白p-ERK、p-p38、p-JNK的表達變化。結果 與模型組比較，連續(xù)7 d給予MAEE能夠劑量依賴性的緩解CCI誘導的大鼠機械學過敏及熱痛學超敏（P<0.05、0.01）；下調CCI大鼠脊髓L4-L6節(jié)段炎癥因子TNF-α和IL-1β的水平以及p-ERK、p-p38、p-JNK的蛋白表達（P<0.05、0.01）。結論 MAEE劑量依賴性的緩解CCI誘導的機械學超敏及熱痛學過敏，該作用可能與其抑制CCI大鼠脊髓TNF-α、IL-1β等炎性細胞因子的表達及降低MAPK磷酸化蛋白表達相關。
目的 研究安絡小皮傘醇提取物（MAEE）對坐骨神經慢性壓迫性損傷（CCI）所致神經病理性疼痛大鼠的鎮(zhèn)痛作用并探索其作用機制。方法 40只成年SD大鼠隨機分為假手術組、模型組及MAEE高、中、低劑量（800、400、200 mg/kg）組，每組8只。CCI術后14 d，連續(xù)ig給藥7 d。于1、3、5、7 d給藥后2 h測定大鼠機械痛閾（MWT）值和熱痛閾（TWL）值，并在停藥后連續(xù)測定3 d。于給藥7 d后，取各組大鼠脊髓L4-L6節(jié)段，ELISA及實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-1β（IL-1β）的表達，Western blotting法檢測MAPK家族蛋白p-ERK、p-p38、p-JNK的表達變化。結果 與模型組比較，連續(xù)7 d給予MAEE能夠劑量依賴性的緩解CCI誘導的大鼠機械學過敏及熱痛學超敏（P<0.05、0.01）；下調CCI大鼠脊髓L4-L6節(jié)段炎癥因子TNF-α和IL-1β的水平以及p-ERK、p-p38、p-JNK的蛋白表達（P<0.05、0.01）。結論 MAEE劑量依賴性的緩解CCI誘導的機械學超敏及熱痛學過敏，該作用可能與其抑制CCI大鼠脊髓TNF-α、IL-1β等炎性細胞因子的表達及降低MAPK磷酸化蛋白表達相關。
2016, 39(4):559-563.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.009
摘要:
目的 用莫西沙星、特非那定和卡托普利對犬植入式生物遙測技術進行性能評價研究。方法 4只埋植有遙測植入子的清醒Beagle犬，通過拉丁方設計，在4個不同的給藥日分別ig給予空白膠囊、莫西沙星、特非那定和卡托普利30 mg/kg，用DSI遙測系統(tǒng)連續(xù)采集給藥前2 h至給藥后24 h的生理信號，對心電、血壓、體溫等數(shù)據(jù)進行分析，比較給藥前與給藥后各時間點各指標的差異。結果 空白膠囊對犬的各項生理指標無明顯影響；給予莫西沙星和特非那定后，犬QT間期及校正的QT間期（QTc）與給藥前比較，出現(xiàn)不同程度的延長；給予卡托普利對犬的心電參數(shù)無影響但顯著降低血壓。結論 植入式生物遙測技術可靈敏的檢測到藥物對清醒犬心血管系統(tǒng)的影響，可用于安全藥理研究和清醒犬心血管模型研究。
目的 用莫西沙星、特非那定和卡托普利對犬植入式生物遙測技術進行性能評價研究。方法 4只埋植有遙測植入子的清醒Beagle犬，通過拉丁方設計，在4個不同的給藥日分別ig給予空白膠囊、莫西沙星、特非那定和卡托普利30 mg/kg，用DSI遙測系統(tǒng)連續(xù)采集給藥前2 h至給藥后24 h的生理信號，對心電、血壓、體溫等數(shù)據(jù)進行分析，比較給藥前與給藥后各時間點各指標的差異。結果 空白膠囊對犬的各項生理指標無明顯影響；給予莫西沙星和特非那定后，犬QT間期及校正的QT間期（QTc）與給藥前比較，出現(xiàn)不同程度的延長；給予卡托普利對犬的心電參數(shù)無影響但顯著降低血壓。結論 植入式生物遙測技術可靈敏的檢測到藥物對清醒犬心血管系統(tǒng)的影響，可用于安全藥理研究和清醒犬心血管模型研究。
2016, 39(4):564-571.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.010
摘要:
目的 篩選最佳的體外原代心?。≒C）細胞代謝組學樣品預處理方法，對超高效液相色譜-飛行時間質譜聯(lián)用技術（UPLC/Q-TOF-MS）的色譜-質譜條件優(yōu)化，為建立體外心肌毒性代謝組學研究方法奠定基礎。方法 利用UPLC/Q-TOF-MS技術，分別考察0.05%胰酶消化后冰甲醇提取和刮刀刮取后6種不同溶劑提取的心肌細胞樣品預處理方法，考察5種流動相梯度洗脫方案和正、負離子檢測模式下的基峰離子流圖，利用質量控制樣本（QC）進行儀器精密度、方法精密度和樣本穩(wěn)定性試驗等方法學考察。結果 最佳的心肌細胞樣品預處理方法為：0.05%胰蛋白酶-0.02%EDTA消化后-80℃甲醇直接提取。最佳的流動相洗脫程序為：0 min，2.0% A；2 min，25.0% A；6 min，40.0% A；12 min，90.0% A；保持2 min；16 min，2.0% A；保持2 min。最佳的質譜檢測模式為：正離子模式。本方法的儀器精密度、方法精密度和樣本穩(wěn)定性試驗以相對峰面積比值的RSD計分別為4.9%～14.9%、8.6%～17.8%和5.2%～16.3%，以保留時間的RSD計均<1.0%，符合檢測要求。結論 確定了最佳的心肌細胞樣品預處理方法及UPLC/Q-TOF-MS分析條件，為建立和完善體外心肌毒性代謝組學研究提供參考依據(jù)。
目的 篩選最佳的體外原代心?。≒C）細胞代謝組學樣品預處理方法，對超高效液相色譜-飛行時間質譜聯(lián)用技術（UPLC/Q-TOF-MS）的色譜-質譜條件優(yōu)化，為建立體外心肌毒性代謝組學研究方法奠定基礎。方法 利用UPLC/Q-TOF-MS技術，分別考察0.05%胰酶消化后冰甲醇提取和刮刀刮取后6種不同溶劑提取的心肌細胞樣品預處理方法，考察5種流動相梯度洗脫方案和正、負離子檢測模式下的基峰離子流圖，利用質量控制樣本（QC）進行儀器精密度、方法精密度和樣本穩(wěn)定性試驗等方法學考察。結果 最佳的心肌細胞樣品預處理方法為：0.05%胰蛋白酶-0.02%EDTA消化后-80℃甲醇直接提取。最佳的流動相洗脫程序為：0 min，2.0% A；2 min，25.0% A；6 min，40.0% A；12 min，90.0% A；保持2 min；16 min，2.0% A；保持2 min。最佳的質譜檢測模式為：正離子模式。本方法的儀器精密度、方法精密度和樣本穩(wěn)定性試驗以相對峰面積比值的RSD計分別為4.9%～14.9%、8.6%～17.8%和5.2%～16.3%，以保留時間的RSD計均<1.0%，符合檢測要求。結論 確定了最佳的心肌細胞樣品預處理方法及UPLC/Q-TOF-MS分析條件，為建立和完善體外心肌毒性代謝組學研究提供參考依據(jù)。
2016, 39(4):572-576.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.011
摘要:
目的 建立簡單、快速、靈敏的測定大鼠血漿中阿齊沙坦血藥濃度的HPLC-熒光分析方法。方法 色譜柱為Aglient Epilent plus C18（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動相為0.1%磷酸水溶液-甲醇（35∶65），激發(fā)波長為265 nm，吸收波長為378 nm。結果 血漿中內源性物質對待測物無干擾；線性范圍為0.1～100 μg/mL，R2=0.999；定量下限為0.1 μg/mL；高中低濃度樣品提取回收率在87.76%～95.65%，批內批間精密度RSD在0.86 %～1.87%，相對誤差RE均小于5%，符合相關生物樣品檢測標準。SD大鼠ig給予2.0 g/kg的阿齊沙坦酯鉀后，阿齊沙坦在大鼠體內AUC0-t為（5451.94±297.96）μg/L·h，Cmax為（258.01±49.75）μg/mL。結論 建立了專屬性強、靈敏度高、重復性好的HPLC-熒光分析方法，可用于阿齊沙坦在大鼠血漿中血藥濃度測定。
目的 建立簡單、快速、靈敏的測定大鼠血漿中阿齊沙坦血藥濃度的HPLC-熒光分析方法。方法 色譜柱為Aglient Epilent plus C18（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動相為0.1%磷酸水溶液-甲醇（35∶65），激發(fā)波長為265 nm，吸收波長為378 nm。結果 血漿中內源性物質對待測物無干擾；線性范圍為0.1～100 μg/mL，R2=0.999；定量下限為0.1 μg/mL；高中低濃度樣品提取回收率在87.76%～95.65%，批內批間精密度RSD在0.86 %～1.87%，相對誤差RE均小于5%，符合相關生物樣品檢測標準。SD大鼠ig給予2.0 g/kg的阿齊沙坦酯鉀后，阿齊沙坦在大鼠體內AUC0-t為（5451.94±297.96）μg/L·h，Cmax為（258.01±49.75）μg/mL。結論 建立了專屬性強、靈敏度高、重復性好的HPLC-熒光分析方法，可用于阿齊沙坦在大鼠血漿中血藥濃度測定。
2016, 39(4):577-584.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.012
摘要:
目的 通過Beagle犬長期毒性試驗及其伴隨的免疫原性試驗，觀察甘精胰島素注射液的毒性反應，確定未觀察到臨床不良反應的劑量水平（NOAEL），為臨床不良反應監(jiān)測及防治提供參考。方法 健康Beagle犬40條，隨機分為甘精胰島素注射液低、中和高（0.5、1.0、2.0 IU/kg）劑量組、溶媒對照組及原研對照組（來得時，2.0 IU/kg），每組8只動物，雌雄各半。連續(xù)sc給藥30天，停藥恢復16天。試驗期間進行一般體征觀察、進食量、體質量、肛溫、全血血糖及心電圖檢查；測定血液學常規(guī)與凝血指標、血清生化、尿液常規(guī)等指標；進行骨髓細胞形態(tài)學檢查、大體剖檢檢查以及組織病理學檢查。采用間接ELISA法檢測不同時期動物血清抗藥的結合抗體；采用體外生物活性HPLC法檢測產生抗藥抗體的陽性血清的中和活性。結果 在給藥期的第8和10天，原研對照組和高劑量組各有1只雌性動物在給藥后5～6 h出現(xiàn)抽搐和流涎等由低血糖所致的異常癥狀，其中高劑量組的該異常動物于次日死亡；給藥期第11天的心電圖檢查發(fā)現(xiàn)高劑量組的T波倒置比例略高于溶媒對照組（5/7 vs 1/8），停藥后恢復正常；其余存活動物的體質量、肛溫、進食量、尿常規(guī)、血液學、血清生化和組織病理學等均未見毒理學意義的異常改變。免疫原性結果顯示，僅有高劑量組1只雄性動物于給藥期第12天產生抗藥抗體，抗體滴度為1:16，陽性率為14.3%，產生結合抗體的血清樣品經檢測為非中和活性抗體。結論 在本試驗條件下，Beagle犬sc重復給予甘精胰島素注射液的NOAEL為1.0 IU/kg，該劑量相當于臨床擬用劑量的2倍。該藥在高劑量下可能對個別Beagle犬具有較弱的免疫原性。
目的 通過Beagle犬長期毒性試驗及其伴隨的免疫原性試驗，觀察甘精胰島素注射液的毒性反應，確定未觀察到臨床不良反應的劑量水平（NOAEL），為臨床不良反應監(jiān)測及防治提供參考。方法 健康Beagle犬40條，隨機分為甘精胰島素注射液低、中和高（0.5、1.0、2.0 IU/kg）劑量組、溶媒對照組及原研對照組（來得時，2.0 IU/kg），每組8只動物，雌雄各半。連續(xù)sc給藥30天，停藥恢復16天。試驗期間進行一般體征觀察、進食量、體質量、肛溫、全血血糖及心電圖檢查；測定血液學常規(guī)與凝血指標、血清生化、尿液常規(guī)等指標；進行骨髓細胞形態(tài)學檢查、大體剖檢檢查以及組織病理學檢查。采用間接ELISA法檢測不同時期動物血清抗藥的結合抗體；采用體外生物活性HPLC法檢測產生抗藥抗體的陽性血清的中和活性。結果 在給藥期的第8和10天，原研對照組和高劑量組各有1只雌性動物在給藥后5～6 h出現(xiàn)抽搐和流涎等由低血糖所致的異常癥狀，其中高劑量組的該異常動物于次日死亡；給藥期第11天的心電圖檢查發(fā)現(xiàn)高劑量組的T波倒置比例略高于溶媒對照組（5/7 vs 1/8），停藥后恢復正常；其余存活動物的體質量、肛溫、進食量、尿常規(guī)、血液學、血清生化和組織病理學等均未見毒理學意義的異常改變。免疫原性結果顯示，僅有高劑量組1只雄性動物于給藥期第12天產生抗藥抗體，抗體滴度為1:16，陽性率為14.3%，產生結合抗體的血清樣品經檢測為非中和活性抗體。結論 在本試驗條件下，Beagle犬sc重復給予甘精胰島素注射液的NOAEL為1.0 IU/kg，該劑量相當于臨床擬用劑量的2倍。該藥在高劑量下可能對個別Beagle犬具有較弱的免疫原性。
2016, 39(4):585-588.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.013
摘要:
目的 根據(jù)新藥申報要求，研究聚乙二醇修飾重組人血管內皮抑制素（M2ES）對小鼠自主活動和協(xié)同睡眠的影響，以確定其可能關系到人安全性的非期望藥理作用。方法 120只BALB/c小鼠，隨機分為4組：對照組和M2ES低、中、高劑量組，分別單次尾iv氯化鈉注射液和6、12、24 mg/kg的M2ES注射液。測定給藥前和給藥后15、60、120、240、360 min小鼠5 min內的自發(fā)活動次數(shù)，以及對閾下劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的影響。結果 與對照組比較，M2ES低、中、高劑量組在給藥前后各時間點小鼠的自主活動次數(shù)以及睡眠發(fā)生率均差異不顯著。結論 M2ES在24 mg/kg及其以下劑量下對小鼠自主活動無顯著性影響，與閾下催眠劑量的戊巴比妥鈉無明顯協(xié)同催眠作用。
目的 根據(jù)新藥申報要求，研究聚乙二醇修飾重組人血管內皮抑制素（M2ES）對小鼠自主活動和協(xié)同睡眠的影響，以確定其可能關系到人安全性的非期望藥理作用。方法 120只BALB/c小鼠，隨機分為4組：對照組和M2ES低、中、高劑量組，分別單次尾iv氯化鈉注射液和6、12、24 mg/kg的M2ES注射液。測定給藥前和給藥后15、60、120、240、360 min小鼠5 min內的自發(fā)活動次數(shù)，以及對閾下劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的影響。結果 與對照組比較，M2ES低、中、高劑量組在給藥前后各時間點小鼠的自主活動次數(shù)以及睡眠發(fā)生率均差異不顯著。結論 M2ES在24 mg/kg及其以下劑量下對小鼠自主活動無顯著性影響，與閾下催眠劑量的戊巴比妥鈉無明顯協(xié)同催眠作用。
2016, 39(4):589-593.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.014
摘要:
目的 分析萬古霉素血藥濃度監(jiān)測結果及臨床應用情況，為臨床合理用藥提供參考。方法 采用反相-高效液相色譜法測定萬古霉素血藥濃度，對萬古霉素血藥濃度監(jiān)測結果及相關用藥信息進行比較分析。結果 萬古霉素谷濃度監(jiān)測202次，平均血藥谷濃度（14.36±8.12）mg/L，濃度小于10 mg/L的有68例次（33.66%），在10～20 mg/L的有100例次（49.51%），大于20 mg/L的有34例次（16.83%）；腎功能正常與異常組間，血藥谷濃度有顯著性差異；用藥前后，各項腎功能指標無顯著性差異。結論 萬古霉素個體差異大，需加強血藥濃度監(jiān)測；針對腎功能異?；颊?，臨床醫(yī)生和藥師需審慎評估給藥劑量；臨床醫(yī)生應根據(jù)血藥濃度及時調整用藥方案，實現(xiàn)個體化給藥。
目的 分析萬古霉素血藥濃度監(jiān)測結果及臨床應用情況，為臨床合理用藥提供參考。方法 采用反相-高效液相色譜法測定萬古霉素血藥濃度，對萬古霉素血藥濃度監(jiān)測結果及相關用藥信息進行比較分析。結果 萬古霉素谷濃度監(jiān)測202次，平均血藥谷濃度（14.36±8.12）mg/L，濃度小于10 mg/L的有68例次（33.66%），在10～20 mg/L的有100例次（49.51%），大于20 mg/L的有34例次（16.83%）；腎功能正常與異常組間，血藥谷濃度有顯著性差異；用藥前后，各項腎功能指標無顯著性差異。結論 萬古霉素個體差異大，需加強血藥濃度監(jiān)測；針對腎功能異?；颊?，臨床醫(yī)生和藥師需審慎評估給藥劑量；臨床醫(yī)生應根據(jù)血藥濃度及時調整用藥方案，實現(xiàn)個體化給藥。
2016, 39(4):594-597.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.015
摘要:
目的 探討乳酸左氧氟沙星注射液所致不良反應（ADR）的特點，并對安全性進行評價，以促進臨床合理用藥。方法 對2010年3月-2015年8月間于榆林星元醫(yī)院進行乳酸左氧氟沙星注射后發(fā)生ADR的76例患者進行回顧性分析，對患者一般情況、用藥情況以及不良反應表現(xiàn)進行考察。結果 76例ADR病例當中，男性占51.32%，女性占48.68%。患者年齡以61～80歲所占構成比最大；原患疾病以呼吸系統(tǒng)感染所占構成比最大，占全部病例的47.37%；用藥劑量以每次300 mg的患者所占構成比最大，為51.3%；聯(lián)合用藥占21.05%，以頭孢菌素類聯(lián)用最為多見；給藥后24 h內發(fā)生ADR病例所占構成比最大；共出現(xiàn)51例單一器官受累及33例多重器官受累，以消化系統(tǒng)和皮膚受累所占構成比最高；好轉33例，痊愈43例。結論 乳酸左氧氟沙星在臨床各種疾病的治療中均可能出現(xiàn)不良反應，在使用該藥物進行治療時，必須進行合理應用與不良反應監(jiān)測，以保障患者用藥安全。
目的 探討乳酸左氧氟沙星注射液所致不良反應（ADR）的特點，并對安全性進行評價，以促進臨床合理用藥。方法 對2010年3月-2015年8月間于榆林星元醫(yī)院進行乳酸左氧氟沙星注射后發(fā)生ADR的76例患者進行回顧性分析，對患者一般情況、用藥情況以及不良反應表現(xiàn)進行考察。結果 76例ADR病例當中，男性占51.32%，女性占48.68%。患者年齡以61～80歲所占構成比最大；原患疾病以呼吸系統(tǒng)感染所占構成比最大，占全部病例的47.37%；用藥劑量以每次300 mg的患者所占構成比最大，為51.3%；聯(lián)合用藥占21.05%，以頭孢菌素類聯(lián)用最為多見；給藥后24 h內發(fā)生ADR病例所占構成比最大；共出現(xiàn)51例單一器官受累及33例多重器官受累，以消化系統(tǒng)和皮膚受累所占構成比最高；好轉33例，痊愈43例。結論 乳酸左氧氟沙星在臨床各種疾病的治療中均可能出現(xiàn)不良反應，在使用該藥物進行治療時，必須進行合理應用與不良反應監(jiān)測，以保障患者用藥安全。
2016, 39(4):598-602.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.016
摘要:
目的 采用梯度HPLC法測定注射用硝酸異山梨酯的有關物質。方法 采用Agela Venusil MP C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱，以水-甲醇為流動相，梯度洗脫，體積流量1.0 mL/min，檢測波長為210 nm，柱溫30℃。結果 系統(tǒng)適用性試驗2-單硝酸異山梨酯峰與單硝酸異山梨酯峰分離良好，樣品中各雜質及主峰的分離度和檢測靈敏度均能滿足有關物質的測定要求。結論 本方法可用于測定注射用硝酸異山梨酯的有關物質，為該品種的質量評價提供更具分辨力的方法。
目的 采用梯度HPLC法測定注射用硝酸異山梨酯的有關物質。方法 采用Agela Venusil MP C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱，以水-甲醇為流動相，梯度洗脫，體積流量1.0 mL/min，檢測波長為210 nm，柱溫30℃。結果 系統(tǒng)適用性試驗2-單硝酸異山梨酯峰與單硝酸異山梨酯峰分離良好，樣品中各雜質及主峰的分離度和檢測靈敏度均能滿足有關物質的測定要求。結論 本方法可用于測定注射用硝酸異山梨酯的有關物質，為該品種的質量評價提供更具分辨力的方法。
2016, 39(4):603-607.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.017
摘要:
目的 通過UFLC-QTOF-MS技術，評價通脈顆粒的質量。方法 對10個生產企業(yè)的61批次的通脈顆粒，采用Agilent proshell 120（100 mm×3.0 mm，2.7 μm），流動相是甲醇-緩沖鹽，梯度洗脫，體積流量0.4 mL/min，柱溫40℃，ESI源，正離子模式下采集質譜數(shù)據(jù)。應用Markerview軟件進行主成分分析（PCA）對通脈顆粒進行分組。結果 正離子模式時PCA分析能很好的區(qū)分通脈顆粒的質量，通過t檢驗找出了大豆素8-C-芹糖（1,6）-O-葡萄糖苷和1,5-Anhydro-1-[5,7- dimethoxy-2-（4-methoxyphenyl）-4-oxo-4H-chromen-8-yl]hexitol兩個差異最大的化合物。結論 PCA分析可以作為評價通脈顆粒質量的分類方法。
目的 通過UFLC-QTOF-MS技術，評價通脈顆粒的質量。方法 對10個生產企業(yè)的61批次的通脈顆粒，采用Agilent proshell 120（100 mm×3.0 mm，2.7 μm），流動相是甲醇-緩沖鹽，梯度洗脫，體積流量0.4 mL/min，柱溫40℃，ESI源，正離子模式下采集質譜數(shù)據(jù)。應用Markerview軟件進行主成分分析（PCA）對通脈顆粒進行分組。結果 正離子模式時PCA分析能很好的區(qū)分通脈顆粒的質量，通過t檢驗找出了大豆素8-C-芹糖（1,6）-O-葡萄糖苷和1,5-Anhydro-1-[5,7- dimethoxy-2-（4-methoxyphenyl）-4-oxo-4H-chromen-8-yl]hexitol兩個差異最大的化合物。結論 PCA分析可以作為評價通脈顆粒質量的分類方法。
2016, 39(4):608-614.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.018
摘要:
目的 建立HPLC法對不同培養(yǎng)階段及不同培養(yǎng)基培養(yǎng)的蟬花培養(yǎng)物中麥角甾醇水平進行測定。方法 建立麥角甾醇HPLC檢測方法，應用Agilent Eclipse XDB-C18色譜柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流動相為100%甲醇，等度洗脫；體積流量1.0 mL/min；柱溫35℃；進樣量10 μL；檢測波長281 nm；外標法測定麥角甾醇水平。對液體、固體培養(yǎng)基不同培養(yǎng)階段，假單胞菌選擇培養(yǎng)基（PSA）、沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（SDAY，1 000 mL中含葡萄糖量分別為20、30、40 g），以及包括江蘇農墾、煙農24、煙農15和濟麥22在內的固體培養(yǎng)基培養(yǎng)的蟬花培養(yǎng)物中麥角甾醇的水平進行測定，利用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件對測定結果進行多重統(tǒng)計分析，驗證并找出引起差異的原因。結果 建立的HPLC法，麥角甾醇分離度良好，精密度、穩(wěn)定性、重復性的RSD分別為0.30%、0.07%、1.37%，加樣回收率為104.3%，實驗重現(xiàn)性、耐用性良好，均符合要求，可用于蟬花培養(yǎng)物中麥角甾醇的檢測；液-固不同培養(yǎng)階段麥角甾醇生長曲線的表現(xiàn)特征不同；不同培養(yǎng)基培養(yǎng)的蟬花培養(yǎng)物中麥角甾醇水平差異顯著，斜面培養(yǎng)基中，隨著葡萄糖量的增加，麥角甾醇水平增加；固體培養(yǎng)基濟麥22和煙農15的麥角甾醇的水平顯著高于煙農24和江蘇農墾。結論 液-固培育階段麥角甾醇的生長曲線特征不同，且對于培養(yǎng)基具有一定的選擇性，為人工蟬花培養(yǎng)工藝的確定及優(yōu)化提供了依據(jù)，也為針對性的藥物開發(fā)奠定基礎。
目的 建立HPLC法對不同培養(yǎng)階段及不同培養(yǎng)基培養(yǎng)的蟬花培養(yǎng)物中麥角甾醇水平進行測定。方法 建立麥角甾醇HPLC檢測方法，應用Agilent Eclipse XDB-C18色譜柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流動相為100%甲醇，等度洗脫；體積流量1.0 mL/min；柱溫35℃；進樣量10 μL；檢測波長281 nm；外標法測定麥角甾醇水平。對液體、固體培養(yǎng)基不同培養(yǎng)階段，假單胞菌選擇培養(yǎng)基（PSA）、沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（SDAY，1 000 mL中含葡萄糖量分別為20、30、40 g），以及包括江蘇農墾、煙農24、煙農15和濟麥22在內的固體培養(yǎng)基培養(yǎng)的蟬花培養(yǎng)物中麥角甾醇的水平進行測定，利用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件對測定結果進行多重統(tǒng)計分析，驗證并找出引起差異的原因。結果 建立的HPLC法，麥角甾醇分離度良好，精密度、穩(wěn)定性、重復性的RSD分別為0.30%、0.07%、1.37%，加樣回收率為104.3%，實驗重現(xiàn)性、耐用性良好，均符合要求，可用于蟬花培養(yǎng)物中麥角甾醇的檢測；液-固不同培養(yǎng)階段麥角甾醇生長曲線的表現(xiàn)特征不同；不同培養(yǎng)基培養(yǎng)的蟬花培養(yǎng)物中麥角甾醇水平差異顯著，斜面培養(yǎng)基中，隨著葡萄糖量的增加，麥角甾醇水平增加；固體培養(yǎng)基濟麥22和煙農15的麥角甾醇的水平顯著高于煙農24和江蘇農墾。結論 液-固培育階段麥角甾醇的生長曲線特征不同，且對于培養(yǎng)基具有一定的選擇性，為人工蟬花培養(yǎng)工藝的確定及優(yōu)化提供了依據(jù)，也為針對性的藥物開發(fā)奠定基礎。
2016, 39(4):615-618.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.019
摘要:
目的 測定鹽酸氨溴索在多個pH值介質中的平衡溶解度及表觀油水分配系數(shù)，為其制劑研究與處方篩選提供依據(jù)。方法 采用紫外分光光度法測定鹽酸氨溴索在水及10種有機溶劑中的平衡溶解度，通過鹽酸氨溴索分配平衡后在油相和水相中的濃度比，計算其油水分配系數(shù)。結果 鹽酸氨溴索在各pH值介質中的平衡溶解度均較高，尤其是在蒸餾水以及pH值為2.0、5.8的緩沖液中，平衡溶解度分別為26.04、27.91、28.24 mg/mL；油水分配系數(shù)在pH7.4時最高，lgP為1.78。結論 鹽酸氨溴索的平衡溶解度及表觀油水分配系數(shù)與各介質的pH值有關，且可推測其在人體內的胃腸吸收良好，有較好的應用價值。
目的 測定鹽酸氨溴索在多個pH值介質中的平衡溶解度及表觀油水分配系數(shù)，為其制劑研究與處方篩選提供依據(jù)。方法 采用紫外分光光度法測定鹽酸氨溴索在水及10種有機溶劑中的平衡溶解度，通過鹽酸氨溴索分配平衡后在油相和水相中的濃度比，計算其油水分配系數(shù)。結果 鹽酸氨溴索在各pH值介質中的平衡溶解度均較高，尤其是在蒸餾水以及pH值為2.0、5.8的緩沖液中，平衡溶解度分別為26.04、27.91、28.24 mg/mL；油水分配系數(shù)在pH7.4時最高，lgP為1.78。結論 鹽酸氨溴索的平衡溶解度及表觀油水分配系數(shù)與各介質的pH值有關，且可推測其在人體內的胃腸吸收良好，有較好的應用價值。
2016, 39(4):619-622.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.020
摘要:
目的 對比觀察替比夫定（LdT）聯(lián)合阿德福韋酯（ADV）治療青年高病毒載量乙型肝炎e抗原（HBeAg）陽性慢性乙型病毒性肝炎（CHB）的療效。方法 106例HBeAg陽性、HBV DNA≥107 拷貝/mL的青年CHB初治患者分為替比夫定（LdT）聯(lián)合阿德福韋酯（ADV）聯(lián)合治療組（54例）和恩替卡韋（ETV）對照組（52例）。聯(lián)合治療組口服LdT 600 mg/d+ADV 10 mg/d，1次/d；對照組口服ETV 0.5 mg/d，1次/d?？偗煶?8周，觀察兩組患者治療12、24、36、48周時乙型病毒性（HBV）DNA陰轉率、HBeAg血清學轉換率及丙氨酸氨基轉移酶（ALT）的復常率。結果 治療后，兩組患者均取得較好的療效，獲得較高的HBV DNA轉陰率和ALT復常率。在治療第12、24、36、48周時兩組的HBV DNA陰轉率及ALT復常率比較，差異均無統(tǒng)計學意義；但聯(lián)合治療組HBeAg血清學轉換率24周后明顯高于ETV對照組（33.3% vs 13.5%，χ2=5.804、P=0.016），差異有統(tǒng)計學意義，且36周和48周統(tǒng)計學差異更加顯著（42.6% vs 15.4%，χ2=9.477、P=0.002；48.1% vs 19.2%，χ2=9.877、P=0.002）。結論 替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療青年高病毒載量的初治HBeAg陽性CHB患者，不僅獲得較高的病毒學應答率和肝功能復常率，與恩替卡韋相比還能獲得更高的HBeAg血清轉換率。
目的 對比觀察替比夫定（LdT）聯(lián)合阿德福韋酯（ADV）治療青年高病毒載量乙型肝炎e抗原（HBeAg）陽性慢性乙型病毒性肝炎（CHB）的療效。方法 106例HBeAg陽性、HBV DNA≥107 拷貝/mL的青年CHB初治患者分為替比夫定（LdT）聯(lián)合阿德福韋酯（ADV）聯(lián)合治療組（54例）和恩替卡韋（ETV）對照組（52例）。聯(lián)合治療組口服LdT 600 mg/d+ADV 10 mg/d，1次/d；對照組口服ETV 0.5 mg/d，1次/d?？偗煶?8周，觀察兩組患者治療12、24、36、48周時乙型病毒性（HBV）DNA陰轉率、HBeAg血清學轉換率及丙氨酸氨基轉移酶（ALT）的復常率。結果 治療后，兩組患者均取得較好的療效，獲得較高的HBV DNA轉陰率和ALT復常率。在治療第12、24、36、48周時兩組的HBV DNA陰轉率及ALT復常率比較，差異均無統(tǒng)計學意義；但聯(lián)合治療組HBeAg血清學轉換率24周后明顯高于ETV對照組（33.3% vs 13.5%，χ2=5.804、P=0.016），差異有統(tǒng)計學意義，且36周和48周統(tǒng)計學差異更加顯著（42.6% vs 15.4%，χ2=9.477、P=0.002；48.1% vs 19.2%，χ2=9.877、P=0.002）。結論 替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療青年高病毒載量的初治HBeAg陽性CHB患者，不僅獲得較高的病毒學應答率和肝功能復常率，與恩替卡韋相比還能獲得更高的HBeAg血清轉換率。
2016, 39(4):623-626.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.021
摘要:
目的 評價艾塞那肽對2型糖尿?。═2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的療效，并探討其作用機制及臨床安全性。方法 選取張家港市中醫(yī)院2014年1月-2015年11月收治的T2DM伴發(fā)NAFLD患者96例，使用數(shù)字法隨機分為對照組和治療組，每組48人。對照組患者口服二甲雙胍，起始劑量500 mg/次，2次/d，結合具體病情調整藥物劑量；治療組在對照組基礎上加用艾塞那肽注射液，早餐前60 min、晚餐前60 min 5 μg皮下注射，均連續(xù)用藥24周。比較治療前后兩組空腹血糖（FBG）、餐后血糖（PPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）的變化，臨床有效率及不良反應情況；ELISA法檢測成纖維細胞生長因子19（FGF19）和FGF21表達的變化。結果 兩組治療后FBG、PPG、TG、TC、ALT、AST、BMI、腰圍、B超肝內貯脂量均顯著減低（P<0.05、0.01），且治療組均顯著低于對照組（P<0.05）。兩組治療后FGF19和FGF21表達均顯著升高（P<0.05、0.01），且治療組FGF19和FGF21表達顯著高于對照組（P<0.05）。治療組的臨床治療有效率為85.4%，顯著優(yōu)于對照組的64.6%（P<0.05）；治療組不良反應率為12.5%，對照組的為10.4%，兩組比較無顯著性差異（P>0.05）。結論 艾塞那肽聯(lián)合二甲雙胍對T2DM伴發(fā)NAFLD患者的血糖、血脂以及肝功能具有顯著的改善作用，臨床使用有效且安全。
目的 評價艾塞那肽對2型糖尿?。═2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的療效，并探討其作用機制及臨床安全性。方法 選取張家港市中醫(yī)院2014年1月-2015年11月收治的T2DM伴發(fā)NAFLD患者96例，使用數(shù)字法隨機分為對照組和治療組，每組48人。對照組患者口服二甲雙胍，起始劑量500 mg/次，2次/d，結合具體病情調整藥物劑量；治療組在對照組基礎上加用艾塞那肽注射液，早餐前60 min、晚餐前60 min 5 μg皮下注射，均連續(xù)用藥24周。比較治療前后兩組空腹血糖（FBG）、餐后血糖（PPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）的變化，臨床有效率及不良反應情況；ELISA法檢測成纖維細胞生長因子19（FGF19）和FGF21表達的變化。結果 兩組治療后FBG、PPG、TG、TC、ALT、AST、BMI、腰圍、B超肝內貯脂量均顯著減低（P<0.05、0.01），且治療組均顯著低于對照組（P<0.05）。兩組治療后FGF19和FGF21表達均顯著升高（P<0.05、0.01），且治療組FGF19和FGF21表達顯著高于對照組（P<0.05）。治療組的臨床治療有效率為85.4%，顯著優(yōu)于對照組的64.6%（P<0.05）；治療組不良反應率為12.5%，對照組的為10.4%，兩組比較無顯著性差異（P>0.05）。結論 艾塞那肽聯(lián)合二甲雙胍對T2DM伴發(fā)NAFLD患者的血糖、血脂以及肝功能具有顯著的改善作用，臨床使用有效且安全。
2016, 39(4):627-630.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.022
摘要:
目的 比較利伐沙班與低分子肝素鈉在預防下肢深靜脈血栓方面的效果。方法 選取安康市中心醫(yī)院住院部下肢骨折患者120例，隨機分為兩組，每組60例，對照組術后24 h給予低分子肝素鈉預防，觀察組術后24 h給予利伐沙班預防。分別于術后24 h、5 d、10 d檢查患者血漿凝血酶-抗凝血酶ⅡI復合物（TAT）值以及檢測術后10 d和術前患者體內血小板和血紅蛋白值，再結合10 d內發(fā)生的出血和下肢深靜脈血栓（DVT）事件，評估利伐沙班和低分子肝素鈉在預防DVT的效果。結果 兩組下肢骨折患者術后24 h、5 d的TAT值明顯高于術前（P<0.05），與術后24 h時高水平TAT值相比，利伐沙班在術后5 d可以顯著降低血漿TAT值（P<0.05），并且降低水平顯著低于低分子肝素鈉（P<0.05）。兩組患者術后10 d體內血小板和血紅蛋白值與術前比較，差異無統(tǒng)計學意義。觀察組在給藥后至術后10 d的時間里發(fā)生出血事件和DVT的概率均明顯小于對照組（P<0.05）。結論 與低分子肝素鈉相比，采用利伐沙班可較有效影響人體凝血系統(tǒng)，降低下肢深靜脈血栓發(fā)生率，減小出血事件。
目的 比較利伐沙班與低分子肝素鈉在預防下肢深靜脈血栓方面的效果。方法 選取安康市中心醫(yī)院住院部下肢骨折患者120例，隨機分為兩組，每組60例，對照組術后24 h給予低分子肝素鈉預防，觀察組術后24 h給予利伐沙班預防。分別于術后24 h、5 d、10 d檢查患者血漿凝血酶-抗凝血酶ⅡI復合物（TAT）值以及檢測術后10 d和術前患者體內血小板和血紅蛋白值，再結合10 d內發(fā)生的出血和下肢深靜脈血栓（DVT）事件，評估利伐沙班和低分子肝素鈉在預防DVT的效果。結果 兩組下肢骨折患者術后24 h、5 d的TAT值明顯高于術前（P<0.05），與術后24 h時高水平TAT值相比，利伐沙班在術后5 d可以顯著降低血漿TAT值（P<0.05），并且降低水平顯著低于低分子肝素鈉（P<0.05）。兩組患者術后10 d體內血小板和血紅蛋白值與術前比較，差異無統(tǒng)計學意義。觀察組在給藥后至術后10 d的時間里發(fā)生出血事件和DVT的概率均明顯小于對照組（P<0.05）。結論 與低分子肝素鈉相比，采用利伐沙班可較有效影響人體凝血系統(tǒng)，降低下肢深靜脈血栓發(fā)生率，減小出血事件。
2016, 39(4):631-634.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.023
摘要:
目的 探討右美托咪定對婦科腹腔鏡手術患者圍術期炎癥因子及應激反應的影響。方法 選擇180例婦科腹腔鏡手術患者，隨機分為兩組，每組90例。對照組患者靜脈輸注0.5 μg/kg舒芬太尼、1.8 mg/kg丙泊酚、0.6 mg/kg羅庫溴銨進行麻醉誘導，術中吸入七氟醚行麻醉維持，并間斷靜脈推注順苯磺阿曲庫銨維持肌松。觀察組麻醉誘導前靜脈泵注0.5 μg/kg右美托咪定負荷劑量，之后以0.5 μg/（kg·h）輸注至術畢前10 min，其余麻醉方法與對照組相同。觀察麻醉誘導前10 min（T0）、氣管插管后即刻（T1）、建立氣腹時（T2）、氣腹建立30 min后（T3）、手術結束時（T4）5個時間點的血流動動力學變化情況，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測炎癥指標，以及血管緊張素Ⅱ、皮質醇及醛固酮等應激反應指標。結果 與T0時間點比較，觀察組T1～T3 心率（HR）均明顯下降（P<0.05），對照組T1～T3 HR均明顯上升（P<0.05），對照組發(fā)生心動過速1例，觀察組未發(fā)生；與T0時間點比較，觀察組T1～T4有創(chuàng)平均動脈壓（MAP）未發(fā)生明顯變化，對照組T1～T4 MAP明顯上升，組間比較差異明顯（P<0.05）；與T0時間點比較，兩組的IL-6、IL-10及TFN-α均明顯上升，而對照組上升程度明顯高于觀察組（P<0.05）；與T0時間點比較，兩組的血管緊張素Ⅱ、皮質醇及醛固酮均明顯上升，且對照組上升程度明顯高于觀察組（P<0.05）。結論 麻醉誘導前靜脈泵注0.5 μg/kg右美托咪定負荷劑量，之后以0.5 μg/（kg·h）輸注至術畢前10 min，可以維持婦科腹腔鏡手術圍術期的血流動力學穩(wěn)定，抑制圍術期炎癥反應及應激反應。
目的 探討右美托咪定對婦科腹腔鏡手術患者圍術期炎癥因子及應激反應的影響。方法 選擇180例婦科腹腔鏡手術患者，隨機分為兩組，每組90例。對照組患者靜脈輸注0.5 μg/kg舒芬太尼、1.8 mg/kg丙泊酚、0.6 mg/kg羅庫溴銨進行麻醉誘導，術中吸入七氟醚行麻醉維持，并間斷靜脈推注順苯磺阿曲庫銨維持肌松。觀察組麻醉誘導前靜脈泵注0.5 μg/kg右美托咪定負荷劑量，之后以0.5 μg/（kg·h）輸注至術畢前10 min，其余麻醉方法與對照組相同。觀察麻醉誘導前10 min（T0）、氣管插管后即刻（T1）、建立氣腹時（T2）、氣腹建立30 min后（T3）、手術結束時（T4）5個時間點的血流動動力學變化情況，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測炎癥指標，以及血管緊張素Ⅱ、皮質醇及醛固酮等應激反應指標。結果 與T0時間點比較，觀察組T1～T3 心率（HR）均明顯下降（P<0.05），對照組T1～T3 HR均明顯上升（P<0.05），對照組發(fā)生心動過速1例，觀察組未發(fā)生；與T0時間點比較，觀察組T1～T4有創(chuàng)平均動脈壓（MAP）未發(fā)生明顯變化，對照組T1～T4 MAP明顯上升，組間比較差異明顯（P<0.05）；與T0時間點比較，兩組的IL-6、IL-10及TFN-α均明顯上升，而對照組上升程度明顯高于觀察組（P<0.05）；與T0時間點比較，兩組的血管緊張素Ⅱ、皮質醇及醛固酮均明顯上升，且對照組上升程度明顯高于觀察組（P<0.05）。結論 麻醉誘導前靜脈泵注0.5 μg/kg右美托咪定負荷劑量，之后以0.5 μg/（kg·h）輸注至術畢前10 min，可以維持婦科腹腔鏡手術圍術期的血流動力學穩(wěn)定，抑制圍術期炎癥反應及應激反應。
2016, 39(4):635-639.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.024
摘要:
目的 研究硫辛酸注射液聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療Ⅱ型糖尿病周圍神經病變（DPN）的療效。方法 收集延安大學咸陽醫(yī)院門診及住院DPN患者90例，隨機分成兩組，對照組與治療組各45例，兩組均積極控制血糖、血脂、血壓，在此基礎上治療組給予硫辛酸600 mg加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/d，以及小牛血清去蛋白注射液20 mL加入生理鹽水250 mL靜脈續(xù)點，1次/d。對照組單純給予硫辛酸600 mg加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/d，兩組均連續(xù)治療4周。測定患者治療前后的正中神經、尺神經、脛神經、腓總神經的運動神經傳導速度（MCV）和感覺神經傳導速度（SCV）；測定兩組治療前后尿微量白蛋白、超敏C反應蛋白含量變化；分別對患者四肢的燒灼感、刀割樣刺痛、刺痛、麻木4個陽性的感覺神經系統(tǒng)癥狀的嚴重程度（無、輕、中、重）及頻率（偶爾、經常、持續(xù)）進行評分；分別在治療前后做肝腎功能檢查，記錄腱反射、深淺感覺治療前后變化情況。結果 治療后兩組患者神經傳導速度比治療前均有所提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且治療組比對照組提高更明顯，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后兩組自覺癥狀評分均有改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05、0.01），治療組比對照組改善更明顯，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；治療后兩組C反應蛋白及尿微量白蛋白均有一定程度的下降，與治療前比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與對照組治療后比較，治療組下降更顯著，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療組總有效率為93.3%，明顯高于對照組總有效率68.9%，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 硫辛酸注射液聯(lián)合小牛血清去蛋白治療DPN療效顯著，能改善神經傳導速度，減輕自覺癥狀，值得進一步的推廣應用。
目的 研究硫辛酸注射液聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療Ⅱ型糖尿病周圍神經病變（DPN）的療效。方法 收集延安大學咸陽醫(yī)院門診及住院DPN患者90例，隨機分成兩組，對照組與治療組各45例，兩組均積極控制血糖、血脂、血壓，在此基礎上治療組給予硫辛酸600 mg加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/d，以及小牛血清去蛋白注射液20 mL加入生理鹽水250 mL靜脈續(xù)點，1次/d。對照組單純給予硫辛酸600 mg加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/d，兩組均連續(xù)治療4周。測定患者治療前后的正中神經、尺神經、脛神經、腓總神經的運動神經傳導速度（MCV）和感覺神經傳導速度（SCV）；測定兩組治療前后尿微量白蛋白、超敏C反應蛋白含量變化；分別對患者四肢的燒灼感、刀割樣刺痛、刺痛、麻木4個陽性的感覺神經系統(tǒng)癥狀的嚴重程度（無、輕、中、重）及頻率（偶爾、經常、持續(xù)）進行評分；分別在治療前后做肝腎功能檢查，記錄腱反射、深淺感覺治療前后變化情況。結果 治療后兩組患者神經傳導速度比治療前均有所提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且治療組比對照組提高更明顯，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后兩組自覺癥狀評分均有改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05、0.01），治療組比對照組改善更明顯，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；治療后兩組C反應蛋白及尿微量白蛋白均有一定程度的下降，與治療前比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與對照組治療后比較，治療組下降更顯著，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療組總有效率為93.3%，明顯高于對照組總有效率68.9%，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 硫辛酸注射液聯(lián)合小牛血清去蛋白治療DPN療效顯著，能改善神經傳導速度，減輕自覺癥狀，值得進一步的推廣應用。
2016, 39(4):640-643.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.025
摘要:
目的 觀察依達拉奉聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效。方法 選取200例在寶雞市人民醫(yī)院就診的急性腦梗死患者，隨機分為觀察組100例，給予依達拉奉注射液聯(lián)合丁苯酞治療，對照組100例，僅給予丁苯酞治療。對兩組患者的臨床療效、NDS評分、MoCA評分、ADL評分及血清C-反應蛋白（hs-CRP）水平及不良反應進行比較。結果 觀察組總有效率（92%）顯著高于對照組（79%），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后兩組患者神經功能缺損均有所下降，認知功能均有所改善，但觀察組神經功能缺損下降顯著低于對照組，認知功能改善優(yōu)于對照組，觀察組ADL評分顯著高于對照組，hs-CRP水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。所有患者治療過程中無明顯不良反應。結論 依達拉奉注射液聯(lián)合丁苯酞對急性腦梗死療效顯著，安全性好，值得臨床推廣。
目的 觀察依達拉奉聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效。方法 選取200例在寶雞市人民醫(yī)院就診的急性腦梗死患者，隨機分為觀察組100例，給予依達拉奉注射液聯(lián)合丁苯酞治療，對照組100例，僅給予丁苯酞治療。對兩組患者的臨床療效、NDS評分、MoCA評分、ADL評分及血清C-反應蛋白（hs-CRP）水平及不良反應進行比較。結果 觀察組總有效率（92%）顯著高于對照組（79%），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后兩組患者神經功能缺損均有所下降，認知功能均有所改善，但觀察組神經功能缺損下降顯著低于對照組，認知功能改善優(yōu)于對照組，觀察組ADL評分顯著高于對照組，hs-CRP水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。所有患者治療過程中無明顯不良反應。結論 依達拉奉注射液聯(lián)合丁苯酞對急性腦梗死療效顯著，安全性好，值得臨床推廣。
2016, 39(4):644-647.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.026
摘要:
目的 觀察硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓疾病的臨床療效。方法 選取禮泉縣民源醫(yī)院收治的妊娠高血壓疾病患者中符合標準的100例患者做為研究對象，分為觀察組和對照組各50例。對照組給予硫酸鎂靜脈滴注治療，觀察組在給予硫酸鎂靜脈滴注治療的基礎上聯(lián)合口服硝苯地平進行治療，觀察兩組治療后的臨床效果。檢測患者收縮壓和舒張壓，比較治療前后的變化情況；測量兩組患者治療前后尿蛋白水平、血黏度、紅細胞壓積（PCV）、胎兒臍動脈收縮壓與舒張壓的比值（S/D）、C反應蛋白（CPR）及CD4+/CD8+變化情況。對兩組患者治療后進行追蹤預后，比較產婦及新生兒結局：終止妊娠、自然分娩、早產、新生兒窒息的發(fā)生率。結果 觀察組總有效率為94%，明顯高于對照組總有效率74%（P<0.05）；治療后兩組患者血壓較治療前有明顯降低（P<0.05）；觀察組比對照組降低更明顯，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后兩組尿蛋白水平均顯著下降（P<0.05）；觀察組尿蛋白水平明顯低于對照組（P<0.05）。治療后兩組患者血黏度、PCV、S/D、CPR及CD4+/CD8+都明顯改善，與治療前比較差異顯著（P<0.05），且觀察組各指標改善情況明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者自然分娩率明顯高于對照組患者，觀察組產婦終止妊娠、早產及新生兒窒息的發(fā)生率明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 硝苯地平聯(lián)合硫酸美治療妊娠高血壓療效明顯，具有臨床推廣價值。
目的 觀察硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓疾病的臨床療效。方法 選取禮泉縣民源醫(yī)院收治的妊娠高血壓疾病患者中符合標準的100例患者做為研究對象，分為觀察組和對照組各50例。對照組給予硫酸鎂靜脈滴注治療，觀察組在給予硫酸鎂靜脈滴注治療的基礎上聯(lián)合口服硝苯地平進行治療，觀察兩組治療后的臨床效果。檢測患者收縮壓和舒張壓，比較治療前后的變化情況；測量兩組患者治療前后尿蛋白水平、血黏度、紅細胞壓積（PCV）、胎兒臍動脈收縮壓與舒張壓的比值（S/D）、C反應蛋白（CPR）及CD4+/CD8+變化情況。對兩組患者治療后進行追蹤預后，比較產婦及新生兒結局：終止妊娠、自然分娩、早產、新生兒窒息的發(fā)生率。結果 觀察組總有效率為94%，明顯高于對照組總有效率74%（P<0.05）；治療后兩組患者血壓較治療前有明顯降低（P<0.05）；觀察組比對照組降低更明顯，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后兩組尿蛋白水平均顯著下降（P<0.05）；觀察組尿蛋白水平明顯低于對照組（P<0.05）。治療后兩組患者血黏度、PCV、S/D、CPR及CD4+/CD8+都明顯改善，與治療前比較差異顯著（P<0.05），且觀察組各指標改善情況明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者自然分娩率明顯高于對照組患者，觀察組產婦終止妊娠、早產及新生兒窒息的發(fā)生率明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 硝苯地平聯(lián)合硫酸美治療妊娠高血壓療效明顯，具有臨床推廣價值。
2016, 39(4):648-651.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.027
摘要:
目的 探析硝苯地平控釋片聯(lián)合倍他樂克治療原發(fā)性高血壓的臨床療效。方法 將100例渭南市婦幼保健院住院部收治的原發(fā)性高血壓患者按隨機頻數(shù)表均分為觀察組和對照組各50例，觀察組以硝苯地平控釋片和倍他樂克治療，對照組只以硝苯地平控釋片處理，治療前后均對兩組患者的24 h動態(tài)血壓、心率及不良反應詳細記錄，連續(xù)治療8周后，對比各項指標的變化分析治療效果及安全性。結果 治療后兩組患者24 h收縮壓、舒張壓和心率均明顯下降，與治療前比較差異顯著（P<0.05）。治療后，觀察組24 h收縮壓、舒張壓和心率均明顯低于對照組，差異顯著（P<0.05）。觀察組收縮壓和舒張壓的谷峰比均明顯高于對照組，差異顯著（P<0.05），表明觀察組血壓控制更平穩(wěn)。連續(xù)治療8周后，觀察組總有效率為96.0%，對照組總有效率為78.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應率8%明顯低于對照組的22%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 硝苯地平控釋片聯(lián)合倍他樂克治療原發(fā)性高血壓不僅有效，而且大大降低了藥物的副作用，是臨床的合理選擇。
目的 探析硝苯地平控釋片聯(lián)合倍他樂克治療原發(fā)性高血壓的臨床療效。方法 將100例渭南市婦幼保健院住院部收治的原發(fā)性高血壓患者按隨機頻數(shù)表均分為觀察組和對照組各50例，觀察組以硝苯地平控釋片和倍他樂克治療，對照組只以硝苯地平控釋片處理，治療前后均對兩組患者的24 h動態(tài)血壓、心率及不良反應詳細記錄，連續(xù)治療8周后，對比各項指標的變化分析治療效果及安全性。結果 治療后兩組患者24 h收縮壓、舒張壓和心率均明顯下降，與治療前比較差異顯著（P<0.05）。治療后，觀察組24 h收縮壓、舒張壓和心率均明顯低于對照組，差異顯著（P<0.05）。觀察組收縮壓和舒張壓的谷峰比均明顯高于對照組，差異顯著（P<0.05），表明觀察組血壓控制更平穩(wěn)。連續(xù)治療8周后，觀察組總有效率為96.0%，對照組總有效率為78.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應率8%明顯低于對照組的22%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 硝苯地平控釋片聯(lián)合倍他樂克治療原發(fā)性高血壓不僅有效，而且大大降低了藥物的副作用，是臨床的合理選擇。
2016, 39(4):652-655.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.028
摘要:
目的 研究頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦治療腎盂腎炎的有效性、安全性以及評價兩方案的生存質量。方法 按納入標準選取?？谑腥嗣襻t(yī)院收治的100例腎盂腎炎患者，隨機分成治療組和對照組，每組各50例患者，治療組采用頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦治療，對照組采用左氧氟沙星治療，觀察兩組臨床療效及復發(fā)率，并觀察不良反應情況；同時，采用生存質量綜合評定問卷（GQOLI-74）對患者生存質量進行評定。結果 在臨床療效方面，治療組總有效率為90%，無復發(fā)；對照組總有效率為56%，復發(fā)2例，復發(fā)率為4%。在安全性方面，治療組的不良反應發(fā)生率為18%，對照組的不良反應發(fā)生率為20%，不良反應率的差異無統(tǒng)計學意義。在生存質量方面，治療組與對照組在認知功能、婚姻與家庭、住房、社區(qū)服務和生活環(huán)境等5個測量因子數(shù)值無統(tǒng)計學意義差異，其他測量因子數(shù)值具有統(tǒng)計學差異（P<0.05），生存質量總體評價治療組優(yōu)于對照組（P<0.05）。結論 相比于左氧氟沙星，頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦治療腎盂腎炎療效更好，建議將頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦治療腎盂腎炎作為優(yōu)先考慮的治療方案。
目的 研究頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦治療腎盂腎炎的有效性、安全性以及評價兩方案的生存質量。方法 按納入標準選取?？谑腥嗣襻t(yī)院收治的100例腎盂腎炎患者，隨機分成治療組和對照組，每組各50例患者，治療組采用頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦治療，對照組采用左氧氟沙星治療，觀察兩組臨床療效及復發(fā)率，并觀察不良反應情況；同時，采用生存質量綜合評定問卷（GQOLI-74）對患者生存質量進行評定。結果 在臨床療效方面，治療組總有效率為90%，無復發(fā)；對照組總有效率為56%，復發(fā)2例，復發(fā)率為4%。在安全性方面，治療組的不良反應發(fā)生率為18%，對照組的不良反應發(fā)生率為20%，不良反應率的差異無統(tǒng)計學意義。在生存質量方面，治療組與對照組在認知功能、婚姻與家庭、住房、社區(qū)服務和生活環(huán)境等5個測量因子數(shù)值無統(tǒng)計學意義差異，其他測量因子數(shù)值具有統(tǒng)計學差異（P<0.05），生存質量總體評價治療組優(yōu)于對照組（P<0.05）。結論 相比于左氧氟沙星，頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦治療腎盂腎炎療效更好，建議將頭孢哌酮聯(lián)合舒巴坦治療腎盂腎炎作為優(yōu)先考慮的治療方案。
2016, 39(4):656-659.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.029
摘要:
目的 研究孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療哮喘患兒的臨床療效。方法 選取2013年5月-2015年5月兒科收集治療的100例哮喘患兒作為研究對象，按照隨機奇偶數(shù)字法分為治療組和對照組，各50例；對照組患兒行布地奈德霧化治療，治療組患兒加用孟魯司特治療；分析比較兩組治療情況、肺功能改善、不良反應等。結果 兩組肺功能比較，組內治療后優(yōu)于治療前，差異顯著（P<0.05）；治療后治療組高于對照組，差異顯著（P<0.05）；治療組憋醒天數(shù)、咳嗽評分、哮喘評分均短于對照組，差異顯著（P<0.05）；不良反應率比較：治療組14.0%低于對照組30.0%，差異顯著（P<0.05）。結論 孟魯司特聯(lián)合布地奈德對哮喘患兒的治療可明顯改善患兒肺功能，控制哮喘癥狀，且無嚴重不良反應，具有較高的臨床應用價值。
目的 研究孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療哮喘患兒的臨床療效。方法 選取2013年5月-2015年5月兒科收集治療的100例哮喘患兒作為研究對象，按照隨機奇偶數(shù)字法分為治療組和對照組，各50例；對照組患兒行布地奈德霧化治療，治療組患兒加用孟魯司特治療；分析比較兩組治療情況、肺功能改善、不良反應等。結果 兩組肺功能比較，組內治療后優(yōu)于治療前，差異顯著（P<0.05）；治療后治療組高于對照組，差異顯著（P<0.05）；治療組憋醒天數(shù)、咳嗽評分、哮喘評分均短于對照組，差異顯著（P<0.05）；不良反應率比較：治療組14.0%低于對照組30.0%，差異顯著（P<0.05）。結論 孟魯司特聯(lián)合布地奈德對哮喘患兒的治療可明顯改善患兒肺功能，控制哮喘癥狀，且無嚴重不良反應，具有較高的臨床應用價值。
2016, 39(4):660-663.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.030
摘要:
目的 對比分析吡嗪酰胺和左氧氟沙星治療肺結核合并糖尿病的臨床療效。方法 以入院病例號為編號，根據(jù)隨機數(shù)字表，將169名肺結核合并糖尿病患者隨機分成兩組，對照組84例，觀察組85例。對照組采用吡嗪酰胺治療，觀察組采用左氧氟沙星治療。檢測治療前后尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、血尿酸（BUA）和血藥峰濃度；取患者晨起清潔中斷晨尿，檢測尿微量白蛋白（mAlb）。進行痰涂片檢查，觀察痰菌減少情況。結果 對照組患者治療后BUA檢測值明顯高于治療前（P<0.01）；且治療后觀察組BUA檢測值明顯低于對照組（P<0.01）。對照組患者治療后mAlb檢測值明顯高于治療前（P<0.05）；且治療后觀察組患者mAlb明顯低于對照組（P<0.05）。治療后觀察組痰菌轉陰率為81.18%，明顯高于對照組的57.14%（P<0.05）。治療后觀察組血藥峰濃度為（14.03±1.12）μg/mL，明顯高于對照組的（9.12±2.34）μg/mL（P<0.05）。結論 左氧氟沙星治療肺結核合并糖尿病療效顯著，且較吡嗪酰胺治療腎臟損傷小，但在血藥峰濃度升高時應密切觀察不良反應。
目的 對比分析吡嗪酰胺和左氧氟沙星治療肺結核合并糖尿病的臨床療效。方法 以入院病例號為編號，根據(jù)隨機數(shù)字表，將169名肺結核合并糖尿病患者隨機分成兩組，對照組84例，觀察組85例。對照組采用吡嗪酰胺治療，觀察組采用左氧氟沙星治療。檢測治療前后尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、血尿酸（BUA）和血藥峰濃度；取患者晨起清潔中斷晨尿，檢測尿微量白蛋白（mAlb）。進行痰涂片檢查，觀察痰菌減少情況。結果 對照組患者治療后BUA檢測值明顯高于治療前（P<0.01）；且治療后觀察組BUA檢測值明顯低于對照組（P<0.01）。對照組患者治療后mAlb檢測值明顯高于治療前（P<0.05）；且治療后觀察組患者mAlb明顯低于對照組（P<0.05）。治療后觀察組痰菌轉陰率為81.18%，明顯高于對照組的57.14%（P<0.05）。治療后觀察組血藥峰濃度為（14.03±1.12）μg/mL，明顯高于對照組的（9.12±2.34）μg/mL（P<0.05）。結論 左氧氟沙星治療肺結核合并糖尿病療效顯著，且較吡嗪酰胺治療腎臟損傷小，但在血藥峰濃度升高時應密切觀察不良反應。
2016, 39(4):664-667.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.031
摘要:
創(chuàng)新藥研發(fā)是一個探索性的研究過程，具有不同于仿制藥的研發(fā)規(guī)律和研究特點，研究和審評應遵循其規(guī)律有序開展。參考FDA、歐盟發(fā)布的IND申請藥學相關技術指南，結合筆者近年來的審評實踐，對創(chuàng)新藥藥學研發(fā)的特點、階段性的技術要求進行討論，并介紹近期國內創(chuàng)新藥審評的相關政策。
創(chuàng)新藥研發(fā)是一個探索性的研究過程，具有不同于仿制藥的研發(fā)規(guī)律和研究特點，研究和審評應遵循其規(guī)律有序開展。參考FDA、歐盟發(fā)布的IND申請藥學相關技術指南，結合筆者近年來的審評實踐，對創(chuàng)新藥藥學研發(fā)的特點、階段性的技術要求進行討論，并介紹近期國內創(chuàng)新藥審評的相關政策。
2016, 39(4):668-672.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.032
摘要:
伏立康唑（voriconazole）是一種新型的三唑類抗真菌藥，主要用于治療侵襲性曲霉菌和念珠菌引發(fā)的感染，特別是對耐氟康唑的白色念珠菌有極好療效，目前已廣泛應用于臨床。掌握和了解其藥動學特征及其影響因素對于臨床給藥方案的選擇和調整具有重要的指導意義。從伏立康唑藥動學主要影響因素以及特殊人群的藥動學特征兩個方面對其藥動學行為進行比較和分析，為臨床安全、合理用藥提供理論依據(jù)。
伏立康唑（voriconazole）是一種新型的三唑類抗真菌藥，主要用于治療侵襲性曲霉菌和念珠菌引發(fā)的感染，特別是對耐氟康唑的白色念珠菌有極好療效，目前已廣泛應用于臨床。掌握和了解其藥動學特征及其影響因素對于臨床給藥方案的選擇和調整具有重要的指導意義。從伏立康唑藥動學主要影響因素以及特殊人群的藥動學特征兩個方面對其藥動學行為進行比較和分析，為臨床安全、合理用藥提供理論依據(jù)。
2016, 39(4):673-676.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.033
摘要:
卵巢早衰是由多種致病因素引起的卵巢功能衰竭性疾病，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴重影響了女性的正常生活。坤泰膠囊由《傷寒論》中的古方化裁而來，能夠有效調節(jié)女性內分泌水平、改善卵巢功能、治療卵巢功能衰退，可單用或與性激素聯(lián)合用于卵巢早衰的治療。大鼠毒理學研究證實坤泰膠囊無明顯生殖毒性，大量臨床研究也表明其安全性較好。對坤泰膠囊改善卵巢早衰的動物毒理和臨床研究進展進行綜述，為其在臨床上推廣應用提供依據(jù)。
卵巢早衰是由多種致病因素引起的卵巢功能衰竭性疾病，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴重影響了女性的正常生活。坤泰膠囊由《傷寒論》中的古方化裁而來，能夠有效調節(jié)女性內分泌水平、改善卵巢功能、治療卵巢功能衰退，可單用或與性激素聯(lián)合用于卵巢早衰的治療。大鼠毒理學研究證實坤泰膠囊無明顯生殖毒性，大量臨床研究也表明其安全性較好。對坤泰膠囊改善卵巢早衰的動物毒理和臨床研究進展進行綜述，為其在臨床上推廣應用提供依據(jù)。
34 中藥里Fe元素的研究進展
2016, 39(4):677-685.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.034
摘要:
半微量元素Fe的平衡對人體健康至關重要。有關中藥里重金屬研究現(xiàn)狀的文獻報道較多，而其中Fe元素的研究現(xiàn)狀卻鮮見總結報道。從中藥里Fe元素的存在情況、分析檢測方法、與中藥里其他成分之間的相關性以及對其他成分藥理作用的影響等4個方面對中藥里Fe元素的研究現(xiàn)狀進行總結，為從無機元素角度探討中藥藥效成分及作用機制等研究提供參考。
半微量元素Fe的平衡對人體健康至關重要。有關中藥里重金屬研究現(xiàn)狀的文獻報道較多，而其中Fe元素的研究現(xiàn)狀卻鮮見總結報道。從中藥里Fe元素的存在情況、分析檢測方法、與中藥里其他成分之間的相關性以及對其他成分藥理作用的影響等4個方面對中藥里Fe元素的研究現(xiàn)狀進行總結，為從無機元素角度探討中藥藥效成分及作用機制等研究提供參考。
2016, 39(4):686-692.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.04.035
摘要:
近紅外光譜分析技術具有原位無損分析、分析成本低、速度快、易實現(xiàn)在線檢測等特點，對于提高藥品質量控制，實現(xiàn)生產過程在線監(jiān)控具有重要意義。通過查閱近年來國內外文獻并進行歸納總結，綜述了近紅外光譜分析技術在原料藥與輔料質量控制、藥物理化參數(shù)分析、藥物活性組分分析等領域的應用，為原料藥的質量控制與藥物生產的在線監(jiān)控提供參考。
近紅外光譜分析技術具有原位無損分析、分析成本低、速度快、易實現(xiàn)在線檢測等特點，對于提高藥品質量控制，實現(xiàn)生產過程在線監(jiān)控具有重要意義。通過查閱近年來國內外文獻并進行歸納總結，綜述了近紅外光譜分析技術在原料藥與輔料質量控制、藥物理化參數(shù)分析、藥物活性組分分析等領域的應用，為原料藥的質量控制與藥物生產的在線監(jiān)控提供參考。
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