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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2017年第40卷第5期文章目次
2017, 40(5):577-585.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.001
摘要:
簡要回顧我國對中西藥復(fù)方制劑的管理歷程，從注冊監(jiān)管和質(zhì)量控制角度對該類制劑存在的問題進(jìn)行分析，并指出改進(jìn)措施。在注冊監(jiān)管方面，目前尚存在管理類別歸屬混亂、基礎(chǔ)研究薄弱、一號多規(guī)、名稱不統(tǒng)一以及規(guī)格描述不規(guī)范等問題；在質(zhì)量控制方面，從關(guān)鍵項目（如有關(guān)物質(zhì)、含量均勻性以及溶出度檢查項）的缺失，與該類制劑在醫(yī)療安全方面存在的隱患進(jìn)行了關(guān)聯(lián)分析，探討藥品再評價的必要性，并提出了改進(jìn)建議，以期為中西藥復(fù)方制劑的科學(xué)監(jiān)管提供有益參考。
簡要回顧我國對中西藥復(fù)方制劑的管理歷程，從注冊監(jiān)管和質(zhì)量控制角度對該類制劑存在的問題進(jìn)行分析，并指出改進(jìn)措施。在注冊監(jiān)管方面，目前尚存在管理類別歸屬混亂、基礎(chǔ)研究薄弱、一號多規(guī)、名稱不統(tǒng)一以及規(guī)格描述不規(guī)范等問題；在質(zhì)量控制方面，從關(guān)鍵項目（如有關(guān)物質(zhì)、含量均勻性以及溶出度檢查項）的缺失，與該類制劑在醫(yī)療安全方面存在的隱患進(jìn)行了關(guān)聯(lián)分析，探討藥品再評價的必要性，并提出了改進(jìn)建議，以期為中西藥復(fù)方制劑的科學(xué)監(jiān)管提供有益參考。
2017, 40(5):586-592.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.002
摘要:
美國食品藥品管理局（FDA）于2016年12月發(fā)布了“供企業(yè)用支持證明與參照藥有生物相似性的臨床藥理學(xué)數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則”，說明了對生物類似藥臨床藥理學(xué)研究的試驗設(shè)計和試驗方法的要求，特別指出研究中應(yīng)特別注意的問題。而我國尚無類似的指導(dǎo)原則，介紹FDA該指導(dǎo)原則，希望對我國這方面的研究和監(jiān)管有益。
美國食品藥品管理局（FDA）于2016年12月發(fā)布了“供企業(yè)用支持證明與參照藥有生物相似性的臨床藥理學(xué)數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則”，說明了對生物類似藥臨床藥理學(xué)研究的試驗設(shè)計和試驗方法的要求，特別指出研究中應(yīng)特別注意的問題。而我國尚無類似的指導(dǎo)原則，介紹FDA該指導(dǎo)原則，希望對我國這方面的研究和監(jiān)管有益。
2017, 40(5):593-599.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.003
摘要:
兩階段生物等效性研究目前已得到多個國家生物等效性指南的認(rèn)可，但在實施兩階段生物等效性研究時如何在控制I類錯誤的基礎(chǔ)上保證目標(biāo)把握度是很大的挑戰(zhàn)。對目前國內(nèi)外文獻(xiàn)發(fā)表的兩階段設(shè)計生物等效性研究方法加以綜述，詳細(xì)介紹了文獻(xiàn)方法的研究策略、檢驗水準(zhǔn)的校正方法、樣本量再估算等，為國內(nèi)藥品申辦者在開展兩階段生物等效性研究提供參考。
兩階段生物等效性研究目前已得到多個國家生物等效性指南的認(rèn)可，但在實施兩階段生物等效性研究時如何在控制I類錯誤的基礎(chǔ)上保證目標(biāo)把握度是很大的挑戰(zhàn)。對目前國內(nèi)外文獻(xiàn)發(fā)表的兩階段設(shè)計生物等效性研究方法加以綜述，詳細(xì)介紹了文獻(xiàn)方法的研究策略、檢驗水準(zhǔn)的校正方法、樣本量再估算等，為國內(nèi)藥品申辦者在開展兩階段生物等效性研究提供參考。
2017, 40(5):600-606.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.004
摘要:
目的 制備厄貝沙坦仿制片并對其進(jìn)行工藝與溶出度一致性研究。方法 以原研藥（卡壓舒®）為參比制劑，通過單因素實驗考察黏合劑種類、黏合劑用量、片劑硬度、不同含水量和包衣增重對溶出度的影響，確定處方組成。放大制備3批厄貝沙坦仿制片，在4種不同溶出介質(zhì)中考察3批樣品和原研藥的溶出一致性，通過相似因子（f2）法評價自制與參比制劑溶出曲線的相似性。結(jié)果 3% HPMC-E5作為黏合劑較5% PVP K30作為黏合劑時穩(wěn)定，黏合劑用量、硬度和水分在考察的范圍內(nèi)基本不影響，包衣增重2%~3%，3批自制片與原研片在不同溶出介質(zhì)中f2均大于50。結(jié)論 厄貝沙坦片制備工藝穩(wěn)定且自制制劑與參比制劑在不同溶出介質(zhì)中的體外溶出行為一致。
目的 制備厄貝沙坦仿制片并對其進(jìn)行工藝與溶出度一致性研究。方法 以原研藥（卡壓舒®）為參比制劑，通過單因素實驗考察黏合劑種類、黏合劑用量、片劑硬度、不同含水量和包衣增重對溶出度的影響，確定處方組成。放大制備3批厄貝沙坦仿制片，在4種不同溶出介質(zhì)中考察3批樣品和原研藥的溶出一致性，通過相似因子（f2）法評價自制與參比制劑溶出曲線的相似性。結(jié)果 3% HPMC-E5作為黏合劑較5% PVP K30作為黏合劑時穩(wěn)定，黏合劑用量、硬度和水分在考察的范圍內(nèi)基本不影響，包衣增重2%~3%，3批自制片與原研片在不同溶出介質(zhì)中f2均大于50。結(jié)論 厄貝沙坦片制備工藝穩(wěn)定且自制制劑與參比制劑在不同溶出介質(zhì)中的體外溶出行為一致。
2017, 40(5):607-611,637.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.005
摘要:
目的 開發(fā)纈沙坦仿制片，并對其進(jìn)行體外質(zhì)量一致性評價。方法 以纈沙坦原研制劑（80 mg）為對照藥品，單因素實驗考察影響纈沙坦溶出度的處方因素及制備工藝參數(shù)，從而確定最佳處方和制備工藝，并測定自制片和原研藥在4種溶出介質(zhì)的溶出過程，采用相似因子（f2）法對兩者的溶解曲線進(jìn)行相似性評價。結(jié)果 3批纈沙坦仿制藥在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中15 min內(nèi)溶出85%，在水、pH1.2鹽酸溶液、pH4.5醋酸鹽溶液中的f2均大于50。結(jié)論 以溶出度為主要考察指標(biāo)，通過單因素實驗開發(fā)的纈沙坦片仿制藥與原研藥體外溶出具有一致性，質(zhì)量符合要求。
目的 開發(fā)纈沙坦仿制片，并對其進(jìn)行體外質(zhì)量一致性評價。方法 以纈沙坦原研制劑（80 mg）為對照藥品，單因素實驗考察影響纈沙坦溶出度的處方因素及制備工藝參數(shù)，從而確定最佳處方和制備工藝，并測定自制片和原研藥在4種溶出介質(zhì)的溶出過程，采用相似因子（f2）法對兩者的溶解曲線進(jìn)行相似性評價。結(jié)果 3批纈沙坦仿制藥在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中15 min內(nèi)溶出85%，在水、pH1.2鹽酸溶液、pH4.5醋酸鹽溶液中的f2均大于50。結(jié)論 以溶出度為主要考察指標(biāo)，通過單因素實驗開發(fā)的纈沙坦片仿制藥與原研藥體外溶出具有一致性，質(zhì)量符合要求。
2017, 40(5):612-619.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.006
摘要:
目的 觀察經(jīng)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)后連續(xù)給予何首烏醇提液（AEP）7 d大鼠的肝損傷程度及膽汁淤積相關(guān)指標(biāo)的變化。方法 將雄性SD大鼠隨機分為5組：對照組、LPS組、LPS+對乙酰氨基酚（APAP）組、AEP組、LPS+AEP組，LPS、LPS+APAP、LPS+AEP組按大鼠體質(zhì)量分別尾iv給予4 mg/kg LPS，對照組與AEP組給予等體積生理鹽水；2 h后LPS+APAP組ig給予625 mg/kg APAP，AEP組與LPS+AEP組ig給予12 g/kg，每天1次，連續(xù)給藥7 d，建立特異質(zhì)肝損傷炎癥模型。觀察體質(zhì)量變化，并分別于造模后2 h、14 h、5 d、8 d檢測血清生化中肝功能相關(guān)指標(biāo)的變化，同時收集膽汁，計算膽汁流速與密度，并檢測膽汁中主要成分變化。進(jìn)行肝臟系數(shù)及組織病理學(xué)檢查，并對膽汁淤積相關(guān)蛋白膽鹽輸出泵轉(zhuǎn)運蛋白（BSEP）、多藥耐藥蛋白2（MRP2）及多藥耐藥蛋白3（MRP3）進(jìn)行Real-Time PCR檢測。結(jié)果 經(jīng)過LPS誘導(dǎo)2 d后，LPS+AEP組與對照組、AEP組比較體質(zhì)量明顯下降，5、8 d肝臟系數(shù)顯著增加（P＜0.05）；血清生化指標(biāo)分析結(jié)果顯示，與對照組比較，LPS+AEP組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平無明顯變化；造模后8 d的總膽紅素（TBIL）明顯降低（P＜0.05），ALP明顯升高（P＜0.05）；可觀察到膽汁密度和膽汁流速明顯降低（P＜0.05），對膽汁成分分析顯示，與對照組比較，LPS+AEP組總膽固醇（TCHO）顯著升高、TBIL顯著降低（P＜0.05）；病理結(jié)果顯示，AEP組出現(xiàn)輕微肝細(xì)胞變性，而LPS+AEP組可見嚴(yán)重局灶壞死；轉(zhuǎn)錄水平結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LPS誘導(dǎo)后可使得BSEP、MRP2在14 h時出現(xiàn)短期抑制（P＜0.05），單獨給予AEP可使BSEP、MRP2和MRP3的表達(dá)水平短時顯著升高（P＜0.05、0.01），而LPS+AEP給藥第8 d對大鼠肝臟BSEP、MRP2無顯著性影響，可使MRP3轉(zhuǎn)錄水平升高（P＜0.05）。結(jié)論 經(jīng)LPS誘導(dǎo)的AEP可明顯損傷大鼠肝細(xì)胞并干擾膽汁分泌功能，引起膽汁成分相關(guān)生化指標(biāo)的改變，對BSEP與MRP2水平無顯著影響，MRP3出現(xiàn)代償性升高，提示確實存在膽汁淤積癥狀，但可能是存在其他機制。
目的 觀察經(jīng)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)后連續(xù)給予何首烏醇提液（AEP）7 d大鼠的肝損傷程度及膽汁淤積相關(guān)指標(biāo)的變化。方法 將雄性SD大鼠隨機分為5組：對照組、LPS組、LPS+對乙酰氨基酚（APAP）組、AEP組、LPS+AEP組，LPS、LPS+APAP、LPS+AEP組按大鼠體質(zhì)量分別尾iv給予4 mg/kg LPS，對照組與AEP組給予等體積生理鹽水；2 h后LPS+APAP組ig給予625 mg/kg APAP，AEP組與LPS+AEP組ig給予12 g/kg，每天1次，連續(xù)給藥7 d，建立特異質(zhì)肝損傷炎癥模型。觀察體質(zhì)量變化，并分別于造模后2 h、14 h、5 d、8 d檢測血清生化中肝功能相關(guān)指標(biāo)的變化，同時收集膽汁，計算膽汁流速與密度，并檢測膽汁中主要成分變化。進(jìn)行肝臟系數(shù)及組織病理學(xué)檢查，并對膽汁淤積相關(guān)蛋白膽鹽輸出泵轉(zhuǎn)運蛋白（BSEP）、多藥耐藥蛋白2（MRP2）及多藥耐藥蛋白3（MRP3）進(jìn)行Real-Time PCR檢測。結(jié)果 經(jīng)過LPS誘導(dǎo)2 d后，LPS+AEP組與對照組、AEP組比較體質(zhì)量明顯下降，5、8 d肝臟系數(shù)顯著增加（P＜0.05）；血清生化指標(biāo)分析結(jié)果顯示，與對照組比較，LPS+AEP組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平無明顯變化；造模后8 d的總膽紅素（TBIL）明顯降低（P＜0.05），ALP明顯升高（P＜0.05）；可觀察到膽汁密度和膽汁流速明顯降低（P＜0.05），對膽汁成分分析顯示，與對照組比較，LPS+AEP組總膽固醇（TCHO）顯著升高、TBIL顯著降低（P＜0.05）；病理結(jié)果顯示，AEP組出現(xiàn)輕微肝細(xì)胞變性，而LPS+AEP組可見嚴(yán)重局灶壞死；轉(zhuǎn)錄水平結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LPS誘導(dǎo)后可使得BSEP、MRP2在14 h時出現(xiàn)短期抑制（P＜0.05），單獨給予AEP可使BSEP、MRP2和MRP3的表達(dá)水平短時顯著升高（P＜0.05、0.01），而LPS+AEP給藥第8 d對大鼠肝臟BSEP、MRP2無顯著性影響，可使MRP3轉(zhuǎn)錄水平升高（P＜0.05）。結(jié)論 經(jīng)LPS誘導(dǎo)的AEP可明顯損傷大鼠肝細(xì)胞并干擾膽汁分泌功能，引起膽汁成分相關(guān)生化指標(biāo)的改變，對BSEP與MRP2水平無顯著影響，MRP3出現(xiàn)代償性升高，提示確實存在膽汁淤積癥狀，但可能是存在其他機制。
2017, 40(5):620-626.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.007
摘要:
目的 對比研究對乙酰氨基酚片、復(fù)方氨酚烷胺片、美撲偽麻片及柴芩清寧膠囊多次給藥對小鼠肝毒性的“量-時-毒”關(guān)系。方法 昆明種小鼠隨機分為對照組，對乙酰氨基酚片、復(fù)方氨酚烷胺片、美撲偽麻片、柴芩清寧膠囊高，中，低劑量組，3種西藥高、中、低劑量分別為266.24、425.98、681.57 mg/kg，柴芩清寧膠囊高、中、低劑量分別為1 437.70、2 300.31、3 680.50 mg/kg，每天給藥1次，連續(xù)14 d，觀察給藥后小鼠一般狀態(tài)，并分別在給藥1、3、7、11、14 d檢測血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（AKP）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）水平，計算肝臟、脾臟、胸腺和腎臟的臟器指數(shù)。結(jié)果 ig給予小鼠高、中劑量對乙酰氨基酚片、復(fù)方氨酚烷胺片、美撲偽麻片后，ALT、AST、AKP及TBIL在給藥1 d顯著升高（P＜0.05），3、7、11、14 d逐漸降低；ALB在連續(xù)給藥1、3、7 d顯著降低（P＜0.05），11、14 d逐漸恢復(fù)到正常水平；肝臟系數(shù)在連續(xù)給藥1、3 d顯著升高（P＜0.05），7、11、14 d恢復(fù)正常。3種西藥低劑量以及柴芩清寧膠囊各劑量組連續(xù)給藥1、3、7、11、14 d，小鼠血清ALT、AST、AKP、ALB、TBIL水平及肝臟、胸腺和脾臟臟器指數(shù)與對照組比較，均差異不顯著。結(jié)論 小鼠連續(xù)ig不同劑量（1 437.70~3 680.50 mg/kg）柴芩清寧膠囊14 d，均未引起肝損傷；而較高劑量（425.98~681.57 mg/kg）對乙酰氨基酚片、復(fù)方氨酚烷胺片、美撲偽麻片連續(xù)ig 14 d，可造成小鼠肝損傷，且呈現(xiàn)一定的“量-時-毒”關(guān)系。
目的 對比研究對乙酰氨基酚片、復(fù)方氨酚烷胺片、美撲偽麻片及柴芩清寧膠囊多次給藥對小鼠肝毒性的“量-時-毒”關(guān)系。方法 昆明種小鼠隨機分為對照組，對乙酰氨基酚片、復(fù)方氨酚烷胺片、美撲偽麻片、柴芩清寧膠囊高，中，低劑量組，3種西藥高、中、低劑量分別為266.24、425.98、681.57 mg/kg，柴芩清寧膠囊高、中、低劑量分別為1 437.70、2 300.31、3 680.50 mg/kg，每天給藥1次，連續(xù)14 d，觀察給藥后小鼠一般狀態(tài)，并分別在給藥1、3、7、11、14 d檢測血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（AKP）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）水平，計算肝臟、脾臟、胸腺和腎臟的臟器指數(shù)。結(jié)果 ig給予小鼠高、中劑量對乙酰氨基酚片、復(fù)方氨酚烷胺片、美撲偽麻片后，ALT、AST、AKP及TBIL在給藥1 d顯著升高（P＜0.05），3、7、11、14 d逐漸降低；ALB在連續(xù)給藥1、3、7 d顯著降低（P＜0.05），11、14 d逐漸恢復(fù)到正常水平；肝臟系數(shù)在連續(xù)給藥1、3 d顯著升高（P＜0.05），7、11、14 d恢復(fù)正常。3種西藥低劑量以及柴芩清寧膠囊各劑量組連續(xù)給藥1、3、7、11、14 d，小鼠血清ALT、AST、AKP、ALB、TBIL水平及肝臟、胸腺和脾臟臟器指數(shù)與對照組比較，均差異不顯著。結(jié)論 小鼠連續(xù)ig不同劑量（1 437.70~3 680.50 mg/kg）柴芩清寧膠囊14 d，均未引起肝損傷；而較高劑量（425.98~681.57 mg/kg）對乙酰氨基酚片、復(fù)方氨酚烷胺片、美撲偽麻片連續(xù)ig 14 d，可造成小鼠肝損傷，且呈現(xiàn)一定的“量-時-毒”關(guān)系。
2017, 40(5):627-632.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.008
摘要:
目的 研究異鼠李素對肝臟6種CYPs的體外抑制作用，以及對大鼠原代肝細(xì)胞的毒性作用。方法 采用人肝微粒體（HLMs）體外溫孵法研究異鼠李素對6種細(xì)胞色素P450酶（CYPs）——CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP2E1、CYP1A2和CYP2C9的體外抑制作用；使用HPLC-MS/MS法檢測異鼠李素和HLMs共同孵育后的代謝產(chǎn)物；利用體外培養(yǎng)的低CYPs活性的大鼠原代肝細(xì)胞，考察不同劑量異鼠李素對細(xì)胞培養(yǎng)液中乳酸脫氫酶（LDH）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）的影響。結(jié)果 50 μmol/L的異鼠李素對CYP2E1和CYP1A2有一定的抑制作用，抑制率分別為59.48%和39.91%；異鼠李素和HLMs共同孵育后，產(chǎn)生去甲基化代謝產(chǎn)物3,3',4',5,7-五羥基黃酮，轉(zhuǎn)化為極性和水溶性較高的代謝物；30、100、300 μmol/L的異鼠李素會使大鼠原代肝細(xì)胞培養(yǎng)液中的ALT和LDH顯著上升（P＜0.01），100、300 μmol/L異鼠李素使AST顯著上升（P＜0.05、0.01），呈濃度相關(guān)性。結(jié)論 異鼠李素在體外主要經(jīng)HLMs代謝，同時對CYP2E1和CYP1A2有一定的抑制作用，可能會使CYP2E1和CYP1A2的底物藥物在體內(nèi)的濃度產(chǎn)生變化，導(dǎo)致一系列藥物的相互作用；大量使用異鼠李素可能會造成一定程度的肝細(xì)胞損傷，且呈現(xiàn)濃度相關(guān)性。臨床應(yīng)用應(yīng)合理設(shè)置劑量，并注意潛在的藥物之間的相互作用。
目的 研究異鼠李素對肝臟6種CYPs的體外抑制作用，以及對大鼠原代肝細(xì)胞的毒性作用。方法 采用人肝微粒體（HLMs）體外溫孵法研究異鼠李素對6種細(xì)胞色素P450酶（CYPs）——CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP2E1、CYP1A2和CYP2C9的體外抑制作用；使用HPLC-MS/MS法檢測異鼠李素和HLMs共同孵育后的代謝產(chǎn)物；利用體外培養(yǎng)的低CYPs活性的大鼠原代肝細(xì)胞，考察不同劑量異鼠李素對細(xì)胞培養(yǎng)液中乳酸脫氫酶（LDH）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）的影響。結(jié)果 50 μmol/L的異鼠李素對CYP2E1和CYP1A2有一定的抑制作用，抑制率分別為59.48%和39.91%；異鼠李素和HLMs共同孵育后，產(chǎn)生去甲基化代謝產(chǎn)物3,3',4',5,7-五羥基黃酮，轉(zhuǎn)化為極性和水溶性較高的代謝物；30、100、300 μmol/L的異鼠李素會使大鼠原代肝細(xì)胞培養(yǎng)液中的ALT和LDH顯著上升（P＜0.01），100、300 μmol/L異鼠李素使AST顯著上升（P＜0.05、0.01），呈濃度相關(guān)性。結(jié)論 異鼠李素在體外主要經(jīng)HLMs代謝，同時對CYP2E1和CYP1A2有一定的抑制作用，可能會使CYP2E1和CYP1A2的底物藥物在體內(nèi)的濃度產(chǎn)生變化，導(dǎo)致一系列藥物的相互作用；大量使用異鼠李素可能會造成一定程度的肝細(xì)胞損傷，且呈現(xiàn)濃度相關(guān)性。臨床應(yīng)用應(yīng)合理設(shè)置劑量，并注意潛在的藥物之間的相互作用。
2017, 40(5):633-637.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.009
摘要:
目的 研究小檗堿對人有機陽離子轉(zhuǎn)運蛋白（OCTs）—OCT1、OCT2、OCT3、OCTN1和OCTN2的抑制作用。方法 應(yīng)用由轉(zhuǎn)染試劑Lipo 3 000介導(dǎo)的動物細(xì)胞轉(zhuǎn)基因方法、經(jīng)篩選得到各藥物轉(zhuǎn)運體過表達(dá)細(xì)胞株S2-OCT1、S2-OCT2、S2-OCT3、S2-OCTN1和S2-OCTN2；通過檢測OCTs介導(dǎo)的放射性探針底物的跨膜轉(zhuǎn)運，建立OCTs體外評價模型；以野生型（WT）細(xì)胞為對照組，應(yīng)用各轉(zhuǎn)運體抑制劑驗證其活性；應(yīng)用上述方法觀察小檗堿對各轉(zhuǎn)運體的抑制作用，并計算小檗堿對各藥物轉(zhuǎn)運體活性的半數(shù)抑制濃度（IC50）。結(jié)果 各轉(zhuǎn)運體細(xì)胞組與各自WT細(xì)胞株比較，轉(zhuǎn)運活性均提高了5倍多，加入抑制劑后，轉(zhuǎn)運活性均明顯下降；小檗堿對OCT1、OCT2、OCT3和OCTN1抑制作用較強，對OCTN2的抑制作用相對較弱，IC50分別為7.63、6.80、2.25、4.66和210.34 μmol/L。結(jié)論 小檗堿對這5種有機陽離子轉(zhuǎn)運體均有抑制作用，其中對OCT1、OCT2、OCT3、OCTN1的抑制作用較強，發(fā)生由其介導(dǎo)的DDI的可能性較大，對OCTN2的抑制作用相對較弱。
目的 研究小檗堿對人有機陽離子轉(zhuǎn)運蛋白（OCTs）—OCT1、OCT2、OCT3、OCTN1和OCTN2的抑制作用。方法 應(yīng)用由轉(zhuǎn)染試劑Lipo 3 000介導(dǎo)的動物細(xì)胞轉(zhuǎn)基因方法、經(jīng)篩選得到各藥物轉(zhuǎn)運體過表達(dá)細(xì)胞株S2-OCT1、S2-OCT2、S2-OCT3、S2-OCTN1和S2-OCTN2；通過檢測OCTs介導(dǎo)的放射性探針底物的跨膜轉(zhuǎn)運，建立OCTs體外評價模型；以野生型（WT）細(xì)胞為對照組，應(yīng)用各轉(zhuǎn)運體抑制劑驗證其活性；應(yīng)用上述方法觀察小檗堿對各轉(zhuǎn)運體的抑制作用，并計算小檗堿對各藥物轉(zhuǎn)運體活性的半數(shù)抑制濃度（IC50）。結(jié)果 各轉(zhuǎn)運體細(xì)胞組與各自WT細(xì)胞株比較，轉(zhuǎn)運活性均提高了5倍多，加入抑制劑后，轉(zhuǎn)運活性均明顯下降；小檗堿對OCT1、OCT2、OCT3和OCTN1抑制作用較強，對OCTN2的抑制作用相對較弱，IC50分別為7.63、6.80、2.25、4.66和210.34 μmol/L。結(jié)論 小檗堿對這5種有機陽離子轉(zhuǎn)運體均有抑制作用，其中對OCT1、OCT2、OCT3、OCTN1的抑制作用較強，發(fā)生由其介導(dǎo)的DDI的可能性較大，對OCTN2的抑制作用相對較弱。
2017, 40(5):638-641,647.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.010
摘要:
嚙齒類動物骨髓微核試驗（in vivo Mammalian Bone Marrow Micronucleus Test）是臨床前藥物遺傳毒性研究標(biāo)準(zhǔn)組合試驗之一，在醫(yī)學(xué)、公共衛(wèi)生、食品和藥物安全性評價等領(lǐng)域有巨大應(yīng)用前景。在GLP條件下確立標(biāo)準(zhǔn)化試驗方法和條件，積累一定的背景數(shù)據(jù)范圍，可有效確保試驗系統(tǒng)的可靠性，為數(shù)據(jù)分析提供有力依據(jù)。以國家藥物安全評價監(jiān)測中心2007－2015年開展的小鼠及大鼠骨髓微核試驗背景數(shù)據(jù)采集為例，介紹嚙齒類動物骨髓微核試驗規(guī)范化采集方法。
嚙齒類動物骨髓微核試驗（in vivo Mammalian Bone Marrow Micronucleus Test）是臨床前藥物遺傳毒性研究標(biāo)準(zhǔn)組合試驗之一，在醫(yī)學(xué)、公共衛(wèi)生、食品和藥物安全性評價等領(lǐng)域有巨大應(yīng)用前景。在GLP條件下確立標(biāo)準(zhǔn)化試驗方法和條件，積累一定的背景數(shù)據(jù)范圍，可有效確保試驗系統(tǒng)的可靠性，為數(shù)據(jù)分析提供有力依據(jù)。以國家藥物安全評價監(jiān)測中心2007－2015年開展的小鼠及大鼠骨髓微核試驗背景數(shù)據(jù)采集為例，介紹嚙齒類動物骨髓微核試驗規(guī)范化采集方法。
2017, 40(5):642-647.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.011
摘要:
運用量化模型估計藥品有效期是長期穩(wěn)定實驗的核心及新藥申報中的重要節(jié)點。通過對比最新《中國藥典（2015版）》中的對應(yīng)規(guī)定（第IV部，9001章）與國際法規(guī)ICH Q1E中的估計方法，闡明ICH Q1E是符合國內(nèi)法規(guī)的。其次，通過理論分析解釋了國內(nèi)與國際法規(guī)中量化模型所隱含的假設(shè)及局限性。最后，通過蒙特卡洛模擬得出有效期估計值的經(jīng)驗分布，表明取均值為最終有效期估計值的方法，可能比ICH Q1E中的方法更傾向于低估真實有效期，從而置制造方于不必要的劣勢。
運用量化模型估計藥品有效期是長期穩(wěn)定實驗的核心及新藥申報中的重要節(jié)點。通過對比最新《中國藥典（2015版）》中的對應(yīng)規(guī)定（第IV部，9001章）與國際法規(guī)ICH Q1E中的估計方法，闡明ICH Q1E是符合國內(nèi)法規(guī)的。其次，通過理論分析解釋了國內(nèi)與國際法規(guī)中量化模型所隱含的假設(shè)及局限性。最后，通過蒙特卡洛模擬得出有效期估計值的經(jīng)驗分布，表明取均值為最終有效期估計值的方法，可能比ICH Q1E中的方法更傾向于低估真實有效期，從而置制造方于不必要的劣勢。
2017, 40(5):648-651.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.012
摘要:
目的 研究同位素99Tcm示蹤血栓技術(shù)在家兔腦卒中模型上的應(yīng)用，并動態(tài)示蹤觀察重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）對血栓的溶解效果。方法 將新鮮洗脫的放射性高锝酸鈉（5 mCi/2 mL，92.5 MBq/mL）0.5 mL與5 mg/mL氯化亞錫30 μL充分混合成示蹤標(biāo)記液；分別向全血、紅細(xì)胞、血漿中加入20 μL示蹤標(biāo)記液進(jìn)行同位素標(biāo)記，加入50 μL CaCl2（0.5 mol/L）與牛凝血酶（50 IU/mL）混合物，迅速吸入聚乙烯塑料管（PE80）中，37℃固化2 h后取出血栓，分割成10 mm的示蹤血栓，并計算標(biāo)記率。采用經(jīng)兔頸外動脈逆向頸內(nèi)動脈插管方法，注射示蹤血栓栓塞大腦中動脈，制備腦卒中模型，用γ計數(shù)儀在兔頭部測定放射性強度即每分鐘計數(shù)（Counts Per Minute，CPM）的動態(tài)變化，并觀察臨床等效劑量工具藥rt-PA4.5 mg/kg的溶栓效果。結(jié)果 全血血栓標(biāo)記率為53.5%，紅細(xì)胞與血漿標(biāo)記比率為4.5∶1，家兔大腦中動脈血栓栓塞后CPM明顯增加，約為本底的5.1±1.3倍，表明模型制備成功，檢測可靠。靜脈給予工具藥rt-PA能產(chǎn)生顯著的漸進(jìn)性溶栓效果。結(jié)論 锝標(biāo)記主要以標(biāo)記紅細(xì)胞為主，對血漿及纖維蛋白原影響較小。99Tcm示蹤血栓技術(shù)制備的腦卒中模型，分離區(qū)明顯，模型制備成功、指標(biāo)檢測科學(xué)，模型對藥物療效應(yīng)答能力的反應(yīng)穩(wěn)定、可靠。
目的 研究同位素99Tcm示蹤血栓技術(shù)在家兔腦卒中模型上的應(yīng)用，并動態(tài)示蹤觀察重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）對血栓的溶解效果。方法 將新鮮洗脫的放射性高锝酸鈉（5 mCi/2 mL，92.5 MBq/mL）0.5 mL與5 mg/mL氯化亞錫30 μL充分混合成示蹤標(biāo)記液；分別向全血、紅細(xì)胞、血漿中加入20 μL示蹤標(biāo)記液進(jìn)行同位素標(biāo)記，加入50 μL CaCl2（0.5 mol/L）與牛凝血酶（50 IU/mL）混合物，迅速吸入聚乙烯塑料管（PE80）中，37℃固化2 h后取出血栓，分割成10 mm的示蹤血栓，并計算標(biāo)記率。采用經(jīng)兔頸外動脈逆向頸內(nèi)動脈插管方法，注射示蹤血栓栓塞大腦中動脈，制備腦卒中模型，用γ計數(shù)儀在兔頭部測定放射性強度即每分鐘計數(shù)（Counts Per Minute，CPM）的動態(tài)變化，并觀察臨床等效劑量工具藥rt-PA4.5 mg/kg的溶栓效果。結(jié)果 全血血栓標(biāo)記率為53.5%，紅細(xì)胞與血漿標(biāo)記比率為4.5∶1，家兔大腦中動脈血栓栓塞后CPM明顯增加，約為本底的5.1±1.3倍，表明模型制備成功，檢測可靠。靜脈給予工具藥rt-PA能產(chǎn)生顯著的漸進(jìn)性溶栓效果。結(jié)論 锝標(biāo)記主要以標(biāo)記紅細(xì)胞為主，對血漿及纖維蛋白原影響較小。99Tcm示蹤血栓技術(shù)制備的腦卒中模型，分離區(qū)明顯，模型制備成功、指標(biāo)檢測科學(xué)，模型對藥物療效應(yīng)答能力的反應(yīng)穩(wěn)定、可靠。
2017, 40(5):652-658.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.013
摘要:
目的 通過小鼠單次給藥毒性試驗、Beagle犬重復(fù)毒性及免疫原性試驗和豚鼠全身主動過敏試驗，考察精蛋白重組人胰島素注射液（Insulin NPH）的毒副反應(yīng)、毒性靶器官或靶組織，為開展臨床試驗提供依據(jù)。方法 ①小鼠單次給藥毒性試驗：采用最大給藥量法分別sc生理鹽水、溶媒和Insulin NPH（2092~2488 IU/kg），監(jiān)測給藥后小鼠一般狀態(tài)、體質(zhì)量、臟器異常。②Beagle犬重復(fù)毒性試驗：sc溶媒、原研對照藥（Humulin NPH，1.5 IU/kg），低、中和高劑量（0.5、1.0和1.5IU/kg）的Insulin NPH，每天1次，連續(xù)30 d，停藥恢復(fù)14 d；在給藥期和恢復(fù)期內(nèi)觀察動物的一般體征和注射部位的局部刺激性，進(jìn)行體質(zhì)量、肛溫、血糖及心電圖檢查，測定血液學(xué)、血清生化、尿液常規(guī)等指標(biāo)，并進(jìn)行臟器質(zhì)量及組織病理學(xué)檢查；免疫原性試驗采用間接ELISA法檢測不同給藥期Beagle犬血清中抗藥結(jié)合抗體。③豚鼠主動全身過敏試驗：分別sc低和高劑量（4和12 IU/kg）的Insulin NPH、生理鹽水和溶媒，另設(shè)卵清白蛋白為陽性對照，使用以上劑量進(jìn)行5次致敏試驗后，iv 3倍致敏劑量進(jìn)行激發(fā)試驗，觀察豚鼠過敏癥狀。結(jié)果 小鼠sc 165倍臨床常用劑量的Insulin NPH后，未見明顯毒性反應(yīng)；Beagle犬重復(fù)毒性試驗中1.0 IU/kg是Insulin NPH的無毒反應(yīng)劑量（NOAEL），該劑量相當(dāng)于臨床擬用劑量的2倍，免疫原性試驗各劑量組均未發(fā)現(xiàn)抗藥結(jié)合抗體；豚鼠主動全身過敏試驗中未見明顯過敏癥狀。結(jié)論 在本試驗條件下未觀察到Insulin NPH明顯毒性反應(yīng)。
目的 通過小鼠單次給藥毒性試驗、Beagle犬重復(fù)毒性及免疫原性試驗和豚鼠全身主動過敏試驗，考察精蛋白重組人胰島素注射液（Insulin NPH）的毒副反應(yīng)、毒性靶器官或靶組織，為開展臨床試驗提供依據(jù)。方法 ①小鼠單次給藥毒性試驗：采用最大給藥量法分別sc生理鹽水、溶媒和Insulin NPH（2092~2488 IU/kg），監(jiān)測給藥后小鼠一般狀態(tài)、體質(zhì)量、臟器異常。②Beagle犬重復(fù)毒性試驗：sc溶媒、原研對照藥（Humulin NPH，1.5 IU/kg），低、中和高劑量（0.5、1.0和1.5IU/kg）的Insulin NPH，每天1次，連續(xù)30 d，停藥恢復(fù)14 d；在給藥期和恢復(fù)期內(nèi)觀察動物的一般體征和注射部位的局部刺激性，進(jìn)行體質(zhì)量、肛溫、血糖及心電圖檢查，測定血液學(xué)、血清生化、尿液常規(guī)等指標(biāo)，并進(jìn)行臟器質(zhì)量及組織病理學(xué)檢查；免疫原性試驗采用間接ELISA法檢測不同給藥期Beagle犬血清中抗藥結(jié)合抗體。③豚鼠主動全身過敏試驗：分別sc低和高劑量（4和12 IU/kg）的Insulin NPH、生理鹽水和溶媒，另設(shè)卵清白蛋白為陽性對照，使用以上劑量進(jìn)行5次致敏試驗后，iv 3倍致敏劑量進(jìn)行激發(fā)試驗，觀察豚鼠過敏癥狀。結(jié)果 小鼠sc 165倍臨床常用劑量的Insulin NPH后，未見明顯毒性反應(yīng)；Beagle犬重復(fù)毒性試驗中1.0 IU/kg是Insulin NPH的無毒反應(yīng)劑量（NOAEL），該劑量相當(dāng)于臨床擬用劑量的2倍，免疫原性試驗各劑量組均未發(fā)現(xiàn)抗藥結(jié)合抗體；豚鼠主動全身過敏試驗中未見明顯過敏癥狀。結(jié)論 在本試驗條件下未觀察到Insulin NPH明顯毒性反應(yīng)。
2017, 40(5):659-666.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.014
摘要:
目的 建立UPLC-MS-MS生物樣品分析方法，同時測定大鼠血漿中小檗堿、柚皮苷、橙皮苷與新橙皮苷，測定SD大鼠ig小檗堿和枳實提取物后血藥濃度及相關(guān)藥動學(xué)參數(shù)的變化。方法 以UPLC Acquity BEH C18 （50 mm×2.1 mm，1.7μm）為色譜柱，含0.05%甲酸2 mmol/L甲酸銨水（水相A）-含0.05%甲酸乙腈（有機相B）為流動相梯度洗脫；SD大鼠分為ig小檗堿組、枳實提取物組、小檗堿和枳實提取物配伍組。結(jié)果 UPLC-MS/MS可快速分析血漿樣品中小檗堿、柚皮苷、橙皮苷與新橙皮苷，方法學(xué)驗證符合生物樣品分析方法要求；SD大鼠ig小檗堿與枳實提取物配伍后，小檗堿血藥濃度較單給小檗堿組明顯提高，生物利用度明顯提高；同時大鼠血漿中可檢測到柚皮苷與新橙皮苷。結(jié)論 SD大鼠給藥小檗堿后，枳實黃酮的生物利用度明顯提高，提示小檗堿與枳實黃酮有明顯的藥物相互作用。
目的 建立UPLC-MS-MS生物樣品分析方法，同時測定大鼠血漿中小檗堿、柚皮苷、橙皮苷與新橙皮苷，測定SD大鼠ig小檗堿和枳實提取物后血藥濃度及相關(guān)藥動學(xué)參數(shù)的變化。方法 以UPLC Acquity BEH C18 （50 mm×2.1 mm，1.7μm）為色譜柱，含0.05%甲酸2 mmol/L甲酸銨水（水相A）-含0.05%甲酸乙腈（有機相B）為流動相梯度洗脫；SD大鼠分為ig小檗堿組、枳實提取物組、小檗堿和枳實提取物配伍組。結(jié)果 UPLC-MS/MS可快速分析血漿樣品中小檗堿、柚皮苷、橙皮苷與新橙皮苷，方法學(xué)驗證符合生物樣品分析方法要求；SD大鼠ig小檗堿與枳實提取物配伍后，小檗堿血藥濃度較單給小檗堿組明顯提高，生物利用度明顯提高；同時大鼠血漿中可檢測到柚皮苷與新橙皮苷。結(jié)論 SD大鼠給藥小檗堿后，枳實黃酮的生物利用度明顯提高，提示小檗堿與枳實黃酮有明顯的藥物相互作用。
2017, 40(5):667-671.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.015
摘要:
目的 研究前列地爾注射液的穩(wěn)定性，為其生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供理論依據(jù)。方法 采用高效液相色譜法，測定前列地爾注射液中前列地爾及其有關(guān)物質(zhì)A1的量，并考察強光照（4 500 lx）、高溫（40℃、60℃）、加速、長期試驗對其穩(wěn)定性的影響，分別測定各項指標(biāo)與原始數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。結(jié)果 前列地爾和A1的線性、精密度、穩(wěn)定性、回收率均符合要求；強光及高溫條件下放置較長時間（10 d），前列地爾注射液色澤則明顯加深，pH值幾乎沒改變，含量明顯降低，同時降解成的有關(guān)物質(zhì)則明顯增加；25℃加速試驗6個月，其pH值略有下降。3批樣品在4℃下存放，長期試驗12個月后，其外觀性狀、有關(guān)物質(zhì)及含量等各項指標(biāo)均符合相關(guān)要求。結(jié)論 前列地爾注射液對光、熱不穩(wěn)定，容易降解，本品應(yīng)避光、冷藏貯存，有效期可暫定為1年。
目的 研究前列地爾注射液的穩(wěn)定性，為其生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供理論依據(jù)。方法 采用高效液相色譜法，測定前列地爾注射液中前列地爾及其有關(guān)物質(zhì)A1的量，并考察強光照（4 500 lx）、高溫（40℃、60℃）、加速、長期試驗對其穩(wěn)定性的影響，分別測定各項指標(biāo)與原始數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。結(jié)果 前列地爾和A1的線性、精密度、穩(wěn)定性、回收率均符合要求；強光及高溫條件下放置較長時間（10 d），前列地爾注射液色澤則明顯加深，pH值幾乎沒改變，含量明顯降低，同時降解成的有關(guān)物質(zhì)則明顯增加；25℃加速試驗6個月，其pH值略有下降。3批樣品在4℃下存放，長期試驗12個月后，其外觀性狀、有關(guān)物質(zhì)及含量等各項指標(biāo)均符合相關(guān)要求。結(jié)論 前列地爾注射液對光、熱不穩(wěn)定，容易降解，本品應(yīng)避光、冷藏貯存，有效期可暫定為1年。
2017, 40(5):672-674.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.016
摘要:
目的 建立反相高效液相色譜測定強力枇杷露中磷酸可待因的方法。方法 采用Eclipse XDB-C18柱（250 mm×4.6mm，5 μm），乙腈-0.035 mol/L醋酸鈉溶液（冰醋酸調(diào)pH＝3.5）（25∶75）為流動相，體積流量為1.0 mL/min，檢測波長為240 nm，柱溫為40℃。結(jié)果 磷酸可待因在2.024~40.24 μg/mL線性良好，回歸方程為y＝8.18×105x＋12.2（r＝0.999 2）；平均加樣回收率為98.2%，RSD為1.0%（n＝6）。結(jié)論 該方法快速準(zhǔn)確，靈敏度高，用于強力枇杷露中鹽酸可待因含量測定，控制藥品質(zhì)量。
目的 建立反相高效液相色譜測定強力枇杷露中磷酸可待因的方法。方法 采用Eclipse XDB-C18柱（250 mm×4.6mm，5 μm），乙腈-0.035 mol/L醋酸鈉溶液（冰醋酸調(diào)pH＝3.5）（25∶75）為流動相，體積流量為1.0 mL/min，檢測波長為240 nm，柱溫為40℃。結(jié)果 磷酸可待因在2.024~40.24 μg/mL線性良好，回歸方程為y＝8.18×105x＋12.2（r＝0.999 2）；平均加樣回收率為98.2%，RSD為1.0%（n＝6）。結(jié)論 該方法快速準(zhǔn)確，靈敏度高，用于強力枇杷露中鹽酸可待因含量測定，控制藥品質(zhì)量。
2017, 40(5):675-678.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.017
摘要:
目的 探究熱毒寧注射液聯(lián)合脾氨肽口服液治療小兒手足口病的療效及對機體心肌酶、免疫水平的調(diào)節(jié)作用。方法 選擇2014年9月—2016年9月期間開封市兒童醫(yī)院收治的184例小兒手足口病患兒，按照入院就診順序?qū)?84例患兒分為觀察組和對照組，每組92例，另選擇20名年齡、性別匹配的健康體檢兒童為健康組。對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予熱毒寧注射液聯(lián)合脾氨肽口服液治療。比較兩組患者的臨床有效率、心肌酶、炎癥因子、免疫水平。結(jié)果 觀察組患者臨床總有效率為93.48%（86/92），對照組患者的臨床總有效率為80.43%（74/92），觀察組患者的臨床療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組患兒血清hs-cTnT、CK-MB、CK、TNF-α、IL-6、CRP、CD3+、CD4+、CD8+、IgA、IgM、IgG與健康組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；對照組上述指標(biāo)與治療前相比，顯著改善，然而與健康組比較，仍具有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論 熱毒寧聯(lián)合脾氨肽可有效控制手足口病患兒全身炎癥反應(yīng)，修復(fù)心肌損傷，臨床療效確切，值得臨床推廣。
目的 探究熱毒寧注射液聯(lián)合脾氨肽口服液治療小兒手足口病的療效及對機體心肌酶、免疫水平的調(diào)節(jié)作用。方法 選擇2014年9月—2016年9月期間開封市兒童醫(yī)院收治的184例小兒手足口病患兒，按照入院就診順序?qū)?84例患兒分為觀察組和對照組，每組92例，另選擇20名年齡、性別匹配的健康體檢兒童為健康組。對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予熱毒寧注射液聯(lián)合脾氨肽口服液治療。比較兩組患者的臨床有效率、心肌酶、炎癥因子、免疫水平。結(jié)果 觀察組患者臨床總有效率為93.48%（86/92），對照組患者的臨床總有效率為80.43%（74/92），觀察組患者的臨床療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組患兒血清hs-cTnT、CK-MB、CK、TNF-α、IL-6、CRP、CD3+、CD4+、CD8+、IgA、IgM、IgG與健康組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；對照組上述指標(biāo)與治療前相比，顯著改善，然而與健康組比較，仍具有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論 熱毒寧聯(lián)合脾氨肽可有效控制手足口病患兒全身炎癥反應(yīng)，修復(fù)心肌損傷，臨床療效確切，值得臨床推廣。
2017, 40(5):679-682.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.05.018
摘要:
目的 探討匹多莫得輔助治療小兒呼吸道反復(fù)感染的臨床療效及其對患兒免疫功能的影響。方法 選擇廣元市婦幼保健院2013年8月—2016年1月收治的呼吸道反復(fù)感染患兒150例，隨機分為2組，每組75例，對照組患兒接受常規(guī)抗生素治療，治療組患兒在對照組治療基礎(chǔ)上加用匹多莫得治療，持續(xù)治療2個月，治療結(jié)束后隨訪4個月，比較兩組患兒治療期間臨床癥狀以及機體免疫功能的變化，同時比較隨訪期間兩組患兒的臨床療效。結(jié)果 治療后，治療組患兒咳嗽、發(fā)熱、扁桃體發(fā)炎以及肺部哮鳴音消失的時間顯著短于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組患兒血清免疫球蛋白水平較治療前有所升高（P＜0.05），其中治療組患兒升高更為明顯，與對照組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組患兒T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+以及NK細(xì)胞相對活性都明顯升高（P＜0.05），且CD4+/CD8+相對含量同樣升高（P＜0.05），同時比較兩組患兒治療后各細(xì)胞水平，統(tǒng)計結(jié)果表明治療組患兒改善情況更為明顯（P＜0.05）。治療后，治療組患兒治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），且治療組患兒隨訪期間感染復(fù)發(fā)的次數(shù)顯著少于對照組（P＜0.05），且復(fù)發(fā)持續(xù)時間明顯較短（P＜0.05）。結(jié)論 匹多莫得聯(lián)合抗菌藥物治療小兒呼吸道反復(fù)感染效果顯著，有效改善機體免疫功能，減少感染復(fù)發(fā)次數(shù)，值得臨床推廣應(yīng)用。
目的 探討匹多莫得輔助治療小兒呼吸道反復(fù)感染的臨床療效及其對患兒免疫功能的影響。方法 選擇廣元市婦幼保健院2013年8月—2016年1月收治的呼吸道反復(fù)感染患兒150例，隨機分為2組，每組75例，對照組患兒接受常規(guī)抗生素治療，治療組患兒在對照組治療基礎(chǔ)上加用匹多莫得治療，持續(xù)治療2個月，治療結(jié)束后隨訪4個月，比較兩組患兒治療期間臨床癥狀以及機體免疫功能的變化，同時比較隨訪期間兩組患兒的臨床療效。結(jié)果 治療后，治療組患兒咳嗽、發(fā)熱、扁桃體發(fā)炎以及肺部哮鳴音消失的時間顯著短于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組患兒血清免疫球蛋白水平較治療前有所升高（P＜0.05），其中治療組患兒升高更為明顯，與對照組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組患兒T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+以及NK細(xì)胞相對活性都明顯升高（P＜0.05），且CD4+/CD8+相對含量同樣升高（P＜0.05），同時比較兩組患兒治療后各細(xì)胞水平，統(tǒng)計結(jié)果表明治療組患兒改善情況更為明顯（P＜0.05）。治療后，治療組患兒治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），且治療組患兒隨訪期間感染復(fù)發(fā)的次數(shù)顯著少于對照組（P＜0.05），且復(fù)發(fā)持續(xù)時間明顯較短（P＜0.05）。結(jié)論 匹多莫得聯(lián)合抗菌藥物治療小兒呼吸道反復(fù)感染效果顯著，有效改善機體免疫功能，減少感染復(fù)發(fā)次數(shù)，值得臨床推廣應(yīng)用。
2017, 40(5):683-686.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.019
摘要:
目的 探討左卡尼汀聯(lián)合前列地爾對慢性腎功能衰竭患者合并心功能衰竭的臨床療效。方法 選取80例慢性腎功能衰竭合并心功能衰竭患者，隨機分為兩組，對照組（39例）給予前列地爾治療，觀察組（41例）給予左卡尼汀聯(lián)合前列地爾治療，觀察并記錄兩組治療前后心功能系數(shù)、腎功能指標(biāo)、SF-36量表評分及治療期間不良反應(yīng)情況，評價左卡尼汀聯(lián)合前列地爾對慢性腎功能衰竭合并心功能衰竭患者的臨床療效。結(jié)果 治療前，兩組心輸出量（CO）、心臟指數(shù)（CI）、心肌耗氧量（MVO）、射血分?jǐn)?shù)（EF）水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組CO、CI、MVO水平均降低且觀察組上述指標(biāo)值更低（P＜0.05）；治療后觀察組EF值明顯增加且高于對照組（P＜0.05），對照組EF值與治療前相比無明顯改變。治療前兩組胱抑素C（CysC）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組CysC、BUN、SCr水平均降低且觀察組上述指標(biāo)值更低（P＜0.05）。治療前，兩組SF-36量表各項評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后觀察組在生理功能、生理職能、總體健康上的評分均明顯高于對照組（P＜0.05），其余各項評分相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療期間，兩組不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 左卡尼汀聯(lián)合前列地爾對慢性腎功能衰竭合并心功能衰竭具有較好的療效，能明顯改善患者心功能，降低心臟負(fù)荷；改善腎功能，增加腎小球濾過率；進(jìn)而改善患者生活質(zhì)量，聯(lián)合用藥具有安全性，值得臨床推廣使用。
目的 探討左卡尼汀聯(lián)合前列地爾對慢性腎功能衰竭患者合并心功能衰竭的臨床療效。方法 選取80例慢性腎功能衰竭合并心功能衰竭患者，隨機分為兩組，對照組（39例）給予前列地爾治療，觀察組（41例）給予左卡尼汀聯(lián)合前列地爾治療，觀察并記錄兩組治療前后心功能系數(shù)、腎功能指標(biāo)、SF-36量表評分及治療期間不良反應(yīng)情況，評價左卡尼汀聯(lián)合前列地爾對慢性腎功能衰竭合并心功能衰竭患者的臨床療效。結(jié)果 治療前，兩組心輸出量（CO）、心臟指數(shù)（CI）、心肌耗氧量（MVO）、射血分?jǐn)?shù)（EF）水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組CO、CI、MVO水平均降低且觀察組上述指標(biāo)值更低（P＜0.05）；治療后觀察組EF值明顯增加且高于對照組（P＜0.05），對照組EF值與治療前相比無明顯改變。治療前兩組胱抑素C（CysC）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組CysC、BUN、SCr水平均降低且觀察組上述指標(biāo)值更低（P＜0.05）。治療前，兩組SF-36量表各項評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后觀察組在生理功能、生理職能、總體健康上的評分均明顯高于對照組（P＜0.05），其余各項評分相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療期間，兩組不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 左卡尼汀聯(lián)合前列地爾對慢性腎功能衰竭合并心功能衰竭具有較好的療效，能明顯改善患者心功能，降低心臟負(fù)荷；改善腎功能，增加腎小球濾過率；進(jìn)而改善患者生活質(zhì)量，聯(lián)合用藥具有安全性，值得臨床推廣使用。
2017, 40(5):687-690.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.05.020
摘要:
目的 探討丙戊酸鈉、奧卡西平與左乙拉西坦分別治療小兒癲癇的療效及對小兒認(rèn)知功能的影響。方法 收取2011年4月—2016年1月于渭南市婦幼保健院進(jìn)行治療的癲癇患兒96例作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為A、B、C組，每組各32例，分別使用丙戊酸鈉、奧卡西平或左乙拉西坦進(jìn)行治療，3組患兒均治療16周。對3組患兒臨床療效、腦電變化情況、認(rèn)知功能變化情況以及用藥安全性進(jìn)行觀察與比較。結(jié)果 A、B、C組治療總有效率分別為71.88%、78.13%、90.63%，C組高于A、B組，但三組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異。隨治療時間延長，3組患兒癇樣放電好轉(zhuǎn)率逐漸升高。C組好轉(zhuǎn)率高于B組更高于A組，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。3組患兒治療前語言智商（VIQ）、操作智商（PIQ）及總智商（FIQ）均無顯著差異，治療后B、C兩組均較治療前得分顯著升高，且高于同期A組得分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。A組不良反應(yīng)發(fā)生率為28.13%，B組為12.50%，C組為3.13%，3組間比較差異顯著（P＜0.05）。結(jié)論 丙戊酸鈉、奧卡西平與左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇療效相當(dāng)，但奧卡西平與左乙拉西坦對腦電功能及小兒認(rèn)知功能改善具有更加積極的意義，且以左乙拉西坦的安全性更高，具有更好的應(yīng)用價值。
目的 探討丙戊酸鈉、奧卡西平與左乙拉西坦分別治療小兒癲癇的療效及對小兒認(rèn)知功能的影響。方法 收取2011年4月—2016年1月于渭南市婦幼保健院進(jìn)行治療的癲癇患兒96例作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為A、B、C組，每組各32例，分別使用丙戊酸鈉、奧卡西平或左乙拉西坦進(jìn)行治療，3組患兒均治療16周。對3組患兒臨床療效、腦電變化情況、認(rèn)知功能變化情況以及用藥安全性進(jìn)行觀察與比較。結(jié)果 A、B、C組治療總有效率分別為71.88%、78.13%、90.63%，C組高于A、B組，但三組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異。隨治療時間延長，3組患兒癇樣放電好轉(zhuǎn)率逐漸升高。C組好轉(zhuǎn)率高于B組更高于A組，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。3組患兒治療前語言智商（VIQ）、操作智商（PIQ）及總智商（FIQ）均無顯著差異，治療后B、C兩組均較治療前得分顯著升高，且高于同期A組得分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。A組不良反應(yīng)發(fā)生率為28.13%，B組為12.50%，C組為3.13%，3組間比較差異顯著（P＜0.05）。結(jié)論 丙戊酸鈉、奧卡西平與左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇療效相當(dāng)，但奧卡西平與左乙拉西坦對腦電功能及小兒認(rèn)知功能改善具有更加積極的意義，且以左乙拉西坦的安全性更高，具有更好的應(yīng)用價值。
2017, 40(5):691-695.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.021
摘要:
目的 比較氨磺必利與氯氮平治療陰性癥狀為主的精神分裂癥的療效及安全性。方法 以2013年5與—2016年5月河北省第六人民醫(yī)院收治的陰性癥狀為主的精神分裂癥患者166例為研究對象，根據(jù)入組順序隨機分為觀察組和對照組，每組83例，對照組采用氯氮平治療，觀察組采用氨磺必利治療，兩組均連續(xù)治療12周。比較兩組在治療2、4、8、12周時的臨床療效、陰性癥狀評定量表（SANS）評分和心電圖異常發(fā)生率。結(jié)果 治療4、8、12周時，觀察組的治療總有效率（37.35%、60.24%、63.86%）與對照組（39.76%、49.40%、66.27%）比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療4、8、12周時，兩組的SANS量表中的5項指標(biāo)評分均較治療前顯著降低（P＜0.05），且隨著治療時間的延長，評分均呈下降趨勢；治療第4、8、12周時，觀察組的情感平淡或遲鈍和注意障礙評分均顯著低于對照組（P＜0.05），但兩組間思維貧乏、意志缺乏和興趣/社交缺乏評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。治療12周時，觀察組的心電圖異常率顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 與氯氮平相比，氨磺必利治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥的臨床療效相當(dāng)，但改善情感平淡或遲鈍和注意障礙效果更顯著，且心電圖異常發(fā)生率低。
目的 比較氨磺必利與氯氮平治療陰性癥狀為主的精神分裂癥的療效及安全性。方法 以2013年5與—2016年5月河北省第六人民醫(yī)院收治的陰性癥狀為主的精神分裂癥患者166例為研究對象，根據(jù)入組順序隨機分為觀察組和對照組，每組83例，對照組采用氯氮平治療，觀察組采用氨磺必利治療，兩組均連續(xù)治療12周。比較兩組在治療2、4、8、12周時的臨床療效、陰性癥狀評定量表（SANS）評分和心電圖異常發(fā)生率。結(jié)果 治療4、8、12周時，觀察組的治療總有效率（37.35%、60.24%、63.86%）與對照組（39.76%、49.40%、66.27%）比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療4、8、12周時，兩組的SANS量表中的5項指標(biāo)評分均較治療前顯著降低（P＜0.05），且隨著治療時間的延長，評分均呈下降趨勢；治療第4、8、12周時，觀察組的情感平淡或遲鈍和注意障礙評分均顯著低于對照組（P＜0.05），但兩組間思維貧乏、意志缺乏和興趣/社交缺乏評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。治療12周時，觀察組的心電圖異常率顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 與氯氮平相比，氨磺必利治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥的臨床療效相當(dāng)，但改善情感平淡或遲鈍和注意障礙效果更顯著，且心電圖異常發(fā)生率低。
2017, 40(5):696-699.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.022
摘要:
目的 探討喹硫平、奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片對維族雙相障礙精神病臨床療效的影響。方法 選擇2015年6月—2016年6月在烏魯木齊市第四人民醫(yī)院治療雙相障礙精神病的患者100例，隨機分為2組，每組50例，對照組患者服用奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片，觀察組患者服用喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片，服藥1、4、8周時患者于醫(yī)院進(jìn)行復(fù)查，填寫17項HMDM評分表、BRMD評分表以及GSI-IS評分表評估兩組患者在不同時間的抑郁、躁狂情況和臨床療效。結(jié)果 兩組患者在治療期間，臨床癥狀減輕，治療1、4、8周時HMDM評分、BRMD評分以及GSI-IS評分均顯著低于治療前（P＜0.05），且隨療程的延長，癥狀趨于減輕甚至消失；觀察組各量表評分比對照組低，但是統(tǒng)計學(xué)分析無顯著差異。記錄兩組患者治療過程中發(fā)生不良反應(yīng)的情況，結(jié)果顯示觀察組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率和頭暈嗜睡的發(fā)生率較對照組明顯降低（P＜0.05）。結(jié)論 奧氮平或喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片可以有效控制維族雙相障礙患者抑郁、躁狂癥狀，且奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片可以顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。
目的 探討喹硫平、奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片對維族雙相障礙精神病臨床療效的影響。方法 選擇2015年6月—2016年6月在烏魯木齊市第四人民醫(yī)院治療雙相障礙精神病的患者100例，隨機分為2組，每組50例，對照組患者服用奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片，觀察組患者服用喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片，服藥1、4、8周時患者于醫(yī)院進(jìn)行復(fù)查，填寫17項HMDM評分表、BRMD評分表以及GSI-IS評分表評估兩組患者在不同時間的抑郁、躁狂情況和臨床療效。結(jié)果 兩組患者在治療期間，臨床癥狀減輕，治療1、4、8周時HMDM評分、BRMD評分以及GSI-IS評分均顯著低于治療前（P＜0.05），且隨療程的延長，癥狀趨于減輕甚至消失；觀察組各量表評分比對照組低，但是統(tǒng)計學(xué)分析無顯著差異。記錄兩組患者治療過程中發(fā)生不良反應(yīng)的情況，結(jié)果顯示觀察組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率和頭暈嗜睡的發(fā)生率較對照組明顯降低（P＜0.05）。結(jié)論 奧氮平或喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片可以有效控制維族雙相障礙患者抑郁、躁狂癥狀，且奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片可以顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。
2017, 40(5):700-705.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.023
摘要:
目的 分析鄂州市中心醫(yī)院抗菌藥致不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生規(guī)律與用藥頻度（DDDs）相關(guān)性，為臨床安全、合理用藥提供參考。方法 將該院2011年9月—2016年8月收到的抗菌藥致ADR報告錄入Microsoft Excel 2000軟件，對抗菌藥的類別、藥品名稱、臨床表現(xiàn)、DDDs及ADR構(gòu)成比（B）與DDDs排序比（A）的比值（B/A）進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果 共發(fā)生151例ADR，涉及10類抗菌藥，前3位的分別為氟喹諾酮類、頭孢菌素類和青霉素類，用藥頻度前3位的分別為頭孢菌素類、氟喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類，頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類和抗真菌藥的B/A值大于1。ADR構(gòu)成比前4位的分別為左氧氟沙星、莫西沙星、頭孢美唑和頭孢替安，用藥頻度前4位的依次為左氧氟沙星、頭孢地嗪鈉、阿奇霉素和頭孢美唑，頭孢地嗪鈉、甲硝唑、阿奇霉素的B/A值大于1。左氧氟沙星和莫西沙星發(fā)生嚴(yán)重ADR的幾率較高，左氧氟沙星和頭孢替安發(fā)生新的ADR幾率較高。結(jié)論 抗菌藥致ADR發(fā)生率與DDDs基本相符，應(yīng)警惕ADR發(fā)生率較高的藥品，如頭孢地嗪鈉、甲硝唑、阿奇霉素等。
目的 分析鄂州市中心醫(yī)院抗菌藥致不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生規(guī)律與用藥頻度（DDDs）相關(guān)性，為臨床安全、合理用藥提供參考。方法 將該院2011年9月—2016年8月收到的抗菌藥致ADR報告錄入Microsoft Excel 2000軟件，對抗菌藥的類別、藥品名稱、臨床表現(xiàn)、DDDs及ADR構(gòu)成比（B）與DDDs排序比（A）的比值（B/A）進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果 共發(fā)生151例ADR，涉及10類抗菌藥，前3位的分別為氟喹諾酮類、頭孢菌素類和青霉素類，用藥頻度前3位的分別為頭孢菌素類、氟喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類，頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類和抗真菌藥的B/A值大于1。ADR構(gòu)成比前4位的分別為左氧氟沙星、莫西沙星、頭孢美唑和頭孢替安，用藥頻度前4位的依次為左氧氟沙星、頭孢地嗪鈉、阿奇霉素和頭孢美唑，頭孢地嗪鈉、甲硝唑、阿奇霉素的B/A值大于1。左氧氟沙星和莫西沙星發(fā)生嚴(yán)重ADR的幾率較高，左氧氟沙星和頭孢替安發(fā)生新的ADR幾率較高。結(jié)論 抗菌藥致ADR發(fā)生率與DDDs基本相符，應(yīng)警惕ADR發(fā)生率較高的藥品，如頭孢地嗪鈉、甲硝唑、阿奇霉素等。
24 藥物腸道吸收研究方法概述
2017, 40(5):706-710.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.024
摘要:
口服藥物腸道吸收的研究方法主要包括體外法、體內(nèi)法和在體法，對這3種研究方法進(jìn)行簡要介紹。鑒于在體腸灌流法操作簡便、技術(shù)成熟、可控性強，同時又保證了神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)與淋巴液血液供應(yīng)的完整性等特點，更能反映藥物吸收的真實情況，因此重點介紹了在體腸灌流法，并對在體腸灌流法中使用的循環(huán)灌流法和單向灌流法常用的幾種灌流液體積校正方法等進(jìn)行綜述，為研究口服藥物腸道吸收試驗設(shè)計提供借鑒和參考。為保證試驗的可操作性和實驗結(jié)果的準(zhǔn)確性，認(rèn)為應(yīng)根據(jù)所研究藥品的性質(zhì)、實驗要求、試驗條件等多方面因素綜合考慮，選擇適宜的試驗方法，進(jìn)而為藥物劑型的開發(fā)和臨床合理用藥提供依據(jù)。
口服藥物腸道吸收的研究方法主要包括體外法、體內(nèi)法和在體法，對這3種研究方法進(jìn)行簡要介紹。鑒于在體腸灌流法操作簡便、技術(shù)成熟、可控性強，同時又保證了神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)與淋巴液血液供應(yīng)的完整性等特點，更能反映藥物吸收的真實情況，因此重點介紹了在體腸灌流法，并對在體腸灌流法中使用的循環(huán)灌流法和單向灌流法常用的幾種灌流液體積校正方法等進(jìn)行綜述，為研究口服藥物腸道吸收試驗設(shè)計提供借鑒和參考。為保證試驗的可操作性和實驗結(jié)果的準(zhǔn)確性，認(rèn)為應(yīng)根據(jù)所研究藥品的性質(zhì)、實驗要求、試驗條件等多方面因素綜合考慮，選擇適宜的試驗方法，進(jìn)而為藥物劑型的開發(fā)和臨床合理用藥提供依據(jù)。
2017, 40(5):711-716.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.025
摘要:
絞股藍(lán)皂苷為絞股藍(lán)的主要活性成分，屬于達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜，其在藥材中含量高、容易獲得，主要生物活性體現(xiàn)在抗腫瘤、降血糖、降血脂、心腦血管保護(hù)等方面。絞股藍(lán)皂苷易受酸、堿、酶的影響而降解，水解后不僅脫去糖生成次級苷，而且苷元的結(jié)構(gòu)也會發(fā)生變化。查閱近年來國內(nèi)外文獻(xiàn)并進(jìn)行歸納總結(jié)，綜述絞股藍(lán)皂苷水解產(chǎn)物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理作用的研究進(jìn)展，為尋找結(jié)構(gòu)新穎、活性更強的先導(dǎo)化合物提供參考。
絞股藍(lán)皂苷為絞股藍(lán)的主要活性成分，屬于達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜，其在藥材中含量高、容易獲得，主要生物活性體現(xiàn)在抗腫瘤、降血糖、降血脂、心腦血管保護(hù)等方面。絞股藍(lán)皂苷易受酸、堿、酶的影響而降解，水解后不僅脫去糖生成次級苷，而且苷元的結(jié)構(gòu)也會發(fā)生變化。查閱近年來國內(nèi)外文獻(xiàn)并進(jìn)行歸納總結(jié)，綜述絞股藍(lán)皂苷水解產(chǎn)物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理作用的研究進(jìn)展，為尋找結(jié)構(gòu)新穎、活性更強的先導(dǎo)化合物提供參考。
2017, 40(5):717-724.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.05.026
摘要:
紅景天苷能對抗缺氧、H2O2、高糖、高同型半胱氨酸、煙霧、失重對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷；對抗缺氧、高糖、去甲腎上腺素、血小板源生長因子、血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞或血管外膜成纖維細(xì)胞增殖，從而產(chǎn)生血管保護(hù)作用并改善血管功能。紅景天苷對阻力血管具有收縮和舒張的雙重調(diào)節(jié)作用；其血管舒張作用是內(nèi)皮和非內(nèi)皮依賴性的，能對抗KCl、CaCl2、去甲腎上腺素、苯腎上腺素、高同型半胱氨酸、高血糖、高原缺氧、H2O2、氯氣等對血管的攣縮和損傷作用。紅景天苷能解除蛛網(wǎng)膜下腔出血致腦血管痙攣，抑制大鼠因缺氧或野百合堿引起的肺動脈高壓和肺血管重建，抑制多種實驗性動脈粥樣硬化形成并提高動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性。
紅景天苷能對抗缺氧、H2O2、高糖、高同型半胱氨酸、煙霧、失重對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷；對抗缺氧、高糖、去甲腎上腺素、血小板源生長因子、血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞或血管外膜成纖維細(xì)胞增殖，從而產(chǎn)生血管保護(hù)作用并改善血管功能。紅景天苷對阻力血管具有收縮和舒張的雙重調(diào)節(jié)作用；其血管舒張作用是內(nèi)皮和非內(nèi)皮依賴性的，能對抗KCl、CaCl2、去甲腎上腺素、苯腎上腺素、高同型半胱氨酸、高血糖、高原缺氧、H2O2、氯氣等對血管的攣縮和損傷作用。紅景天苷能解除蛛網(wǎng)膜下腔出血致腦血管痙攣，抑制大鼠因缺氧或野百合堿引起的肺動脈高壓和肺血管重建，抑制多種實驗性動脈粥樣硬化形成并提高動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性。
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