溫馨提示：建議您使用Chrome80、火狐74+、IE9+瀏覽器 ，當您的瀏覽器版本過低，可能會影響部分功能正常使用。
主辦：天津藥物研究院 中國藥學會
微信公眾號
網(wǎng)站二維碼
2018年第41卷第9期文章目次
2018, 41(9):1565-1569.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.001
摘要:
非臨床藥理毒理研究貫穿于整個藥物研發(fā)過程，藥理毒理審評的重點在于全面把控風險未知的候選藥物用于人體時的安全有效性，并通過動物試驗獲得部分臨床試驗無法獲取的安全性信息。通過解析同一個候選藥申請不同適應癥的臨床試驗典型案例，詮釋以臨床為核心，基于臨床試驗方案，case by case的評估臨床風險獲益的藥理毒理審評理念，旨在幫助讀者了解藥理毒理評價思路，指導研發(fā)者對藥物研發(fā)過程中的藥理毒理問題進行有效評估，提高藥品研發(fā)效率。
非臨床藥理毒理研究貫穿于整個藥物研發(fā)過程，藥理毒理審評的重點在于全面把控風險未知的候選藥物用于人體時的安全有效性，并通過動物試驗獲得部分臨床試驗無法獲取的安全性信息。通過解析同一個候選藥申請不同適應癥的臨床試驗典型案例，詮釋以臨床為核心，基于臨床試驗方案，case by case的評估臨床風險獲益的藥理毒理審評理念，旨在幫助讀者了解藥理毒理評價思路，指導研發(fā)者對藥物研發(fā)過程中的藥理毒理問題進行有效評估，提高藥品研發(fā)效率。
2018, 41(9):1570-1576.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.002
摘要:
美國食品藥品管理局（FDA）于2018年2月公布了“杜氏肌營養(yǎng)不良及相關抗肌萎縮蛋白病治療藥物研發(fā)的指導原則”，提出了對用于支持治療一種或多種抗肌萎縮蛋白病適應癥的藥物的臨床研發(fā)方案及臨床試驗設計的看法。我國目前尚無相關的指導原則，介紹FDA該指導原則的主要內(nèi)容，以供業(yè)界參考。
美國食品藥品管理局（FDA）于2018年2月公布了“杜氏肌營養(yǎng)不良及相關抗肌萎縮蛋白病治療藥物研發(fā)的指導原則”，提出了對用于支持治療一種或多種抗肌萎縮蛋白病適應癥的藥物的臨床研發(fā)方案及臨床試驗設計的看法。我國目前尚無相關的指導原則，介紹FDA該指導原則的主要內(nèi)容，以供業(yè)界參考。
2018, 41(9):1577-1580.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.003
摘要:
美國食品藥品管理局（FDA）在聚焦臨床需求的監(jiān)管理念和策略的實踐中，不斷調整修正監(jiān)管在法規(guī)和措施上不適應，對我國完善藥品監(jiān)管制度有借鑒價值。采用文獻研究法，通過查找相關文獻以及FDA網(wǎng)站發(fā)布的一些信息和數(shù)據(jù)以及專家訪談，研究分析產(chǎn)品的臨床治療特點和審評審批歷程，并就其存在的現(xiàn)象進行思考，旨在分析心血管疾病治療藥物鹽酸米多君片在美國獲得加快審評審批、上市、撤市、再次批準上市等全過程，探討FDA聚焦臨床需求的風險-獲益平衡的藥品監(jiān)管理念及相關策略和措施，以期對我國藥品審評審批的理念調整和監(jiān)管制度的完善提供借鑒。
美國食品藥品管理局（FDA）在聚焦臨床需求的監(jiān)管理念和策略的實踐中，不斷調整修正監(jiān)管在法規(guī)和措施上不適應，對我國完善藥品監(jiān)管制度有借鑒價值。采用文獻研究法，通過查找相關文獻以及FDA網(wǎng)站發(fā)布的一些信息和數(shù)據(jù)以及專家訪談，研究分析產(chǎn)品的臨床治療特點和審評審批歷程，并就其存在的現(xiàn)象進行思考，旨在分析心血管疾病治療藥物鹽酸米多君片在美國獲得加快審評審批、上市、撤市、再次批準上市等全過程，探討FDA聚焦臨床需求的風險-獲益平衡的藥品監(jiān)管理念及相關策略和措施，以期對我國藥品審評審批的理念調整和監(jiān)管制度的完善提供借鑒。
2018, 41(9):1581-1588.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.004
摘要:
目的 分離純化制備羊棲菜褐藻糖膠（CSFP-1），并對其抗腫瘤活性及可能作用機制進行初步研究。方法 通過冷水浸提法制備羊棲菜褐藻糖膠（CSFP），經(jīng)超濾系統(tǒng)分離獲得CSFP-1，并采用苯酚-硫酸比色法、PMP衍生化、高效液相色譜法、紅外光譜分析等多種方法對其理化性質進行分析；采用MTT法評價CSFP-1（0、10、100、300 μg/mL）對宮頸癌細胞（HeLa）、肺癌細胞（A549）和肝癌細胞（Hep3B）生存能力的影響；應用流式細胞術評價CSFP-1對HeLa細胞細胞周期的影響；應用Western blotting技術評價CSFP-1對HeLa細胞凋亡和自噬相關蛋白表達的影響。結果 CSFP-1的糖含量為84.18%，糖醛酸含量為14.28%，硫酸根含量為10.02%，平均相對分子質量為5.6×104，主要由半乳糖、巖藻糖、甘露糖、葡萄糖醛酸和木糖組成。CSFP-1具有選擇性細胞毒性，對HeLa細胞生長發(fā)揮顯著抑制作用（P<0.05、0.001），對A549和Hep3B細胞存活率沒有明顯影響。與對照組比較，HeLa細胞經(jīng)CSFP-1處理24 h后，G1期細胞比例明顯增加（P<0.001）；經(jīng)CSFP-1處理48 h后，S期細胞比例顯著增加（P<0.05、0.01、0.001），G2期細胞比例顯著減少（P<0.01、0.001），均呈現(xiàn)劑量相關性。與對照組比較，CSFP-1 100、300 μg/mL劑量組處理24 h，300 μg/mL劑量組處理48 h Bcl-2蛋白表達顯著減少（P<0.05）；100、300 μg/mL劑量組處理24、48 h Beclin-1蛋白表達顯著增加（P<0.05、0.01），且存在時間和劑量相關性。結論 CSFP-1具有選擇性抑制HeLa細胞增殖作用，作用機制可能與阻滯細胞周期、誘導細胞凋亡相關。
目的 分離純化制備羊棲菜褐藻糖膠（CSFP-1），并對其抗腫瘤活性及可能作用機制進行初步研究。方法 通過冷水浸提法制備羊棲菜褐藻糖膠（CSFP），經(jīng)超濾系統(tǒng)分離獲得CSFP-1，并采用苯酚-硫酸比色法、PMP衍生化、高效液相色譜法、紅外光譜分析等多種方法對其理化性質進行分析；采用MTT法評價CSFP-1（0、10、100、300 μg/mL）對宮頸癌細胞（HeLa）、肺癌細胞（A549）和肝癌細胞（Hep3B）生存能力的影響；應用流式細胞術評價CSFP-1對HeLa細胞細胞周期的影響；應用Western blotting技術評價CSFP-1對HeLa細胞凋亡和自噬相關蛋白表達的影響。結果 CSFP-1的糖含量為84.18%，糖醛酸含量為14.28%，硫酸根含量為10.02%，平均相對分子質量為5.6×104，主要由半乳糖、巖藻糖、甘露糖、葡萄糖醛酸和木糖組成。CSFP-1具有選擇性細胞毒性，對HeLa細胞生長發(fā)揮顯著抑制作用（P<0.05、0.001），對A549和Hep3B細胞存活率沒有明顯影響。與對照組比較，HeLa細胞經(jīng)CSFP-1處理24 h后，G1期細胞比例明顯增加（P<0.001）；經(jīng)CSFP-1處理48 h后，S期細胞比例顯著增加（P<0.05、0.01、0.001），G2期細胞比例顯著減少（P<0.01、0.001），均呈現(xiàn)劑量相關性。與對照組比較，CSFP-1 100、300 μg/mL劑量組處理24 h，300 μg/mL劑量組處理48 h Bcl-2蛋白表達顯著減少（P<0.05）；100、300 μg/mL劑量組處理24、48 h Beclin-1蛋白表達顯著增加（P<0.05、0.01），且存在時間和劑量相關性。結論 CSFP-1具有選擇性抑制HeLa細胞增殖作用，作用機制可能與阻滯細胞周期、誘導細胞凋亡相關。
2018, 41(9):1589-1596.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.005
摘要:
目的 采用嗎啡致小鼠慢傳輸型便秘模型，評價夏黃顆粒的治療作用，并對其通便作用進行實驗研究。方法 采用連續(xù)sc 2.5 mg/kg鹽酸嗎啡45 d致小鼠慢傳輸型便秘模型，觀察夏黃顆粒的通便作用；采用1次性ip 5 mg/kg鹽酸嗎啡致小鼠小腸推進、胃排空抑制模型，觀察夏黃顆粒對胃腸抑制的拮抗作用；采用測定小鼠小腸濕、干質量法，觀察夏黃顆粒對腸水分吸收的作用；采用順鉑致大鼠異嗜模型，觀察夏黃顆粒的止吐作用；采用嗎啡致豚鼠離體回腸、結腸痙攣模型，觀察夏黃顆粒的作用及機制。結果 與模型組比較，小鼠給藥5 d，夏黃顆粒14.95、7.48 g生藥/kg能顯著增加慢傳輸型便秘小鼠的24 h排便量（P<0.05、0.01），繼續(xù)給藥至7 d，14.95、7.48 g生藥/kg能顯著增加小腸推進率、14.95 g生藥/kg顯著升高血清P物質含量（P<0.05、0.01）；給藥1次，14.95、7.48 g生藥/kg劑量組能顯著增加小鼠小腸推進率、加快胃排空（P<0.01），14.95 g生藥/kg顯著增加小鼠小腸含水量（P<0.01）；大鼠給藥3 d，10.35 g生藥/kg劑量組能顯著降低大鼠異嗜高嶺土質量（P<0.05）；給藥1次，2.49、1.25 mg生藥/mL（浴槽終濃度）能顯著降低嗎啡所致痙攣性回腸的腸張力（P<0.01），2.49、1.25、0.62 mg生藥/mL（浴槽終濃度）能顯著降低嗎啡所致痙攣性結腸的腸張力（P<0.05、0.01）。結論 夏黃顆粒對嗎啡所致慢傳輸型便秘有顯著的治療作用，具有顯著的通便、解痙、促進胃腸運動、腸吸收及止吐作用。
目的 采用嗎啡致小鼠慢傳輸型便秘模型，評價夏黃顆粒的治療作用，并對其通便作用進行實驗研究。方法 采用連續(xù)sc 2.5 mg/kg鹽酸嗎啡45 d致小鼠慢傳輸型便秘模型，觀察夏黃顆粒的通便作用；采用1次性ip 5 mg/kg鹽酸嗎啡致小鼠小腸推進、胃排空抑制模型，觀察夏黃顆粒對胃腸抑制的拮抗作用；采用測定小鼠小腸濕、干質量法，觀察夏黃顆粒對腸水分吸收的作用；采用順鉑致大鼠異嗜模型，觀察夏黃顆粒的止吐作用；采用嗎啡致豚鼠離體回腸、結腸痙攣模型，觀察夏黃顆粒的作用及機制。結果 與模型組比較，小鼠給藥5 d，夏黃顆粒14.95、7.48 g生藥/kg能顯著增加慢傳輸型便秘小鼠的24 h排便量（P<0.05、0.01），繼續(xù)給藥至7 d，14.95、7.48 g生藥/kg能顯著增加小腸推進率、14.95 g生藥/kg顯著升高血清P物質含量（P<0.05、0.01）；給藥1次，14.95、7.48 g生藥/kg劑量組能顯著增加小鼠小腸推進率、加快胃排空（P<0.01），14.95 g生藥/kg顯著增加小鼠小腸含水量（P<0.01）；大鼠給藥3 d，10.35 g生藥/kg劑量組能顯著降低大鼠異嗜高嶺土質量（P<0.05）；給藥1次，2.49、1.25 mg生藥/mL（浴槽終濃度）能顯著降低嗎啡所致痙攣性回腸的腸張力（P<0.01），2.49、1.25、0.62 mg生藥/mL（浴槽終濃度）能顯著降低嗎啡所致痙攣性結腸的腸張力（P<0.05、0.01）。結論 夏黃顆粒對嗎啡所致慢傳輸型便秘有顯著的治療作用，具有顯著的通便、解痙、促進胃腸運動、腸吸收及止吐作用。
2018, 41(9):1597-1601.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.006
摘要:
目的 觀察川芎嗪和阿魏酸配伍對PC12糖氧剝奪（OGD）損傷的預保護作用，優(yōu)化配比組合。方法 體外培養(yǎng)PC12，考慮A（是否OGD造模）、B（川芎嗪0.5、1.0、2.0 μmol/L）及C（阿魏酸5、10、20 μmol/L）3個因素，采用完全隨機分組的2×3×3析因設計。倒置相差顯微鏡觀察造模前后細胞形態(tài)；MTS測細胞活力；采用乳酸脫氫酶（LDH）法測定細胞損傷，并進行析因分析。結果 與對照組比較，模型組細胞變圓或腫脹，突起回縮或消失，細胞膜褶皺或破損，胞體折光性差，細胞數(shù)目明顯減少，細胞活力降低；與模型組比較，加藥組細胞損傷得到不同程度的改善，細胞活力增加，川芎嗪2 μmol/L+阿魏酸20 μmol/L改善作用最明顯。A、B、C 3因素均對LDH值具有顯著影響（P<0.01），且B、C間存在交互作用（P<0.01），以川芎嗪2 μmol/L、阿魏酸20 μmol/L配比時，LDH值最低。結論 川芎嗪與阿魏酸合用對PC12剝奪糖氧損傷具有預保護作用，川芎嗪與阿魏酸配比具有交互作用，最佳配比為2∶20。
目的 觀察川芎嗪和阿魏酸配伍對PC12糖氧剝奪（OGD）損傷的預保護作用，優(yōu)化配比組合。方法 體外培養(yǎng)PC12，考慮A（是否OGD造模）、B（川芎嗪0.5、1.0、2.0 μmol/L）及C（阿魏酸5、10、20 μmol/L）3個因素，采用完全隨機分組的2×3×3析因設計。倒置相差顯微鏡觀察造模前后細胞形態(tài)；MTS測細胞活力；采用乳酸脫氫酶（LDH）法測定細胞損傷，并進行析因分析。結果 與對照組比較，模型組細胞變圓或腫脹，突起回縮或消失，細胞膜褶皺或破損，胞體折光性差，細胞數(shù)目明顯減少，細胞活力降低；與模型組比較，加藥組細胞損傷得到不同程度的改善，細胞活力增加，川芎嗪2 μmol/L+阿魏酸20 μmol/L改善作用最明顯。A、B、C 3因素均對LDH值具有顯著影響（P<0.01），且B、C間存在交互作用（P<0.01），以川芎嗪2 μmol/L、阿魏酸20 μmol/L配比時，LDH值最低。結論 川芎嗪與阿魏酸合用對PC12剝奪糖氧損傷具有預保護作用，川芎嗪與阿魏酸配比具有交互作用，最佳配比為2∶20。
2018, 41(9):1602-1605,1667.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.007
摘要:
目的 研究小分子阿膠對小鼠免疫功能的調節(jié)作用。方法 將ICR小鼠隨機分為對照組、模型組、生血丸3.00 g/kg組和小分子阿膠3.00、1.50、0.75 g/kg組，ig給藥14 d，ip環(huán)磷酰胺或氫化可的松建立免疫低下模型，用雞紅細胞誘導小鼠溶血素，測定小鼠血清溶血素水平，觀察小分子阿膠對體液免疫的影響；采用二硝基氯苯誘導小鼠耳廓腫脹，檢測小鼠耳廓腫脹度，觀察小分子阿膠對細胞免疫的影響；利用流式細胞術對小鼠淋巴細胞亞群進行分析，觀察小分子阿膠對小鼠淋巴細胞分型的影響。結果 與模型組比較，小分子阿膠3.00、1.50、0.75 g/kg顯著提高免疫功能低下小鼠血清溶血素含量（P<0.01）；3.00、1.50 g/kg顯著提高小鼠耳廓腫脹度（P<0.01、0.05）；3.00 g/kg顯著提高小鼠T淋巴細胞（CD3+）、輔助性T細胞和遲發(fā)超敏性T細胞（CD3+CD4+）占淋巴細胞的比例（P<0.01）。結論 小分子阿膠能提高小鼠體液免疫和細胞免疫功能，對免疫功能有正向調節(jié)作用。
目的 研究小分子阿膠對小鼠免疫功能的調節(jié)作用。方法 將ICR小鼠隨機分為對照組、模型組、生血丸3.00 g/kg組和小分子阿膠3.00、1.50、0.75 g/kg組，ig給藥14 d，ip環(huán)磷酰胺或氫化可的松建立免疫低下模型，用雞紅細胞誘導小鼠溶血素，測定小鼠血清溶血素水平，觀察小分子阿膠對體液免疫的影響；采用二硝基氯苯誘導小鼠耳廓腫脹，檢測小鼠耳廓腫脹度，觀察小分子阿膠對細胞免疫的影響；利用流式細胞術對小鼠淋巴細胞亞群進行分析，觀察小分子阿膠對小鼠淋巴細胞分型的影響。結果 與模型組比較，小分子阿膠3.00、1.50、0.75 g/kg顯著提高免疫功能低下小鼠血清溶血素含量（P<0.01）；3.00、1.50 g/kg顯著提高小鼠耳廓腫脹度（P<0.01、0.05）；3.00 g/kg顯著提高小鼠T淋巴細胞（CD3+）、輔助性T細胞和遲發(fā)超敏性T細胞（CD3+CD4+）占淋巴細胞的比例（P<0.01）。結論 小分子阿膠能提高小鼠體液免疫和細胞免疫功能，對免疫功能有正向調節(jié)作用。
2018, 41(9):1606-1610.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.008
摘要:
目的 采用實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法探索全反式維甲酸（ATRA）對兔頸動脈粥樣硬化斑塊組織炎癥因子表達的影響。方法 選取24只純種雄性新西蘭白兔隨機分為對照組、模型組、ATRA組。對照組給予基礎飼料、其余兩組給予高脂飼料，共飼養(yǎng)12周。飼養(yǎng)4周后，ATRA組ig 5 mg/kg的ATRA，模型組和對照組ig等量溶劑，每天1次，至12周末處死各組動物。取頸動脈粥樣硬化斑塊組織，進行HE染色，顯微鏡下觀察管壁結構；提取組織RNA，qRT-PCR法測定組織中轉化生長因子-β1（TGF-β1）、白細胞介素-10（IL-10）、基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）和基質金屬蛋白酶-9（MMP-9） mRNA的相對表達量。結果 模型組可見典型的AS斑塊，可見薄層的纖維帽及大的脂質核心，以及大量炎癥細胞浸潤，內(nèi)彈力纖維膜斷裂；ATRA組內(nèi)皮細胞形態(tài)基本完整，可見少量炎性細胞浸潤。與對照組比較，模型組中TGF-β1和IL-10 mRNA的相對表達量明顯降低（P<0.05），而MMP-2和MMP-9 mRNA的相對表達量明顯升高（P<0.05）；與模型組比較，ATRA組的TGF-β1和IL-10 mRNA的相對表達量明顯升高（P<0.05），MMP-2和MMP-9 mRNA的相對表達量明顯降低（P<0.05）。結論 ATRA可通過調節(jié)炎癥因子的表達抗動脈粥樣硬化。
目的 采用實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法探索全反式維甲酸（ATRA）對兔頸動脈粥樣硬化斑塊組織炎癥因子表達的影響。方法 選取24只純種雄性新西蘭白兔隨機分為對照組、模型組、ATRA組。對照組給予基礎飼料、其余兩組給予高脂飼料，共飼養(yǎng)12周。飼養(yǎng)4周后，ATRA組ig 5 mg/kg的ATRA，模型組和對照組ig等量溶劑，每天1次，至12周末處死各組動物。取頸動脈粥樣硬化斑塊組織，進行HE染色，顯微鏡下觀察管壁結構；提取組織RNA，qRT-PCR法測定組織中轉化生長因子-β1（TGF-β1）、白細胞介素-10（IL-10）、基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）和基質金屬蛋白酶-9（MMP-9） mRNA的相對表達量。結果 模型組可見典型的AS斑塊，可見薄層的纖維帽及大的脂質核心，以及大量炎癥細胞浸潤，內(nèi)彈力纖維膜斷裂；ATRA組內(nèi)皮細胞形態(tài)基本完整，可見少量炎性細胞浸潤。與對照組比較，模型組中TGF-β1和IL-10 mRNA的相對表達量明顯降低（P<0.05），而MMP-2和MMP-9 mRNA的相對表達量明顯升高（P<0.05）；與模型組比較，ATRA組的TGF-β1和IL-10 mRNA的相對表達量明顯升高（P<0.05），MMP-2和MMP-9 mRNA的相對表達量明顯降低（P<0.05）。結論 ATRA可通過調節(jié)炎癥因子的表達抗動脈粥樣硬化。
2018, 41(9):1611-1616.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.009
摘要:
目的 觀察食蟹猴單次sc注射用重組人成纖維細胞生長因子-21（RH-FGF-21）的急性毒性反應。方法 8只健康食蟹猴，隨機分成RH-FGF-21組和對照組，RH-FGF-21組6只，對照組2只，均雌雄各半，分別單次sc最大給藥濃度和最大給藥體積的供試品RH-FGF-21（9.0 mg/kg）和最大體積的對照品滅菌注射用水（1.0 mL/kg），給藥后連續(xù)觀察21 d。在給藥前適應期和給藥后觀察期內(nèi)進行動物的一般觀察（外觀、行為、飲食、反應能力、分泌物和排泄物等）、死亡情況、體質量變化、肛溫、進食量、眼科和心電圖檢查、血液學和血液生化學檢測、尿液觀察和分析；觀察期結束安樂死全部存活動物，進行組織病理學檢查。結果 動物體質量、肛溫、進食量、心電圖檢查和眼科檢查與同期對照組比較均未見明顯異常；血液學檢測、血液生化檢測、尿液觀察和分析結果、組織病理學檢查也未見由藥物引起的異常變化。結論 在本試驗條件下未發(fā)現(xiàn)由藥物引起的急性毒性癥狀，9.0 mg/kg可認為是食蟹猴單次sc RH-FGF-21的最大給藥量。
目的 觀察食蟹猴單次sc注射用重組人成纖維細胞生長因子-21（RH-FGF-21）的急性毒性反應。方法 8只健康食蟹猴，隨機分成RH-FGF-21組和對照組，RH-FGF-21組6只，對照組2只，均雌雄各半，分別單次sc最大給藥濃度和最大給藥體積的供試品RH-FGF-21（9.0 mg/kg）和最大體積的對照品滅菌注射用水（1.0 mL/kg），給藥后連續(xù)觀察21 d。在給藥前適應期和給藥后觀察期內(nèi)進行動物的一般觀察（外觀、行為、飲食、反應能力、分泌物和排泄物等）、死亡情況、體質量變化、肛溫、進食量、眼科和心電圖檢查、血液學和血液生化學檢測、尿液觀察和分析；觀察期結束安樂死全部存活動物，進行組織病理學檢查。結果 動物體質量、肛溫、進食量、心電圖檢查和眼科檢查與同期對照組比較均未見明顯異常；血液學檢測、血液生化檢測、尿液觀察和分析結果、組織病理學檢查也未見由藥物引起的異常變化。結論 在本試驗條件下未發(fā)現(xiàn)由藥物引起的急性毒性癥狀，9.0 mg/kg可認為是食蟹猴單次sc RH-FGF-21的最大給藥量。
10 泰格列凈Ames試驗研究
2018, 41(9):1617-1620.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.010
摘要:
目的 應用Ames試驗探討泰格列凈是否具有致突變性。方法 采用標準平板摻入法，應用組氨酸營養(yǎng)缺陷型鼠傷寒沙門氏菌TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535對泰格列凈進行回復突變試驗。結果 在31.25～2 000μg/皿劑量范圍內(nèi)，加和不加大鼠肝微粒體酶S9平行條件下測試，泰格列凈Ames回復突變試驗結果為陰性。結論 在本試驗條件下，泰格列凈無致突變性。
目的 應用Ames試驗探討泰格列凈是否具有致突變性。方法 采用標準平板摻入法，應用組氨酸營養(yǎng)缺陷型鼠傷寒沙門氏菌TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535對泰格列凈進行回復突變試驗。結果 在31.25～2 000μg/皿劑量范圍內(nèi)，加和不加大鼠肝微粒體酶S9平行條件下測試，泰格列凈Ames回復突變試驗結果為陰性。結論 在本試驗條件下，泰格列凈無致突變性。
2018, 41(9):1621-1629.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.011
摘要:
目的 評價幼齡大鼠重復ig給予參苓健脾胃顆粒后的毒性反應，為兒童的用藥安全劑量及臨床不良反應監(jiān)測范圍提供參考。方法 176只幼齡SD大鼠隨機分為4組，即對照組和參苓健脾胃顆粒低、中、高劑量（3.3、9.9和22.2 g生藥/kg）組，每天ig給藥1次，連續(xù)給藥3個月，停藥恢復1個月；檢查指標包括臨床觀察、體質量、攝食量、血液學、血液生化學、凝血功能、尿液生化、生長發(fā)育、自主活動、學習記憶能力、血清激素、臟器質量及系數(shù)、解剖檢查和組織病理學檢查。結果 參苓健脾胃顆粒連續(xù)ig給藥1個月及3個月檢查，與對照組比較，除22.2 g生藥/kg組雄性大鼠自給藥21 d起至給藥結束，大部分檢測時間點平均攝食量明顯降低（P<0.05、0.01）外，各劑量組其它各項指標未見與藥物相關的毒性反應。結論 參苓健脾胃顆粒重復ig給藥3個月，對幼齡大鼠未觀察到毒性反應的劑量（NOAEL）為22.2 g生藥/kg，為5～14歲兒童臨床最大擬用劑量（0.56 g生藥/kg）的40倍，提示臨床長期使用的安全性較好。
目的 評價幼齡大鼠重復ig給予參苓健脾胃顆粒后的毒性反應，為兒童的用藥安全劑量及臨床不良反應監(jiān)測范圍提供參考。方法 176只幼齡SD大鼠隨機分為4組，即對照組和參苓健脾胃顆粒低、中、高劑量（3.3、9.9和22.2 g生藥/kg）組，每天ig給藥1次，連續(xù)給藥3個月，停藥恢復1個月；檢查指標包括臨床觀察、體質量、攝食量、血液學、血液生化學、凝血功能、尿液生化、生長發(fā)育、自主活動、學習記憶能力、血清激素、臟器質量及系數(shù)、解剖檢查和組織病理學檢查。結果 參苓健脾胃顆粒連續(xù)ig給藥1個月及3個月檢查，與對照組比較，除22.2 g生藥/kg組雄性大鼠自給藥21 d起至給藥結束，大部分檢測時間點平均攝食量明顯降低（P<0.05、0.01）外，各劑量組其它各項指標未見與藥物相關的毒性反應。結論 參苓健脾胃顆粒重復ig給藥3個月，對幼齡大鼠未觀察到毒性反應的劑量（NOAEL）為22.2 g生藥/kg，為5～14歲兒童臨床最大擬用劑量（0.56 g生藥/kg）的40倍，提示臨床長期使用的安全性較好。
2018, 41(9):1630-1639.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.012
摘要:
目的 對國產(chǎn)勞拉西泮片的關鍵質量屬性進行分析，為該品種現(xiàn)行質量標準的完善以及質量風險控制提供依據(jù)。方法 在了解國內(nèi)勞拉西泮片整體質量狀況的基礎上，以問題為導向，圍繞安全性和有效性，選擇片劑的有關物質、溶出度等質控關鍵點開展研究。結果 通過對原料雜質譜的分析，確認USP雜質C（ChP雜質Ⅱ）為勞拉西泮最主要的降解雜質，同時確定了該雜質的來源；ChP現(xiàn)行標準有關物質檢查方法能夠有效分離已知及未知雜質，且雜質的定量方法合理；斑馬魚胚胎發(fā)育毒性結果顯示雜質C的神經(jīng)毒性較勞拉西泮強；對現(xiàn)行標準溶出度檢查法進行了優(yōu)化；國產(chǎn)制劑與進口制劑在體外溶出特性方面存在一定差別。結論 國產(chǎn)勞拉西泮片的整體質量狀況良好，但與進口制劑間仍存在一定的差距，應提高生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性?，F(xiàn)行標準基本上能夠實現(xiàn)對本品關鍵指標的控制，但溶出度檢查項有待優(yōu)化，以提高對不同質量產(chǎn)品的區(qū)分度。
目的 對國產(chǎn)勞拉西泮片的關鍵質量屬性進行分析，為該品種現(xiàn)行質量標準的完善以及質量風險控制提供依據(jù)。方法 在了解國內(nèi)勞拉西泮片整體質量狀況的基礎上，以問題為導向，圍繞安全性和有效性，選擇片劑的有關物質、溶出度等質控關鍵點開展研究。結果 通過對原料雜質譜的分析，確認USP雜質C（ChP雜質Ⅱ）為勞拉西泮最主要的降解雜質，同時確定了該雜質的來源；ChP現(xiàn)行標準有關物質檢查方法能夠有效分離已知及未知雜質，且雜質的定量方法合理；斑馬魚胚胎發(fā)育毒性結果顯示雜質C的神經(jīng)毒性較勞拉西泮強；對現(xiàn)行標準溶出度檢查法進行了優(yōu)化；國產(chǎn)制劑與進口制劑在體外溶出特性方面存在一定差別。結論 國產(chǎn)勞拉西泮片的整體質量狀況良好，但與進口制劑間仍存在一定的差距，應提高生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性?，F(xiàn)行標準基本上能夠實現(xiàn)對本品關鍵指標的控制，但溶出度檢查項有待優(yōu)化，以提高對不同質量產(chǎn)品的區(qū)分度。
2018, 41(9):1640-1643.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.013
摘要:
目的 建立半夏及其偽品虎掌南星中水麥冬酸的專屬性檢測方法。方法 樣品經(jīng)水超聲提取，利用高分離度快速液相色譜-三重四極桿質譜（rapid resolution liquid chromatography coupled with triple quadrupole electrospray tandem mass spectrometry，RRLC-QQQ/MS）檢測水麥冬酸。采用Agilent SB-C18（2.1 mm×50 mm，1.8 μm）色譜柱，以乙腈-0.1%甲酸（5∶95）為流動相。柱溫30℃，體積流量0.2 mL/min，進樣量1 μL。離子化模式為ESI-，選擇m/z187→143和m/z187→99作為檢測離子對，進行多反應監(jiān)測。結果 檢出限為4.6 μg/L。11批半夏中有3批檢出水麥冬酸，7批虎掌南星均檢出水麥冬酸，半夏中水麥冬酸含量低于虎掌南星。結論 所建方法專屬、準確、快速、簡便，可為半夏的質量控制提供參考。
目的 建立半夏及其偽品虎掌南星中水麥冬酸的專屬性檢測方法。方法 樣品經(jīng)水超聲提取，利用高分離度快速液相色譜-三重四極桿質譜（rapid resolution liquid chromatography coupled with triple quadrupole electrospray tandem mass spectrometry，RRLC-QQQ/MS）檢測水麥冬酸。采用Agilent SB-C18（2.1 mm×50 mm，1.8 μm）色譜柱，以乙腈-0.1%甲酸（5∶95）為流動相。柱溫30℃，體積流量0.2 mL/min，進樣量1 μL。離子化模式為ESI-，選擇m/z187→143和m/z187→99作為檢測離子對，進行多反應監(jiān)測。結果 檢出限為4.6 μg/L。11批半夏中有3批檢出水麥冬酸，7批虎掌南星均檢出水麥冬酸，半夏中水麥冬酸含量低于虎掌南星。結論 所建方法專屬、準確、快速、簡便，可為半夏的質量控制提供參考。
2018, 41(9):1644-1647.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.014
摘要:
目的 建立定量測定重組人IL-12注射液中泊洛沙姆188的HPLC分析方法。方法 采用Waters Alliance系統(tǒng)、蒸發(fā)光檢測器、賽分Poly RP-100色譜柱，以0.1% TFA水溶液（A）-0.1% TFA乙腈溶液（B）作為流動相梯度洗脫：0～5 min，50% A→50% A；5～6 min，50% A→5% A；6～12 min，5% A→5% A；12～13 min，5% A→50% A；13～20 min，50% A→50% A。體積流量1.0 mL/min，柱溫30℃測定重組人IL-12注射液中泊洛沙姆188。結果 HPLC法測定泊洛沙姆188的保留時間RSD（n=6）為0.19%，峰面積RSD（n=6）為1.7%。泊洛沙姆188在低（50%）、中（100%）、高（150%）個濃度的回收率分別為93.3%、93.1%、93.8%，平均回收率為93.4%。泊洛沙姆188在1.5～9 μg（r>0.99）與峰面積呈良好的線性關系。結論 建立了重組人IL-12注射液中泊洛沙姆188含量檢測的高效液相色譜法，并對建立的分析方法進行專屬性、準確度、精密度、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性的驗證，測定了3批重組人IL-12注射液中的泊洛沙姆188的量。
目的 建立定量測定重組人IL-12注射液中泊洛沙姆188的HPLC分析方法。方法 采用Waters Alliance系統(tǒng)、蒸發(fā)光檢測器、賽分Poly RP-100色譜柱，以0.1% TFA水溶液（A）-0.1% TFA乙腈溶液（B）作為流動相梯度洗脫：0～5 min，50% A→50% A；5～6 min，50% A→5% A；6～12 min，5% A→5% A；12～13 min，5% A→50% A；13～20 min，50% A→50% A。體積流量1.0 mL/min，柱溫30℃測定重組人IL-12注射液中泊洛沙姆188。結果 HPLC法測定泊洛沙姆188的保留時間RSD（n=6）為0.19%，峰面積RSD（n=6）為1.7%。泊洛沙姆188在低（50%）、中（100%）、高（150%）個濃度的回收率分別為93.3%、93.1%、93.8%，平均回收率為93.4%。泊洛沙姆188在1.5～9 μg（r>0.99）與峰面積呈良好的線性關系。結論 建立了重組人IL-12注射液中泊洛沙姆188含量檢測的高效液相色譜法，并對建立的分析方法進行專屬性、準確度、精密度、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性的驗證，測定了3批重組人IL-12注射液中的泊洛沙姆188的量。
2018, 41(9):1648-1652.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.015
摘要:
目的 建立同時測定茵梔黃顆粒中梔子苷、山梔苷、去乙酰車葉草苷酸甲酯和京尼平-1-β-D-龍膽二糖苷的一測多評法，驗證該方法在茵梔黃顆粒質量控制應用中的科學性和可行性。方法 采用高效液相色譜法，以梔子苷為內(nèi)參物，建立該成分與山梔苷、去乙酰車葉草苷酸甲酯和京尼平-1-β-D-龍膽二糖苷的相對校正因子，利用相對校正因子來計算各成分的質量分數(shù)，同時用外標法測定茵梔黃顆粒中梔子苷等4個成分的質量分數(shù)，對一測多評的計算值和外標法實測值進行比較，驗證一測多評法在茵梔黃顆粒中應用的科學性和準確性。結果 各相對校正因子重復性良好，一測多評法測定結果與外標法測定結果無顯著差異。結論 在缺少對照品的情況下，以梔子苷為內(nèi)標同時測定梔子苷、山梔苷、去乙酰車葉草苷酸甲酯和京尼平-1-β-D-龍膽二糖苷的一測多評法可用于茵梔黃顆粒的定量分析。
目的 建立同時測定茵梔黃顆粒中梔子苷、山梔苷、去乙酰車葉草苷酸甲酯和京尼平-1-β-D-龍膽二糖苷的一測多評法，驗證該方法在茵梔黃顆粒質量控制應用中的科學性和可行性。方法 采用高效液相色譜法，以梔子苷為內(nèi)參物，建立該成分與山梔苷、去乙酰車葉草苷酸甲酯和京尼平-1-β-D-龍膽二糖苷的相對校正因子，利用相對校正因子來計算各成分的質量分數(shù)，同時用外標法測定茵梔黃顆粒中梔子苷等4個成分的質量分數(shù)，對一測多評的計算值和外標法實測值進行比較，驗證一測多評法在茵梔黃顆粒中應用的科學性和準確性。結果 各相對校正因子重復性良好，一測多評法測定結果與外標法測定結果無顯著差異。結論 在缺少對照品的情況下，以梔子苷為內(nèi)標同時測定梔子苷、山梔苷、去乙酰車葉草苷酸甲酯和京尼平-1-β-D-龍膽二糖苷的一測多評法可用于茵梔黃顆粒的定量分析。
2018, 41(9):1653-1656.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.016
摘要:
目的 建立考察苯丙氨酯片溶出過程的方法，比較不同廠家的生產(chǎn)工藝及質量。方法 以對照品法，利用FODT-601FX光纖藥物溶出度實時測定儀實時監(jiān)測苯丙氨酯片的溶出過程，并采用相似因子（f2）對溶出曲線進行一致性評價。結果 選擇0.5 mm探頭，260 nm為測定波長，苯丙氨酯濃度在20～130 μg/mL與吸光度具有良好的線性關系，r=0.999 9?？疾炝耸惺鄣?個廠家（A～E廠）11個批次的苯丙氨酯產(chǎn)品在水中的溶出曲線，除D廠外各批次苯丙氨酯片的溶出度檢查結果均符合日本橙皮書的規(guī)定，但各廠家苯丙氨酯片的溶出曲線存在一定差異，選取樣品C1作為參比制劑，有A、C2、C3、E樣品的溶出曲線與C1相似（50≤f2≤100），而B、D廠樣品的溶出曲線與C1明顯不同（f2<50）。結論 光纖法溶出度能客觀反映苯丙氨酯片溶出全過程，監(jiān)測的5個廠家生產(chǎn)的苯丙氨酯片存在藥品溶出過程不相似以及部分廠家內(nèi)在質量差異較大的問題。
目的 建立考察苯丙氨酯片溶出過程的方法，比較不同廠家的生產(chǎn)工藝及質量。方法 以對照品法，利用FODT-601FX光纖藥物溶出度實時測定儀實時監(jiān)測苯丙氨酯片的溶出過程，并采用相似因子（f2）對溶出曲線進行一致性評價。結果 選擇0.5 mm探頭，260 nm為測定波長，苯丙氨酯濃度在20～130 μg/mL與吸光度具有良好的線性關系，r=0.999 9?？疾炝耸惺鄣?個廠家（A～E廠）11個批次的苯丙氨酯產(chǎn)品在水中的溶出曲線，除D廠外各批次苯丙氨酯片的溶出度檢查結果均符合日本橙皮書的規(guī)定，但各廠家苯丙氨酯片的溶出曲線存在一定差異，選取樣品C1作為參比制劑，有A、C2、C3、E樣品的溶出曲線與C1相似（50≤f2≤100），而B、D廠樣品的溶出曲線與C1明顯不同（f2<50）。結論 光纖法溶出度能客觀反映苯丙氨酯片溶出全過程，監(jiān)測的5個廠家生產(chǎn)的苯丙氨酯片存在藥品溶出過程不相似以及部分廠家內(nèi)在質量差異較大的問題。
2018, 41(9):1657-1660.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.017
摘要:
目的 建立高效液相色譜法測定田七痛經(jīng)膠囊中阿魏酸、藁本內(nèi)酯、歐當歸內(nèi)酯A的方法。方法 選用Thermo Acclaim C18色譜柱，Thermo SCIENTIFICSyncronis C18色譜柱；檢測波長為321、280 nm；體積流量1.0 mL/min；柱溫35℃結果 阿魏酸、藁本內(nèi)酯、歐當歸內(nèi)酯A的質量濃度與峰面積分別在1.12～112.30、1.33～132.60、0.96～95.50 μg/mL呈良好的線性關系；回歸方程分別為Y=46 335 540 X+44 186.71（r=0.998），Y=14 514 060 X+8 715.27（r=0.999），Y= 22 031 250 X+16 472.10（r=0.999）。結論 該方法準確，簡便，靈敏，可作為田七痛經(jīng)膠囊質量控制的方法。
目的 建立高效液相色譜法測定田七痛經(jīng)膠囊中阿魏酸、藁本內(nèi)酯、歐當歸內(nèi)酯A的方法。方法 選用Thermo Acclaim C18色譜柱，Thermo SCIENTIFICSyncronis C18色譜柱；檢測波長為321、280 nm；體積流量1.0 mL/min；柱溫35℃結果 阿魏酸、藁本內(nèi)酯、歐當歸內(nèi)酯A的質量濃度與峰面積分別在1.12～112.30、1.33～132.60、0.96～95.50 μg/mL呈良好的線性關系；回歸方程分別為Y=46 335 540 X+44 186.71（r=0.998），Y=14 514 060 X+8 715.27（r=0.999），Y= 22 031 250 X+16 472.10（r=0.999）。結論 該方法準確，簡便，靈敏，可作為田七痛經(jīng)膠囊質量控制的方法。
2018, 41(9):1661-1663.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.018
摘要:
目的 觀察前列地爾聯(lián)合低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）患者的臨床療效和不良反應。方法 78例UAP患者按治療方法分為對照組和治療組，每組39例。對照組給予低分子肝素鈉治療，同時給予阿司匹林和硝酸甘油等常規(guī)治療，治療組在對照組基礎上聯(lián)合應用前列地爾治療，均治療14 d。比較兩組治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、心電圖改變及不良反應的發(fā)生情況。結果 經(jīng)14 d治療后，治療組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組心電圖改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組的總有效率（94.87%）大于對照組（76.92%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應。結論 在低分子肝素鈉常規(guī)治療基礎上聯(lián)合應用前列地爾對不穩(wěn)定型心絞痛具有顯著療效。
目的 觀察前列地爾聯(lián)合低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）患者的臨床療效和不良反應。方法 78例UAP患者按治療方法分為對照組和治療組，每組39例。對照組給予低分子肝素鈉治療，同時給予阿司匹林和硝酸甘油等常規(guī)治療，治療組在對照組基礎上聯(lián)合應用前列地爾治療，均治療14 d。比較兩組治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、心電圖改變及不良反應的發(fā)生情況。結果 經(jīng)14 d治療后，治療組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組心電圖改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組的總有效率（94.87%）大于對照組（76.92%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應。結論 在低分子肝素鈉常規(guī)治療基礎上聯(lián)合應用前列地爾對不穩(wěn)定型心絞痛具有顯著療效。
2018, 41(9):1664-1667.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.019
摘要:
目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利對慢性心力衰竭患者的療效及對心功能的影響。方法 選取延安市人民醫(yī)院2014年1月—2017年6月收治的慢性心力衰竭患者110例，按治療方法分成對照組55例、觀察組55例。對照組在常規(guī)治療的基礎上使用貝那普利治療，10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合阿托伐他汀治療，20 mg/次，1次/d，在晚餐后口服。兩組療程均為6個月。比較兩組臨床療效、心功能相關指標的變化及不良反應的發(fā)生情況。結果 觀察組臨床療效的總有效率為89.09%（49/55），顯著高于對照組的72.73%（40/55），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前兩組的左室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）間無顯著差異。治療后兩組LVEF均顯著降低（P<0.05），對照組LVEDD、LVESD的變化不顯著，而觀察組的顯著降低（P<0.05），且兩組間以上指標比較差異顯著（P<0.05）。對照組不良反應的發(fā)生率是9.09%，觀察組是5.45%，兩組間無顯著差異。結論 阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利對于慢性心力衰竭的療效確切，安全可靠，值得臨床應用推廣。
目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利對慢性心力衰竭患者的療效及對心功能的影響。方法 選取延安市人民醫(yī)院2014年1月—2017年6月收治的慢性心力衰竭患者110例，按治療方法分成對照組55例、觀察組55例。對照組在常規(guī)治療的基礎上使用貝那普利治療，10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合阿托伐他汀治療，20 mg/次，1次/d，在晚餐后口服。兩組療程均為6個月。比較兩組臨床療效、心功能相關指標的變化及不良反應的發(fā)生情況。結果 觀察組臨床療效的總有效率為89.09%（49/55），顯著高于對照組的72.73%（40/55），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前兩組的左室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）間無顯著差異。治療后兩組LVEF均顯著降低（P<0.05），對照組LVEDD、LVESD的變化不顯著，而觀察組的顯著降低（P<0.05），且兩組間以上指標比較差異顯著（P<0.05）。對照組不良反應的發(fā)生率是9.09%，觀察組是5.45%，兩組間無顯著差異。結論 阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利對于慢性心力衰竭的療效確切，安全可靠，值得臨床應用推廣。
2018, 41(9):1668-1671.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.020
摘要:
目的 探討美托洛爾和卡維地洛對非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者結局及γ-谷氨酰轉移酶（GGT）、尿酸的影響。方法 前瞻性納入120例NSTEMI患者，按用藥不同將患者分為美托洛爾組（n=60）和卡維地洛組（n=60），分別給予琥珀酸美托洛爾緩釋片47.5 mg，每日1次；卡維地洛片25 mg，每次12.5 mg，每日2次。兩組均治療3個月。此后，所有患者均接受冠狀動脈造影，并進行為期12個月的隨訪。于入院后、造影后第1個月和第3個月抽血并檢測GGT和尿酸。結果 兩組患者住院時GGT和UA水平比較均無統(tǒng)計學差異；冠脈造影1、3月后復查，兩組患者GGT和UA水平均顯著低于入院時（P<0.05），但兩組間比較仍均無統(tǒng)計學差異。此外，卡維地洛組患者主要終點總不良事件發(fā)生率顯著低于美托洛爾組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 美托洛爾和卡維地洛沒有降低NSTEMI患者GGT和尿酸水平；給予NSTEMI患者卡維地洛者短期結局優(yōu)于美托洛爾。
目的 探討美托洛爾和卡維地洛對非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者結局及γ-谷氨酰轉移酶（GGT）、尿酸的影響。方法 前瞻性納入120例NSTEMI患者，按用藥不同將患者分為美托洛爾組（n=60）和卡維地洛組（n=60），分別給予琥珀酸美托洛爾緩釋片47.5 mg，每日1次；卡維地洛片25 mg，每次12.5 mg，每日2次。兩組均治療3個月。此后，所有患者均接受冠狀動脈造影，并進行為期12個月的隨訪。于入院后、造影后第1個月和第3個月抽血并檢測GGT和尿酸。結果 兩組患者住院時GGT和UA水平比較均無統(tǒng)計學差異；冠脈造影1、3月后復查，兩組患者GGT和UA水平均顯著低于入院時（P<0.05），但兩組間比較仍均無統(tǒng)計學差異。此外，卡維地洛組患者主要終點總不良事件發(fā)生率顯著低于美托洛爾組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 美托洛爾和卡維地洛沒有降低NSTEMI患者GGT和尿酸水平；給予NSTEMI患者卡維地洛者短期結局優(yōu)于美托洛爾。
2018, 41(9):1672-1675.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.021
摘要:
目的 探討阿托伐他汀對慢性心衰患者NT-proBNP水平及氧化應激狀態(tài)的影響。方法 選擇2015年9月—2017年2月非缺血性心臟病慢性心衰患者102例，將所有患者隨機分為對照組（n=51）和阿托伐他汀組（n=51）。對照組實施常規(guī)抗心衰藥物治療，阿托伐他汀組在常規(guī)抗心衰治療基礎上加用阿托伐他汀治療，20 mg/d。兩組療程均為24周。觀察并比較兩組治療前后三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、NYHA分級、左室射血分數(shù)（LVEF）、NT-proBNP、6 min步行距離（6MWT）、超氧化物歧化酶（SOD）、髓過氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）等指標。結果 阿托伐他汀組治療后TG、TC、LDL-C水平明顯下降，與治療前及對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后NT-proBNP水平均有明顯下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但阿托伐他汀組下降幅度優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與同組治療前及對照組比較，阿托伐他汀組治療后SOD明顯增高，MDA、MPO明顯下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而對照組治療前后無明顯變化。結論 在常規(guī)抗心衰治療的基礎上加用阿托伐他汀，能有效降低CHF患者的NT-proBNP水平和抑制患者的氧化應激狀態(tài)。
目的 探討阿托伐他汀對慢性心衰患者NT-proBNP水平及氧化應激狀態(tài)的影響。方法 選擇2015年9月—2017年2月非缺血性心臟病慢性心衰患者102例，將所有患者隨機分為對照組（n=51）和阿托伐他汀組（n=51）。對照組實施常規(guī)抗心衰藥物治療，阿托伐他汀組在常規(guī)抗心衰治療基礎上加用阿托伐他汀治療，20 mg/d。兩組療程均為24周。觀察并比較兩組治療前后三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、NYHA分級、左室射血分數(shù)（LVEF）、NT-proBNP、6 min步行距離（6MWT）、超氧化物歧化酶（SOD）、髓過氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）等指標。結果 阿托伐他汀組治療后TG、TC、LDL-C水平明顯下降，與治療前及對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后NT-proBNP水平均有明顯下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但阿托伐他汀組下降幅度優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與同組治療前及對照組比較，阿托伐他汀組治療后SOD明顯增高，MDA、MPO明顯下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而對照組治療前后無明顯變化。結論 在常規(guī)抗心衰治療的基礎上加用阿托伐他汀，能有效降低CHF患者的NT-proBNP水平和抑制患者的氧化應激狀態(tài)。
2018, 41(9):1676-1679.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.022
摘要:
目的 探討注射用鼠神經(jīng)生長因子（NGF）對急性腦梗死患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和一氧化氮合酶（NOS）活性的影響。方法 選擇2015年3月—2017年7月住院治療的急性腦梗死患者92例，隨機分為常規(guī)組（n=46）和mNGF組（n=46）。常規(guī)組按常規(guī)方法給予抗血小板聚集、降顱壓、降脂穩(wěn)定斑塊、控制血壓血糖、抗感染、維持水電平衡等，根據(jù)患者個體情況應用脫水劑及加強營養(yǎng)；mNGF組在常規(guī)治療基礎上加用鼠NGF肌肉注射治療，30 μg/次，1次/d，共治療28 d。對比兩組治療后總有效率，觀察并比較兩組治療前后NIHSS評分、Barthel指數(shù)及血清NSE、一氧化氮（NO）、NOS水平。結果 mNGF組治療后總有效率（89.13%）明顯高于常規(guī)組（67.39%），兩組治療后總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與治療前比較，兩組治療28 d后NIHSS評分明顯下降（P<0.05）、Barthel指數(shù)明顯增高，同組治療前后比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；但mNGF組變化程度大于常規(guī)組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療前NSE、NO及NOS水平無統(tǒng)計學差異；兩組治療14 d、28 d后NSE、NO及NOS水平明顯下降，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；但mNGF組下降幅度明顯大于常規(guī)組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 注射用鼠NGF治療能有效降低急性腦梗死患者血清NSE和NOS活性，從而發(fā)揮對缺血腦損傷的保護作用，促進神經(jīng)功能的恢復。
目的 探討注射用鼠神經(jīng)生長因子（NGF）對急性腦梗死患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和一氧化氮合酶（NOS）活性的影響。方法 選擇2015年3月—2017年7月住院治療的急性腦梗死患者92例，隨機分為常規(guī)組（n=46）和mNGF組（n=46）。常規(guī)組按常規(guī)方法給予抗血小板聚集、降顱壓、降脂穩(wěn)定斑塊、控制血壓血糖、抗感染、維持水電平衡等，根據(jù)患者個體情況應用脫水劑及加強營養(yǎng)；mNGF組在常規(guī)治療基礎上加用鼠NGF肌肉注射治療，30 μg/次，1次/d，共治療28 d。對比兩組治療后總有效率，觀察并比較兩組治療前后NIHSS評分、Barthel指數(shù)及血清NSE、一氧化氮（NO）、NOS水平。結果 mNGF組治療后總有效率（89.13%）明顯高于常規(guī)組（67.39%），兩組治療后總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與治療前比較，兩組治療28 d后NIHSS評分明顯下降（P<0.05）、Barthel指數(shù)明顯增高，同組治療前后比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；但mNGF組變化程度大于常規(guī)組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療前NSE、NO及NOS水平無統(tǒng)計學差異；兩組治療14 d、28 d后NSE、NO及NOS水平明顯下降，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；但mNGF組下降幅度明顯大于常規(guī)組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 注射用鼠NGF治療能有效降低急性腦梗死患者血清NSE和NOS活性，從而發(fā)揮對缺血腦損傷的保護作用，促進神經(jīng)功能的恢復。
2018, 41(9):1680-1683.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.023
摘要:
目的 探討艾塞那肽對糖尿病自主神經(jīng)病變（DAN）患者氧化應激、血糖及心率變異性的影響。方法 選取2015年4月—2017年4月在北京航天總醫(yī)院治療的DAN患者128例，根據(jù)患者最終選取的治療方案分為觀察組（n=67）和對照組（n=61），對照組給予常規(guī)糖尿病治療方案，觀察組在對照組基礎上給予sc艾塞那肽，2次/d，5 μg/次，總療程12周。觀察兩組患者氧化應激、血糖及心率變異性情況。結果 觀察組治療后餐后2 h血糖（2h-PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和體質量指數(shù)（BMI）分別為（7.02±1.37）mmol/L、（6.71±1.82）%和（24.89±1.03）kg/m2，均顯著低于對照組（P<0.05）。觀察組治療后丙二醛（MDA）、同型半胱氨酸（Hcy）分別為（2.51±0.91）mol/L和（12.03±3.11）μmmol/L，均顯著低于對照組（P<0.05），而超氧化物歧化酶（SOD）為（37.10±5.03）mU/L，顯著高于對照組（P<0.05）。觀察組治療后總體標準差（SDNN）、差值均方的平方根（RMSSD）、愛丁堡指數(shù)（PNN50）、極頻（VLF）、低頻（LF）、高頻（HF）分別為（50.25±8.10）ms、（26.02±5.55）ms、（12.01±1.32）%、（86.02±8.22）ms2、（71.14±7.05）ms2、（42.10±8.33）ms2，均顯著高于對照組（P<0.05），而LF/HF為（1.72±0.48），顯著低于對照組（P<0.05）。結論 艾塞那肽能有效控制DAN患者血糖，改善患者BMI和心率變異指標，減輕氧化應激反應。
目的 探討艾塞那肽對糖尿病自主神經(jīng)病變（DAN）患者氧化應激、血糖及心率變異性的影響。方法 選取2015年4月—2017年4月在北京航天總醫(yī)院治療的DAN患者128例，根據(jù)患者最終選取的治療方案分為觀察組（n=67）和對照組（n=61），對照組給予常規(guī)糖尿病治療方案，觀察組在對照組基礎上給予sc艾塞那肽，2次/d，5 μg/次，總療程12周。觀察兩組患者氧化應激、血糖及心率變異性情況。結果 觀察組治療后餐后2 h血糖（2h-PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和體質量指數(shù)（BMI）分別為（7.02±1.37）mmol/L、（6.71±1.82）%和（24.89±1.03）kg/m2，均顯著低于對照組（P<0.05）。觀察組治療后丙二醛（MDA）、同型半胱氨酸（Hcy）分別為（2.51±0.91）mol/L和（12.03±3.11）μmmol/L，均顯著低于對照組（P<0.05），而超氧化物歧化酶（SOD）為（37.10±5.03）mU/L，顯著高于對照組（P<0.05）。觀察組治療后總體標準差（SDNN）、差值均方的平方根（RMSSD）、愛丁堡指數(shù)（PNN50）、極頻（VLF）、低頻（LF）、高頻（HF）分別為（50.25±8.10）ms、（26.02±5.55）ms、（12.01±1.32）%、（86.02±8.22）ms2、（71.14±7.05）ms2、（42.10±8.33）ms2，均顯著高于對照組（P<0.05），而LF/HF為（1.72±0.48），顯著低于對照組（P<0.05）。結論 艾塞那肽能有效控制DAN患者血糖，改善患者BMI和心率變異指標，減輕氧化應激反應。
2018, 41(9):1684-1688.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.024
摘要:
目的 探討尿毒清顆粒聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療慢性腎衰竭的療效及對結締組織生長因子（CTGF）、骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7（BMP-7）的影響。方法 采用回顧性總結研究方法，2016年4月—2018年1月選擇在安陽市第六人民醫(yī)院進行維持性血液透析的慢性腎衰竭患者92例，根據(jù)治療方法的不同分為觀察組與對照組各46例，對照組給予羥苯磺酸鈣治療，觀察組在對照組治療的基礎上給予尿毒清顆粒治療，兩組都治療觀察3個月，記錄CTGF、BMP-7變化情況。結果 觀察組的總有效率為97.8%，高于對照組的87.0%，對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后兩組血清血尿素氮（BUN）與肌酐（Scr）值都顯著高于治療前（P<0.05），治療后觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。治療后兩組血清CTGF值顯著降低、BMP-7值顯著升高，對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療后觀察組與對照組對比差異也有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后觀察組的人際關系敏感、抑郁、焦慮、精神病性、敵對性、恐怖、偏執(zhí)、軀體化、強迫癥狀等評分低于對照組，對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 尿毒清顆粒聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療慢性腎衰竭能提高治療效果，調節(jié)CTGF和BMP-7分泌平衡，改善患者的腎腎功能，提高患者的生活質量。
目的 探討尿毒清顆粒聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療慢性腎衰竭的療效及對結締組織生長因子（CTGF）、骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7（BMP-7）的影響。方法 采用回顧性總結研究方法，2016年4月—2018年1月選擇在安陽市第六人民醫(yī)院進行維持性血液透析的慢性腎衰竭患者92例，根據(jù)治療方法的不同分為觀察組與對照組各46例，對照組給予羥苯磺酸鈣治療，觀察組在對照組治療的基礎上給予尿毒清顆粒治療，兩組都治療觀察3個月，記錄CTGF、BMP-7變化情況。結果 觀察組的總有效率為97.8%，高于對照組的87.0%，對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后兩組血清血尿素氮（BUN）與肌酐（Scr）值都顯著高于治療前（P<0.05），治療后觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。治療后兩組血清CTGF值顯著降低、BMP-7值顯著升高，對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療后觀察組與對照組對比差異也有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后觀察組的人際關系敏感、抑郁、焦慮、精神病性、敵對性、恐怖、偏執(zhí)、軀體化、強迫癥狀等評分低于對照組，對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 尿毒清顆粒聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療慢性腎衰竭能提高治療效果，調節(jié)CTGF和BMP-7分泌平衡，改善患者的腎腎功能，提高患者的生活質量。
2018, 41(9):1689-1692.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.025
摘要:
目的 探討使用他克莫司治療難治性腎病綜合征患兒的臨床效果以及對患兒體內(nèi)調節(jié)性T細胞（Regulatory T cells，Tregs）的影響。方法 將西安市兒童醫(yī)院自2012年1月—2017年1月收治的難治性腎病綜合征患兒120例作為研究對象，隨機分為研究組（n=60）和對照組（n=60）；研究組患兒選擇他克莫司進行治療，對照組采用環(huán)磷酰胺治療，兩組均治療6個月。觀察并記錄兩組患兒的臨床療效和治療前后Treg細胞水平、尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、膽固醇、三酰甘油等指標的水平變化情況。結果 研究組患兒治療的臨床總有效率為95.00%，明顯高于對照組的71.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與治療前相比，兩組治療后CD4+/CD25+顯著上升（P<0.05），同時研究組顯著高于對照組（P<0.05）。治療后，研究組和對照組患兒24 h尿蛋白定量水平均顯著低于治療前（P<0.05），且研究組顯著低于對照組（P<0.05）；兩組治療后血清白蛋白水平均顯著升高（P<0.05），且研究組顯著高于對照組（P<0.05）。但兩組治療前后血肌酐水平比較差異不顯著，兩組患兒治療前后ALT和AST水平比較差異不顯著。治療后，研究組和對照組膽固醇、三酰甘油顯著低于治療前（P<0.05），并且研究組膽固醇、三酰甘油含量顯著低于對照組（P<0.05）。結論 他克莫司治療難治性腎病綜合征患兒可有效提高患兒體內(nèi)Treg比例，調節(jié)患兒免疫失衡，改善患兒的腎功能和血脂水平，安全有效，具有較好的臨床推廣使用價值。
目的 探討使用他克莫司治療難治性腎病綜合征患兒的臨床效果以及對患兒體內(nèi)調節(jié)性T細胞（Regulatory T cells，Tregs）的影響。方法 將西安市兒童醫(yī)院自2012年1月—2017年1月收治的難治性腎病綜合征患兒120例作為研究對象，隨機分為研究組（n=60）和對照組（n=60）；研究組患兒選擇他克莫司進行治療，對照組采用環(huán)磷酰胺治療，兩組均治療6個月。觀察并記錄兩組患兒的臨床療效和治療前后Treg細胞水平、尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、膽固醇、三酰甘油等指標的水平變化情況。結果 研究組患兒治療的臨床總有效率為95.00%，明顯高于對照組的71.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與治療前相比，兩組治療后CD4+/CD25+顯著上升（P<0.05），同時研究組顯著高于對照組（P<0.05）。治療后，研究組和對照組患兒24 h尿蛋白定量水平均顯著低于治療前（P<0.05），且研究組顯著低于對照組（P<0.05）；兩組治療后血清白蛋白水平均顯著升高（P<0.05），且研究組顯著高于對照組（P<0.05）。但兩組治療前后血肌酐水平比較差異不顯著，兩組患兒治療前后ALT和AST水平比較差異不顯著。治療后，研究組和對照組膽固醇、三酰甘油顯著低于治療前（P<0.05），并且研究組膽固醇、三酰甘油含量顯著低于對照組（P<0.05）。結論 他克莫司治療難治性腎病綜合征患兒可有效提高患兒體內(nèi)Treg比例，調節(jié)患兒免疫失衡，改善患兒的腎功能和血脂水平，安全有效，具有較好的臨床推廣使用價值。
2018, 41(9):1693-1697.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.026
摘要:
目的 探討帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥患者的血藥濃度與臨床療效的相關性。方法 選擇2014年9月—2017年8月在新鄉(xiāng)醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院診治的101例精神分裂癥患者，給予帕利哌酮緩釋片治療，在治療第2、4、8周進行帕利哌酮血藥濃度檢測，同時進行臨床療效、不良反應的判定與記錄。結果 101例患者的帕利哌酮緩釋片平均口服劑量為（6.30±0.98）mg/d，平均血藥濃度為（31.90±14.29）ng/mL，治療第2、4、8周的服藥劑量與血藥濃度對比無顯著差異。治療第2、4、8周的有效率分別為82.2%、92.1%、98.0%，對比差異顯著（P<0.05）。治療第2、4、8周的不良反應發(fā)生率分別為8.9%、9.9%、10.9%，對比無顯著差異。Spearman非參數(shù)相關分析顯示帕利哌酮的血藥濃度與臨床療效有效率間無顯著相關性（r=0.154）；治療第8周，發(fā)生不良反應的患者血藥濃度明顯高于未發(fā)生不良反應（P<0.05）。結論 帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥有很好的治療效果，隨著帕利哌酮緩釋血藥濃度的增加，臨床療效無顯著增加，但是可增加不良反應發(fā)生率，需要合理調整用藥劑量。
目的 探討帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥患者的血藥濃度與臨床療效的相關性。方法 選擇2014年9月—2017年8月在新鄉(xiāng)醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院診治的101例精神分裂癥患者，給予帕利哌酮緩釋片治療，在治療第2、4、8周進行帕利哌酮血藥濃度檢測，同時進行臨床療效、不良反應的判定與記錄。結果 101例患者的帕利哌酮緩釋片平均口服劑量為（6.30±0.98）mg/d，平均血藥濃度為（31.90±14.29）ng/mL，治療第2、4、8周的服藥劑量與血藥濃度對比無顯著差異。治療第2、4、8周的有效率分別為82.2%、92.1%、98.0%，對比差異顯著（P<0.05）。治療第2、4、8周的不良反應發(fā)生率分別為8.9%、9.9%、10.9%，對比無顯著差異。Spearman非參數(shù)相關分析顯示帕利哌酮的血藥濃度與臨床療效有效率間無顯著相關性（r=0.154）；治療第8周，發(fā)生不良反應的患者血藥濃度明顯高于未發(fā)生不良反應（P<0.05）。結論 帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥有很好的治療效果，隨著帕利哌酮緩釋血藥濃度的增加，臨床療效無顯著增加，但是可增加不良反應發(fā)生率，需要合理調整用藥劑量。
2018, 41(9):1698-1702.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.027
摘要:
目的 探究十全大補丸聯(lián)合化療用于彌漫大B細胞淋巴瘤的臨床效果。方法 回顧性分析武漢大學人民醫(yī)院在2013年5月—2016年6月期間治療的彌漫大B細胞淋巴瘤患者152例作為該研究的對象，其中十全大補丸聯(lián)合化療的患者為觀察組80例，選擇常規(guī)的化療治療的患者為對照組72例，分別測定患者治療前、治療結束后的生活質量、心臟功能、免疫功能、化療的不良反應，并進行對比分析，探究其療效。結果 觀察組患者完全緩解24例（30.00%），部分緩解30例（37.50%），總有效率67.50%，對照組完全緩解22例（30.55%），部分緩解28例（38.89%），總有效率（69.44%），差異無統(tǒng)計學意義。對照組患者的神經(jīng)毒性、肝功能異常、血小板降低、貧血、白細胞減少、乏力等的不良反應的發(fā)生率和嚴重程度與觀察組的患者比較顯著較高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療結束后，兩組患者的左心室射血分數(shù)（LVEF）水平均有下降，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但組間比較差異并不明顯；兩組患者在治療前后B型腦鈉肽（BNP）和心肌肌鈣蛋白T（cTnT）無明顯變化。治療結束后，兩組患者CD4+/CD8+、自然殺傷（NK）細胞活性明顯改善（P<0.05），觀察組患者CD4+/CD8+、NK細胞活性略高于對照組，無統(tǒng)計學意義。對照組患者治療結束的生活質量的改善率為52.77%，觀察組患者的生活質量改善率為80.00%，治療后生活質量明顯提升，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學的意義（P<0.05）。結論 十全大補丸聯(lián)合化療用于彌漫大B細胞淋巴瘤，增強患者機體的免疫功能，可以減少化療過程對人體的帶來不良反應，改善患者的生活質量，值得臨床推廣。
目的 探究十全大補丸聯(lián)合化療用于彌漫大B細胞淋巴瘤的臨床效果。方法 回顧性分析武漢大學人民醫(yī)院在2013年5月—2016年6月期間治療的彌漫大B細胞淋巴瘤患者152例作為該研究的對象，其中十全大補丸聯(lián)合化療的患者為觀察組80例，選擇常規(guī)的化療治療的患者為對照組72例，分別測定患者治療前、治療結束后的生活質量、心臟功能、免疫功能、化療的不良反應，并進行對比分析，探究其療效。結果 觀察組患者完全緩解24例（30.00%），部分緩解30例（37.50%），總有效率67.50%，對照組完全緩解22例（30.55%），部分緩解28例（38.89%），總有效率（69.44%），差異無統(tǒng)計學意義。對照組患者的神經(jīng)毒性、肝功能異常、血小板降低、貧血、白細胞減少、乏力等的不良反應的發(fā)生率和嚴重程度與觀察組的患者比較顯著較高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療結束后，兩組患者的左心室射血分數(shù)（LVEF）水平均有下降，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但組間比較差異并不明顯；兩組患者在治療前后B型腦鈉肽（BNP）和心肌肌鈣蛋白T（cTnT）無明顯變化。治療結束后，兩組患者CD4+/CD8+、自然殺傷（NK）細胞活性明顯改善（P<0.05），觀察組患者CD4+/CD8+、NK細胞活性略高于對照組，無統(tǒng)計學意義。對照組患者治療結束的生活質量的改善率為52.77%，觀察組患者的生活質量改善率為80.00%，治療后生活質量明顯提升，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學的意義（P<0.05）。結論 十全大補丸聯(lián)合化療用于彌漫大B細胞淋巴瘤，增強患者機體的免疫功能，可以減少化療過程對人體的帶來不良反應，改善患者的生活質量，值得臨床推廣。
2018, 41(9):1703-1707.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.028
摘要:
目的 探討玻璃體腔注射康柏西普治療對滲出性老年黃斑變性（eAMD）患者的臨床療效及房水中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、色素上皮細胞衍生因子（PEDF）水平的變化。方法 選取2013年5月—2017年4月在西電集團醫(yī)院眼科治療的eAMD患者75例（75眼）作為研究對象，隨機分為治療組和對照組，分別有38、37例。治療組患者玻璃體腔注入0.05 mL康柏西普注射液，對照組患者注入0.5 mL曲安奈德注射液，比較兩組患者治療前后最佳矯正視力（BCVA）、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（CRT）以及房水中VEGF、PEDF濃度，并觀察術后并發(fā)癥的發(fā)生情況。結果 治療前，兩組BCVA、CRT、房水中VEGF、PEDF濃度均無顯著差異；術后1、3、6個月治療組BCVA、CRT均顯著高于治療前，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而對照組無顯著變化。治療后治療組VEGF顯著降低、PEDF顯著升高，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而對照組無顯著變化。兩組治療期間不良反應的發(fā)生情況比較無顯著差異。結論 玻璃體腔注射康柏西普可以顯著降低eAMD患者房水中VEGF濃度，提高PEDF水平，改善視力，療效顯著，且無嚴重的并發(fā)癥，值得臨床應用和推廣。
目的 探討玻璃體腔注射康柏西普治療對滲出性老年黃斑變性（eAMD）患者的臨床療效及房水中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、色素上皮細胞衍生因子（PEDF）水平的變化。方法 選取2013年5月—2017年4月在西電集團醫(yī)院眼科治療的eAMD患者75例（75眼）作為研究對象，隨機分為治療組和對照組，分別有38、37例。治療組患者玻璃體腔注入0.05 mL康柏西普注射液，對照組患者注入0.5 mL曲安奈德注射液，比較兩組患者治療前后最佳矯正視力（BCVA）、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（CRT）以及房水中VEGF、PEDF濃度，并觀察術后并發(fā)癥的發(fā)生情況。結果 治療前，兩組BCVA、CRT、房水中VEGF、PEDF濃度均無顯著差異；術后1、3、6個月治療組BCVA、CRT均顯著高于治療前，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而對照組無顯著變化。治療后治療組VEGF顯著降低、PEDF顯著升高，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而對照組無顯著變化。兩組治療期間不良反應的發(fā)生情況比較無顯著差異。結論 玻璃體腔注射康柏西普可以顯著降低eAMD患者房水中VEGF濃度，提高PEDF水平，改善視力，療效顯著，且無嚴重的并發(fā)癥，值得臨床應用和推廣。
2018, 41(9):1708-1712.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.029
摘要:
目的 探討耳內(nèi)窺鏡下鼓室內(nèi)注射甲強龍對伴眩暈突聾患者聽力康復及前庭功能和凝血功能的影響。方法 以2014年3月至2017年6月銅川市人民醫(yī)院收治的62例伴眩暈突聾患者為研究對象。根據(jù)治療方案不同將所有患者分為對照組和觀察組各31例。所有患者均給予改善內(nèi)耳微循環(huán)、降低血黏度和抗凝等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎上采取甲強龍靜脈注射治療。觀察組在常規(guī)治療基礎上給予耳內(nèi)鏡下鼓室注射甲強龍治療，均治療10 d。分析對比兩組的治療總有效率和治療前后的凝血功能和前庭功能情況，采用血漿凝固法對凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）和纖維蛋白原（FIB）進行測定。結果 觀察組的治療總有效率為77.42%，高于對照組的54.84%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。耳內(nèi)窺鏡下鼓室內(nèi)注射甲強龍對前庭功能正常患者的治療總有效率77.78%，高于對前庭功能異?；颊叩闹委熆傆行?8.46%（P<0.05）。治療前，兩組之間的前庭功能情況差異均無統(tǒng)計學意義；對照組治療后的前庭功能情況差異無統(tǒng)計學意義；觀察組治療后的前庭功能正常占比高于治療前，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組的PT、APTT、TT和FIB水平不具有統(tǒng)計學差異；治療后，兩組治療后的PT、APTT和TT水平高于且FIB水平低于治療前，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組的PT、APTT和TT水平高于且FIB水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 耳內(nèi)窺鏡下鼓室內(nèi)注射甲強龍治療伴眩暈突聾，有利于患者聽力康復，能一定程度上改善前庭功能和凝血功能，但該研究的不足之處在于樣本量較少，需要擴大樣本量做進一步研究。
目的 探討耳內(nèi)窺鏡下鼓室內(nèi)注射甲強龍對伴眩暈突聾患者聽力康復及前庭功能和凝血功能的影響。方法 以2014年3月至2017年6月銅川市人民醫(yī)院收治的62例伴眩暈突聾患者為研究對象。根據(jù)治療方案不同將所有患者分為對照組和觀察組各31例。所有患者均給予改善內(nèi)耳微循環(huán)、降低血黏度和抗凝等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎上采取甲強龍靜脈注射治療。觀察組在常規(guī)治療基礎上給予耳內(nèi)鏡下鼓室注射甲強龍治療，均治療10 d。分析對比兩組的治療總有效率和治療前后的凝血功能和前庭功能情況，采用血漿凝固法對凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）和纖維蛋白原（FIB）進行測定。結果 觀察組的治療總有效率為77.42%，高于對照組的54.84%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。耳內(nèi)窺鏡下鼓室內(nèi)注射甲強龍對前庭功能正常患者的治療總有效率77.78%，高于對前庭功能異?；颊叩闹委熆傆行?8.46%（P<0.05）。治療前，兩組之間的前庭功能情況差異均無統(tǒng)計學意義；對照組治療后的前庭功能情況差異無統(tǒng)計學意義；觀察組治療后的前庭功能正常占比高于治療前，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組的PT、APTT、TT和FIB水平不具有統(tǒng)計學差異；治療后，兩組治療后的PT、APTT和TT水平高于且FIB水平低于治療前，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組的PT、APTT和TT水平高于且FIB水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 耳內(nèi)窺鏡下鼓室內(nèi)注射甲強龍治療伴眩暈突聾，有利于患者聽力康復，能一定程度上改善前庭功能和凝血功能，但該研究的不足之處在于樣本量較少，需要擴大樣本量做進一步研究。
2018, 41(9):1713-1716.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.030
摘要:
目的 對鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片和鹽酸克林霉素片治療急性扁桃體炎和急性支氣管炎成本-效果分析，為臨床合理用藥提供參考。方法 采用鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片與鹽酸克林霉素片治療急性扁桃體炎和急性支氣管炎的臨床觀察的療效和成本數(shù)據(jù)進行成本-效果分析。結果 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片組的臨床痊愈率為76.47%，有效率為100%；鹽酸克林霉素片組的臨床痊愈率為48.98%，有效率為91.84%，鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片組的臨床痊愈率、有效率均顯著高于鹽酸克林霉素片組（P<0.05）。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片組總成本比鹽酸克林霉素片組高43.09元，前者的成本-效果比（C/E）為2.27，優(yōu)于后者的2.66；分別以痊愈率、有效率作為指標，前者每多獲得一個百分點的痊愈率或有效率分別多花費1.57元和5.28元；分別以顯效時間、痊愈時間作為指標，前者每多節(jié)省一天顯效時間或痊愈時間分別多花費153.89元和307.79元。觀察期間，鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片組不良反應事件發(fā)生率為1.96%，鹽酸克林霉素片組不良反應事件發(fā)生率為20.41%，經(jīng)Fisher檢驗，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。服藥依從性（口感）評價，鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片組口感“好”為82.35%，顯著高于鹽酸克林霉素片組8.16%（P<0.05）。結論 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片在治療急性扁桃體炎和急性支氣管炎中的臨床療效、成本-效果比、安全性和口感均優(yōu)于鹽酸克林霉素片。
目的 對鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片和鹽酸克林霉素片治療急性扁桃體炎和急性支氣管炎成本-效果分析，為臨床合理用藥提供參考。方法 采用鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片與鹽酸克林霉素片治療急性扁桃體炎和急性支氣管炎的臨床觀察的療效和成本數(shù)據(jù)進行成本-效果分析。結果 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片組的臨床痊愈率為76.47%，有效率為100%；鹽酸克林霉素片組的臨床痊愈率為48.98%，有效率為91.84%，鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片組的臨床痊愈率、有效率均顯著高于鹽酸克林霉素片組（P<0.05）。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片組總成本比鹽酸克林霉素片組高43.09元，前者的成本-效果比（C/E）為2.27，優(yōu)于后者的2.66；分別以痊愈率、有效率作為指標，前者每多獲得一個百分點的痊愈率或有效率分別多花費1.57元和5.28元；分別以顯效時間、痊愈時間作為指標，前者每多節(jié)省一天顯效時間或痊愈時間分別多花費153.89元和307.79元。觀察期間，鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片組不良反應事件發(fā)生率為1.96%，鹽酸克林霉素片組不良反應事件發(fā)生率為20.41%，經(jīng)Fisher檢驗，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。服藥依從性（口感）評價，鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片組口感“好”為82.35%，顯著高于鹽酸克林霉素片組8.16%（P<0.05）。結論 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片在治療急性扁桃體炎和急性支氣管炎中的臨床療效、成本-效果比、安全性和口感均優(yōu)于鹽酸克林霉素片。
2018, 41(9):1717-1723.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.031
摘要:
目的 系統(tǒng)評價鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）的療效和安全性。方法 計算機檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed、EMbase等數(shù)據(jù)庫，收集鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒HIE的隨機對照研究，提取資料并評價質量后，采用RevMan 5.1軟件進行Meta-分析。結果 共納入8篇文獻，716例患兒；Meta-分析結果顯示，與單用神經(jīng)節(jié)苷脂比較，鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂：顯著提高臨床有效率[RR=1.32，95%CI（1.22，1.43），P<0.01]和NBNA評分[MD=4.00，95%CI（3.54，4.46），P<0.01]；顯著縮短意識恢復時間[MD=-1.74，95%CI（-2.44，-1.04），P<0.01]、驚厥消失時間[MD=-1.47，95%CI（-1.88，-1.06），P<0.01]、肌張力恢復時間[MD=-2.73，95%CI（-3.19，-2.28），P<0.01]和反射恢復時間[MD=-2.57，95%CI（-3.32，-1.82），P<0.01]；顯著降低血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）[MD=-5.04，95%CI（-6.26，-3.82），P<0.01]和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）[MD=-29.63，95%CI（-33.11，-26.16），P<0.01]；顯著提高智力發(fā)育指數(shù)（MDI）[MD=8.87，95%CI（7.92，9.82），P<0.01]和心理運動發(fā)育指數(shù)（PDI）[MD=9.89，95%CI（8.52，11.27），P<0.01]。結論 鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對新生兒HIE受損腦神經(jīng)元及神經(jīng)膠質細胞神經(jīng)元功能具有協(xié)同修復作用，與協(xié)同降低血清NSE和VEGF水平有關。
目的 系統(tǒng)評價鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）的療效和安全性。方法 計算機檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed、EMbase等數(shù)據(jù)庫，收集鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒HIE的隨機對照研究，提取資料并評價質量后，采用RevMan 5.1軟件進行Meta-分析。結果 共納入8篇文獻，716例患兒；Meta-分析結果顯示，與單用神經(jīng)節(jié)苷脂比較，鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂：顯著提高臨床有效率[RR=1.32，95%CI（1.22，1.43），P<0.01]和NBNA評分[MD=4.00，95%CI（3.54，4.46），P<0.01]；顯著縮短意識恢復時間[MD=-1.74，95%CI（-2.44，-1.04），P<0.01]、驚厥消失時間[MD=-1.47，95%CI（-1.88，-1.06），P<0.01]、肌張力恢復時間[MD=-2.73，95%CI（-3.19，-2.28），P<0.01]和反射恢復時間[MD=-2.57，95%CI（-3.32，-1.82），P<0.01]；顯著降低血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）[MD=-5.04，95%CI（-6.26，-3.82），P<0.01]和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）[MD=-29.63，95%CI（-33.11，-26.16），P<0.01]；顯著提高智力發(fā)育指數(shù)（MDI）[MD=8.87，95%CI（7.92，9.82），P<0.01]和心理運動發(fā)育指數(shù)（PDI）[MD=9.89，95%CI（8.52，11.27），P<0.01]。結論 鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對新生兒HIE受損腦神經(jīng)元及神經(jīng)膠質細胞神經(jīng)元功能具有協(xié)同修復作用，與協(xié)同降低血清NSE和VEGF水平有關。
2018, 41(9):1724-1729.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.032
摘要:
桂枝茯苓丸是張仲景《金匱要略》的經(jīng)典名方，由桂枝、茯苓、牡丹皮、白芍、桃仁5味中藥組成。近年來的藥理和臨床研究表明該方應用范圍十分廣泛，治療疾病由婦科擴展到男科，常用來治療痛經(jīng)、盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、卵巢囊腫、乳腺增生、前列腺增生等疾病，其藥理作用涉及抗凝、抗炎、抗腫瘤等多個方面。綜述其臨床及實驗研究進展，以期為新藥研發(fā)提供依據(jù)。
桂枝茯苓丸是張仲景《金匱要略》的經(jīng)典名方，由桂枝、茯苓、牡丹皮、白芍、桃仁5味中藥組成。近年來的藥理和臨床研究表明該方應用范圍十分廣泛，治療疾病由婦科擴展到男科，常用來治療痛經(jīng)、盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、卵巢囊腫、乳腺增生、前列腺增生等疾病，其藥理作用涉及抗凝、抗炎、抗腫瘤等多個方面。綜述其臨床及實驗研究進展，以期為新藥研發(fā)提供依據(jù)。
2018, 41(9):1730-1737.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.033
摘要:
栓劑是中藥傳統(tǒng)劑型之一，至今仍在臨床中廣泛應用，以肛門栓和陰道栓較為普遍。查閱了近年來發(fā)表的有關中藥肛門栓、陰道栓的文獻，結合國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準上市的該劑型的新藥，進行歸納、分析和總結；綜述了復方小兒退熱栓、野菊花栓、肛安栓等肛門栓，復方沙棘籽油栓、消糜栓、紫金化毒栓等陰道栓的臨床應用、質量控制、制備工藝等研究進展；指出了目前存在的主要問題，以期為中藥栓劑的質量提升提供可行性參考。
栓劑是中藥傳統(tǒng)劑型之一，至今仍在臨床中廣泛應用，以肛門栓和陰道栓較為普遍。查閱了近年來發(fā)表的有關中藥肛門栓、陰道栓的文獻，結合國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準上市的該劑型的新藥，進行歸納、分析和總結；綜述了復方小兒退熱栓、野菊花栓、肛安栓等肛門栓，復方沙棘籽油栓、消糜栓、紫金化毒栓等陰道栓的臨床應用、質量控制、制備工藝等研究進展；指出了目前存在的主要問題，以期為中藥栓劑的質量提升提供可行性參考。
2018, 41(9):1738-1742.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.034
摘要:
sarilumab是美國食品藥品管理局（FDA）在2017年2月批準的首個直接靶向IL-6受體復合α亞基（IL-6Rα）的全人源單克隆IgG抗體，該藥在2016年已在歐盟上市。sarilumab可與IL-6Rα以高親和力結合，抑制IL-6/IL-6Rα復合物的形成，進而中斷細胞因子介導的炎癥信號級聯(lián)，用于治療對其他類風濕藥無效的成人中度至重度活動性類風濕關節(jié)炎，其治療結果安全有效，并且無嚴重不良事件報道。概述sarilumab的藥理作用、臨床研究、不良反應等研究進展。
sarilumab是美國食品藥品管理局（FDA）在2017年2月批準的首個直接靶向IL-6受體復合α亞基（IL-6Rα）的全人源單克隆IgG抗體，該藥在2016年已在歐盟上市。sarilumab可與IL-6Rα以高親和力結合，抑制IL-6/IL-6Rα復合物的形成，進而中斷細胞因子介導的炎癥信號級聯(lián)，用于治療對其他類風濕藥無效的成人中度至重度活動性類風濕關節(jié)炎，其治療結果安全有效，并且無嚴重不良事件報道。概述sarilumab的藥理作用、臨床研究、不良反應等研究進展。
35 治療腎性貧血新藥羅沙司他
2018, 41(9):1743-1748.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.09.035
摘要:
慢性腎臟病（CKD）會導致腎性貧血，嚴重的腎性貧血會增加患者的死亡率。2017年10月18日FibroGen公司宣布國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）已受理其提交的口服新藥羅沙司他（Roxadustat，F(xiàn)G-4592）的上市申請，如獲批準，將成為全球第一個低氧誘導因子（HIF）脯氨酰羥化酶（PH）抑制劑類的首創(chuàng)新藥，中國將成為最先批準的國家。羅沙司他是一種新型HIF-PH酶抑制劑，通過穩(wěn)定HIF，抑制其降解，從而激活相關基因的轉錄，產(chǎn)生相應的生理反應，發(fā)揮抗腎性貧血的作用，而且療效顯著，不良反應少，給藥方便，可減少或規(guī)避鐵劑的使用。介紹羅沙司他的作用機制、藥動學、臨床研究、不良反應等研究進展，為臨床應用提供參考。
慢性腎臟病（CKD）會導致腎性貧血，嚴重的腎性貧血會增加患者的死亡率。2017年10月18日FibroGen公司宣布國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）已受理其提交的口服新藥羅沙司他（Roxadustat，F(xiàn)G-4592）的上市申請，如獲批準，將成為全球第一個低氧誘導因子（HIF）脯氨酰羥化酶（PH）抑制劑類的首創(chuàng)新藥，中國將成為最先批準的國家。羅沙司他是一種新型HIF-PH酶抑制劑，通過穩(wěn)定HIF，抑制其降解，從而激活相關基因的轉錄，產(chǎn)生相應的生理反應，發(fā)揮抗腎性貧血的作用，而且療效顯著，不良反應少，給藥方便，可減少或規(guī)避鐵劑的使用。介紹羅沙司他的作用機制、藥動學、臨床研究、不良反應等研究進展，為臨床應用提供參考。
友情鏈接天津藥物研究院
您是第位訪問者
藥物評價研究 ® 2025 版權所有
技術支持：北京勤云科技發(fā)展有限公司
津備案：津ICP備13000267號 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務資格證書編號：（津）-非經(jīng)營性-2015-0031
藥物評價研究 ® 2025 版權所有
技術支持：北京勤云科技發(fā)展有限公司
津備案：津ICP備13000267號 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務資格證書編號：（津）-非經(jīng)營性-2015-0031