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主辦：天津藥物研究院 中國藥學會
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2021年第44卷第10期文章目次
2021, 44(10):2049-2057.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.001
摘要:
間充質干細胞（MSCs）是來源于中胚層的成體干細胞，體內分布廣泛，可從骨髓、脂肪、牙髓、臍帶/胎盤等組織中分離獲取，具有高度的可增殖和分化潛能，較低的免疫原性，同時具有向炎癥損傷部位微環(huán)境的趨向性，在疾病治療方面可作為基因藥物的載體實現(xiàn)精準治療。癌癥被認為是永遠無法愈合的傷口，其組織微環(huán)境在損傷與修復中呈無休止的動態(tài)變化，MSCs在其中扮演了重要角色。利用MSCs具有的向腫瘤組織中歸巢及定位的特點，對其進行抗腫瘤藥物的基因工程改造可能在癌癥的治療上是一種新的策略。概述MSCs在癌癥發(fā)生發(fā)展中的作用以及基因修飾MSCs治療癌癥的研究進展，旨在為臨床使用基因修飾MSCs治療癌癥提供策略和見解。
間充質干細胞（MSCs）是來源于中胚層的成體干細胞，體內分布廣泛，可從骨髓、脂肪、牙髓、臍帶/胎盤等組織中分離獲取，具有高度的可增殖和分化潛能，較低的免疫原性，同時具有向炎癥損傷部位微環(huán)境的趨向性，在疾病治療方面可作為基因藥物的載體實現(xiàn)精準治療。癌癥被認為是永遠無法愈合的傷口，其組織微環(huán)境在損傷與修復中呈無休止的動態(tài)變化，MSCs在其中扮演了重要角色。利用MSCs具有的向腫瘤組織中歸巢及定位的特點，對其進行抗腫瘤藥物的基因工程改造可能在癌癥的治療上是一種新的策略。概述MSCs在癌癥發(fā)生發(fā)展中的作用以及基因修飾MSCs治療癌癥的研究進展，旨在為臨床使用基因修飾MSCs治療癌癥提供策略和見解。
2021, 44(10):2058-2064.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.002
摘要:
間充質干細胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一種具有自我更新及多向分化潛能的干細胞。MSCs具有對多種腫瘤組織歸巢及定向遷移的特性，可以將其作為治療腫瘤藥物的載體，用來治療無法通過手術去除的腫瘤；同時，MSCs自身參與重塑腫瘤微環(huán)境，影響其侵襲、增殖和轉移等生物學行為，并且具有抗炎及損傷組織修復的能力。腫瘤壞死因子相關凋亡配體（TRAIL/Apo2L）作為誘導細胞凋亡的腫瘤壞死因子家族成員之一，可通過結合腫瘤細胞表面兩個特異性死亡受體（DR4、DR5），特異激活腫瘤細胞凋亡。TRAIL基因修飾的MSCs（TRAIL-MSCs）可定位至腫瘤組織并抑制原發(fā)腫瘤及轉移瘤的增殖、促進其凋亡，有望用于多種實體腫瘤及血液腫瘤的靶向治療。綜述了TRAIL-MSCs治療腫瘤的研究進展，并討論了TRAIL-MSCs聯(lián)合放化療對腫瘤的治療效果，為該療法在腫瘤治療領域的應用提供理論依據(jù)。
間充質干細胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一種具有自我更新及多向分化潛能的干細胞。MSCs具有對多種腫瘤組織歸巢及定向遷移的特性，可以將其作為治療腫瘤藥物的載體，用來治療無法通過手術去除的腫瘤；同時，MSCs自身參與重塑腫瘤微環(huán)境，影響其侵襲、增殖和轉移等生物學行為，并且具有抗炎及損傷組織修復的能力。腫瘤壞死因子相關凋亡配體（TRAIL/Apo2L）作為誘導細胞凋亡的腫瘤壞死因子家族成員之一，可通過結合腫瘤細胞表面兩個特異性死亡受體（DR4、DR5），特異激活腫瘤細胞凋亡。TRAIL基因修飾的MSCs（TRAIL-MSCs）可定位至腫瘤組織并抑制原發(fā)腫瘤及轉移瘤的增殖、促進其凋亡，有望用于多種實體腫瘤及血液腫瘤的靶向治療。綜述了TRAIL-MSCs治療腫瘤的研究進展，并討論了TRAIL-MSCs聯(lián)合放化療對腫瘤的治療效果，為該療法在腫瘤治療領域的應用提供理論依據(jù)。
2021, 44(10):2065-2073.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.003
摘要:
目的 研究TRAIL基因修飾的臍帶間充質干細胞（TRAIL-MSCs）聯(lián)合化療藥5-氟尿嘧啶（5-FU）對人腦膠質瘤細胞U-87MG、人肺癌細胞A549和人宮頸癌細胞HeLa的殺傷作用。方法 通過基因工程手段結合慢病毒轉染體系構建高表達十二聚體TRAIL蛋白（dTRAIL）的TRAIL-MSCs，應用流式細胞技術檢測TRAIL-MSCs的生物學特性；通過ELISA技術檢測TRAIL-MSCs分泌的TRAIL量來評估轉染效果；CCK-8法檢測低濃度（0、1、2、4、8、16 μg/mL）5-FU對U-87MG、A549、HeLa細胞的增殖抑制率，并計算其對各細胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）；CCK-8法檢測5-FU（IC50）、UC-MSCs培養(yǎng)上清、TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清、5-FU（IC50）＋UC-MSCs培養(yǎng)上清和5-FU（1/4 IC50、1/2 IC50和IC50）＋TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清對U-87MG、A549、HeLa細胞的增殖抑制率，計算5-FU和TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清的相互作用系數(shù)（CDI）；Westernblotting法檢測5-FU對U-87MG、A549、HeLa細胞死亡受體DR4、DR5蛋白表達的影響；臺盼藍染色法觀察5-FU、UC-MSCs、TRAIL-MSCs、5-FU＋UC-MSCs和5-FU＋TRAIL-MSCs對U-87MG、A549、HeLa細胞的殺傷作用。結果 生物學檢測結果表明TRAIL-MSCs在維持UC-MSCs生物學特性的同時能夠高表達TRAIL蛋白。5-FU對U-87MG、A549、HeLa細胞均有增殖抑制作用，抑制作用由高到底依次為HeLa細胞（IC50為9.15 μg/mL） >A549細胞（IC50為10.62 μg/mL） >U-87MG細胞（IC50為22.37 μg/mL）。與對照組比較，除A549細胞UC-MSCs培養(yǎng)上清組外，各處理組細胞增殖抑制率均顯著升高（P<0.01、0.001）；與相應各5-FUIC50及TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清組比較，U-87MG、HeLa細胞5-FU （1/4 IC50、1/2 IC50和IC50） ＋TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清組細胞增殖抑制率均顯著升高（P<0.001），A549細胞5-FU （IC50） ＋TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清組細胞增殖抑制率顯著升高（P<0.01、0.001）；5-FU （1/2 IC50） ＋TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清組對U-87MG的細胞增殖抑制協(xié)同效應最顯著（CDI<0.7且P<0.001）； 5-FU （1/4 IC50） ＋TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清組對A549的細胞增殖抑制具有協(xié)同作用，但其協(xié)同效果并不顯著； 5-FU （1/4 IC50） ＋TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清組對HeLa細胞增殖抑制的協(xié)同效果最顯著（CDI<0.7且P<0.01）。經(jīng)5-FU處理后U-87MG、A549、HeLa細胞DR4和DR5的蛋白表達明顯升高，其中DR5的表達水平高于DR4，與對照組比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。與對照組比較，5-FU、TRAIL-MSCs和5-FU＋TRAIL-MSCs組對于腫瘤細胞U-87MG、A549、HeLa均具顯著的殺傷作用（P<0.001）；與5-FU或TRAIL-MSCs組比較，5-FU＋TRAIL-MSCs組的殺傷效果更顯著（P<0.001）。結論 TRAIL-MSCs聯(lián)合低濃度的5-FU對腫瘤細胞U-87MG、A549和HeLa具有顯著的細胞殺傷作用，二者聯(lián)用協(xié)同效果顯著，機制可能與5-FU提高DR4、DR5蛋白表達、提高腫瘤細胞對TRAIL-MSCs的敏感性相關。
目的 研究TRAIL基因修飾的臍帶間充質干細胞（TRAIL-MSCs）聯(lián)合化療藥5-氟尿嘧啶（5-FU）對人腦膠質瘤細胞U-87MG、人肺癌細胞A549和人宮頸癌細胞HeLa的殺傷作用。方法 通過基因工程手段結合慢病毒轉染體系構建高表達十二聚體TRAIL蛋白（dTRAIL）的TRAIL-MSCs，應用流式細胞技術檢測TRAIL-MSCs的生物學特性；通過ELISA技術檢測TRAIL-MSCs分泌的TRAIL量來評估轉染效果；CCK-8法檢測低濃度（0、1、2、4、8、16 μg/mL）5-FU對U-87MG、A549、HeLa細胞的增殖抑制率，并計算其對各細胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）；CCK-8法檢測5-FU（IC50）、UC-MSCs培養(yǎng)上清、TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清、5-FU（IC50）＋UC-MSCs培養(yǎng)上清和5-FU（1/4 IC50、1/2 IC50和IC50）＋TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清對U-87MG、A549、HeLa細胞的增殖抑制率，計算5-FU和TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清的相互作用系數(shù)（CDI）；Westernblotting法檢測5-FU對U-87MG、A549、HeLa細胞死亡受體DR4、DR5蛋白表達的影響；臺盼藍染色法觀察5-FU、UC-MSCs、TRAIL-MSCs、5-FU＋UC-MSCs和5-FU＋TRAIL-MSCs對U-87MG、A549、HeLa細胞的殺傷作用。結果 生物學檢測結果表明TRAIL-MSCs在維持UC-MSCs生物學特性的同時能夠高表達TRAIL蛋白。5-FU對U-87MG、A549、HeLa細胞均有增殖抑制作用，抑制作用由高到底依次為HeLa細胞（IC50為9.15 μg/mL） >A549細胞（IC50為10.62 μg/mL） >U-87MG細胞（IC50為22.37 μg/mL）。與對照組比較，除A549細胞UC-MSCs培養(yǎng)上清組外，各處理組細胞增殖抑制率均顯著升高（P<0.01、0.001）；與相應各5-FUIC50及TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清組比較，U-87MG、HeLa細胞5-FU （1/4 IC50、1/2 IC50和IC50） ＋TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清組細胞增殖抑制率均顯著升高（P<0.001），A549細胞5-FU （IC50） ＋TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清組細胞增殖抑制率顯著升高（P<0.01、0.001）；5-FU （1/2 IC50） ＋TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清組對U-87MG的細胞增殖抑制協(xié)同效應最顯著（CDI<0.7且P<0.001）； 5-FU （1/4 IC50） ＋TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清組對A549的細胞增殖抑制具有協(xié)同作用，但其協(xié)同效果并不顯著； 5-FU （1/4 IC50） ＋TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清組對HeLa細胞增殖抑制的協(xié)同效果最顯著（CDI<0.7且P<0.01）。經(jīng)5-FU處理后U-87MG、A549、HeLa細胞DR4和DR5的蛋白表達明顯升高，其中DR5的表達水平高于DR4，與對照組比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。與對照組比較，5-FU、TRAIL-MSCs和5-FU＋TRAIL-MSCs組對于腫瘤細胞U-87MG、A549、HeLa均具顯著的殺傷作用（P<0.001）；與5-FU或TRAIL-MSCs組比較，5-FU＋TRAIL-MSCs組的殺傷效果更顯著（P<0.001）。結論 TRAIL-MSCs聯(lián)合低濃度的5-FU對腫瘤細胞U-87MG、A549和HeLa具有顯著的細胞殺傷作用，二者聯(lián)用協(xié)同效果顯著，機制可能與5-FU提高DR4、DR5蛋白表達、提高腫瘤細胞對TRAIL-MSCs的敏感性相關。
2021, 44(10):2074-2080.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.004
摘要:
目的 構建腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（TRAIL）基因修飾的臍帶間充質干細胞（TRAIL-MSCs），并檢測其聯(lián)合地塞米松（DEX）對急性T淋巴細胞白血病細胞系（Jurkat）的影響。方法 通過慢病毒載體將SPD-TRAIL基因轉染臍帶間充質干細胞（UC-MSCs）構建TRAIL-MSCs，使其能夠表達十二聚體TRAIL蛋白（dTRAIL）。通過CCK-8法、流式細胞術檢測UC-MSCs、TRAIL-MSCs、DEX （200 μmol/L）、DEX （200 μmol/L） ＋UC-MSCs和DEX （200 μmol/L） ＋TRAIL-MSCs對Jurkat細胞增殖、凋亡的影響；顯微鏡光鏡下觀察細胞形態(tài)及密度；通過實時熒光定量PCR及Westernblotting法檢測各組Jurkat細胞表面死亡受體DR4、DR5 mRNA和蛋白表達水平。結果 CCK-8結果顯示，各處理組均可以抑制Jurkat細胞的增殖，與對照組比較有顯著性差異（P<0.01）；同時，DEX可以提高TRAIL-MSCs （抑制率約20%）對Jurkat細胞的增殖抑制作用，抑制率提高至60%，與TRAIL-MSCs組比較差異顯著（P<0.01）。顯微鏡觀察結果發(fā)現(xiàn)，DEX與TRAILMSCs聯(lián)合組對腫瘤細胞Jurkat的殺傷作用最明顯；流式細胞術結果顯示，TRAIL-MSCs對Jurkat細胞有促進凋亡的作用，凋亡率達10%，單獨使用DEX后，凋亡率約20%，與對照組比較差異顯著（P<0.01）； DEX聯(lián)合TRAIL-MSCs作用于Jurkat細胞48 h后，細胞凋亡率為38%，較TRAIL-MSCs組顯著提高（P<0.01）。TRAIL-MSCs組DR4、DR5的mRNA、蛋白水平較對照組顯著降低（P<0.01），DEX組DR4、DR5的mRNA、蛋白水平較對照組顯著升高（P<0.01），DEX與TRAIL-MSCs聯(lián)合作用后，DR4、DR5的mRNA、蛋白水平較DEX組顯著降低（P<0.01）。結論 DEX可以提高腫瘤細胞Jurkat對TRAILMSCs的敏感性，增強TRAIL-MSCs對腫瘤細胞的殺傷作用，可能與提高DR4、DR5表達有關。
目的 構建腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（TRAIL）基因修飾的臍帶間充質干細胞（TRAIL-MSCs），并檢測其聯(lián)合地塞米松（DEX）對急性T淋巴細胞白血病細胞系（Jurkat）的影響。方法 通過慢病毒載體將SPD-TRAIL基因轉染臍帶間充質干細胞（UC-MSCs）構建TRAIL-MSCs，使其能夠表達十二聚體TRAIL蛋白（dTRAIL）。通過CCK-8法、流式細胞術檢測UC-MSCs、TRAIL-MSCs、DEX （200 μmol/L）、DEX （200 μmol/L） ＋UC-MSCs和DEX （200 μmol/L） ＋TRAIL-MSCs對Jurkat細胞增殖、凋亡的影響；顯微鏡光鏡下觀察細胞形態(tài)及密度；通過實時熒光定量PCR及Westernblotting法檢測各組Jurkat細胞表面死亡受體DR4、DR5 mRNA和蛋白表達水平。結果 CCK-8結果顯示，各處理組均可以抑制Jurkat細胞的增殖，與對照組比較有顯著性差異（P<0.01）；同時，DEX可以提高TRAIL-MSCs （抑制率約20%）對Jurkat細胞的增殖抑制作用，抑制率提高至60%，與TRAIL-MSCs組比較差異顯著（P<0.01）。顯微鏡觀察結果發(fā)現(xiàn)，DEX與TRAILMSCs聯(lián)合組對腫瘤細胞Jurkat的殺傷作用最明顯；流式細胞術結果顯示，TRAIL-MSCs對Jurkat細胞有促進凋亡的作用，凋亡率達10%，單獨使用DEX后，凋亡率約20%，與對照組比較差異顯著（P<0.01）； DEX聯(lián)合TRAIL-MSCs作用于Jurkat細胞48 h后，細胞凋亡率為38%，較TRAIL-MSCs組顯著提高（P<0.01）。TRAIL-MSCs組DR4、DR5的mRNA、蛋白水平較對照組顯著降低（P<0.01），DEX組DR4、DR5的mRNA、蛋白水平較對照組顯著升高（P<0.01），DEX與TRAIL-MSCs聯(lián)合作用后，DR4、DR5的mRNA、蛋白水平較DEX組顯著降低（P<0.01）。結論 DEX可以提高腫瘤細胞Jurkat對TRAILMSCs的敏感性，增強TRAIL-MSCs對腫瘤細胞的殺傷作用，可能與提高DR4、DR5表達有關。
2021, 44(10):2081-2087.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.005
摘要:
目的 研究腫瘤壞死因子相關的凋亡配體（TRAIL）基因修飾間充質干細胞（TRAIL-MSCs）對神經(jīng)膠質瘤細胞的殺傷作用。方法 復蘇凍存的臍帶間充質干細胞（UC-MSCs）種子庫細胞，通過慢病毒轉染的方法制備TRAIL-MSCs。ELISA法檢測UC-MSCs、TRAIL-MSCs細胞上清中TRAIL的含量；采用CCK-8試劑盒法檢測重組TRAIL蛋白（rTRAIL，0、25、50、100、200、400 ng/mL）對U87MG、U251細胞的增殖抑制情況；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測U87MG、U251細胞中死亡受體DR4、DR5 mRNA表達水平，比較2種細胞對TRAIL的敏感性；將U87MG、U251細胞分別分為對照組、UC-MSCs培養(yǎng)上清（陰性對照）組、TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清（含TRAIL約100 ng/mL）組和rTRAIL（100 ng/mL）組，CCK-8法檢測細胞增殖抑制率；Annexin V-FITC/PI法檢測細胞凋亡率；qRT-PCR法檢測DR4、DR5 mRNA表達水平。結果 TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清中TRAIL表達量顯著高于UC-MSCs（P<0.01）；rTRAIL對U87MG細胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）為162 ng/mL，而對U251細胞的IC50大于800 ng/mL，U87MG對TRAIL的敏感性更高，差異顯著（P<0.01）；U87MG細胞DR4、DR5 mRNA相對表達量均顯著高于U251細胞（P<0.01）；與對照組比較，TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清、rTRAIL對U87MG、U251細胞均有顯著增殖抑制及促進凋亡的作用（P<0.05、0.01） ，TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清作用效果顯著優(yōu)于rTRAIL（P<0.01）；與U251相比，U87MG對TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清的敏感性更強；TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清處理的U87MG細胞DR4、DR5 mRNA表達量顯著降低（P<0.01）。結論 TRAIL-MSCs對神經(jīng)膠質瘤細胞有顯著增殖抑制和殺傷作用，其功能可能與其受體DR4及DR5有關。
目的 研究腫瘤壞死因子相關的凋亡配體（TRAIL）基因修飾間充質干細胞（TRAIL-MSCs）對神經(jīng)膠質瘤細胞的殺傷作用。方法 復蘇凍存的臍帶間充質干細胞（UC-MSCs）種子庫細胞，通過慢病毒轉染的方法制備TRAIL-MSCs。ELISA法檢測UC-MSCs、TRAIL-MSCs細胞上清中TRAIL的含量；采用CCK-8試劑盒法檢測重組TRAIL蛋白（rTRAIL，0、25、50、100、200、400 ng/mL）對U87MG、U251細胞的增殖抑制情況；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測U87MG、U251細胞中死亡受體DR4、DR5 mRNA表達水平，比較2種細胞對TRAIL的敏感性；將U87MG、U251細胞分別分為對照組、UC-MSCs培養(yǎng)上清（陰性對照）組、TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清（含TRAIL約100 ng/mL）組和rTRAIL（100 ng/mL）組，CCK-8法檢測細胞增殖抑制率；Annexin V-FITC/PI法檢測細胞凋亡率；qRT-PCR法檢測DR4、DR5 mRNA表達水平。結果 TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清中TRAIL表達量顯著高于UC-MSCs（P<0.01）；rTRAIL對U87MG細胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）為162 ng/mL，而對U251細胞的IC50大于800 ng/mL，U87MG對TRAIL的敏感性更高，差異顯著（P<0.01）；U87MG細胞DR4、DR5 mRNA相對表達量均顯著高于U251細胞（P<0.01）；與對照組比較，TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清、rTRAIL對U87MG、U251細胞均有顯著增殖抑制及促進凋亡的作用（P<0.05、0.01） ，TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清作用效果顯著優(yōu)于rTRAIL（P<0.01）；與U251相比，U87MG對TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清的敏感性更強；TRAIL-MSCs培養(yǎng)上清處理的U87MG細胞DR4、DR5 mRNA表達量顯著降低（P<0.01）。結論 TRAIL-MSCs對神經(jīng)膠質瘤細胞有顯著增殖抑制和殺傷作用，其功能可能與其受體DR4及DR5有關。
2021, 44(10):2088-2096.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.006
摘要:
阿加曲班為一種直接凝血酶抑制劑，通過抑制纖維蛋白形成，血小板聚集，凝血因子Ⅴ、Ⅷ和Ⅻ和蛋白C的活性，發(fā)揮其抗凝血作用，不但滅活液相凝血酶，還能夠滅活與纖維蛋白血栓結合的凝血酶。阿加曲班對凝血酶具有高度親和性，具有無抗原性、構效關系明確、半衰期短、臨床使用安全等特點?？捎糜诩毙匀毖阅X卒中、經(jīng)皮冠狀動脈介入術、慢性動脈閉塞癥和肝素誘導血小板減少癥等的治療。阿加曲班還通過對凝血酶的抑制，發(fā)揮抗炎、抑制血栓形成和抑制腫瘤轉移等的作用。此外，阿加曲班還有非凝血酶抑制作用，如擴張血管和改善微循環(huán)等，以及潛在的抗病毒活性。對阿加曲班的藥理作用、臨床應用研究進展以及臨床應用需要注意的問題等方面進行綜述，為阿加曲班臨床更高效合理使用提供參考。
阿加曲班為一種直接凝血酶抑制劑，通過抑制纖維蛋白形成，血小板聚集，凝血因子Ⅴ、Ⅷ和Ⅻ和蛋白C的活性，發(fā)揮其抗凝血作用，不但滅活液相凝血酶，還能夠滅活與纖維蛋白血栓結合的凝血酶。阿加曲班對凝血酶具有高度親和性，具有無抗原性、構效關系明確、半衰期短、臨床使用安全等特點?？捎糜诩毙匀毖阅X卒中、經(jīng)皮冠狀動脈介入術、慢性動脈閉塞癥和肝素誘導血小板減少癥等的治療。阿加曲班還通過對凝血酶的抑制，發(fā)揮抗炎、抑制血栓形成和抑制腫瘤轉移等的作用。此外，阿加曲班還有非凝血酶抑制作用，如擴張血管和改善微循環(huán)等，以及潛在的抗病毒活性。對阿加曲班的藥理作用、臨床應用研究進展以及臨床應用需要注意的問題等方面進行綜述，為阿加曲班臨床更高效合理使用提供參考。
2021, 44(10):2097-2102.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.007
摘要:
目的 探討阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療高危非致殘性缺血性腦血管病（HR-NICE）的有效性及安全性。方法 前瞻性納入2019年1月—2020年12月蘇州市立醫(yī)院北區(qū)收治的248例HR-NICE患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為聯(lián)合組（n=123）及雙抗組（n=125）。聯(lián)合組患者采用阿加曲班注射液靜脈滴注（前48 h每日60 mg連續(xù)靜脈滴注，后5 d每日20 mg分2次靜脈滴注，共7 d）聯(lián)合口服阿司匹林腸溶片100 mg/d治療。雙抗組采用阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片（氯吡格雷首劑300 mg，后阿司匹林100 mg/d+氯吡格雷75 mg/d，共7 d）。比較兩組7 d卒中復發(fā)進展率，治療24 h、7 d的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分變化，90 d的良好預后情況以及出血事件的發(fā)生率。結果 治療后，聯(lián)合組和雙抗組的卒中進展發(fā)生率分別為8.94%和13.60%，組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療7 d后，兩組的NIHSS評分較治療前均顯著降低（P<0.05），但兩組治療7 d后的總有效率、NIHSS評分及90 d良好預后比例差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組均無出血事件發(fā)生。結論 阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療HR-NICE安全、有效，效果與雙抗治療相當。
目的 探討阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療高危非致殘性缺血性腦血管病（HR-NICE）的有效性及安全性。方法 前瞻性納入2019年1月—2020年12月蘇州市立醫(yī)院北區(qū)收治的248例HR-NICE患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為聯(lián)合組（n=123）及雙抗組（n=125）。聯(lián)合組患者采用阿加曲班注射液靜脈滴注（前48 h每日60 mg連續(xù)靜脈滴注，后5 d每日20 mg分2次靜脈滴注，共7 d）聯(lián)合口服阿司匹林腸溶片100 mg/d治療。雙抗組采用阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片（氯吡格雷首劑300 mg，后阿司匹林100 mg/d+氯吡格雷75 mg/d，共7 d）。比較兩組7 d卒中復發(fā)進展率，治療24 h、7 d的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分變化，90 d的良好預后情況以及出血事件的發(fā)生率。結果 治療后，聯(lián)合組和雙抗組的卒中進展發(fā)生率分別為8.94%和13.60%，組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療7 d后，兩組的NIHSS評分較治療前均顯著降低（P<0.05），但兩組治療7 d后的總有效率、NIHSS評分及90 d良好預后比例差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組均無出血事件發(fā)生。結論 阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療HR-NICE安全、有效，效果與雙抗治療相當。
2021, 44(10):2103-2108.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.008
摘要:
目的 觀察阿替普酶靜脈溶栓后再閉塞的腦卒中患者應用阿加曲班治療的臨床療效。方法 回顧性選擇2020年5月—2021年5月諸暨市人民醫(yī)院經(jīng)CT掃描確診的因大腦中動脈及分支狹窄或閉塞引發(fā)的早期急性腦卒中且經(jīng)阿替普酶靜脈溶栓后發(fā)生再閉塞的患者47例為研究對象，根據(jù)治療方法將患者分為對照組（n=24）和試驗組（n=23），兩組患者均用注射用阿替普酶溶栓治療（0.9 mg/kg），l min內靜脈注射總劑量的10%，剩余藥液于1 h內靜脈滴注完畢。對照組在阿替普酶溶栓治療24 h后靜脈滴注300 mL 0.9%氯化鈉溶液，每日1次；第3～7天改為靜脈滴注100 mL 0.9%氯化鈉溶液，每日1次。試驗組給予阿加曲班注射液10 mg加入至30 mL 0.9%氯化鈉溶液中，12.5 mL/h微泵靜推維持48 h，溶栓治療后的第3～7天阿加曲班注射液改為每日2次微泵靜推（每次用阿加曲班注射液10 mg加入至30 mL 0.9%氯化鈉溶液中，12.5 mL/h微泵靜推維持4 h）。兩組均在溶栓24 h后頭顱CT排除腦出血后常規(guī)給予腦卒中二級預防藥物。比較兩組臨床療效，分別采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）及日常生活能力量表（ADL）評估治療前后及治療后1個月兩組患者神經(jīng)功能缺損及日常生活活動能力。結果 試驗組總有效率95.7%顯著高于對照組的66.7%（P<0.05）；在治療后和治療后1個月，試驗組NIHSS評分、ADL評分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；試驗組治療后的NIHSS評分明顯低于對照組（P<0.05），ADL評分明顯高于對照組（P<0.05）。結論 阿加曲班可改善阿替普酶靜脈溶栓后再閉塞腦卒中患者的神經(jīng)功能，療效較好，改善患者日常生活質量，改善預后。
目的 觀察阿替普酶靜脈溶栓后再閉塞的腦卒中患者應用阿加曲班治療的臨床療效。方法 回顧性選擇2020年5月—2021年5月諸暨市人民醫(yī)院經(jīng)CT掃描確診的因大腦中動脈及分支狹窄或閉塞引發(fā)的早期急性腦卒中且經(jīng)阿替普酶靜脈溶栓后發(fā)生再閉塞的患者47例為研究對象，根據(jù)治療方法將患者分為對照組（n=24）和試驗組（n=23），兩組患者均用注射用阿替普酶溶栓治療（0.9 mg/kg），l min內靜脈注射總劑量的10%，剩余藥液于1 h內靜脈滴注完畢。對照組在阿替普酶溶栓治療24 h后靜脈滴注300 mL 0.9%氯化鈉溶液，每日1次；第3～7天改為靜脈滴注100 mL 0.9%氯化鈉溶液，每日1次。試驗組給予阿加曲班注射液10 mg加入至30 mL 0.9%氯化鈉溶液中，12.5 mL/h微泵靜推維持48 h，溶栓治療后的第3～7天阿加曲班注射液改為每日2次微泵靜推（每次用阿加曲班注射液10 mg加入至30 mL 0.9%氯化鈉溶液中，12.5 mL/h微泵靜推維持4 h）。兩組均在溶栓24 h后頭顱CT排除腦出血后常規(guī)給予腦卒中二級預防藥物。比較兩組臨床療效，分別采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）及日常生活能力量表（ADL）評估治療前后及治療后1個月兩組患者神經(jīng)功能缺損及日常生活活動能力。結果 試驗組總有效率95.7%顯著高于對照組的66.7%（P<0.05）；在治療后和治療后1個月，試驗組NIHSS評分、ADL評分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；試驗組治療后的NIHSS評分明顯低于對照組（P<0.05），ADL評分明顯高于對照組（P<0.05）。結論 阿加曲班可改善阿替普酶靜脈溶栓后再閉塞腦卒中患者的神經(jīng)功能，療效較好，改善患者日常生活質量，改善預后。
2021, 44(10):2109-2113.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.009
摘要:
目的 探討阿替普酶聯(lián)合阿加曲班治療急性缺血性腦卒中的治療效果以及風險性。方法 采用回顧性分析方法，選取2019年6月－2020年6月邢臺市第三醫(yī)院收治的在溶栓時間窗的急性缺血性腦卒中患者100例作為研究對象，根據(jù)治療方法將患者分為對照組（n=50）和觀察組（n=50）。兩組患者均給予常規(guī)基礎治療，對照組給予注射用阿替普酶靜脈溶栓治療，按照0.9 mg/kg（最大劑量為90 mg）給藥，其中10%于1 min內靜脈推注完畢，其余90%藥液在1 h內靜脈泵入。溶栓24 h后復查頭顱CT無出血后，給予阿司匹林治療。觀察組在對照組基礎上加用阿加曲班注射液治療，第1～2天予以60 mg/d阿加曲班稀釋后持續(xù)靜脈泵注（速度2.5 mg/h），其后阿加曲班注射液10 mg于生理鹽水20 mL中持續(xù)靜脈泵入3 h，2次/d。兩組均持續(xù)治療7 d。記錄兩組患者治療前及溶栓后1 h、治療后7 d、治療后3個月的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分以及治療前及治療后3個月改良Rankin量表（mRS）評分，記錄治療期間不良反應發(fā)生情況。結果 治療后，觀察組總有效率為90.0%，顯著高于對照組的74.0%（P<0.05）。治療后，兩組NIHSS、mRS評分均改善，觀察組治療后3個月NIHSS評分和mRS評分均顯著低于對照組（P<0.05、0.01）。兩組治療期間不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。結論 阿替普酶聯(lián)合阿加曲班治療急性缺血性腦卒中臨床效果顯著，能有效減輕患者神經(jīng)功能受損癥狀，提高生活質量且安全性良好，值得臨床應用推廣。
目的 探討阿替普酶聯(lián)合阿加曲班治療急性缺血性腦卒中的治療效果以及風險性。方法 采用回顧性分析方法，選取2019年6月－2020年6月邢臺市第三醫(yī)院收治的在溶栓時間窗的急性缺血性腦卒中患者100例作為研究對象，根據(jù)治療方法將患者分為對照組（n=50）和觀察組（n=50）。兩組患者均給予常規(guī)基礎治療，對照組給予注射用阿替普酶靜脈溶栓治療，按照0.9 mg/kg（最大劑量為90 mg）給藥，其中10%于1 min內靜脈推注完畢，其余90%藥液在1 h內靜脈泵入。溶栓24 h后復查頭顱CT無出血后，給予阿司匹林治療。觀察組在對照組基礎上加用阿加曲班注射液治療，第1～2天予以60 mg/d阿加曲班稀釋后持續(xù)靜脈泵注（速度2.5 mg/h），其后阿加曲班注射液10 mg于生理鹽水20 mL中持續(xù)靜脈泵入3 h，2次/d。兩組均持續(xù)治療7 d。記錄兩組患者治療前及溶栓后1 h、治療后7 d、治療后3個月的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分以及治療前及治療后3個月改良Rankin量表（mRS）評分，記錄治療期間不良反應發(fā)生情況。結果 治療后，觀察組總有效率為90.0%，顯著高于對照組的74.0%（P<0.05）。治療后，兩組NIHSS、mRS評分均改善，觀察組治療后3個月NIHSS評分和mRS評分均顯著低于對照組（P<0.05、0.01）。兩組治療期間不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。結論 阿替普酶聯(lián)合阿加曲班治療急性缺血性腦卒中臨床效果顯著，能有效減輕患者神經(jīng)功能受損癥狀，提高生活質量且安全性良好，值得臨床應用推廣。
2021, 44(10):2114-2118.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.010
摘要:
目的 探討阿加曲班聯(lián)合低分子肝素對次大面積肺動脈栓塞患者影像學指標及血清D-二聚體和內皮素-1（ET-1）水平的影響。方法 本研究為回顧性研究，選取2019年1月—2020年12月河南省人民醫(yī)院收治的68例次大面積肺動脈栓塞患者為研究對象，根據(jù)治療方法分為對照組（n=34）和觀察組（n=34）。在常規(guī)治療的基礎上，對照組患者sc低分子肝素鈉5 000 IU/次，12 h給藥1次。觀察組在給予低分子肝素鈉的基礎上給予阿加曲班注射液，起始60 mg阿加曲班加入生理鹽水注射液稀釋至50 mL，持續(xù)48 h靜脈泵入，后予10 mg阿加曲班加入生理鹽水注射液稀釋至30 mL，持續(xù)3 h靜脈泵入，2次/d，兩組均連續(xù)治療2周。比較兩組治療前后的影像學指標變化，測定治療前后兩組患者血清D-二聚體和ET-1水平，觀察兩組患者治療期間出血不良事件的發(fā)生情況。結果 與治療前比較，治療2周后兩組患者影像學結果測定的阻塞指數(shù)（OI）和灌注指數(shù)均（PI）較明顯下降（P<0.05），觀察組患者OI和PI較對照組下降的更為明顯（P<0.05）；治療7 d后，兩組患者血清D-二聚體和ET-1水平較治療前明顯下降（P<0.05），且觀察組較對照組在治療后降低的更為明顯（P<0.05）。兩組治療期間出血不良事件的發(fā)生率比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 阿加曲班聯(lián)合低分子肝素治療次大面積肺動脈栓塞能加強抗凝療效，促進血栓溶解，保護肺動脈血管內皮功能，改善預后。
目的 探討阿加曲班聯(lián)合低分子肝素對次大面積肺動脈栓塞患者影像學指標及血清D-二聚體和內皮素-1（ET-1）水平的影響。方法 本研究為回顧性研究，選取2019年1月—2020年12月河南省人民醫(yī)院收治的68例次大面積肺動脈栓塞患者為研究對象，根據(jù)治療方法分為對照組（n=34）和觀察組（n=34）。在常規(guī)治療的基礎上，對照組患者sc低分子肝素鈉5 000 IU/次，12 h給藥1次。觀察組在給予低分子肝素鈉的基礎上給予阿加曲班注射液，起始60 mg阿加曲班加入生理鹽水注射液稀釋至50 mL，持續(xù)48 h靜脈泵入，后予10 mg阿加曲班加入生理鹽水注射液稀釋至30 mL，持續(xù)3 h靜脈泵入，2次/d，兩組均連續(xù)治療2周。比較兩組治療前后的影像學指標變化，測定治療前后兩組患者血清D-二聚體和ET-1水平，觀察兩組患者治療期間出血不良事件的發(fā)生情況。結果 與治療前比較，治療2周后兩組患者影像學結果測定的阻塞指數(shù)（OI）和灌注指數(shù)均（PI）較明顯下降（P<0.05），觀察組患者OI和PI較對照組下降的更為明顯（P<0.05）；治療7 d后，兩組患者血清D-二聚體和ET-1水平較治療前明顯下降（P<0.05），且觀察組較對照組在治療后降低的更為明顯（P<0.05）。兩組治療期間出血不良事件的發(fā)生率比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 阿加曲班聯(lián)合低分子肝素治療次大面積肺動脈栓塞能加強抗凝療效，促進血栓溶解，保護肺動脈血管內皮功能，改善預后。
2021, 44(10):2119-2124.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.011
摘要:
目的 觀察阿加曲班聯(lián)合阿替普酶治療急性腦卒中的療效及其對氧化應激和炎癥因子的影響。方法 回顧性選取2018年6月—2020年12月徐州醫(yī)科大學附屬連云港東方醫(yī)院收治的急性腦卒中患者84例，發(fā)病均在4.5 h內，根據(jù)治療方法將患者分為對照組（n=42）和觀察組（n=42）。對照組給予注射用阿替普酶（0.9 mg/kg為其標準劑量，最大使用劑量不超過90 mg）靜脈溶栓及常規(guī)治療，觀察組在對照組的基礎上靜脈溶栓24 h后加用阿加曲班注射液治療，第1～2天，阿加曲班注射液60 mg靜脈滴注24 h；第3～7天，阿加曲班注射液10 mg靜脈滴注3 h，2次/d，兩組患者治療療程均為14 d。分別于治療前和治療14 d后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）和改良Barthel指數(shù)量表（MBI）對兩組患者神經(jīng)功能缺損和日常生活能力進行評分，檢測兩組患者的氧化應激標志物超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平，檢測血清炎癥標志物白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，監(jiān)測出血性轉化（HT）發(fā)生率及藥物的不良反應。結果 治療14 d后，觀察組的總有效率高于對照組（P<0.05）；兩組患者的NIHSS評分及血清MDA、IL-6及TNF-α水平均較治療前明顯下降（P<0.01），MBI評分及SOD水平較治療前明顯升高（P<0.01），且觀察組相比對照組改善作用更加明顯（P<0.01）。兩組患者治療14 d內，HT發(fā)生率及不良反應發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義。結論 阿加曲班注射液具有抗炎、抑制氧化應激作用，聯(lián)合阿替普酶治療急性腦卒中安全有效，與單獨阿替普酶靜脈溶栓治療相比，可顯著改善預后，且未增加HT風險及不良反應發(fā)生率。
目的 觀察阿加曲班聯(lián)合阿替普酶治療急性腦卒中的療效及其對氧化應激和炎癥因子的影響。方法 回顧性選取2018年6月—2020年12月徐州醫(yī)科大學附屬連云港東方醫(yī)院收治的急性腦卒中患者84例，發(fā)病均在4.5 h內，根據(jù)治療方法將患者分為對照組（n=42）和觀察組（n=42）。對照組給予注射用阿替普酶（0.9 mg/kg為其標準劑量，最大使用劑量不超過90 mg）靜脈溶栓及常規(guī)治療，觀察組在對照組的基礎上靜脈溶栓24 h后加用阿加曲班注射液治療，第1～2天，阿加曲班注射液60 mg靜脈滴注24 h；第3～7天，阿加曲班注射液10 mg靜脈滴注3 h，2次/d，兩組患者治療療程均為14 d。分別于治療前和治療14 d后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）和改良Barthel指數(shù)量表（MBI）對兩組患者神經(jīng)功能缺損和日常生活能力進行評分，檢測兩組患者的氧化應激標志物超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平，檢測血清炎癥標志物白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，監(jiān)測出血性轉化（HT）發(fā)生率及藥物的不良反應。結果 治療14 d后，觀察組的總有效率高于對照組（P<0.05）；兩組患者的NIHSS評分及血清MDA、IL-6及TNF-α水平均較治療前明顯下降（P<0.01），MBI評分及SOD水平較治療前明顯升高（P<0.01），且觀察組相比對照組改善作用更加明顯（P<0.01）。兩組患者治療14 d內，HT發(fā)生率及不良反應發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義。結論 阿加曲班注射液具有抗炎、抑制氧化應激作用，聯(lián)合阿替普酶治療急性腦卒中安全有效，與單獨阿替普酶靜脈溶栓治療相比，可顯著改善預后，且未增加HT風險及不良反應發(fā)生率。
2021, 44(10):2125-2129.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.012
摘要:
目的 觀察阿加曲班聯(lián)合尤瑞克林治療急性進展性腦卒中的療效及安全性。方法 回顧性選取2019年1月—2021年6月揭陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內科診治的急性進展性腦卒中患者80例，根據(jù)治療方法分成對照組和觀察組，每組各40例。兩組患者均嚴格依照急性缺血性腦血管病指南，予以規(guī)范診治，對照組應用注射用尤瑞克林0.15 PNA單位加入至0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，1次/d，靜脈滴注給藥時間不少于50 min，用藥期間密切監(jiān)測血壓變化情況，療程為14 d。觀察組在應用注射用尤瑞克林的同時，加用阿加曲班注射液，在開始治療的第1～2天，阿加曲班注射液60 mg加入至0.9%氯化鈉注射液380 mL中，輸液泵泵入，24 h持續(xù)不間斷靜脈輸注，從第3天起，阿加曲班注射液10 mg加入至0.9%氯化鈉注射液250 mL中，輸液泵泵入，持續(xù)3 h靜脈輸注，12 h/次，用藥5 d，療程為7 d。分別于治療前、治療后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估患者的神經(jīng)缺損程度，采用日常生活活動功能量表（ADL）評估兩組患者生活自理能力。同時監(jiān)測血細胞、肝腎功能等生化指標及凝血指標的動態(tài)變化，觀察治療過程中出現(xiàn)的不良反應情況。結果 治療后，觀察組的總有效率為92.5%，顯著高于對照組的72.5%，治療后對照組和觀察組NIHSS評分均較治療前顯著降低（P<0.05），ADL評分顯著升高（P<0.05）；治療后觀察組NIHSS評分顯著低于對照組（P<0.05），ADL評分顯著高于對照組（P<0.05）。兩組患者的不良反應發(fā)生率低，未出現(xiàn)嚴重不良反應。結論 急性進展性腦卒中患者采用阿加曲班注射液聯(lián)合尤瑞克林的治療方案，病情得到有效控制，病殘率較低，日常獨立生活能力提高，且安全性好，有較高的臨床推廣應用價值。
目的 觀察阿加曲班聯(lián)合尤瑞克林治療急性進展性腦卒中的療效及安全性。方法 回顧性選取2019年1月—2021年6月揭陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內科診治的急性進展性腦卒中患者80例，根據(jù)治療方法分成對照組和觀察組，每組各40例。兩組患者均嚴格依照急性缺血性腦血管病指南，予以規(guī)范診治，對照組應用注射用尤瑞克林0.15 PNA單位加入至0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，1次/d，靜脈滴注給藥時間不少于50 min，用藥期間密切監(jiān)測血壓變化情況，療程為14 d。觀察組在應用注射用尤瑞克林的同時，加用阿加曲班注射液，在開始治療的第1～2天，阿加曲班注射液60 mg加入至0.9%氯化鈉注射液380 mL中，輸液泵泵入，24 h持續(xù)不間斷靜脈輸注，從第3天起，阿加曲班注射液10 mg加入至0.9%氯化鈉注射液250 mL中，輸液泵泵入，持續(xù)3 h靜脈輸注，12 h/次，用藥5 d，療程為7 d。分別于治療前、治療后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估患者的神經(jīng)缺損程度，采用日常生活活動功能量表（ADL）評估兩組患者生活自理能力。同時監(jiān)測血細胞、肝腎功能等生化指標及凝血指標的動態(tài)變化，觀察治療過程中出現(xiàn)的不良反應情況。結果 治療后，觀察組的總有效率為92.5%，顯著高于對照組的72.5%，治療后對照組和觀察組NIHSS評分均較治療前顯著降低（P<0.05），ADL評分顯著升高（P<0.05）；治療后觀察組NIHSS評分顯著低于對照組（P<0.05），ADL評分顯著高于對照組（P<0.05）。兩組患者的不良反應發(fā)生率低，未出現(xiàn)嚴重不良反應。結論 急性進展性腦卒中患者采用阿加曲班注射液聯(lián)合尤瑞克林的治療方案，病情得到有效控制，病殘率較低，日常獨立生活能力提高，且安全性好，有較高的臨床推廣應用價值。
2021, 44(10):2130-2133.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.013
摘要:
目的 觀察阿加曲班注射液聯(lián)合阿司匹林腸溶片序貫治療對進展性腦卒中的療效。方法 選取2019年1月1日—2021年4月1日重慶市巴南區(qū)第二人民醫(yī)院神經(jīng)內科收治的91例進展性腦卒中患者為研究對象，進行回顧性研究。根據(jù)治療方法將患者分為對照組（n=54）和觀察組（n=37）。兩組患者均予以改善循環(huán)、穩(wěn)定斑塊等常規(guī)治療；對照組給予阿司匹林腸溶片100 mg/次，1次/d；觀察組予以阿加曲班注射液60 mg/次，1次/d，24 h持續(xù)靜脈泵入，第3～7天改為10 mg/次，2次/d，靜脈滴注，7 d后予以阿司匹林腸溶片100 mg/次，1次/d，兩組均治療14 d。觀察兩組患者的臨床療效，比較兩組患者治療后及出院后3個月美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中（NIHSS）量表評分及改良Rankin量表（mRS）評分，并觀察出血、神經(jīng)功能惡化、過敏等不良事件發(fā)生情況。結果 兩組治療14 d后，觀察組總有效率為81.08%，顯著高于對照組的57.41%（P<0.05）。治療14 d后，觀察組NIHSS評分較對照組顯著降低（P<0.05）；出院3個月后觀察組NIHSS評分也顯著低于對照組（P<0.05），且mRS評分較對照組顯著降低（P<0.05）。觀察組和對照組的總藥物不良反應發(fā)生率分別為8.1%和9.2%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 阿加曲班注射液聯(lián)合阿司匹林腸溶片序貫治療能減輕進展性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損，并能有效改善3個月后的日常獨立生活能力，且不增加出血等不良事件的發(fā)生率。
目的 觀察阿加曲班注射液聯(lián)合阿司匹林腸溶片序貫治療對進展性腦卒中的療效。方法 選取2019年1月1日—2021年4月1日重慶市巴南區(qū)第二人民醫(yī)院神經(jīng)內科收治的91例進展性腦卒中患者為研究對象，進行回顧性研究。根據(jù)治療方法將患者分為對照組（n=54）和觀察組（n=37）。兩組患者均予以改善循環(huán)、穩(wěn)定斑塊等常規(guī)治療；對照組給予阿司匹林腸溶片100 mg/次，1次/d；觀察組予以阿加曲班注射液60 mg/次，1次/d，24 h持續(xù)靜脈泵入，第3～7天改為10 mg/次，2次/d，靜脈滴注，7 d后予以阿司匹林腸溶片100 mg/次，1次/d，兩組均治療14 d。觀察兩組患者的臨床療效，比較兩組患者治療后及出院后3個月美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中（NIHSS）量表評分及改良Rankin量表（mRS）評分，并觀察出血、神經(jīng)功能惡化、過敏等不良事件發(fā)生情況。結果 兩組治療14 d后，觀察組總有效率為81.08%，顯著高于對照組的57.41%（P<0.05）。治療14 d后，觀察組NIHSS評分較對照組顯著降低（P<0.05）；出院3個月后觀察組NIHSS評分也顯著低于對照組（P<0.05），且mRS評分較對照組顯著降低（P<0.05）。觀察組和對照組的總藥物不良反應發(fā)生率分別為8.1%和9.2%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 阿加曲班注射液聯(lián)合阿司匹林腸溶片序貫治療能減輕進展性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損，并能有效改善3個月后的日常獨立生活能力，且不增加出血等不良事件的發(fā)生率。
2021, 44(10):2134-2143.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.014
摘要:
狂犬病是由狂犬病毒引起的急性傳染病，及時給予暴露后預防（PEP）可阻止臨床癥狀出現(xiàn)。PEP由清洗傷口、給予狂犬病疫苗和在傷口內和周圍給予抗狂犬病病毒免疫球蛋白（RIG）3部分構成。由于多種原因限制了RIG的使用，其全球使用率不到狂犬病病毒暴露的2%。因此，抗狂犬病病毒單克隆抗體雞尾酒正被開發(fā)為PEP被動免疫成分RIG的替代品。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2021年7月發(fā)布了《狂犬病：為暴露后預防的被動免疫成分研制單克隆抗體雞尾酒供企業(yè)用指導原則》，旨在促進抗狂犬病病毒單克隆抗體雞尾酒的開發(fā)，并對抗狂犬病病毒單克隆抗體雞尾酒的研究提出了詳細而具體的建議，其中包括臨床和非臨床研究的要點以及臨床III期療效試驗設計。詳細介紹該指導原則主要內容，期望對中國在此方面的研究和監(jiān)管提供幫助，對《抗狂犬病病毒單克隆抗體新藥臨床試驗技術指導原則（征求意見稿）》的修訂有所啟示。
狂犬病是由狂犬病毒引起的急性傳染病，及時給予暴露后預防（PEP）可阻止臨床癥狀出現(xiàn)。PEP由清洗傷口、給予狂犬病疫苗和在傷口內和周圍給予抗狂犬病病毒免疫球蛋白（RIG）3部分構成。由于多種原因限制了RIG的使用，其全球使用率不到狂犬病病毒暴露的2%。因此，抗狂犬病病毒單克隆抗體雞尾酒正被開發(fā)為PEP被動免疫成分RIG的替代品。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2021年7月發(fā)布了《狂犬病：為暴露后預防的被動免疫成分研制單克隆抗體雞尾酒供企業(yè)用指導原則》，旨在促進抗狂犬病病毒單克隆抗體雞尾酒的開發(fā)，并對抗狂犬病病毒單克隆抗體雞尾酒的研究提出了詳細而具體的建議，其中包括臨床和非臨床研究的要點以及臨床III期療效試驗設計。詳細介紹該指導原則主要內容，期望對中國在此方面的研究和監(jiān)管提供幫助，對《抗狂犬病病毒單克隆抗體新藥臨床試驗技術指導原則（征求意見稿）》的修訂有所啟示。
2021, 44(10):2144-2147.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.015
摘要:
化學藥品注射劑生產(chǎn)過程使用的塑料組件系統(tǒng)與藥液接觸后可能產(chǎn)生相關浸出物，進而影響產(chǎn)品質量甚至危害患者安全。結合國內外已發(fā)布的相關標準及指南，對化學藥品注射劑生產(chǎn)用的塑料組件系統(tǒng)（如硅膠管、濾器等）相容性研究的一般思路進行介紹。認為制劑申請人作為責任主體，應基于風險評估及必要時的試驗研究，確認化學藥品注射劑生產(chǎn)中使用的塑料組件系統(tǒng)的適用性?？偨Y了目前申報資料中發(fā)現(xiàn)的相容性研究存在的問題，以期為藥品研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)提供指導和幫助。
化學藥品注射劑生產(chǎn)過程使用的塑料組件系統(tǒng)與藥液接觸后可能產(chǎn)生相關浸出物，進而影響產(chǎn)品質量甚至危害患者安全。結合國內外已發(fā)布的相關標準及指南，對化學藥品注射劑生產(chǎn)用的塑料組件系統(tǒng)（如硅膠管、濾器等）相容性研究的一般思路進行介紹。認為制劑申請人作為責任主體，應基于風險評估及必要時的試驗研究，確認化學藥品注射劑生產(chǎn)中使用的塑料組件系統(tǒng)的適用性?？偨Y了目前申報資料中發(fā)現(xiàn)的相容性研究存在的問題，以期為藥品研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)提供指導和幫助。
2021, 44(10):2148-2154.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.016
摘要:
目的 研究菥蓂Thlaspi arvense水提醇沉部位、正丁醇部位的抗炎活性以及正丁醇部位的作用機制。方法 將菥蓂水提物經(jīng)過乙醇、正丁醇萃取后制得菥蓂水提醇沉部位、正丁醇部位。采用MTT法確定水提醇沉部位、正丁醇部位（15.625、31.25、62.5、125、250、500、1 000 μg/mL）對RAW264.7細胞的毒性。采用脂多糖（LPS）1 μg/mL誘導RAW264.7細胞產(chǎn)生炎性反應，建立體外炎癥細胞模型。Griess法檢測水提醇沉部位、正丁醇部位（7.812 5、15.625、31.25、62.5、125、250、500、1 000 μg/mL）對LPS誘導RAW264.7細胞后NO釋放量的影響；ELISA法檢測水提醇沉部位、正丁醇部位（125、250、500 μg/mL）對白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）釋放量的影響；Western Blotting法檢測正丁醇部位（125、250、500 μg/mL）對環(huán)氧合酶-2（COX-2）、一氧化氮合酶（iNOS）、白細胞介素1β（IL-1β）、核因子-κB（NF-κB）p-P65、Toll樣受體4（TLR-4）、磷酸化NF-κB抑制蛋白（p-IκBα）蛋白表達的影響。結果 菥蓂水提醇沉部位、正丁醇部位質量濃度在1 000 μg/mL以下時對RAW264.7細胞幾乎無毒性作用。與模型組比較，菥蓂水提醇沉部位、正丁醇部位62.5、125、250、500、1 000 μg/mL組NO釋放量顯著下降（P<0.01）；菥蓂水提醇沉部位、正丁醇部位125、250、500 μg/mL組IL-6、TNF-α的分泌量顯著降低（P<0.01），且正丁醇部位作用優(yōu)于水提醇沉部位；菥蓂正丁醇部位500 μg/mL組的iNOS和250、500 μg/mL組COX-2、IL-1β、NF-κB p-P65、TLR-4、p-IκBα蛋白表達量顯著降低（P<0.01），作用均呈濃度相關性。結論 菥蓂正丁醇部位顯著抑制LPS誘導的RAW264.7細胞NO的釋放，IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌以及COX-2、iNOS蛋白的表達，其抗炎作用機制可能與抑制TLR-4/NF-κB信號通路相關。
目的 研究菥蓂Thlaspi arvense水提醇沉部位、正丁醇部位的抗炎活性以及正丁醇部位的作用機制。方法 將菥蓂水提物經(jīng)過乙醇、正丁醇萃取后制得菥蓂水提醇沉部位、正丁醇部位。采用MTT法確定水提醇沉部位、正丁醇部位（15.625、31.25、62.5、125、250、500、1 000 μg/mL）對RAW264.7細胞的毒性。采用脂多糖（LPS）1 μg/mL誘導RAW264.7細胞產(chǎn)生炎性反應，建立體外炎癥細胞模型。Griess法檢測水提醇沉部位、正丁醇部位（7.812 5、15.625、31.25、62.5、125、250、500、1 000 μg/mL）對LPS誘導RAW264.7細胞后NO釋放量的影響；ELISA法檢測水提醇沉部位、正丁醇部位（125、250、500 μg/mL）對白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）釋放量的影響；Western Blotting法檢測正丁醇部位（125、250、500 μg/mL）對環(huán)氧合酶-2（COX-2）、一氧化氮合酶（iNOS）、白細胞介素1β（IL-1β）、核因子-κB（NF-κB）p-P65、Toll樣受體4（TLR-4）、磷酸化NF-κB抑制蛋白（p-IκBα）蛋白表達的影響。結果 菥蓂水提醇沉部位、正丁醇部位質量濃度在1 000 μg/mL以下時對RAW264.7細胞幾乎無毒性作用。與模型組比較，菥蓂水提醇沉部位、正丁醇部位62.5、125、250、500、1 000 μg/mL組NO釋放量顯著下降（P<0.01）；菥蓂水提醇沉部位、正丁醇部位125、250、500 μg/mL組IL-6、TNF-α的分泌量顯著降低（P<0.01），且正丁醇部位作用優(yōu)于水提醇沉部位；菥蓂正丁醇部位500 μg/mL組的iNOS和250、500 μg/mL組COX-2、IL-1β、NF-κB p-P65、TLR-4、p-IκBα蛋白表達量顯著降低（P<0.01），作用均呈濃度相關性。結論 菥蓂正丁醇部位顯著抑制LPS誘導的RAW264.7細胞NO的釋放，IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌以及COX-2、iNOS蛋白的表達，其抗炎作用機制可能與抑制TLR-4/NF-κB信號通路相關。
2021, 44(10):2155-2160.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.017
摘要:
目的 研究注射用血栓通（凍干）（XST）減輕糖尿病大鼠海馬神經(jīng)損傷的作用。方法 ip鏈脲佐菌素（STZ）制備糖尿病大鼠模型，隨機分為模型組和XST（50 mg/kg）組，每組10只，另隨機取10只SD大鼠為對照組。ip給藥，每天給藥1次，于屏障環(huán)境中連續(xù)給藥60 d，對照組和模型組大鼠ip等量生理鹽水。常規(guī)HE染色觀察大鼠海馬CA1區(qū)細胞的形態(tài)；采用實時熒光定量PCR（qRT-PCR）技術對海馬Bax、Bcl-2、Bcl-xl、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、膠質細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）、神經(jīng)突觸素（Syn）mRNA水平進行檢測；采用Western blotting法對3種緊密連接蛋白——海馬閉鎖小帶蛋白1（ZO-1）、咬合蛋白（Occludin）、封閉蛋白5（Claudin-5）和BDNF蛋白表達水平進行檢測。結果 與模型組比較，XST減輕糖尿病引起的海馬神經(jīng)細胞形態(tài)改變，顯著增加細胞數(shù)目（P<0.05） ；顯著升高抑凋亡基因Bcl-2、Bcl-xlmRNA的表達，降低促凋亡基因Bax mRNA的表達（P<0.05） ；XST組3種緊密連接蛋白的表達量均不同程度的升高，其中Occludin、Claudin-5差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05、0.01）；XST組GDNF、BDNF mRNA表達、BDNF蛋白表達均顯著升高（P<0.05）。結論 XST可以減輕糖尿病大鼠海馬神經(jīng)損傷，其機制可能與提高緊密連接蛋白及神經(jīng)營養(yǎng)因子表達有關。
目的 研究注射用血栓通（凍干）（XST）減輕糖尿病大鼠海馬神經(jīng)損傷的作用。方法 ip鏈脲佐菌素（STZ）制備糖尿病大鼠模型，隨機分為模型組和XST（50 mg/kg）組，每組10只，另隨機取10只SD大鼠為對照組。ip給藥，每天給藥1次，于屏障環(huán)境中連續(xù)給藥60 d，對照組和模型組大鼠ip等量生理鹽水。常規(guī)HE染色觀察大鼠海馬CA1區(qū)細胞的形態(tài)；采用實時熒光定量PCR（qRT-PCR）技術對海馬Bax、Bcl-2、Bcl-xl、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、膠質細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）、神經(jīng)突觸素（Syn）mRNA水平進行檢測；采用Western blotting法對3種緊密連接蛋白——海馬閉鎖小帶蛋白1（ZO-1）、咬合蛋白（Occludin）、封閉蛋白5（Claudin-5）和BDNF蛋白表達水平進行檢測。結果 與模型組比較，XST減輕糖尿病引起的海馬神經(jīng)細胞形態(tài)改變，顯著增加細胞數(shù)目（P<0.05） ；顯著升高抑凋亡基因Bcl-2、Bcl-xlmRNA的表達，降低促凋亡基因Bax mRNA的表達（P<0.05） ；XST組3種緊密連接蛋白的表達量均不同程度的升高，其中Occludin、Claudin-5差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05、0.01）；XST組GDNF、BDNF mRNA表達、BDNF蛋白表達均顯著升高（P<0.05）。結論 XST可以減輕糖尿病大鼠海馬神經(jīng)損傷，其機制可能與提高緊密連接蛋白及神經(jīng)營養(yǎng)因子表達有關。
2021, 44(10):2161-2169.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.018
摘要:
目的 觀察芍甘木瓜湯對腦卒中偏癱痙攣狀態(tài)大鼠神經(jīng)行為學的影響，并探討對腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）/酪氨酸蛋白激酶B（TrkB）/環(huán)磷腺苷效應元件結合蛋白（CREB）信號通路的調控機制。方法 取50只SD大鼠采用改良線栓法制作大腦中動脈梗死模型，選取建模成功大鼠隨機分為模型組、巴氯芬（0.008 g/kg）組和芍甘木瓜湯低、中、高劑量（0.05、0.10、0.15 g/kg）組。另取10只SD大鼠不栓塞大腦中動脈作為假手術組，于再灌注2 h后ig給藥，每天1次，連續(xù)2周，假手術組和模型組ig等量生理鹽水。干預前后分別采用Zea Longa量表、改良Ashworth量表評價神經(jīng)行為學、肌張力變化，采用大鼠多導生理記錄儀測定上肢伸直幅度；酶聯(lián)免疫法檢測大鼠干預前后血清BDNF、TrkB水平；蘇木素-伊紅（HE）染色觀察缺血半暗帶腦組織病理變化，透射電鏡下觀察缺血半暗帶腦組織神經(jīng)元超微結構；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測缺血半暗帶腦組織BDNF、TrkB-FL、TrkB-T1、CREB mRNA表達；Western blotting檢測BDNF、TrkB-FL、TrkB-T1、CREB蛋白表達及p-CREB水平。結果 干預后巴氯芬組和芍甘木瓜湯各劑量組的Zea Longa量表、改良Ashworth量表分級均較干預前和模型組（干預后）顯著改善（P<0.05），上肢伸直幅度均較干預前和模型組（干預后）均顯著增加（P<0.05），血清BDNF、TrkB水平均較干預前和模型組（干預后）顯著升高（P<0.05），缺血半暗帶腦組織病理變化和神經(jīng)元超微結構均較模型組明顯改善。模型組缺血半暗帶腦組織BDNF、TrkB-FL mRNA與蛋白表達，p-CREB蛋白水平均顯著低于假手術組（P<0.05），巴氯芬組和芍甘木瓜湯各劑量組均較模型組顯著升高（P<0.05）；模型組缺血半暗帶腦組織TrkB-T1 mRNA與蛋白表達顯著高于假手術組（P<0.05），巴氯芬組和芍甘木瓜湯各劑量組均較模型組顯著下降（P<0.05）。各組缺血半暗帶腦組織CREB mRNA表達差異無統(tǒng)計學意義。結論 對腦卒中偏癱痙攣狀態(tài)大鼠ig予以芍甘木瓜湯可改善其神經(jīng)行為學，降低肌張力，增加血清BDNF、TrkB水平，減輕缺血半暗帶腦組織病理和神經(jīng)元超微結構變化，推測與激活BDNF/TrkB/CREB通路，上調BDNF、TrkB-FL mRNA與蛋白表達，下調TrkB-T1 mRNA與蛋白表達，增加p-CREB水平有關。
目的 觀察芍甘木瓜湯對腦卒中偏癱痙攣狀態(tài)大鼠神經(jīng)行為學的影響，并探討對腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）/酪氨酸蛋白激酶B（TrkB）/環(huán)磷腺苷效應元件結合蛋白（CREB）信號通路的調控機制。方法 取50只SD大鼠采用改良線栓法制作大腦中動脈梗死模型，選取建模成功大鼠隨機分為模型組、巴氯芬（0.008 g/kg）組和芍甘木瓜湯低、中、高劑量（0.05、0.10、0.15 g/kg）組。另取10只SD大鼠不栓塞大腦中動脈作為假手術組，于再灌注2 h后ig給藥，每天1次，連續(xù)2周，假手術組和模型組ig等量生理鹽水。干預前后分別采用Zea Longa量表、改良Ashworth量表評價神經(jīng)行為學、肌張力變化，采用大鼠多導生理記錄儀測定上肢伸直幅度；酶聯(lián)免疫法檢測大鼠干預前后血清BDNF、TrkB水平；蘇木素-伊紅（HE）染色觀察缺血半暗帶腦組織病理變化，透射電鏡下觀察缺血半暗帶腦組織神經(jīng)元超微結構；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測缺血半暗帶腦組織BDNF、TrkB-FL、TrkB-T1、CREB mRNA表達；Western blotting檢測BDNF、TrkB-FL、TrkB-T1、CREB蛋白表達及p-CREB水平。結果 干預后巴氯芬組和芍甘木瓜湯各劑量組的Zea Longa量表、改良Ashworth量表分級均較干預前和模型組（干預后）顯著改善（P<0.05），上肢伸直幅度均較干預前和模型組（干預后）均顯著增加（P<0.05），血清BDNF、TrkB水平均較干預前和模型組（干預后）顯著升高（P<0.05），缺血半暗帶腦組織病理變化和神經(jīng)元超微結構均較模型組明顯改善。模型組缺血半暗帶腦組織BDNF、TrkB-FL mRNA與蛋白表達，p-CREB蛋白水平均顯著低于假手術組（P<0.05），巴氯芬組和芍甘木瓜湯各劑量組均較模型組顯著升高（P<0.05）；模型組缺血半暗帶腦組織TrkB-T1 mRNA與蛋白表達顯著高于假手術組（P<0.05），巴氯芬組和芍甘木瓜湯各劑量組均較模型組顯著下降（P<0.05）。各組缺血半暗帶腦組織CREB mRNA表達差異無統(tǒng)計學意義。結論 對腦卒中偏癱痙攣狀態(tài)大鼠ig予以芍甘木瓜湯可改善其神經(jīng)行為學，降低肌張力，增加血清BDNF、TrkB水平，減輕缺血半暗帶腦組織病理和神經(jīng)元超微結構變化，推測與激活BDNF/TrkB/CREB通路，上調BDNF、TrkB-FL mRNA與蛋白表達，下調TrkB-T1 mRNA與蛋白表達，增加p-CREB水平有關。
2021, 44(10):2170-2175.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.019
摘要:
目的 建立衍生化法分離（2R，4R）-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯酒石酸鹽（MPFET）3種手性異構體。方法 以2，3，4，6-四-O-乙?；?β-D-吡喃葡萄糖異硫氰酸酯（GITC）為柱前衍生化試劑，對MPFET手性異構體進行分離，并對衍生化條件進行優(yōu)化。采用Venusil AQ C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱作為固定相進行分離、監(jiān)測和定量。以0.01 mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調pH至3.6）-乙腈（60∶40）為流動相，體積流量1.5 mL/min進行等度洗脫，采用紫外檢測器，檢測波長266 nm；柱溫30℃；進樣量20 μL。結果 MPFET與2S，4S-異構體分離度為1.76。2S，4R-異構體的線性范圍為1.500～8.999 μg/mL，2R，4S-異構體的線性范圍為0.255 2～1.531 0 μg/mL，2S，4S-異構體的線性范圍為0.250 1～75.000 0 μg/mL，MPFET的線性范圍為0.250 1～600.100 0 μg/mL，回收率均在90%～108%內，RSD均不大于3.0%。結論 柱前衍生化法分離MPFET中3種手性異構體，專屬性強、準確度高、靈敏度高、重復性好，可用于MPFET手性異構體的分離和質量控制。
目的 建立衍生化法分離（2R，4R）-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯酒石酸鹽（MPFET）3種手性異構體。方法 以2，3，4，6-四-O-乙?；?β-D-吡喃葡萄糖異硫氰酸酯（GITC）為柱前衍生化試劑，對MPFET手性異構體進行分離，并對衍生化條件進行優(yōu)化。采用Venusil AQ C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱作為固定相進行分離、監(jiān)測和定量。以0.01 mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調pH至3.6）-乙腈（60∶40）為流動相，體積流量1.5 mL/min進行等度洗脫，采用紫外檢測器，檢測波長266 nm；柱溫30℃；進樣量20 μL。結果 MPFET與2S，4S-異構體分離度為1.76。2S，4R-異構體的線性范圍為1.500～8.999 μg/mL，2R，4S-異構體的線性范圍為0.255 2～1.531 0 μg/mL，2S，4S-異構體的線性范圍為0.250 1～75.000 0 μg/mL，MPFET的線性范圍為0.250 1～600.100 0 μg/mL，回收率均在90%～108%內，RSD均不大于3.0%。結論 柱前衍生化法分離MPFET中3種手性異構體，專屬性強、準確度高、靈敏度高、重復性好，可用于MPFET手性異構體的分離和質量控制。
2021, 44(10):2176-2182.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.020
摘要:
目的 探討銀杏內酯B（GB）對癲癇模型大鼠血腦屏障（BBB）通透性的保護作用及機制。方法 將180只雄性SD大鼠按隨機數(shù)字表法分為對照組（生理鹽水）、模型組（生理鹽水）、丙戊酸鈉（VPA，300 mg/kg）組和GB低、中、高劑量（2.5、5.0、10.0 mg/kg）組，每組30只。采用氯化鋰-匹羅卡品誘導制備癲癇大鼠模型；sc匹羅卡品前1 h，各組分別ip給藥。觀察各組大鼠癲癇發(fā)作潛伏期及持續(xù)時間；干濕比質量法測定腦組織含水量，伊文思藍滲透法測定BBB通透性；黃嘌呤氧化法和鉬酸銨法分別檢測腦組織超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）活力，硫代巴比妥酸法檢測丙二醛（MDA）含量，酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）含量，Western blotting檢測閉合蛋白（Occludin）、閉鎖連接蛋白-1（ZO-1）、腦組織基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）、腦組織基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）蛋白表達。結果 與模型組比較，VPA組和GB中、高劑量組大鼠癲癇發(fā)作潛伏期顯著延長、發(fā)作持續(xù)時間縮短（P<0.01）；腦組織含水量和伊文思藍滲透量顯著降低（P<0.05、0.01）；腦組織SOD和CAT活性顯著升高且MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6含量顯著降低（P<0.05、0.01）；Occludin、ZO-1表達顯著上調且MMP-2、MMP-9表達顯著下調（P<0.01）；且GB高劑量組作用優(yōu)于VPA組。結論 GB對癲癇大鼠BBB通透性具有保護作用，其機制可能與抑制氧化應激和炎癥，以及上調Occludin、ZO-1表達并下調MMP-2、MMP-9表達有關。
目的 探討銀杏內酯B（GB）對癲癇模型大鼠血腦屏障（BBB）通透性的保護作用及機制。方法 將180只雄性SD大鼠按隨機數(shù)字表法分為對照組（生理鹽水）、模型組（生理鹽水）、丙戊酸鈉（VPA，300 mg/kg）組和GB低、中、高劑量（2.5、5.0、10.0 mg/kg）組，每組30只。采用氯化鋰-匹羅卡品誘導制備癲癇大鼠模型；sc匹羅卡品前1 h，各組分別ip給藥。觀察各組大鼠癲癇發(fā)作潛伏期及持續(xù)時間；干濕比質量法測定腦組織含水量，伊文思藍滲透法測定BBB通透性；黃嘌呤氧化法和鉬酸銨法分別檢測腦組織超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）活力，硫代巴比妥酸法檢測丙二醛（MDA）含量，酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）含量，Western blotting檢測閉合蛋白（Occludin）、閉鎖連接蛋白-1（ZO-1）、腦組織基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）、腦組織基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）蛋白表達。結果 與模型組比較，VPA組和GB中、高劑量組大鼠癲癇發(fā)作潛伏期顯著延長、發(fā)作持續(xù)時間縮短（P<0.01）；腦組織含水量和伊文思藍滲透量顯著降低（P<0.05、0.01）；腦組織SOD和CAT活性顯著升高且MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6含量顯著降低（P<0.05、0.01）；Occludin、ZO-1表達顯著上調且MMP-2、MMP-9表達顯著下調（P<0.01）；且GB高劑量組作用優(yōu)于VPA組。結論 GB對癲癇大鼠BBB通透性具有保護作用，其機制可能與抑制氧化應激和炎癥，以及上調Occludin、ZO-1表達并下調MMP-2、MMP-9表達有關。
2021, 44(10):2183-2188.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.021
摘要:
目的 探討補骨脂乙醇提取物（PCEE）對人T細胞亞群增殖和活化的影響。方法 采集健康人EDTA抗凝血，分離外周血單個核細胞（PBMCs），ADD染色流式細胞術檢測PCEE（1、2 mg/mL）對PBMCs的毒性；PBMCs分為對照組、模型組、PCEE （1 mg/mL）組，模型組和PCEE組用植物血凝素（PHA） 5 μ g/mL刺激，對照組不加； 3 d后PCEE組加入終質量濃度為1 mg/mL的PCEE作用48 h，對照組和模型加入等體積的PBS。48 h后收集細胞，用流式細胞術檢測CD4+和CD8+T細胞亞群增殖（ADD染色）、活化（CD69和CD25）以及AKT、NF-κB磷酸化水平。結果 PCEE 1 mg/mL組活細胞比例為（93.06±2.12）%，與對照組（95.16±1.39）%比較無顯著差別；PCEE組CD4+和CD8+T細胞的增殖顯著低于模型組（P<0.001）；PCEE組CD69+CD4+、CD69+CD8+和CD25+CD4+、CD25+CD8+T細胞比例顯著低于模型組（P<0.05）；PCEE組pAKT+CD4+、pAKT+CD8+和pNF-κB+CD4+、pNF-κB+CD8+T細胞比例顯著低于模型組（P<0.05）。結論 補骨脂通過抑制AKT/NF-κB信號傳導通路顯著抑制T細胞增殖和活化。
目的 探討補骨脂乙醇提取物（PCEE）對人T細胞亞群增殖和活化的影響。方法 采集健康人EDTA抗凝血，分離外周血單個核細胞（PBMCs），ADD染色流式細胞術檢測PCEE（1、2 mg/mL）對PBMCs的毒性；PBMCs分為對照組、模型組、PCEE （1 mg/mL）組，模型組和PCEE組用植物血凝素（PHA） 5 μ g/mL刺激，對照組不加； 3 d后PCEE組加入終質量濃度為1 mg/mL的PCEE作用48 h，對照組和模型加入等體積的PBS。48 h后收集細胞，用流式細胞術檢測CD4+和CD8+T細胞亞群增殖（ADD染色）、活化（CD69和CD25）以及AKT、NF-κB磷酸化水平。結果 PCEE 1 mg/mL組活細胞比例為（93.06±2.12）%，與對照組（95.16±1.39）%比較無顯著差別；PCEE組CD4+和CD8+T細胞的增殖顯著低于模型組（P<0.001）；PCEE組CD69+CD4+、CD69+CD8+和CD25+CD4+、CD25+CD8+T細胞比例顯著低于模型組（P<0.05）；PCEE組pAKT+CD4+、pAKT+CD8+和pNF-κB+CD4+、pNF-κB+CD8+T細胞比例顯著低于模型組（P<0.05）。結論 補骨脂通過抑制AKT/NF-κB信號傳導通路顯著抑制T細胞增殖和活化。
2021, 44(10):2189-2202.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.022
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡藥理學探討麻黃治療心力衰竭的作用靶點及通路。方法 在TCMSP數(shù)據(jù)庫中篩選麻黃有效成分及作用靶點，通過Uniprot數(shù)據(jù)庫對靶點進行標準化處理。通過GeneCards、OMIM、TTD、Drugbank數(shù)據(jù)庫篩選心力衰竭疾病相關靶點，將藥物的作用靶點與疾病靶點進行交集，獲得藥物-疾病共同靶點，利用STRING數(shù)據(jù)庫進行蛋白質相互作用分析（PPI），并通過Cytoscape3.8.0軟件進行拓撲學分析。最后運用Metascape數(shù)據(jù)平臺、David數(shù)據(jù)庫對共同靶點進行GO及KEGG富集分析得出有關信號通路及生物進程。結果 篩選得到麻黃有效成分23個，用來治療心力衰竭潛在有效成分為木犀草素、槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、豆甾醇、（+）-兒茶素、草質素、柚皮素、飛燕草素、芫花素和乳白蛋白，槲皮素和山柰酚為重要化學成分。麻黃有效成分與心力衰竭共同核心靶點116個，通過PPI拓撲篩選及網(wǎng)絡拓撲學分析顯示TNF、MAPK1、TP53、IL-6、MAPK3、RELA等16個靶點為主要作用靶點，AGE-RAGE信號通路、流體剪切應力與動脈粥樣硬化、MAPK、PI3K-Akt、TNF、IL-17、HIF-1以及細胞凋亡通路等為主要信號通路。結論 麻黃治療心力衰竭是通過多靶點、多通路的作用，主要體現(xiàn)在調節(jié)免疫及炎癥因子、抗氧化應激、調控細胞凋亡。
目的 基于網(wǎng)絡藥理學探討麻黃治療心力衰竭的作用靶點及通路。方法 在TCMSP數(shù)據(jù)庫中篩選麻黃有效成分及作用靶點，通過Uniprot數(shù)據(jù)庫對靶點進行標準化處理。通過GeneCards、OMIM、TTD、Drugbank數(shù)據(jù)庫篩選心力衰竭疾病相關靶點，將藥物的作用靶點與疾病靶點進行交集，獲得藥物-疾病共同靶點，利用STRING數(shù)據(jù)庫進行蛋白質相互作用分析（PPI），并通過Cytoscape3.8.0軟件進行拓撲學分析。最后運用Metascape數(shù)據(jù)平臺、David數(shù)據(jù)庫對共同靶點進行GO及KEGG富集分析得出有關信號通路及生物進程。結果 篩選得到麻黃有效成分23個，用來治療心力衰竭潛在有效成分為木犀草素、槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、豆甾醇、（+）-兒茶素、草質素、柚皮素、飛燕草素、芫花素和乳白蛋白，槲皮素和山柰酚為重要化學成分。麻黃有效成分與心力衰竭共同核心靶點116個，通過PPI拓撲篩選及網(wǎng)絡拓撲學分析顯示TNF、MAPK1、TP53、IL-6、MAPK3、RELA等16個靶點為主要作用靶點，AGE-RAGE信號通路、流體剪切應力與動脈粥樣硬化、MAPK、PI3K-Akt、TNF、IL-17、HIF-1以及細胞凋亡通路等為主要信號通路。結論 麻黃治療心力衰竭是通過多靶點、多通路的作用，主要體現(xiàn)在調節(jié)免疫及炎癥因子、抗氧化應激、調控細胞凋亡。
2021, 44(10):2203-2213.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.023
摘要:
目的 采用網(wǎng)絡藥理學技術探討香青蘭防治癡呆的物質基礎和作用機制。方法 通過文獻挖掘和藥動學參數(shù)篩選香青蘭含有的活性化合物，通過檢索DrugBank、GeneCards和OMIM數(shù)據(jù)庫收集與癡呆相關的靶標；運用Cytoscape軟件構建香青蘭防治癡呆的蛋白質相互作用網(wǎng)絡；進行基因本體和信號通路富集分析；構建香青蘭化合物-關鍵靶標-通路網(wǎng)絡。結果 篩選得到香青蘭中藥物活性成分42種，獲得香青蘭防治癡呆的潛在藥物靶標90個，于蛋白質互作網(wǎng)絡中進一步篩選得到74個主要靶標，富集得到300條信號通路、1 465個生物學過程、104個細胞組分和108個分子功能，通過化合物-靶標-通路網(wǎng)絡中獲得香青蘭發(fā)揮防治癡呆作用的關鍵化合物，如金合歡素、芹菜素、金圣草（黃）素等黃酮類化合物，以及對應的關鍵靶標與關鍵信號通路，如MAPK、APP、MAPT、PI3K等靶標與阿爾茨海默病、神經(jīng)營養(yǎng)蛋白等通路。結論 香青蘭防治癡呆具有多成分、多靶標、多通路的作用特點。
目的 采用網(wǎng)絡藥理學技術探討香青蘭防治癡呆的物質基礎和作用機制。方法 通過文獻挖掘和藥動學參數(shù)篩選香青蘭含有的活性化合物，通過檢索DrugBank、GeneCards和OMIM數(shù)據(jù)庫收集與癡呆相關的靶標；運用Cytoscape軟件構建香青蘭防治癡呆的蛋白質相互作用網(wǎng)絡；進行基因本體和信號通路富集分析；構建香青蘭化合物-關鍵靶標-通路網(wǎng)絡。結果 篩選得到香青蘭中藥物活性成分42種，獲得香青蘭防治癡呆的潛在藥物靶標90個，于蛋白質互作網(wǎng)絡中進一步篩選得到74個主要靶標，富集得到300條信號通路、1 465個生物學過程、104個細胞組分和108個分子功能，通過化合物-靶標-通路網(wǎng)絡中獲得香青蘭發(fā)揮防治癡呆作用的關鍵化合物，如金合歡素、芹菜素、金圣草（黃）素等黃酮類化合物，以及對應的關鍵靶標與關鍵信號通路，如MAPK、APP、MAPT、PI3K等靶標與阿爾茨海默病、神經(jīng)營養(yǎng)蛋白等通路。結論 香青蘭防治癡呆具有多成分、多靶標、多通路的作用特點。
2021, 44(10):2214-2224.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.024
摘要:
目的 基于整合文獻挖掘和網(wǎng)絡藥理學探究黃葵膠囊治療糖尿病腎?。―N）的作用機制。方法 通過中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫和Web of Science文獻檢索平臺獲取黃蜀葵花化學成分，并借助PubChem數(shù)據(jù)庫與ChemBioDraw軟件下載化合物結構；借助Swiss Target Prediction和Stitch數(shù)據(jù)庫預測化學成分相應靶點，并于CTD、DrugBank、GeneCards和TTD數(shù)據(jù)庫中獲得的DN靶點取交集，得到“成分-疾病”直接共有靶點；利用GeneMANIA獲取間接靶點并借助Cytoscape軟件構建蛋白質互作網(wǎng)絡圖；通過基因本體論和京都基因與基因組百科全書數(shù)據(jù)庫（KEGG）對潛在相關靶點進行基因功能富集分析和通路富集分析，并構建黃蜀葵花治療DN的“成分-直接靶點-間接靶點-通路”網(wǎng)絡圖。結果 經(jīng)文獻檢索得到黃葵膠囊化學成分50個，數(shù)據(jù)庫預測其治療糖尿病腎病相關靶點182個，KEGG通路富集分析得到187個相關通路，其中6個關鍵通路可以通過參與調節(jié)多個生物過程改善DN疾病的發(fā)展。結論 通過文獻挖掘與網(wǎng)絡藥理學初步揭示了黃葵膠囊參與調節(jié)機體糖脂代謝、氧化應激、炎癥反應、血流動力學紊亂和自噬等生物過程改善DN疾病的發(fā)展。
目的 基于整合文獻挖掘和網(wǎng)絡藥理學探究黃葵膠囊治療糖尿病腎?。―N）的作用機制。方法 通過中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫和Web of Science文獻檢索平臺獲取黃蜀葵花化學成分，并借助PubChem數(shù)據(jù)庫與ChemBioDraw軟件下載化合物結構；借助Swiss Target Prediction和Stitch數(shù)據(jù)庫預測化學成分相應靶點，并于CTD、DrugBank、GeneCards和TTD數(shù)據(jù)庫中獲得的DN靶點取交集，得到“成分-疾病”直接共有靶點；利用GeneMANIA獲取間接靶點并借助Cytoscape軟件構建蛋白質互作網(wǎng)絡圖；通過基因本體論和京都基因與基因組百科全書數(shù)據(jù)庫（KEGG）對潛在相關靶點進行基因功能富集分析和通路富集分析，并構建黃蜀葵花治療DN的“成分-直接靶點-間接靶點-通路”網(wǎng)絡圖。結果 經(jīng)文獻檢索得到黃葵膠囊化學成分50個，數(shù)據(jù)庫預測其治療糖尿病腎病相關靶點182個，KEGG通路富集分析得到187個相關通路，其中6個關鍵通路可以通過參與調節(jié)多個生物過程改善DN疾病的發(fā)展。結論 通過文獻挖掘與網(wǎng)絡藥理學初步揭示了黃葵膠囊參與調節(jié)機體糖脂代謝、氧化應激、炎癥反應、血流動力學紊亂和自噬等生物過程改善DN疾病的發(fā)展。
2021, 44(10):2225-2233.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.025
摘要:
目的 評價參芪扶正注射液輔助化療干預晚期胃癌患者的有效性及對患者免疫功能的影響。方法 檢索中英文數(shù)據(jù)庫，包括中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫、Cochrane Library、PubMed、Embase等，檢索時間為建庫至2021年6月，篩選參芪扶正注射液輔助治療晚期胃癌的臨床對照試驗，采用RevMan 5.3軟件對納入的研究進行Meta分析。結果 共納入8篇研究，662例患者。Meta分析結果顯示：相較于對照組，參芪扶正注射液輔助化療可以提高臨床療效［RR=1.36，95% CI=（1.22，1.51）］；提高表面抗原分化簇3（CD3+）水平［SMD=1.25，95% CI=（1.04，1.46）］、表面抗原分化簇4（CD4+）水平［SMD=1.25，95% CI=（0.88，1.95）］、表面抗原分化簇8（CD8+）水平［SMD=-1.68，95% CI=（-1.92，-1.44）］，CD4+/CD8+［SMD=1.10，95% CI=（0.86，1.34）］，且差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。結論 參芪扶正注射液輔助化療可以改善免疫功能，降低相關指標水平，綜合提高晚期胃癌患者的近期療效，但相關研究較少，化療方案不統(tǒng)一，各研究納入的患者數(shù)量相對較少，相關指標存在一定的異質性，對患者生存時間的評估仍需要更深入的臨床研究。
目的 評價參芪扶正注射液輔助化療干預晚期胃癌患者的有效性及對患者免疫功能的影響。方法 檢索中英文數(shù)據(jù)庫，包括中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫、Cochrane Library、PubMed、Embase等，檢索時間為建庫至2021年6月，篩選參芪扶正注射液輔助治療晚期胃癌的臨床對照試驗，采用RevMan 5.3軟件對納入的研究進行Meta分析。結果 共納入8篇研究，662例患者。Meta分析結果顯示：相較于對照組，參芪扶正注射液輔助化療可以提高臨床療效［RR=1.36，95% CI=（1.22，1.51）］；提高表面抗原分化簇3（CD3+）水平［SMD=1.25，95% CI=（1.04，1.46）］、表面抗原分化簇4（CD4+）水平［SMD=1.25，95% CI=（0.88，1.95）］、表面抗原分化簇8（CD8+）水平［SMD=-1.68，95% CI=（-1.92，-1.44）］，CD4+/CD8+［SMD=1.10，95% CI=（0.86，1.34）］，且差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。結論 參芪扶正注射液輔助化療可以改善免疫功能，降低相關指標水平，綜合提高晚期胃癌患者的近期療效，但相關研究較少，化療方案不統(tǒng)一，各研究納入的患者數(shù)量相對較少，相關指標存在一定的異質性，對患者生存時間的評估仍需要更深入的臨床研究。
2021, 44(10):2234-2241.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.026
摘要:
目的 系統(tǒng)評價不同劑量奧曲肽治療重癥急性胰腺炎（SAP）的有效性和安全性。方法 計算機檢索PubMed、Embase、Cochrane Library、Science Direct、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫（VIP）和萬方數(shù)據(jù)庫，收集奧曲肽高劑量（1.2 mg/d）對比低劑量（0.6 mg/d）治療SAP的病例對照研究，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果 共納入12篇文獻，901例SAP患者，其中低劑量組450例、高劑量組451例。Meta分析結果顯示：相較于低劑量組，高劑量組顯著提高總有效率（RR=1.17，95% CI=1.10～1.24，P<0.01）、減少并發(fā)癥發(fā)生率（RR=0.36，95% CI=0.22～0.58，P<0.01）、縮短血淀粉酶恢復正常時間（MD=-1.72，95% CI=-1.98～-1.45，P<0.01）和腹痛消失時間（MD=-1.90，95% CI=-2.04～-1.76，P<0.01）；高劑量組和低劑量組病死率分別為3.74%和8.56%，中轉手術率分別為13.24%和19.87%，不良反應發(fā)生率分別為11.16%和9.87%，差異均無統(tǒng)計學意義。結論 高劑量（1.2 mg/d）奧曲肽治療SAP的臨床有效率、減少并發(fā)癥、縮短血淀粉酶恢復時間和腹痛消失時間明顯優(yōu)于低劑量（0.6 mg/d），但降低死亡率和中轉手術率未見明顯優(yōu)勢。
目的 系統(tǒng)評價不同劑量奧曲肽治療重癥急性胰腺炎（SAP）的有效性和安全性。方法 計算機檢索PubMed、Embase、Cochrane Library、Science Direct、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫（VIP）和萬方數(shù)據(jù)庫，收集奧曲肽高劑量（1.2 mg/d）對比低劑量（0.6 mg/d）治療SAP的病例對照研究，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果 共納入12篇文獻，901例SAP患者，其中低劑量組450例、高劑量組451例。Meta分析結果顯示：相較于低劑量組，高劑量組顯著提高總有效率（RR=1.17，95% CI=1.10～1.24，P<0.01）、減少并發(fā)癥發(fā)生率（RR=0.36，95% CI=0.22～0.58，P<0.01）、縮短血淀粉酶恢復正常時間（MD=-1.72，95% CI=-1.98～-1.45，P<0.01）和腹痛消失時間（MD=-1.90，95% CI=-2.04～-1.76，P<0.01）；高劑量組和低劑量組病死率分別為3.74%和8.56%，中轉手術率分別為13.24%和19.87%，不良反應發(fā)生率分別為11.16%和9.87%，差異均無統(tǒng)計學意義。結論 高劑量（1.2 mg/d）奧曲肽治療SAP的臨床有效率、減少并發(fā)癥、縮短血淀粉酶恢復時間和腹痛消失時間明顯優(yōu)于低劑量（0.6 mg/d），但降低死亡率和中轉手術率未見明顯優(yōu)勢。
2021, 44(10):2242-2251.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.027
摘要:
為了解中藥淫羊藿的研究現(xiàn)狀、熱點及發(fā)展趨勢，為后續(xù)研究提供直觀便捷的數(shù)據(jù)參考依據(jù)和相關建議，收集2000—2020年萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺、中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）以及Web of Science（WOS）核心合集數(shù)據(jù)庫中淫羊藿相關的研究文獻并進行文獻計量分析。結果顯示，淫羊藿相關研究領域年度發(fā)文量總體為波動上升趨勢，年發(fā)文量相對穩(wěn)定。其中，中文文獻以淫羊藿苷為主的關于淫羊藿有效成分的提取測定、網(wǎng)絡藥理學研究及對骨質疏松癥等骨科疾病的治療研究為當前淫羊藿相關研究領域的3大熱點研究方向；英文文獻以淫羊藿苷為主的關于淫羊藿有效成分黃酮類化合物的提取測定及對骨質疏松癥等疾病作用機制的動物實驗研究可能為未來的研究方向。
為了解中藥淫羊藿的研究現(xiàn)狀、熱點及發(fā)展趨勢，為后續(xù)研究提供直觀便捷的數(shù)據(jù)參考依據(jù)和相關建議，收集2000—2020年萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺、中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）以及Web of Science（WOS）核心合集數(shù)據(jù)庫中淫羊藿相關的研究文獻并進行文獻計量分析。結果顯示，淫羊藿相關研究領域年度發(fā)文量總體為波動上升趨勢，年發(fā)文量相對穩(wěn)定。其中，中文文獻以淫羊藿苷為主的關于淫羊藿有效成分的提取測定、網(wǎng)絡藥理學研究及對骨質疏松癥等骨科疾病的治療研究為當前淫羊藿相關研究領域的3大熱點研究方向；英文文獻以淫羊藿苷為主的關于淫羊藿有效成分黃酮類化合物的提取測定及對骨質疏松癥等疾病作用機制的動物實驗研究可能為未來的研究方向。
2021, 44(10):2252-2261.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.028
摘要:
何首烏Polygonum multiforum Thunb.是常用滋補中藥，廣泛應用于臨床和保健產(chǎn)品，但是近年來不時出現(xiàn)何首烏及其制品致肝損傷的報道，引起關注。通過整理分析關于生首烏和制首烏的國內外相關報道，從生首烏和制首烏致肝毒性的物質基礎（水提物、醇提物、二苯乙烯苷、蒽醌類化合物和沒食子酸等）歸納總結其致肝毒性的藥理作用研究進展。發(fā)現(xiàn)生首烏和制首烏的混淆以及長期高劑量給藥可能是致肝損傷的主要原因。在不同病理動物和細胞模型中總結分析何首烏化學成分，發(fā)現(xiàn)其化學成分的結構以及成分之間的相互作用也是致肝損傷的原因之一。此外，何首烏引起的肝損傷是特征性的肝損傷，個體的體質差異也是重要原因。
何首烏Polygonum multiforum Thunb.是常用滋補中藥，廣泛應用于臨床和保健產(chǎn)品，但是近年來不時出現(xiàn)何首烏及其制品致肝損傷的報道，引起關注。通過整理分析關于生首烏和制首烏的國內外相關報道，從生首烏和制首烏致肝毒性的物質基礎（水提物、醇提物、二苯乙烯苷、蒽醌類化合物和沒食子酸等）歸納總結其致肝毒性的藥理作用研究進展。發(fā)現(xiàn)生首烏和制首烏的混淆以及長期高劑量給藥可能是致肝損傷的主要原因。在不同病理動物和細胞模型中總結分析何首烏化學成分，發(fā)現(xiàn)其化學成分的結構以及成分之間的相互作用也是致肝損傷的原因之一。此外，何首烏引起的肝損傷是特征性的肝損傷，個體的體質差異也是重要原因。
2021, 44(10):2262-2267.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.029
摘要:
窄治療指數(shù)（NTI）藥物的定義與特點決定此類藥物仿制藥的生物等效性研究需建立更加科學、規(guī)范的研究設計與評價標準。對NTI藥物的定義與特點進行了梳理，對不同監(jiān)管機構公布的NTI藥物進行整理，列出此類藥物生物等效性研究具體要求；結合中國發(fā)布的《窄治療指數(shù)藥物生物等效性研究技術指導原則》相關內容，對NTI藥物口服固體制劑生物等效性試驗的審評提出幾點考慮，以期為開展此類藥物的生物等效性研究提供科學依據(jù)與參考。
窄治療指數(shù)（NTI）藥物的定義與特點決定此類藥物仿制藥的生物等效性研究需建立更加科學、規(guī)范的研究設計與評價標準。對NTI藥物的定義與特點進行了梳理，對不同監(jiān)管機構公布的NTI藥物進行整理，列出此類藥物生物等效性研究具體要求；結合中國發(fā)布的《窄治療指數(shù)藥物生物等效性研究技術指導原則》相關內容，對NTI藥物口服固體制劑生物等效性試驗的審評提出幾點考慮，以期為開展此類藥物的生物等效性研究提供科學依據(jù)與參考。
2021, 44(10):2268-2273.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.030
摘要:
藥品抽檢是中國以及歐美等發(fā)達國家和地區(qū)重要的藥品監(jiān)管手段之一。我國藥品監(jiān)管部門頒布了一系列政策，建立了藥品質量風險排查處置機制，對探索性研究中發(fā)現(xiàn)嚴重藥品質量風險進行控制，取得了良好的成效。通過對國家藥品抽檢探索性研究概況、藥品質量風險排查處置機制基本情況、政策法規(guī)、發(fā)揮的作用等方面的介紹，對國家藥品抽檢藥品質量風險排查處置機制進行分析與探討，建議在今后的工作中進一步提高探索性研究的科學性，加強探索性研究方法的轉化，提高現(xiàn)場檢查的針對性，提高該機制的法律效力。
藥品抽檢是中國以及歐美等發(fā)達國家和地區(qū)重要的藥品監(jiān)管手段之一。我國藥品監(jiān)管部門頒布了一系列政策，建立了藥品質量風險排查處置機制，對探索性研究中發(fā)現(xiàn)嚴重藥品質量風險進行控制，取得了良好的成效。通過對國家藥品抽檢探索性研究概況、藥品質量風險排查處置機制基本情況、政策法規(guī)、發(fā)揮的作用等方面的介紹，對國家藥品抽檢藥品質量風險排查處置機制進行分析與探討，建議在今后的工作中進一步提高探索性研究的科學性，加強探索性研究方法的轉化，提高現(xiàn)場檢查的針對性，提高該機制的法律效力。
2021, 44(10):2274-2279.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.031
摘要:
兒童輸注夫西地酸鈉在臨床上常用于敏感菌的抗感染治療，但輸注夫西地酸鈉可引發(fā)靜脈炎，靜脈輸液外滲甚至引起組織壞死，增加了兒童的用藥風險。兒童輸注夫西地酸鈉致靜脈炎與多種因素有關，通過給予相應的措施可減少靜脈炎的發(fā)生，從兒童輸注夫西地酸鈉致靜脈炎的識別與判斷、風險點分析、預防措施、治療措施方面進行綜述，以期為兒童輸注夫西地酸鈉的安全使用提供參考。
兒童輸注夫西地酸鈉在臨床上常用于敏感菌的抗感染治療，但輸注夫西地酸鈉可引發(fā)靜脈炎，靜脈輸液外滲甚至引起組織壞死，增加了兒童的用藥風險。兒童輸注夫西地酸鈉致靜脈炎與多種因素有關，通過給予相應的措施可減少靜脈炎的發(fā)生，從兒童輸注夫西地酸鈉致靜脈炎的識別與判斷、風險點分析、預防措施、治療措施方面進行綜述，以期為兒童輸注夫西地酸鈉的安全使用提供參考。
2021, 44(10):2280-2288.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2021.10.032
摘要:
氧化苦參堿可防治高糖、高脂引起的心血管并發(fā)癥，脂肪肝并發(fā)癥，糖尿病視網(wǎng)膜病變，糖尿病腎病以及肺、骨并發(fā)癥。氧化苦參堿防治這些并發(fā)癥的藥理機制可能歸因于：降血糖、調血脂及抗氧化作用，從源頭上減少了氧化型低密度脂蛋白和糖基化終末產(chǎn)物的生成；抗氧化、抗炎和細胞保護作用可保護肝臟，促進肝糖原合成，在脂質轉運、氧化和合成3個環(huán)節(jié)改善脂質代謝紊亂，產(chǎn)生降血糖、調血脂作用，也可保護受累的心血管系統(tǒng)、腎臟、肝臟、視網(wǎng)膜、肺和骨等其他器官，減輕胰島素抵抗，提高胰島素敏感性。因此氧化苦參堿有望開發(fā)為治療代謝綜合征的藥物。
氧化苦參堿可防治高糖、高脂引起的心血管并發(fā)癥，脂肪肝并發(fā)癥，糖尿病視網(wǎng)膜病變，糖尿病腎病以及肺、骨并發(fā)癥。氧化苦參堿防治這些并發(fā)癥的藥理機制可能歸因于：降血糖、調血脂及抗氧化作用，從源頭上減少了氧化型低密度脂蛋白和糖基化終末產(chǎn)物的生成；抗氧化、抗炎和細胞保護作用可保護肝臟，促進肝糖原合成，在脂質轉運、氧化和合成3個環(huán)節(jié)改善脂質代謝紊亂，產(chǎn)生降血糖、調血脂作用，也可保護受累的心血管系統(tǒng)、腎臟、肝臟、視網(wǎng)膜、肺和骨等其他器官，減輕胰島素抵抗，提高胰島素敏感性。因此氧化苦參堿有望開發(fā)為治療代謝綜合征的藥物。
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