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主辦：天津藥物研究院 中國(guó)藥學(xué)會(huì)
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2022年第45卷第1期文章目次
2022, 45(1):1-9.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.001
摘要:
目的 研究和建立以細(xì)胞因子水平變化作為評(píng)價(jià)指標(biāo)的光致敏體外評(píng)價(jià)方法。方法 THP-1細(xì)胞分別與光致敏劑6-甲基香豆素（6-MC）和對(duì)氨基苯甲酸（PABA）、光致敏劑兼光刺激劑硫氯酚（bithionol）、光致敏兼皮膚致敏劑對(duì)苯二胺（PPD）和二苯甲酮（BP）、單純皮膚致敏劑鹽酸雙氯苯雙胍己烷（CHD）和二硝基氯苯（DNCB）、光刺激劑蒽（anthracene）和吖啶（acridine）、皮膚刺激劑月桂基磺酸鈉（SDS）、陰性對(duì)照乳酸（LA）孵育24 h，與相應(yīng)溶劑孵育作為對(duì)照組，經(jīng)光照射（1.7 mW·cm-2，50 min）或避光處理后，細(xì)胞換液放入培養(yǎng)箱內(nèi)繼續(xù)培養(yǎng)5 h。光刺激劑需在正式光照射前進(jìn)行預(yù)照射（在SOL 500人工太陽照射裝置中照射30 min，然后避光放置15 min）處理。采用Luminex分析儀及多因子檢測(cè)試劑盒分別檢測(cè)細(xì)胞因子白細(xì)胞介素（IL）-12/P40、IL-12/P70、IL-1β、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-8、IL-18、IL-4和IL-13水平的改變，確定光致敏相關(guān)特異性細(xì)胞因子，建立相應(yīng)的光致敏體外評(píng)價(jià)方法。結(jié)果 光致敏劑與THP-1細(xì)胞孵育并經(jīng)光照后，與未照射組比較，細(xì)胞裂解液＋上清液中IL-8和TNF-α的含量均顯著增加（P<0.01） ，其中IL-8的增加幅度最大，光致敏劑6-MC、PABA、PPD和硫氯酚照射與未照射組的IL-8水平比值均大于10，TNF-α水平比值均大于1.5。光刺激劑吖啶和蒽細(xì)胞模型經(jīng)過光直接照射后，IL-8水平是未照射組的10倍以上，TNF-α水平是未照射組的1.5倍以上；經(jīng)過預(yù)照射處理后，其照射組與未照射組IL-8比值均下降到10以下，TNF-α比值均下降到1.5以下。皮膚致敏劑DNCB和CHD、皮膚刺激劑SDS、陰性對(duì)照LA和對(duì)照組，光照射與未照射組IL-8比值均小于10，TNF-α比值均小于1.5。結(jié)論 在THP-1細(xì)胞模型中，IL-8和TNF-α對(duì)于評(píng)價(jià)化合物光致敏性具有較好的特異性和靈敏度，IL-8更優(yōu)。
目的 研究和建立以細(xì)胞因子水平變化作為評(píng)價(jià)指標(biāo)的光致敏體外評(píng)價(jià)方法。方法 THP-1細(xì)胞分別與光致敏劑6-甲基香豆素（6-MC）和對(duì)氨基苯甲酸（PABA）、光致敏劑兼光刺激劑硫氯酚（bithionol）、光致敏兼皮膚致敏劑對(duì)苯二胺（PPD）和二苯甲酮（BP）、單純皮膚致敏劑鹽酸雙氯苯雙胍己烷（CHD）和二硝基氯苯（DNCB）、光刺激劑蒽（anthracene）和吖啶（acridine）、皮膚刺激劑月桂基磺酸鈉（SDS）、陰性對(duì)照乳酸（LA）孵育24 h，與相應(yīng)溶劑孵育作為對(duì)照組，經(jīng)光照射（1.7 mW·cm-2，50 min）或避光處理后，細(xì)胞換液放入培養(yǎng)箱內(nèi)繼續(xù)培養(yǎng)5 h。光刺激劑需在正式光照射前進(jìn)行預(yù)照射（在SOL 500人工太陽照射裝置中照射30 min，然后避光放置15 min）處理。采用Luminex分析儀及多因子檢測(cè)試劑盒分別檢測(cè)細(xì)胞因子白細(xì)胞介素（IL）-12/P40、IL-12/P70、IL-1β、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-8、IL-18、IL-4和IL-13水平的改變，確定光致敏相關(guān)特異性細(xì)胞因子，建立相應(yīng)的光致敏體外評(píng)價(jià)方法。結(jié)果 光致敏劑與THP-1細(xì)胞孵育并經(jīng)光照后，與未照射組比較，細(xì)胞裂解液＋上清液中IL-8和TNF-α的含量均顯著增加（P<0.01） ，其中IL-8的增加幅度最大，光致敏劑6-MC、PABA、PPD和硫氯酚照射與未照射組的IL-8水平比值均大于10，TNF-α水平比值均大于1.5。光刺激劑吖啶和蒽細(xì)胞模型經(jīng)過光直接照射后，IL-8水平是未照射組的10倍以上，TNF-α水平是未照射組的1.5倍以上；經(jīng)過預(yù)照射處理后，其照射組與未照射組IL-8比值均下降到10以下，TNF-α比值均下降到1.5以下。皮膚致敏劑DNCB和CHD、皮膚刺激劑SDS、陰性對(duì)照LA和對(duì)照組，光照射與未照射組IL-8比值均小于10，TNF-α比值均小于1.5。結(jié)論 在THP-1細(xì)胞模型中，IL-8和TNF-α對(duì)于評(píng)價(jià)化合物光致敏性具有較好的特異性和靈敏度，IL-8更優(yōu)。
2022, 45(1):10-19.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.002
摘要:
目的 確定并驗(yàn)證以白細(xì)胞介素-8 （IL-8）作為評(píng)價(jià)指標(biāo)的THP-1細(xì)胞光致敏體外評(píng)價(jià)方法。方法 將THP-1細(xì)胞與19種光致敏劑、4種光刺激劑、2種皮膚致敏劑、1種皮膚刺激劑和陰性受試物分別孵育24 h，在光照射（1.7 mW·cm-2，50 min）或避光處理后，細(xì)胞換液放入培養(yǎng)箱內(nèi)繼續(xù)培養(yǎng)5 h。光刺激劑需在正式光照射前進(jìn)行預(yù)照射（光照30 min，然后避光15 min）處理。用Luminex液相芯片檢測(cè)技術(shù)測(cè)定細(xì)胞培養(yǎng)上清和細(xì)胞裂解液中IL-8和腫瘤壞死因子-α （TNF-α）的含量并統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)一步確定評(píng)價(jià)光致敏的細(xì)胞因子指標(biāo)，并進(jìn)行方法驗(yàn)證。結(jié)果 與非照射組比較，13種光致敏劑均引起照射組THP-1細(xì)胞IL-8總含量顯著增加（P<0.01） ，阿伏苯宗為非照射組的1 148～2 269倍，其余12種為非照射組的6.7～195.1倍；光刺激劑經(jīng)光照射后也可引起細(xì)胞分泌IL-8顯著增加（P<0.01） ，但經(jīng)過預(yù)照射處理后，IL-8的含量相比直接照射組顯著下降（P<0.01）。未經(jīng)光照射條件下，皮膚致敏劑即可引起THP-1細(xì)胞分泌IL-8比對(duì)照組顯著增加（P<0.01） ，光照后IL-8含量雖也較非照射組顯著增加（P<0.01） ，但增加的幅度小于皮膚致敏劑本身引起IL-8變化的幅度。在光照條件下，皮膚刺激劑、陰性受試物均可引起細(xì)胞分泌IL-8較非照射組顯著性增加（P<0.05） ，但增加的幅度較小，與對(duì)照組相似。以上受試物引起光照前后細(xì)胞TNF-α變化的幅度均與對(duì)照組相近。以IL-8為評(píng)價(jià)指標(biāo)的THP-1細(xì)胞光致敏評(píng)價(jià)方法檢測(cè)光致敏劑的準(zhǔn)確性、特異性和靈敏度分別是77.8%、100.0%、68.4%，并且該方法具有良好的重復(fù)性。結(jié)論 確定了THP-1細(xì)胞光致敏評(píng)價(jià)方法的細(xì)胞因子標(biāo)志物評(píng)價(jià)指標(biāo)為IL-8，判定標(biāo)準(zhǔn)為： ①UVA照射后THP-1細(xì)胞中IL-8含量比非照射組顯著增加；②UVA照射組與非照射組IL-8含量比值≥6.5；③當(dāng)上述兩條均滿足時(shí)，對(duì)受試物進(jìn)行UVA預(yù)照射處理，預(yù)處理照射組IL-8的含量與直接照射組（未經(jīng)預(yù)照射）相比無顯著性差異，且預(yù)處理照射組與預(yù)處理非照射組IL-8含量比值≥6.5。
目的 確定并驗(yàn)證以白細(xì)胞介素-8 （IL-8）作為評(píng)價(jià)指標(biāo)的THP-1細(xì)胞光致敏體外評(píng)價(jià)方法。方法 將THP-1細(xì)胞與19種光致敏劑、4種光刺激劑、2種皮膚致敏劑、1種皮膚刺激劑和陰性受試物分別孵育24 h，在光照射（1.7 mW·cm-2，50 min）或避光處理后，細(xì)胞換液放入培養(yǎng)箱內(nèi)繼續(xù)培養(yǎng)5 h。光刺激劑需在正式光照射前進(jìn)行預(yù)照射（光照30 min，然后避光15 min）處理。用Luminex液相芯片檢測(cè)技術(shù)測(cè)定細(xì)胞培養(yǎng)上清和細(xì)胞裂解液中IL-8和腫瘤壞死因子-α （TNF-α）的含量并統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)一步確定評(píng)價(jià)光致敏的細(xì)胞因子指標(biāo)，并進(jìn)行方法驗(yàn)證。結(jié)果 與非照射組比較，13種光致敏劑均引起照射組THP-1細(xì)胞IL-8總含量顯著增加（P<0.01） ，阿伏苯宗為非照射組的1 148～2 269倍，其余12種為非照射組的6.7～195.1倍；光刺激劑經(jīng)光照射后也可引起細(xì)胞分泌IL-8顯著增加（P<0.01） ，但經(jīng)過預(yù)照射處理后，IL-8的含量相比直接照射組顯著下降（P<0.01）。未經(jīng)光照射條件下，皮膚致敏劑即可引起THP-1細(xì)胞分泌IL-8比對(duì)照組顯著增加（P<0.01） ，光照后IL-8含量雖也較非照射組顯著增加（P<0.01） ，但增加的幅度小于皮膚致敏劑本身引起IL-8變化的幅度。在光照條件下，皮膚刺激劑、陰性受試物均可引起細(xì)胞分泌IL-8較非照射組顯著性增加（P<0.05） ，但增加的幅度較小，與對(duì)照組相似。以上受試物引起光照前后細(xì)胞TNF-α變化的幅度均與對(duì)照組相近。以IL-8為評(píng)價(jià)指標(biāo)的THP-1細(xì)胞光致敏評(píng)價(jià)方法檢測(cè)光致敏劑的準(zhǔn)確性、特異性和靈敏度分別是77.8%、100.0%、68.4%，并且該方法具有良好的重復(fù)性。結(jié)論 確定了THP-1細(xì)胞光致敏評(píng)價(jià)方法的細(xì)胞因子標(biāo)志物評(píng)價(jià)指標(biāo)為IL-8，判定標(biāo)準(zhǔn)為： ①UVA照射后THP-1細(xì)胞中IL-8含量比非照射組顯著增加；②UVA照射組與非照射組IL-8含量比值≥6.5；③當(dāng)上述兩條均滿足時(shí)，對(duì)受試物進(jìn)行UVA預(yù)照射處理，預(yù)處理照射組IL-8的含量與直接照射組（未經(jīng)預(yù)照射）相比無顯著性差異，且預(yù)處理照射組與預(yù)處理非照射組IL-8含量比值≥6.5。
2022, 45(1):20-29.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.003
摘要:
目的 確定并驗(yàn)證以細(xì)胞表面標(biāo)志物CD54作為評(píng)價(jià)指標(biāo)的光致敏體外評(píng)價(jià)方法。方法 將THP-1細(xì)胞與多種光致敏劑、光刺激劑、皮膚致敏劑、皮膚刺激劑和陰性受試物分別孵育，在光照射或避光處理后，用流式細(xì)胞儀測(cè)定細(xì)胞表面標(biāo)志物CD54和CD86的表達(dá)水平并統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)一步確定具體的評(píng)價(jià)指標(biāo)，并對(duì)該方法的準(zhǔn)確性、特異性、靈敏度、重復(fù)性進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果 19種光致敏劑中有15種引起照射組THP-1細(xì)胞表達(dá)CD54的平均熒光強(qiáng)度（MFI）較非照射組顯著增加（P<0.05、0.01） ，且照射組細(xì)胞表達(dá)CD54的相對(duì)熒光強(qiáng)度（RFI）值均在1.5以上。光刺激劑經(jīng)光照射后也可引起細(xì)胞表達(dá)CD54的MFI顯著增加（P<0.01） ，但經(jīng)過預(yù)照射處理后，CD54的表達(dá)水平較直接照射組顯著下降（P<0.01）。未經(jīng)光照射條件下，皮膚致敏劑即可引起THP-1細(xì)胞表達(dá)CD54和CD86的MFI比對(duì)照組顯著增加（P<0.01） ，光照后CD54的表達(dá)反而略有下降。在光照和避光條件下，皮膚刺激劑、陰性受試物（乳酸）均未引起細(xì)胞表達(dá)CD54或CD86的顯著性變化。以CD54為評(píng)價(jià)指標(biāo)的THP-1細(xì)胞光致敏評(píng)價(jià)方法檢測(cè)光致敏劑的準(zhǔn)確性、特異性和靈敏度分別是85.2%、100%和78.9%，具有良好的重復(fù)性。結(jié)論 確定了THP-1細(xì)胞光致敏評(píng)價(jià)方法的細(xì)胞表面標(biāo)志物評(píng)價(jià)指標(biāo)為CD54，判定標(biāo)準(zhǔn)為：（1）光照后THP-1細(xì)胞表達(dá)CD54的MFI較照射前顯著性增加；（2）光照后THP-1細(xì)胞表達(dá)CD54的RFI≥1.5；（3）當(dāng)上述條件均滿足時(shí)，對(duì)受試物進(jìn)行預(yù)照射處理，結(jié)果仍然滿足前2條標(biāo)準(zhǔn)。
目的 確定并驗(yàn)證以細(xì)胞表面標(biāo)志物CD54作為評(píng)價(jià)指標(biāo)的光致敏體外評(píng)價(jià)方法。方法 將THP-1細(xì)胞與多種光致敏劑、光刺激劑、皮膚致敏劑、皮膚刺激劑和陰性受試物分別孵育，在光照射或避光處理后，用流式細(xì)胞儀測(cè)定細(xì)胞表面標(biāo)志物CD54和CD86的表達(dá)水平并統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)一步確定具體的評(píng)價(jià)指標(biāo)，并對(duì)該方法的準(zhǔn)確性、特異性、靈敏度、重復(fù)性進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果 19種光致敏劑中有15種引起照射組THP-1細(xì)胞表達(dá)CD54的平均熒光強(qiáng)度（MFI）較非照射組顯著增加（P<0.05、0.01） ，且照射組細(xì)胞表達(dá)CD54的相對(duì)熒光強(qiáng)度（RFI）值均在1.5以上。光刺激劑經(jīng)光照射后也可引起細(xì)胞表達(dá)CD54的MFI顯著增加（P<0.01） ，但經(jīng)過預(yù)照射處理后，CD54的表達(dá)水平較直接照射組顯著下降（P<0.01）。未經(jīng)光照射條件下，皮膚致敏劑即可引起THP-1細(xì)胞表達(dá)CD54和CD86的MFI比對(duì)照組顯著增加（P<0.01） ，光照后CD54的表達(dá)反而略有下降。在光照和避光條件下，皮膚刺激劑、陰性受試物（乳酸）均未引起細(xì)胞表達(dá)CD54或CD86的顯著性變化。以CD54為評(píng)價(jià)指標(biāo)的THP-1細(xì)胞光致敏評(píng)價(jià)方法檢測(cè)光致敏劑的準(zhǔn)確性、特異性和靈敏度分別是85.2%、100%和78.9%，具有良好的重復(fù)性。結(jié)論 確定了THP-1細(xì)胞光致敏評(píng)價(jià)方法的細(xì)胞表面標(biāo)志物評(píng)價(jià)指標(biāo)為CD54，判定標(biāo)準(zhǔn)為：（1）光照后THP-1細(xì)胞表達(dá)CD54的MFI較照射前顯著性增加；（2）光照后THP-1細(xì)胞表達(dá)CD54的RFI≥1.5；（3）當(dāng)上述條件均滿足時(shí)，對(duì)受試物進(jìn)行預(yù)照射處理，結(jié)果仍然滿足前2條標(biāo)準(zhǔn)。
2022, 45(1):30-36.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.004
摘要:
上市前藥物和醫(yī)療器械安全性信息主要來自臨床試驗(yàn)，而觀察受試者對(duì)試驗(yàn)藥物和器械反應(yīng)的是研究者，因此，研究者的不良事件報(bào)告至關(guān)重要。為幫助研究者確認(rèn)臨床研究期間非預(yù)期的安全性信息并遵守安全性報(bào)告要求，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）于2021年9月發(fā)布了“研究者職責(zé)-研究性藥物和器械的安全性報(bào)告”指導(dǎo)原則（草案），詳細(xì)說明了對(duì)研究者在IND和IDE研究中向申請(qǐng)人和倫理委員會(huì)報(bào)告的要求。我國(guó)目前還沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹FDA的該指導(dǎo)原則，以期對(duì)我國(guó)新藥和新醫(yī)療器械研究者在臨床研究期間識(shí)別非預(yù)期的安全信息并按要求及時(shí)報(bào)告有幫助并對(duì)該方面的監(jiān)管有所啟示。
上市前藥物和醫(yī)療器械安全性信息主要來自臨床試驗(yàn)，而觀察受試者對(duì)試驗(yàn)藥物和器械反應(yīng)的是研究者，因此，研究者的不良事件報(bào)告至關(guān)重要。為幫助研究者確認(rèn)臨床研究期間非預(yù)期的安全性信息并遵守安全性報(bào)告要求，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）于2021年9月發(fā)布了“研究者職責(zé)-研究性藥物和器械的安全性報(bào)告”指導(dǎo)原則（草案），詳細(xì)說明了對(duì)研究者在IND和IDE研究中向申請(qǐng)人和倫理委員會(huì)報(bào)告的要求。我國(guó)目前還沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹FDA的該指導(dǎo)原則，以期對(duì)我國(guó)新藥和新醫(yī)療器械研究者在臨床研究期間識(shí)別非預(yù)期的安全信息并按要求及時(shí)報(bào)告有幫助并對(duì)該方面的監(jiān)管有所啟示。
2022, 45(1):37-47.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.005
摘要:
目的 基于文本挖掘技術(shù)和生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫對(duì)新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析，探究COVID-19及其主要癥狀發(fā)熱、咳嗽、呼吸障礙相關(guān)基因靶點(diǎn)，篩選潛在有效的化學(xué)藥和中藥。方法 使用GenCLiP 3網(wǎng)站獲取COVID-19和其主要癥狀咳嗽、發(fā)熱、呼吸障礙共4個(gè)關(guān)鍵詞的共有靶點(diǎn)，在METASCAPE數(shù)據(jù)庫中對(duì)其進(jìn)行基因本體（GO）和通路富集分析，再利用String數(shù)據(jù)庫和Cytoscape軟件構(gòu)建共有靶點(diǎn)的蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)，篩選獲得核心基因，運(yùn)用DGIdb數(shù)據(jù)庫、SymMap數(shù)據(jù)庫針對(duì)核心基因進(jìn)行中西醫(yī)治療藥物預(yù)測(cè)。結(jié)果 獲得COVID-19及其主要癥狀共有基因靶點(diǎn)28個(gè)，其中有IL2、IL1B、CCL2等核心基因16個(gè)，使用DGIdb數(shù)據(jù)庫篩選獲得與16個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)相互作用的化學(xué)藥包括沙利度胺、來氟米特、環(huán)孢素等28種，中藥包括虎杖、黃芪、蘆薈等70味。結(jié)論 COVID-19及其主要癥狀的病理機(jī)制可能和CD4、KNG1、VEGFA等28個(gè)共有基因相關(guān)，可能通過介導(dǎo)TNF、IL-17等信號(hào)通路參與COVID-19病理過程。潛在有效藥物可能通過作用相關(guān)靶點(diǎn)通路起到治療COVID-19的作用。
目的 基于文本挖掘技術(shù)和生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫對(duì)新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析，探究COVID-19及其主要癥狀發(fā)熱、咳嗽、呼吸障礙相關(guān)基因靶點(diǎn)，篩選潛在有效的化學(xué)藥和中藥。方法 使用GenCLiP 3網(wǎng)站獲取COVID-19和其主要癥狀咳嗽、發(fā)熱、呼吸障礙共4個(gè)關(guān)鍵詞的共有靶點(diǎn)，在METASCAPE數(shù)據(jù)庫中對(duì)其進(jìn)行基因本體（GO）和通路富集分析，再利用String數(shù)據(jù)庫和Cytoscape軟件構(gòu)建共有靶點(diǎn)的蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)，篩選獲得核心基因，運(yùn)用DGIdb數(shù)據(jù)庫、SymMap數(shù)據(jù)庫針對(duì)核心基因進(jìn)行中西醫(yī)治療藥物預(yù)測(cè)。結(jié)果 獲得COVID-19及其主要癥狀共有基因靶點(diǎn)28個(gè)，其中有IL2、IL1B、CCL2等核心基因16個(gè)，使用DGIdb數(shù)據(jù)庫篩選獲得與16個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)相互作用的化學(xué)藥包括沙利度胺、來氟米特、環(huán)孢素等28種，中藥包括虎杖、黃芪、蘆薈等70味。結(jié)論 COVID-19及其主要癥狀的病理機(jī)制可能和CD4、KNG1、VEGFA等28個(gè)共有基因相關(guān)，可能通過介導(dǎo)TNF、IL-17等信號(hào)通路參與COVID-19病理過程。潛在有效藥物可能通過作用相關(guān)靶點(diǎn)通路起到治療COVID-19的作用。
2022, 45(1):48-59.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.006
摘要:
目的 基于超高效液相色譜-四極桿-靜電場(chǎng)軌道阱高分辨質(zhì)譜（UPLC-Q-Exactive-MS）技術(shù)對(duì)菲牛蛭酶解物中肽段進(jìn)行鑒定與表征。方法 采用胰蛋白酶對(duì)菲牛蛭進(jìn)行酶解，利用UPLC-Q-Exactive-MS技術(shù)結(jié)合Maxquant軟件對(duì)菲牛蛭酶解物進(jìn)行分析并對(duì)其肽段進(jìn)行序列鑒定，同時(shí)采用生物信息學(xué)平臺(tái)對(duì)這些肽段進(jìn)行生物活性與不良反應(yīng)預(yù)測(cè)以及相對(duì)分子質(zhì)量、等電點(diǎn)（pI）、凈電荷、親水性氨基酸比例、不穩(wěn)定指數(shù)等基本分子特性的預(yù)測(cè)。結(jié)果 利用UPLC-Q-Exactive-MS技術(shù)聯(lián)合Maxquant軟件在菲牛蛭酶解物中共鑒定出32條肽段，其中肽段AGFAGDDAPR的各項(xiàng)肽段分子特性符合目前已知抗血栓肽的共性特征，鑒定分?jǐn)?shù)為103.83，可信度高；活性概率為0.56，相對(duì)分子質(zhì)量976.01，肽鏈長(zhǎng)度為10；平均親水性為0.5，親水性氨基酸殘基比例為30%，水溶性良好；pI值為4.21，凈電荷為-1；不穩(wěn)定性指數(shù)為20.72，在水中穩(wěn)定性強(qiáng)；具有抗血栓活性的可能性較大。同時(shí)6條肽段SSGETSSIIRR、AGFAGDDAPR、SSGETSSIIR、DSYVGDEAQSKR、GARRER、SIEDQVKR被預(yù)測(cè)具有抗血管生成活性且無溶血現(xiàn)象，但仍需進(jìn)一步的合成與活性驗(yàn)證。結(jié)論 以菲牛蛭為例，提供了一種快速?gòu)拿附馕镏需b定動(dòng)物藥肽段序列的方法，以期為動(dòng)物藥的肽類成分的研究提供思路。
目的 基于超高效液相色譜-四極桿-靜電場(chǎng)軌道阱高分辨質(zhì)譜（UPLC-Q-Exactive-MS）技術(shù)對(duì)菲牛蛭酶解物中肽段進(jìn)行鑒定與表征。方法 采用胰蛋白酶對(duì)菲牛蛭進(jìn)行酶解，利用UPLC-Q-Exactive-MS技術(shù)結(jié)合Maxquant軟件對(duì)菲牛蛭酶解物進(jìn)行分析并對(duì)其肽段進(jìn)行序列鑒定，同時(shí)采用生物信息學(xué)平臺(tái)對(duì)這些肽段進(jìn)行生物活性與不良反應(yīng)預(yù)測(cè)以及相對(duì)分子質(zhì)量、等電點(diǎn)（pI）、凈電荷、親水性氨基酸比例、不穩(wěn)定指數(shù)等基本分子特性的預(yù)測(cè)。結(jié)果 利用UPLC-Q-Exactive-MS技術(shù)聯(lián)合Maxquant軟件在菲牛蛭酶解物中共鑒定出32條肽段，其中肽段AGFAGDDAPR的各項(xiàng)肽段分子特性符合目前已知抗血栓肽的共性特征，鑒定分?jǐn)?shù)為103.83，可信度高；活性概率為0.56，相對(duì)分子質(zhì)量976.01，肽鏈長(zhǎng)度為10；平均親水性為0.5，親水性氨基酸殘基比例為30%，水溶性良好；pI值為4.21，凈電荷為-1；不穩(wěn)定性指數(shù)為20.72，在水中穩(wěn)定性強(qiáng)；具有抗血栓活性的可能性較大。同時(shí)6條肽段SSGETSSIIRR、AGFAGDDAPR、SSGETSSIIR、DSYVGDEAQSKR、GARRER、SIEDQVKR被預(yù)測(cè)具有抗血管生成活性且無溶血現(xiàn)象，但仍需進(jìn)一步的合成與活性驗(yàn)證。結(jié)論 以菲牛蛭為例，提供了一種快速?gòu)拿附馕镏需b定動(dòng)物藥肽段序列的方法，以期為動(dòng)物藥的肽類成分的研究提供思路。
2022, 45(1):60-70.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.007
摘要:
目的 利用超高效液相色譜-線性離子阱-靜電場(chǎng)軌道阱聯(lián)用質(zhì)譜（UPLC-LTQ-Orbitrap-MS）技術(shù)快速鑒別瓜拉那Paullinia cupana葉中的化學(xué)成分，建立高效液相色譜（HPLC）法測(cè)定瓜拉那葉中咖啡因的含量。方法 定性分析采用Waters Acquity UPLC HSS T3色譜柱（100 mm×2.1 mm，1.8 μm），流動(dòng)相為0.1%甲酸水-乙腈，梯度洗脫，體積流量0.3 mL·min-1，進(jìn)樣量3 μL，在電噴霧正負(fù)離子模式下采集數(shù)據(jù)。定量分析采用Prevail色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），柱溫30℃，流動(dòng)相為純水-乙腈，梯度洗脫，體積流量為1 mL·min-1，進(jìn)樣量10 μL，檢測(cè)波長(zhǎng)275 nm。結(jié)果 利用UPLCLTQ-Orbitrap-MS技術(shù)，根據(jù)質(zhì)譜一級(jí)精確相對(duì)分子質(zhì)量和二級(jí)特征碎片，從瓜拉那葉中共鑒定出46個(gè)化學(xué)成分，包括22個(gè)酚酸類，7個(gè)黃酮類，7個(gè)生物堿類，5個(gè)長(zhǎng)鏈脂肪酸類和5個(gè)其他類化合物。建立HPLC-UV測(cè)定瓜拉那葉咖啡因含量的方法中，咖啡因在0.201 8～2.018 0 μg線性關(guān)系良好（R2=0.999 8），平均加樣回收率（n=9）為99.52%，RSD=1.16%，瓜拉那葉中咖啡因質(zhì)量分?jǐn)?shù)在2.8%左右。結(jié)論 首次采用UPLC-LTQ-Orbitrap-MS技術(shù)鑒定瓜拉那葉中的化學(xué)成分，提供了一種快速、高效的分析方法，所建立的HPLC-UV測(cè)定咖啡因含量的方法準(zhǔn)確、可靠，為瓜拉那葉后續(xù)的深入研究奠定了基礎(chǔ)。
目的 利用超高效液相色譜-線性離子阱-靜電場(chǎng)軌道阱聯(lián)用質(zhì)譜（UPLC-LTQ-Orbitrap-MS）技術(shù)快速鑒別瓜拉那Paullinia cupana葉中的化學(xué)成分，建立高效液相色譜（HPLC）法測(cè)定瓜拉那葉中咖啡因的含量。方法 定性分析采用Waters Acquity UPLC HSS T3色譜柱（100 mm×2.1 mm，1.8 μm），流動(dòng)相為0.1%甲酸水-乙腈，梯度洗脫，體積流量0.3 mL·min-1，進(jìn)樣量3 μL，在電噴霧正負(fù)離子模式下采集數(shù)據(jù)。定量分析采用Prevail色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），柱溫30℃，流動(dòng)相為純水-乙腈，梯度洗脫，體積流量為1 mL·min-1，進(jìn)樣量10 μL，檢測(cè)波長(zhǎng)275 nm。結(jié)果 利用UPLCLTQ-Orbitrap-MS技術(shù)，根據(jù)質(zhì)譜一級(jí)精確相對(duì)分子質(zhì)量和二級(jí)特征碎片，從瓜拉那葉中共鑒定出46個(gè)化學(xué)成分，包括22個(gè)酚酸類，7個(gè)黃酮類，7個(gè)生物堿類，5個(gè)長(zhǎng)鏈脂肪酸類和5個(gè)其他類化合物。建立HPLC-UV測(cè)定瓜拉那葉咖啡因含量的方法中，咖啡因在0.201 8～2.018 0 μg線性關(guān)系良好（R2=0.999 8），平均加樣回收率（n=9）為99.52%，RSD=1.16%，瓜拉那葉中咖啡因質(zhì)量分?jǐn)?shù)在2.8%左右。結(jié)論 首次采用UPLC-LTQ-Orbitrap-MS技術(shù)鑒定瓜拉那葉中的化學(xué)成分，提供了一種快速、高效的分析方法，所建立的HPLC-UV測(cè)定咖啡因含量的方法準(zhǔn)確、可靠，為瓜拉那葉后續(xù)的深入研究奠定了基礎(chǔ)。
2022, 45(1):71-77.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.008
摘要:
目的 從分子層面探討甘草查爾酮A治療阿爾茨海默?。ˋD）的作用機(jī)制。方法 通過TCMSP、PharmMapper、SwissTargetPrediction、CTD及DisGeNET等數(shù)據(jù)庫檢索出甘草查爾酮A的作用靶點(diǎn)及其與AD相關(guān)的靶點(diǎn)的交集。利用Cytoscape 3.7.2軟件的ClueGO功能對(duì)交集蛋白作KEGG通路富集分析。最終通過分子對(duì)接及分子動(dòng)力學(xué)模擬方法從分子層面研究甘草查爾酮A作用于AD相關(guān)靶點(diǎn)的結(jié)合位點(diǎn)及結(jié)合能力。結(jié)果 甘草查爾酮A的作用靶點(diǎn)有128個(gè)，其中與AD相關(guān)的靶點(diǎn)112個(gè)，這些靶點(diǎn)涉及信號(hào)通路33條，包括MicroRNAs in cancer、Serotonergic synapse及Cell cycle等，從而構(gòu)建出靶蛋白蛋白相互作用（PPI）、單一成分-靶點(diǎn)-生物學(xué)通路網(wǎng)絡(luò)。分子對(duì)接及分子動(dòng)力學(xué)模擬結(jié)果顯示，甘草查爾酮A與PPI網(wǎng)絡(luò)圖中度值最高的20個(gè)靶蛋白均能很好地結(jié)合，其中結(jié)合性最好的3個(gè)靶蛋白分別為視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤相關(guān)蛋白、環(huán)氧合酶2和丁酰膽堿酯酶。結(jié)論 從分子層面對(duì)甘草查爾酮A治療AD作用機(jī)制進(jìn)行初步探討，揭示潛在的生物學(xué)機(jī)制，為其應(yīng)用提供理論依據(jù)。
目的 從分子層面探討甘草查爾酮A治療阿爾茨海默?。ˋD）的作用機(jī)制。方法 通過TCMSP、PharmMapper、SwissTargetPrediction、CTD及DisGeNET等數(shù)據(jù)庫檢索出甘草查爾酮A的作用靶點(diǎn)及其與AD相關(guān)的靶點(diǎn)的交集。利用Cytoscape 3.7.2軟件的ClueGO功能對(duì)交集蛋白作KEGG通路富集分析。最終通過分子對(duì)接及分子動(dòng)力學(xué)模擬方法從分子層面研究甘草查爾酮A作用于AD相關(guān)靶點(diǎn)的結(jié)合位點(diǎn)及結(jié)合能力。結(jié)果 甘草查爾酮A的作用靶點(diǎn)有128個(gè)，其中與AD相關(guān)的靶點(diǎn)112個(gè)，這些靶點(diǎn)涉及信號(hào)通路33條，包括MicroRNAs in cancer、Serotonergic synapse及Cell cycle等，從而構(gòu)建出靶蛋白蛋白相互作用（PPI）、單一成分-靶點(diǎn)-生物學(xué)通路網(wǎng)絡(luò)。分子對(duì)接及分子動(dòng)力學(xué)模擬結(jié)果顯示，甘草查爾酮A與PPI網(wǎng)絡(luò)圖中度值最高的20個(gè)靶蛋白均能很好地結(jié)合，其中結(jié)合性最好的3個(gè)靶蛋白分別為視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤相關(guān)蛋白、環(huán)氧合酶2和丁酰膽堿酯酶。結(jié)論 從分子層面對(duì)甘草查爾酮A治療AD作用機(jī)制進(jìn)行初步探討，揭示潛在的生物學(xué)機(jī)制，為其應(yīng)用提供理論依據(jù)。
2022, 45(1):78-83.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.009
摘要:
目的 評(píng)價(jià)中國(guó)健康受試者空腹和餐后狀態(tài)下單次口服鹽酸二甲雙胍緩釋片的生物等效性。方法 采用單劑量、隨機(jī)、開放、兩制劑、兩周期、交叉對(duì)照的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，健康受試者每周期在空腹或餐后狀態(tài)下口服鹽酸二甲雙胍緩釋片受試制劑和參比制劑500 mg。采用經(jīng)驗(yàn)證的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）法測(cè)定二甲雙胍的血漿濃度，使用Phoenix WinNonlin 8.0計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)并用SAS9.4軟件進(jìn)行生物等效性評(píng)價(jià)。結(jié)果 空腹?fàn)顟B(tài)下，受試制劑和參比制劑中二甲雙胍Cmax分別為（733.00±178.25）、（665.80±146.58） ng·mL-1，AUC0～t分別為（4 848.60±1 204.80）、（4 743.00±1 104.34） h·ng·mL-1，AUC0 ～ ∞分別為（4 940.70±1 219.48）、（4 832.58±1 093.55） h·ng·mL-1。餐后狀態(tài)下，受試制劑和參比制劑中二甲雙胍Cmax分別為（519.10±92.55）、（475.50±65.88） ng·mL-1，AUC0～t分別為（5 989.20±1 112.01）、（5 946.50±1 094.81） h·ng·mL-1，AUC0 ～ ∞分別為（6 052.20±1 118.35）、（6 049.80±1 062.28） h·ng·mL-1。受試制劑和參比制劑二甲雙胍Cmax、AUC0～t和AUC0～∞幾何均值比的90%置信區(qū)間均在80.00%～125.00%的生物等效性范圍內(nèi)。結(jié)論 鹽酸二甲雙胍緩釋片受試制劑和參比制劑在空腹和餐后狀態(tài)下均具有生物等效性。
目的 評(píng)價(jià)中國(guó)健康受試者空腹和餐后狀態(tài)下單次口服鹽酸二甲雙胍緩釋片的生物等效性。方法 采用單劑量、隨機(jī)、開放、兩制劑、兩周期、交叉對(duì)照的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，健康受試者每周期在空腹或餐后狀態(tài)下口服鹽酸二甲雙胍緩釋片受試制劑和參比制劑500 mg。采用經(jīng)驗(yàn)證的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）法測(cè)定二甲雙胍的血漿濃度，使用Phoenix WinNonlin 8.0計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)并用SAS9.4軟件進(jìn)行生物等效性評(píng)價(jià)。結(jié)果 空腹?fàn)顟B(tài)下，受試制劑和參比制劑中二甲雙胍Cmax分別為（733.00±178.25）、（665.80±146.58） ng·mL-1，AUC0～t分別為（4 848.60±1 204.80）、（4 743.00±1 104.34） h·ng·mL-1，AUC0 ～ ∞分別為（4 940.70±1 219.48）、（4 832.58±1 093.55） h·ng·mL-1。餐后狀態(tài)下，受試制劑和參比制劑中二甲雙胍Cmax分別為（519.10±92.55）、（475.50±65.88） ng·mL-1，AUC0～t分別為（5 989.20±1 112.01）、（5 946.50±1 094.81） h·ng·mL-1，AUC0 ～ ∞分別為（6 052.20±1 118.35）、（6 049.80±1 062.28） h·ng·mL-1。受試制劑和參比制劑二甲雙胍Cmax、AUC0～t和AUC0～∞幾何均值比的90%置信區(qū)間均在80.00%～125.00%的生物等效性范圍內(nèi)。結(jié)論 鹽酸二甲雙胍緩釋片受試制劑和參比制劑在空腹和餐后狀態(tài)下均具有生物等效性。
2022, 45(1):84-89.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.010
摘要:
目的 研究普通工藝、傳統(tǒng)工藝制備紫雪散的抗驚厥作用，初步探討其作用機(jī)制。方法 采用雄性SPF級(jí)ICR小鼠，隨機(jī)分為對(duì)照組，模型組，傳統(tǒng)工藝紫雪散和普通工藝紫雪散低、中、高劑量（0.78、1.56、3.12 g·kg-1）組及5%苯巴比妥（0.01 mL·g-1）組。通過頸背部sc尼可剎米注射液誘發(fā)小鼠驚厥模型，觀察各組小鼠治療后的驚厥潛伏期、死亡潛伏期、20 min死亡率；采用比色法檢測(cè)大腦皮層中鈣水平；Griess reagent法檢測(cè)大腦皮層總NO含量；參照試劑盒說明書檢測(cè)大腦皮層中谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）含量。結(jié)果 與模型組比較，苯巴比妥鈉、普通和傳統(tǒng)工藝紫雪散的中、高劑量均可顯著延長(zhǎng)小鼠的驚厥潛伏期（P<0.001）；普通和傳統(tǒng)工藝紫雪散的低、中、高劑量均可顯著延長(zhǎng)驚厥小鼠的死亡潛伏期（P<0.01、0.001）；模型組小鼠死亡率為100%，苯巴比妥鈉組沒有小鼠死亡，普通和傳統(tǒng)工藝紫雪散的中、高劑量組死亡率明顯降低。2種工藝紫雪散的抗驚厥作用具有劑量相關(guān)性，與普通工藝高劑量比較，傳統(tǒng)工藝紫雪散高劑量可以顯著延長(zhǎng)驚厥模型小鼠的驚厥、死亡潛伏期（P<0.05、0.01），降低驚厥致死率。與模型組比較，3.12 g·kg-1傳統(tǒng)工藝和普通工藝紫雪散、苯巴比妥鈉均可以顯著降低小鼠腦內(nèi)鈣含量（P<0.05、0.001）和總NO含量（P<0.001）；與普通工藝紫雪散組比較，3.12 g·kg-1傳統(tǒng)工藝紫雪散可以顯著降低驚厥小鼠腦內(nèi)總NO的含量（P<0.01）。與模型組比較，傳統(tǒng)工藝和普通工藝紫雪散3.12 g·kg-1組、苯巴比妥鈉組小鼠腦皮層中Glu含量顯著減少（P<0.05、0.001）；傳統(tǒng)工藝紫雪散3.12 g·kg-1組小鼠腦皮層中GABA含量顯著增加（P<0.05）。結(jié)論 傳統(tǒng)工藝和普通工藝紫雪散均具有抗驚厥作用，并且傳統(tǒng)工藝紫雪散的抗驚厥作用優(yōu)于普通工藝紫雪散。
目的 研究普通工藝、傳統(tǒng)工藝制備紫雪散的抗驚厥作用，初步探討其作用機(jī)制。方法 采用雄性SPF級(jí)ICR小鼠，隨機(jī)分為對(duì)照組，模型組，傳統(tǒng)工藝紫雪散和普通工藝紫雪散低、中、高劑量（0.78、1.56、3.12 g·kg-1）組及5%苯巴比妥（0.01 mL·g-1）組。通過頸背部sc尼可剎米注射液誘發(fā)小鼠驚厥模型，觀察各組小鼠治療后的驚厥潛伏期、死亡潛伏期、20 min死亡率；采用比色法檢測(cè)大腦皮層中鈣水平；Griess reagent法檢測(cè)大腦皮層總NO含量；參照試劑盒說明書檢測(cè)大腦皮層中谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）含量。結(jié)果 與模型組比較，苯巴比妥鈉、普通和傳統(tǒng)工藝紫雪散的中、高劑量均可顯著延長(zhǎng)小鼠的驚厥潛伏期（P<0.001）；普通和傳統(tǒng)工藝紫雪散的低、中、高劑量均可顯著延長(zhǎng)驚厥小鼠的死亡潛伏期（P<0.01、0.001）；模型組小鼠死亡率為100%，苯巴比妥鈉組沒有小鼠死亡，普通和傳統(tǒng)工藝紫雪散的中、高劑量組死亡率明顯降低。2種工藝紫雪散的抗驚厥作用具有劑量相關(guān)性，與普通工藝高劑量比較，傳統(tǒng)工藝紫雪散高劑量可以顯著延長(zhǎng)驚厥模型小鼠的驚厥、死亡潛伏期（P<0.05、0.01），降低驚厥致死率。與模型組比較，3.12 g·kg-1傳統(tǒng)工藝和普通工藝紫雪散、苯巴比妥鈉均可以顯著降低小鼠腦內(nèi)鈣含量（P<0.05、0.001）和總NO含量（P<0.001）；與普通工藝紫雪散組比較，3.12 g·kg-1傳統(tǒng)工藝紫雪散可以顯著降低驚厥小鼠腦內(nèi)總NO的含量（P<0.01）。與模型組比較，傳統(tǒng)工藝和普通工藝紫雪散3.12 g·kg-1組、苯巴比妥鈉組小鼠腦皮層中Glu含量顯著減少（P<0.05、0.001）；傳統(tǒng)工藝紫雪散3.12 g·kg-1組小鼠腦皮層中GABA含量顯著增加（P<0.05）。結(jié)論 傳統(tǒng)工藝和普通工藝紫雪散均具有抗驚厥作用，并且傳統(tǒng)工藝紫雪散的抗驚厥作用優(yōu)于普通工藝紫雪散。
2022, 45(1):90-97.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.011
摘要:
目的 研究小兒急性支氣管炎臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要素，為病證結(jié)合類臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)化設(shè)計(jì)提供借鑒和指導(dǎo)，提高不同試驗(yàn)結(jié)果比較的可行性。同時(shí)，也為中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目——《兒科系列常見病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南-急性支氣管炎》的制定提供文獻(xiàn)依據(jù)。方法 通過文獻(xiàn)研究，系統(tǒng)檢索中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CMB）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心、PubMed、Embase、Cochrane Library、Clinical Trials數(shù)據(jù)庫中1999—2020年關(guān)于小兒急性支氣管炎隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（RCT）中英文文獻(xiàn)，對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行資料提取、分析、歸納，提煉小兒急性支氣管炎臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)的主要技術(shù)要素。結(jié)果 檢索出1 542篇文獻(xiàn)，最終納入19篇RCTs，包括中文17篇、英文2篇。目標(biāo)定位，17項(xiàng)（89.47%）研究的主要目的為改善病情/癥狀，1項(xiàng)（5.26%）為縮短病程，1項(xiàng)（5.26%）以改善中醫(yī)證候?yàn)橹饕康模辉囼?yàn)總體設(shè)計(jì)均采用隨機(jī)方法，以雙盲為主的研究14項(xiàng)（73.68%），僅提及使用盲法1項(xiàng)（5.26%），其余4項(xiàng)未提及盲法設(shè)計(jì)（21.05%）；采用陽性藥對(duì)照14項(xiàng)（73.68%），安慰劑對(duì)照5項(xiàng)（26.32%）；多中心研究17項(xiàng)（89.47%）；估算樣本量4項(xiàng)（21.05%）；差異性檢驗(yàn)設(shè)計(jì)15項(xiàng)（78.95%），非劣效檢驗(yàn)設(shè)計(jì)3項(xiàng)（15.79%），優(yōu)效性檢驗(yàn)1項(xiàng)（5.26%）；全部研究中，具有明確的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者16項(xiàng)（84.21%），有明確中醫(yī)診斷與辨證標(biāo)準(zhǔn)者16項(xiàng)（84.21%）；受試者的選擇與退出，全部研究均有納入標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)，而有排除標(biāo)準(zhǔn)描述者16項(xiàng)（84.21%）；干預(yù)措施，納入的19項(xiàng)研究中，干預(yù)措施為中成藥的16項(xiàng)（84.21%）、中西藥聯(lián)合應(yīng)用1項(xiàng)（5.26%）和植物藥2項(xiàng)（10.53%），有基礎(chǔ)治療設(shè)計(jì)的1項(xiàng)（5.26%）；試驗(yàn)流程，19項(xiàng)研究均未設(shè)置導(dǎo)入期，設(shè)計(jì)隨訪研究1項(xiàng)（5.26%），隨訪時(shí)間為3～7 d；療程5～7 d，以5 d為主；有效性評(píng)價(jià)，19項(xiàng)研究，以疾病有效率/愈顯率、BSS或BSS-ped為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的有13項(xiàng)（68.42%），以咳嗽、咳痰、氣促/喘息或肺部體征評(píng)分為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的有3項(xiàng)（15.79%），以咳嗽癥狀積分與時(shí)間（天）的曲線下面積（AUC）為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的有1項(xiàng)（5.26%），以中醫(yī)證候有效率為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)1項(xiàng)（5.26%），以主要癥狀（咳嗽、咳痰）基本消失時(shí)間為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)1項(xiàng)（5.26%）；安全性評(píng)價(jià)，19項(xiàng)研究均有安全性指標(biāo)設(shè)計(jì)；有2項(xiàng)（10.53%）研究提到試驗(yàn)質(zhì)量控制；全部研究中，有倫理批件號(hào)說明的僅2項(xiàng)（10.53%）。結(jié)論 納入本研究的文獻(xiàn)質(zhì)量高，信息完善，嚴(yán)格遵守循證醫(yī)學(xué)原則，貼近臨床實(shí)際，突出中藥特色，研究結(jié)果涵蓋了小兒急性支氣管炎臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)的主要技術(shù)要素，對(duì)中成藥治療小兒急性支氣管炎試驗(yàn)設(shè)計(jì)關(guān)鍵環(huán)節(jié)和常見問題進(jìn)行了分析總結(jié)，具有較高的借鑒價(jià)值，為不同文獻(xiàn)之間的結(jié)果比較和系統(tǒng)評(píng)價(jià)，提供了可行性。
目的 研究小兒急性支氣管炎臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要素，為病證結(jié)合類臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)化設(shè)計(jì)提供借鑒和指導(dǎo)，提高不同試驗(yàn)結(jié)果比較的可行性。同時(shí)，也為中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目——《兒科系列常見病中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南-急性支氣管炎》的制定提供文獻(xiàn)依據(jù)。方法 通過文獻(xiàn)研究，系統(tǒng)檢索中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CMB）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心、PubMed、Embase、Cochrane Library、Clinical Trials數(shù)據(jù)庫中1999—2020年關(guān)于小兒急性支氣管炎隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（RCT）中英文文獻(xiàn)，對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行資料提取、分析、歸納，提煉小兒急性支氣管炎臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)的主要技術(shù)要素。結(jié)果 檢索出1 542篇文獻(xiàn)，最終納入19篇RCTs，包括中文17篇、英文2篇。目標(biāo)定位，17項(xiàng)（89.47%）研究的主要目的為改善病情/癥狀，1項(xiàng)（5.26%）為縮短病程，1項(xiàng)（5.26%）以改善中醫(yī)證候?yàn)橹饕康模辉囼?yàn)總體設(shè)計(jì)均采用隨機(jī)方法，以雙盲為主的研究14項(xiàng)（73.68%），僅提及使用盲法1項(xiàng)（5.26%），其余4項(xiàng)未提及盲法設(shè)計(jì)（21.05%）；采用陽性藥對(duì)照14項(xiàng)（73.68%），安慰劑對(duì)照5項(xiàng)（26.32%）；多中心研究17項(xiàng)（89.47%）；估算樣本量4項(xiàng)（21.05%）；差異性檢驗(yàn)設(shè)計(jì)15項(xiàng)（78.95%），非劣效檢驗(yàn)設(shè)計(jì)3項(xiàng)（15.79%），優(yōu)效性檢驗(yàn)1項(xiàng)（5.26%）；全部研究中，具有明確的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者16項(xiàng)（84.21%），有明確中醫(yī)診斷與辨證標(biāo)準(zhǔn)者16項(xiàng)（84.21%）；受試者的選擇與退出，全部研究均有納入標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)，而有排除標(biāo)準(zhǔn)描述者16項(xiàng)（84.21%）；干預(yù)措施，納入的19項(xiàng)研究中，干預(yù)措施為中成藥的16項(xiàng)（84.21%）、中西藥聯(lián)合應(yīng)用1項(xiàng)（5.26%）和植物藥2項(xiàng)（10.53%），有基礎(chǔ)治療設(shè)計(jì)的1項(xiàng)（5.26%）；試驗(yàn)流程，19項(xiàng)研究均未設(shè)置導(dǎo)入期，設(shè)計(jì)隨訪研究1項(xiàng)（5.26%），隨訪時(shí)間為3～7 d；療程5～7 d，以5 d為主；有效性評(píng)價(jià)，19項(xiàng)研究，以疾病有效率/愈顯率、BSS或BSS-ped為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的有13項(xiàng)（68.42%），以咳嗽、咳痰、氣促/喘息或肺部體征評(píng)分為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的有3項(xiàng)（15.79%），以咳嗽癥狀積分與時(shí)間（天）的曲線下面積（AUC）為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的有1項(xiàng)（5.26%），以中醫(yī)證候有效率為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)1項(xiàng)（5.26%），以主要癥狀（咳嗽、咳痰）基本消失時(shí)間為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)1項(xiàng)（5.26%）；安全性評(píng)價(jià)，19項(xiàng)研究均有安全性指標(biāo)設(shè)計(jì)；有2項(xiàng)（10.53%）研究提到試驗(yàn)質(zhì)量控制；全部研究中，有倫理批件號(hào)說明的僅2項(xiàng)（10.53%）。結(jié)論 納入本研究的文獻(xiàn)質(zhì)量高，信息完善，嚴(yán)格遵守循證醫(yī)學(xué)原則，貼近臨床實(shí)際，突出中藥特色，研究結(jié)果涵蓋了小兒急性支氣管炎臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)的主要技術(shù)要素，對(duì)中成藥治療小兒急性支氣管炎試驗(yàn)設(shè)計(jì)關(guān)鍵環(huán)節(jié)和常見問題進(jìn)行了分析總結(jié)，具有較高的借鑒價(jià)值，為不同文獻(xiàn)之間的結(jié)果比較和系統(tǒng)評(píng)價(jià)，提供了可行性。
2022, 45(1):98-103.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.012
摘要:
目的 探討重組人血小板生成素（rhTPO）對(duì)吉西他濱聯(lián)合卡鉑（GC）或吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）方案化療相關(guān)血小板減少癥（CIT）二級(jí)預(yù)防的優(yōu)化方案。方法 2019年3月—2020年6月，在內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院、河南大學(xué)腫瘤醫(yī)院共招募非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者60例，此60例患者行GP/GC方案化療，前1個(gè)化療周期中血小板計(jì)數(shù)最低值<50×109·L-1，且經(jīng)治療已恢復(fù)正常，60例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各30例，對(duì)照組患者在下1個(gè)化療周期第2、4、6、9天預(yù)防性給予重組人血小板生成素（rhTPO），試驗(yàn)組患者在下1個(gè)化療周期第3、4、6天預(yù)防性給予rhTPO，監(jiān)測(cè)兩組患者的血小板計(jì)數(shù)變化，并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 試驗(yàn)組和對(duì)照組3度以上血小板減少癥的發(fā)生率分別為40%、30%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試驗(yàn)組血小板最低值為（38±13）×109·L-1，對(duì)照組為（45±17）×109·L-1，兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試驗(yàn)組和對(duì)照組化療后血小板計(jì)數(shù)低于100×109·L-1的持續(xù)時(shí)間分別為（9±3）、（7±4）d，兩組比較差異顯著（P<0.05）；試驗(yàn)組和對(duì)照組化療后血小板低于50×109·L-1的持續(xù)時(shí)間分別為（4±3）、（3±2）d，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。預(yù)防用藥結(jié)束后，試驗(yàn)組有14例患者繼續(xù)給予rhTPO治療，rhTPO中位使用支數(shù)為3支（1～7支）；對(duì)照組有13例患者繼續(xù)給予rhTPO治療，rhTPO中位使用支數(shù)為3支（1～6支），兩組非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組有1例、對(duì)照組有2例患者血小板過低或伴有明顯出血傾向，給予輸注血小板。結(jié)論 rhTPO在吉西他濱聯(lián)合鉑類化療方案的第3、4、6天3 d用藥方案相較傳統(tǒng)4 d方案，療效及安全性無明顯差異，但能減少患者住院天數(shù)，降低治療費(fèi)用。
目的 探討重組人血小板生成素（rhTPO）對(duì)吉西他濱聯(lián)合卡鉑（GC）或吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）方案化療相關(guān)血小板減少癥（CIT）二級(jí)預(yù)防的優(yōu)化方案。方法 2019年3月—2020年6月，在內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院、河南大學(xué)腫瘤醫(yī)院共招募非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者60例，此60例患者行GP/GC方案化療，前1個(gè)化療周期中血小板計(jì)數(shù)最低值<50×109·L-1，且經(jīng)治療已恢復(fù)正常，60例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各30例，對(duì)照組患者在下1個(gè)化療周期第2、4、6、9天預(yù)防性給予重組人血小板生成素（rhTPO），試驗(yàn)組患者在下1個(gè)化療周期第3、4、6天預(yù)防性給予rhTPO，監(jiān)測(cè)兩組患者的血小板計(jì)數(shù)變化，并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 試驗(yàn)組和對(duì)照組3度以上血小板減少癥的發(fā)生率分別為40%、30%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試驗(yàn)組血小板最低值為（38±13）×109·L-1，對(duì)照組為（45±17）×109·L-1，兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試驗(yàn)組和對(duì)照組化療后血小板計(jì)數(shù)低于100×109·L-1的持續(xù)時(shí)間分別為（9±3）、（7±4）d，兩組比較差異顯著（P<0.05）；試驗(yàn)組和對(duì)照組化療后血小板低于50×109·L-1的持續(xù)時(shí)間分別為（4±3）、（3±2）d，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。預(yù)防用藥結(jié)束后，試驗(yàn)組有14例患者繼續(xù)給予rhTPO治療，rhTPO中位使用支數(shù)為3支（1～7支）；對(duì)照組有13例患者繼續(xù)給予rhTPO治療，rhTPO中位使用支數(shù)為3支（1～6支），兩組非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組有1例、對(duì)照組有2例患者血小板過低或伴有明顯出血傾向，給予輸注血小板。結(jié)論 rhTPO在吉西他濱聯(lián)合鉑類化療方案的第3、4、6天3 d用藥方案相較傳統(tǒng)4 d方案，療效及安全性無明顯差異，但能減少患者住院天數(shù)，降低治療費(fèi)用。
2022, 45(1):104-110.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.013
摘要:
目的 總結(jié)分析抗腫瘤新藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)外周血樣本采集的情況，為制定相關(guān)政策標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。方法 對(duì)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院2020年7月—2021年7月涉及人類遺傳資源申報(bào)的Ⅰ期臨床試驗(yàn)的采血量進(jìn)行橫斷面現(xiàn)況研究，比較分析采血總量、安全性采血量和研究性采血量的分布情況和影響因素。結(jié)果 納入的26項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，采血總量中位數(shù)312 mL，范圍在148～479 mL；安全性采血量中位數(shù)212 mL，范圍在76～373 mL；研究性采血量中位數(shù)87 mL，范圍在0～193 mL；前2周期采血量占比中位數(shù)30.5%，范圍在9.4%～59.5%。大部分（88.5%）項(xiàng)目的采血量控制在合理的范圍內(nèi)，抗體偶聯(lián)類藥物、小分子靶向藥和首次人體試驗(yàn)的采血量較多。結(jié)論 抗腫瘤新藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)的外周血樣本采集應(yīng)具有明確的科學(xué)依據(jù)并將總量控制在合理的范圍內(nèi)，同時(shí)建議遵循統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、合理設(shè)計(jì)、控制總量、充分告知、注重溝通的原則，優(yōu)化臨床試驗(yàn)生物樣本管理。
目的 總結(jié)分析抗腫瘤新藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)外周血樣本采集的情況，為制定相關(guān)政策標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。方法 對(duì)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院2020年7月—2021年7月涉及人類遺傳資源申報(bào)的Ⅰ期臨床試驗(yàn)的采血量進(jìn)行橫斷面現(xiàn)況研究，比較分析采血總量、安全性采血量和研究性采血量的分布情況和影響因素。結(jié)果 納入的26項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，采血總量中位數(shù)312 mL，范圍在148～479 mL；安全性采血量中位數(shù)212 mL，范圍在76～373 mL；研究性采血量中位數(shù)87 mL，范圍在0～193 mL；前2周期采血量占比中位數(shù)30.5%，范圍在9.4%～59.5%。大部分（88.5%）項(xiàng)目的采血量控制在合理的范圍內(nèi)，抗體偶聯(lián)類藥物、小分子靶向藥和首次人體試驗(yàn)的采血量較多。結(jié)論 抗腫瘤新藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)的外周血樣本采集應(yīng)具有明確的科學(xué)依據(jù)并將總量控制在合理的范圍內(nèi)，同時(shí)建議遵循統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、合理設(shè)計(jì)、控制總量、充分告知、注重溝通的原則，優(yōu)化臨床試驗(yàn)生物樣本管理。
2022, 45(1):111-117.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.014
摘要:
目的 探討拉莫三嗪與左乙拉西坦聯(lián)合治療小兒難治性癲癇的療效及對(duì)患兒血清高遷移率族蛋白1（HMGB1）、神經(jīng)節(jié)苷脂抗體（GM1-A）的影響。方法 回顧性選擇2017年6月—2020年6月在昆明市兒童醫(yī)院治療的難治性癲癇患兒120例為研究對(duì)象，根據(jù)患兒的治療方案分為對(duì)照組和試驗(yàn)組。對(duì)照組給予左乙拉西坦片治療，初始劑量為10～20 mg·kg-1·d-1，每周增加5～10 mg·kg-1·d-1，增加劑量至20～40 mg·kg-1·d-1，加量期3～7周，連續(xù)治療6個(gè)月。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予拉莫三嗪片治療，初始劑量為0.3～0.6 mg·kg-1·d-1，12 h服藥1次，每周加量0.3～0.6 mg·kg-1·d-1，目標(biāo)劑量5～10 mg·kg-1·d-1，治療6個(gè)月。觀察兩組患者的治療效果，比較治療前及治療6個(gè)月后兩組患兒認(rèn)知功能、血清炎癥因子水平、血清免疫球蛋白水平、血清HMGB1、GM1-A、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、神經(jīng)肽Y（NPY）水平。記錄治療期間患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率（88.33%）顯著高于對(duì)照組總有效率（70%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前兩組患兒的言語智商、操作智商評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患兒的言語智商、操作智商評(píng)分均顯著升高（P<0.05），且試驗(yàn)組升高更顯著（P<0.05）；治療前兩組患兒的免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者的IgA、IgM、IgG水平均顯著升高（P<0.05），且試驗(yàn)組升高更顯著（P<0.05）；治療前兩組患兒的GM1-A、NSE、NPY水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患兒的GM1-A、NSE水平均顯著下降（P<0.05），NPY水平均顯著升高（P<0.05），且試驗(yàn)組改善更顯著（P<0.05）；治療前兩組患兒的HMGB-1、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患兒的HMGB-1、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均顯著下降（P<0.05），且試驗(yàn)組下降更顯著（P<0.05）；兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 拉莫三嗪聯(lián)合左乙拉西坦治療難治性癲癇的治療效果較好，可改善患兒的認(rèn)知功能和免疫功能，降低炎癥反應(yīng)，改善HMGB-1、GM1-A水平，并且安全性較好。
目的 探討拉莫三嗪與左乙拉西坦聯(lián)合治療小兒難治性癲癇的療效及對(duì)患兒血清高遷移率族蛋白1（HMGB1）、神經(jīng)節(jié)苷脂抗體（GM1-A）的影響。方法 回顧性選擇2017年6月—2020年6月在昆明市兒童醫(yī)院治療的難治性癲癇患兒120例為研究對(duì)象，根據(jù)患兒的治療方案分為對(duì)照組和試驗(yàn)組。對(duì)照組給予左乙拉西坦片治療，初始劑量為10～20 mg·kg-1·d-1，每周增加5～10 mg·kg-1·d-1，增加劑量至20～40 mg·kg-1·d-1，加量期3～7周，連續(xù)治療6個(gè)月。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予拉莫三嗪片治療，初始劑量為0.3～0.6 mg·kg-1·d-1，12 h服藥1次，每周加量0.3～0.6 mg·kg-1·d-1，目標(biāo)劑量5～10 mg·kg-1·d-1，治療6個(gè)月。觀察兩組患者的治療效果，比較治療前及治療6個(gè)月后兩組患兒認(rèn)知功能、血清炎癥因子水平、血清免疫球蛋白水平、血清HMGB1、GM1-A、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、神經(jīng)肽Y（NPY）水平。記錄治療期間患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率（88.33%）顯著高于對(duì)照組總有效率（70%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前兩組患兒的言語智商、操作智商評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患兒的言語智商、操作智商評(píng)分均顯著升高（P<0.05），且試驗(yàn)組升高更顯著（P<0.05）；治療前兩組患兒的免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者的IgA、IgM、IgG水平均顯著升高（P<0.05），且試驗(yàn)組升高更顯著（P<0.05）；治療前兩組患兒的GM1-A、NSE、NPY水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患兒的GM1-A、NSE水平均顯著下降（P<0.05），NPY水平均顯著升高（P<0.05），且試驗(yàn)組改善更顯著（P<0.05）；治療前兩組患兒的HMGB-1、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患兒的HMGB-1、TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均顯著下降（P<0.05），且試驗(yàn)組下降更顯著（P<0.05）；兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 拉莫三嗪聯(lián)合左乙拉西坦治療難治性癲癇的治療效果較好，可改善患兒的認(rèn)知功能和免疫功能，降低炎癥反應(yīng)，改善HMGB-1、GM1-A水平，并且安全性較好。
2022, 45(1):118-123.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.015
摘要:
目的 探究地塞米松聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對(duì)兒童膿毒癥的療效及對(duì)患兒血清降鈣素原（PCT）、可溶性白細(xì)胞分化抗原14亞型（Presepsin）及N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平的影響。方法 前瞻性選取江蘇省淮安市婦幼保健院（淮安市兒童醫(yī)院）2019年4月—2021年4月收治的膿毒癥患兒110例，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=55）和試驗(yàn)組（n=55）。對(duì)照組患兒給予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，按40 mg·kg-1劑量取注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉溶于50 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注給藥，12 h給藥1次，連續(xù)用藥7 d。試驗(yàn)組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用地塞米松磷酸鈉治療，5 mg注射用地塞米松磷酸鈉溶于5%葡萄糖注射液5 mL中靜脈推注，每天1次，連續(xù)治療4 d后停藥，其他藥物同對(duì)照組連續(xù)治療7 d。比較兩組患兒臨床療效，比較兩組患兒治療前后急性生理與慢性健康評(píng)分（APACHE-Ⅱ）及血清PCT、Presepsin、NT-proBNP水平，比較治療前后兩組患兒肝腎功能指標(biāo)尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，對(duì)照組總有效率為78.18%，試驗(yàn)組總有效率為94.55%，較對(duì)照組明顯升高（P<0.05）。與治療前比較，治療后兩組患兒APACHE-Ⅱ評(píng)分及血清PCT、Presepsin、NT-proBNP、BUN、Scr、AST和ALT水平均明顯降低（P<0.05），且與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)降低更顯著（P<0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 地塞米松聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療兒童膿毒癥可有效降低PCT、Presepsin、NT-proBNP水平，減輕炎癥反應(yīng)，提高肝腎功能，改善臨床癥狀，安全有效。
目的 探究地塞米松聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對(duì)兒童膿毒癥的療效及對(duì)患兒血清降鈣素原（PCT）、可溶性白細(xì)胞分化抗原14亞型（Presepsin）及N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平的影響。方法 前瞻性選取江蘇省淮安市婦幼保健院（淮安市兒童醫(yī)院）2019年4月—2021年4月收治的膿毒癥患兒110例，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=55）和試驗(yàn)組（n=55）。對(duì)照組患兒給予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，按40 mg·kg-1劑量取注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉溶于50 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注給藥，12 h給藥1次，連續(xù)用藥7 d。試驗(yàn)組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用地塞米松磷酸鈉治療，5 mg注射用地塞米松磷酸鈉溶于5%葡萄糖注射液5 mL中靜脈推注，每天1次，連續(xù)治療4 d后停藥，其他藥物同對(duì)照組連續(xù)治療7 d。比較兩組患兒臨床療效，比較兩組患兒治療前后急性生理與慢性健康評(píng)分（APACHE-Ⅱ）及血清PCT、Presepsin、NT-proBNP水平，比較治療前后兩組患兒肝腎功能指標(biāo)尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，對(duì)照組總有效率為78.18%，試驗(yàn)組總有效率為94.55%，較對(duì)照組明顯升高（P<0.05）。與治療前比較，治療后兩組患兒APACHE-Ⅱ評(píng)分及血清PCT、Presepsin、NT-proBNP、BUN、Scr、AST和ALT水平均明顯降低（P<0.05），且與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)降低更顯著（P<0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 地塞米松聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療兒童膿毒癥可有效降低PCT、Presepsin、NT-proBNP水平，減輕炎癥反應(yīng)，提高肝腎功能，改善臨床癥狀，安全有效。
2022, 45(1):124-131.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.016
摘要:
目的 探討常規(guī)治療無效的心力衰竭（心衰）伴心房顫動(dòng)（房顫）患者應(yīng)用注射用重組人腦利鈉肽（新活素）治療后血清半乳糖凝集素-3（Gal-3）、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）水平變化及其與房顫復(fù)發(fā)的相關(guān)性。方法 選取2018年4月—2020年4月邢臺(tái)市第三醫(yī)院收治的148例經(jīng)常規(guī)治療無效的心衰伴房顫患者作為研究對(duì)象，所有患者均給予注射用重組人腦利鈉肽治療，具體用法為500 μg注射用重組人腦利鈉肽＋50 mL 0.9%氯化鈉注射液，先采用負(fù)荷劑量1.5～2.0 μg·kg-1靜脈推注3～5 min，之后以0.007 5～0.015 0 μg·kg-1·min-1靜脈滴注24～72 h，根據(jù)患者體質(zhì)量調(diào)節(jié)負(fù)荷量和靜脈滴注速率。評(píng)價(jià)治療效果，檢測(cè)并比較治療前、用藥30 min、用藥24 h、用藥結(jié)束后患者的心率、收縮壓、舒張壓、血氧飽和度、24 h尿量，檢測(cè)并比較患者治療前、治療后7 d、治療后30 d的左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心房?jī)?nèi)徑（LAD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和血清N-末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、Gal-3、CTGF水平，記錄患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪治療后3個(gè)月的房顫復(fù)發(fā)情況。根據(jù)治療后3個(gè)月房顫復(fù)發(fā)情況將入選患者分為復(fù)發(fā)組（n=27）和未復(fù)發(fā)組（n=121），比較兩組患者治療前血清Gal-3、CTGF水平，應(yīng)用Pearson相關(guān)分析進(jìn)行線性相關(guān)性分析，單因素和多因素Logistic回歸分析患者治療后房顫復(fù)發(fā)的相關(guān)危險(xiǎn)因素。結(jié)果 148例心衰伴房顫患者中有122例（82.43%）用藥24 h內(nèi)轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律。與治療前比較，患者用藥30 min、用藥24 h后、用藥結(jié)束后的心率、收縮壓、舒張壓均明顯降低，血氧飽和度和24 h尿量明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后7 d、治療后30 d患者的LVEF明顯升高，LAD、LVEDD、LVESD和血清NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、Gal-3、CTGF水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，心衰伴房顫患者的血清Gal-3、CTGF水平與NT-proBNP和心功能指標(biāo)LAD、LVEDD、LVESD、LVEF均有明顯相關(guān)性（P<0.05）。復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組患者年齡、病程、LAD、LVEF及治療前NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、Gal-3、CTGF水平比較均有顯著性差異（P<0.05），Logistic回歸分析顯示，LAD、病程時(shí)間、NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、Gal-3、CTGF水平均是影響房顫復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。結(jié)論 應(yīng)用注射用重組人腦利鈉肽治療心力衰竭伴房顫效果確切，不良反應(yīng)發(fā)生率低，其能及時(shí)有效緩解患者呼吸困難癥狀，降低血清NT-proBNP和炎癥因子水平，明顯改善心功能指標(biāo)和全身炎癥狀態(tài)，此外其還能明顯降低血清Gal-3、CTGF水平。血清Gal-3、CTGF水平與NT-proBNP和心功能指標(biāo)呈明顯相關(guān)性，這2個(gè)指標(biāo)可作為心衰伴房顫患者治療后房顫復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。
目的 探討常規(guī)治療無效的心力衰竭（心衰）伴心房顫動(dòng)（房顫）患者應(yīng)用注射用重組人腦利鈉肽（新活素）治療后血清半乳糖凝集素-3（Gal-3）、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）水平變化及其與房顫復(fù)發(fā)的相關(guān)性。方法 選取2018年4月—2020年4月邢臺(tái)市第三醫(yī)院收治的148例經(jīng)常規(guī)治療無效的心衰伴房顫患者作為研究對(duì)象，所有患者均給予注射用重組人腦利鈉肽治療，具體用法為500 μg注射用重組人腦利鈉肽＋50 mL 0.9%氯化鈉注射液，先采用負(fù)荷劑量1.5～2.0 μg·kg-1靜脈推注3～5 min，之后以0.007 5～0.015 0 μg·kg-1·min-1靜脈滴注24～72 h，根據(jù)患者體質(zhì)量調(diào)節(jié)負(fù)荷量和靜脈滴注速率。評(píng)價(jià)治療效果，檢測(cè)并比較治療前、用藥30 min、用藥24 h、用藥結(jié)束后患者的心率、收縮壓、舒張壓、血氧飽和度、24 h尿量，檢測(cè)并比較患者治療前、治療后7 d、治療后30 d的左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心房?jī)?nèi)徑（LAD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和血清N-末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、Gal-3、CTGF水平，記錄患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪治療后3個(gè)月的房顫復(fù)發(fā)情況。根據(jù)治療后3個(gè)月房顫復(fù)發(fā)情況將入選患者分為復(fù)發(fā)組（n=27）和未復(fù)發(fā)組（n=121），比較兩組患者治療前血清Gal-3、CTGF水平，應(yīng)用Pearson相關(guān)分析進(jìn)行線性相關(guān)性分析，單因素和多因素Logistic回歸分析患者治療后房顫復(fù)發(fā)的相關(guān)危險(xiǎn)因素。結(jié)果 148例心衰伴房顫患者中有122例（82.43%）用藥24 h內(nèi)轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律。與治療前比較，患者用藥30 min、用藥24 h后、用藥結(jié)束后的心率、收縮壓、舒張壓均明顯降低，血氧飽和度和24 h尿量明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后7 d、治療后30 d患者的LVEF明顯升高，LAD、LVEDD、LVESD和血清NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、Gal-3、CTGF水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，心衰伴房顫患者的血清Gal-3、CTGF水平與NT-proBNP和心功能指標(biāo)LAD、LVEDD、LVESD、LVEF均有明顯相關(guān)性（P<0.05）。復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組患者年齡、病程、LAD、LVEF及治療前NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、Gal-3、CTGF水平比較均有顯著性差異（P<0.05），Logistic回歸分析顯示，LAD、病程時(shí)間、NT-proBNP、hs-CRP、TNF-α、Gal-3、CTGF水平均是影響房顫復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。結(jié)論 應(yīng)用注射用重組人腦利鈉肽治療心力衰竭伴房顫效果確切，不良反應(yīng)發(fā)生率低，其能及時(shí)有效緩解患者呼吸困難癥狀，降低血清NT-proBNP和炎癥因子水平，明顯改善心功能指標(biāo)和全身炎癥狀態(tài)，此外其還能明顯降低血清Gal-3、CTGF水平。血清Gal-3、CTGF水平與NT-proBNP和心功能指標(biāo)呈明顯相關(guān)性，這2個(gè)指標(biāo)可作為心衰伴房顫患者治療后房顫復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。
2022, 45(1):132-143.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.017
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)逍遙類方聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥的臨床療效與安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫等國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)庫，搜索逍遙類方聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)間為數(shù)據(jù)庫建立至2021年1月1日。并采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)研發(fā)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，最后采用Review Manager 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入21項(xiàng)RCTs，總計(jì)1 894例患者，其中試驗(yàn)組947例、對(duì)照組947例。Meta分析結(jié)果顯示：逍遙類方聯(lián)合帕羅西汀抗抑郁療效優(yōu)于單用帕羅西汀，顯著提高有效率［OR=3.61，95% CI（2.72，4.80），P<0.01］。在降低漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分［MD=-2.43，95% CI（-3.10，-1.75）］、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分［MD=- 3.53，95% CI（- 3.84，- 3.22）］、不良反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分［OR=0.31，95% CI（0.21，0.45）］等方面，逍遙類方聯(lián)合帕羅西汀療效顯著優(yōu)于帕羅西汀單用，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。且逍遙類方與帕羅西汀聯(lián)用顯著減少了嗜睡、便秘、惡心嘔吐、頭痛等事件的發(fā)生。結(jié)論 逍遙類方與帕羅西汀聯(lián)用治療抑郁癥較單一帕羅西汀有顯著優(yōu)勢(shì)，具增效減毒之效。但受納入文獻(xiàn)數(shù)目和質(zhì)量的影響，該研究結(jié)論僅供臨床醫(yī)生作為治療決策參考，還需更多嚴(yán)格設(shè)計(jì)的高質(zhì)量RCTs來支持。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)逍遙類方聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥的臨床療效與安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫等國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)庫，搜索逍遙類方聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)間為數(shù)據(jù)庫建立至2021年1月1日。并采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)研發(fā)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，最后采用Review Manager 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入21項(xiàng)RCTs，總計(jì)1 894例患者，其中試驗(yàn)組947例、對(duì)照組947例。Meta分析結(jié)果顯示：逍遙類方聯(lián)合帕羅西汀抗抑郁療效優(yōu)于單用帕羅西汀，顯著提高有效率［OR=3.61，95% CI（2.72，4.80），P<0.01］。在降低漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分［MD=-2.43，95% CI（-3.10，-1.75）］、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分［MD=- 3.53，95% CI（- 3.84，- 3.22）］、不良反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分［OR=0.31，95% CI（0.21，0.45）］等方面，逍遙類方聯(lián)合帕羅西汀療效顯著優(yōu)于帕羅西汀單用，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。且逍遙類方與帕羅西汀聯(lián)用顯著減少了嗜睡、便秘、惡心嘔吐、頭痛等事件的發(fā)生。結(jié)論 逍遙類方與帕羅西汀聯(lián)用治療抑郁癥較單一帕羅西汀有顯著優(yōu)勢(shì)，具增效減毒之效。但受納入文獻(xiàn)數(shù)目和質(zhì)量的影響，該研究結(jié)論僅供臨床醫(yī)生作為治療決策參考，還需更多嚴(yán)格設(shè)計(jì)的高質(zhì)量RCTs來支持。
2022, 45(1):144-155.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.018
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的療效及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、The Cochrane Library、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫，收集芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療CHF的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。檢索時(shí)限從建庫至2021年8月31日，評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)后，采用Revman 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入17篇RCTs，包括患者1 511例。Meta分析結(jié)果顯示：芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦比單純使用沙庫巴曲纈沙坦或芪藶強(qiáng)心膠囊，可以明顯提高總有效率［OR=3.49，95% CI（2.48，4.92），P<0.000 01］，增加6 min步行距離（6MWD）［MD=78.92，95% CI （34.24，123.60），P<0.000 01］，增加左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）［MD=5.57，95% CI（4.98%，6.17%），P<0.000 01］，減小左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）［MD=-4.12，95% CI（-5.49，-2.74），P<0.000 01］，減小左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）［MD=-3.26，95% CI（-4.46，-2.07），P<0.000 01］，降低N末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）［MD=-534.61，95% CI（-708.82，-360.39），P<0.000 01］，降低生活質(zhì)量評(píng)價(jià)MLHFQ評(píng)分［MD=-13.02，95% CI（-13.99，-12.05），P<0.000 01］，不良事件發(fā)生率無顯著性差異［MD=0.91，95% CI（0.41，1.99），P=0.8］。結(jié)論 芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦在治療CHF的療效優(yōu)于單用沙庫巴曲纈沙坦或芪藶強(qiáng)心膠囊，對(duì)于改善CHF患者心功能和提高生活質(zhì)量是安全有效的，上述結(jié)論尚需更高質(zhì)量的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究予以驗(yàn)證。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的療效及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、The Cochrane Library、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫，收集芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療CHF的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。檢索時(shí)限從建庫至2021年8月31日，評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)后，采用Revman 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入17篇RCTs，包括患者1 511例。Meta分析結(jié)果顯示：芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦比單純使用沙庫巴曲纈沙坦或芪藶強(qiáng)心膠囊，可以明顯提高總有效率［OR=3.49，95% CI（2.48，4.92），P<0.000 01］，增加6 min步行距離（6MWD）［MD=78.92，95% CI （34.24，123.60），P<0.000 01］，增加左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）［MD=5.57，95% CI（4.98%，6.17%），P<0.000 01］，減小左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）［MD=-4.12，95% CI（-5.49，-2.74），P<0.000 01］，減小左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）［MD=-3.26，95% CI（-4.46，-2.07），P<0.000 01］，降低N末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）［MD=-534.61，95% CI（-708.82，-360.39），P<0.000 01］，降低生活質(zhì)量評(píng)價(jià)MLHFQ評(píng)分［MD=-13.02，95% CI（-13.99，-12.05），P<0.000 01］，不良事件發(fā)生率無顯著性差異［MD=0.91，95% CI（0.41，1.99），P=0.8］。結(jié)論 芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦在治療CHF的療效優(yōu)于單用沙庫巴曲纈沙坦或芪藶強(qiáng)心膠囊，對(duì)于改善CHF患者心功能和提高生活質(zhì)量是安全有效的，上述結(jié)論尚需更高質(zhì)量的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究予以驗(yàn)證。
2022, 45(1):156-161.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.019
摘要:
發(fā)育毒性是毒理學(xué)研究中最具挑戰(zhàn)性的領(lǐng)域之一，傳統(tǒng)的發(fā)育毒性評(píng)價(jià)方法均存在實(shí)驗(yàn)成本高、周期長(zhǎng)、技術(shù)復(fù)雜等弊端。人多能干細(xì)胞（hPSC）包括人胚胎干細(xì)胞（hESC）和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC），具有分化多能性和無限增殖的潛力。近年來hPSC在發(fā)育毒性評(píng)價(jià)方面的研究逐漸增多，主要從hPSCs培養(yǎng)中代謝小分子的變化、hPSCs的定向分化、擬胚體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)變化、3D器官培養(yǎng)等方面綜述了基于hPSC的藥物發(fā)育毒性評(píng)價(jià)的最新研究進(jìn)展，進(jìn)而為今后藥物發(fā)育毒性的研究提供參考。
發(fā)育毒性是毒理學(xué)研究中最具挑戰(zhàn)性的領(lǐng)域之一，傳統(tǒng)的發(fā)育毒性評(píng)價(jià)方法均存在實(shí)驗(yàn)成本高、周期長(zhǎng)、技術(shù)復(fù)雜等弊端。人多能干細(xì)胞（hPSC）包括人胚胎干細(xì)胞（hESC）和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC），具有分化多能性和無限增殖的潛力。近年來hPSC在發(fā)育毒性評(píng)價(jià)方面的研究逐漸增多，主要從hPSCs培養(yǎng)中代謝小分子的變化、hPSCs的定向分化、擬胚體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)變化、3D器官培養(yǎng)等方面綜述了基于hPSC的藥物發(fā)育毒性評(píng)價(jià)的最新研究進(jìn)展，進(jìn)而為今后藥物發(fā)育毒性的研究提供參考。
2022, 45(1):162-170.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.020
摘要:
四環(huán)三萜化合物是植物來源中藥里具有多種生物活性的一類重要化合物，但研究發(fā)現(xiàn)四環(huán)三萜類化合物普遍口服生物利用度低，腸吸收不佳，嚴(yán)重影響了該類成分的開發(fā)和應(yīng)用。四環(huán)三萜類化合物按照苷元不同大致可以分為達(dá)瑪烷型、羊毛脂烷型、葫蘆素烷型、環(huán)阿屯烷型、原帖烷型、楝烷型等幾類，總結(jié)了不同結(jié)構(gòu)類型的四環(huán)三萜化合物單體的腸吸收機(jī)制，探討其腸吸收不佳的原因；綜述發(fā)現(xiàn)腸吸收多用于研究中藥單體、單味中藥和中藥復(fù)方配伍的有效吸收成分及其相互作用規(guī)律，并表明中藥配伍對(duì)有效成分的腸道吸收具有很好的改善作用，以期為改善中藥四環(huán)三萜類化合物的口服利用度、新劑型的研發(fā)設(shè)計(jì)以及臨床的合理用藥提供參考。
四環(huán)三萜化合物是植物來源中藥里具有多種生物活性的一類重要化合物，但研究發(fā)現(xiàn)四環(huán)三萜類化合物普遍口服生物利用度低，腸吸收不佳，嚴(yán)重影響了該類成分的開發(fā)和應(yīng)用。四環(huán)三萜類化合物按照苷元不同大致可以分為達(dá)瑪烷型、羊毛脂烷型、葫蘆素烷型、環(huán)阿屯烷型、原帖烷型、楝烷型等幾類，總結(jié)了不同結(jié)構(gòu)類型的四環(huán)三萜化合物單體的腸吸收機(jī)制，探討其腸吸收不佳的原因；綜述發(fā)現(xiàn)腸吸收多用于研究中藥單體、單味中藥和中藥復(fù)方配伍的有效吸收成分及其相互作用規(guī)律，并表明中藥配伍對(duì)有效成分的腸道吸收具有很好的改善作用，以期為改善中藥四環(huán)三萜類化合物的口服利用度、新劑型的研發(fā)設(shè)計(jì)以及臨床的合理用藥提供參考。
2022, 45(1):171-176.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.021
摘要:
藥物臨床試驗(yàn)作為新藥研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其實(shí)施質(zhì)量至關(guān)重要。目前，多數(shù)藥品研發(fā)企業(yè)采用與合同研究組織（CRO）合作的方式，將臨床試驗(yàn)項(xiàng)目外包。而在實(shí)際合作過程中，CRO在組織架構(gòu)、人員配備及管理、專業(yè)水平、項(xiàng)目質(zhì)量控制、與申辦方溝通等方面可能存在一定問題，從而導(dǎo)致臨床試驗(yàn)項(xiàng)目存在缺陷或失敗。為了降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，藥品研發(fā)企業(yè)應(yīng)選擇合適的CRO，同時(shí)建立質(zhì)量控制體系，對(duì)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的實(shí)施質(zhì)量及進(jìn)展進(jìn)行有效管理，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性和準(zhǔn)確性。對(duì)藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目外包的風(fēng)險(xiǎn)及管理策略進(jìn)行了闡述與分析，為藥物臨床試驗(yàn)外包的管理提供參考。
藥物臨床試驗(yàn)作為新藥研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其實(shí)施質(zhì)量至關(guān)重要。目前，多數(shù)藥品研發(fā)企業(yè)采用與合同研究組織（CRO）合作的方式，將臨床試驗(yàn)項(xiàng)目外包。而在實(shí)際合作過程中，CRO在組織架構(gòu)、人員配備及管理、專業(yè)水平、項(xiàng)目質(zhì)量控制、與申辦方溝通等方面可能存在一定問題，從而導(dǎo)致臨床試驗(yàn)項(xiàng)目存在缺陷或失敗。為了降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，藥品研發(fā)企業(yè)應(yīng)選擇合適的CRO，同時(shí)建立質(zhì)量控制體系，對(duì)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的實(shí)施質(zhì)量及進(jìn)展進(jìn)行有效管理，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性和準(zhǔn)確性。對(duì)藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目外包的風(fēng)險(xiǎn)及管理策略進(jìn)行了闡述與分析，為藥物臨床試驗(yàn)外包的管理提供參考。
2022, 45(1):177-185.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.022
摘要:
高脂血癥是因多種原因?qū)е轮|(zhì)代謝紊亂的一種病理狀態(tài)，可引起動(dòng)脈粥樣硬化等多種疾病的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前化學(xué)藥治療存在不良反應(yīng)大、耐藥等缺點(diǎn)。而中藥用于治療高脂血癥的歷史悠久，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，且以不良反應(yīng)少、用藥依從性好的優(yōu)點(diǎn)成為近幾年研究的熱點(diǎn)。通過查閱分析國(guó)內(nèi)外有關(guān)中藥干預(yù)高脂血癥信號(hào)通路的文獻(xiàn)，歸納總結(jié)出6條中藥干預(yù)高脂血癥相關(guān)信號(hào)通路，分別為過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）信號(hào)通路、腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）信號(hào)通路、環(huán)磷酸腺苷（cAMP）信號(hào)通路、脂肪細(xì)胞因子（Adipocytokine）信號(hào)通路、法尼酯衍生物X受體（FXR）-小異二聚體伴侶（SHP）信號(hào)通路及磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）-絲氨酸/蛋白激酶B（Akt）信號(hào)通路，以期為治療高脂血癥的藥物研發(fā)提供參考。
高脂血癥是因多種原因?qū)е轮|(zhì)代謝紊亂的一種病理狀態(tài)，可引起動(dòng)脈粥樣硬化等多種疾病的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前化學(xué)藥治療存在不良反應(yīng)大、耐藥等缺點(diǎn)。而中藥用于治療高脂血癥的歷史悠久，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，且以不良反應(yīng)少、用藥依從性好的優(yōu)點(diǎn)成為近幾年研究的熱點(diǎn)。通過查閱分析國(guó)內(nèi)外有關(guān)中藥干預(yù)高脂血癥信號(hào)通路的文獻(xiàn)，歸納總結(jié)出6條中藥干預(yù)高脂血癥相關(guān)信號(hào)通路，分別為過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）信號(hào)通路、腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）信號(hào)通路、環(huán)磷酸腺苷（cAMP）信號(hào)通路、脂肪細(xì)胞因子（Adipocytokine）信號(hào)通路、法尼酯衍生物X受體（FXR）-小異二聚體伴侶（SHP）信號(hào)通路及磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）-絲氨酸/蛋白激酶B（Akt）信號(hào)通路，以期為治療高脂血癥的藥物研發(fā)提供參考。
2022, 45(1):186-192.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.023
摘要:
新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）仍在全球范圍內(nèi)傳播，尚無特效藥應(yīng)用于臨床。烏司他?。╱linastatin）在抗炎方面發(fā)揮重要作用，臨床上主要應(yīng)用于急性胰腺炎、休克和彌散性血管內(nèi)凝血等，其還具有抗氧化應(yīng)激、抗凝、免疫調(diào)節(jié)作用，可能對(duì)于降低COVID-19的嚴(yán)重程度和死亡率有重要意義。主要結(jié)合烏司他丁的藥理作用及其在治療急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥肺損傷等COVID-19并發(fā)癥中的臨床應(yīng)用，論述其應(yīng)用于COVID-19的可行性，以期為該病的臨床治療及新藥研發(fā)提供幫助。
新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）仍在全球范圍內(nèi)傳播，尚無特效藥應(yīng)用于臨床。烏司他?。╱linastatin）在抗炎方面發(fā)揮重要作用，臨床上主要應(yīng)用于急性胰腺炎、休克和彌散性血管內(nèi)凝血等，其還具有抗氧化應(yīng)激、抗凝、免疫調(diào)節(jié)作用，可能對(duì)于降低COVID-19的嚴(yán)重程度和死亡率有重要意義。主要結(jié)合烏司他丁的藥理作用及其在治療急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥肺損傷等COVID-19并發(fā)癥中的臨床應(yīng)用，論述其應(yīng)用于COVID-19的可行性，以期為該病的臨床治療及新藥研發(fā)提供幫助。
2022, 45(1):193-200.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.024
摘要:
我國(guó)兒科藥品劑型較豐富，但是常用藥物種類及規(guī)格仍無法滿足日益增長(zhǎng)的用藥需求。綜述我國(guó)兒科藥品常用劑型種類及其應(yīng)用現(xiàn)狀，發(fā)現(xiàn)兒童常用藥物劑型有片劑、顆粒劑、注射劑等，口服劑型所面臨的主要問題是口感差、用藥依從性低；非口服劑型用藥依從性相對(duì)較高，但兒童用產(chǎn)品較少，需大力開發(fā)。針對(duì)各劑型研發(fā)所面臨的機(jī)遇及挑戰(zhàn)，未來兒童用藥首選劑型仍是口服制劑，但是會(huì)向微片、微丸、分散片的形式發(fā)展。
我國(guó)兒科藥品劑型較豐富，但是常用藥物種類及規(guī)格仍無法滿足日益增長(zhǎng)的用藥需求。綜述我國(guó)兒科藥品常用劑型種類及其應(yīng)用現(xiàn)狀，發(fā)現(xiàn)兒童常用藥物劑型有片劑、顆粒劑、注射劑等，口服劑型所面臨的主要問題是口感差、用藥依從性低；非口服劑型用藥依從性相對(duì)較高，但兒童用產(chǎn)品較少，需大力開發(fā)。針對(duì)各劑型研發(fā)所面臨的機(jī)遇及挑戰(zhàn)，未來兒童用藥首選劑型仍是口服制劑，但是會(huì)向微片、微丸、分散片的形式發(fā)展。
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