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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2022年第45卷第10期文章目次
2022, 45(10):1929-1934.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.001
摘要:
疫苗臨床試驗(yàn)通常由省級疾病預(yù)防控制中心作為負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)，在市、縣級疾病預(yù)防控制中心開展實(shí)施，為保證疫苗臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，省級疾病預(yù)防控制中心需建立完善的疫苗臨床試驗(yàn)現(xiàn)場選擇及評估標(biāo)準(zhǔn)，對現(xiàn)場的硬件設(shè)施、軟件條件等進(jìn)行評估。結(jié)合湖北省疾病預(yù)防控制中心近幾年在疫苗臨床試驗(yàn)現(xiàn)場選擇及評估方面積累的經(jīng)驗(yàn)，從疫苗臨床試驗(yàn)現(xiàn)場選擇基本原則及考慮要點(diǎn)、現(xiàn)場評估要點(diǎn)、現(xiàn)場選擇及評估中存在的問題幾個方面入手，探討疫苗臨床試驗(yàn)研究現(xiàn)場選擇及評估要點(diǎn)，以期為國內(nèi)同行提供借鑒與參考。
疫苗臨床試驗(yàn)通常由省級疾病預(yù)防控制中心作為負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)，在市、縣級疾病預(yù)防控制中心開展實(shí)施，為保證疫苗臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，省級疾病預(yù)防控制中心需建立完善的疫苗臨床試驗(yàn)現(xiàn)場選擇及評估標(biāo)準(zhǔn)，對現(xiàn)場的硬件設(shè)施、軟件條件等進(jìn)行評估。結(jié)合湖北省疾病預(yù)防控制中心近幾年在疫苗臨床試驗(yàn)現(xiàn)場選擇及評估方面積累的經(jīng)驗(yàn)，從疫苗臨床試驗(yàn)現(xiàn)場選擇基本原則及考慮要點(diǎn)、現(xiàn)場評估要點(diǎn)、現(xiàn)場選擇及評估中存在的問題幾個方面入手，探討疫苗臨床試驗(yàn)研究現(xiàn)場選擇及評估要點(diǎn)，以期為國內(nèi)同行提供借鑒與參考。
2022, 45(10):1935-1940.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.002
摘要:
結(jié)合藥品化妝品抽樣檢驗(yàn)政策分析、文獻(xiàn)回顧和工作機(jī)制研究，梳理了國家藥品化妝品抽樣檢驗(yàn)工作中的信息化應(yīng)用，針對信息化建設(shè)的現(xiàn)狀提出相應(yīng)思考與建議。藥品化妝品抽樣檢驗(yàn)在法律制度體系、工作機(jī)制等方面整體保持一致，信息化應(yīng)用可相互借鑒、協(xié)同發(fā)展。藥品化妝品抽樣檢驗(yàn)信息化工具可實(shí)現(xiàn)抽檢全過程管理，應(yīng)進(jìn)一步強(qiáng)化藥品化妝品抽樣檢驗(yàn)信息化建設(shè)的統(tǒng)籌規(guī)劃和頂層設(shè)計，提升服務(wù)抽檢計劃制定、指導(dǎo)抽檢實(shí)施和協(xié)助核查處置，加強(qiáng)抽檢數(shù)據(jù)信息共享方面的技術(shù)支撐作用。
結(jié)合藥品化妝品抽樣檢驗(yàn)政策分析、文獻(xiàn)回顧和工作機(jī)制研究，梳理了國家藥品化妝品抽樣檢驗(yàn)工作中的信息化應(yīng)用，針對信息化建設(shè)的現(xiàn)狀提出相應(yīng)思考與建議。藥品化妝品抽樣檢驗(yàn)在法律制度體系、工作機(jī)制等方面整體保持一致，信息化應(yīng)用可相互借鑒、協(xié)同發(fā)展。藥品化妝品抽樣檢驗(yàn)信息化工具可實(shí)現(xiàn)抽檢全過程管理，應(yīng)進(jìn)一步強(qiáng)化藥品化妝品抽樣檢驗(yàn)信息化建設(shè)的統(tǒng)籌規(guī)劃和頂層設(shè)計，提升服務(wù)抽檢計劃制定、指導(dǎo)抽檢實(shí)施和協(xié)助核查處置，加強(qiáng)抽檢數(shù)據(jù)信息共享方面的技術(shù)支撐作用。
2022, 45(10):1941-1949.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.003
摘要:
美國食品藥品管理局（FDA）于2022年7月發(fā)布了"治療等效性評價供企業(yè)用指導(dǎo)原則"（草案）。該指導(dǎo)原則闡明了FDA治療等效性的標(biāo)準(zhǔn)以及治療等效性編碼系統(tǒng)，目的是準(zhǔn)確評價仿制藥與參比制劑的治療等效性并通過治療等效性代碼，在"橙皮書"中迅速檢索到治療等效的仿制藥。而中國目前尚無類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則主要內(nèi)容，期望對中國加強(qiáng)仿制藥的治療等效性評價和加速完善和實(shí)施符合國情的治療等效性編碼系統(tǒng)有所幫助。
美國食品藥品管理局（FDA）于2022年7月發(fā)布了"治療等效性評價供企業(yè)用指導(dǎo)原則"（草案）。該指導(dǎo)原則闡明了FDA治療等效性的標(biāo)準(zhǔn)以及治療等效性編碼系統(tǒng)，目的是準(zhǔn)確評價仿制藥與參比制劑的治療等效性并通過治療等效性代碼，在"橙皮書"中迅速檢索到治療等效的仿制藥。而中國目前尚無類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則主要內(nèi)容，期望對中國加強(qiáng)仿制藥的治療等效性評價和加速完善和實(shí)施符合國情的治療等效性編碼系統(tǒng)有所幫助。
2022, 45(10):1950-1958.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.004
摘要:
目的 運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)挖掘梔子對缺血性腦卒中和出血性腦卒中的共同干預(yù)機(jī)制，明確解毒中藥治療缺血性腦卒中和出血性腦卒中的共性靶點(diǎn)與關(guān)鍵通路。方法 通過檢索中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、中醫(yī)百科全書（ETCM）、中藥分子機(jī)制的生物信息學(xué)分析工具（BATMAN-TCM）以及中醫(yī)藥綜合數(shù)據(jù)庫（TCMID）收集梔子的活性成分，運(yùn)用TCMSP、STTICH、Swiss數(shù)據(jù)庫進(jìn)行靶點(diǎn)預(yù)測，從在線人類孟德爾遺傳數(shù)據(jù)庫（OMIM）、GeneCard數(shù)據(jù)庫、DisGeNET數(shù)據(jù)庫、TTD疾病數(shù)據(jù)庫搜集缺血性腦卒中和出血性腦卒中的疾病靶點(diǎn)，將2者取交集得到的靶標(biāo)導(dǎo)入STRING平臺進(jìn)行蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析，運(yùn)用Cytoscape軟件進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治?，同時運(yùn)用DAVID軟件對交集靶標(biāo)進(jìn)行基因本體論（GO）富集分析和京都基因組百科全書（KEGG）通路分析，最后利用分子對接技術(shù)驗(yàn)證梔子有效成分與核心靶點(diǎn)的結(jié)合作用。結(jié)果 從梔子中共篩選出68個活性成分，包括山柰酚、芹菜素、槲皮素、熊果酸、京尼平苷、梔子苷等，梔子活性化合物與缺血性腦卒中和出血性腦卒中相關(guān)的治療靶點(diǎn)有205個，主要包括IL6、AKT1、INS、IL1B、VEGFA、TP53、MAPK3、CASP3、JUN、EGFR、MMP9等。分子對接顯示梔子的有效成分芹菜素、槲皮素、山柰酚、熊果酸等與IL6、AKT1、IL1B、TP53、MAPK3、CASP3、MMP9具有良好的結(jié)合能力。梔子主要通過調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子（TNF）、低氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1）、（叉頭框蛋白） FoxO、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶（PI3K-Akt）等信號通路發(fā)揮缺血性腦卒中和出血性腦卒中共性干預(yù)的作用。結(jié)論 梔子對缺血性腦卒中和出血性腦卒中的共性干預(yù)主要通過抑制免疫炎癥反應(yīng)、調(diào)控細(xì)胞凋亡等過程發(fā)揮治療作用。
目的 運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)挖掘梔子對缺血性腦卒中和出血性腦卒中的共同干預(yù)機(jī)制，明確解毒中藥治療缺血性腦卒中和出血性腦卒中的共性靶點(diǎn)與關(guān)鍵通路。方法 通過檢索中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、中醫(yī)百科全書（ETCM）、中藥分子機(jī)制的生物信息學(xué)分析工具（BATMAN-TCM）以及中醫(yī)藥綜合數(shù)據(jù)庫（TCMID）收集梔子的活性成分，運(yùn)用TCMSP、STTICH、Swiss數(shù)據(jù)庫進(jìn)行靶點(diǎn)預(yù)測，從在線人類孟德爾遺傳數(shù)據(jù)庫（OMIM）、GeneCard數(shù)據(jù)庫、DisGeNET數(shù)據(jù)庫、TTD疾病數(shù)據(jù)庫搜集缺血性腦卒中和出血性腦卒中的疾病靶點(diǎn)，將2者取交集得到的靶標(biāo)導(dǎo)入STRING平臺進(jìn)行蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析，運(yùn)用Cytoscape軟件進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治?，同時運(yùn)用DAVID軟件對交集靶標(biāo)進(jìn)行基因本體論（GO）富集分析和京都基因組百科全書（KEGG）通路分析，最后利用分子對接技術(shù)驗(yàn)證梔子有效成分與核心靶點(diǎn)的結(jié)合作用。結(jié)果 從梔子中共篩選出68個活性成分，包括山柰酚、芹菜素、槲皮素、熊果酸、京尼平苷、梔子苷等，梔子活性化合物與缺血性腦卒中和出血性腦卒中相關(guān)的治療靶點(diǎn)有205個，主要包括IL6、AKT1、INS、IL1B、VEGFA、TP53、MAPK3、CASP3、JUN、EGFR、MMP9等。分子對接顯示梔子的有效成分芹菜素、槲皮素、山柰酚、熊果酸等與IL6、AKT1、IL1B、TP53、MAPK3、CASP3、MMP9具有良好的結(jié)合能力。梔子主要通過調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子（TNF）、低氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1）、（叉頭框蛋白） FoxO、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶（PI3K-Akt）等信號通路發(fā)揮缺血性腦卒中和出血性腦卒中共性干預(yù)的作用。結(jié)論 梔子對缺血性腦卒中和出血性腦卒中的共性干預(yù)主要通過抑制免疫炎癥反應(yīng)、調(diào)控細(xì)胞凋亡等過程發(fā)揮治療作用。
2022, 45(10):1959-1971.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.005
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)探討胃復(fù)春片治療慢性萎縮性胃炎（CAG）的作用機(jī)制，結(jié)合體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)初步驗(yàn)證胃炎相關(guān)靶點(diǎn)。方法 綜合運(yùn)用中藥系統(tǒng)藥理數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、臺灣中醫(yī)藥、DrugBank數(shù)據(jù)庫和中藥分子機(jī)制的生物分析工具檢索胃復(fù)春片的活性成分和作用靶點(diǎn)，通過OMIM、GeneCards、DisGeNET數(shù)據(jù)庫獲取CAG的疾病靶點(diǎn)，取交集獲得共同靶點(diǎn)。將作用靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING在線平臺構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，并進(jìn)行拓?fù)浞治龊Y選核心靶點(diǎn)。利用DAVID 6.8數(shù)據(jù)庫進(jìn)行基因本體論（GO）功能、京都基因和基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。最后對主要活性成分與關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行分子對接，同時運(yùn)用實(shí)時熒光定量PCR （qRT-PCR）檢測CAG相關(guān)基因mRNA的表達(dá)。結(jié)果 經(jīng)篩選獲得胃復(fù)春片活性成分60個，作用靶點(diǎn)550個，經(jīng)篩選獲得胃復(fù)春片-CAG關(guān)鍵靶點(diǎn)30個。胃復(fù)春片作用靶點(diǎn)涉及磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶（PI3K-Akt）、腫瘤壞死因子（TNF）、核轉(zhuǎn)錄因子-κB （NF-κB）、胃癌相關(guān)通路等多條信號通路，通過調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、凋亡、炎癥反應(yīng)等發(fā)揮抗CAG作用。分子對接結(jié)果表明，活性成分與核心靶點(diǎn)有良好的結(jié)合能力。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)，胃復(fù)春片可通過下調(diào)腫瘤壞死因子-α（TNF）、白細(xì)胞介素-6（IL6）、白細(xì)胞介素-1β（IL1B）、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白-3（STAT3）的mRNA表達(dá)量（P<0.01），上調(diào)蛋白激酶（AKT1）、白細(xì)胞介素-4（IL4）的mRNA表達(dá)量治療CAG。結(jié)論 胃復(fù)春片能夠通過多成分-多靶點(diǎn)-多通路發(fā)揮治療CAG的作用，其主要作用成分有槲皮素、β-豆甾醇、辛弗林、新橙皮苷、新北美圣草苷等，其主要靶點(diǎn)有TNF、IL6、IL1B、STAT3、AKT1、IL4等。
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)探討胃復(fù)春片治療慢性萎縮性胃炎（CAG）的作用機(jī)制，結(jié)合體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)初步驗(yàn)證胃炎相關(guān)靶點(diǎn)。方法 綜合運(yùn)用中藥系統(tǒng)藥理數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、臺灣中醫(yī)藥、DrugBank數(shù)據(jù)庫和中藥分子機(jī)制的生物分析工具檢索胃復(fù)春片的活性成分和作用靶點(diǎn)，通過OMIM、GeneCards、DisGeNET數(shù)據(jù)庫獲取CAG的疾病靶點(diǎn)，取交集獲得共同靶點(diǎn)。將作用靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING在線平臺構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，并進(jìn)行拓?fù)浞治龊Y選核心靶點(diǎn)。利用DAVID 6.8數(shù)據(jù)庫進(jìn)行基因本體論（GO）功能、京都基因和基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。最后對主要活性成分與關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行分子對接，同時運(yùn)用實(shí)時熒光定量PCR （qRT-PCR）檢測CAG相關(guān)基因mRNA的表達(dá)。結(jié)果 經(jīng)篩選獲得胃復(fù)春片活性成分60個，作用靶點(diǎn)550個，經(jīng)篩選獲得胃復(fù)春片-CAG關(guān)鍵靶點(diǎn)30個。胃復(fù)春片作用靶點(diǎn)涉及磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶（PI3K-Akt）、腫瘤壞死因子（TNF）、核轉(zhuǎn)錄因子-κB （NF-κB）、胃癌相關(guān)通路等多條信號通路，通過調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、凋亡、炎癥反應(yīng)等發(fā)揮抗CAG作用。分子對接結(jié)果表明，活性成分與核心靶點(diǎn)有良好的結(jié)合能力。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)，胃復(fù)春片可通過下調(diào)腫瘤壞死因子-α（TNF）、白細(xì)胞介素-6（IL6）、白細(xì)胞介素-1β（IL1B）、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白-3（STAT3）的mRNA表達(dá)量（P<0.01），上調(diào)蛋白激酶（AKT1）、白細(xì)胞介素-4（IL4）的mRNA表達(dá)量治療CAG。結(jié)論 胃復(fù)春片能夠通過多成分-多靶點(diǎn)-多通路發(fā)揮治療CAG的作用，其主要作用成分有槲皮素、β-豆甾醇、辛弗林、新橙皮苷、新北美圣草苷等，其主要靶點(diǎn)有TNF、IL6、IL1B、STAT3、AKT1、IL4等。
2022, 45(10):1972-1979.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.006
摘要:
目的 探討白藜蘆醇對動脈粥樣硬化（AS）中血管鈣化的影響及機(jī)制。方法 將雄性健康SD大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、白藜蘆醇（5 mg·kg-1）組，每組10只。造模前ip預(yù)給藥21 d，每天1次。模型組、白藜蘆醇組均制備AS模型：sc 5 mg·kg-1維生素D35 d后，分離并結(jié)扎左頸動脈，0.12 mmol·L-1的CaCl2溶液濕敷30 min，隨即縫合，對照組濕敷生理鹽水。造模后繼續(xù)給藥，1周后所有大鼠同時禁食24 h后處死，取大鼠左頸動脈進(jìn)行蘇木精-伊紅（HE）染色和Von Kossa染色。體外鈣化培養(yǎng)基誘導(dǎo)CRL-1999細(xì)胞鈣化，給予白藜蘆醇（10μmol·L-1）干預(yù)，茜素紅S染色檢測鈣鹽沉積；實(shí)時熒光定量PCR （qRT-PCR）和Western blotting法檢測鈣化指標(biāo)骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2（BMP2）、侏儒相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2（Runx2），炎性小體NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3），細(xì)胞焦亡相關(guān)指標(biāo)天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、Gasdermin-D （GSDMD）、白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-18蛋白和mRNA表達(dá)變化；免疫熒光檢測Runx2、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白表達(dá)；分子對接驗(yàn)證白藜蘆醇與靶蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD、BMP2、Runx2結(jié)合活性。結(jié)果 HE與VonKossa染色顯示模型組血管壁結(jié)構(gòu)紊亂、鈣鹽沉積，白藜蘆醇緩解鈣鹽沉積。體外實(shí)驗(yàn)表明鈣化結(jié)節(jié)可被白藜蘆醇緩解；與對照組比較，模型組BMP2、Runx2、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表達(dá)均顯著上升（P<0.05、0.01、0.001）；經(jīng)白藜蘆醇處理后，上述指標(biāo)的mRNA和蛋白表達(dá)均顯著下降（P<0.05、0.01、0.001）。白藜蘆醇與Runx2、NLRP3分別形成2、3個氫鍵，對接活性較好。結(jié)論 白藜蘆醇抑制AS中血管鈣化，機(jī)制可能與抑制NLRP3/Caspase-1信號通路，進(jìn)而抑制細(xì)胞焦亡有關(guān)。
目的 探討白藜蘆醇對動脈粥樣硬化（AS）中血管鈣化的影響及機(jī)制。方法 將雄性健康SD大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、白藜蘆醇（5 mg·kg-1）組，每組10只。造模前ip預(yù)給藥21 d，每天1次。模型組、白藜蘆醇組均制備AS模型：sc 5 mg·kg-1維生素D35 d后，分離并結(jié)扎左頸動脈，0.12 mmol·L-1的CaCl2溶液濕敷30 min，隨即縫合，對照組濕敷生理鹽水。造模后繼續(xù)給藥，1周后所有大鼠同時禁食24 h后處死，取大鼠左頸動脈進(jìn)行蘇木精-伊紅（HE）染色和Von Kossa染色。體外鈣化培養(yǎng)基誘導(dǎo)CRL-1999細(xì)胞鈣化，給予白藜蘆醇（10μmol·L-1）干預(yù)，茜素紅S染色檢測鈣鹽沉積；實(shí)時熒光定量PCR （qRT-PCR）和Western blotting法檢測鈣化指標(biāo)骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2（BMP2）、侏儒相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2（Runx2），炎性小體NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3），細(xì)胞焦亡相關(guān)指標(biāo)天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、Gasdermin-D （GSDMD）、白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-18蛋白和mRNA表達(dá)變化；免疫熒光檢測Runx2、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白表達(dá)；分子對接驗(yàn)證白藜蘆醇與靶蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD、BMP2、Runx2結(jié)合活性。結(jié)果 HE與VonKossa染色顯示模型組血管壁結(jié)構(gòu)紊亂、鈣鹽沉積，白藜蘆醇緩解鈣鹽沉積。體外實(shí)驗(yàn)表明鈣化結(jié)節(jié)可被白藜蘆醇緩解；與對照組比較，模型組BMP2、Runx2、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表達(dá)均顯著上升（P<0.05、0.01、0.001）；經(jīng)白藜蘆醇處理后，上述指標(biāo)的mRNA和蛋白表達(dá)均顯著下降（P<0.05、0.01、0.001）。白藜蘆醇與Runx2、NLRP3分別形成2、3個氫鍵，對接活性較好。結(jié)論 白藜蘆醇抑制AS中血管鈣化，機(jī)制可能與抑制NLRP3/Caspase-1信號通路，進(jìn)而抑制細(xì)胞焦亡有關(guān)。
2022, 45(10):1980-1991.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.007
摘要:
目的 研究仲景炮附子Aconiti Lateralis Radix Preparata對慢性心力衰竭（CHF）的治療作用，并采用超高效液相色譜四級桿靜電場軌道阱高分辨質(zhì)譜（UPLC-QE-Orbitrap-MS）測定仲景炮附子水煎液的成分，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究其治療CHF的作用機(jī)制。方法 采用ip鹽酸阿霉素構(gòu)建大鼠CHF模型，ig給予仲景炮附子水煎液（3.3 g·kg-1）16d后，試劑盒法檢測血清腦鈉素（BNP）含量、心肌組織Ca2+-ATP酶和Na+，K+-ATP酶活性，蘇木素-伊紅（HE）染色后鏡下觀察左心室組織病理學(xué)形態(tài)變化。采用UPLC-QE-Orbitrap-MS測定仲景炮附子水煎液的成分，借助Swiss Target Prediction、DrugBank、Gene Cards、OMIM、TTD等平臺預(yù)測仲景炮附子治療CHF的作用靶點(diǎn)，利用Cytoscape軟件構(gòu)建相關(guān)作用網(wǎng)絡(luò)，并對核心基因進(jìn)行基因本體論（GO）功能富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。結(jié)果 與對照組比較，模型組大鼠出現(xiàn)稀便、腹水、體質(zhì)量減輕等現(xiàn)象；血清BNP水平顯著升高（P<0.01）；Ca2+-ATP酶、Na+，K+-ATP酶活力均有降低趨勢；左心室心肌組織切片出現(xiàn)明顯的心肌纖維斷裂，心肌間隙增寬，出現(xiàn)部分空泡變性等病理變化。與模型組比較，仲景炮附子水煎液組大鼠稀便情況得到一定程度改善，腹水和體型消瘦情況改善不明顯；BNP水平顯著降低（P<0.05）；Ca2+-ATP酶、Na+，K+-ATP酶活力均有升高趨勢；左心室組織病理學(xué)形態(tài)有明顯改善。采用UPLC-QE-Orbitrap-MS共鑒定出仲景炮附子水煎液主要成分52個。通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測得到仲景炮附子治療CHF活性成分43個，活性成分靶點(diǎn)472個，CHF疾病靶點(diǎn)1063個，活性成分與疾病交集靶點(diǎn)68個；網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果表明，仲景炮附子可能通過作用于信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子3（STAT3）、磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸3-激酶催化亞基α（PIK3CA）、MAPK1等關(guān)鍵靶點(diǎn)發(fā)揮抗CHF作用，涉及到RAS相關(guān)蛋白1（Rap1）、磷脂酰肌醇3'-激酶（PI3K）-蛋白激酶B （Akt）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信號通路。結(jié)論 仲景炮附子對阿霉素誘導(dǎo)的慢CHF有一定的治療作用，可通過多成分、多靶點(diǎn)、多途徑發(fā)揮作用。
目的 研究仲景炮附子Aconiti Lateralis Radix Preparata對慢性心力衰竭（CHF）的治療作用，并采用超高效液相色譜四級桿靜電場軌道阱高分辨質(zhì)譜（UPLC-QE-Orbitrap-MS）測定仲景炮附子水煎液的成分，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究其治療CHF的作用機(jī)制。方法 采用ip鹽酸阿霉素構(gòu)建大鼠CHF模型，ig給予仲景炮附子水煎液（3.3 g·kg-1）16d后，試劑盒法檢測血清腦鈉素（BNP）含量、心肌組織Ca2+-ATP酶和Na+，K+-ATP酶活性，蘇木素-伊紅（HE）染色后鏡下觀察左心室組織病理學(xué)形態(tài)變化。采用UPLC-QE-Orbitrap-MS測定仲景炮附子水煎液的成分，借助Swiss Target Prediction、DrugBank、Gene Cards、OMIM、TTD等平臺預(yù)測仲景炮附子治療CHF的作用靶點(diǎn)，利用Cytoscape軟件構(gòu)建相關(guān)作用網(wǎng)絡(luò)，并對核心基因進(jìn)行基因本體論（GO）功能富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。結(jié)果 與對照組比較，模型組大鼠出現(xiàn)稀便、腹水、體質(zhì)量減輕等現(xiàn)象；血清BNP水平顯著升高（P<0.01）；Ca2+-ATP酶、Na+，K+-ATP酶活力均有降低趨勢；左心室心肌組織切片出現(xiàn)明顯的心肌纖維斷裂，心肌間隙增寬，出現(xiàn)部分空泡變性等病理變化。與模型組比較，仲景炮附子水煎液組大鼠稀便情況得到一定程度改善，腹水和體型消瘦情況改善不明顯；BNP水平顯著降低（P<0.05）；Ca2+-ATP酶、Na+，K+-ATP酶活力均有升高趨勢；左心室組織病理學(xué)形態(tài)有明顯改善。采用UPLC-QE-Orbitrap-MS共鑒定出仲景炮附子水煎液主要成分52個。通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測得到仲景炮附子治療CHF活性成分43個，活性成分靶點(diǎn)472個，CHF疾病靶點(diǎn)1063個，活性成分與疾病交集靶點(diǎn)68個；網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果表明，仲景炮附子可能通過作用于信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子3（STAT3）、磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸3-激酶催化亞基α（PIK3CA）、MAPK1等關(guān)鍵靶點(diǎn)發(fā)揮抗CHF作用，涉及到RAS相關(guān)蛋白1（Rap1）、磷脂酰肌醇3'-激酶（PI3K）-蛋白激酶B （Akt）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信號通路。結(jié)論 仲景炮附子對阿霉素誘導(dǎo)的慢CHF有一定的治療作用，可通過多成分、多靶點(diǎn)、多途徑發(fā)揮作用。
2022, 45(10):1992-2001.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.008
摘要:
目的 探討參苓健脾胃顆粒對脾虛模型大鼠的胃腸調(diào)節(jié)作用及機(jī)制。方法 將60只大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、莫沙必利（1.35 mg·kg-1）組和參苓健脾胃顆粒低、中、高劑量（0.45、0.90、1.80 g·kg-1）組，每組10只。對照組在正常實(shí)驗(yàn)環(huán)境中飼養(yǎng)，給予正常飼料；其余各組均按照25 mL·kg-1于實(shí)驗(yàn)1、3、5、7、9、11、13 d ig給予液體豬油，并于2、4、6、8、10、12、14 d ig給予25 mL·kg-1 30%蜂蜜水；同時每天將大鼠放入水深約20 cm，水溫為25~29℃的桶中進(jìn)行20 min游泳，隨后將大鼠飼養(yǎng)于含有浸濕刨花墊料的飼養(yǎng)籠中，造模時間為14 d。從第15天開始，將大鼠置于正常環(huán)境中飼養(yǎng)，并開始ig給予藥物，每天1次，連續(xù)14 d。采用稱質(zhì)量法計算大鼠胃殘留率，小腸炭末推進(jìn)法計算大鼠腸推進(jìn)率；采用間苯三酚法檢測大鼠尿D-木糖排泄率；利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測大鼠血清胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）、生長抑素（SS）和P-物質(zhì)（SP）水平，以及炎性因子白細(xì)胞介素-10（IL-10）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；利用實(shí)時熒光定量PCR （qRT-PCR）法檢測大鼠結(jié)腸黏膜水通道蛋白3（AQP3） mRNA轉(zhuǎn)錄水平的變化。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)期間，對照組未見異常，模型組出現(xiàn)厭食、倦怠、遲鈍、便溏等現(xiàn)象，體質(zhì)量增長減緩，從第13天開始，體質(zhì)量顯著低于對照組（P<0.001）；給藥結(jié)束，參苓健脾胃顆粒大鼠狀態(tài)明顯改善，實(shí)驗(yàn)25、28 d，與模型組比較，參苓健脾胃顆粒中、高劑量組大鼠體質(zhì)量顯著增加（P< 0.001）。與模型組比較，參苓健脾胃顆粒中、高劑量組胃排空率增加（P<0.001），參苓健脾胃顆粒低、中和高劑量組小腸炭末推進(jìn)率顯著增加（P<0.01、0.001）；參苓健脾胃顆粒中、高劑量組尿D-木糖排泄率顯著增加（P<0.05）；參苓健脾胃顆粒中、高劑量組MTL水平顯著升高（P<0.05、0.001），參苓健脾胃顆粒低、中和高劑量組GAS水平顯著升高（P<0.05、0.001），參苓健脾胃顆粒高劑量組SS水平顯著降低（P<0.01）；參苓健脾胃顆粒高劑量組血清TNF-α水平顯著降低（P<0.01），參苓健脾胃顆粒中、高劑量組IL-10含量顯著增高（P<0.01、0.001）；參苓健脾胃顆粒高劑量組AQP-3 mRNA轉(zhuǎn)錄水平顯著上調(diào)（P<0.05）。結(jié)論 參苓健脾胃顆粒治療脾虛模型大鼠的作用機(jī)制可能與其增強(qiáng)胃腸運(yùn)動、增加胃腸激素分泌、抑制濕阻所致的消化道炎癥以及促進(jìn)水分從腸腔的吸收有關(guān)。
目的 探討參苓健脾胃顆粒對脾虛模型大鼠的胃腸調(diào)節(jié)作用及機(jī)制。方法 將60只大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、莫沙必利（1.35 mg·kg-1）組和參苓健脾胃顆粒低、中、高劑量（0.45、0.90、1.80 g·kg-1）組，每組10只。對照組在正常實(shí)驗(yàn)環(huán)境中飼養(yǎng)，給予正常飼料；其余各組均按照25 mL·kg-1于實(shí)驗(yàn)1、3、5、7、9、11、13 d ig給予液體豬油，并于2、4、6、8、10、12、14 d ig給予25 mL·kg-1 30%蜂蜜水；同時每天將大鼠放入水深約20 cm，水溫為25~29℃的桶中進(jìn)行20 min游泳，隨后將大鼠飼養(yǎng)于含有浸濕刨花墊料的飼養(yǎng)籠中，造模時間為14 d。從第15天開始，將大鼠置于正常環(huán)境中飼養(yǎng)，并開始ig給予藥物，每天1次，連續(xù)14 d。采用稱質(zhì)量法計算大鼠胃殘留率，小腸炭末推進(jìn)法計算大鼠腸推進(jìn)率；采用間苯三酚法檢測大鼠尿D-木糖排泄率；利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測大鼠血清胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）、生長抑素（SS）和P-物質(zhì)（SP）水平，以及炎性因子白細(xì)胞介素-10（IL-10）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；利用實(shí)時熒光定量PCR （qRT-PCR）法檢測大鼠結(jié)腸黏膜水通道蛋白3（AQP3） mRNA轉(zhuǎn)錄水平的變化。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)期間，對照組未見異常，模型組出現(xiàn)厭食、倦怠、遲鈍、便溏等現(xiàn)象，體質(zhì)量增長減緩，從第13天開始，體質(zhì)量顯著低于對照組（P<0.001）；給藥結(jié)束，參苓健脾胃顆粒大鼠狀態(tài)明顯改善，實(shí)驗(yàn)25、28 d，與模型組比較，參苓健脾胃顆粒中、高劑量組大鼠體質(zhì)量顯著增加（P< 0.001）。與模型組比較，參苓健脾胃顆粒中、高劑量組胃排空率增加（P<0.001），參苓健脾胃顆粒低、中和高劑量組小腸炭末推進(jìn)率顯著增加（P<0.01、0.001）；參苓健脾胃顆粒中、高劑量組尿D-木糖排泄率顯著增加（P<0.05）；參苓健脾胃顆粒中、高劑量組MTL水平顯著升高（P<0.05、0.001），參苓健脾胃顆粒低、中和高劑量組GAS水平顯著升高（P<0.05、0.001），參苓健脾胃顆粒高劑量組SS水平顯著降低（P<0.01）；參苓健脾胃顆粒高劑量組血清TNF-α水平顯著降低（P<0.01），參苓健脾胃顆粒中、高劑量組IL-10含量顯著增高（P<0.01、0.001）；參苓健脾胃顆粒高劑量組AQP-3 mRNA轉(zhuǎn)錄水平顯著上調(diào)（P<0.05）。結(jié)論 參苓健脾胃顆粒治療脾虛模型大鼠的作用機(jī)制可能與其增強(qiáng)胃腸運(yùn)動、增加胃腸激素分泌、抑制濕阻所致的消化道炎癥以及促進(jìn)水分從腸腔的吸收有關(guān)。
2022, 45(10):2002-2007.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.009
摘要:
目的 梳理國家藥物安全評價監(jiān)測中心聯(lián)合開展的大鼠多終點(diǎn)體內(nèi)遺傳毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，比較大鼠肝彗星試驗(yàn)與骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果的一致性和靈敏性。方法 試驗(yàn)分設(shè)陰性物質(zhì)組、作用機(jī)制明確的遺傳毒性陽性物質(zhì)組、受試物組，陰性物質(zhì)包括超純水、0.9%氯化鈉注射液、玉米油、0.5%羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、5%蔗糖和聚山梨酯80，給藥體積為10 mL·kg-1；遺傳毒性陽性物質(zhì)包括200 mg·kg-1甲磺酸乙酯（EMS）、40 mg·kg-1N-乙基-N-亞硝基脲（ENU）、40 mg·kg-1環(huán)磷酰胺、75 mg·kg-1甲基芐肼、800 mg·kg-1尿烷、75 mg·kg-1對氯苯胺、40 mg·kg-1 1，2-二溴-3-氯丙烷和10 mg·kg-1秋水仙素；受試物包括100、300、1000 mg·kg-1大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷，6.5、65.0、650.0 mg·kg-1單蒽酮和6.5、65.0、650.0 mg·kg-1大黃素甲醚。分別在實(shí)驗(yàn)0、24、45 hig給藥1次，給藥體積為10 mL·kg-1。開展大鼠肝彗星試驗(yàn)和骨髓微核試驗(yàn)，計算每只動物的肝細(xì)胞刺猬細(xì)胞率和尾DNA百分含量（Tail% DNA），以及每只動物的嗜多染紅細(xì)胞（PCE）/總紅細(xì)胞（ERY）比例和嗜多染紅細(xì)胞微核（MNPCE）率。結(jié)果 大鼠肝彗星試驗(yàn)可有效檢出DNA斷裂劑，對多種烷化劑（甲磺酸乙酯、甲基芐肼和尿烷等）有較好的預(yù)測性，但對環(huán)磷酰胺和多倍體誘導(dǎo)劑不靈敏。大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷、單蒽酮和大黃素甲醚骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷在1 000 mg·kg-1劑量下導(dǎo)致的肝Tail% DNA與0.5% CMC-Na組比較顯著升高（P<0.05）；單蒽酮的肝彗星試驗(yàn)結(jié)果為明確陽性，劑量為650 mg·kg-1時，單蒽酮可導(dǎo)致大鼠肝Tail% DNA顯著升高（P<0.05），且作用存在劑量相關(guān)性；大黃素甲醚的肝彗星試驗(yàn)結(jié)果為陰性。結(jié)論 大鼠肝彗星試驗(yàn)可與骨髓微核試驗(yàn)互補(bǔ)，有效檢出主要作用于肝臟且親電子性較強(qiáng)的遺傳毒性化合物。
目的 梳理國家藥物安全評價監(jiān)測中心聯(lián)合開展的大鼠多終點(diǎn)體內(nèi)遺傳毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，比較大鼠肝彗星試驗(yàn)與骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果的一致性和靈敏性。方法 試驗(yàn)分設(shè)陰性物質(zhì)組、作用機(jī)制明確的遺傳毒性陽性物質(zhì)組、受試物組，陰性物質(zhì)包括超純水、0.9%氯化鈉注射液、玉米油、0.5%羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、5%蔗糖和聚山梨酯80，給藥體積為10 mL·kg-1；遺傳毒性陽性物質(zhì)包括200 mg·kg-1甲磺酸乙酯（EMS）、40 mg·kg-1N-乙基-N-亞硝基脲（ENU）、40 mg·kg-1環(huán)磷酰胺、75 mg·kg-1甲基芐肼、800 mg·kg-1尿烷、75 mg·kg-1對氯苯胺、40 mg·kg-1 1，2-二溴-3-氯丙烷和10 mg·kg-1秋水仙素；受試物包括100、300、1000 mg·kg-1大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷，6.5、65.0、650.0 mg·kg-1單蒽酮和6.5、65.0、650.0 mg·kg-1大黃素甲醚。分別在實(shí)驗(yàn)0、24、45 hig給藥1次，給藥體積為10 mL·kg-1。開展大鼠肝彗星試驗(yàn)和骨髓微核試驗(yàn)，計算每只動物的肝細(xì)胞刺猬細(xì)胞率和尾DNA百分含量（Tail% DNA），以及每只動物的嗜多染紅細(xì)胞（PCE）/總紅細(xì)胞（ERY）比例和嗜多染紅細(xì)胞微核（MNPCE）率。結(jié)果 大鼠肝彗星試驗(yàn)可有效檢出DNA斷裂劑，對多種烷化劑（甲磺酸乙酯、甲基芐肼和尿烷等）有較好的預(yù)測性，但對環(huán)磷酰胺和多倍體誘導(dǎo)劑不靈敏。大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷、單蒽酮和大黃素甲醚骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷在1 000 mg·kg-1劑量下導(dǎo)致的肝Tail% DNA與0.5% CMC-Na組比較顯著升高（P<0.05）；單蒽酮的肝彗星試驗(yàn)結(jié)果為明確陽性，劑量為650 mg·kg-1時，單蒽酮可導(dǎo)致大鼠肝Tail% DNA顯著升高（P<0.05），且作用存在劑量相關(guān)性；大黃素甲醚的肝彗星試驗(yàn)結(jié)果為陰性。結(jié)論 大鼠肝彗星試驗(yàn)可與骨髓微核試驗(yàn)互補(bǔ)，有效檢出主要作用于肝臟且親電子性較強(qiáng)的遺傳毒性化合物。
2022, 45(10):2008-2016.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.010
摘要:
目的 合成帕利哌酮（PPD）的水溶性前體藥物，使其能通過離子導(dǎo)入技術(shù)快速透過皮膚。方法 合成PPD的水溶性前體藥物，即PPD的β-丙氨酸酯（PPD-β-Ala），并對前藥進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證；利用高效液相色譜（HPLC）建立PPD及PPD-β-Ala的定量分析方法，并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證；測定PPD及PPD-β-Ala的飽和溶解度，并對PPD-β-Ala的脂水分配系數(shù)（Po/w）和pKa進(jìn)行考察；進(jìn)行PPD-β-Ala體外透皮實(shí)驗(yàn)，包括被動透皮吸收和離子導(dǎo)入透皮研究；在體外離子導(dǎo)入研究中，考察給藥池介質(zhì)[純水、HEPES溶液（pH 5.5）或HEPES溶液（pH 6.5）]、給藥池藥物濃度（10、20、30 mmol·L-1）和電流密度（0.1、0.3、0.5 mA·cm-2）對PPD-β-Ala透皮遞送量的影響。結(jié)果 前體藥物PPD-β-Ala結(jié)構(gòu)通過核磁共振氫譜得以確證。建立的HPLC法可對PPD及PPD-β-Ala同時檢測，方法專屬性、精密度和檢測限均滿足實(shí)驗(yàn)要求。PPD-β-Ala在純水中的飽和溶解度為33.46 mmol·L-1，遠(yuǎn)高于PPD的水溶解度；PPD-β-Ala的lg Po/w小于PPD；PPD-β-Ala可充分質(zhì)子化，帶1個正電荷，PPD不具備易解離或易質(zhì)子化的基團(tuán)。PPD-β-Ala不易透皮吸收，但在離子導(dǎo)入條件下可在接收池中檢出大量PPD-β-Ala，如在施加電流0.5 mA·cm-2條件下，當(dāng)給藥池中PPD-β-Ala的濃度為30 mmol·L-1時，7 h后的累積透皮遞送量可達(dá)250 nmol·cm-2。所選給藥池介質(zhì)的變化未對PPD-β-Ala的累積透皮遞送量產(chǎn)生明顯改變，但給藥池藥物濃度和電流強(qiáng)度的增加均能提高PPD-β-Ala的累積透皮遞送量。在體外離子導(dǎo)入研究各組中均發(fā)現(xiàn)大量的PPD和PPD-β-Ala蓄積于皮膚，以0.5 mA·cm-2電流強(qiáng)度、給藥池藥物濃度為20 mmol·L-1（HEPES溶液為介質(zhì)，pH 5.5）的給藥條件為例，蓄積于皮膚中的PPD和PPD-β-Ala的量分別可達(dá)（144.21±41.73）、（890.61±106.40） nmol·cm-2。結(jié)論 水溶性離子化的PPD前藥PPD-β-Ala可在離子導(dǎo)入過程中通過電遷移作用快速透皮，理論上可利用尺寸適中的離子導(dǎo)入透皮貼片滿足PPD的最小日給藥劑量。
目的 合成帕利哌酮（PPD）的水溶性前體藥物，使其能通過離子導(dǎo)入技術(shù)快速透過皮膚。方法 合成PPD的水溶性前體藥物，即PPD的β-丙氨酸酯（PPD-β-Ala），并對前藥進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證；利用高效液相色譜（HPLC）建立PPD及PPD-β-Ala的定量分析方法，并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證；測定PPD及PPD-β-Ala的飽和溶解度，并對PPD-β-Ala的脂水分配系數(shù)（Po/w）和pKa進(jìn)行考察；進(jìn)行PPD-β-Ala體外透皮實(shí)驗(yàn)，包括被動透皮吸收和離子導(dǎo)入透皮研究；在體外離子導(dǎo)入研究中，考察給藥池介質(zhì)[純水、HEPES溶液（pH 5.5）或HEPES溶液（pH 6.5）]、給藥池藥物濃度（10、20、30 mmol·L-1）和電流密度（0.1、0.3、0.5 mA·cm-2）對PPD-β-Ala透皮遞送量的影響。結(jié)果 前體藥物PPD-β-Ala結(jié)構(gòu)通過核磁共振氫譜得以確證。建立的HPLC法可對PPD及PPD-β-Ala同時檢測，方法專屬性、精密度和檢測限均滿足實(shí)驗(yàn)要求。PPD-β-Ala在純水中的飽和溶解度為33.46 mmol·L-1，遠(yuǎn)高于PPD的水溶解度；PPD-β-Ala的lg Po/w小于PPD；PPD-β-Ala可充分質(zhì)子化，帶1個正電荷，PPD不具備易解離或易質(zhì)子化的基團(tuán)。PPD-β-Ala不易透皮吸收，但在離子導(dǎo)入條件下可在接收池中檢出大量PPD-β-Ala，如在施加電流0.5 mA·cm-2條件下，當(dāng)給藥池中PPD-β-Ala的濃度為30 mmol·L-1時，7 h后的累積透皮遞送量可達(dá)250 nmol·cm-2。所選給藥池介質(zhì)的變化未對PPD-β-Ala的累積透皮遞送量產(chǎn)生明顯改變，但給藥池藥物濃度和電流強(qiáng)度的增加均能提高PPD-β-Ala的累積透皮遞送量。在體外離子導(dǎo)入研究各組中均發(fā)現(xiàn)大量的PPD和PPD-β-Ala蓄積于皮膚，以0.5 mA·cm-2電流強(qiáng)度、給藥池藥物濃度為20 mmol·L-1（HEPES溶液為介質(zhì)，pH 5.5）的給藥條件為例，蓄積于皮膚中的PPD和PPD-β-Ala的量分別可達(dá)（144.21±41.73）、（890.61±106.40） nmol·cm-2。結(jié)論 水溶性離子化的PPD前藥PPD-β-Ala可在離子導(dǎo)入過程中通過電遷移作用快速透皮，理論上可利用尺寸適中的離子導(dǎo)入透皮貼片滿足PPD的最小日給藥劑量。
2022, 45(10):2017-2023.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.011
摘要:
目的 探究氧化苦參堿誘導(dǎo)結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞死亡的作用機(jī)制。方法 將結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞隨機(jī)分為對照組和氧化苦參堿（2、4、8、12、16、20、30、40 mmol·L-1）組，通過CCK-8法檢測各濃度氧化苦參堿作用24、48 h對結(jié)腸癌細(xì)胞存活率的影響；光學(xué)顯微鏡下觀察氧化苦參堿（15、20、25 mmol·L-1）對HCT116細(xì)胞形態(tài)的影響；通過Hoechst染色法和Annexin V/PI雙染流式細(xì)胞術(shù)法觀察氧化苦參堿對HCT116細(xì)胞凋亡的影響；JC-1染色觀察細(xì)胞線粒體膜電位的變化；Western blotting法檢測各組細(xì)胞成熟體半胱氨酸蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）、B淋巴細(xì)胞瘤-2（Bcl-2）、BCL2關(guān)聯(lián)X蛋白（Bax）、細(xì)胞色素C （Cyt-C）、消化道皮膚素E （GSDME）、細(xì)胞周期蛋白1（cyclin-D1）、骨髓細(xì)胞瘤病毒癌基因（c-Myc）、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）、β-連環(huán)素（β-catenin）、生存素（survivin）的蛋白表達(dá)情況。結(jié)果 與對照組比較，氧化苦參堿可以明顯降低HCT116細(xì)胞的存活率，且存在劑量及時間相關(guān)性，作用24、48h的半數(shù)抑制濃度（IC50）分別為18.80、10.75 mmol·L-1；氧化苦參堿組形狀正常的HCT116細(xì)胞明顯減少，均出現(xiàn)部分類圓球形的細(xì)胞，并且折光率明顯降低；經(jīng)Hoechst染色后氧化苦參堿組HCT116細(xì)胞的藍(lán)色熒光明顯加深，且相對集中，流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示細(xì)胞凋亡率顯著增加（P<0.05、0.01）；JC-1染色結(jié)果表明氧化苦參堿可以降低HCT116細(xì)胞線粒體膜電位；氧化苦參堿組Bcl-2、β-catenin、c-Myc、cyclin D1和survivin蛋白表達(dá)水平顯著下降（P<0.05、0.01），Bax、cleaved Caspase-3、cleaved PARP、Cyt-C、GSDME蛋白表達(dá)水平及Bax/Bcl-2顯著上升（P<0.05、0.01）。結(jié)論 氧化苦參堿可能通過下調(diào)Wnt/β-catenin信號通路，促進(jìn)線粒體依賴的細(xì)胞內(nèi)源性凋亡和細(xì)胞焦亡發(fā)揮抗結(jié)腸癌作用。
目的 探究氧化苦參堿誘導(dǎo)結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞死亡的作用機(jī)制。方法 將結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞隨機(jī)分為對照組和氧化苦參堿（2、4、8、12、16、20、30、40 mmol·L-1）組，通過CCK-8法檢測各濃度氧化苦參堿作用24、48 h對結(jié)腸癌細(xì)胞存活率的影響；光學(xué)顯微鏡下觀察氧化苦參堿（15、20、25 mmol·L-1）對HCT116細(xì)胞形態(tài)的影響；通過Hoechst染色法和Annexin V/PI雙染流式細(xì)胞術(shù)法觀察氧化苦參堿對HCT116細(xì)胞凋亡的影響；JC-1染色觀察細(xì)胞線粒體膜電位的變化；Western blotting法檢測各組細(xì)胞成熟體半胱氨酸蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）、B淋巴細(xì)胞瘤-2（Bcl-2）、BCL2關(guān)聯(lián)X蛋白（Bax）、細(xì)胞色素C （Cyt-C）、消化道皮膚素E （GSDME）、細(xì)胞周期蛋白1（cyclin-D1）、骨髓細(xì)胞瘤病毒癌基因（c-Myc）、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）、β-連環(huán)素（β-catenin）、生存素（survivin）的蛋白表達(dá)情況。結(jié)果 與對照組比較，氧化苦參堿可以明顯降低HCT116細(xì)胞的存活率，且存在劑量及時間相關(guān)性，作用24、48h的半數(shù)抑制濃度（IC50）分別為18.80、10.75 mmol·L-1；氧化苦參堿組形狀正常的HCT116細(xì)胞明顯減少，均出現(xiàn)部分類圓球形的細(xì)胞，并且折光率明顯降低；經(jīng)Hoechst染色后氧化苦參堿組HCT116細(xì)胞的藍(lán)色熒光明顯加深，且相對集中，流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示細(xì)胞凋亡率顯著增加（P<0.05、0.01）；JC-1染色結(jié)果表明氧化苦參堿可以降低HCT116細(xì)胞線粒體膜電位；氧化苦參堿組Bcl-2、β-catenin、c-Myc、cyclin D1和survivin蛋白表達(dá)水平顯著下降（P<0.05、0.01），Bax、cleaved Caspase-3、cleaved PARP、Cyt-C、GSDME蛋白表達(dá)水平及Bax/Bcl-2顯著上升（P<0.05、0.01）。結(jié)論 氧化苦參堿可能通過下調(diào)Wnt/β-catenin信號通路，促進(jìn)線粒體依賴的細(xì)胞內(nèi)源性凋亡和細(xì)胞焦亡發(fā)揮抗結(jié)腸癌作用。
2022, 45(10):2024-2030.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.012
摘要:
目的 探究丙酮酸乙酯（EP）調(diào)控硫氧還蛋白結(jié)合蛋白（TXNIP）/核苷酸結(jié)合域樣受體蛋白3（NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）通路對缺氧缺血性腦損傷（HIBI）新生大鼠海馬神經(jīng)元焦亡的影響。方法 將SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組，模型組，尼莫地平（8 mg·kg-1）組，EP低、高劑量（1.5、3.0 mg·kg-1）組，EP （3 mg·kg-1）+白藜蘆醇（Res，30 mg·kg-1，TXNIP抑制劑）組。通過左頸總動脈結(jié)扎及缺氧處理構(gòu)建HIBI大鼠模型，于造模24h后開始ip給藥，每天1次，連續(xù)2周。采用Longa評分對各組大鼠神經(jīng)功能損傷進(jìn)行評估；ELISA法檢測大鼠海馬組織白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）含量；透射電子顯微鏡下觀察大鼠海馬超微結(jié)構(gòu)；HE染色觀察海馬組織病理學(xué)情況；TUNEL染色觀察海馬神經(jīng)元凋亡；Western blotting檢測海馬組織中TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路相關(guān)蛋白表達(dá)。結(jié)果 與假手術(shù)組比較，模型組Longa評分、海馬組織IL-1β和IL-18水平、神經(jīng)元凋亡指數(shù)（AI）、以及TXNIP、NLRP3、凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白（ASC）、cleaved Caspase-1蛋白表達(dá)水平顯著增加（P<0.05），神經(jīng)元損傷、海馬組織病理學(xué)程度明顯增加；與模型組比較，尼莫地平組和EP低、高劑量組Longa評分、IL-1β和IL-18水平、神經(jīng)元AI以及TXNIP、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表達(dá)水平顯著降低（P<0.05），神經(jīng)元損傷、海馬組織病理學(xué)程度明顯改善；與EP高劑量組比較，EP+Res組Longa評分、IL-1β和IL-18水平、神經(jīng)元AI以及TXNIP、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表達(dá)水平顯著降低（P<0.05），神經(jīng)元損傷、海馬組織病理學(xué)程度改善更明顯。結(jié)論 EP可能通過抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路來減輕HIBI新生大鼠海馬神經(jīng)元焦亡。
目的 探究丙酮酸乙酯（EP）調(diào)控硫氧還蛋白結(jié)合蛋白（TXNIP）/核苷酸結(jié)合域樣受體蛋白3（NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）通路對缺氧缺血性腦損傷（HIBI）新生大鼠海馬神經(jīng)元焦亡的影響。方法 將SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組，模型組，尼莫地平（8 mg·kg-1）組，EP低、高劑量（1.5、3.0 mg·kg-1）組，EP （3 mg·kg-1）+白藜蘆醇（Res，30 mg·kg-1，TXNIP抑制劑）組。通過左頸總動脈結(jié)扎及缺氧處理構(gòu)建HIBI大鼠模型，于造模24h后開始ip給藥，每天1次，連續(xù)2周。采用Longa評分對各組大鼠神經(jīng)功能損傷進(jìn)行評估；ELISA法檢測大鼠海馬組織白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）含量；透射電子顯微鏡下觀察大鼠海馬超微結(jié)構(gòu)；HE染色觀察海馬組織病理學(xué)情況；TUNEL染色觀察海馬神經(jīng)元凋亡；Western blotting檢測海馬組織中TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路相關(guān)蛋白表達(dá)。結(jié)果 與假手術(shù)組比較，模型組Longa評分、海馬組織IL-1β和IL-18水平、神經(jīng)元凋亡指數(shù)（AI）、以及TXNIP、NLRP3、凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白（ASC）、cleaved Caspase-1蛋白表達(dá)水平顯著增加（P<0.05），神經(jīng)元損傷、海馬組織病理學(xué)程度明顯增加；與模型組比較，尼莫地平組和EP低、高劑量組Longa評分、IL-1β和IL-18水平、神經(jīng)元AI以及TXNIP、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表達(dá)水平顯著降低（P<0.05），神經(jīng)元損傷、海馬組織病理學(xué)程度明顯改善；與EP高劑量組比較，EP+Res組Longa評分、IL-1β和IL-18水平、神經(jīng)元AI以及TXNIP、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表達(dá)水平顯著降低（P<0.05），神經(jīng)元損傷、海馬組織病理學(xué)程度改善更明顯。結(jié)論 EP可能通過抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路來減輕HIBI新生大鼠海馬神經(jīng)元焦亡。
2022, 45(10):2031-2038.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.013
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究香菇多糖抑制三陰乳腺癌（TNBC）的作用機(jī)制并采用細(xì)胞和動物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。方法 通過GeneCards數(shù)據(jù)庫和DisGeNET數(shù)據(jù)庫篩選與TNBC相關(guān)基因靶點(diǎn)，利用TCMID、PubChem、SwissTargetPrediction和GeneCards數(shù)據(jù)庫查詢香菇多糖相關(guān)基因靶點(diǎn)。使用Sangerbox軟件進(jìn)行基因本體論（GO）富集和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。結(jié)合STRING數(shù)據(jù)庫與Cytoscape 3.7.0軟件將共同靶點(diǎn)進(jìn)行可視化處理，篩選核心靶點(diǎn)，構(gòu)建"化合物-靶點(diǎn)-通路"網(wǎng)絡(luò)。利用Metascape軟件進(jìn)行轉(zhuǎn)錄因子及相關(guān)調(diào)控基因特異富集。體外培養(yǎng)小鼠TNBC細(xì)胞4T1和人TNBC細(xì)胞MDA-MB-231，磺酰羅丹明B染色法觀察香菇多糖（31.25、62.5、125、250、500、1 000μg·mL-1）對細(xì)胞存活率的影響；健康雌性BABLC小鼠sc接種1×106個4T1-Luc細(xì)胞構(gòu)建TNBC模型，通過小動物活體成像系統(tǒng)觀察香菇多糖（100、200 mg·kg-1）對腫瘤生長的影響，實(shí)時熒光定量PCR （qRT-PCR）技術(shù)檢測腫瘤組織信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子3（STAT3）和血管內(nèi)皮生長因子A （VEGFA） mRNA表達(dá)。結(jié)果 數(shù)據(jù)庫及軟件分析得到香菇多糖治療TNBC關(guān)鍵靶點(diǎn)52個，靶點(diǎn)主要涉及PI3K-Akt、AGE-RAGE、HIF-1、MAPK信號通路和腫瘤蛋白多糖相關(guān)通路，PPI分析得到VEGFA、STAT3、MAPK1、IL2、TNF、RELA、AKT1、MAPK3、BCL2L1和HSP90AA1 10個hub基因。與對照組比較，香菇多糖對4T1和MDA-MB-231細(xì)胞存活率均有顯著抑制作用（P<0.05、0.01），且作用呈濃度相關(guān)性；在給藥14、21d后，與模型組比較，香菇多糖能夠劑量相關(guān)性地抑制小鼠TNBC腫瘤的生長，高劑量組差異顯著（P<0.05、0.01），21 d抑制率達(dá)到（91.9±4.7）%；與對照組比較，香菇多糖給藥后能夠劑量相關(guān)性抑制STAT3和VEGFA的mRNA表達(dá)，高劑量組差異顯著（P<0.05、0.01）。結(jié)論 香菇多糖可通過多靶點(diǎn)、多途徑協(xié)同作用抑制TNBC的生長。
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究香菇多糖抑制三陰乳腺癌（TNBC）的作用機(jī)制并采用細(xì)胞和動物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。方法 通過GeneCards數(shù)據(jù)庫和DisGeNET數(shù)據(jù)庫篩選與TNBC相關(guān)基因靶點(diǎn)，利用TCMID、PubChem、SwissTargetPrediction和GeneCards數(shù)據(jù)庫查詢香菇多糖相關(guān)基因靶點(diǎn)。使用Sangerbox軟件進(jìn)行基因本體論（GO）富集和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。結(jié)合STRING數(shù)據(jù)庫與Cytoscape 3.7.0軟件將共同靶點(diǎn)進(jìn)行可視化處理，篩選核心靶點(diǎn)，構(gòu)建"化合物-靶點(diǎn)-通路"網(wǎng)絡(luò)。利用Metascape軟件進(jìn)行轉(zhuǎn)錄因子及相關(guān)調(diào)控基因特異富集。體外培養(yǎng)小鼠TNBC細(xì)胞4T1和人TNBC細(xì)胞MDA-MB-231，磺酰羅丹明B染色法觀察香菇多糖（31.25、62.5、125、250、500、1 000μg·mL-1）對細(xì)胞存活率的影響；健康雌性BABLC小鼠sc接種1×106個4T1-Luc細(xì)胞構(gòu)建TNBC模型，通過小動物活體成像系統(tǒng)觀察香菇多糖（100、200 mg·kg-1）對腫瘤生長的影響，實(shí)時熒光定量PCR （qRT-PCR）技術(shù)檢測腫瘤組織信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子3（STAT3）和血管內(nèi)皮生長因子A （VEGFA） mRNA表達(dá)。結(jié)果 數(shù)據(jù)庫及軟件分析得到香菇多糖治療TNBC關(guān)鍵靶點(diǎn)52個，靶點(diǎn)主要涉及PI3K-Akt、AGE-RAGE、HIF-1、MAPK信號通路和腫瘤蛋白多糖相關(guān)通路，PPI分析得到VEGFA、STAT3、MAPK1、IL2、TNF、RELA、AKT1、MAPK3、BCL2L1和HSP90AA1 10個hub基因。與對照組比較，香菇多糖對4T1和MDA-MB-231細(xì)胞存活率均有顯著抑制作用（P<0.05、0.01），且作用呈濃度相關(guān)性；在給藥14、21d后，與模型組比較，香菇多糖能夠劑量相關(guān)性地抑制小鼠TNBC腫瘤的生長，高劑量組差異顯著（P<0.05、0.01），21 d抑制率達(dá)到（91.9±4.7）%；與對照組比較，香菇多糖給藥后能夠劑量相關(guān)性抑制STAT3和VEGFA的mRNA表達(dá)，高劑量組差異顯著（P<0.05、0.01）。結(jié)論 香菇多糖可通過多靶點(diǎn)、多途徑協(xié)同作用抑制TNBC的生長。
2022, 45(10):2039-2048.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.014
摘要:
目的 優(yōu)化丹酚酸B （SalB）-丹參酮ⅡA（TSNⅡA）-甘草次酸（GA）（STG）微乳凝膠的處方工藝，并考察微針給藥對其促透和抗炎藥效的影響。方法 以微乳凝膠的綜合評分為響應(yīng)值，選取卡波姆用量、微乳用量、pH值作為考察因素，通過Box-Behnken響應(yīng)面法篩選最佳處方工藝。采用透皮擴(kuò)散試驗(yàn)儀考察STG微乳凝膠、STG微乳凝膠+微針（長度分別為500、750、1 000μm）給藥的體外經(jīng)皮滲透特性，高效液相色譜（HPLC）測定TSNⅡA、Sal B和GA的含量。采用10%蛋清誘導(dǎo)小鼠足腫脹考察STG微乳凝膠（每次l g，每天2次，給藥3 d）、STG微乳凝膠+微針（長度分別為500、750、1000μm）背部給藥的抗炎作用，同時考察給藥7d對小鼠皮脂腺斑組織的作用。結(jié)果 STG微乳凝膠的最佳制備工藝中卡波姆用量為1.00%、微乳用量為0.10 g、pH值為6，制備的STG微乳凝膠中含TSNⅡA、SalB、GA分別為0.18、1.05、1.53 mg·g-1。與TSNⅡA比較，SalB和GA的透皮吸收較好；STG微乳凝膠經(jīng)過與不同長度微針配合使用后的累積透皮量：STG微乳凝膠+1 000μm微針組>STG微乳凝膠+700μm微針組>STG微乳凝膠+500μm微針組>STG微乳凝膠組；3種藥物在皮膚中的滯留量相對較高。與空白凝膠組比較，STG微乳凝膠組小鼠足腫脹度有所減輕，但無顯著性差異；與STG微乳凝膠組比較，STG微乳凝膠+微針組小鼠足腫脹程度均明顯減輕，以1 000μm微針組作用最顯著（P<0.05、0.01）。小鼠皮脂腺斑組織HE染色結(jié)果表明，與空白凝膠組比較，各組小鼠皮脂腺數(shù)目減少且體積變小，以微針長度1 000μm組效果最顯著。結(jié)論 STG微乳凝膠+微針給藥具有良好的透皮特性和緩釋效果，發(fā)揮抗炎及控制皮脂腺分泌作用，微針長度與透皮率的增加呈正相關(guān)。
目的 優(yōu)化丹酚酸B （SalB）-丹參酮ⅡA（TSNⅡA）-甘草次酸（GA）（STG）微乳凝膠的處方工藝，并考察微針給藥對其促透和抗炎藥效的影響。方法 以微乳凝膠的綜合評分為響應(yīng)值，選取卡波姆用量、微乳用量、pH值作為考察因素，通過Box-Behnken響應(yīng)面法篩選最佳處方工藝。采用透皮擴(kuò)散試驗(yàn)儀考察STG微乳凝膠、STG微乳凝膠+微針（長度分別為500、750、1 000μm）給藥的體外經(jīng)皮滲透特性，高效液相色譜（HPLC）測定TSNⅡA、Sal B和GA的含量。采用10%蛋清誘導(dǎo)小鼠足腫脹考察STG微乳凝膠（每次l g，每天2次，給藥3 d）、STG微乳凝膠+微針（長度分別為500、750、1000μm）背部給藥的抗炎作用，同時考察給藥7d對小鼠皮脂腺斑組織的作用。結(jié)果 STG微乳凝膠的最佳制備工藝中卡波姆用量為1.00%、微乳用量為0.10 g、pH值為6，制備的STG微乳凝膠中含TSNⅡA、SalB、GA分別為0.18、1.05、1.53 mg·g-1。與TSNⅡA比較，SalB和GA的透皮吸收較好；STG微乳凝膠經(jīng)過與不同長度微針配合使用后的累積透皮量：STG微乳凝膠+1 000μm微針組>STG微乳凝膠+700μm微針組>STG微乳凝膠+500μm微針組>STG微乳凝膠組；3種藥物在皮膚中的滯留量相對較高。與空白凝膠組比較，STG微乳凝膠組小鼠足腫脹度有所減輕，但無顯著性差異；與STG微乳凝膠組比較，STG微乳凝膠+微針組小鼠足腫脹程度均明顯減輕，以1 000μm微針組作用最顯著（P<0.05、0.01）。小鼠皮脂腺斑組織HE染色結(jié)果表明，與空白凝膠組比較，各組小鼠皮脂腺數(shù)目減少且體積變小，以微針長度1 000μm組效果最顯著。結(jié)論 STG微乳凝膠+微針給藥具有良好的透皮特性和緩釋效果，發(fā)揮抗炎及控制皮脂腺分泌作用，微針長度與透皮率的增加呈正相關(guān)。
2022, 45(10):2049-2053.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.015
摘要:
目的 基于遙測技術(shù)建立適用于監(jiān)測清醒自由活動狀態(tài)下巴馬小型豬心電、血壓、體溫等生理指標(biāo)的動物模型，為其在安全藥理學(xué)研究中的應(yīng)用提供支持。方法 8只巴馬小型豬（雌雄各半）經(jīng)手術(shù)植入植入子，手術(shù)后恢復(fù)3~4周，經(jīng)體格檢查確認(rèn)已完全恢復(fù)后，采用EMKA遙測系統(tǒng)連續(xù)監(jiān)測至少24 h心電圖、血壓等生理指標(biāo)，包括心率、PR間期、QRS間期、QT間期、校正QT （QTcv）間期、體溫、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動脈壓（MBP），并于次周重復(fù)監(jiān)測1次。對巴馬小型豬的24 h指標(biāo)變化進(jìn)行分析，并與Beagle犬和食蟹猴數(shù)據(jù)進(jìn)行種屬間比對分析。結(jié)果 巴馬小型豬的心電數(shù)據(jù)和血壓數(shù)據(jù)晝夜節(jié)律均不明顯；體溫呈現(xiàn)明顯的晝夜節(jié)律，白天體溫高，夜間體溫低；動物的心率、血壓和體溫均受外界影響比較大，與動物的活動呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性；與Beagle犬和食蟹猴比較，巴馬小型豬的心率和人類最為相似，SBP僅稍高于人類。結(jié)論 通過體內(nèi)植入植入子，成功建立了巴馬小型豬植入式遙測動物模型；與Beagle犬和食蟹猴比較，巴馬小型豬更適合用于藥物對心血管系統(tǒng)影響的評價。
目的 基于遙測技術(shù)建立適用于監(jiān)測清醒自由活動狀態(tài)下巴馬小型豬心電、血壓、體溫等生理指標(biāo)的動物模型，為其在安全藥理學(xué)研究中的應(yīng)用提供支持。方法 8只巴馬小型豬（雌雄各半）經(jīng)手術(shù)植入植入子，手術(shù)后恢復(fù)3~4周，經(jīng)體格檢查確認(rèn)已完全恢復(fù)后，采用EMKA遙測系統(tǒng)連續(xù)監(jiān)測至少24 h心電圖、血壓等生理指標(biāo)，包括心率、PR間期、QRS間期、QT間期、校正QT （QTcv）間期、體溫、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動脈壓（MBP），并于次周重復(fù)監(jiān)測1次。對巴馬小型豬的24 h指標(biāo)變化進(jìn)行分析，并與Beagle犬和食蟹猴數(shù)據(jù)進(jìn)行種屬間比對分析。結(jié)果 巴馬小型豬的心電數(shù)據(jù)和血壓數(shù)據(jù)晝夜節(jié)律均不明顯；體溫呈現(xiàn)明顯的晝夜節(jié)律，白天體溫高，夜間體溫低；動物的心率、血壓和體溫均受外界影響比較大，與動物的活動呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性；與Beagle犬和食蟹猴比較，巴馬小型豬的心率和人類最為相似，SBP僅稍高于人類。結(jié)論 通過體內(nèi)植入植入子，成功建立了巴馬小型豬植入式遙測動物模型；與Beagle犬和食蟹猴比較，巴馬小型豬更適合用于藥物對心血管系統(tǒng)影響的評價。
2022, 45(10):2054-2060.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.016
摘要:
目的 建立LC-MS/MS方法研究高原低氧環(huán)境下鹽酸二甲雙胍在2型糖尿病（T2DM）大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)特征，并與正常大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)特征進(jìn)行差異分析。方法 高糖高脂飼料喂養(yǎng)合并ip鏈脲佐菌素（STZ）制備T2DM大鼠模型；采用Gemini C18（75 mm×3 mm，3μm）色譜柱分離，乙腈-水-甲酸（85：15：0.1）為流動相等度洗脫，質(zhì)譜正離子多反應(yīng)模式下定性定量分析；T2DM大鼠與正常大鼠分別單次ig給予二甲雙胍后，采集血樣，測定血漿藥物濃度，采用DAS2.0藥動學(xué)軟件計算藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果 二甲雙胍質(zhì)量濃度在25~16 000 ng·mL-1內(nèi)線性關(guān)系良好（r=0.999 2），定量下限為25 ng·mL-1；大鼠單次ig二甲雙胍后，與正常大鼠組相比，T2DM大鼠二甲雙胍藥時曲線下面積（AUC）增加了25.15%，峰濃度（Cmax）增加了28.28%，清除率（CLz/F）減小了20.00%（P<0.05）。結(jié)論 高原低氧環(huán)境下，與正常大鼠相比，二甲雙胍在T2DM模型大鼠體內(nèi)的AUC、Cmax、CLz/F變化具有顯著性差異。
目的 建立LC-MS/MS方法研究高原低氧環(huán)境下鹽酸二甲雙胍在2型糖尿病（T2DM）大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)特征，并與正常大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)特征進(jìn)行差異分析。方法 高糖高脂飼料喂養(yǎng)合并ip鏈脲佐菌素（STZ）制備T2DM大鼠模型；采用Gemini C18（75 mm×3 mm，3μm）色譜柱分離，乙腈-水-甲酸（85：15：0.1）為流動相等度洗脫，質(zhì)譜正離子多反應(yīng)模式下定性定量分析；T2DM大鼠與正常大鼠分別單次ig給予二甲雙胍后，采集血樣，測定血漿藥物濃度，采用DAS2.0藥動學(xué)軟件計算藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果 二甲雙胍質(zhì)量濃度在25~16 000 ng·mL-1內(nèi)線性關(guān)系良好（r=0.999 2），定量下限為25 ng·mL-1；大鼠單次ig二甲雙胍后，與正常大鼠組相比，T2DM大鼠二甲雙胍藥時曲線下面積（AUC）增加了25.15%，峰濃度（Cmax）增加了28.28%，清除率（CLz/F）減小了20.00%（P<0.05）。結(jié)論 高原低氧環(huán)境下，與正常大鼠相比，二甲雙胍在T2DM模型大鼠體內(nèi)的AUC、Cmax、CLz/F變化具有顯著性差異。
2022, 45(10):2061-2067.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.017
摘要:
目的 探討廣東省肇慶地區(qū)人群華法林相關(guān)基因細(xì)胞色素P450復(fù)合物亞基2C9（CYP2C9）和維生素K環(huán)氧還原酶復(fù)合物亞基1（VKORC1）多態(tài)性分布，并比較性別和中國西雙版納傣族、北京漢族、南方漢族間差異性的分布，為臨床醫(yī)生精準(zhǔn)使用華法林進(jìn)行抗凝治療提供理論基礎(chǔ)。方法 選取2019年5月-2022年1月于肇慶市第一人民醫(yī)院進(jìn)行華法林相關(guān)基因檢測的患者122例，所有患者均采用數(shù)字熒光分子雜交技術(shù)對CY92C9*3和VKORC1進(jìn)行基因多態(tài)性檢測，比較患者性別間和中國西雙版納傣族、北京地區(qū)漢族、南方地區(qū)漢族間的基因多態(tài)性分布情況，并對比基于藥物基因組學(xué)指導(dǎo)下的華法林使用劑量與常規(guī)劑量使用華法林治療后2~3 d后國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）達(dá)標(biāo)率。結(jié)果 122例檢測樣本中，CY92C9*3基因位點(diǎn)AA、AC、CC基因型所占的比例分別為95.90%、4.10%、0，C等位基因和T等位基因頻率分別為97.95%和2.05%；VKORC1基因位點(diǎn)GG、GA、AA基因型分別為0.82%、19.67%、79.51%，A等位基因和C等位基因頻率分別為10.66%和89.34%。不同性別間CY92C9*3與VKORC1的基因型分布和等位基因分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。通過已有的數(shù)據(jù)庫進(jìn)行對比，肇慶地區(qū)的CY92C9*3基因型、等位基因與1000 Genomes Project （1000 GP）西雙版納傣族、北京漢族與南方漢族對比無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；但與1000 GP北京漢族對比，VKORC1的基因型和等位基因頻率有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；與1000GP西雙版納傣族對比，VKORC1的等位基因頻率有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；華法林在基因組學(xué)指導(dǎo)下的劑量與常規(guī)劑量治療后INR達(dá)標(biāo)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 肇慶地區(qū)人群存在CY92C9*3和VKORC1基因多態(tài)性，其中VKORC1基因可能存在地域的差異，進(jìn)行華法林相關(guān)基因檢測可以為臨床制定個體化華法林抗凝方案提供重要的參考價值。
目的 探討廣東省肇慶地區(qū)人群華法林相關(guān)基因細(xì)胞色素P450復(fù)合物亞基2C9（CYP2C9）和維生素K環(huán)氧還原酶復(fù)合物亞基1（VKORC1）多態(tài)性分布，并比較性別和中國西雙版納傣族、北京漢族、南方漢族間差異性的分布，為臨床醫(yī)生精準(zhǔn)使用華法林進(jìn)行抗凝治療提供理論基礎(chǔ)。方法 選取2019年5月-2022年1月于肇慶市第一人民醫(yī)院進(jìn)行華法林相關(guān)基因檢測的患者122例，所有患者均采用數(shù)字熒光分子雜交技術(shù)對CY92C9*3和VKORC1進(jìn)行基因多態(tài)性檢測，比較患者性別間和中國西雙版納傣族、北京地區(qū)漢族、南方地區(qū)漢族間的基因多態(tài)性分布情況，并對比基于藥物基因組學(xué)指導(dǎo)下的華法林使用劑量與常規(guī)劑量使用華法林治療后2~3 d后國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）達(dá)標(biāo)率。結(jié)果 122例檢測樣本中，CY92C9*3基因位點(diǎn)AA、AC、CC基因型所占的比例分別為95.90%、4.10%、0，C等位基因和T等位基因頻率分別為97.95%和2.05%；VKORC1基因位點(diǎn)GG、GA、AA基因型分別為0.82%、19.67%、79.51%，A等位基因和C等位基因頻率分別為10.66%和89.34%。不同性別間CY92C9*3與VKORC1的基因型分布和等位基因分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。通過已有的數(shù)據(jù)庫進(jìn)行對比，肇慶地區(qū)的CY92C9*3基因型、等位基因與1000 Genomes Project （1000 GP）西雙版納傣族、北京漢族與南方漢族對比無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；但與1000 GP北京漢族對比，VKORC1的基因型和等位基因頻率有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；與1000GP西雙版納傣族對比，VKORC1的等位基因頻率有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；華法林在基因組學(xué)指導(dǎo)下的劑量與常規(guī)劑量治療后INR達(dá)標(biāo)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 肇慶地區(qū)人群存在CY92C9*3和VKORC1基因多態(tài)性，其中VKORC1基因可能存在地域的差異，進(jìn)行華法林相關(guān)基因檢測可以為臨床制定個體化華法林抗凝方案提供重要的參考價值。
2022, 45(10):2068-2075.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.018
摘要:
目的 基于國內(nèi)外藥品價值評估的研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)及發(fā)展趨勢分析，提出我國藥品價值評估研究的攻關(guān)方向與策略建議。方法 檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）自建庫至2021年9月和WebofScience核心數(shù)據(jù)庫1993年至2021年10月發(fā)表的與藥品價值評估相關(guān)文獻(xiàn)，采用CiteSpace可視化軟件從作者及機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞及文獻(xiàn)共被引等方面進(jìn)行分析，構(gòu)建藥品價值評估知識圖譜。結(jié)果 英文發(fā)文量2004年后猛增，發(fā)文量最高的作者為Yot Teerawattananon，而中文發(fā)文量在2015年后激增，發(fā)文量最高的作者為翟所迪；在作者與機(jī)構(gòu)合作方面，國內(nèi)各機(jī)構(gòu)團(tuán)隊之間合作較緊密，國外主要集中于機(jī)構(gòu)團(tuán)隊內(nèi)部；在研究熱點(diǎn)上，國內(nèi)研究集中在中成藥注射液、化療藥、單抗藥等藥品的有效性、安全性和經(jīng)濟(jì)性評價，而國外機(jī)構(gòu)更加關(guān)注價值評估方法學(xué)的研究與評估變量的選擇。結(jié)論 國內(nèi)藥品價值評估研究基本上處于跟隨式研究，評估的規(guī)范性、透明性均需加強(qiáng)。未來應(yīng)從藥品價值評估工作規(guī)范性的加強(qiáng)，評估方法體系以及中成藥特有的價值評估框架的構(gòu)建等方面著力推進(jìn)我國藥品價值評估工作。
目的 基于國內(nèi)外藥品價值評估的研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)及發(fā)展趨勢分析，提出我國藥品價值評估研究的攻關(guān)方向與策略建議。方法 檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）自建庫至2021年9月和WebofScience核心數(shù)據(jù)庫1993年至2021年10月發(fā)表的與藥品價值評估相關(guān)文獻(xiàn)，采用CiteSpace可視化軟件從作者及機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞及文獻(xiàn)共被引等方面進(jìn)行分析，構(gòu)建藥品價值評估知識圖譜。結(jié)果 英文發(fā)文量2004年后猛增，發(fā)文量最高的作者為Yot Teerawattananon，而中文發(fā)文量在2015年后激增，發(fā)文量最高的作者為翟所迪；在作者與機(jī)構(gòu)合作方面，國內(nèi)各機(jī)構(gòu)團(tuán)隊之間合作較緊密，國外主要集中于機(jī)構(gòu)團(tuán)隊內(nèi)部；在研究熱點(diǎn)上，國內(nèi)研究集中在中成藥注射液、化療藥、單抗藥等藥品的有效性、安全性和經(jīng)濟(jì)性評價，而國外機(jī)構(gòu)更加關(guān)注價值評估方法學(xué)的研究與評估變量的選擇。結(jié)論 國內(nèi)藥品價值評估研究基本上處于跟隨式研究，評估的規(guī)范性、透明性均需加強(qiáng)。未來應(yīng)從藥品價值評估工作規(guī)范性的加強(qiáng)，評估方法體系以及中成藥特有的價值評估框架的構(gòu)建等方面著力推進(jìn)我國藥品價值評估工作。
2022, 45(10):2076-2081.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.019
摘要:
目的 觀察丙泊酚與依托咪酯乳劑在顱腦損傷合并肺部感染患者纖維支氣管鏡治療中的鎮(zhèn)靜效果及安全性。方法 選取河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2019年1月一2021年8月收治的重癥醫(yī)學(xué)科（ICU）機(jī)械通氣顱腦損傷合并肺部感染患者84例為研究對象，按照用藥方案不同分為丙泊酚組和依托咪酯組，每組各42例。兩組均給予纖維支氣管鏡治療，丙泊酚組給予丙泊酚乳狀注射液1~2 mg·kg-1，人工緩慢靜推3~5 min。依托咪酯組給予依托咪酯中/長鏈脂肪乳注射液0.2~0.4 mg·kg-1，緩慢靜推。操作中若患者躁動明顯或嗆咳劇烈影響進(jìn)境，或氣管壁出血，則追加丙泊酚30mg或依托咪酯6mg。比較兩組給藥前5 min （T0）、給藥后-入鏡即刻（T1）、入鏡后3 min （T2）、入鏡后10 min （T3）、撤鏡即刻（T4）、術(shù)畢5 min （T5）時腦電雙頻譜指數(shù)（BIS）、心率（HR）、呼吸頻率（RR）、平均動脈壓（MAP）、血氧飽和度（SpO2）、腦氧飽和度（rSO2）差異，比較兩組藥物平均使用量、追加藥物次數(shù)、麻醉起效時間、不良反應(yīng)發(fā)生情況及纖維支氣管鏡操作醫(yī)生對鎮(zhèn)靜效果的滿意度。結(jié)果 T1、T4、T5時兩組BIS均低于本組T0時，T2、T3時高于本組T1時（P<0.05）；T0、T2、T4、T5時兩組BIS差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；T1、T3時丙泊酚組BIS低于依托咪酯組（P<0.05）；T1、T2、T3、T4時丙泊酚組HR、MAP低于依托咪酯組（P<0.05）；T0、T5時兩組HR、MAP差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；T0、T1、T2、T3、T4、T5時兩組RR、SpO2、rSO2差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；丙泊酚組藥物平均使用量多于依托咪酯組，追加藥物次數(shù)少于依托咪酯組（P<0.05）；兩組麻醉起效時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；依托咪酯組嗆咳反應(yīng)發(fā)生率高于丙泊酚組（P<0.05）；兩組呼吸抑制發(fā)生率、躁動發(fā)生率差、纖維支氣管鏡操作醫(yī)生對鎮(zhèn)靜效果滿意度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 丙泊酚與依托咪酯乳劑在ICU機(jī)械通氣顱腦損傷合并肺部感染患者行纖維支氣管鏡治療中均具有良好鎮(zhèn)靜效果，其中依托咪酯藥物平均使用量較少，對HR、MAP、BIS影響較小，但追加藥物頻次、嗆咳反應(yīng)發(fā)生率較高。
目的 觀察丙泊酚與依托咪酯乳劑在顱腦損傷合并肺部感染患者纖維支氣管鏡治療中的鎮(zhèn)靜效果及安全性。方法 選取河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2019年1月一2021年8月收治的重癥醫(yī)學(xué)科（ICU）機(jī)械通氣顱腦損傷合并肺部感染患者84例為研究對象，按照用藥方案不同分為丙泊酚組和依托咪酯組，每組各42例。兩組均給予纖維支氣管鏡治療，丙泊酚組給予丙泊酚乳狀注射液1~2 mg·kg-1，人工緩慢靜推3~5 min。依托咪酯組給予依托咪酯中/長鏈脂肪乳注射液0.2~0.4 mg·kg-1，緩慢靜推。操作中若患者躁動明顯或嗆咳劇烈影響進(jìn)境，或氣管壁出血，則追加丙泊酚30mg或依托咪酯6mg。比較兩組給藥前5 min （T0）、給藥后-入鏡即刻（T1）、入鏡后3 min （T2）、入鏡后10 min （T3）、撤鏡即刻（T4）、術(shù)畢5 min （T5）時腦電雙頻譜指數(shù)（BIS）、心率（HR）、呼吸頻率（RR）、平均動脈壓（MAP）、血氧飽和度（SpO2）、腦氧飽和度（rSO2）差異，比較兩組藥物平均使用量、追加藥物次數(shù)、麻醉起效時間、不良反應(yīng)發(fā)生情況及纖維支氣管鏡操作醫(yī)生對鎮(zhèn)靜效果的滿意度。結(jié)果 T1、T4、T5時兩組BIS均低于本組T0時，T2、T3時高于本組T1時（P<0.05）；T0、T2、T4、T5時兩組BIS差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；T1、T3時丙泊酚組BIS低于依托咪酯組（P<0.05）；T1、T2、T3、T4時丙泊酚組HR、MAP低于依托咪酯組（P<0.05）；T0、T5時兩組HR、MAP差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；T0、T1、T2、T3、T4、T5時兩組RR、SpO2、rSO2差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；丙泊酚組藥物平均使用量多于依托咪酯組，追加藥物次數(shù)少于依托咪酯組（P<0.05）；兩組麻醉起效時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；依托咪酯組嗆咳反應(yīng)發(fā)生率高于丙泊酚組（P<0.05）；兩組呼吸抑制發(fā)生率、躁動發(fā)生率差、纖維支氣管鏡操作醫(yī)生對鎮(zhèn)靜效果滿意度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 丙泊酚與依托咪酯乳劑在ICU機(jī)械通氣顱腦損傷合并肺部感染患者行纖維支氣管鏡治療中均具有良好鎮(zhèn)靜效果，其中依托咪酯藥物平均使用量較少，對HR、MAP、BIS影響較小，但追加藥物頻次、嗆咳反應(yīng)發(fā)生率較高。
2022, 45(10):2082-2087.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.020
摘要:
目的 探討少腹逐瘀湯輔助宮腔鏡手術(shù)治療對子宮內(nèi)膜息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)率的影響。方法 選擇2019年6月一2021年1月江蘇省常州市武進(jìn)中醫(yī)醫(yī)院收治的子宮內(nèi)膜息肉患者124例為對象，根據(jù)治療方法不同將患者分為對照組和試驗(yàn)組，每組各62例。對照組采用宮腔鏡手術(shù)治療，術(shù)后常規(guī)給予抗生素預(yù)防感染，并于下次月經(jīng)后半周期即月經(jīng)來潮后第15天，口服黃體酮膠囊，每次100 mg，每天2次，連續(xù)用藥15d （1個療程）。試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加用少腹逐瘀湯，連續(xù)服用4周。用藥4周后評估患者相關(guān)指標(biāo)，并完成12個月隨訪，比較兩組癥狀消失時間、子宮內(nèi)膜厚度、血漿黏度、纖維蛋白原、月經(jīng)量，以及治療后6、12個月的妊娠率及復(fù)發(fā)率。結(jié)果 試驗(yàn)組治療后月經(jīng)量增多、倦怠無力、五心煩熱、面色晦暗及小腹疼痛癥狀消失時間均顯著短于對照組（P<0.05）；兩組治療4周后子宮內(nèi)膜厚度、血漿黏度、纖維蛋白原、月經(jīng)量均顯著低于本組治療前（P<0.05）；試驗(yàn)組治療4周后子宮內(nèi)膜厚度、血漿黏度、纖維蛋白原、月經(jīng)量均顯著低于對照組（P<0.05）；隨訪12個月，試驗(yàn)組妊娠率顯著高于對照組（P<0.05）；復(fù)發(fā)率顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 宮腔鏡手術(shù)后加用少腹逐瘀湯能顯著縮短子宮內(nèi)膜息肉患者癥狀消失時間，改善子宮內(nèi)膜厚度及血液流變學(xué)水平，可調(diào)節(jié)患者月經(jīng)量，提升患者妊娠率，降低復(fù)發(fā)率，值得推廣應(yīng)用。
目的 探討少腹逐瘀湯輔助宮腔鏡手術(shù)治療對子宮內(nèi)膜息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)率的影響。方法 選擇2019年6月一2021年1月江蘇省常州市武進(jìn)中醫(yī)醫(yī)院收治的子宮內(nèi)膜息肉患者124例為對象，根據(jù)治療方法不同將患者分為對照組和試驗(yàn)組，每組各62例。對照組采用宮腔鏡手術(shù)治療，術(shù)后常規(guī)給予抗生素預(yù)防感染，并于下次月經(jīng)后半周期即月經(jīng)來潮后第15天，口服黃體酮膠囊，每次100 mg，每天2次，連續(xù)用藥15d （1個療程）。試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加用少腹逐瘀湯，連續(xù)服用4周。用藥4周后評估患者相關(guān)指標(biāo)，并完成12個月隨訪，比較兩組癥狀消失時間、子宮內(nèi)膜厚度、血漿黏度、纖維蛋白原、月經(jīng)量，以及治療后6、12個月的妊娠率及復(fù)發(fā)率。結(jié)果 試驗(yàn)組治療后月經(jīng)量增多、倦怠無力、五心煩熱、面色晦暗及小腹疼痛癥狀消失時間均顯著短于對照組（P<0.05）；兩組治療4周后子宮內(nèi)膜厚度、血漿黏度、纖維蛋白原、月經(jīng)量均顯著低于本組治療前（P<0.05）；試驗(yàn)組治療4周后子宮內(nèi)膜厚度、血漿黏度、纖維蛋白原、月經(jīng)量均顯著低于對照組（P<0.05）；隨訪12個月，試驗(yàn)組妊娠率顯著高于對照組（P<0.05）；復(fù)發(fā)率顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 宮腔鏡手術(shù)后加用少腹逐瘀湯能顯著縮短子宮內(nèi)膜息肉患者癥狀消失時間，改善子宮內(nèi)膜厚度及血液流變學(xué)水平，可調(diào)節(jié)患者月經(jīng)量，提升患者妊娠率，降低復(fù)發(fā)率，值得推廣應(yīng)用。
2022, 45(10):2088-2094.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.021
摘要:
目的 研究抗凝血酶Ⅲ活性下降患者連續(xù)性腎臟替代（CRRT）治療中分別采用阿加曲班與肝素抗凝的效果及安全性。方法 回顧性選擇徐州市腫瘤醫(yī)院2019年5月一2020年11月期間收治的抗凝血酶Ⅲ活性減低的CRRT患者120例為研究對象，根據(jù)患者自愿選擇治療方案將其分為阿加曲班組（n=58）和肝素組（n=62）。阿加曲班組采用阿加曲班作為抗凝劑，肝素組采用普通肝素作為抗凝劑。兩組患者分別于CRRT治療前、治療中（透析后2 h）、治療結(jié)束后1h觀察凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，并于治療過程中觀察濾器及管路凝血情況，統(tǒng)計血濾器使用壽命和出血并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果 阿加曲班組CRRT治療后PT、APTT水平明顯低于肝素組（P<0.05）；阿加曲班組CRRT治療后Cr、BUN、IL-6、TNF-α水平明顯低于肝素組（P<0.05）。阿加曲班組CRRT治療后凝血分級0級和Ⅰ級的患者占比多于肝素組（P<0.05），阿加曲班組血濾器使用壽命均高于肝素組（P<0.05），阿加曲班組CRRT治療后出血并發(fā)癥發(fā)生率為3.45%，低于肝素組19.35%（P<0.05）。結(jié)論 CRRT治療抗凝血酶Ⅲ活性下降的患者使用阿加曲班抗凝效果優(yōu)于肝素，且能延長血濾器使用壽命，進(jìn)而提高CRRT對毒素和炎癥因子清除效率，降低出血事件發(fā)生率。
目的 研究抗凝血酶Ⅲ活性下降患者連續(xù)性腎臟替代（CRRT）治療中分別采用阿加曲班與肝素抗凝的效果及安全性。方法 回顧性選擇徐州市腫瘤醫(yī)院2019年5月一2020年11月期間收治的抗凝血酶Ⅲ活性減低的CRRT患者120例為研究對象，根據(jù)患者自愿選擇治療方案將其分為阿加曲班組（n=58）和肝素組（n=62）。阿加曲班組采用阿加曲班作為抗凝劑，肝素組采用普通肝素作為抗凝劑。兩組患者分別于CRRT治療前、治療中（透析后2 h）、治療結(jié)束后1h觀察凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，并于治療過程中觀察濾器及管路凝血情況，統(tǒng)計血濾器使用壽命和出血并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果 阿加曲班組CRRT治療后PT、APTT水平明顯低于肝素組（P<0.05）；阿加曲班組CRRT治療后Cr、BUN、IL-6、TNF-α水平明顯低于肝素組（P<0.05）。阿加曲班組CRRT治療后凝血分級0級和Ⅰ級的患者占比多于肝素組（P<0.05），阿加曲班組血濾器使用壽命均高于肝素組（P<0.05），阿加曲班組CRRT治療后出血并發(fā)癥發(fā)生率為3.45%，低于肝素組19.35%（P<0.05）。結(jié)論 CRRT治療抗凝血酶Ⅲ活性下降的患者使用阿加曲班抗凝效果優(yōu)于肝素，且能延長血濾器使用壽命，進(jìn)而提高CRRT對毒素和炎癥因子清除效率，降低出血事件發(fā)生率。
2022, 45(10):2095-2104.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.022
摘要:
目的 評價桂枝芍藥知母湯治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（GA）的有效性與安全性。方法 通過檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、PubMed、Embase、WebofScience和Cochrane Library等中英文數(shù)據(jù)庫，檢索時間為建庫至2022年6月桂枝芍藥知母湯治療GA的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）。由2位研究員獨(dú)立對文獻(xiàn)進(jìn)行篩選、提取數(shù)據(jù)和質(zhì)量評價后，運(yùn)用RevMan 5.3和Stata 14軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入12項RCTs，包括1142例患者，其中對照組（常規(guī)治療）570例、試驗(yàn)組（常規(guī)治療聯(lián)合桂枝芍藥知母湯）572例。Meta分析結(jié)果顯示，與對照組比較，試驗(yàn)組臨床有效率更高[RR=1.19，95% CI （1.14，1.25），P<0.00001]，血尿酸顯著降低[MD=-89.36，95% CI （-153.66，-25.05），P=0.006]，明顯改善紅細(xì)胞沉降率[MD=-4.84，95% CI （-6.68，-2.99），P<0.000 01]，明顯降低C-反應(yīng)蛋白水平[MD=-2.14，95% CI （-3.19，-1.09），P<0.000 01]，明顯改善白細(xì)胞介素-6水平[MD=4.39，95% CI （1.27，7.52），P=0.006]，明顯降低不良反應(yīng)[RR=0.26，95% CI （0.16，0.41），P<0.000 01]。敏感性分析提示研究結(jié)果具有較好的可靠性和穩(wěn)定性。結(jié)論 桂枝芍藥知母湯治療GA臨床療效顯著且安全性好。但文獻(xiàn)數(shù)量少、質(zhì)量偏低，仍需更多高質(zhì)量、多中心、大樣本的RCTs加強(qiáng)證據(jù)強(qiáng)度。
目的 評價桂枝芍藥知母湯治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（GA）的有效性與安全性。方法 通過檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、PubMed、Embase、WebofScience和Cochrane Library等中英文數(shù)據(jù)庫，檢索時間為建庫至2022年6月桂枝芍藥知母湯治療GA的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）。由2位研究員獨(dú)立對文獻(xiàn)進(jìn)行篩選、提取數(shù)據(jù)和質(zhì)量評價后，運(yùn)用RevMan 5.3和Stata 14軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入12項RCTs，包括1142例患者，其中對照組（常規(guī)治療）570例、試驗(yàn)組（常規(guī)治療聯(lián)合桂枝芍藥知母湯）572例。Meta分析結(jié)果顯示，與對照組比較，試驗(yàn)組臨床有效率更高[RR=1.19，95% CI （1.14，1.25），P<0.00001]，血尿酸顯著降低[MD=-89.36，95% CI （-153.66，-25.05），P=0.006]，明顯改善紅細(xì)胞沉降率[MD=-4.84，95% CI （-6.68，-2.99），P<0.000 01]，明顯降低C-反應(yīng)蛋白水平[MD=-2.14，95% CI （-3.19，-1.09），P<0.000 01]，明顯改善白細(xì)胞介素-6水平[MD=4.39，95% CI （1.27，7.52），P=0.006]，明顯降低不良反應(yīng)[RR=0.26，95% CI （0.16，0.41），P<0.000 01]。敏感性分析提示研究結(jié)果具有較好的可靠性和穩(wěn)定性。結(jié)論 桂枝芍藥知母湯治療GA臨床療效顯著且安全性好。但文獻(xiàn)數(shù)量少、質(zhì)量偏低，仍需更多高質(zhì)量、多中心、大樣本的RCTs加強(qiáng)證據(jù)強(qiáng)度。
2022, 45(10):2105-2112.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.023
摘要:
目的 系統(tǒng)評價補(bǔ)益強(qiáng)心片聯(lián)合治療慢性心力衰竭（CHF）患者療效及安全性。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Date）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、PubMed、Embase、Cochrane Library、Medline等數(shù)據(jù)庫自建庫至2022年5月收錄的補(bǔ)益強(qiáng)心片聯(lián)合治療CHF臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），采用RevMan 5.4.1及Stata 15.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 納入13項RCTs，共1 570例患者，其中試驗(yàn)組874例、對照組696例。Meta分析結(jié)果顯示，與對照組比較，試驗(yàn)組可能明顯提高CHF患者的臨床有效率[RR=1.16，95% CI （1.11，1.22）]，改善射血分?jǐn)?shù)[MD=4.63，95% CI （4.08，5.18）]，降低N-末端腦鈉肽前體[SMD=-2.02，95% CI （-3.02，-1.02）1，增加6 min步行距離[MD=41.34，95% CI （37.50，45.18）]，降低明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量量表評分[MD=-9.54，95% CI （-10.80，-8.28）]，改善L氏心衰評分[MD=-1.09，95% CI （-1.36，-0.83 1，兩組有顯著差異（P<0.00001）；降低不良反應(yīng)[RR=0.28，95% CI （0.12，0.66），P=0.004]。結(jié)論 補(bǔ)益強(qiáng)心片聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療較單純西醫(yī)常規(guī)治療CHF具有更好的療效和安全性，但限于納入文獻(xiàn)質(zhì)量低等不足，需進(jìn)一步研究加以驗(yàn)證。
目的 系統(tǒng)評價補(bǔ)益強(qiáng)心片聯(lián)合治療慢性心力衰竭（CHF）患者療效及安全性。方法 檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Date）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、PubMed、Embase、Cochrane Library、Medline等數(shù)據(jù)庫自建庫至2022年5月收錄的補(bǔ)益強(qiáng)心片聯(lián)合治療CHF臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），采用RevMan 5.4.1及Stata 15.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 納入13項RCTs，共1 570例患者，其中試驗(yàn)組874例、對照組696例。Meta分析結(jié)果顯示，與對照組比較，試驗(yàn)組可能明顯提高CHF患者的臨床有效率[RR=1.16，95% CI （1.11，1.22）]，改善射血分?jǐn)?shù)[MD=4.63，95% CI （4.08，5.18）]，降低N-末端腦鈉肽前體[SMD=-2.02，95% CI （-3.02，-1.02）1，增加6 min步行距離[MD=41.34，95% CI （37.50，45.18）]，降低明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量量表評分[MD=-9.54，95% CI （-10.80，-8.28）]，改善L氏心衰評分[MD=-1.09，95% CI （-1.36，-0.83 1，兩組有顯著差異（P<0.00001）；降低不良反應(yīng)[RR=0.28，95% CI （0.12，0.66），P=0.004]。結(jié)論 補(bǔ)益強(qiáng)心片聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療較單純西醫(yī)常規(guī)治療CHF具有更好的療效和安全性，但限于納入文獻(xiàn)質(zhì)量低等不足，需進(jìn)一步研究加以驗(yàn)證。
2022, 45(10):2113-2125.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.024
摘要:
代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）是多系統(tǒng)代謝紊亂的肝臟疾病，其發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性和治療目標(biāo)的多元化導(dǎo)致臨床缺乏效果理想的藥物。中藥對防治肝臟疾病有很好的療效，口服給藥是最普遍的給藥方式，藥物不僅可以通過腸道與腸道菌群建立聯(lián)系，而且經(jīng)腸道細(xì)菌作用后可改善吸收差、生物利用度低的問題。然而，腸道微生態(tài)紊亂會導(dǎo)致機(jī)體免疫功能障礙并促進(jìn)MAFLD的發(fā)生發(fā)展。因此，口服難吸收中藥對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用可能是治療MAFLD的潛在靶點(diǎn)。從口服難吸收中藥的藥理作用、相關(guān)代謝、腸道菌群作用等不同角度總結(jié)了中藥對MAFLD的治療作用以及腸道菌群與MAFLD的聯(lián)系，為研究中藥、MAFLD和腸道菌群間的關(guān)系提供理論依據(jù)，為進(jìn)一步研究中藥治療MAFLD奠定藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，為從腸道菌群角度研究中藥治療MAFLD的作用機(jī)制與靶點(diǎn)奠定基礎(chǔ)。
代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）是多系統(tǒng)代謝紊亂的肝臟疾病，其發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性和治療目標(biāo)的多元化導(dǎo)致臨床缺乏效果理想的藥物。中藥對防治肝臟疾病有很好的療效，口服給藥是最普遍的給藥方式，藥物不僅可以通過腸道與腸道菌群建立聯(lián)系，而且經(jīng)腸道細(xì)菌作用后可改善吸收差、生物利用度低的問題。然而，腸道微生態(tài)紊亂會導(dǎo)致機(jī)體免疫功能障礙并促進(jìn)MAFLD的發(fā)生發(fā)展。因此，口服難吸收中藥對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用可能是治療MAFLD的潛在靶點(diǎn)。從口服難吸收中藥的藥理作用、相關(guān)代謝、腸道菌群作用等不同角度總結(jié)了中藥對MAFLD的治療作用以及腸道菌群與MAFLD的聯(lián)系，為研究中藥、MAFLD和腸道菌群間的關(guān)系提供理論依據(jù)，為進(jìn)一步研究中藥治療MAFLD奠定藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，為從腸道菌群角度研究中藥治療MAFLD的作用機(jī)制與靶點(diǎn)奠定基礎(chǔ)。
2022, 45(10):2126-2132.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.025
摘要:
近年來，神經(jīng)炎癥在缺血性腦卒中中的作用引起廣泛關(guān)注，小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞及眾多炎性因子參與了炎癥反應(yīng)，并涉及到多種炎癥反應(yīng)的信號通路。根據(jù)缺血性腦卒中神經(jīng)炎癥反機(jī)制可采取具有抗炎作用的藥物治療，包括非甾體類抗炎藥、抗生素類、天然植物源抗炎藥、血清蛋白酶抑制劑、他汀類、棉籽油等多種抗炎藥物。就缺血性腦卒中的神經(jīng)炎癥反應(yīng)機(jī)制及相關(guān)的抗炎藥物的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步探索現(xiàn)有藥物的抗炎機(jī)制及開發(fā)新型抗炎藥物提供參考，并為缺血性腦卒中提供新的治療方向。
近年來，神經(jīng)炎癥在缺血性腦卒中中的作用引起廣泛關(guān)注，小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞及眾多炎性因子參與了炎癥反應(yīng)，并涉及到多種炎癥反應(yīng)的信號通路。根據(jù)缺血性腦卒中神經(jīng)炎癥反機(jī)制可采取具有抗炎作用的藥物治療，包括非甾體類抗炎藥、抗生素類、天然植物源抗炎藥、血清蛋白酶抑制劑、他汀類、棉籽油等多種抗炎藥物。就缺血性腦卒中的神經(jīng)炎癥反應(yīng)機(jī)制及相關(guān)的抗炎藥物的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步探索現(xiàn)有藥物的抗炎機(jī)制及開發(fā)新型抗炎藥物提供參考，并為缺血性腦卒中提供新的治療方向。
2022, 45(10):2133-2137.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.026
摘要:
β-欖香烯作為腫瘤治療的輔助藥物，其注射液和口服乳劑已被廣泛用于治療包括肺癌、肝癌、腦癌、乳腺癌在內(nèi)的多種腫瘤。就β-欖香烯誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲、抑制腫瘤血管生長、逆轉(zhuǎn)多藥耐藥和提高放化療敏感性幾方面的分子機(jī)制及其新型遞藥系統(tǒng)的開發(fā)進(jìn)行綜述，為β-欖香烯的抗腫瘤臨床應(yīng)用提供參考。
β-欖香烯作為腫瘤治療的輔助藥物，其注射液和口服乳劑已被廣泛用于治療包括肺癌、肝癌、腦癌、乳腺癌在內(nèi)的多種腫瘤。就β-欖香烯誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲、抑制腫瘤血管生長、逆轉(zhuǎn)多藥耐藥和提高放化療敏感性幾方面的分子機(jī)制及其新型遞藥系統(tǒng)的開發(fā)進(jìn)行綜述，為β-欖香烯的抗腫瘤臨床應(yīng)用提供參考。
2022, 45(10):2138-2145.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.027
摘要:
近年來，運(yùn)用秀麗隱桿線蟲模型對治療阿爾茨海默病（AD）藥物進(jìn)行的研究與日俱增，通過線蟲的直觀表型及其深入的作用機(jī)制來探討中藥抗AD活性，從而實(shí)現(xiàn)藥物的初步篩選。在此基礎(chǔ)上深入研究，發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方六味地黃丸、提取部位銀杏葉提取物及有效成分石杉堿甲等均取得較好的臨床療效，秀麗隱桿線蟲模型對中藥資源研發(fā)具有一定的優(yōu)勢。綜述利用線蟲模型篩選的中藥復(fù)方、提取部位、有效成分及其抗AD的作用機(jī)制，為抗AD中藥新藥研發(fā)提供思路和參考。
近年來，運(yùn)用秀麗隱桿線蟲模型對治療阿爾茨海默病（AD）藥物進(jìn)行的研究與日俱增，通過線蟲的直觀表型及其深入的作用機(jī)制來探討中藥抗AD活性，從而實(shí)現(xiàn)藥物的初步篩選。在此基礎(chǔ)上深入研究，發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方六味地黃丸、提取部位銀杏葉提取物及有效成分石杉堿甲等均取得較好的臨床療效，秀麗隱桿線蟲模型對中藥資源研發(fā)具有一定的優(yōu)勢。綜述利用線蟲模型篩選的中藥復(fù)方、提取部位、有效成分及其抗AD的作用機(jī)制，為抗AD中藥新藥研發(fā)提供思路和參考。
2022, 45(10):2146-2153.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.028
摘要:
安宮牛黃丸是傳統(tǒng)中藥最負(fù)盛名的急癥用藥，具有清熱解毒、鎮(zhèn)驚開竅的功效，在臨床中多用于治療各種腦部疾病、高熱、炎癥等，在治療顱腦損傷、腦梗死、腦出血、小兒發(fā)熱、癌性發(fā)熱、病毒性腦炎、肺炎、盆腔炎、毛細(xì)急性支氣管炎等具有很好的臨床應(yīng)用價值。另外對癲癇、驚厥以及其他膿毒癥、手足口病等都有良好的治療效果。對安宮牛黃丸的臨床應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行綜述，并對其今后的應(yīng)用和發(fā)展提出思考，旨在為今后的研究工作提供參考。
安宮牛黃丸是傳統(tǒng)中藥最負(fù)盛名的急癥用藥，具有清熱解毒、鎮(zhèn)驚開竅的功效，在臨床中多用于治療各種腦部疾病、高熱、炎癥等，在治療顱腦損傷、腦梗死、腦出血、小兒發(fā)熱、癌性發(fā)熱、病毒性腦炎、肺炎、盆腔炎、毛細(xì)急性支氣管炎等具有很好的臨床應(yīng)用價值。另外對癲癇、驚厥以及其他膿毒癥、手足口病等都有良好的治療效果。對安宮牛黃丸的臨床應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行綜述，并對其今后的應(yīng)用和發(fā)展提出思考，旨在為今后的研究工作提供參考。
2022, 45(10):2154-2160.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.10.029
摘要:
莪術(shù)是傳統(tǒng)中藥，具有行氣破血、消積止痛的功效。莪術(shù)所含化學(xué)成分眾多，揮發(fā)油類和姜黃素類等化合物為其主要活性成分?，F(xiàn)代藥理研究表明莪術(shù)具有抗腫瘤、心腦血管系統(tǒng)保護(hù)、免疫調(diào)節(jié)、保肝、鎮(zhèn)痛抗炎、抗病毒、抑菌、降血糖、抗氧化等作用。通過查閱整理近年來國內(nèi)外有關(guān)莪術(shù)化學(xué)成分研究和藥理活性研究文獻(xiàn)，對其主要藥理作用等進(jìn)行了綜述，以期為莪術(shù)的藥物開發(fā)及臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
莪術(shù)是傳統(tǒng)中藥，具有行氣破血、消積止痛的功效。莪術(shù)所含化學(xué)成分眾多，揮發(fā)油類和姜黃素類等化合物為其主要活性成分?，F(xiàn)代藥理研究表明莪術(shù)具有抗腫瘤、心腦血管系統(tǒng)保護(hù)、免疫調(diào)節(jié)、保肝、鎮(zhèn)痛抗炎、抗病毒、抑菌、降血糖、抗氧化等作用。通過查閱整理近年來國內(nèi)外有關(guān)莪術(shù)化學(xué)成分研究和藥理活性研究文獻(xiàn)，對其主要藥理作用等進(jìn)行了綜述，以期為莪術(shù)的藥物開發(fā)及臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
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