溫馨提示：建議您使用Chrome80、火狐74+、IE9+瀏覽器 ，當(dāng)您的瀏覽器版本過低，可能會(huì)影響部分功能正常使用。
主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會(huì)
微信公眾號(hào)
網(wǎng)站二維碼
2022年第45卷第3期文章目次
2022, 45(3):405-410.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.001
摘要:
美國食品藥品管理局（FDA）于2021年12月發(fā)布了"慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉：開發(fā)治療藥物供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案"，對(duì)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）治療藥物臨床研究的試驗(yàn)人群、設(shè)計(jì)、有效性、安全性和統(tǒng)計(jì)分析提出了許多建議，內(nèi)容具體、詳細(xì)，而且便于實(shí)際操作。中國目前沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則，期待對(duì)我國這類藥物的臨床研究及其監(jiān)管有直接的參考價(jià)值，對(duì)制定類似的臨床研究指導(dǎo)原則有所啟迪。
美國食品藥品管理局（FDA）于2021年12月發(fā)布了"慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉：開發(fā)治療藥物供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案"，對(duì)慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）治療藥物臨床研究的試驗(yàn)人群、設(shè)計(jì)、有效性、安全性和統(tǒng)計(jì)分析提出了許多建議，內(nèi)容具體、詳細(xì)，而且便于實(shí)際操作。中國目前沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則，期待對(duì)我國這類藥物的臨床研究及其監(jiān)管有直接的參考價(jià)值，對(duì)制定類似的臨床研究指導(dǎo)原則有所啟迪。
2022, 45(3):411-417.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.002
摘要:
精神障礙類化學(xué)藥品為近年來仿制藥申報(bào)熱點(diǎn)。檢索相關(guān)文獻(xiàn)和國外審評(píng)報(bào)告，并結(jié)合具體案例，對(duì)常見精神障礙類化學(xué)藥品活性成分的理化性質(zhì)（生物藥劑學(xué)分類、粒徑分布、晶型）進(jìn)行匯總分析，并對(duì)此類藥品口服常釋制劑和調(diào)釋制劑的典型生產(chǎn)工藝（干法直壓工藝、多層壓片工藝、流化床微丸包衣工藝）中的藥學(xué)關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行討論，綜合提出結(jié)合藥物特點(diǎn)加強(qiáng)藥學(xué)研究的建議，以期對(duì)精神障礙類化學(xué)仿制藥注冊(cè)申報(bào)提供一定的參考。
精神障礙類化學(xué)藥品為近年來仿制藥申報(bào)熱點(diǎn)。檢索相關(guān)文獻(xiàn)和國外審評(píng)報(bào)告，并結(jié)合具體案例，對(duì)常見精神障礙類化學(xué)藥品活性成分的理化性質(zhì)（生物藥劑學(xué)分類、粒徑分布、晶型）進(jìn)行匯總分析，并對(duì)此類藥品口服常釋制劑和調(diào)釋制劑的典型生產(chǎn)工藝（干法直壓工藝、多層壓片工藝、流化床微丸包衣工藝）中的藥學(xué)關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行討論，綜合提出結(jié)合藥物特點(diǎn)加強(qiáng)藥學(xué)研究的建議，以期對(duì)精神障礙類化學(xué)仿制藥注冊(cè)申報(bào)提供一定的參考。
2022, 45(3):418-427.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.003
摘要:
目的 應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對(duì)接的方法闡明異鉤藤堿抗肺纖維化的作用機(jī)制。方法 使用Swiss Target Prediction、DisGeNET等數(shù)據(jù)庫預(yù)測(cè)異鉤藤堿和肺纖維化的潛在靶點(diǎn)。通過拓?fù)浞治龊Y選核心靶點(diǎn)，并對(duì)其進(jìn)行基因本體論（GO）功能和京都基因和基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。對(duì)篩選出的關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)合活性。結(jié)果 靶點(diǎn)預(yù)測(cè)得到100個(gè)異鉤藤堿和肺纖維化共同作用靶點(diǎn)，GO功能分析表明調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、正向調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞增殖等多種生物過程參與肺損傷后的纖維化進(jìn)程；得到了MAPK1、MAPK3、EGFR、VEGFA、PI3KCA、PI3KCD、AKT1、TNF等8個(gè)異鉤藤堿治療肺纖維化的預(yù)測(cè)靶點(diǎn)和以PI3K-Akt信號(hào)通路為主的潛在作用途徑。分子對(duì)接結(jié)果表明異鉤藤堿可以與選定的8個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行結(jié)合。結(jié)論 異鉤藤堿可以通過調(diào)節(jié)肺纖維化的某些生物過程，介導(dǎo)以PI3K-Akt信號(hào)通路為主的途徑發(fā)揮肺損傷后的保護(hù)作用，為后續(xù)開展異鉤藤堿抗肺纖維化的實(shí)驗(yàn)研究提供理論依據(jù)。
目的 應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對(duì)接的方法闡明異鉤藤堿抗肺纖維化的作用機(jī)制。方法 使用Swiss Target Prediction、DisGeNET等數(shù)據(jù)庫預(yù)測(cè)異鉤藤堿和肺纖維化的潛在靶點(diǎn)。通過拓?fù)浞治龊Y選核心靶點(diǎn)，并對(duì)其進(jìn)行基因本體論（GO）功能和京都基因和基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。對(duì)篩選出的關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)合活性。結(jié)果 靶點(diǎn)預(yù)測(cè)得到100個(gè)異鉤藤堿和肺纖維化共同作用靶點(diǎn)，GO功能分析表明調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、正向調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞增殖等多種生物過程參與肺損傷后的纖維化進(jìn)程；得到了MAPK1、MAPK3、EGFR、VEGFA、PI3KCA、PI3KCD、AKT1、TNF等8個(gè)異鉤藤堿治療肺纖維化的預(yù)測(cè)靶點(diǎn)和以PI3K-Akt信號(hào)通路為主的潛在作用途徑。分子對(duì)接結(jié)果表明異鉤藤堿可以與選定的8個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行結(jié)合。結(jié)論 異鉤藤堿可以通過調(diào)節(jié)肺纖維化的某些生物過程，介導(dǎo)以PI3K-Akt信號(hào)通路為主的途徑發(fā)揮肺損傷后的保護(hù)作用，為后續(xù)開展異鉤藤堿抗肺纖維化的實(shí)驗(yàn)研究提供理論依據(jù)。
2022, 45(3):428-433.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.004
摘要:
目的 探討腸道菌群是否參與溴吡斯的明的代謝及急進(jìn)高原后腸道菌群對(duì)其代謝產(chǎn)生的影響。方法 將大鼠隨機(jī)分為平原給藥組、平原空白組、高原給藥組、高原空白組，共4組，每組6只大鼠。平原給藥組大鼠禁食12 h后于上海（中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，分別將10.2 mg（約含溴吡斯的明2.3 mg）溴吡斯的明片劑粉末用水溶解后ig給藥，于給藥前（0 h）及給藥后0.33、0.66、1.00、1.50、2.00、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、24.00 h由眼眶后靜脈叢取血進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)分析。高原給藥組大鼠于碌曲縣海拔為4 300 m的高原地區(qū)，大鼠禁食12 h后開始藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)，過程同平原給藥組。收集平原空白組和高原空白組大鼠的糞便，通過16S rRNA法分析急進(jìn)高原后腸道菌群的變化情況；體外孵育實(shí)驗(yàn)結(jié)合LCMS/MS法分析腸道菌群與溴比斯的明的代謝關(guān)系。結(jié)果 急進(jìn)高原后大鼠腸道菌群組成發(fā)生了變化，菌群種類和數(shù)量均減少；溴比斯的明與大鼠糞便體外孵育實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明腸道微生物群參與溴吡斯的明吸收前的代謝，且在高原缺氧條件下，腸道微生物群對(duì)其代謝減慢；急進(jìn)高原后溴吡斯的明藥動(dòng)學(xué)參數(shù)藥時(shí)曲線下面積（AUC0~t）增加了57.60%，清除率（CL）降低了35.94%。結(jié)論 腸道菌群參與溴吡斯的明吸收前代謝，可能與其生物利用度低有關(guān)；并且急進(jìn)高原后腸道菌群介導(dǎo)的溴吡斯的明代謝減慢，從而增加其吸收。
目的 探討腸道菌群是否參與溴吡斯的明的代謝及急進(jìn)高原后腸道菌群對(duì)其代謝產(chǎn)生的影響。方法 將大鼠隨機(jī)分為平原給藥組、平原空白組、高原給藥組、高原空白組，共4組，每組6只大鼠。平原給藥組大鼠禁食12 h后于上海（中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，分別將10.2 mg（約含溴吡斯的明2.3 mg）溴吡斯的明片劑粉末用水溶解后ig給藥，于給藥前（0 h）及給藥后0.33、0.66、1.00、1.50、2.00、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、24.00 h由眼眶后靜脈叢取血進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)分析。高原給藥組大鼠于碌曲縣海拔為4 300 m的高原地區(qū)，大鼠禁食12 h后開始藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)，過程同平原給藥組。收集平原空白組和高原空白組大鼠的糞便，通過16S rRNA法分析急進(jìn)高原后腸道菌群的變化情況；體外孵育實(shí)驗(yàn)結(jié)合LCMS/MS法分析腸道菌群與溴比斯的明的代謝關(guān)系。結(jié)果 急進(jìn)高原后大鼠腸道菌群組成發(fā)生了變化，菌群種類和數(shù)量均減少；溴比斯的明與大鼠糞便體外孵育實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明腸道微生物群參與溴吡斯的明吸收前的代謝，且在高原缺氧條件下，腸道微生物群對(duì)其代謝減慢；急進(jìn)高原后溴吡斯的明藥動(dòng)學(xué)參數(shù)藥時(shí)曲線下面積（AUC0~t）增加了57.60%，清除率（CL）降低了35.94%。結(jié)論 腸道菌群參與溴吡斯的明吸收前代謝，可能與其生物利用度低有關(guān)；并且急進(jìn)高原后腸道菌群介導(dǎo)的溴吡斯的明代謝減慢，從而增加其吸收。
2022, 45(3):434-441.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.005
摘要:
目的 使用基于鼠傷寒沙門氏菌的Ames波動(dòng)試驗(yàn)和小鼠淋巴瘤細(xì)胞（L5178Y）的體外微核試驗(yàn)評(píng)價(jià)2種染料金橙Ⅱ和金胺O的遺傳毒性風(fēng)險(xiǎn)。方法 在-/+S9處理下，不同質(zhì)量濃度的金橙Ⅱ和金胺O（0.625~10.000 μg·mL-1）分別與鼠傷寒沙門氏菌組氨酸營養(yǎng)缺陷型菌株TA98和TA100混合后接種于96孔板中，37℃下孵育72 h后判斷其對(duì)細(xì)菌回復(fù)突變的影響；在體外微核試驗(yàn)中，在-/+S9處理下，金橙Ⅱ（10~50 μg·mL-1）和金胺O（0.6~1.2 μg·mL-1）分別與L5178Y細(xì)胞作用4 h或24 h，并在給藥后24 h收集細(xì)胞進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)。結(jié)果 金橙II自2.50 μg·mL-1起可引起-S9和+S9處理組的TA98回復(fù)性突變孔數(shù)顯著增加（P<0.05、0.01），代謝活化后增加幅度更為明顯；自5 μg·mL-1起可引起-S9處理組的TA100回復(fù)性突變孔數(shù)顯著性增加（P<0.01），作用均呈濃度相關(guān)性。10 μg·mL-1金胺O可引起-S9處理組的TA98回復(fù)性突變孔數(shù)顯著增加（P<0.01）；自0.625 μg·mL-1起即可引起+S9處理組的TA98回復(fù)性突變孔數(shù)顯著增加（P<0.05、0.01），且存在濃度相關(guān)性；自2.5 μg·mL-1起可引起+S9處理組的TA100回復(fù)性突變孔數(shù)顯著性增加（P<0.05、0.01），且存在濃度相關(guān)性。在-S9處理組中，30~50 μg·mL-1金橙Ⅱ可引起L5178Y細(xì)胞微核率顯著增加（P<0.01），且存在濃度相關(guān)性； 0.9~1.2 μg·mL-1金胺O可引起L5178Y細(xì)胞微核率顯著增加（P<0.01），且存在濃度相關(guān)性。在+S9處理組中，10~50 μg·mL-1金橙Ⅱ可導(dǎo)致L5178Y細(xì)胞微核率顯著增加（P<0.05、0.01）。30~50 μg·mL-1金橙Ⅱ可導(dǎo)致S期的L5178Y細(xì)胞比例增加；金胺O自0.6 μg·mL-1起即可導(dǎo)致L5178Y細(xì)胞亞二倍體細(xì)胞核率增加。結(jié)論 金橙Ⅱ和金胺O均存在一定的遺傳毒性風(fēng)險(xiǎn)。
目的 使用基于鼠傷寒沙門氏菌的Ames波動(dòng)試驗(yàn)和小鼠淋巴瘤細(xì)胞（L5178Y）的體外微核試驗(yàn)評(píng)價(jià)2種染料金橙Ⅱ和金胺O的遺傳毒性風(fēng)險(xiǎn)。方法 在-/+S9處理下，不同質(zhì)量濃度的金橙Ⅱ和金胺O（0.625~10.000 μg·mL-1）分別與鼠傷寒沙門氏菌組氨酸營養(yǎng)缺陷型菌株TA98和TA100混合后接種于96孔板中，37℃下孵育72 h后判斷其對(duì)細(xì)菌回復(fù)突變的影響；在體外微核試驗(yàn)中，在-/+S9處理下，金橙Ⅱ（10~50 μg·mL-1）和金胺O（0.6~1.2 μg·mL-1）分別與L5178Y細(xì)胞作用4 h或24 h，并在給藥后24 h收集細(xì)胞進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)。結(jié)果 金橙II自2.50 μg·mL-1起可引起-S9和+S9處理組的TA98回復(fù)性突變孔數(shù)顯著增加（P<0.05、0.01），代謝活化后增加幅度更為明顯；自5 μg·mL-1起可引起-S9處理組的TA100回復(fù)性突變孔數(shù)顯著性增加（P<0.01），作用均呈濃度相關(guān)性。10 μg·mL-1金胺O可引起-S9處理組的TA98回復(fù)性突變孔數(shù)顯著增加（P<0.01）；自0.625 μg·mL-1起即可引起+S9處理組的TA98回復(fù)性突變孔數(shù)顯著增加（P<0.05、0.01），且存在濃度相關(guān)性；自2.5 μg·mL-1起可引起+S9處理組的TA100回復(fù)性突變孔數(shù)顯著性增加（P<0.05、0.01），且存在濃度相關(guān)性。在-S9處理組中，30~50 μg·mL-1金橙Ⅱ可引起L5178Y細(xì)胞微核率顯著增加（P<0.01），且存在濃度相關(guān)性； 0.9~1.2 μg·mL-1金胺O可引起L5178Y細(xì)胞微核率顯著增加（P<0.01），且存在濃度相關(guān)性。在+S9處理組中，10~50 μg·mL-1金橙Ⅱ可導(dǎo)致L5178Y細(xì)胞微核率顯著增加（P<0.05、0.01）。30~50 μg·mL-1金橙Ⅱ可導(dǎo)致S期的L5178Y細(xì)胞比例增加；金胺O自0.6 μg·mL-1起即可導(dǎo)致L5178Y細(xì)胞亞二倍體細(xì)胞核率增加。結(jié)論 金橙Ⅱ和金胺O均存在一定的遺傳毒性風(fēng)險(xiǎn)。
2022, 45(3):442-448.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.006
摘要:
目的 比較瓜蔞薤白半夏湯（GXBD）不同提取部位對(duì)心肌缺血大鼠的保護(hù)作用，初步探尋該經(jīng)典方劑干預(yù)"胸痹"的物質(zhì)基礎(chǔ)。方法 瓜蔞、薤白、法半夏的比例為5：2：2，95%乙醇加熱回流提取3次，依次用石油醚、氯仿、醋酸乙酯、正丁醇及水進(jìn)行萃取，得GXB1~GXB5部位；藥渣水煎后得GXB6部位。Wistar大鼠結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支，制備急性心肌缺血（AMI）模型。采用多導(dǎo)生理記錄儀監(jiān)測(cè)大鼠心電圖，并統(tǒng)計(jì)ST段抬高陽性率。心肌切片氧化三苯四氮唑（TTC）法染色后，采用圖像分析處理系統(tǒng)測(cè)算心肌梗死率。生化試劑盒檢測(cè)血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）的活性。采用AMI動(dòng)物模型及心肌缺血診斷指標(biāo)評(píng)價(jià)GXBD的6個(gè)部位干預(yù)AMI的藥效，首先進(jìn)行各部位各劑量的縱向比較，確定每個(gè)部位的最佳作用劑量；然后進(jìn)行6個(gè)部位之間的橫向比較，篩選出有效部位。最后，對(duì)有效部位的化學(xué)成分進(jìn)行理化鑒定。結(jié)果 對(duì)于AMI模型大鼠，GXB4~GXB6均能夠顯著降低AMI大鼠的心電圖ST段抬高陽性率、心肌梗死率及血清CK、CK-MB活性，其中GXB4作用最顯著；而GXB1~GXB3雖然也顯示出一定的缺血保護(hù)作用，但結(jié)果無顯著性差異。GXB4~GXB6部位共有的化學(xué)成分為糖類、香豆素、苷類，GXB4特有的成分為甾體及萜類。結(jié)論 GXB4~GXB6部位對(duì)AMI有顯著干預(yù)效果，GXB4效果最為顯著；發(fā)揮AMI保護(hù)作用的物質(zhì)可能是糖類、香豆素、苷類、甾體及萜類。
目的 比較瓜蔞薤白半夏湯（GXBD）不同提取部位對(duì)心肌缺血大鼠的保護(hù)作用，初步探尋該經(jīng)典方劑干預(yù)"胸痹"的物質(zhì)基礎(chǔ)。方法 瓜蔞、薤白、法半夏的比例為5：2：2，95%乙醇加熱回流提取3次，依次用石油醚、氯仿、醋酸乙酯、正丁醇及水進(jìn)行萃取，得GXB1~GXB5部位；藥渣水煎后得GXB6部位。Wistar大鼠結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支，制備急性心肌缺血（AMI）模型。采用多導(dǎo)生理記錄儀監(jiān)測(cè)大鼠心電圖，并統(tǒng)計(jì)ST段抬高陽性率。心肌切片氧化三苯四氮唑（TTC）法染色后，采用圖像分析處理系統(tǒng)測(cè)算心肌梗死率。生化試劑盒檢測(cè)血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）的活性。采用AMI動(dòng)物模型及心肌缺血診斷指標(biāo)評(píng)價(jià)GXBD的6個(gè)部位干預(yù)AMI的藥效，首先進(jìn)行各部位各劑量的縱向比較，確定每個(gè)部位的最佳作用劑量；然后進(jìn)行6個(gè)部位之間的橫向比較，篩選出有效部位。最后，對(duì)有效部位的化學(xué)成分進(jìn)行理化鑒定。結(jié)果 對(duì)于AMI模型大鼠，GXB4~GXB6均能夠顯著降低AMI大鼠的心電圖ST段抬高陽性率、心肌梗死率及血清CK、CK-MB活性，其中GXB4作用最顯著；而GXB1~GXB3雖然也顯示出一定的缺血保護(hù)作用，但結(jié)果無顯著性差異。GXB4~GXB6部位共有的化學(xué)成分為糖類、香豆素、苷類，GXB4特有的成分為甾體及萜類。結(jié)論 GXB4~GXB6部位對(duì)AMI有顯著干預(yù)效果，GXB4效果最為顯著；發(fā)揮AMI保護(hù)作用的物質(zhì)可能是糖類、香豆素、苷類、甾體及萜類。
2022, 45(3):449-454.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.007
摘要:
目的 研究姜黃素類似物Cur20對(duì)乙酰膽堿酯酶（AChE）的作用，評(píng)價(jià)其對(duì)阿爾茨海默?。ˋD）的治療潛力。方法 昆明小鼠隨機(jī)分4組：對(duì)照組、模型組、姜黃素（20 μmol·kg-1）組和Cur20 （20 μmol·kg-1）組，每天ig給藥1次，給藥體積10 mL·kg-1，除對(duì)照組外，其他各組小鼠每次給藥30 min后ip東莨菪堿1 mg·kg-1制備AD模型，共給藥16 d。第11天開始進(jìn)行5 d的Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，第16天進(jìn)行Y迷宮實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)小鼠的行為認(rèn)知情況；第17天處死小鼠，取腦分離出海馬組織，試劑盒法檢測(cè)乙酰膽堿（ACh）含量；體外實(shí)驗(yàn)檢測(cè)姜黃素和Cur20對(duì)AChE、丁酰膽堿酯酶（BuChE）活性的影響；分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)Cur20與AChE的作用模式。結(jié)果 小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組比較，Cur20在總游泳距離、游泳速度無顯著差異的情況下，能夠顯著降低水迷宮的逃避潛伏期、增加目標(biāo)象限的停留時(shí)間和路程比例（P<0.05、0.01），明顯增加平臺(tái)穿越次數(shù)；在入臂次數(shù)無顯著性差異的情況下，Cur20組小鼠的自發(fā)交替率明顯升高；Cur20組海馬組織ACh水平顯著升高（P<0.01）。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Cur20對(duì)AChE的半數(shù)抑制濃度（IC50）為（32.44±4.46）μmol·L-1，50 μmol·L-1 Cur20對(duì)BuChE抑制率為（-1.8±2.3）%，Cur20對(duì)AChE的抑制作用具有良好的選擇性。分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)表明Cur20能與AChE的活性部位結(jié)合。結(jié)論 Cur20能抑制AChE活性、提高ACh含量，顯著改善東莨菪堿所致的學(xué)習(xí)記憶損傷，可能是一種潛在的治療AD的藥物。
目的 研究姜黃素類似物Cur20對(duì)乙酰膽堿酯酶（AChE）的作用，評(píng)價(jià)其對(duì)阿爾茨海默?。ˋD）的治療潛力。方法 昆明小鼠隨機(jī)分4組：對(duì)照組、模型組、姜黃素（20 μmol·kg-1）組和Cur20 （20 μmol·kg-1）組，每天ig給藥1次，給藥體積10 mL·kg-1，除對(duì)照組外，其他各組小鼠每次給藥30 min后ip東莨菪堿1 mg·kg-1制備AD模型，共給藥16 d。第11天開始進(jìn)行5 d的Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，第16天進(jìn)行Y迷宮實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)小鼠的行為認(rèn)知情況；第17天處死小鼠，取腦分離出海馬組織，試劑盒法檢測(cè)乙酰膽堿（ACh）含量；體外實(shí)驗(yàn)檢測(cè)姜黃素和Cur20對(duì)AChE、丁酰膽堿酯酶（BuChE）活性的影響；分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)Cur20與AChE的作用模式。結(jié)果 小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組比較，Cur20在總游泳距離、游泳速度無顯著差異的情況下，能夠顯著降低水迷宮的逃避潛伏期、增加目標(biāo)象限的停留時(shí)間和路程比例（P<0.05、0.01），明顯增加平臺(tái)穿越次數(shù)；在入臂次數(shù)無顯著性差異的情況下，Cur20組小鼠的自發(fā)交替率明顯升高；Cur20組海馬組織ACh水平顯著升高（P<0.01）。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Cur20對(duì)AChE的半數(shù)抑制濃度（IC50）為（32.44±4.46）μmol·L-1，50 μmol·L-1 Cur20對(duì)BuChE抑制率為（-1.8±2.3）%，Cur20對(duì)AChE的抑制作用具有良好的選擇性。分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)表明Cur20能與AChE的活性部位結(jié)合。結(jié)論 Cur20能抑制AChE活性、提高ACh含量，顯著改善東莨菪堿所致的學(xué)習(xí)記憶損傷，可能是一種潛在的治療AD的藥物。
2022, 45(3):455-463.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.008
摘要:
目的 探討千金黃連方對(duì)2型糖尿病模型動(dòng)物db/db小鼠血糖的影響。方法 C57BL/6J小鼠10只（雌雄各半）作為對(duì)照組，將db/db小鼠60只（雌雄各半）按血糖值隨機(jī)分為6組：模型組、二甲雙胍（0.25 g·kg-1）組、金芪降糖片（4.2 g·kg-1）組和千金黃連方高、中、低劑量（生藥13.00、6.50、3.25 g·kg-1）組。每天ig給藥1次，給藥體積20 mL·kg-1，對(duì)照組及模型組ig給予等量去離子水。血糖儀測(cè)定千金黃連方給藥1次對(duì)糖耐量、空腹血糖的影響及多次給藥對(duì)空腹血糖、糖耐量、混合飲食餐后血糖、淀粉耐量（碳水化合物飲食餐后血糖）的影響；連續(xù)給藥12周后，試劑盒法檢測(cè)血清中糖化血清蛋白（GSP）、糖化血紅蛋白（GHb）、胰島素水平；小鼠放血處死后，剪開腹部，取腹部脂肪稱質(zhì)量，計(jì)算脂肪系數(shù)；HE染色后對(duì)肝組織進(jìn)行病理學(xué)檢查。結(jié)果 給藥1次，與模型組比較，給藥后1~2 h千金黃連方高劑量能顯著降低小鼠空腹血糖值和糖耐量血糖值（P<0.05、0.01）。與模型組比較，多次給予千金黃連方能顯著降低小鼠空腹血糖值、顯著降低葡萄糖耐量血糖值、顯著降低混合飲食餐后血糖值和淀粉耐量血糖值（P<0.05、0.01、0.01）。與模型組比較，千金黃連方高、中、低劑量組小鼠GHb、GSP及胰島素水平均顯著下降（P<0.05、0.01、0.001）；高、中劑量組小鼠腹部脂肪系數(shù)顯著下降（P<0.05、0.01）；高、低劑量對(duì)肝臟空泡變性程度有減輕作用。結(jié)論 千金黃連方能顯著降低db/db小鼠空腹血糖，改善糖耐量異常及增強(qiáng)胰島素敏感性，顯著減少腹部脂肪系數(shù)，對(duì)肝細(xì)胞的損傷也有一定的改善作用；其降血糖作用與二甲雙胍相當(dāng)，強(qiáng)于金芪降糖片，其改善胰島素抵抗、增加胰島素敏感性的作用強(qiáng)于二甲雙胍和金芪降糖片。
目的 探討千金黃連方對(duì)2型糖尿病模型動(dòng)物db/db小鼠血糖的影響。方法 C57BL/6J小鼠10只（雌雄各半）作為對(duì)照組，將db/db小鼠60只（雌雄各半）按血糖值隨機(jī)分為6組：模型組、二甲雙胍（0.25 g·kg-1）組、金芪降糖片（4.2 g·kg-1）組和千金黃連方高、中、低劑量（生藥13.00、6.50、3.25 g·kg-1）組。每天ig給藥1次，給藥體積20 mL·kg-1，對(duì)照組及模型組ig給予等量去離子水。血糖儀測(cè)定千金黃連方給藥1次對(duì)糖耐量、空腹血糖的影響及多次給藥對(duì)空腹血糖、糖耐量、混合飲食餐后血糖、淀粉耐量（碳水化合物飲食餐后血糖）的影響；連續(xù)給藥12周后，試劑盒法檢測(cè)血清中糖化血清蛋白（GSP）、糖化血紅蛋白（GHb）、胰島素水平；小鼠放血處死后，剪開腹部，取腹部脂肪稱質(zhì)量，計(jì)算脂肪系數(shù)；HE染色后對(duì)肝組織進(jìn)行病理學(xué)檢查。結(jié)果 給藥1次，與模型組比較，給藥后1~2 h千金黃連方高劑量能顯著降低小鼠空腹血糖值和糖耐量血糖值（P<0.05、0.01）。與模型組比較，多次給予千金黃連方能顯著降低小鼠空腹血糖值、顯著降低葡萄糖耐量血糖值、顯著降低混合飲食餐后血糖值和淀粉耐量血糖值（P<0.05、0.01、0.01）。與模型組比較，千金黃連方高、中、低劑量組小鼠GHb、GSP及胰島素水平均顯著下降（P<0.05、0.01、0.001）；高、中劑量組小鼠腹部脂肪系數(shù)顯著下降（P<0.05、0.01）；高、低劑量對(duì)肝臟空泡變性程度有減輕作用。結(jié)論 千金黃連方能顯著降低db/db小鼠空腹血糖，改善糖耐量異常及增強(qiáng)胰島素敏感性，顯著減少腹部脂肪系數(shù)，對(duì)肝細(xì)胞的損傷也有一定的改善作用；其降血糖作用與二甲雙胍相當(dāng)，強(qiáng)于金芪降糖片，其改善胰島素抵抗、增加胰島素敏感性的作用強(qiáng)于二甲雙胍和金芪降糖片。
2022, 45(3):464-472.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.009
摘要:
目的 探究硫辛酸對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠神經(jīng)血管單元重塑的作用及對(duì)晚期糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）/低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白1（LRP1）的影響。方法 108只雄性Wistar大鼠，除18只作為假手術(shù)組外，其余大鼠采用線栓法制備大腦中動(dòng)脈短暫缺血再灌注（tMCAO）模型。模型成功大鼠根據(jù)神經(jīng)評(píng)分分為模型組、FPS-ZM1 （RAGE抑制劑，1 mg·kg-1）組和硫辛酸高、中、低劑量組（40、20、10 mg·kg-1），再灌注2 h后ip給藥，假手術(shù)組和模型組注射等量生理鹽水，每天1次，連續(xù)給藥14 d。術(shù)后1、7、14 d對(duì)大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（mNSS）和激光散斑成像儀監(jiān)測(cè)腦血流量（CBF）。術(shù)后14 d，2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法檢測(cè)大鼠腦梗死面積；伊文思藍(lán)（EB）檢測(cè)血腦屏障通透性；免疫熒光染色檢測(cè)腦微血管密度并采用免疫組化法檢測(cè)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、神經(jīng)元核抗原（NeuN）表達(dá)；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測(cè)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、促血管生成素1（Ang-1）、促血管生成素2（Ang-2）的mRNA表達(dá)； Western blotting檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP9）、緊密連接相關(guān)蛋白5（claudin5）、RAGE、LRP1蛋白表達(dá)。結(jié)果 與假手術(shù)組比較，模型組大鼠mNSS評(píng)分、腦梗死百分比、EB含量、GFAP陽性細(xì)胞數(shù)、腦組織Ang-2 mRNA水平、MMP9和RAGE蛋白表達(dá)顯著升高（P<0.05），CBF、NeuN陽性細(xì)胞數(shù)、VEGF和Ang-1 mRNA水平、claudin5和LRP1蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.05）；與模型組比較，硫辛酸高、中劑量組大鼠mNSS評(píng)分、腦梗死百分比、EB含量、GFAP陽性細(xì)胞數(shù)、腦組織Ang-2 mRNA、MMP9和RAGE蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.05），CBF、腦微血管密度、NeuN陽性細(xì)胞數(shù)、VEGF和Ang-1 mRNA、claudin5和LRP1蛋白表達(dá)顯著升高（P<0.05）。結(jié)論 硫辛酸可降低BBB的通透性，促進(jìn)血管新生，對(duì)神經(jīng)血管單元起著修復(fù)和保護(hù)作用；其作用機(jī)制可能與下調(diào)RAGE的表達(dá)，上調(diào)LRP1的表達(dá)有關(guān)。
目的 探究硫辛酸對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠神經(jīng)血管單元重塑的作用及對(duì)晚期糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）/低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白1（LRP1）的影響。方法 108只雄性Wistar大鼠，除18只作為假手術(shù)組外，其余大鼠采用線栓法制備大腦中動(dòng)脈短暫缺血再灌注（tMCAO）模型。模型成功大鼠根據(jù)神經(jīng)評(píng)分分為模型組、FPS-ZM1 （RAGE抑制劑，1 mg·kg-1）組和硫辛酸高、中、低劑量組（40、20、10 mg·kg-1），再灌注2 h后ip給藥，假手術(shù)組和模型組注射等量生理鹽水，每天1次，連續(xù)給藥14 d。術(shù)后1、7、14 d對(duì)大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（mNSS）和激光散斑成像儀監(jiān)測(cè)腦血流量（CBF）。術(shù)后14 d，2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法檢測(cè)大鼠腦梗死面積；伊文思藍(lán)（EB）檢測(cè)血腦屏障通透性；免疫熒光染色檢測(cè)腦微血管密度并采用免疫組化法檢測(cè)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、神經(jīng)元核抗原（NeuN）表達(dá)；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測(cè)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、促血管生成素1（Ang-1）、促血管生成素2（Ang-2）的mRNA表達(dá)； Western blotting檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP9）、緊密連接相關(guān)蛋白5（claudin5）、RAGE、LRP1蛋白表達(dá)。結(jié)果 與假手術(shù)組比較，模型組大鼠mNSS評(píng)分、腦梗死百分比、EB含量、GFAP陽性細(xì)胞數(shù)、腦組織Ang-2 mRNA水平、MMP9和RAGE蛋白表達(dá)顯著升高（P<0.05），CBF、NeuN陽性細(xì)胞數(shù)、VEGF和Ang-1 mRNA水平、claudin5和LRP1蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.05）；與模型組比較，硫辛酸高、中劑量組大鼠mNSS評(píng)分、腦梗死百分比、EB含量、GFAP陽性細(xì)胞數(shù)、腦組織Ang-2 mRNA、MMP9和RAGE蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.05），CBF、腦微血管密度、NeuN陽性細(xì)胞數(shù)、VEGF和Ang-1 mRNA、claudin5和LRP1蛋白表達(dá)顯著升高（P<0.05）。結(jié)論 硫辛酸可降低BBB的通透性，促進(jìn)血管新生，對(duì)神經(jīng)血管單元起著修復(fù)和保護(hù)作用；其作用機(jī)制可能與下調(diào)RAGE的表達(dá)，上調(diào)LRP1的表達(dá)有關(guān)。
2022, 45(3):473-480.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.010
摘要:
目的 探究咖啡酸苯乙酯（CAPE）對(duì)創(chuàng)傷性顱腦損傷（TBI）大鼠的作用及機(jī)制。方法 54只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組，模型組，CAPE低、高劑量（5、10 mg·kg-1）組，CAPE （10 mg·kg-1）+腺相關(guān)病毒陰性對(duì)照（oe-NC，1×109 pfu，200 μL）組，CAPE （10 mg·kg-1）+過表達(dá)LRRK2腺相關(guān)病毒（oe-LRRK2，1×109 pfu，200 μL）組，每組9只。采用改良的Feeney法制備TBI模型，造模后30 min，CAPE和oe-NC、oe-LRRK2均ip給藥，假手術(shù)組和模型組大鼠ip等量溶劑。所有大鼠每天給藥1次，連續(xù)7 d。改良神經(jīng)功能缺損評(píng)分（mNSS）評(píng)估大鼠神經(jīng)功能缺損程度；轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)大鼠綜合運(yùn)動(dòng)能力；檢測(cè)各組大鼠腦組織含水量；ELISA法檢測(cè)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、白細(xì)胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α和IL-1β水平；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測(cè)LRRK2 mRNA表達(dá)；Western blotting檢測(cè)LRRK2、p-JNK和JNK蛋白表達(dá)；TUNEL染色檢測(cè)大腦皮層細(xì)胞凋亡；FJB染色檢測(cè)神經(jīng)元細(xì)胞死亡。結(jié)果 與假手術(shù)組相比，模型組大鼠mNSS、腦組織含水量、大腦皮層細(xì)胞凋亡率、FJB+細(xì)胞數(shù)以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量顯著升高（P<0.05），LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白水平顯著升高（P<0.05），轉(zhuǎn)棒時(shí)間顯著降低（P<0.05）；與模型組相比，CAPE低、高劑量組大鼠mNSS、腦組織含水量、大腦皮層細(xì)胞凋亡率、FJB+細(xì)胞數(shù)以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量顯著降低（P<0.05），LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.05），轉(zhuǎn)棒時(shí)間顯著升高（P<0.05）；與CAPE+oe-NC組相比，CAPE+oe-LRRK2組大鼠mNSS、腦組織含水量、細(xì)胞凋亡率、FJB+細(xì)胞數(shù)以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量顯著升高（P<0.05），LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白表達(dá)顯著升高（P<0.05），轉(zhuǎn)棒時(shí)間顯著降低（P<0.05）。結(jié)論 CAPE可能通過下調(diào)LRRK2表達(dá)抑制JNK通路活化，在TBI中發(fā)揮保護(hù)作用。
目的 探究咖啡酸苯乙酯（CAPE）對(duì)創(chuàng)傷性顱腦損傷（TBI）大鼠的作用及機(jī)制。方法 54只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組，模型組，CAPE低、高劑量（5、10 mg·kg-1）組，CAPE （10 mg·kg-1）+腺相關(guān)病毒陰性對(duì)照（oe-NC，1×109 pfu，200 μL）組，CAPE （10 mg·kg-1）+過表達(dá)LRRK2腺相關(guān)病毒（oe-LRRK2，1×109 pfu，200 μL）組，每組9只。采用改良的Feeney法制備TBI模型，造模后30 min，CAPE和oe-NC、oe-LRRK2均ip給藥，假手術(shù)組和模型組大鼠ip等量溶劑。所有大鼠每天給藥1次，連續(xù)7 d。改良神經(jīng)功能缺損評(píng)分（mNSS）評(píng)估大鼠神經(jīng)功能缺損程度；轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)大鼠綜合運(yùn)動(dòng)能力；檢測(cè)各組大鼠腦組織含水量；ELISA法檢測(cè)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、白細(xì)胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α和IL-1β水平；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測(cè)LRRK2 mRNA表達(dá)；Western blotting檢測(cè)LRRK2、p-JNK和JNK蛋白表達(dá)；TUNEL染色檢測(cè)大腦皮層細(xì)胞凋亡；FJB染色檢測(cè)神經(jīng)元細(xì)胞死亡。結(jié)果 與假手術(shù)組相比，模型組大鼠mNSS、腦組織含水量、大腦皮層細(xì)胞凋亡率、FJB+細(xì)胞數(shù)以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量顯著升高（P<0.05），LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白水平顯著升高（P<0.05），轉(zhuǎn)棒時(shí)間顯著降低（P<0.05）；與模型組相比，CAPE低、高劑量組大鼠mNSS、腦組織含水量、大腦皮層細(xì)胞凋亡率、FJB+細(xì)胞數(shù)以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量顯著降低（P<0.05），LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白表達(dá)顯著降低（P<0.05），轉(zhuǎn)棒時(shí)間顯著升高（P<0.05）；與CAPE+oe-NC組相比，CAPE+oe-LRRK2組大鼠mNSS、腦組織含水量、細(xì)胞凋亡率、FJB+細(xì)胞數(shù)以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量顯著升高（P<0.05），LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白表達(dá)顯著升高（P<0.05），轉(zhuǎn)棒時(shí)間顯著降低（P<0.05）。結(jié)論 CAPE可能通過下調(diào)LRRK2表達(dá)抑制JNK通路活化，在TBI中發(fā)揮保護(hù)作用。
2022, 45(3):481-487.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.011
摘要:
目的 基于熱敏通道瞬時(shí)受體電位通道香草醛亞型1（TRPV1）/瞬時(shí)受體電位銷蛋白1（TRPA1）通路探究清腦止痛膠囊治療偏頭疼的作用機(jī)制。方法 取Wistar大鼠60只隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、正天丸組（陽性對(duì)照，1.8 g·kg-1）和清腦止痛膠囊低、中、高劑量（0.35、0.70、1.40 g·kg-1）組。除對(duì)照組外，其余各組均用利血平0.7 mg·kg-1 sc注射法建立偏頭痛大鼠模型。各組均于造模成功后ig給予相應(yīng)劑量藥物，每天1次，連續(xù)7 d。末次給藥結(jié)束12 h后，觀察各組大鼠撓頭次數(shù)及行為學(xué)變化；采用vonFrey法測(cè)試大鼠眶周疼痛閾值；酶聯(lián)免疫法檢測(cè)腦組織中白細(xì)胞介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、5-羥色胺（5-HT）水平變化；試劑盒法檢測(cè)腦組織中一氧化氮（NO）、鈣離子（Ca2+）水平；免疫熒光法檢測(cè)TRPV1、TRPA1與神經(jīng)元微管相關(guān)蛋白2（MAP2）在腦組織中共表達(dá)水平；蛋白免疫印跡（Western blotting）法檢測(cè)腦組織中TRPV1/TRPA1通路蛋白、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、環(huán)氧化酶2（COX-2）表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組比較，清腦止痛膠囊低、中、高劑量組及正天丸組大鼠撓頭次數(shù)，腦干組織NO、Ca2+、IL-1及TNF-α水平，TRPV1、TRPA1分別與MAP2陽性神經(jīng)元共表達(dá)水平，TRPV1、TRPA1、CGRP、COX-2蛋白表達(dá)水平均顯著降低（P<0.05），眶周疼痛閾值、5-HT表達(dá)顯著升高（P<0.05），且上述指標(biāo)變化均呈劑量相關(guān)性，高劑量組與正天丸組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 清腦止痛膠囊可能通過降低TRPV1/TRPA1通路介導(dǎo)的疼痛信號(hào)傳導(dǎo)，改善偏頭痛大鼠疼痛癥狀。
目的 基于熱敏通道瞬時(shí)受體電位通道香草醛亞型1（TRPV1）/瞬時(shí)受體電位銷蛋白1（TRPA1）通路探究清腦止痛膠囊治療偏頭疼的作用機(jī)制。方法 取Wistar大鼠60只隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、正天丸組（陽性對(duì)照，1.8 g·kg-1）和清腦止痛膠囊低、中、高劑量（0.35、0.70、1.40 g·kg-1）組。除對(duì)照組外，其余各組均用利血平0.7 mg·kg-1 sc注射法建立偏頭痛大鼠模型。各組均于造模成功后ig給予相應(yīng)劑量藥物，每天1次，連續(xù)7 d。末次給藥結(jié)束12 h后，觀察各組大鼠撓頭次數(shù)及行為學(xué)變化；采用vonFrey法測(cè)試大鼠眶周疼痛閾值；酶聯(lián)免疫法檢測(cè)腦組織中白細(xì)胞介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、5-羥色胺（5-HT）水平變化；試劑盒法檢測(cè)腦組織中一氧化氮（NO）、鈣離子（Ca2+）水平；免疫熒光法檢測(cè)TRPV1、TRPA1與神經(jīng)元微管相關(guān)蛋白2（MAP2）在腦組織中共表達(dá)水平；蛋白免疫印跡（Western blotting）法檢測(cè)腦組織中TRPV1/TRPA1通路蛋白、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、環(huán)氧化酶2（COX-2）表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組比較，清腦止痛膠囊低、中、高劑量組及正天丸組大鼠撓頭次數(shù)，腦干組織NO、Ca2+、IL-1及TNF-α水平，TRPV1、TRPA1分別與MAP2陽性神經(jīng)元共表達(dá)水平，TRPV1、TRPA1、CGRP、COX-2蛋白表達(dá)水平均顯著降低（P<0.05），眶周疼痛閾值、5-HT表達(dá)顯著升高（P<0.05），且上述指標(biāo)變化均呈劑量相關(guān)性，高劑量組與正天丸組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 清腦止痛膠囊可能通過降低TRPV1/TRPA1通路介導(dǎo)的疼痛信號(hào)傳導(dǎo)，改善偏頭痛大鼠疼痛癥狀。
2022, 45(3):488-492.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.012
摘要:
目的 探討蒙藥扎沖十三味丸對(duì)腦缺血大鼠神經(jīng)功能的影響。方法 SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、尼莫地平（陽性對(duì)照，0.02 g·kg-1）組和扎沖十三味丸高、中、低劑量（0.24、0.12、0.06 g·kg-1）組，除假手術(shù)組外，其余組大鼠采用ip硝普鈉2 mL·kg-1合并雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎制備腦缺血模型，于術(shù)前2 h給藥1次，術(shù)后連續(xù)給藥5 d。術(shù)后24、72、120 h進(jìn)行神經(jīng)病學(xué)癥狀評(píng)分、平衡木行走實(shí)驗(yàn)、肌力評(píng)定實(shí)驗(yàn)和曠場實(shí)驗(yàn)。結(jié)果 與模型組比較，在術(shù)后24 h，扎沖十三味丸高、中劑量組和尼莫地平組神經(jīng)病學(xué)癥狀評(píng)分顯著降低（P<0.05）；在術(shù)后72、120 h，扎沖十三味丸高、中、低劑量組和尼莫地平組神經(jīng)病學(xué)癥狀評(píng)分均顯著降低（P<0.05）。與模型組比較，扎沖十三味丸高、中劑量組和尼莫地平組在術(shù)后72和120 h平衡木行走評(píng)分均顯著降低（P<0.05）。與模型組比較，術(shù)后72、120 h，扎沖十三味丸高劑量組大鼠肌力評(píng)分顯著升高（P<0.05）。與模型組比較，扎沖十三味丸高、中、低劑量組和尼莫地平組各時(shí)相大鼠跨格次數(shù)顯著減少（P<0.05）；扎沖十三味丸高劑量組和尼莫地平組各時(shí)相大鼠站立次數(shù)顯著減少（P<0.05），扎沖十三味丸中劑量術(shù)后24、120 h以及低劑量組術(shù)后120 h大鼠站立次數(shù)均顯著減少（P<0.05）。結(jié)論 扎沖十三味丸可改善腦缺血神經(jīng)功能障礙，改善受損大鼠運(yùn)動(dòng)失調(diào)、偏癱和焦慮情緒。
目的 探討蒙藥扎沖十三味丸對(duì)腦缺血大鼠神經(jīng)功能的影響。方法 SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、尼莫地平（陽性對(duì)照，0.02 g·kg-1）組和扎沖十三味丸高、中、低劑量（0.24、0.12、0.06 g·kg-1）組，除假手術(shù)組外，其余組大鼠采用ip硝普鈉2 mL·kg-1合并雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎制備腦缺血模型，于術(shù)前2 h給藥1次，術(shù)后連續(xù)給藥5 d。術(shù)后24、72、120 h進(jìn)行神經(jīng)病學(xué)癥狀評(píng)分、平衡木行走實(shí)驗(yàn)、肌力評(píng)定實(shí)驗(yàn)和曠場實(shí)驗(yàn)。結(jié)果 與模型組比較，在術(shù)后24 h，扎沖十三味丸高、中劑量組和尼莫地平組神經(jīng)病學(xué)癥狀評(píng)分顯著降低（P<0.05）；在術(shù)后72、120 h，扎沖十三味丸高、中、低劑量組和尼莫地平組神經(jīng)病學(xué)癥狀評(píng)分均顯著降低（P<0.05）。與模型組比較，扎沖十三味丸高、中劑量組和尼莫地平組在術(shù)后72和120 h平衡木行走評(píng)分均顯著降低（P<0.05）。與模型組比較，術(shù)后72、120 h，扎沖十三味丸高劑量組大鼠肌力評(píng)分顯著升高（P<0.05）。與模型組比較，扎沖十三味丸高、中、低劑量組和尼莫地平組各時(shí)相大鼠跨格次數(shù)顯著減少（P<0.05）；扎沖十三味丸高劑量組和尼莫地平組各時(shí)相大鼠站立次數(shù)顯著減少（P<0.05），扎沖十三味丸中劑量術(shù)后24、120 h以及低劑量組術(shù)后120 h大鼠站立次數(shù)均顯著減少（P<0.05）。結(jié)論 扎沖十三味丸可改善腦缺血神經(jīng)功能障礙，改善受損大鼠運(yùn)動(dòng)失調(diào)、偏癱和焦慮情緒。
2022, 45(3):493-499.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.013
摘要:
目的 建立大鼠脾虛模型，評(píng)價(jià)復(fù)方黃芪健脾口服液（FFHQ）的健脾消食作用。方法 60只雄性大鼠隨機(jī)分為6組：對(duì)照組、模型組、啟脾口服液（陽性藥，10 mL·kg-1）組和FFHQ低、中、高劑量（生藥3.25、6.50、13.00 g·kg-1）組，每組10只。除對(duì)照組外，其余各組大鼠ig給予250 mg·mL-1大黃水溶液15 mL·kg-1，上下午各1次，每天2次，連續(xù)7 d，制備脾虛模型。造模成功后，各組ig給藥，對(duì)照組和模型組給予去離子水，給藥體積均為10 mL·kg-1，每天2次，連續(xù)7 d。每天觀察記錄動(dòng)物外觀體征、行為活動(dòng)，每周檢測(cè)體質(zhì)量和攝食量；給藥結(jié)束檢測(cè)胃排空功能、食物利用率；試劑盒法檢測(cè)血清胃泌素（GAS）、胃動(dòng)素（MOT）和血管活性腸肽（VIP）濃度；全自動(dòng)血液分析儀測(cè)定大鼠紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（HGB）、紅細(xì)胞容積（HCT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞分布寬度（RDW）、網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值（RET#）以及網(wǎng)織紅細(xì)胞（RET）、淋巴細(xì)胞（LYMPH）、單核細(xì)胞（MONO）、中性粒細(xì)胞（NEUT）、嗜堿性粒細(xì)胞（BASO）、嗜酸性粒細(xì)胞（EO）的比率；取脾臟、胸腺稱質(zhì)量，計(jì)算脾臟、胸腺臟器系數(shù)；采集胃、十二指腸、結(jié)腸、直腸、脾臟、胸腺，HE染色后觀察組織病理學(xué)變化。結(jié)果 造模期間，對(duì)照組未見異常；與對(duì)照組比較，其他各組皆出現(xiàn)消瘦、稀便、活動(dòng)減少等脾虛癥狀；造模結(jié)束時(shí)，與對(duì)照組比較，其他各組動(dòng)物體質(zhì)量及體質(zhì)量增長顯著降低（P<0.001）。給藥期間，與對(duì)照組比較，F(xiàn)FHQ各劑量組動(dòng)物脾虛癥狀基本恢復(fù)正常，而模型組動(dòng)物仍有脾虛的癥狀。給藥結(jié)束后，與模型組比較，F(xiàn)FHQ各劑量組動(dòng)物體質(zhì)量、給藥期間體質(zhì)量增長顯著升高（P<0.05）； FFHQ 3.25 g·kg-1組大鼠每天攝食量顯著增高（P<0.01）； FFHQ各劑量組大鼠胃排空率顯著增加（P<0.05）； FFHQ 6.50、13.00 g·kg-1組MOT濃度顯著升高（P<0.05），F(xiàn)FHQ 13.00 g·kg-1組VIP濃度顯著降低（P<0.05、0.01）；各給藥組LYMPH比率均顯著升高（P<0.05、0.01），F(xiàn)FHQ高劑量組MONO比率顯著降低（P<0.05、0.01），F(xiàn)FHQ高劑量組RBC顯著降低（P<0.01），各給藥組RET#、RDW均顯著降低（P<0.01），F(xiàn)FHQ低劑量組HCT顯著降低（P<0.01），F(xiàn)FHQ中劑量組HGB顯著降低（P<0.01），F(xiàn)FHQ高劑量組WBC呈升高趨勢(shì)； FFHQ低、高劑量組脾臟質(zhì)量均顯著增加（P<0.05、0.01）； FFHQ中、高劑量組胸腺質(zhì)量呈升高趨勢(shì)；各組組織病理學(xué)檢查均未見未見明顯器質(zhì)性病變。結(jié)論 FFHQ對(duì)脾虛大鼠發(fā)揮健脾消食作用，調(diào)節(jié)胃腸激素分泌和提高機(jī)體免疫力可能是作用機(jī)制之一。
目的 建立大鼠脾虛模型，評(píng)價(jià)復(fù)方黃芪健脾口服液（FFHQ）的健脾消食作用。方法 60只雄性大鼠隨機(jī)分為6組：對(duì)照組、模型組、啟脾口服液（陽性藥，10 mL·kg-1）組和FFHQ低、中、高劑量（生藥3.25、6.50、13.00 g·kg-1）組，每組10只。除對(duì)照組外，其余各組大鼠ig給予250 mg·mL-1大黃水溶液15 mL·kg-1，上下午各1次，每天2次，連續(xù)7 d，制備脾虛模型。造模成功后，各組ig給藥，對(duì)照組和模型組給予去離子水，給藥體積均為10 mL·kg-1，每天2次，連續(xù)7 d。每天觀察記錄動(dòng)物外觀體征、行為活動(dòng)，每周檢測(cè)體質(zhì)量和攝食量；給藥結(jié)束檢測(cè)胃排空功能、食物利用率；試劑盒法檢測(cè)血清胃泌素（GAS）、胃動(dòng)素（MOT）和血管活性腸肽（VIP）濃度；全自動(dòng)血液分析儀測(cè)定大鼠紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（HGB）、紅細(xì)胞容積（HCT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞分布寬度（RDW）、網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值（RET#）以及網(wǎng)織紅細(xì)胞（RET）、淋巴細(xì)胞（LYMPH）、單核細(xì)胞（MONO）、中性粒細(xì)胞（NEUT）、嗜堿性粒細(xì)胞（BASO）、嗜酸性粒細(xì)胞（EO）的比率；取脾臟、胸腺稱質(zhì)量，計(jì)算脾臟、胸腺臟器系數(shù)；采集胃、十二指腸、結(jié)腸、直腸、脾臟、胸腺，HE染色后觀察組織病理學(xué)變化。結(jié)果 造模期間，對(duì)照組未見異常；與對(duì)照組比較，其他各組皆出現(xiàn)消瘦、稀便、活動(dòng)減少等脾虛癥狀；造模結(jié)束時(shí)，與對(duì)照組比較，其他各組動(dòng)物體質(zhì)量及體質(zhì)量增長顯著降低（P<0.001）。給藥期間，與對(duì)照組比較，F(xiàn)FHQ各劑量組動(dòng)物脾虛癥狀基本恢復(fù)正常，而模型組動(dòng)物仍有脾虛的癥狀。給藥結(jié)束后，與模型組比較，F(xiàn)FHQ各劑量組動(dòng)物體質(zhì)量、給藥期間體質(zhì)量增長顯著升高（P<0.05）； FFHQ 3.25 g·kg-1組大鼠每天攝食量顯著增高（P<0.01）； FFHQ各劑量組大鼠胃排空率顯著增加（P<0.05）； FFHQ 6.50、13.00 g·kg-1組MOT濃度顯著升高（P<0.05），F(xiàn)FHQ 13.00 g·kg-1組VIP濃度顯著降低（P<0.05、0.01）；各給藥組LYMPH比率均顯著升高（P<0.05、0.01），F(xiàn)FHQ高劑量組MONO比率顯著降低（P<0.05、0.01），F(xiàn)FHQ高劑量組RBC顯著降低（P<0.01），各給藥組RET#、RDW均顯著降低（P<0.01），F(xiàn)FHQ低劑量組HCT顯著降低（P<0.01），F(xiàn)FHQ中劑量組HGB顯著降低（P<0.01），F(xiàn)FHQ高劑量組WBC呈升高趨勢(shì)； FFHQ低、高劑量組脾臟質(zhì)量均顯著增加（P<0.05、0.01）； FFHQ中、高劑量組胸腺質(zhì)量呈升高趨勢(shì)；各組組織病理學(xué)檢查均未見未見明顯器質(zhì)性病變。結(jié)論 FFHQ對(duì)脾虛大鼠發(fā)揮健脾消食作用，調(diào)節(jié)胃腸激素分泌和提高機(jī)體免疫力可能是作用機(jī)制之一。
2022, 45(3):500-503.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.014
摘要:
目的 建立同時(shí)測(cè)定注射用胸腺法新中乙腈、二氯甲烷、醋酸乙酯、苯和苯甲醚5種有機(jī)溶劑殘留量的頂空氣相色譜法。方法 采用Agilent DB-624（30 m×0.53 mm×3 μm）毛細(xì)管色譜柱；火焰離子化檢測(cè)器；進(jìn)樣口溫度200℃；檢測(cè)器溫度250℃；載氣為氮?dú)?；載氣體積流量為2.0 mL·min-1；分流比為10：1；升溫程序：起始溫度40℃，保持6 min，以8℃·min-1的速率升溫至90℃，保持2 min，再以20℃·min-1的速率升溫至200℃，保持5 min；采用頂空進(jìn)樣方式，頂空加熱箱溫度80℃，樣品瓶平衡時(shí)間30 min。進(jìn)行系統(tǒng)適用性、檢測(cè)限（LOD）與定量限（LOQ）、線性關(guān)系和范圍、加樣回收率、精密度、穩(wěn)定性、耐用性考察。結(jié)果 注射用胸腺法新中5種殘留溶劑在各自線性濃度范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好；平均加樣回收率在95.7%~106.3%；精密度、穩(wěn)定性、耐用性均符合要求。5批胸腺法新中均未檢出5種有機(jī)溶劑。結(jié)論 建立的頂空氣相色譜法操作簡單、靈敏度和準(zhǔn)確度高、重現(xiàn)性和耐用性好，可用于注射用胸腺法新中5種有機(jī)溶劑殘留量的測(cè)定。
目的 建立同時(shí)測(cè)定注射用胸腺法新中乙腈、二氯甲烷、醋酸乙酯、苯和苯甲醚5種有機(jī)溶劑殘留量的頂空氣相色譜法。方法 采用Agilent DB-624（30 m×0.53 mm×3 μm）毛細(xì)管色譜柱；火焰離子化檢測(cè)器；進(jìn)樣口溫度200℃；檢測(cè)器溫度250℃；載氣為氮?dú)?；載氣體積流量為2.0 mL·min-1；分流比為10：1；升溫程序：起始溫度40℃，保持6 min，以8℃·min-1的速率升溫至90℃，保持2 min，再以20℃·min-1的速率升溫至200℃，保持5 min；采用頂空進(jìn)樣方式，頂空加熱箱溫度80℃，樣品瓶平衡時(shí)間30 min。進(jìn)行系統(tǒng)適用性、檢測(cè)限（LOD）與定量限（LOQ）、線性關(guān)系和范圍、加樣回收率、精密度、穩(wěn)定性、耐用性考察。結(jié)果 注射用胸腺法新中5種殘留溶劑在各自線性濃度范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好；平均加樣回收率在95.7%~106.3%；精密度、穩(wěn)定性、耐用性均符合要求。5批胸腺法新中均未檢出5種有機(jī)溶劑。結(jié)論 建立的頂空氣相色譜法操作簡單、靈敏度和準(zhǔn)確度高、重現(xiàn)性和耐用性好，可用于注射用胸腺法新中5種有機(jī)溶劑殘留量的測(cè)定。
2022, 45(3):504-508.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.015
摘要:
目的 建立測(cè)定對(duì)氨基苯磺酸鈉中鄰、間氨基苯磺酸鈉的HPLC法。方法 METROSEP A SUPP5色譜柱（150 nm×4.0 nm，5 μm，METROHM），流動(dòng)相為0.006 5 mol·L-1碳酸鈉溶液-甲醇（90：10），有關(guān)物質(zhì)等度洗脫，體積流量為0.6 mL·min-1，檢測(cè)波長為240 nm，柱溫為30℃，進(jìn)樣量為5 μL?？疾焖⒎椒ǖ南到y(tǒng)適用性、專屬性、定量限、檢測(cè)限、精密度（重復(fù)性和中間精密度）、線性、準(zhǔn)確度、溶液穩(wěn)定性和耐用性。結(jié)果 建立的HPLC法系統(tǒng)適用性、專屬性良好；鄰、間氨基苯磺酸鈉分別在0.005~0.050 μg·mL-1具有良好的線性關(guān)系；檢測(cè)限、定量限、精密度、線性、準(zhǔn)確度、溶液穩(wěn)定性和耐用性均符合要求。3批對(duì)氨基苯磺酸鈉中均未檢測(cè)出間氨基苯磺酸鈉和鄰氨基苯磺酸鈉。結(jié)論 該方法靈敏、簡單，且專屬性高，為實(shí)現(xiàn)鄰、間氨基苯磺酸鈉的準(zhǔn)確定量提供了依據(jù)。
目的 建立測(cè)定對(duì)氨基苯磺酸鈉中鄰、間氨基苯磺酸鈉的HPLC法。方法 METROSEP A SUPP5色譜柱（150 nm×4.0 nm，5 μm，METROHM），流動(dòng)相為0.006 5 mol·L-1碳酸鈉溶液-甲醇（90：10），有關(guān)物質(zhì)等度洗脫，體積流量為0.6 mL·min-1，檢測(cè)波長為240 nm，柱溫為30℃，進(jìn)樣量為5 μL?？疾焖⒎椒ǖ南到y(tǒng)適用性、專屬性、定量限、檢測(cè)限、精密度（重復(fù)性和中間精密度）、線性、準(zhǔn)確度、溶液穩(wěn)定性和耐用性。結(jié)果 建立的HPLC法系統(tǒng)適用性、專屬性良好；鄰、間氨基苯磺酸鈉分別在0.005~0.050 μg·mL-1具有良好的線性關(guān)系；檢測(cè)限、定量限、精密度、線性、準(zhǔn)確度、溶液穩(wěn)定性和耐用性均符合要求。3批對(duì)氨基苯磺酸鈉中均未檢測(cè)出間氨基苯磺酸鈉和鄰氨基苯磺酸鈉。結(jié)論 該方法靈敏、簡單，且專屬性高，為實(shí)現(xiàn)鄰、間氨基苯磺酸鈉的準(zhǔn)確定量提供了依據(jù)。
2022, 45(3):509-515.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.016
摘要:
目的 探討波生坦聯(lián)合伊洛前列素治療先天性心臟病（CHD）合并肺動(dòng)脈高壓（PAH）患兒的臨床療效及其對(duì)半乳糖凝集素-3（Gal-3）、生長分化因子-15（GDF-15）及氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平的影響。方法 前瞻性選擇邯鄲市婦幼保健院2019年1月-2021年1月期間收治的84例CHD合并PAH患兒為研究對(duì)象，遵照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對(duì)照組（n=42）與試驗(yàn)組（n=42），對(duì)照組給予基礎(chǔ)治療+口腔霧化吸入伊洛前列素溶液，吸入用伊洛前列素溶液10 μg與生理鹽水2 mL混合后霧化吸入，每次15 min，每天6次。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用波生坦分散片口服治療，起始劑量2 mg·kg-1，每天2次，持續(xù)4周，隨后增加至4 mg·kg-1，每天2次，持續(xù)4周。兩組均持續(xù)治療8周。比較兩組患兒治療前后心功能分級(jí)、肺血流動(dòng)力學(xué)、肺功能、Borg呼吸困難指數(shù)（BDI）評(píng)分，同時(shí)檢測(cè)患兒血清Gal-3、GDF-15、NTproBNP水平，觀察治療期間兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后對(duì)照組、試驗(yàn)組心功能分級(jí)均較治療前均改善（P<0.05），且試驗(yàn)組心功能分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療后兩組肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）、肺動(dòng)脈舒張壓（PADP）、平均肺動(dòng)脈壓（MPAP）均低于治療前（P<0.05），用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC）均高于治療前（P<0.05），且試驗(yàn)組PASP、PADP、MPAP均低于對(duì)照組（P<0.05），F(xiàn)VC、FEV1、FEV1/FVC均高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后兩組BDI評(píng)分均低于治療前（P<0.05），且試驗(yàn)組BDI評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后兩組血清Gal-3、GDF-15、NT-proBNP水平均低于治療前（P<0.05），且試驗(yàn)組血清Gal-3、GDF-15、NT-proBNP水平低于對(duì)照組（P<0.05）。試驗(yàn)組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率（11.90%）與對(duì)照組（9.52%）比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）。結(jié)論 波生坦聯(lián)合伊洛前列素治療CHD合并PAH患兒，可以改善心功能、肺血流動(dòng)力學(xué)、肺功能，降低BDI評(píng)分，調(diào)節(jié)血清Gal-3、GDF-15、NT-proBNP水平，且具有較高安全性。
目的 探討波生坦聯(lián)合伊洛前列素治療先天性心臟病（CHD）合并肺動(dòng)脈高壓（PAH）患兒的臨床療效及其對(duì)半乳糖凝集素-3（Gal-3）、生長分化因子-15（GDF-15）及氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平的影響。方法 前瞻性選擇邯鄲市婦幼保健院2019年1月-2021年1月期間收治的84例CHD合并PAH患兒為研究對(duì)象，遵照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對(duì)照組（n=42）與試驗(yàn)組（n=42），對(duì)照組給予基礎(chǔ)治療+口腔霧化吸入伊洛前列素溶液，吸入用伊洛前列素溶液10 μg與生理鹽水2 mL混合后霧化吸入，每次15 min，每天6次。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用波生坦分散片口服治療，起始劑量2 mg·kg-1，每天2次，持續(xù)4周，隨后增加至4 mg·kg-1，每天2次，持續(xù)4周。兩組均持續(xù)治療8周。比較兩組患兒治療前后心功能分級(jí)、肺血流動(dòng)力學(xué)、肺功能、Borg呼吸困難指數(shù)（BDI）評(píng)分，同時(shí)檢測(cè)患兒血清Gal-3、GDF-15、NTproBNP水平，觀察治療期間兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后對(duì)照組、試驗(yàn)組心功能分級(jí)均較治療前均改善（P<0.05），且試驗(yàn)組心功能分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療后兩組肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）、肺動(dòng)脈舒張壓（PADP）、平均肺動(dòng)脈壓（MPAP）均低于治療前（P<0.05），用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC）均高于治療前（P<0.05），且試驗(yàn)組PASP、PADP、MPAP均低于對(duì)照組（P<0.05），F(xiàn)VC、FEV1、FEV1/FVC均高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后兩組BDI評(píng)分均低于治療前（P<0.05），且試驗(yàn)組BDI評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后兩組血清Gal-3、GDF-15、NT-proBNP水平均低于治療前（P<0.05），且試驗(yàn)組血清Gal-3、GDF-15、NT-proBNP水平低于對(duì)照組（P<0.05）。試驗(yàn)組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率（11.90%）與對(duì)照組（9.52%）比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）。結(jié)論 波生坦聯(lián)合伊洛前列素治療CHD合并PAH患兒，可以改善心功能、肺血流動(dòng)力學(xué)、肺功能，降低BDI評(píng)分，調(diào)節(jié)血清Gal-3、GDF-15、NT-proBNP水平，且具有較高安全性。
2022, 45(3):516-523.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.017
摘要:
目的 探討在5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松的基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛對(duì)于預(yù)防化療相關(guān)惡心嘔吐（CINV）的臨床效果，為臨床用藥提供參考。方法 采用回顧性隊(duì)列研究，以鄭州市第三人民醫(yī)院2017年1月-2021年10月收治的955例化療患者為對(duì)象，收集患者臨床資料。以是否使用氟哌噻噸美利曲辛分為用藥組和對(duì)照組，采用1：1傾向評(píng)分匹配法（PSM）平衡組間基線差異。比較組間CINV發(fā)生情況，并用修正Poisson回歸進(jìn)行多因素矯正。根據(jù)患者基線進(jìn)行分層分析，采用breslow-day檢驗(yàn)層間一致性，對(duì)于層間不一致的因素進(jìn)行亞組分析。采用多因素Logistic回歸進(jìn)行敏感性分析。結(jié)果 匹配后用藥組與對(duì)照組各155例，CINV發(fā)生率（26.45%vs 34.19%，P=0.138），多因素結(jié)果RR=0.84，95% CI （0.62~1.13），P=0.255，把握度31.59%。分層分析結(jié)果顯示，胃腸道疾病史[OR=0.95，95% CI（0.53~1.73）vs OR=0.30，95% CI（0.12~0.78）]，層間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.042）。有胃腸道疾病史患者重新匹配，匹配后用藥組與對(duì)照組各42例，CINV發(fā)生率（35.71%vs 64.29%，P=0.009），多因素分析結(jié)果RR=0.60，95% CI（0.42~0.87），P=0.007。敏感性分析結(jié)果與主分析結(jié)果一致。結(jié)論 對(duì)于有胃腸道疾病史的患者，在5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松的基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛可降低CINV的發(fā)生率。
目的 探討在5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松的基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛對(duì)于預(yù)防化療相關(guān)惡心嘔吐（CINV）的臨床效果，為臨床用藥提供參考。方法 采用回顧性隊(duì)列研究，以鄭州市第三人民醫(yī)院2017年1月-2021年10月收治的955例化療患者為對(duì)象，收集患者臨床資料。以是否使用氟哌噻噸美利曲辛分為用藥組和對(duì)照組，采用1：1傾向評(píng)分匹配法（PSM）平衡組間基線差異。比較組間CINV發(fā)生情況，并用修正Poisson回歸進(jìn)行多因素矯正。根據(jù)患者基線進(jìn)行分層分析，采用breslow-day檢驗(yàn)層間一致性，對(duì)于層間不一致的因素進(jìn)行亞組分析。采用多因素Logistic回歸進(jìn)行敏感性分析。結(jié)果 匹配后用藥組與對(duì)照組各155例，CINV發(fā)生率（26.45%vs 34.19%，P=0.138），多因素結(jié)果RR=0.84，95% CI （0.62~1.13），P=0.255，把握度31.59%。分層分析結(jié)果顯示，胃腸道疾病史[OR=0.95，95% CI（0.53~1.73）vs OR=0.30，95% CI（0.12~0.78）]，層間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.042）。有胃腸道疾病史患者重新匹配，匹配后用藥組與對(duì)照組各42例，CINV發(fā)生率（35.71%vs 64.29%，P=0.009），多因素分析結(jié)果RR=0.60，95% CI（0.42~0.87），P=0.007。敏感性分析結(jié)果與主分析結(jié)果一致。結(jié)論 對(duì)于有胃腸道疾病史的患者，在5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松的基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛可降低CINV的發(fā)生率。
2022, 45(3):524-531.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.018
摘要:
目的 探討醋酸阿比特龍聯(lián)合多西他賽與潑尼松在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的應(yīng)用及N-末端α位乙酰基轉(zhuǎn)移酶基因10（acetyltransferase gene 10，Naa10）與治療敏感性的關(guān)系。方法 回顧性選擇2017年10月-2019年12月邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院收治的122例mCRPC患者為研究對(duì)象，入選患者均經(jīng)過雄激素剝奪治療。根據(jù)治療方案不同將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，對(duì)照組患者靜脈滴注多西他賽注射液，劑量75 mg·m-2，每3周1次；口服醋酸潑尼松片，1次1片，每天2次；在注射多西他賽注射液化療前1天、當(dāng)天和后1天均口服醋酸地塞米松片，1日2次，總劑量7.5 mg。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上空腹口服醋酸阿比特龍片，每次1 g，每日1次，治療4個(gè)周期（12周）。比較兩組患者近期臨床療效、不良反應(yīng)及遠(yuǎn)期生存率等情況，隨訪3年，計(jì)算患者的中位生存期。免疫組化法檢測(cè)mCRPC癌組織中Naa10蛋白表達(dá)，將患者分成Naa10陽性表達(dá)組和陰性表達(dá)組，分析其臨床病理參數(shù)，單因素和Cox回歸分析確定影響mCRPC預(yù)后的因素，分析Naa10蛋白陽性表達(dá)與治療敏感性的關(guān)系。結(jié)果 治療4個(gè)周期后，試驗(yàn)組患者9例完全緩解、40例部分緩解、8例疾病穩(wěn)定及4例疾病進(jìn)展，治療總有效率為80.33%；對(duì)照組患者2例完全緩解、34例部分緩解、20例疾病穩(wěn)定及5例疾病進(jìn)展，治療總有效率為59.02%，兩組間比較差異顯著（χ2=6.556，P=0.011）。試驗(yàn)組和對(duì)照組患者均出現(xiàn)骨髓抑制（χ2=0.209，P=0.648）、肝功能損傷（χ2=0.830，P=0.362）、胃腸道反應(yīng)（χ2=0.370，P=0.543）、水鈉潴留（χ2=0.209，P=0.648）及心臟毒性（χ2=0.899，P=0.343）等3級(jí)以上不良反應(yīng)，但兩組間差異未見顯著性。mCRPC癌組織中Naa10蛋白陽性表達(dá)與治療周期（χ2=9.106，P=0.003）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（χ2=5.055，P=0.025）、T分期（χ2=4.391，P=0.036）、骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)（χ2=19.863，P=0.000）、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（χ2=5.009，P=0.025）等具有顯著相關(guān)性，但與年齡（χ2=3.059，P=0.080）、化療方案（χ2=0.880，P=0.348）、EOCG評(píng)分（χ2=3.453，P=0.178）、民族（χ2=0.135，P=0.713）及Gleason評(píng)分（χ2=0.837，P=0.360）等沒有顯著相關(guān)性。單因素分析結(jié)果顯示，mCRPC患者中位生存期與EOCG評(píng)分（χ2=7.464，P=0.006）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（χ2=6.114，P=0.013）、化療方案（χ2=7.049，P=0.030）、治療周期（χ2=5.051，P=0.038）、T分期（χ2=1.196，P=0.035）、骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)（χ2=9.611，P=0.008）、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（χ2=1.085，P=0.048）及Naa10蛋白陽性表達(dá)（χ2=15.600，P=0.000）等指標(biāo)具有顯著相關(guān)性。Cox回歸分析結(jié)果顯示，骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)（>10個(gè)）（OR=2.404，95% CI：1.424~4.056）、治療周期（>8個(gè)療程）（OR=0.458，95% CI：0.253~0.832）、化療方案（試驗(yàn)組）（OR=0.360，95% CI：0.160~0.801）和Naa10蛋白陽性表達(dá)（OR=2.563，95% CI：2.106~3.117）是mCRPC患者預(yù)后生存的獨(dú)立影響因素（P<0.05）。結(jié)論 醋酸阿比特龍聯(lián)合多西他賽與潑尼松應(yīng)用于mCRPC治療，可有效提高近期臨床療效，延長生存期，且不增加不良反應(yīng)，同時(shí)Naa10蛋白高表達(dá)是mCRPC患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，臨床宜監(jiān)測(cè)指標(biāo)，及時(shí)調(diào)整和評(píng)估臨床治療效果。
目的 探討醋酸阿比特龍聯(lián)合多西他賽與潑尼松在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的應(yīng)用及N-末端α位乙酰基轉(zhuǎn)移酶基因10（acetyltransferase gene 10，Naa10）與治療敏感性的關(guān)系。方法 回顧性選擇2017年10月-2019年12月邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院收治的122例mCRPC患者為研究對(duì)象，入選患者均經(jīng)過雄激素剝奪治療。根據(jù)治療方案不同將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，對(duì)照組患者靜脈滴注多西他賽注射液，劑量75 mg·m-2，每3周1次；口服醋酸潑尼松片，1次1片，每天2次；在注射多西他賽注射液化療前1天、當(dāng)天和后1天均口服醋酸地塞米松片，1日2次，總劑量7.5 mg。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上空腹口服醋酸阿比特龍片，每次1 g，每日1次，治療4個(gè)周期（12周）。比較兩組患者近期臨床療效、不良反應(yīng)及遠(yuǎn)期生存率等情況，隨訪3年，計(jì)算患者的中位生存期。免疫組化法檢測(cè)mCRPC癌組織中Naa10蛋白表達(dá)，將患者分成Naa10陽性表達(dá)組和陰性表達(dá)組，分析其臨床病理參數(shù)，單因素和Cox回歸分析確定影響mCRPC預(yù)后的因素，分析Naa10蛋白陽性表達(dá)與治療敏感性的關(guān)系。結(jié)果 治療4個(gè)周期后，試驗(yàn)組患者9例完全緩解、40例部分緩解、8例疾病穩(wěn)定及4例疾病進(jìn)展，治療總有效率為80.33%；對(duì)照組患者2例完全緩解、34例部分緩解、20例疾病穩(wěn)定及5例疾病進(jìn)展，治療總有效率為59.02%，兩組間比較差異顯著（χ2=6.556，P=0.011）。試驗(yàn)組和對(duì)照組患者均出現(xiàn)骨髓抑制（χ2=0.209，P=0.648）、肝功能損傷（χ2=0.830，P=0.362）、胃腸道反應(yīng)（χ2=0.370，P=0.543）、水鈉潴留（χ2=0.209，P=0.648）及心臟毒性（χ2=0.899，P=0.343）等3級(jí)以上不良反應(yīng)，但兩組間差異未見顯著性。mCRPC癌組織中Naa10蛋白陽性表達(dá)與治療周期（χ2=9.106，P=0.003）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（χ2=5.055，P=0.025）、T分期（χ2=4.391，P=0.036）、骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)（χ2=19.863，P=0.000）、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（χ2=5.009，P=0.025）等具有顯著相關(guān)性，但與年齡（χ2=3.059，P=0.080）、化療方案（χ2=0.880，P=0.348）、EOCG評(píng)分（χ2=3.453，P=0.178）、民族（χ2=0.135，P=0.713）及Gleason評(píng)分（χ2=0.837，P=0.360）等沒有顯著相關(guān)性。單因素分析結(jié)果顯示，mCRPC患者中位生存期與EOCG評(píng)分（χ2=7.464，P=0.006）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（χ2=6.114，P=0.013）、化療方案（χ2=7.049，P=0.030）、治療周期（χ2=5.051，P=0.038）、T分期（χ2=1.196，P=0.035）、骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)（χ2=9.611，P=0.008）、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（χ2=1.085，P=0.048）及Naa10蛋白陽性表達(dá)（χ2=15.600，P=0.000）等指標(biāo)具有顯著相關(guān)性。Cox回歸分析結(jié)果顯示，骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)（>10個(gè)）（OR=2.404，95% CI：1.424~4.056）、治療周期（>8個(gè)療程）（OR=0.458，95% CI：0.253~0.832）、化療方案（試驗(yàn)組）（OR=0.360，95% CI：0.160~0.801）和Naa10蛋白陽性表達(dá)（OR=2.563，95% CI：2.106~3.117）是mCRPC患者預(yù)后生存的獨(dú)立影響因素（P<0.05）。結(jié)論 醋酸阿比特龍聯(lián)合多西他賽與潑尼松應(yīng)用于mCRPC治療，可有效提高近期臨床療效，延長生存期，且不增加不良反應(yīng)，同時(shí)Naa10蛋白高表達(dá)是mCRPC患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，臨床宜監(jiān)測(cè)指標(biāo)，及時(shí)調(diào)整和評(píng)估臨床治療效果。
2022, 45(3):532-537.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.019
摘要:
目的 探討齊拉西酮聯(lián)合度洛西汀治療老年腦卒中后抑郁的臨床療效及對(duì)患者相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響。方法 回顧性選取2019年1月-2020年1月于德州市第二人民醫(yī)院接受治療的100例老年腦卒中后抑郁患者為研究對(duì)象，按治療方法不同將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各50例，對(duì)照組患者單純給予鹽酸度洛西汀腸溶片口服治療，每次20 mg，每天2次（早晨、中午各服用1次）。試驗(yàn)組在對(duì)照組給藥基礎(chǔ)上聯(lián)用小劑量的鹽酸齊拉西酮片，每天10~20 mg，兩組患者均治療8周。治療后通過漢密爾頓抑郁量表（HAMD）減分率對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)；分別于治療前及治療8周后對(duì)兩組患者進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)估：采用HAMD評(píng)估抑郁癥狀，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損程度，采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)定認(rèn)知功能，采用卡氏功能狀態(tài)量表（KPS）評(píng)定生活質(zhì)量；分別于治療前及治療8周后使用放射免疫計(jì)數(shù)儀檢測(cè)患者血漿中5-羥色胺（5-HT）、內(nèi)皮素（ET）水平。治療8周后測(cè)定副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分。患者出院后以電話隨訪的方式進(jìn)行1年隨訪，記錄兩組患者的復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 治療后試驗(yàn)組臨床治療總有效率為92.0%，顯著高于對(duì)照組的80.0%（P<0.05）；兩組患者治療前HAMD、NIHSS、MoCA及KPS評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療8周后HAMD、NIHSS評(píng)分均顯著低于本組治療前（P<0.05），MoCA、KPS評(píng)分均顯著高于本組治療前（P<0.05），且試驗(yàn)組治療8周后HAMD、NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05），MoCA、KPS評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者治療前5-HT、ET水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療8周后5-HT、ET水平高于本組治療前，且試驗(yàn)組治療8周后5-HT、ET水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者的TESS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）；1年隨訪發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組有4例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為8.33%（4/48），對(duì)照組有5例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為10.20%（5/49），兩組復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 齊拉西酮聯(lián)合度洛西汀治療老年腦卒中后抑郁可有效提升治療效果，提升患者血中神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、ET的水平，改善抑郁癥狀，降低神經(jīng)功能缺損程度，改善認(rèn)知功能障礙以及提升生活質(zhì)量，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，也不增加復(fù)發(fā)率。
目的 探討齊拉西酮聯(lián)合度洛西汀治療老年腦卒中后抑郁的臨床療效及對(duì)患者相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響。方法 回顧性選取2019年1月-2020年1月于德州市第二人民醫(yī)院接受治療的100例老年腦卒中后抑郁患者為研究對(duì)象，按治療方法不同將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各50例，對(duì)照組患者單純給予鹽酸度洛西汀腸溶片口服治療，每次20 mg，每天2次（早晨、中午各服用1次）。試驗(yàn)組在對(duì)照組給藥基礎(chǔ)上聯(lián)用小劑量的鹽酸齊拉西酮片，每天10~20 mg，兩組患者均治療8周。治療后通過漢密爾頓抑郁量表（HAMD）減分率對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)；分別于治療前及治療8周后對(duì)兩組患者進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)估：采用HAMD評(píng)估抑郁癥狀，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損程度，采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)定認(rèn)知功能，采用卡氏功能狀態(tài)量表（KPS）評(píng)定生活質(zhì)量；分別于治療前及治療8周后使用放射免疫計(jì)數(shù)儀檢測(cè)患者血漿中5-羥色胺（5-HT）、內(nèi)皮素（ET）水平。治療8周后測(cè)定副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分。患者出院后以電話隨訪的方式進(jìn)行1年隨訪，記錄兩組患者的復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 治療后試驗(yàn)組臨床治療總有效率為92.0%，顯著高于對(duì)照組的80.0%（P<0.05）；兩組患者治療前HAMD、NIHSS、MoCA及KPS評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療8周后HAMD、NIHSS評(píng)分均顯著低于本組治療前（P<0.05），MoCA、KPS評(píng)分均顯著高于本組治療前（P<0.05），且試驗(yàn)組治療8周后HAMD、NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05），MoCA、KPS評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者治療前5-HT、ET水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療8周后5-HT、ET水平高于本組治療前，且試驗(yàn)組治療8周后5-HT、ET水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者的TESS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）；1年隨訪發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組有4例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為8.33%（4/48），對(duì)照組有5例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為10.20%（5/49），兩組復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 齊拉西酮聯(lián)合度洛西汀治療老年腦卒中后抑郁可有效提升治療效果，提升患者血中神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、ET的水平，改善抑郁癥狀，降低神經(jīng)功能缺損程度，改善認(rèn)知功能障礙以及提升生活質(zhì)量，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，也不增加復(fù)發(fā)率。
2022, 45(3):538-543.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.020
摘要:
目的 探討輔酶Q10片聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療早發(fā)性卵巢功能不全（POI）所致不孕癥的臨床療效及安全性。方法 回顧性選擇北京市房山區(qū)婦幼保健院2019年1月-2021年1月收治的180例POI所致不孕癥患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法將入選患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各90例。對(duì)照組患者口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝[雌二醇片（磚紅色片）含雌二醇2 mg，雌二醇地屈孕酮片（黃色片）含雌二醇2 mg+地屈孕酮10 mg]治療，每次1片，每天1次，以28 d為1個(gè)療程，前14 d服用磚紅色片，后14 d服用黃色片。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合輔酶Q10片治療，每次10 mg，每天3次，以28 d為1個(gè)療程。連續(xù)治療3個(gè)療程后評(píng)價(jià)兩組療效，比較兩組臨床療效及排卵率、妊娠率，并于療程結(jié)束后隨訪6個(gè)月統(tǒng)計(jì)兩組成功妊娠率。比較治療前后兩組患者血清生殖激素[雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）]水平及卵巢儲(chǔ)備功能相關(guān)指標(biāo)[血清抗繆勒管激素（AMH）水平、基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)（AFC）]。同時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率為95.56%，與對(duì)照組的85.56%相比顯著升高（P<0.05）。治療期間，試驗(yàn)組排卵率、妊娠率分別為87.78%、24.44%，均顯著高于對(duì)照組（68.89%、7.78%，P<0.05）。隨訪6個(gè)月內(nèi)，試驗(yàn)組成功妊娠率16.98%顯著高于對(duì)照組的3.39%（P<0.05）。治療后兩組患者血清E2水平均較本組治療前顯著升高（P<0.05），血清FSH、LH水平均較本組治療前顯著降低（P<0.05）；且治療后，試驗(yàn)組比對(duì)照組對(duì)血清E2水平的提高作用及對(duì)血清FSH、LH水平的降低作用更顯著（P<0.05）。兩組治療后血清AMH水平和AFC均較本組治療前顯著增加（P<0.05）；治療后，試驗(yàn)組血清AMH水平顯著高于同期對(duì)照組（P<0.05），AFC顯著多于同期對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療前后血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酐（Cr）水平組內(nèi)和組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者均未出現(xiàn)明顯藥物相關(guān)不良反應(yīng)。結(jié)論 輔酶Q10片聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片能有效改善POI所致不孕癥患者體內(nèi)生殖激素水平與卵巢儲(chǔ)備功能，提高妊娠率，且安全性較高。
目的 探討輔酶Q10片聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療早發(fā)性卵巢功能不全（POI）所致不孕癥的臨床療效及安全性。方法 回顧性選擇北京市房山區(qū)婦幼保健院2019年1月-2021年1月收治的180例POI所致不孕癥患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法將入選患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各90例。對(duì)照組患者口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝[雌二醇片（磚紅色片）含雌二醇2 mg，雌二醇地屈孕酮片（黃色片）含雌二醇2 mg+地屈孕酮10 mg]治療，每次1片，每天1次，以28 d為1個(gè)療程，前14 d服用磚紅色片，后14 d服用黃色片。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合輔酶Q10片治療，每次10 mg，每天3次，以28 d為1個(gè)療程。連續(xù)治療3個(gè)療程后評(píng)價(jià)兩組療效，比較兩組臨床療效及排卵率、妊娠率，并于療程結(jié)束后隨訪6個(gè)月統(tǒng)計(jì)兩組成功妊娠率。比較治療前后兩組患者血清生殖激素[雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）]水平及卵巢儲(chǔ)備功能相關(guān)指標(biāo)[血清抗繆勒管激素（AMH）水平、基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)（AFC）]。同時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率為95.56%，與對(duì)照組的85.56%相比顯著升高（P<0.05）。治療期間，試驗(yàn)組排卵率、妊娠率分別為87.78%、24.44%，均顯著高于對(duì)照組（68.89%、7.78%，P<0.05）。隨訪6個(gè)月內(nèi)，試驗(yàn)組成功妊娠率16.98%顯著高于對(duì)照組的3.39%（P<0.05）。治療后兩組患者血清E2水平均較本組治療前顯著升高（P<0.05），血清FSH、LH水平均較本組治療前顯著降低（P<0.05）；且治療后，試驗(yàn)組比對(duì)照組對(duì)血清E2水平的提高作用及對(duì)血清FSH、LH水平的降低作用更顯著（P<0.05）。兩組治療后血清AMH水平和AFC均較本組治療前顯著增加（P<0.05）；治療后，試驗(yàn)組血清AMH水平顯著高于同期對(duì)照組（P<0.05），AFC顯著多于同期對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療前后血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酐（Cr）水平組內(nèi)和組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者均未出現(xiàn)明顯藥物相關(guān)不良反應(yīng)。結(jié)論 輔酶Q10片聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片能有效改善POI所致不孕癥患者體內(nèi)生殖激素水平與卵巢儲(chǔ)備功能，提高妊娠率，且安全性較高。
2022, 45(3):544-549.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.021
摘要:
目的 觀察新型凝血酶抑制劑阿加曲班聯(lián)合抗血小板藥硫酸氫氯吡格雷對(duì)急性后循環(huán)缺血性腦卒中患者血液高凝狀態(tài)、血小板（PLT）計(jì)數(shù)、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分和Barthel指數(shù)（BI）的影響。方法 回顧性選取2020年9月-2021年8月揭陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的急性后循環(huán)缺血性腦卒中患者70例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各35例，兩組患者的血壓、血糖都嚴(yán)格依照急性缺血性腦卒中治療指南予以監(jiān)測(cè)管理，同時(shí)使用穩(wěn)定斑塊等藥物。對(duì)照組口服硫酸氫氯吡格雷片，每次75 mg，每天1次，持續(xù)服用14 d。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿加曲班注射液，在開始治療的第1~2天，阿加曲班注射液60 mg加入至0.9%氯化鈉注射液380 mL中，輸液泵泵入，24 h持續(xù)不間斷靜脈輸注，從第3天起，阿加曲班注射液10 mg加入至0.9%氯化鈉注射液250 mL中，輸液泵泵入，持續(xù)3 h靜脈輸注，間隔12 h再輸注1次，持續(xù)用藥5 d，阿加曲班注射液共用藥7 d。采用NIHSS評(píng)分評(píng)估兩組患者的神經(jīng)缺損程度，采用BI指數(shù)評(píng)估兩組患者日常生活自理能力。動(dòng)態(tài)檢測(cè)兩組患者凝血三項(xiàng)[凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）]和血小板計(jì)數(shù)（PLT）。觀察記錄用藥過程中兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療14 d，試驗(yàn)組總有效率91.43%，對(duì)照組總有效率68.57%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者NIHSS評(píng)分及BI指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者NIHSS評(píng)分均較治療前明顯降低（P<0.05），且治療后試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；治療后兩組患者BI指數(shù)均較治療前明顯升高（P<0.05），且治療后試驗(yàn)組BI指數(shù)顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。與用藥前和對(duì)照組相比，試驗(yàn)組在應(yīng)用阿加曲班注射液第1天（60 mg·d-1），TT、PT、APTT均明顯延長（P<0.05）；用藥第3天，即減量為20 mg·d-1，TT、PT、APTT較用藥第1天均明顯縮短（P<0.05），但較治療前和對(duì)照組有所延長（P<0.05）；停藥第2天，TT、PT、APTT均恢復(fù)至治療前水平。PLT在阿加曲班注射液用藥前、用藥期間（60 mg·d-1、20 mg·d-1）、停藥后無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組凝血三項(xiàng)和PLT在各檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)均無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者在治療期間未發(fā)生過敏性休克、出血、心律失常等與治療藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。結(jié)論 阿加曲班注射液聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷能夠有效抑制血栓形成而不影響正常的凝血功能，明顯改善急性后循環(huán)缺血性腦卒中患者的高凝狀態(tài)，抗血栓再次形成能力強(qiáng)，安全性好；患者神經(jīng)功能缺損情況明顯改善，日常獨(dú)立生活能力得到提高，病情得到有效控制。阿加曲班注射液聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷是一種有效的治療急性后循環(huán)缺血性腦卒中方法，有較高的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。
目的 觀察新型凝血酶抑制劑阿加曲班聯(lián)合抗血小板藥硫酸氫氯吡格雷對(duì)急性后循環(huán)缺血性腦卒中患者血液高凝狀態(tài)、血小板（PLT）計(jì)數(shù)、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分和Barthel指數(shù)（BI）的影響。方法 回顧性選取2020年9月-2021年8月揭陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的急性后循環(huán)缺血性腦卒中患者70例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各35例，兩組患者的血壓、血糖都嚴(yán)格依照急性缺血性腦卒中治療指南予以監(jiān)測(cè)管理，同時(shí)使用穩(wěn)定斑塊等藥物。對(duì)照組口服硫酸氫氯吡格雷片，每次75 mg，每天1次，持續(xù)服用14 d。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿加曲班注射液，在開始治療的第1~2天，阿加曲班注射液60 mg加入至0.9%氯化鈉注射液380 mL中，輸液泵泵入，24 h持續(xù)不間斷靜脈輸注，從第3天起，阿加曲班注射液10 mg加入至0.9%氯化鈉注射液250 mL中，輸液泵泵入，持續(xù)3 h靜脈輸注，間隔12 h再輸注1次，持續(xù)用藥5 d，阿加曲班注射液共用藥7 d。采用NIHSS評(píng)分評(píng)估兩組患者的神經(jīng)缺損程度，采用BI指數(shù)評(píng)估兩組患者日常生活自理能力。動(dòng)態(tài)檢測(cè)兩組患者凝血三項(xiàng)[凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）]和血小板計(jì)數(shù)（PLT）。觀察記錄用藥過程中兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療14 d，試驗(yàn)組總有效率91.43%，對(duì)照組總有效率68.57%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者NIHSS評(píng)分及BI指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者NIHSS評(píng)分均較治療前明顯降低（P<0.05），且治療后試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；治療后兩組患者BI指數(shù)均較治療前明顯升高（P<0.05），且治療后試驗(yàn)組BI指數(shù)顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。與用藥前和對(duì)照組相比，試驗(yàn)組在應(yīng)用阿加曲班注射液第1天（60 mg·d-1），TT、PT、APTT均明顯延長（P<0.05）；用藥第3天，即減量為20 mg·d-1，TT、PT、APTT較用藥第1天均明顯縮短（P<0.05），但較治療前和對(duì)照組有所延長（P<0.05）；停藥第2天，TT、PT、APTT均恢復(fù)至治療前水平。PLT在阿加曲班注射液用藥前、用藥期間（60 mg·d-1、20 mg·d-1）、停藥后無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組凝血三項(xiàng)和PLT在各檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)均無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者在治療期間未發(fā)生過敏性休克、出血、心律失常等與治療藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。結(jié)論 阿加曲班注射液聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷能夠有效抑制血栓形成而不影響正常的凝血功能，明顯改善急性后循環(huán)缺血性腦卒中患者的高凝狀態(tài)，抗血栓再次形成能力強(qiáng)，安全性好；患者神經(jīng)功能缺損情況明顯改善，日常獨(dú)立生活能力得到提高，病情得到有效控制。阿加曲班注射液聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷是一種有效的治療急性后循環(huán)缺血性腦卒中方法，有較高的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。
2022, 45(3):550-556.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.022
摘要:
目的 評(píng)價(jià)小兒智力糖漿聯(lián)合哌甲酯治療注意力缺陷多動(dòng)障礙的臨床療效及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫、the Cochrane Library、PubMed和Web of Science中英文數(shù)據(jù)庫，收集各數(shù)據(jù)庫建庫起至2021年12月26日小兒智力糖漿聯(lián)合哌甲酯治療注意力缺陷多動(dòng)障礙的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。由兩位研究人員獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料，使用RevMan 5.4軟件分析數(shù)據(jù)。結(jié)果 共納入9項(xiàng)RCTs、包括861例患兒。Meta分析結(jié)果顯示：小兒智力糖漿聯(lián)合哌甲酯組在多動(dòng)指數(shù)評(píng)分[MD=-0.32，95% CI（-0.40，-0.23），P<0.000 01]、沖動(dòng)行為評(píng)分[MD=-0.38，95% CI（-0.48，-0.29），P<0.000 01]、學(xué)習(xí)行為評(píng)分[MD=-0.36，95% CI（-0.43，-0.29），P<0.000 01]、不良反應(yīng)率[RR=0.64，95% CI（0.46，0.89），P=0.009]方面，與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 小兒智力糖漿聯(lián)合哌甲酯治療注意力缺陷多動(dòng)障礙的療效優(yōu)于單用哌甲酯，且更安全。
目的 評(píng)價(jià)小兒智力糖漿聯(lián)合哌甲酯治療注意力缺陷多動(dòng)障礙的臨床療效及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫、the Cochrane Library、PubMed和Web of Science中英文數(shù)據(jù)庫，收集各數(shù)據(jù)庫建庫起至2021年12月26日小兒智力糖漿聯(lián)合哌甲酯治療注意力缺陷多動(dòng)障礙的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。由兩位研究人員獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料，使用RevMan 5.4軟件分析數(shù)據(jù)。結(jié)果 共納入9項(xiàng)RCTs、包括861例患兒。Meta分析結(jié)果顯示：小兒智力糖漿聯(lián)合哌甲酯組在多動(dòng)指數(shù)評(píng)分[MD=-0.32，95% CI（-0.40，-0.23），P<0.000 01]、沖動(dòng)行為評(píng)分[MD=-0.38，95% CI（-0.48，-0.29），P<0.000 01]、學(xué)習(xí)行為評(píng)分[MD=-0.36，95% CI（-0.43，-0.29），P<0.000 01]、不良反應(yīng)率[RR=0.64，95% CI（0.46，0.89），P=0.009]方面，與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 小兒智力糖漿聯(lián)合哌甲酯治療注意力缺陷多動(dòng)障礙的療效優(yōu)于單用哌甲酯，且更安全。
2022, 45(3):557-567.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.023
摘要:
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)活血類口服中成藥聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓術(shù)對(duì)急性腦梗死神經(jīng)功能、凝血功能及出血風(fēng)險(xiǎn)的影響。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫、中國臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心、PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、和Embase數(shù)據(jù)庫中活血類口服中成藥聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓術(shù)治療急性腦梗死的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs），檢索時(shí)間均為建庫至2021年7月1日，依據(jù)RoB量表評(píng)價(jià)偏倚風(fēng)險(xiǎn)，用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入13個(gè)RCTs，Meta分析結(jié)果顯示：相較于對(duì)照組，阿替普酶靜脈溶栓術(shù)聯(lián)用活血類口服中成藥更能提高臨床總有效率[OR=3.42，95% CI（2.25，5.18），P<0.000 01]；改善美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分[MD=-3.21，95% CI（-4.02，-2.40），P<0.000 01]、延長活化部分凝血活酶時(shí)間[MD=3.47，95% CI （1.84，5.09），P<0.000 1]及凝血酶原時(shí)間[MD=1.15，95% CI （0.36，1.94），P=0.004]；降低纖維蛋白原水平[MD=-0.69，95% CI（-1.10，-0.29），P=0.000 7]；兩組出血不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.17，95% CI（0.02，1.34），P=0.09]。結(jié)論 活血類口服中成藥聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓術(shù)可提高急性腦梗死患者的臨床總有效率，改善神經(jīng)功能缺損評(píng)分及凝血功能，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)、血栓溶解，且安全性較好。但受限于文獻(xiàn)質(zhì)量，尚需更多嚴(yán)格設(shè)計(jì)的RCTs以進(jìn)一步驗(yàn)證。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)活血類口服中成藥聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓術(shù)對(duì)急性腦梗死神經(jīng)功能、凝血功能及出血風(fēng)險(xiǎn)的影響。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫、中國臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心、PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、和Embase數(shù)據(jù)庫中活血類口服中成藥聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓術(shù)治療急性腦梗死的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs），檢索時(shí)間均為建庫至2021年7月1日，依據(jù)RoB量表評(píng)價(jià)偏倚風(fēng)險(xiǎn)，用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入13個(gè)RCTs，Meta分析結(jié)果顯示：相較于對(duì)照組，阿替普酶靜脈溶栓術(shù)聯(lián)用活血類口服中成藥更能提高臨床總有效率[OR=3.42，95% CI（2.25，5.18），P<0.000 01]；改善美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分[MD=-3.21，95% CI（-4.02，-2.40），P<0.000 01]、延長活化部分凝血活酶時(shí)間[MD=3.47，95% CI （1.84，5.09），P<0.000 1]及凝血酶原時(shí)間[MD=1.15，95% CI （0.36，1.94），P=0.004]；降低纖維蛋白原水平[MD=-0.69，95% CI（-1.10，-0.29），P=0.000 7]；兩組出血不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.17，95% CI（0.02，1.34），P=0.09]。結(jié)論 活血類口服中成藥聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓術(shù)可提高急性腦梗死患者的臨床總有效率，改善神經(jīng)功能缺損評(píng)分及凝血功能，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)、血栓溶解，且安全性較好。但受限于文獻(xiàn)質(zhì)量，尚需更多嚴(yán)格設(shè)計(jì)的RCTs以進(jìn)一步驗(yàn)證。
2022, 45(3):568-574.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.024
摘要:
介紹了幾種常見的血腦屏障體內(nèi)外模型及一種腦滲透性分類方案。其中體外模型主要有溶劑水/分配模型、平行人工膜滲透模型、Transwell細(xì)胞模型、微流控芯片血腦屏障模型、永生化內(nèi)皮細(xì)胞系建立的血腦屏障模型、三維血腦屏障模型等。體內(nèi)模型主要有腦/血漿比率測(cè)定法、小鼠腦攝取量分析法、嚙齒類動(dòng)物原位腦灌注法、腦微透析法等。隨著血腦屏障模型的不斷成熟完善，將有助于篩選中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療提供更多的理論依據(jù)。通過分析和評(píng)價(jià)各種不同的血腦屏障模型，以期為血腦屏障模型研究及中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物研發(fā)提供新的思路。
介紹了幾種常見的血腦屏障體內(nèi)外模型及一種腦滲透性分類方案。其中體外模型主要有溶劑水/分配模型、平行人工膜滲透模型、Transwell細(xì)胞模型、微流控芯片血腦屏障模型、永生化內(nèi)皮細(xì)胞系建立的血腦屏障模型、三維血腦屏障模型等。體內(nèi)模型主要有腦/血漿比率測(cè)定法、小鼠腦攝取量分析法、嚙齒類動(dòng)物原位腦灌注法、腦微透析法等。隨著血腦屏障模型的不斷成熟完善，將有助于篩選中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療提供更多的理論依據(jù)。通過分析和評(píng)價(jià)各種不同的血腦屏障模型，以期為血腦屏障模型研究及中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物研發(fā)提供新的思路。
2022, 45(3):575-582.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.025
摘要:
金花茶Camellia nitidissima為我國廣西地區(qū)的少數(shù)民族常用藥，具有清熱解毒、利尿消腫等功效。近年來，對(duì)于金花茶開展了大量的化學(xué)成分和藥理學(xué)研究，表明金花茶含有黃酮類化合物、多糖、皂苷等多種生物活性成分，該植物及其提取物具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化、調(diào)血脂、降血糖、抗肥胖、降血壓、抗過敏、抗衰老等藥理作用。對(duì)金花茶化學(xué)成分和藥理研究進(jìn)展進(jìn)行了歸納總結(jié)，為更好地利用該植物和新藥研發(fā)提供理論參考。
金花茶Camellia nitidissima為我國廣西地區(qū)的少數(shù)民族常用藥，具有清熱解毒、利尿消腫等功效。近年來，對(duì)于金花茶開展了大量的化學(xué)成分和藥理學(xué)研究，表明金花茶含有黃酮類化合物、多糖、皂苷等多種生物活性成分，該植物及其提取物具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化、調(diào)血脂、降血糖、抗肥胖、降血壓、抗過敏、抗衰老等藥理作用。對(duì)金花茶化學(xué)成分和藥理研究進(jìn)展進(jìn)行了歸納總結(jié)，為更好地利用該植物和新藥研發(fā)提供理論參考。
2022, 45(3):583-589.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.026
摘要:
排斥反應(yīng)是影響異體器官移植術(shù)后移植器官長期存活的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，免疫抑制劑的應(yīng)用可預(yù)防排斥反應(yīng)發(fā)生，極大地提高了患者移植物的存活率，但臨床上在使用免疫抑制劑過程中，需要對(duì)治療藥物進(jìn)行濃度監(jiān)測(cè)。目前常用的檢測(cè)方法有免疫分析法及色譜法，其中液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法因具有專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確度高、分析快速、靈敏度高等優(yōu)點(diǎn)，大多數(shù)臨床實(shí)驗(yàn)室以該測(cè)定方法作為治療藥物監(jiān)測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)?；谂R床常用免疫抑制劑的藥理及藥動(dòng)學(xué)特性，將免疫抑制劑的檢測(cè)方法分為全血型免疫抑制劑的檢測(cè)與血漿型免疫抑制劑的檢測(cè)，并分別對(duì)兩類藥物的血藥濃度監(jiān)測(cè)方法進(jìn)行綜述，旨在為免疫抑制劑在器官移植領(lǐng)域的臨床安全合理用藥提供更直接的指導(dǎo)依據(jù)。
排斥反應(yīng)是影響異體器官移植術(shù)后移植器官長期存活的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，免疫抑制劑的應(yīng)用可預(yù)防排斥反應(yīng)發(fā)生，極大地提高了患者移植物的存活率，但臨床上在使用免疫抑制劑過程中，需要對(duì)治療藥物進(jìn)行濃度監(jiān)測(cè)。目前常用的檢測(cè)方法有免疫分析法及色譜法，其中液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法因具有專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確度高、分析快速、靈敏度高等優(yōu)點(diǎn)，大多數(shù)臨床實(shí)驗(yàn)室以該測(cè)定方法作為治療藥物監(jiān)測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)?；谂R床常用免疫抑制劑的藥理及藥動(dòng)學(xué)特性，將免疫抑制劑的檢測(cè)方法分為全血型免疫抑制劑的檢測(cè)與血漿型免疫抑制劑的檢測(cè)，并分別對(duì)兩類藥物的血藥濃度監(jiān)測(cè)方法進(jìn)行綜述，旨在為免疫抑制劑在器官移植領(lǐng)域的臨床安全合理用藥提供更直接的指導(dǎo)依據(jù)。
2022, 45(3):590-595.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.027
摘要:
萬古霉素是治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的首選藥，但在使用萬古霉素的過程中，血藥濃度過低會(huì)導(dǎo)致治療效果不佳、過高會(huì)出現(xiàn)耳和腎毒性，且體內(nèi)代謝個(gè)體差異大，易受患者的年齡、體質(zhì)量、肝腎功能、基礎(chǔ)疾病狀態(tài)、給藥間隔時(shí)間和重癥感染等多種因素的影響。因此為了保證治療有效性和安全性，臨床常采取血藥濃度監(jiān)測(cè)來指導(dǎo)萬古霉素個(gè)體化用藥。從萬古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)與療效和不良反應(yīng)的相關(guān)性，目前常用的藥物監(jiān)測(cè)方法（包括高效液相色譜、超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法、免疫分析法等），不同人群萬古霉素血藥濃度的影響因素等方面進(jìn)行了歸納總結(jié)，以期為該藥的臨床合理應(yīng)用提供指導(dǎo)。
萬古霉素是治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的首選藥，但在使用萬古霉素的過程中，血藥濃度過低會(huì)導(dǎo)致治療效果不佳、過高會(huì)出現(xiàn)耳和腎毒性，且體內(nèi)代謝個(gè)體差異大，易受患者的年齡、體質(zhì)量、肝腎功能、基礎(chǔ)疾病狀態(tài)、給藥間隔時(shí)間和重癥感染等多種因素的影響。因此為了保證治療有效性和安全性，臨床常采取血藥濃度監(jiān)測(cè)來指導(dǎo)萬古霉素個(gè)體化用藥。從萬古霉素血藥濃度監(jiān)測(cè)與療效和不良反應(yīng)的相關(guān)性，目前常用的藥物監(jiān)測(cè)方法（包括高效液相色譜、超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法、免疫分析法等），不同人群萬古霉素血藥濃度的影響因素等方面進(jìn)行了歸納總結(jié)，以期為該藥的臨床合理應(yīng)用提供指導(dǎo)。
2022, 45(3):596-604.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2022.03.028
摘要:
厚樸系木蘭科植物厚樸Magnolia officinalis或凹葉厚樸M.officinalis Rehd.et Wils.var.biloba的干燥干皮、根皮及枝皮，具有燥濕消痰、下氣除滿的功效。厚樸提取物、厚樸酚及和厚樸酚都具有抗炎、抗氧化和抗衰老作用，厚樸酚及和厚樸酚是厚樸抗炎、抗氧化和抗衰老的主要活性成分。它們的抗氧化能力是通過對(duì)自由基的直接清除作用以及提高機(jī)體的抗氧化酶活性間接猝滅自由基表現(xiàn)出來。因此厚樸提取物、厚樸酚及和厚樸酚能防治各種氧化應(yīng)激性炎性疾病，長期應(yīng)用可能有防治機(jī)體衰老發(fā)生發(fā)展的作用。綜述厚樸提取物、厚樸酚及和厚樸酚的抗氧化和抗衰老藥理作用研究進(jìn)展，以期為抗氧化和抗衰老的新藥研發(fā)提供依據(jù)。
厚樸系木蘭科植物厚樸Magnolia officinalis或凹葉厚樸M.officinalis Rehd.et Wils.var.biloba的干燥干皮、根皮及枝皮，具有燥濕消痰、下氣除滿的功效。厚樸提取物、厚樸酚及和厚樸酚都具有抗炎、抗氧化和抗衰老作用，厚樸酚及和厚樸酚是厚樸抗炎、抗氧化和抗衰老的主要活性成分。它們的抗氧化能力是通過對(duì)自由基的直接清除作用以及提高機(jī)體的抗氧化酶活性間接猝滅自由基表現(xiàn)出來。因此厚樸提取物、厚樸酚及和厚樸酚能防治各種氧化應(yīng)激性炎性疾病，長期應(yīng)用可能有防治機(jī)體衰老發(fā)生發(fā)展的作用。綜述厚樸提取物、厚樸酚及和厚樸酚的抗氧化和抗衰老藥理作用研究進(jìn)展，以期為抗氧化和抗衰老的新藥研發(fā)提供依據(jù)。
友情鏈接天津藥物研究院
您是第位訪問者
藥物評(píng)價(jià)研究 ® 2025 版權(quán)所有
技術(shù)支持：北京勤云科技發(fā)展有限公司
津備案：津ICP備13000267號(hào) 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書編號(hào)：（津）-非經(jīng)營性-2015-0031
藥物評(píng)價(jià)研究 ® 2025 版權(quán)所有
技術(shù)支持：北京勤云科技發(fā)展有限公司
津備案：津ICP備13000267號(hào) 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書編號(hào)：（津）-非經(jīng)營性-2015-0031