摘要:
目的 探討熊果酸對大鼠頸動脈粥樣硬化(CAS)易損斑塊的影響及相關(guān)機制。方法 采用隨機數(shù)字表法將144只雄性SD大鼠分為對照組、模型組、熊果酸(10、20、40 mg·kg-1)組和阿托伐他汀(ATO,2 mg·kg-1)組,每組24只。采用高脂飲食2周+ip維生素D3+液氮冷凍損傷血管+免疫刺激的方法制備CAS易損斑塊大鼠模型,繼續(xù)高脂飲食10周。造模第3周開始,各組ig給藥,每天1次,連續(xù)10周。通過蘇丹IV染色觀察頸動脈斑塊分布,計算斑塊面積與管腔面積比值(PA/LA);通過HE染色、Movat五色染色觀察頸動脈組織病理學改變和斑塊形態(tài),計算頸動脈斑塊泡沫細胞容積分數(shù)(FVF)和膠原容積分數(shù)(CVF);生化分析法檢測血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平;分光光度法檢測血清丙二醛(MDA)、氧化修飾型低密度脂蛋白膽固醇(ox-LDL-C)水平;ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)、細胞間黏附分子1(ICAM-1)、單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)水平;Western blotting法檢測頸動脈Toll樣受體4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表達。結(jié)果 與對照組比較,模型組頸動脈斑塊數(shù)量明顯增多,PA/LA顯著升高(P<0.01);頸動脈可見平滑肌細胞增多、排列紊亂、內(nèi)膜增厚、大量泡沫細胞聚集等病理學改變;LDL-C、MDA、ox-LDL-C、TNF-α、IL-1β、ICAM-1、MCP-1水平顯著升高而HDL-C水平顯著降低(P<0.01);TLR4、NF-κB蛋白表達量顯著升高(P<0.01)。與模型組比較,熊果酸20、40 mg·kg-1組和ATO組頸動脈斑塊數(shù)量明顯減少,PA/LA顯著降低(P<0.01);頸動脈病理學改變明顯改善,FVF顯著降低、CVF顯著升高(P<0.01);LDL-C、MDA、ox-LDL-C、TNF-α、IL-1β、ICAM-1、MCP-1水平顯著降低且HDL-C水平顯著升高(P<0.01);TLR4、NF-κB蛋白表達量顯著降低(P<0.01)。結(jié)論 熊果酸具有減少和穩(wěn)定大鼠CAS易損斑塊的作用,其機制可能與抑制TLR4/NF-κB通路,進而抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激有關(guān)。