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主辦：天津藥物研究院 中國藥學會
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2023年第46卷第1期文章目次
2023, 46(1):1-7.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.001
摘要:
為及時滿足國內(nèi)臨床用藥需求，國家衛(wèi)生健康委員會分別于2019年10月、2021年2月發(fā)布2批《鼓勵仿制藥品目錄清單》。檢索并整理了《鼓勵仿制藥品目錄（第二批）》納入品種的適應(yīng)證、批準文號數(shù)量、臨床試驗登記等信息，結(jié)合美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布的生物等效性研究個藥指南，對目錄中涉及的相關(guān)品種生物等效性研究要求進行梳理，結(jié)合品種特征與生物等效性研究要求進行了初步分析，以期為國內(nèi)研究機構(gòu)及企業(yè)開展相關(guān)研究提供科學依據(jù)與參考。
為及時滿足國內(nèi)臨床用藥需求，國家衛(wèi)生健康委員會分別于2019年10月、2021年2月發(fā)布2批《鼓勵仿制藥品目錄清單》。檢索并整理了《鼓勵仿制藥品目錄（第二批）》納入品種的適應(yīng)證、批準文號數(shù)量、臨床試驗登記等信息，結(jié)合美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布的生物等效性研究個藥指南，對目錄中涉及的相關(guān)品種生物等效性研究要求進行梳理，結(jié)合品種特征與生物等效性研究要求進行了初步分析，以期為國內(nèi)研究機構(gòu)及企業(yè)開展相關(guān)研究提供科學依據(jù)與參考。
2023, 46(1):8-13.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.002
摘要:
在藥物非臨床安全性評價毒理學試驗中，解剖病理學數(shù)據(jù)對受試物的后續(xù)臨床試驗和使用至關(guān)重要。解剖病理學數(shù)據(jù)主觀性強，需要經(jīng)驗豐富的專題病理學家對相關(guān)數(shù)據(jù)進行綜合分析，才能進行準確的診斷和書寫合理的解剖病理學報告。而且需要專題負責人、專題監(jiān)察員、毒理學家和專題病理學家加強交流和合作來減少差錯和控制風險。簡要介紹了解剖病理學數(shù)據(jù)差錯原因和風險控制要點，以期為提高我國藥物非臨床安全性評價解剖病理學數(shù)據(jù)質(zhì)量和風險控制提供一定參考。
在藥物非臨床安全性評價毒理學試驗中，解剖病理學數(shù)據(jù)對受試物的后續(xù)臨床試驗和使用至關(guān)重要。解剖病理學數(shù)據(jù)主觀性強，需要經(jīng)驗豐富的專題病理學家對相關(guān)數(shù)據(jù)進行綜合分析，才能進行準確的診斷和書寫合理的解剖病理學報告。而且需要專題負責人、專題監(jiān)察員、毒理學家和專題病理學家加強交流和合作來減少差錯和控制風險。簡要介紹了解剖病理學數(shù)據(jù)差錯原因和風險控制要點，以期為提高我國藥物非臨床安全性評價解剖病理學數(shù)據(jù)質(zhì)量和風險控制提供一定參考。
2023, 46(1):14-18.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.003
摘要:
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2022年4月發(fā)布了“乳糜瀉：開發(fā)無麩質(zhì)飲食輔助治療藥物供企業(yè)用的指導(dǎo)原則（草案）”。該指導(dǎo)原則草案提出了無麩質(zhì)飲食輔助治療藥物臨床試驗方案的建議，詳細說明了開發(fā)這類藥物臨床試驗關(guān)鍵要素的許多具體建議，包括試驗人群、試驗設(shè)計、療效及安全性評估等方面。而我國目前尚沒有類似的指導(dǎo)原則。詳細介紹FDA該指導(dǎo)原則草案主要內(nèi)容，期望對我國這類藥物開發(fā)的臨床研究及其監(jiān)管有幫助。
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2022年4月發(fā)布了“乳糜瀉：開發(fā)無麩質(zhì)飲食輔助治療藥物供企業(yè)用的指導(dǎo)原則（草案）”。該指導(dǎo)原則草案提出了無麩質(zhì)飲食輔助治療藥物臨床試驗方案的建議，詳細說明了開發(fā)這類藥物臨床試驗關(guān)鍵要素的許多具體建議，包括試驗人群、試驗設(shè)計、療效及安全性評估等方面。而我國目前尚沒有類似的指導(dǎo)原則。詳細介紹FDA該指導(dǎo)原則草案主要內(nèi)容，期望對我國這類藥物開發(fā)的臨床研究及其監(jiān)管有幫助。
2023, 46(1):19-23.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.004
摘要:
制藥用水廣泛用于藥品生產(chǎn)過程和藥物制劑的制備，同時也被用作溶劑、沖洗劑等。制藥用水的質(zhì)量直接影響藥品的質(zhì)量，與藥品的安全息息相關(guān)。概述分析了中國、美國和歐盟制藥用水的管理、質(zhì)量控制要求及其差異，同時探討了制藥用水分類、注射用水制法及制藥用水微生物控制，為國內(nèi)制藥用水相關(guān)技術(shù)標準建設(shè)及科學監(jiān)管提供參考。
制藥用水廣泛用于藥品生產(chǎn)過程和藥物制劑的制備，同時也被用作溶劑、沖洗劑等。制藥用水的質(zhì)量直接影響藥品的質(zhì)量，與藥品的安全息息相關(guān)。概述分析了中國、美國和歐盟制藥用水的管理、質(zhì)量控制要求及其差異，同時探討了制藥用水分類、注射用水制法及制藥用水微生物控制，為國內(nèi)制藥用水相關(guān)技術(shù)標準建設(shè)及科學監(jiān)管提供參考。
2023, 46(1):24-36.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.005
摘要:
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學方法預(yù)測黃瑞香發(fā)揮抗胃癌作用的潛在機制，并通過體外細胞實驗進行初步驗證。方法 利用中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫和分析平臺（TCMSP）篩選黃瑞香的有效成分，通過Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫和PharmMapper數(shù)據(jù)庫篩選獲得黃瑞香活性成分的相關(guān)靶點。通過GeneCards及DisGeNET數(shù)據(jù)庫檢索獲得胃癌疾病相關(guān)靶點。利用Cytoscape軟件構(gòu)建黃瑞香活性成分-靶點網(wǎng)絡(luò)；通過STRING、Metascape數(shù)據(jù)庫對成分和胃癌疾病交集靶點進行蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)和基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。采用MTT實驗考察黃瑞香異戊烯基黃酮成分構(gòu)樹黃酮醇F（broussoflavonol F）、daphnegiravone D、daphgiflavone C體外對胃癌MGC803細胞生長的影響，采用實時熒光定量PCR方法檢測這3種異戊烯基黃酮類化合物作用48h后胃癌MGC803細胞表皮生長因子受體（EGFR）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（Akt）基因的表達。結(jié)果 篩選得到黃瑞香70個活性成分，黃瑞香作用于胃癌的42個相關(guān)靶點，其中表皮生長因子受體（EGFR）、鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）、Ⅰ類磷脂酰肌醇-3激酶催化亞基α（PIK3CA）、酪氨酸激酶（MET）以及絲裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）等為核心靶點。KEGG富集分析發(fā)現(xiàn)黃瑞香作用于胃癌主要富集在癌癥、PI3K/Akt以及絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）等通路中?；钚詼y試結(jié)果發(fā)現(xiàn)，異戊烯基黃酮成分構(gòu)樹黃酮醇F、daphnegiravone D、daphgiflavone C對胃癌MGC803細胞生長具有較好的抑制作用。同時，與對照組比較，構(gòu)樹黃酮醇F、daphnegiravone D、daphgiflavone C可顯著抑制胃癌MGC803細胞EGFR、PI3K和Akt基因的表達（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 黃瑞香可能以異戊烯基黃酮為主要的抗胃癌活性成分，以EGFR、BRAF、PIKC3A、MET等蛋白為核心作用靶點，主要經(jīng)I3K/Akt以及MAPK等相關(guān)信號通路發(fā)揮治療胃癌的作用。
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學方法預(yù)測黃瑞香發(fā)揮抗胃癌作用的潛在機制，并通過體外細胞實驗進行初步驗證。方法 利用中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫和分析平臺（TCMSP）篩選黃瑞香的有效成分，通過Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫和PharmMapper數(shù)據(jù)庫篩選獲得黃瑞香活性成分的相關(guān)靶點。通過GeneCards及DisGeNET數(shù)據(jù)庫檢索獲得胃癌疾病相關(guān)靶點。利用Cytoscape軟件構(gòu)建黃瑞香活性成分-靶點網(wǎng)絡(luò)；通過STRING、Metascape數(shù)據(jù)庫對成分和胃癌疾病交集靶點進行蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)和基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。采用MTT實驗考察黃瑞香異戊烯基黃酮成分構(gòu)樹黃酮醇F（broussoflavonol F）、daphnegiravone D、daphgiflavone C體外對胃癌MGC803細胞生長的影響，采用實時熒光定量PCR方法檢測這3種異戊烯基黃酮類化合物作用48h后胃癌MGC803細胞表皮生長因子受體（EGFR）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（Akt）基因的表達。結(jié)果 篩選得到黃瑞香70個活性成分，黃瑞香作用于胃癌的42個相關(guān)靶點，其中表皮生長因子受體（EGFR）、鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）、Ⅰ類磷脂酰肌醇-3激酶催化亞基α（PIK3CA）、酪氨酸激酶（MET）以及絲裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）等為核心靶點。KEGG富集分析發(fā)現(xiàn)黃瑞香作用于胃癌主要富集在癌癥、PI3K/Akt以及絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）等通路中?；钚詼y試結(jié)果發(fā)現(xiàn)，異戊烯基黃酮成分構(gòu)樹黃酮醇F、daphnegiravone D、daphgiflavone C對胃癌MGC803細胞生長具有較好的抑制作用。同時，與對照組比較，構(gòu)樹黃酮醇F、daphnegiravone D、daphgiflavone C可顯著抑制胃癌MGC803細胞EGFR、PI3K和Akt基因的表達（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 黃瑞香可能以異戊烯基黃酮為主要的抗胃癌活性成分，以EGFR、BRAF、PIKC3A、MET等蛋白為核心作用靶點，主要經(jīng)I3K/Akt以及MAPK等相關(guān)信號通路發(fā)揮治療胃癌的作用。
2023, 46(1):37-49.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.006
摘要:
目的 基于超高效液相色譜-四級桿飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜法（UPLC-Q-TOF-MS/MS）分析商陸水提物的化學成分，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)毒理學和分子對接方法預(yù)測商陸致肝損傷的毒性成分和潛在的作用靶點及通路。方法 根據(jù)色譜峰保留時間、精確相對分子質(zhì)量、二級質(zhì)譜裂解碎片等信息，并結(jié)合文獻數(shù)據(jù)，對商陸水提物化學成分進行分析鑒定。通過Swiss TargetPrediction、TCMSP、ETCM和BATMAN-TCM數(shù)據(jù)庫預(yù)測商陸成分靶點；通過CTD和GeneCards數(shù)據(jù)庫篩選肝損傷靶點；采用String數(shù)據(jù)庫和Cytoscape 3.7.1軟件構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，并篩選核心靶點；利用Metascape數(shù)據(jù)庫對核心靶點進行基因本體（GO）注釋和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析；應(yīng)用Cytoscape 3.7.1軟件構(gòu)建“成分-核心靶點-通路”網(wǎng)絡(luò)，并篩選核心成分。通過AutoDock Vina 1.2.0軟件對核心成分和核心靶點進行分子對接驗證。結(jié)果 利用UPLC-Q-TOF-MS/MS法從商陸水提物中共鑒定出40個化學成分，主要為三萜皂苷類及少量黃酮、酚酸、揮發(fā)油等。共獲得101個共有靶點，篩選出26個核心靶點，包括ALB、TNF、AKT1等；涉及通路包括HIF-1信號通路、MAPK信號通路、PI3K-Akt信號通路、TNF信號通路等，與炎癥、肝細胞凋亡、肝纖維化途徑密切相關(guān)。篩選到6個核心成分進行分子對接，結(jié)果顯示，美商陸苷F、美商陸皂苷元、商陸皂苷A、商陸皂苷元、山柰酚3-O-α-L-鼠李吡喃糖基（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷及芥子酸與ALB、TNF、AKTI等靶點蛋白具有良好的結(jié)合活性。結(jié)論 商陸在大劑量使用時可能具有潛在的肝毒性，推測主要毒性成分可能為三萜皂苷類，通過促進炎癥發(fā)生、調(diào)控肝纖維化進程、誘導(dǎo)肝細胞凋亡途徑導(dǎo)致肝損傷。
目的 基于超高效液相色譜-四級桿飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜法（UPLC-Q-TOF-MS/MS）分析商陸水提物的化學成分，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)毒理學和分子對接方法預(yù)測商陸致肝損傷的毒性成分和潛在的作用靶點及通路。方法 根據(jù)色譜峰保留時間、精確相對分子質(zhì)量、二級質(zhì)譜裂解碎片等信息，并結(jié)合文獻數(shù)據(jù)，對商陸水提物化學成分進行分析鑒定。通過Swiss TargetPrediction、TCMSP、ETCM和BATMAN-TCM數(shù)據(jù)庫預(yù)測商陸成分靶點；通過CTD和GeneCards數(shù)據(jù)庫篩選肝損傷靶點；采用String數(shù)據(jù)庫和Cytoscape 3.7.1軟件構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，并篩選核心靶點；利用Metascape數(shù)據(jù)庫對核心靶點進行基因本體（GO）注釋和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析；應(yīng)用Cytoscape 3.7.1軟件構(gòu)建“成分-核心靶點-通路”網(wǎng)絡(luò)，并篩選核心成分。通過AutoDock Vina 1.2.0軟件對核心成分和核心靶點進行分子對接驗證。結(jié)果 利用UPLC-Q-TOF-MS/MS法從商陸水提物中共鑒定出40個化學成分，主要為三萜皂苷類及少量黃酮、酚酸、揮發(fā)油等。共獲得101個共有靶點，篩選出26個核心靶點，包括ALB、TNF、AKT1等；涉及通路包括HIF-1信號通路、MAPK信號通路、PI3K-Akt信號通路、TNF信號通路等，與炎癥、肝細胞凋亡、肝纖維化途徑密切相關(guān)。篩選到6個核心成分進行分子對接，結(jié)果顯示，美商陸苷F、美商陸皂苷元、商陸皂苷A、商陸皂苷元、山柰酚3-O-α-L-鼠李吡喃糖基（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷及芥子酸與ALB、TNF、AKTI等靶點蛋白具有良好的結(jié)合活性。結(jié)論 商陸在大劑量使用時可能具有潛在的肝毒性，推測主要毒性成分可能為三萜皂苷類，通過促進炎癥發(fā)生、調(diào)控肝纖維化進程、誘導(dǎo)肝細胞凋亡途徑導(dǎo)致肝損傷。
2023, 46(1):50-55.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.007
摘要:
目的 制備槲皮素脂質(zhì)體以提高水溶性，研究槲皮素脂質(zhì)體對脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠炎癥性肺損傷的作用。方法 采用薄膜分散法將槲皮素包裹于脂質(zhì)體中，使用粒度分析儀測定其粒徑和電位，使用透射電鏡觀察脂質(zhì)體形貌特征。將20只C57BL/6小鼠隨機分為5組：對照組、模型組、空白脂質(zhì)體組、槲皮素（20mg·kg-1）組和槲皮素脂質(zhì)體（以槲皮素計20mg·kg-1）組，每組4只。對照組不做處理，其余各組ip 3mg·kg-1LPS，2h后ip相應(yīng)藥物，24h后取出肺組織進行蘇木素-伊紅染色觀察肺組織病理變化；Westernblotting法檢測白細胞介素（IL）-1β蛋白表達；實時熒光定量PCR（qRTPCR）法檢測IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的mRNA表達。結(jié)果 槲皮素脂質(zhì)體呈圓球狀，粒徑135nm，多分散系數(shù)0.260，電位（-4.28±0.66）mV。與模型組比較，槲皮素脂質(zhì)體20mg·kg-1能顯著改善炎癥引發(fā)的肺部結(jié)構(gòu)變化，減輕免疫細胞浸潤肺組織導(dǎo)致的肺泡壁增厚和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，而槲皮素20mg·kg-1沒有表現(xiàn)出治療效果；與模型組比較，槲皮素脂質(zhì)體20mg·kg-1可顯著抑制肺組織成熟IL-1β蛋白表達（P＜0.01），顯著下調(diào)IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表達（P＜0.01），而槲皮素20mg·kg-1不具有抑制作用。結(jié)論 脂質(zhì)體制劑增強了槲皮素對小鼠肺部炎癥的抑制作用，減輕了LPS引起的肺組織損傷。
目的 制備槲皮素脂質(zhì)體以提高水溶性，研究槲皮素脂質(zhì)體對脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠炎癥性肺損傷的作用。方法 采用薄膜分散法將槲皮素包裹于脂質(zhì)體中，使用粒度分析儀測定其粒徑和電位，使用透射電鏡觀察脂質(zhì)體形貌特征。將20只C57BL/6小鼠隨機分為5組：對照組、模型組、空白脂質(zhì)體組、槲皮素（20mg·kg-1）組和槲皮素脂質(zhì)體（以槲皮素計20mg·kg-1）組，每組4只。對照組不做處理，其余各組ip 3mg·kg-1LPS，2h后ip相應(yīng)藥物，24h后取出肺組織進行蘇木素-伊紅染色觀察肺組織病理變化；Westernblotting法檢測白細胞介素（IL）-1β蛋白表達；實時熒光定量PCR（qRTPCR）法檢測IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的mRNA表達。結(jié)果 槲皮素脂質(zhì)體呈圓球狀，粒徑135nm，多分散系數(shù)0.260，電位（-4.28±0.66）mV。與模型組比較，槲皮素脂質(zhì)體20mg·kg-1能顯著改善炎癥引發(fā)的肺部結(jié)構(gòu)變化，減輕免疫細胞浸潤肺組織導(dǎo)致的肺泡壁增厚和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，而槲皮素20mg·kg-1沒有表現(xiàn)出治療效果；與模型組比較，槲皮素脂質(zhì)體20mg·kg-1可顯著抑制肺組織成熟IL-1β蛋白表達（P＜0.01），顯著下調(diào)IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表達（P＜0.01），而槲皮素20mg·kg-1不具有抑制作用。結(jié)論 脂質(zhì)體制劑增強了槲皮素對小鼠肺部炎癥的抑制作用，減輕了LPS引起的肺組織損傷。
2023, 46(1):56-63.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.008
摘要:
目的 研究逍遙散對抑郁大鼠運動能力及肝臟線粒體結(jié)構(gòu)和功能的影響。方法 將SD大鼠隨機分為對照組、模型組、文拉法辛（給予鹽酸文拉法辛膠囊35mg·kg-1）組和逍遙散（生藥21.2g·kg-1）組，除對照組外，采用慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激（CUMS）建立抑郁模型，于造模同時ig給藥，連續(xù)28d，每周稱體質(zhì)量。造模結(jié)束后進行曠場實驗、糖水偏好實驗、爬桿實驗和轉(zhuǎn)棒實驗行為學測試；通過透射電鏡觀察肝臟線粒體超微結(jié)構(gòu)；通過試劑盒測定血清睪酮、皮質(zhì)酮水平和線粒體腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）和線粒體呼吸鏈復(fù)合體（MRCC）I、III、IV、V水平。結(jié)果 與對照組比較，模型組大鼠體質(zhì)量增長緩慢（P＜0.01），糖水偏愛率、曠場實驗的穿越格數(shù)及直立次數(shù)、爬桿實驗得分和轉(zhuǎn)棒實驗在棒時間均顯著下降（P＜0.05、0.01）；血清皮質(zhì)酮水平顯著增加（P＜0.05），睪酮水平和睪酮-皮質(zhì)酮比值（T/C）顯著降低（P＜0.05、0.01）；大鼠肝臟線粒體數(shù)目減少，外膜模糊，基質(zhì)疏松；肝臟線粒體ATP水平及MRCCⅠ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ活性降低（P＜0.05、0.01）。與模型組比較，逍遙散組大鼠體質(zhì)量顯著增加（P＜0.05），曠場實驗穿越格數(shù)和直立次數(shù)增加（P＜0.05、0.01），糖水偏好率顯著增高（P＜0.05），爬桿實驗得分顯著增加（P＜0.01），轉(zhuǎn)棒實驗的在棒時間顯著延長（P＜0.05）；血清睪酮水平顯著升高（P＜0.05），皮質(zhì)酮水平顯著降低（P＜0.05），T/C顯著升高（P＜0.01）；大鼠肝臟線粒體嵴清晰，結(jié)構(gòu)較為完整；肝臟線粒體ATP水平和MRCCⅠ、Ⅴ活性顯著增加（P＜0.05）。結(jié)論 逍遙散能夠顯著改善CUMS大鼠肝臟線粒體形態(tài)和功能，提高其運動能力，發(fā)揮抗抑郁作用。
目的 研究逍遙散對抑郁大鼠運動能力及肝臟線粒體結(jié)構(gòu)和功能的影響。方法 將SD大鼠隨機分為對照組、模型組、文拉法辛（給予鹽酸文拉法辛膠囊35mg·kg-1）組和逍遙散（生藥21.2g·kg-1）組，除對照組外，采用慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激（CUMS）建立抑郁模型，于造模同時ig給藥，連續(xù)28d，每周稱體質(zhì)量。造模結(jié)束后進行曠場實驗、糖水偏好實驗、爬桿實驗和轉(zhuǎn)棒實驗行為學測試；通過透射電鏡觀察肝臟線粒體超微結(jié)構(gòu)；通過試劑盒測定血清睪酮、皮質(zhì)酮水平和線粒體腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）和線粒體呼吸鏈復(fù)合體（MRCC）I、III、IV、V水平。結(jié)果 與對照組比較，模型組大鼠體質(zhì)量增長緩慢（P＜0.01），糖水偏愛率、曠場實驗的穿越格數(shù)及直立次數(shù)、爬桿實驗得分和轉(zhuǎn)棒實驗在棒時間均顯著下降（P＜0.05、0.01）；血清皮質(zhì)酮水平顯著增加（P＜0.05），睪酮水平和睪酮-皮質(zhì)酮比值（T/C）顯著降低（P＜0.05、0.01）；大鼠肝臟線粒體數(shù)目減少，外膜模糊，基質(zhì)疏松；肝臟線粒體ATP水平及MRCCⅠ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ活性降低（P＜0.05、0.01）。與模型組比較，逍遙散組大鼠體質(zhì)量顯著增加（P＜0.05），曠場實驗穿越格數(shù)和直立次數(shù)增加（P＜0.05、0.01），糖水偏好率顯著增高（P＜0.05），爬桿實驗得分顯著增加（P＜0.01），轉(zhuǎn)棒實驗的在棒時間顯著延長（P＜0.05）；血清睪酮水平顯著升高（P＜0.05），皮質(zhì)酮水平顯著降低（P＜0.05），T/C顯著升高（P＜0.01）；大鼠肝臟線粒體嵴清晰，結(jié)構(gòu)較為完整；肝臟線粒體ATP水平和MRCCⅠ、Ⅴ活性顯著增加（P＜0.05）。結(jié)論 逍遙散能夠顯著改善CUMS大鼠肝臟線粒體形態(tài)和功能，提高其運動能力，發(fā)揮抗抑郁作用。
2023, 46(1):64-71.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.009
摘要:
目的 評價50種中藥甲醇提取物對嗜水氣單胞菌的體外抑菌效果以及抗生物膜生成活性。方法 采取甲醇浸提的方法制備中藥甲醇提取物，計算提取率；利用多功能酶標儀檢測600nm處的吸光度（A600）值測定各提取物（0.1、0.2、0.4、0.8、1.6、3.2mg·mL-1）作用16h對嗜水氣單胞菌的抑菌率；結(jié)晶紫染色法結(jié)合多功能酶標儀測定各提取物的抗生物膜活性。結(jié)果 蘇木、白芍、側(cè)柏葉等32種中藥甲醇提取物對嗜水氣單胞菌抑菌效果明顯，其中蘇木甲醇提取物的抑菌效果最顯著，最大抑菌率達95.56%，起效質(zhì)量濃度為0.1mg·mL-1；石菖蒲、大青葉、廣藿香等20種中藥甲醇提取物明顯抑制嗜水氣單胞菌生物被膜的生成，其中白芍的最大抑制率達96.78%。結(jié)論 夏枯草、野菊花、大青葉、赤芍、石菖蒲、地膚子、連翹、蘇木、肉桂、女貞子、白芍、甘草、肉豆蔻、雞血藤、烏藥、莪術(shù)、側(cè)柏葉17種中藥對嗜水氣單胞菌同時具有抑菌和抑制生物膜生長活性。
目的 評價50種中藥甲醇提取物對嗜水氣單胞菌的體外抑菌效果以及抗生物膜生成活性。方法 采取甲醇浸提的方法制備中藥甲醇提取物，計算提取率；利用多功能酶標儀檢測600nm處的吸光度（A600）值測定各提取物（0.1、0.2、0.4、0.8、1.6、3.2mg·mL-1）作用16h對嗜水氣單胞菌的抑菌率；結(jié)晶紫染色法結(jié)合多功能酶標儀測定各提取物的抗生物膜活性。結(jié)果 蘇木、白芍、側(cè)柏葉等32種中藥甲醇提取物對嗜水氣單胞菌抑菌效果明顯，其中蘇木甲醇提取物的抑菌效果最顯著，最大抑菌率達95.56%，起效質(zhì)量濃度為0.1mg·mL-1；石菖蒲、大青葉、廣藿香等20種中藥甲醇提取物明顯抑制嗜水氣單胞菌生物被膜的生成，其中白芍的最大抑制率達96.78%。結(jié)論 夏枯草、野菊花、大青葉、赤芍、石菖蒲、地膚子、連翹、蘇木、肉桂、女貞子、白芍、甘草、肉豆蔻、雞血藤、烏藥、莪術(shù)、側(cè)柏葉17種中藥對嗜水氣單胞菌同時具有抑菌和抑制生物膜生長活性。
2023, 46(1):72-77.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.010
摘要:
目的 通過改變藥物與病毒引入的先后順序，探討氯喹與硫酸羥氯喹對嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARSCoV-2）不同變體（Prototype、Beta、Delta、Omicron）的體外抗病毒活性。方法 預(yù)防研究：Vero E6細胞用氯喹或硫酸羥氯喹（200.00、150.00、100.00、50.00、16.70、5.55、1.85、0.62、0.21μmol·L-1）孵育1h，加入病毒附著2h，去除病毒-藥物混合物，用新鮮培養(yǎng)基培養(yǎng)細胞直到實驗結(jié)束；治療研究：Vero E6細胞中加入病毒吸附2h，去除病毒，用含氯喹或硫酸羥氯喹的培養(yǎng)基培養(yǎng)細胞直到實驗結(jié)束；全時研究：Vero E6細胞用藥物孵育1h，加入病毒附著2h，去除病毒-藥物混合物，用含藥物的培養(yǎng)基培養(yǎng)細胞直到實驗結(jié)束。培養(yǎng)72h后顯微鏡下觀察細胞是否變圓脫落判斷細胞病變情況，計算半數(shù)效應(yīng)濃度（EC50）及藥物選擇指數(shù)（SI）。結(jié)果 2種藥物對于SARS-CoV-2的預(yù)防效果較差；氯喹和硫酸羥氯喹在治療和全時處理下均表現(xiàn)出良好的抗病毒活性，其中硫酸羥氯喹的EC50小于氯喹，SI大于氯喹，抗病毒效果較氯喹更優(yōu)越。在治療和全時處理條件下，氯喹（EC50＝0.904μmol·L-1）和硫酸羥氯喹（EC50＝0.143μmol·L-1）對Omicron變異株抗病毒效果較其他變種更明顯。結(jié)論 氯喹和硫酸羥氯喹在治療和全時處理下均表現(xiàn)出良好的抗病毒活性，且2種藥物對Omicron變異株的活性高于其他變種。
目的 通過改變藥物與病毒引入的先后順序，探討氯喹與硫酸羥氯喹對嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARSCoV-2）不同變體（Prototype、Beta、Delta、Omicron）的體外抗病毒活性。方法 預(yù)防研究：Vero E6細胞用氯喹或硫酸羥氯喹（200.00、150.00、100.00、50.00、16.70、5.55、1.85、0.62、0.21μmol·L-1）孵育1h，加入病毒附著2h，去除病毒-藥物混合物，用新鮮培養(yǎng)基培養(yǎng)細胞直到實驗結(jié)束；治療研究：Vero E6細胞中加入病毒吸附2h，去除病毒，用含氯喹或硫酸羥氯喹的培養(yǎng)基培養(yǎng)細胞直到實驗結(jié)束；全時研究：Vero E6細胞用藥物孵育1h，加入病毒附著2h，去除病毒-藥物混合物，用含藥物的培養(yǎng)基培養(yǎng)細胞直到實驗結(jié)束。培養(yǎng)72h后顯微鏡下觀察細胞是否變圓脫落判斷細胞病變情況，計算半數(shù)效應(yīng)濃度（EC50）及藥物選擇指數(shù)（SI）。結(jié)果 2種藥物對于SARS-CoV-2的預(yù)防效果較差；氯喹和硫酸羥氯喹在治療和全時處理下均表現(xiàn)出良好的抗病毒活性，其中硫酸羥氯喹的EC50小于氯喹，SI大于氯喹，抗病毒效果較氯喹更優(yōu)越。在治療和全時處理條件下，氯喹（EC50＝0.904μmol·L-1）和硫酸羥氯喹（EC50＝0.143μmol·L-1）對Omicron變異株抗病毒效果較其他變種更明顯。結(jié)論 氯喹和硫酸羥氯喹在治療和全時處理下均表現(xiàn)出良好的抗病毒活性，且2種藥物對Omicron變異株的活性高于其他變種。
2023, 46(1):78-84.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.011
摘要:
目的 研究藏藥二十五味鬼臼丸對金黃色葡萄球菌的抑菌作用，初步探討相關(guān)抑菌機制。方法 采用瓊脂平板打孔法，測定二十五味鬼臼丸（50、100、200mg·mL-1）對金黃色葡萄球菌的抑菌圈大小。通過微量肉湯稀釋法，測定最小抑菌濃度（MIC）。調(diào)整肉湯培養(yǎng)基中的二十五味鬼臼丸濃度為0.5MIC、1.0MIC和2.0MIC，分別加入1.0×108CFU·mL-1菌懸液，以不含藥液而含菌量相同的培養(yǎng)基作為對照組，在37℃、120r·min-1恒溫培養(yǎng)箱中振蕩培養(yǎng)，每小時取樣，用紫外可見分光光度計在600nm處測定吸光度（A600）值，繪制細菌的生長曲線；每2小時取樣，離心取上清液，試劑盒法測定堿性磷酸酶（AKP）活性；每小時取樣，離心取上清液，用紫外可見分光光度計在260nm處測定A260值，以A260值表示DNA/RNA大分子相對量；每小時取樣，離心取上清液，加入考馬斯亮藍G250溶液，于595nm處測定A595值，檢測胞外可溶性蛋白含量；培養(yǎng)8h后，離心留沉淀，進行SDS-PAGE電泳，檢測菌體蛋白含量。結(jié)果 二十五味鬼臼丸50、100、200mg·mL-1對金黃色葡萄球菌的抑菌圈直徑分別為（12.33±0.75）、（16.33±0.41）、（19.17±0.68）mm；對金黃色葡萄球菌的MIC為100mg·mL-1；與對照組相比，二十五味鬼臼丸組的金黃色葡萄球菌生長顯著減緩（P＜0.05），胞外的AKP活性顯著升高（P＜0.05），胞外DNA/RNA大分子相對量顯著升高（P＜0.01），胞外可溶性蛋白含量顯著升高（P＜0.01），菌體總蛋白表達量明顯減少。結(jié)論 二十五味鬼臼丸對金黃色葡萄球菌具有抑菌作用，其抗菌作用可能與致細菌細胞壁、細胞膜結(jié)構(gòu)破損，且對菌體蛋白具有一定抑制作用有關(guān)。
目的 研究藏藥二十五味鬼臼丸對金黃色葡萄球菌的抑菌作用，初步探討相關(guān)抑菌機制。方法 采用瓊脂平板打孔法，測定二十五味鬼臼丸（50、100、200mg·mL-1）對金黃色葡萄球菌的抑菌圈大小。通過微量肉湯稀釋法，測定最小抑菌濃度（MIC）。調(diào)整肉湯培養(yǎng)基中的二十五味鬼臼丸濃度為0.5MIC、1.0MIC和2.0MIC，分別加入1.0×108CFU·mL-1菌懸液，以不含藥液而含菌量相同的培養(yǎng)基作為對照組，在37℃、120r·min-1恒溫培養(yǎng)箱中振蕩培養(yǎng)，每小時取樣，用紫外可見分光光度計在600nm處測定吸光度（A600）值，繪制細菌的生長曲線；每2小時取樣，離心取上清液，試劑盒法測定堿性磷酸酶（AKP）活性；每小時取樣，離心取上清液，用紫外可見分光光度計在260nm處測定A260值，以A260值表示DNA/RNA大分子相對量；每小時取樣，離心取上清液，加入考馬斯亮藍G250溶液，于595nm處測定A595值，檢測胞外可溶性蛋白含量；培養(yǎng)8h后，離心留沉淀，進行SDS-PAGE電泳，檢測菌體蛋白含量。結(jié)果 二十五味鬼臼丸50、100、200mg·mL-1對金黃色葡萄球菌的抑菌圈直徑分別為（12.33±0.75）、（16.33±0.41）、（19.17±0.68）mm；對金黃色葡萄球菌的MIC為100mg·mL-1；與對照組相比，二十五味鬼臼丸組的金黃色葡萄球菌生長顯著減緩（P＜0.05），胞外的AKP活性顯著升高（P＜0.05），胞外DNA/RNA大分子相對量顯著升高（P＜0.01），胞外可溶性蛋白含量顯著升高（P＜0.01），菌體總蛋白表達量明顯減少。結(jié)論 二十五味鬼臼丸對金黃色葡萄球菌具有抑菌作用，其抗菌作用可能與致細菌細胞壁、細胞膜結(jié)構(gòu)破損，且對菌體蛋白具有一定抑制作用有關(guān)。
2023, 46(1):85-91.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.012
摘要:
目的 研究積雪草酸（AA）對前列腺癌PC-3細胞作用及分子機制。方法 采用CCK8法檢測積雪草酸（5、10、20、40、80、160μmol·L-1）對PC-3細胞活力的影響；采用Hochest法和Annexin V/PI法檢測積雪草酸（20、30、40μmol·L-1）對PC-3細胞凋亡的影響；采用JC-1法檢測積雪草酸對PC-3細胞線粒體膜電位的影響；采用Western blotting法檢測積雪草酸對PC-3細胞線粒體凋亡途徑和Janus激酶2（JAK2）/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子3（STAT3）信號通路相關(guān)蛋白表達水平的影響。采用Annexin V/PI法、JC-1法、Western blotting法檢測JAK2激動劑coumermycin A1（C-A1）對積雪草酸誘導(dǎo)PC-3細胞線粒體凋亡及相關(guān)蛋白表達的影響。結(jié)果 與對照組比較，積雪草酸可濃度及時間相關(guān)性地抑制PC-3細胞增殖，20～160μmol·L-1組差異顯著（P＜0.01），作用24、48、72h后的半數(shù)抑制濃度（IC50）值分別為29.98、23.04、13.81μmol·L-1；20、30、40μmol·L-1積雪草酸顯著促進PC-3細胞凋亡（P＜0.05、0.01）；可明顯導(dǎo)致PC-3細胞線粒體膜電位下降；顯著上調(diào)PC-3細胞線粒體凋亡相關(guān)Bax、cleaved Caspase-3的蛋白表達（P＜0.05、0.01），顯著下調(diào)Bcl-2的蛋白表達（P＜0.05、0.01），顯著抑制JAK2/STAT3信號通路JAK2和STAT3的磷酸化水平（P＜0.05、0.01）。與積雪草酸組比較，積雪草酸＋C-A1顯著抑制PC-3細胞的凋亡水平（P＜0.01），明顯抑制PC-3細胞線粒體膜電位下降，顯著下調(diào)Bax、cleaved Caspase-3蛋白表達（P＜0.01），顯著上調(diào)Bcl-2蛋白表達（P＜0.01），顯著提升JAK2和STAT3的磷酸化水平（P＜0.01）。結(jié)論 積雪草酸可通過抑制JAK2/STAT3信號通路誘導(dǎo)前列腺癌細胞發(fā)生線粒體凋亡，進而發(fā)揮抗前列腺癌作用。
目的 研究積雪草酸（AA）對前列腺癌PC-3細胞作用及分子機制。方法 采用CCK8法檢測積雪草酸（5、10、20、40、80、160μmol·L-1）對PC-3細胞活力的影響；采用Hochest法和Annexin V/PI法檢測積雪草酸（20、30、40μmol·L-1）對PC-3細胞凋亡的影響；采用JC-1法檢測積雪草酸對PC-3細胞線粒體膜電位的影響；采用Western blotting法檢測積雪草酸對PC-3細胞線粒體凋亡途徑和Janus激酶2（JAK2）/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子3（STAT3）信號通路相關(guān)蛋白表達水平的影響。采用Annexin V/PI法、JC-1法、Western blotting法檢測JAK2激動劑coumermycin A1（C-A1）對積雪草酸誘導(dǎo)PC-3細胞線粒體凋亡及相關(guān)蛋白表達的影響。結(jié)果 與對照組比較，積雪草酸可濃度及時間相關(guān)性地抑制PC-3細胞增殖，20～160μmol·L-1組差異顯著（P＜0.01），作用24、48、72h后的半數(shù)抑制濃度（IC50）值分別為29.98、23.04、13.81μmol·L-1；20、30、40μmol·L-1積雪草酸顯著促進PC-3細胞凋亡（P＜0.05、0.01）；可明顯導(dǎo)致PC-3細胞線粒體膜電位下降；顯著上調(diào)PC-3細胞線粒體凋亡相關(guān)Bax、cleaved Caspase-3的蛋白表達（P＜0.05、0.01），顯著下調(diào)Bcl-2的蛋白表達（P＜0.05、0.01），顯著抑制JAK2/STAT3信號通路JAK2和STAT3的磷酸化水平（P＜0.05、0.01）。與積雪草酸組比較，積雪草酸＋C-A1顯著抑制PC-3細胞的凋亡水平（P＜0.01），明顯抑制PC-3細胞線粒體膜電位下降，顯著下調(diào)Bax、cleaved Caspase-3蛋白表達（P＜0.01），顯著上調(diào)Bcl-2蛋白表達（P＜0.01），顯著提升JAK2和STAT3的磷酸化水平（P＜0.01）。結(jié)論 積雪草酸可通過抑制JAK2/STAT3信號通路誘導(dǎo)前列腺癌細胞發(fā)生線粒體凋亡，進而發(fā)揮抗前列腺癌作用。
2023, 46(1):92-99.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.013
摘要:
目的 基于生物信息分析與動物實驗探討人臍帶間充質(zhì)干細胞（hUCMSCs）與機體血小板穩(wěn)態(tài)的關(guān)系。方法 運用DisGeNET、GeneCards、STRING 11.5等數(shù)據(jù)庫，分析hUCMSCs誘發(fā)血小板減少的靶點及通路。將SD大鼠隨機區(qū)組分為5組：陰性對照組（0.9%氯化鈉注射液）、溶媒對照（80mg·kg-1白蛋白）組和hUCMSCs高、中、低劑量（1.0×107、5×106、2.5×106個·kg-1，分別為臨床等效劑量的10.0、5.0、2.5倍）組，每組6只，雌雄各半。每周按10mL·kg-1尾iv1次，共4次，與臨床擬用方法一致。全自動血液分析儀分析血小板相關(guān)的指標：血小板計數(shù)（PLT）、血小板壓積（PCT）、血小板分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）；剖取大鼠胸骨，取骨髓，制備骨髓涂片，瑞特-吉姆薩復(fù)合染液染色，光學顯微鏡下計數(shù)全片巨核細胞總數(shù)、產(chǎn)血小板巨核細胞數(shù)；測量脾臟總長度；蘇木精-伊紅（HE）和過碘酸-雪夫（PAS）染色脾臟作組織病理學檢查；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）分析肝臟促血小板生成素（TPO）、血小板生成素受體（Mpl）、Krüppel樣因子1（Klf1）、Friend白血病整合素1（FLI1）、GATA結(jié)合蛋白1（GATA1）mRNA變化。結(jié)果 hUCMSCs與血小板減少相關(guān)的靶點有209個，作用于158條信號通路，與血小板生成最密切的通路為造血細胞譜通路，包含了20個靶點。以平均連接度篩選出14個核心靶點：IL6、TNFRSF11A、CD34、KIT、IL4、CSF2、CSF3、IL3、IL2RA、TPO、EPO、TFRC、CD44、IL11。CD44既是核心靶點又是hUCMSCs陽性表面標志物。與陰性對照、溶媒對照組比較，hUCMSCs高、中、低劑量組PLT、PCT顯著降低（P＜0.05），PDW、MPV差異無統(tǒng)計學意義；hUCMSCs組全片巨核細胞總數(shù)、產(chǎn)血小板巨核細胞數(shù)差異無統(tǒng)計學意義；hUCMSCs高、中劑量組脾臟長度顯著增加（P＜0.05）；PAS染色見hUCMSCs高、中劑量組脾臟血小板儲存增加；hUCMSCs高、中、低劑量組肝臟組織TPO、Mpl、KLF1 mRNA表達顯著增加（P＜0.05），FLI1、GATA1 mRNA表達變化不顯著。結(jié)論 CD44+hUCMSCs可能通過促脾臟吞噬血小板，增加血小板在脾臟中儲存，使血液中PLT、PCT減少，從而擾亂血小板穩(wěn)態(tài)。
目的 基于生物信息分析與動物實驗探討人臍帶間充質(zhì)干細胞（hUCMSCs）與機體血小板穩(wěn)態(tài)的關(guān)系。方法 運用DisGeNET、GeneCards、STRING 11.5等數(shù)據(jù)庫，分析hUCMSCs誘發(fā)血小板減少的靶點及通路。將SD大鼠隨機區(qū)組分為5組：陰性對照組（0.9%氯化鈉注射液）、溶媒對照（80mg·kg-1白蛋白）組和hUCMSCs高、中、低劑量（1.0×107、5×106、2.5×106個·kg-1，分別為臨床等效劑量的10.0、5.0、2.5倍）組，每組6只，雌雄各半。每周按10mL·kg-1尾iv1次，共4次，與臨床擬用方法一致。全自動血液分析儀分析血小板相關(guān)的指標：血小板計數(shù)（PLT）、血小板壓積（PCT）、血小板分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）；剖取大鼠胸骨，取骨髓，制備骨髓涂片，瑞特-吉姆薩復(fù)合染液染色，光學顯微鏡下計數(shù)全片巨核細胞總數(shù)、產(chǎn)血小板巨核細胞數(shù)；測量脾臟總長度；蘇木精-伊紅（HE）和過碘酸-雪夫（PAS）染色脾臟作組織病理學檢查；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）分析肝臟促血小板生成素（TPO）、血小板生成素受體（Mpl）、Krüppel樣因子1（Klf1）、Friend白血病整合素1（FLI1）、GATA結(jié)合蛋白1（GATA1）mRNA變化。結(jié)果 hUCMSCs與血小板減少相關(guān)的靶點有209個，作用于158條信號通路，與血小板生成最密切的通路為造血細胞譜通路，包含了20個靶點。以平均連接度篩選出14個核心靶點：IL6、TNFRSF11A、CD34、KIT、IL4、CSF2、CSF3、IL3、IL2RA、TPO、EPO、TFRC、CD44、IL11。CD44既是核心靶點又是hUCMSCs陽性表面標志物。與陰性對照、溶媒對照組比較，hUCMSCs高、中、低劑量組PLT、PCT顯著降低（P＜0.05），PDW、MPV差異無統(tǒng)計學意義；hUCMSCs組全片巨核細胞總數(shù)、產(chǎn)血小板巨核細胞數(shù)差異無統(tǒng)計學意義；hUCMSCs高、中劑量組脾臟長度顯著增加（P＜0.05）；PAS染色見hUCMSCs高、中劑量組脾臟血小板儲存增加；hUCMSCs高、中、低劑量組肝臟組織TPO、Mpl、KLF1 mRNA表達顯著增加（P＜0.05），FLI1、GATA1 mRNA表達變化不顯著。結(jié)論 CD44+hUCMSCs可能通過促脾臟吞噬血小板，增加血小板在脾臟中儲存，使血液中PLT、PCT減少，從而擾亂血小板穩(wěn)態(tài)。
2023, 46(1):100-107.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.014
摘要:
目的 制備不同高分子材料的槲皮素（QUR）結(jié)晶固體分散體（QUR-CSD），探討高分子材料對QUR-CSD體外溶出行為的影響及其可能的分子機制。方法 分別以泊洛沙姆188（P188）或聚乙二醇8000（PEG8000）為載體，QUR為模型藥物，采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法制備2種QUR-CSD（CSD-P188-QUR、CSD-PEG-QUR）。掃描電子顯微鏡（SEM）觀察樣品的微觀結(jié)構(gòu)；粉末X-射線衍射法（PXRD）觀察晶體學特性；差示掃描量熱法（DSC）測定起始熔融溫度（Tc，onset）；通過粉末溶出、本征溶出、片劑pH轉(zhuǎn)換溶出實驗考察體外溶出行為。結(jié)果 CSD表征結(jié)果顯示，2種QUR-CSD中QUR均以結(jié)晶態(tài)存在，晶體粒徑、晶疇尺寸和結(jié)晶度均較原料藥有所減小，且以P188為載體的CSD對藥物上述性質(zhì)的影響更明顯。3種不同的體外溶出實驗結(jié)果均顯示CSD-P188-QUR溶出行為最佳，其次是CSD-PEG-QUR，QUR最差。結(jié)論 2種高分子材料均可通過影響CSD中QUR的微觀結(jié)構(gòu)來改善其體外溶出行為，且以P188為載體的CSD對藥物微觀結(jié)構(gòu)的影響更為顯著。
目的 制備不同高分子材料的槲皮素（QUR）結(jié)晶固體分散體（QUR-CSD），探討高分子材料對QUR-CSD體外溶出行為的影響及其可能的分子機制。方法 分別以泊洛沙姆188（P188）或聚乙二醇8000（PEG8000）為載體，QUR為模型藥物，采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法制備2種QUR-CSD（CSD-P188-QUR、CSD-PEG-QUR）。掃描電子顯微鏡（SEM）觀察樣品的微觀結(jié)構(gòu)；粉末X-射線衍射法（PXRD）觀察晶體學特性；差示掃描量熱法（DSC）測定起始熔融溫度（Tc，onset）；通過粉末溶出、本征溶出、片劑pH轉(zhuǎn)換溶出實驗考察體外溶出行為。結(jié)果 CSD表征結(jié)果顯示，2種QUR-CSD中QUR均以結(jié)晶態(tài)存在，晶體粒徑、晶疇尺寸和結(jié)晶度均較原料藥有所減小，且以P188為載體的CSD對藥物上述性質(zhì)的影響更明顯。3種不同的體外溶出實驗結(jié)果均顯示CSD-P188-QUR溶出行為最佳，其次是CSD-PEG-QUR，QUR最差。結(jié)論 2種高分子材料均可通過影響CSD中QUR的微觀結(jié)構(gòu)來改善其體外溶出行為，且以P188為載體的CSD對藥物微觀結(jié)構(gòu)的影響更為顯著。
2023, 46(1):108-115.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.015
摘要:
目的 采用快速膜乳化-溶劑揮發(fā)法制備不含載體輔料的他達拉非微粒，并對其體外釋藥行為進行評價。方法 采用快速膜乳化-溶劑揮發(fā)法制備不含載體輔料的他達拉非微粒，將主藥于50℃超聲條件下溶解于有機溶劑中作為油相。將聚乙烯醇（PVA）于磁力攪拌加熱條件下溶解于去離子水中，趁熱用0.45μm的微孔濾膜真空抽濾，得續(xù)濾液，作為水相。油相與水相經(jīng)磁力攪拌混合均勻后得初乳液，將初乳液倒入快速不銹鋼膜乳化裝置，氮氣加壓，過膜，收集乳液。將乳液與固化液混合后固化至無有機溶劑氣味，離心洗滌，冷凍干燥即得到他達拉非微粒凍干粉。以微粒粒徑及焓變值的綜合評價為指標，對有機溶劑種類、PVA濃度、藥物質(zhì)量濃度、油水相體積比、過膜次數(shù)、固化方式、固化液pH值進行單因素考察，初步篩選出他達拉非微粒最佳制備工藝；采用直接釋藥法測定并比較他達拉非原料藥與微粒在不同時間點的累積釋放率，并對其釋放行為進行數(shù)學模型擬合。結(jié)果 經(jīng)單因素考察，初步確定他達拉非微粒的制備條件為：有機溶劑醋酸乙酯，PVA濃度為3%，油水相體積比為1∶1，油相藥物的質(zhì)量濃度為5mg·mL-1，固化液pH值為4.5，四級串聯(lián)不銹鋼膜過膜1次，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀固化。他達拉非微粒平均10%、50%、90%的顆粒尺寸在所測得的尺寸值（D10、D50、D90）分別為30.3、72.0、126μm，掃描電鏡下呈現(xiàn)較為均勻的長條片狀，差示掃描量熱法測定其焓變值為2033.8mJ·mg-1·s-1，顯示其結(jié)晶程度降低；平均藥物質(zhì)量分數(shù)為99.07%。他達拉非微粒在4h時累積釋放率可達94.00%，而原料藥在4h內(nèi)僅釋放54.56%，兩者體外釋放均符合Logistic方程。結(jié)論 快速膜乳化法制備的微?？墒顾_拉非粒徑更均一，結(jié)晶程度降低，溶出度提高，顯示該方法可用于提高難溶性藥物生物利用度。
目的 采用快速膜乳化-溶劑揮發(fā)法制備不含載體輔料的他達拉非微粒，并對其體外釋藥行為進行評價。方法 采用快速膜乳化-溶劑揮發(fā)法制備不含載體輔料的他達拉非微粒，將主藥于50℃超聲條件下溶解于有機溶劑中作為油相。將聚乙烯醇（PVA）于磁力攪拌加熱條件下溶解于去離子水中，趁熱用0.45μm的微孔濾膜真空抽濾，得續(xù)濾液，作為水相。油相與水相經(jīng)磁力攪拌混合均勻后得初乳液，將初乳液倒入快速不銹鋼膜乳化裝置，氮氣加壓，過膜，收集乳液。將乳液與固化液混合后固化至無有機溶劑氣味，離心洗滌，冷凍干燥即得到他達拉非微粒凍干粉。以微粒粒徑及焓變值的綜合評價為指標，對有機溶劑種類、PVA濃度、藥物質(zhì)量濃度、油水相體積比、過膜次數(shù)、固化方式、固化液pH值進行單因素考察，初步篩選出他達拉非微粒最佳制備工藝；采用直接釋藥法測定并比較他達拉非原料藥與微粒在不同時間點的累積釋放率，并對其釋放行為進行數(shù)學模型擬合。結(jié)果 經(jīng)單因素考察，初步確定他達拉非微粒的制備條件為：有機溶劑醋酸乙酯，PVA濃度為3%，油水相體積比為1∶1，油相藥物的質(zhì)量濃度為5mg·mL-1，固化液pH值為4.5，四級串聯(lián)不銹鋼膜過膜1次，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀固化。他達拉非微粒平均10%、50%、90%的顆粒尺寸在所測得的尺寸值（D10、D50、D90）分別為30.3、72.0、126μm，掃描電鏡下呈現(xiàn)較為均勻的長條片狀，差示掃描量熱法測定其焓變值為2033.8mJ·mg-1·s-1，顯示其結(jié)晶程度降低；平均藥物質(zhì)量分數(shù)為99.07%。他達拉非微粒在4h時累積釋放率可達94.00%，而原料藥在4h內(nèi)僅釋放54.56%，兩者體外釋放均符合Logistic方程。結(jié)論 快速膜乳化法制備的微?？墒顾_拉非粒徑更均一，結(jié)晶程度降低，溶出度提高，顯示該方法可用于提高難溶性藥物生物利用度。
2023, 46(1):116-123.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.016
摘要:
目的 明確人源胎盤凍干粉是否具有抗利血平誘發(fā)斑馬魚抑郁癥的活性，比較不同提取方法胎盤凍干粉抗抑郁活性并探索其作用機制。方法 將6月齡野生型斑馬魚AB隨機分為8組：對照組、模型組、丁螺環(huán)酮（陽性藥，3mg·L-1）組和胎盤凍干粉酶解、水提、50%醇提、醇提、二氯甲烷提（均為5mg·L-1）組，每組12條。除對照組外，各組以利血平處理20min造模，而后更換相應(yīng)含藥養(yǎng)魚用水，至14d，每天換水。14d時用Zebrabox斑馬魚行為分析儀對各組斑馬魚進行新型水槽測試，分析其行為變化。收集魚腦，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測抑郁、神經(jīng)調(diào)控相關(guān)基因（bdnf、pomc、hcrt、mao、nf-κb、pparγ）的mRNA表達；試劑盒法檢測氧化應(yīng)激相關(guān)超氧化物歧化酶（SOD）和過氧化氫酶（CAT）活性。結(jié)果 與對照組比較，模型組斑馬魚進入新型水槽上部次數(shù)顯著減少（P＜0.001），上部游動距離及時間比例均顯著減少（P＜0.001）；與模型組比較，丁螺環(huán)酮、胎盤凍干粉酶解物組斑馬魚進入上部次數(shù)顯著增加（P＜0.05），上部游動距離及時間比例均顯著增加（P＜0.05）。與對照組比較，模型組中的bdnf、pomc、hcrt和mao基因表達顯著上調(diào)（P＜0.01、0.001），nf-κb和pparγ基因表達顯著下調(diào)（P＜0.05、0.01）；與模型組比較，經(jīng)不同提取方法胎盤凍干粉處理后bdnf、pomc和mao基因表達顯著下調(diào)（P＜0.05、0.01、0.001），酶解、水提、醇提組hcrt mRNA水平顯著降低（P＜0.05、0.001），酶解、水提組nf-κb mRNA水平和酶解組pparγ mRNA水平顯著上調(diào)（P＜0.01）。與對照組比較，模型組CAT活性顯著升高（P＜0.001），SOD活性升高，但沒有統(tǒng)計學意義；與模型組比較，經(jīng)不同提取方法胎盤凍干粉處理后CAT活性顯著降低（P＜0.001），SOD活性有不同程度的降低。結(jié)論 人源胎盤凍干粉具有抗利血平誘發(fā)斑馬魚抑郁癥的活性，且胎盤凍干粉酶解抗抑郁癥活性最好，作用機制可能與改善氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。
目的 明確人源胎盤凍干粉是否具有抗利血平誘發(fā)斑馬魚抑郁癥的活性，比較不同提取方法胎盤凍干粉抗抑郁活性并探索其作用機制。方法 將6月齡野生型斑馬魚AB隨機分為8組：對照組、模型組、丁螺環(huán)酮（陽性藥，3mg·L-1）組和胎盤凍干粉酶解、水提、50%醇提、醇提、二氯甲烷提（均為5mg·L-1）組，每組12條。除對照組外，各組以利血平處理20min造模，而后更換相應(yīng)含藥養(yǎng)魚用水，至14d，每天換水。14d時用Zebrabox斑馬魚行為分析儀對各組斑馬魚進行新型水槽測試，分析其行為變化。收集魚腦，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測抑郁、神經(jīng)調(diào)控相關(guān)基因（bdnf、pomc、hcrt、mao、nf-κb、pparγ）的mRNA表達；試劑盒法檢測氧化應(yīng)激相關(guān)超氧化物歧化酶（SOD）和過氧化氫酶（CAT）活性。結(jié)果 與對照組比較，模型組斑馬魚進入新型水槽上部次數(shù)顯著減少（P＜0.001），上部游動距離及時間比例均顯著減少（P＜0.001）；與模型組比較，丁螺環(huán)酮、胎盤凍干粉酶解物組斑馬魚進入上部次數(shù)顯著增加（P＜0.05），上部游動距離及時間比例均顯著增加（P＜0.05）。與對照組比較，模型組中的bdnf、pomc、hcrt和mao基因表達顯著上調(diào)（P＜0.01、0.001），nf-κb和pparγ基因表達顯著下調(diào)（P＜0.05、0.01）；與模型組比較，經(jīng)不同提取方法胎盤凍干粉處理后bdnf、pomc和mao基因表達顯著下調(diào)（P＜0.05、0.01、0.001），酶解、水提、醇提組hcrt mRNA水平顯著降低（P＜0.05、0.001），酶解、水提組nf-κb mRNA水平和酶解組pparγ mRNA水平顯著上調(diào)（P＜0.01）。與對照組比較，模型組CAT活性顯著升高（P＜0.001），SOD活性升高，但沒有統(tǒng)計學意義；與模型組比較，經(jīng)不同提取方法胎盤凍干粉處理后CAT活性顯著降低（P＜0.001），SOD活性有不同程度的降低。結(jié)論 人源胎盤凍干粉具有抗利血平誘發(fā)斑馬魚抑郁癥的活性，且胎盤凍干粉酶解抗抑郁癥活性最好，作用機制可能與改善氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。
2023, 46(1):124-130.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.017
摘要:
目的 利用美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）挖掘艾立布林不良事件（ADE）風險信號，為臨床安全用藥提供參考。方法 檢索FAERS數(shù)據(jù)庫中2010年12月15日—2022年3月31日的ADE報告數(shù)據(jù)，以“艾立布林”為目標藥物，檢索關(guān)鍵詞為“eribulin”“eribulin mesylate”及“halaven”。采用WPS表格統(tǒng)計患者基本信息，包括性別、年齡、用藥原因、ADE上報人員和上報國家、ADE嚴重程度和類型等。采用《ICH國際醫(yī)學用語詞典》（MedDRA）中的首選系統(tǒng)器官分類（SOC）和首選術(shù)語（PT）對ADE進行描述、分類和統(tǒng)計。采用比值失衡測量法中的報告比值比法（ROR）和綜合標準法（MHRA）對艾立布林ADE報告進行數(shù)據(jù)挖掘。結(jié)果 共檢索到艾立布林ADE報告4159份，涉及26個SOC，其中嚴重ADE報告3898份。上報人員以醫(yī)務(wù)人員為主（91.92%），上報國家以日本為主（29.36%），患者年齡以18～64歲居多，性別以女性占比最高（87.67%）。采用ROR法和MHRA法共獲得150個ADE風險信號，包括假性肝硬化、免疫球蛋白G4相關(guān)疾病及生殖器膿腫等新發(fā)不良反應(yīng)。結(jié)論 臨床在使用艾立布林時，除藥物說明書載入的不良反應(yīng)外，還應(yīng)重點關(guān)注假性肝硬化、免疫球蛋白G4相關(guān)疾病及生殖器膿腫等風險，以保證患者安全用藥。
目的 利用美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）挖掘艾立布林不良事件（ADE）風險信號，為臨床安全用藥提供參考。方法 檢索FAERS數(shù)據(jù)庫中2010年12月15日—2022年3月31日的ADE報告數(shù)據(jù)，以“艾立布林”為目標藥物，檢索關(guān)鍵詞為“eribulin”“eribulin mesylate”及“halaven”。采用WPS表格統(tǒng)計患者基本信息，包括性別、年齡、用藥原因、ADE上報人員和上報國家、ADE嚴重程度和類型等。采用《ICH國際醫(yī)學用語詞典》（MedDRA）中的首選系統(tǒng)器官分類（SOC）和首選術(shù)語（PT）對ADE進行描述、分類和統(tǒng)計。采用比值失衡測量法中的報告比值比法（ROR）和綜合標準法（MHRA）對艾立布林ADE報告進行數(shù)據(jù)挖掘。結(jié)果 共檢索到艾立布林ADE報告4159份，涉及26個SOC，其中嚴重ADE報告3898份。上報人員以醫(yī)務(wù)人員為主（91.92%），上報國家以日本為主（29.36%），患者年齡以18～64歲居多，性別以女性占比最高（87.67%）。采用ROR法和MHRA法共獲得150個ADE風險信號，包括假性肝硬化、免疫球蛋白G4相關(guān)疾病及生殖器膿腫等新發(fā)不良反應(yīng)。結(jié)論 臨床在使用艾立布林時，除藥物說明書載入的不良反應(yīng)外，還應(yīng)重點關(guān)注假性肝硬化、免疫球蛋白G4相關(guān)疾病及生殖器膿腫等風險，以保證患者安全用藥。
2023, 46(1):131-138.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.018
摘要:
目的 基于美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）挖掘6種非典型抗精神病藥物氯氮平、奧氮平、阿立哌唑、喹硫平、利培酮、齊拉西酮血液系統(tǒng)不良事件（ADE）信號，為臨床安全使用非典型抗精神病藥物提供參考。方法 下載2017年第1季度—2021年第3季度共19個季度的FAERS數(shù)據(jù)，采用比值失衡法中的報告比值比（ROR）法和綜合標準法（MHRA）檢測數(shù)據(jù)庫中非典型抗精神病藥物的ADE信號，統(tǒng)計并分析血液系統(tǒng)ADE信號的相關(guān)信息。結(jié)果 從FAERS數(shù)據(jù)庫得到以氯氮平、奧氮平、阿立哌唑、利培酮、喹硫平、齊拉西酮6種非典型抗精神病藥物為首要懷疑藥物的ADE共389431例次，涉及報告病例116706例。血液系統(tǒng)ADE報告共計47144例次，涉及報告病例9658例。氯氮平產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號22個，涉及報告病例6808例；奧氮平產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號19個，涉及報告病例736例；喹硫平產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號18個，涉及報告病例560例；阿立哌唑產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號8個，涉及報告病例60例；利培酮產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號3個，涉及報告病例16例；齊拉西酮產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號1個，涉及報告病例5例。結(jié)論 基于真實世界的非典型抗精神病藥物血液系統(tǒng)ADE信號挖掘有助于開展安全性評價，為臨床安全應(yīng)用提供參考。
目的 基于美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）挖掘6種非典型抗精神病藥物氯氮平、奧氮平、阿立哌唑、喹硫平、利培酮、齊拉西酮血液系統(tǒng)不良事件（ADE）信號，為臨床安全使用非典型抗精神病藥物提供參考。方法 下載2017年第1季度—2021年第3季度共19個季度的FAERS數(shù)據(jù)，采用比值失衡法中的報告比值比（ROR）法和綜合標準法（MHRA）檢測數(shù)據(jù)庫中非典型抗精神病藥物的ADE信號，統(tǒng)計并分析血液系統(tǒng)ADE信號的相關(guān)信息。結(jié)果 從FAERS數(shù)據(jù)庫得到以氯氮平、奧氮平、阿立哌唑、利培酮、喹硫平、齊拉西酮6種非典型抗精神病藥物為首要懷疑藥物的ADE共389431例次，涉及報告病例116706例。血液系統(tǒng)ADE報告共計47144例次，涉及報告病例9658例。氯氮平產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號22個，涉及報告病例6808例；奧氮平產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號19個，涉及報告病例736例；喹硫平產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號18個，涉及報告病例560例；阿立哌唑產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號8個，涉及報告病例60例；利培酮產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號3個，涉及報告病例16例；齊拉西酮產(chǎn)生血液系統(tǒng)信號1個，涉及報告病例5例。結(jié)論 基于真實世界的非典型抗精神病藥物血液系統(tǒng)ADE信號挖掘有助于開展安全性評價，為臨床安全應(yīng)用提供參考。
2023, 46(1):139-145.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.019
摘要:
目的 通過分析美國食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）數(shù)據(jù)庫，挖掘萬古霉素在老年患者的不良事件（ADE），為臨床用藥監(jiān)護提供參考。方法 收集FAERS數(shù)據(jù)庫從2004年至2022年第1季度的ADE報告，使用Open Vigil 2.1數(shù)據(jù)平臺，對65歲以上患者使用萬古霉素的ADE進行預(yù)處理。采用報告比值比（ROR）法和比例報告比值比（PRR）法對ADE進行挖掘與分析，獲得發(fā)生頻次及信號強度前10位的ADE，并分析前10位的聯(lián)合用藥情況。結(jié)果 以萬古霉素為首要懷疑藥品在65歲以上人群中的ADE報告共2221份，檢測到ADE信號2194個，其中445個屬于藥物的不良反應(yīng)。按照發(fā)生頻次排序，ADE分別為藥物超敏反應(yīng)（313例）、急性腎損傷（301例）及發(fā)熱（296例）等。按照信號強度排序，ADE分別為禽流感（ROR＝4312.79）、細菌性心包炎（ROR＝2985.78）及假絲酵母菌腦膜炎（ROR＝1658.77）。聯(lián)合用藥中，前3位的藥物分別為哌拉西林/他唑巴坦151例，慶大霉素119例及美羅培南112例。結(jié)論 萬古霉素在老年人應(yīng)用時，應(yīng)警惕腎毒性、超敏反應(yīng)及谷濃度，同時應(yīng)注意聯(lián)合用藥對萬古霉素不良反應(yīng)發(fā)生的影響。
目的 通過分析美國食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）數(shù)據(jù)庫，挖掘萬古霉素在老年患者的不良事件（ADE），為臨床用藥監(jiān)護提供參考。方法 收集FAERS數(shù)據(jù)庫從2004年至2022年第1季度的ADE報告，使用Open Vigil 2.1數(shù)據(jù)平臺，對65歲以上患者使用萬古霉素的ADE進行預(yù)處理。采用報告比值比（ROR）法和比例報告比值比（PRR）法對ADE進行挖掘與分析，獲得發(fā)生頻次及信號強度前10位的ADE，并分析前10位的聯(lián)合用藥情況。結(jié)果 以萬古霉素為首要懷疑藥品在65歲以上人群中的ADE報告共2221份，檢測到ADE信號2194個，其中445個屬于藥物的不良反應(yīng)。按照發(fā)生頻次排序，ADE分別為藥物超敏反應(yīng)（313例）、急性腎損傷（301例）及發(fā)熱（296例）等。按照信號強度排序，ADE分別為禽流感（ROR＝4312.79）、細菌性心包炎（ROR＝2985.78）及假絲酵母菌腦膜炎（ROR＝1658.77）。聯(lián)合用藥中，前3位的藥物分別為哌拉西林/他唑巴坦151例，慶大霉素119例及美羅培南112例。結(jié)論 萬古霉素在老年人應(yīng)用時，應(yīng)警惕腎毒性、超敏反應(yīng)及谷濃度，同時應(yīng)注意聯(lián)合用藥對萬古霉素不良反應(yīng)發(fā)生的影響。
2023, 46(1):146-152.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.020
摘要:
目的 通過對抗癲癇藥物左乙拉西坦不良事件（ADE）信號的挖掘分析，以期為臨床安全合理用藥提供參考。方法 采用比例失衡法中的報告比值比法（ROR）和綜合標準法（MHRA）對2017年1季度至2021年3季度美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）中左乙拉西坦的ADE報告進行數(shù)據(jù)挖掘及分析。結(jié)果 分析處理數(shù)據(jù)后共得到622個有效信號，涉及24個系統(tǒng)器官，主要集中在各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神病類、妊娠期及產(chǎn)褥期及圍產(chǎn)期狀況等方面，發(fā)現(xiàn)說明書中未出現(xiàn)的信號累及器官系統(tǒng)有6個。結(jié)論 基于FAERS數(shù)據(jù)庫對左乙拉西坦ADE信號挖掘可促進左乙拉西坦的安全、合理使用。
目的 通過對抗癲癇藥物左乙拉西坦不良事件（ADE）信號的挖掘分析，以期為臨床安全合理用藥提供參考。方法 采用比例失衡法中的報告比值比法（ROR）和綜合標準法（MHRA）對2017年1季度至2021年3季度美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）中左乙拉西坦的ADE報告進行數(shù)據(jù)挖掘及分析。結(jié)果 分析處理數(shù)據(jù)后共得到622個有效信號，涉及24個系統(tǒng)器官，主要集中在各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神病類、妊娠期及產(chǎn)褥期及圍產(chǎn)期狀況等方面，發(fā)現(xiàn)說明書中未出現(xiàn)的信號累及器官系統(tǒng)有6個。結(jié)論 基于FAERS數(shù)據(jù)庫對左乙拉西坦ADE信號挖掘可促進左乙拉西坦的安全、合理使用。
2023, 46(1):153-158.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.021
摘要:
目的 通過對嗎替麥考酚酯不良事件（ADE）的信號挖掘分析，為臨床安全用藥提供參考。方法 利用Open Vigil工具對美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）中2004—2021年的嗎替麥考酚酯ADE數(shù)據(jù)進行分析。結(jié)果 在數(shù)據(jù)庫中以嗎替麥考酚酯作為首要懷疑藥物的ADE報告共52327例。采用比例失衡法提取到陽性信號2225個，累及24個系統(tǒng)和器官，ADE例次排序前50位中挖掘到9項說明書中未記錄的信號，其中血栓性微血管?。═MA）和可逆性后部腦部綜合征（RPLS）尤其值得關(guān)注。與硫唑嘌呤相比，嗎替麥考酚酯引起的總體骨髓抑制和肝功能異常均較輕，但更容易出現(xiàn)單純紅細胞再生障礙性貧血和膽纖維化。結(jié)論 嗎替麥考酚酯在臨床應(yīng)用中應(yīng)定期監(jiān)測相應(yīng)指標，及時采取干預(yù)措施，確保安全合理用藥。
目的 通過對嗎替麥考酚酯不良事件（ADE）的信號挖掘分析，為臨床安全用藥提供參考。方法 利用Open Vigil工具對美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）中2004—2021年的嗎替麥考酚酯ADE數(shù)據(jù)進行分析。結(jié)果 在數(shù)據(jù)庫中以嗎替麥考酚酯作為首要懷疑藥物的ADE報告共52327例。采用比例失衡法提取到陽性信號2225個，累及24個系統(tǒng)和器官，ADE例次排序前50位中挖掘到9項說明書中未記錄的信號，其中血栓性微血管?。═MA）和可逆性后部腦部綜合征（RPLS）尤其值得關(guān)注。與硫唑嘌呤相比，嗎替麥考酚酯引起的總體骨髓抑制和肝功能異常均較輕，但更容易出現(xiàn)單純紅細胞再生障礙性貧血和膽纖維化。結(jié)論 嗎替麥考酚酯在臨床應(yīng)用中應(yīng)定期監(jiān)測相應(yīng)指標，及時采取干預(yù)措施，確保安全合理用藥。
2023, 46(1):159-168.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.022
摘要:
目的 系統(tǒng)評價玉屏風散聯(lián)合化學藥噴霧治療支氣管哮喘的有效性及安全性。方法 計算機檢索中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（SinoMed）、維普生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫（VIP）、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science數(shù)據(jù)庫中玉屏風散（顆粒）聯(lián)合化學藥噴霧治療支氣管哮喘的隨機對照試驗（RCT），檢索時限為從建庫至2022年9月1日。由2名研究人員獨立檢索、篩選文獻、提取數(shù)據(jù)、納入符合標準的文獻，參照Cochrane風險偏倚評價工具進行文獻質(zhì)量評估，使用RevMan 5.4軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入12項RCTs，包括1190例患者。Meta分析結(jié)果顯示，玉屏風散（顆粒）聯(lián)合化學藥噴霧（試驗組）治療支氣管哮喘的總有效率明顯優(yōu)于單純使用化學藥噴霧（對照組）［OR=3.41，95%CI（2.35，4.96），P＜0.00001］；試驗組可有效控制哮喘癥狀［MD=3.59，95%CI（2.12，5.06），P＜0.00001］，明顯改善肺功能指標［1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣流量峰值（PEF）等］，F(xiàn)EV1［MD=0.57，95%CI（0.43，0.71），P＜0.0001］、PEF［MD=0.66，95%CI（0.40，0.92），P＜0.00001］。結(jié)論 玉屏風散（顆粒）聯(lián)合化學藥噴霧治療支氣管哮喘，療效顯著且安全性較高，適于臨床應(yīng)用。
目的 系統(tǒng)評價玉屏風散聯(lián)合化學藥噴霧治療支氣管哮喘的有效性及安全性。方法 計算機檢索中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（SinoMed）、維普生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫（VIP）、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science數(shù)據(jù)庫中玉屏風散（顆粒）聯(lián)合化學藥噴霧治療支氣管哮喘的隨機對照試驗（RCT），檢索時限為從建庫至2022年9月1日。由2名研究人員獨立檢索、篩選文獻、提取數(shù)據(jù)、納入符合標準的文獻，參照Cochrane風險偏倚評價工具進行文獻質(zhì)量評估，使用RevMan 5.4軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入12項RCTs，包括1190例患者。Meta分析結(jié)果顯示，玉屏風散（顆粒）聯(lián)合化學藥噴霧（試驗組）治療支氣管哮喘的總有效率明顯優(yōu)于單純使用化學藥噴霧（對照組）［OR=3.41，95%CI（2.35，4.96），P＜0.00001］；試驗組可有效控制哮喘癥狀［MD=3.59，95%CI（2.12，5.06），P＜0.00001］，明顯改善肺功能指標［1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣流量峰值（PEF）等］，F(xiàn)EV1［MD=0.57，95%CI（0.43，0.71），P＜0.0001］、PEF［MD=0.66，95%CI（0.40，0.92），P＜0.00001］。結(jié)論 玉屏風散（顆粒）聯(lián)合化學藥噴霧治療支氣管哮喘，療效顯著且安全性較高，適于臨床應(yīng)用。
2023, 46(1):169-179.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.023
摘要:
目的 系統(tǒng)評價仙靈骨葆膠囊（XLGB）治療股骨頭壞死（ONFH）的臨床療效與安全性。方法 檢索建庫至2022年6月1日PubMed、Cochrane Library、Embase、中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（SinoMed）、維普生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫（VIP）中有關(guān)XLGB治療ONFH的隨機對照試驗（RCT）。兩位研究者分別進行數(shù)據(jù)提取和偏倚風險評估。采用ReviewManager 5.4軟件進行Meta分析，使用GRADE pro 3.6.1軟件對匯總的證據(jù)進行分級。結(jié)果 共納入13項RCTs，包括1126名患者。Meta分析顯示，與常規(guī)西醫(yī)治療相比，聯(lián)合XLGB治療明顯改善患者的Harris評分［MD=10.88，95%CI（6.66，15.10）］、髖關(guān)節(jié)功能優(yōu)良率［RR=1.23，95%CI（1.15，1.30）］、視覺模擬評分［MD=-2.01，95%CI（-2.09，-1.93）］，提高患者Wards三角［MD=0.04，95%CI（0.03，0.04）］、股骨粗?。跰D=0.04，95%CI（0.03，0.04）］和股骨頸骨密度［MD=0.06，95%CI（0.05，0.08）］，改善部分凝血活酶時間［MD=8.47，95%CI（7.02，9.92）］和纖維蛋白原［MD=-0.42，95%CI（-0.50，-0.35）］，兩組比較均有差異（P＜0.00001）。XLGB治療不會提高不良反應(yīng)的發(fā)生率；GRADE對現(xiàn)有證據(jù)質(zhì)量評級為低或極低質(zhì)量。結(jié)論 在臨床中應(yīng)用XLGB治療ONFH患者療效明確，安全可靠，但鑒于納入文獻研究質(zhì)量不高，仍需更多高質(zhì)量的臨床試驗驗證本結(jié)論。
目的 系統(tǒng)評價仙靈骨葆膠囊（XLGB）治療股骨頭壞死（ONFH）的臨床療效與安全性。方法 檢索建庫至2022年6月1日PubMed、Cochrane Library、Embase、中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（SinoMed）、維普生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫（VIP）中有關(guān)XLGB治療ONFH的隨機對照試驗（RCT）。兩位研究者分別進行數(shù)據(jù)提取和偏倚風險評估。采用ReviewManager 5.4軟件進行Meta分析，使用GRADE pro 3.6.1軟件對匯總的證據(jù)進行分級。結(jié)果 共納入13項RCTs，包括1126名患者。Meta分析顯示，與常規(guī)西醫(yī)治療相比，聯(lián)合XLGB治療明顯改善患者的Harris評分［MD=10.88，95%CI（6.66，15.10）］、髖關(guān)節(jié)功能優(yōu)良率［RR=1.23，95%CI（1.15，1.30）］、視覺模擬評分［MD=-2.01，95%CI（-2.09，-1.93）］，提高患者Wards三角［MD=0.04，95%CI（0.03，0.04）］、股骨粗?。跰D=0.04，95%CI（0.03，0.04）］和股骨頸骨密度［MD=0.06，95%CI（0.05，0.08）］，改善部分凝血活酶時間［MD=8.47，95%CI（7.02，9.92）］和纖維蛋白原［MD=-0.42，95%CI（-0.50，-0.35）］，兩組比較均有差異（P＜0.00001）。XLGB治療不會提高不良反應(yīng)的發(fā)生率；GRADE對現(xiàn)有證據(jù)質(zhì)量評級為低或極低質(zhì)量。結(jié)論 在臨床中應(yīng)用XLGB治療ONFH患者療效明確，安全可靠，但鑒于納入文獻研究質(zhì)量不高，仍需更多高質(zhì)量的臨床試驗驗證本結(jié)論。
2023, 46(1):180-186.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.024
摘要:
隨著科學技術(shù)的發(fā)展，肝臟、腎臟、肺、心臟等單器官芯片模型及多器官芯片模型不斷出現(xiàn)，但如何準確評價器官芯片的性能，推動其向藥物研發(fā)及注冊監(jiān)管的應(yīng)用仍是當前面臨的挑戰(zhàn)。為了能夠更好地了解器官芯片在藥物毒理學研究中應(yīng)用的法規(guī)要求，總結(jié)了國際上主要藥品監(jiān)管機構(gòu)開展的器官芯片認證和驗證工作的現(xiàn)狀，通過解讀國際專家共識并結(jié)合目前研究進展，就器官芯片的監(jiān)管工作提出了幾點建議，以期為后續(xù)器官芯片在藥物安全性評價研究中的應(yīng)用提供參考。
隨著科學技術(shù)的發(fā)展，肝臟、腎臟、肺、心臟等單器官芯片模型及多器官芯片模型不斷出現(xiàn)，但如何準確評價器官芯片的性能，推動其向藥物研發(fā)及注冊監(jiān)管的應(yīng)用仍是當前面臨的挑戰(zhàn)。為了能夠更好地了解器官芯片在藥物毒理學研究中應(yīng)用的法規(guī)要求，總結(jié)了國際上主要藥品監(jiān)管機構(gòu)開展的器官芯片認證和驗證工作的現(xiàn)狀，通過解讀國際專家共識并結(jié)合目前研究進展，就器官芯片的監(jiān)管工作提出了幾點建議，以期為后續(xù)器官芯片在藥物安全性評價研究中的應(yīng)用提供參考。
2023, 46(1):187-197.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.025
摘要:
惡性腫瘤長久以來威脅著人類的健康，傳統(tǒng)中藥通關(guān)藤的莖和根以及其他部位已被廣泛用于治療惡性腫瘤、哮喘病、風濕病和氣管炎等。近年越來越多的研究聚焦于通關(guān)藤的抗腫瘤作用，由通關(guān)藤的提取物制成的消癌平制劑在臨床上廣泛用于治療肝癌、肺癌、食道癌和胃癌等。至今為止，已從通關(guān)藤的各個部位提取鑒定出包括C21甾體皂苷、甾醇/環(huán)醇類、有機酸類、多糖類、三萜類、脂肪酸類、酯類等在內(nèi)的幾百種化學成分。C21甾體皂苷類為通關(guān)藤的首要特征和抗腫瘤活性成分?，F(xiàn)代藥理學研究證明通關(guān)藤在體內(nèi)外均有抗腫瘤活性，主要體現(xiàn)在抗肝癌、肺癌、血液系統(tǒng)腫瘤、食管癌、胃癌、乳腺癌等。通關(guān)藤的單方制劑消癌平的常用劑型有片劑、糖漿、注射液、口服液、膠囊等，主要用于治療肝癌、食道癌、非小細胞肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、宮頸癌、乳腺癌和白血病等。通關(guān)藤及其制劑抗腫瘤作用的主要機制包括直接抗腫瘤作用，具體體現(xiàn)為抑制癌細胞增殖、調(diào)節(jié)腫瘤細胞血管生成、介導(dǎo)細胞凋亡、促進分化等，還包括對其他抗癌藥物的增效減毒作用。主要綜述通關(guān)藤抗腫瘤作用的主要成分和作用機制的近年研究進展及現(xiàn)狀，旨在為通關(guān)藤的應(yīng)用開發(fā)以及抗腫瘤藥物的研發(fā)提供參考。
惡性腫瘤長久以來威脅著人類的健康，傳統(tǒng)中藥通關(guān)藤的莖和根以及其他部位已被廣泛用于治療惡性腫瘤、哮喘病、風濕病和氣管炎等。近年越來越多的研究聚焦于通關(guān)藤的抗腫瘤作用，由通關(guān)藤的提取物制成的消癌平制劑在臨床上廣泛用于治療肝癌、肺癌、食道癌和胃癌等。至今為止，已從通關(guān)藤的各個部位提取鑒定出包括C21甾體皂苷、甾醇/環(huán)醇類、有機酸類、多糖類、三萜類、脂肪酸類、酯類等在內(nèi)的幾百種化學成分。C21甾體皂苷類為通關(guān)藤的首要特征和抗腫瘤活性成分?，F(xiàn)代藥理學研究證明通關(guān)藤在體內(nèi)外均有抗腫瘤活性，主要體現(xiàn)在抗肝癌、肺癌、血液系統(tǒng)腫瘤、食管癌、胃癌、乳腺癌等。通關(guān)藤的單方制劑消癌平的常用劑型有片劑、糖漿、注射液、口服液、膠囊等，主要用于治療肝癌、食道癌、非小細胞肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、宮頸癌、乳腺癌和白血病等。通關(guān)藤及其制劑抗腫瘤作用的主要機制包括直接抗腫瘤作用，具體體現(xiàn)為抑制癌細胞增殖、調(diào)節(jié)腫瘤細胞血管生成、介導(dǎo)細胞凋亡、促進分化等，還包括對其他抗癌藥物的增效減毒作用。主要綜述通關(guān)藤抗腫瘤作用的主要成分和作用機制的近年研究進展及現(xiàn)狀，旨在為通關(guān)藤的應(yīng)用開發(fā)以及抗腫瘤藥物的研發(fā)提供參考。
2023, 46(1):198-207.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.026
摘要:
為了解黃芩的研究現(xiàn)狀、研究熱點，為后續(xù)的研究提供直觀的數(shù)據(jù)參考依據(jù)和相關(guān)建議，檢索2000年1月1日—2022年6月30日萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫以及PubMed醫(yī)學文獻檢索服務(wù)系統(tǒng)中關(guān)于黃芩的文獻，通過VOS viewer軟件呈現(xiàn)可視化圖譜進行文獻計量分析。結(jié)果顯示，22年來黃芩發(fā)文量呈波動上升趨勢；中英文關(guān)鍵詞聚類分析顯示，目前對黃芩的研究以化學成分、藥理作用、臨床應(yīng)用為主；關(guān)鍵詞疊加時間可視化圖譜顯示黃芩-黃連藥對治療2型糖尿病、黃芩治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）是有關(guān)黃芩的研究前沿內(nèi)容；網(wǎng)絡(luò)藥理學與分子對接技術(shù)是探究藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的新方法。
為了解黃芩的研究現(xiàn)狀、研究熱點，為后續(xù)的研究提供直觀的數(shù)據(jù)參考依據(jù)和相關(guān)建議，檢索2000年1月1日—2022年6月30日萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫以及PubMed醫(yī)學文獻檢索服務(wù)系統(tǒng)中關(guān)于黃芩的文獻，通過VOS viewer軟件呈現(xiàn)可視化圖譜進行文獻計量分析。結(jié)果顯示，22年來黃芩發(fā)文量呈波動上升趨勢；中英文關(guān)鍵詞聚類分析顯示，目前對黃芩的研究以化學成分、藥理作用、臨床應(yīng)用為主；關(guān)鍵詞疊加時間可視化圖譜顯示黃芩-黃連藥對治療2型糖尿病、黃芩治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）是有關(guān)黃芩的研究前沿內(nèi)容；網(wǎng)絡(luò)藥理學與分子對接技術(shù)是探究藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的新方法。
2023, 46(1):208-215.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.027
摘要:
中藥口服制劑多為復(fù)雜體系，口感較差，影響著患者服藥的依從性，因此對其進行口感改良具有現(xiàn)實意義。矯掩味方法多樣，其中包衣法較為常用，包衣層可減少藥物與苦味受體的接觸，從而達到掩味的目的。采用包衣法掩味時，除需保證良好的掩味效果外還需保證藥物的釋放，包衣材料的選擇至關(guān)重要。中藥制劑常用的包衣材料主要包括糖類如殼聚糖、環(huán)糊精、纖維素衍生物等，樹脂類如丙烯酸樹脂等，脂類如巴西棕櫚蠟、山崳酸甘油酯等。對常用的掩味用包衣輔料進行了綜述，以期能為中藥掩味包衣材料的選擇提供參考。
中藥口服制劑多為復(fù)雜體系，口感較差，影響著患者服藥的依從性，因此對其進行口感改良具有現(xiàn)實意義。矯掩味方法多樣，其中包衣法較為常用，包衣層可減少藥物與苦味受體的接觸，從而達到掩味的目的。采用包衣法掩味時，除需保證良好的掩味效果外還需保證藥物的釋放，包衣材料的選擇至關(guān)重要。中藥制劑常用的包衣材料主要包括糖類如殼聚糖、環(huán)糊精、纖維素衍生物等，樹脂類如丙烯酸樹脂等，脂類如巴西棕櫚蠟、山崳酸甘油酯等。對常用的掩味用包衣輔料進行了綜述，以期能為中藥掩味包衣材料的選擇提供參考。
2023, 46(1):216-224.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.028
摘要:
丹參Salvia miltiorrhiza作為臨床上常用的活血化瘀藥，其藥理作用廣泛，尤其在治療腦血管病上方面效果良好，其主要活性成分和制劑均具有良好的改善腦側(cè)支循環(huán)及促進血管生成的藥理作用。通過對改善腦側(cè)支循環(huán)和血管生成的丹參活性成分（丹參素類和丹參酮類）和丹參類制劑（丹參注射劑如注射用丹參多酚酸、注射用丹參多酚酸鹽、丹紅注射液及口服制劑如復(fù)方丹參滴丸、復(fù)方丹參片、復(fù)方丹參顆粒等）的藥理作用進行綜述，為臨床合理用藥以及與側(cè)支循環(huán)和血管生成相關(guān)的腦血管病治療提供依據(jù)。
丹參Salvia miltiorrhiza作為臨床上常用的活血化瘀藥，其藥理作用廣泛，尤其在治療腦血管病上方面效果良好，其主要活性成分和制劑均具有良好的改善腦側(cè)支循環(huán)及促進血管生成的藥理作用。通過對改善腦側(cè)支循環(huán)和血管生成的丹參活性成分（丹參素類和丹參酮類）和丹參類制劑（丹參注射劑如注射用丹參多酚酸、注射用丹參多酚酸鹽、丹紅注射液及口服制劑如復(fù)方丹參滴丸、復(fù)方丹參片、復(fù)方丹參顆粒等）的藥理作用進行綜述，為臨床合理用藥以及與側(cè)支循環(huán)和血管生成相關(guān)的腦血管病治療提供依據(jù)。
2023, 46(1):225-232.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.01.029
摘要:
厚樸酚及和厚樸酚是來自于中藥厚樸的同分異構(gòu)體，具有相同的藥理活性。它們都可通過保護胰腺β-細胞，促進胰島素分泌，提高血中胰島素水平及細胞對葡萄糖的攝取和利用，從而降低胰島素抵抗和血糖水平；還能通過抑制脂質(zhì)合成和促進脂質(zhì)分解，產(chǎn)生調(diào)血脂作用。厚樸酚及和厚樸酚可通過降血糖、調(diào)血脂及抗氧化作用，從源頭上減少氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）和晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）的生成，還可通過抗氧化、抗炎及細胞保護作用，保護心血管系統(tǒng)、腎臟、肝臟、胰腺等組織器官對抗高血糖、高脂血癥誘導(dǎo)并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。因此厚樸酚及和厚樸酚有開發(fā)成為治療代謝綜合征新藥的潛力。
厚樸酚及和厚樸酚是來自于中藥厚樸的同分異構(gòu)體，具有相同的藥理活性。它們都可通過保護胰腺β-細胞，促進胰島素分泌，提高血中胰島素水平及細胞對葡萄糖的攝取和利用，從而降低胰島素抵抗和血糖水平；還能通過抑制脂質(zhì)合成和促進脂質(zhì)分解，產(chǎn)生調(diào)血脂作用。厚樸酚及和厚樸酚可通過降血糖、調(diào)血脂及抗氧化作用，從源頭上減少氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）和晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）的生成，還可通過抗氧化、抗炎及細胞保護作用，保護心血管系統(tǒng)、腎臟、肝臟、胰腺等組織器官對抗高血糖、高脂血癥誘導(dǎo)并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。因此厚樸酚及和厚樸酚有開發(fā)成為治療代謝綜合征新藥的潛力。
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