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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2023年第46卷第6期文章目次
2023, 46(6):1157-1167.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.001
摘要:
中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究是解釋中醫(yī)藥作用機制的基石，然而中藥復(fù)方作為一個復(fù)雜體系，作用機制與體內(nèi)效應(yīng)過程不明確等問題長期桎梏中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。藥動學(xué)-藥效學(xué)（PK-PD）相關(guān)性研究是動態(tài)表征和定量描述活性成分與藥理作用之間相關(guān)性的有效方法，將時間、濃度和效應(yīng)結(jié)合起來，已經(jīng)成為闡明中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的技術(shù)策略，但是目前研究大都集中在結(jié)構(gòu)明確的化學(xué)藥物，缺乏符合中醫(yī)藥發(fā)展模式的相關(guān)策略。因此，非常有必要深入挖掘新的研究策略，建立符合中醫(yī)藥特色的PK-PD模型，通過進(jìn)行方法開發(fā)與技術(shù)重組，利用從化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)、關(guān)鍵成分的篩選、整合PK-PD相關(guān)性的多維整合的研究思路，引入代謝組學(xué)等現(xiàn)代技術(shù)手段，全方位、及時靈敏地表征藥效特點，評價藥動學(xué)考察藥物機制研究，旨在構(gòu)建更易于發(fā)現(xiàn)藥效物質(zhì)的技術(shù)體系，為闡明中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供參考。
中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究是解釋中醫(yī)藥作用機制的基石，然而中藥復(fù)方作為一個復(fù)雜體系，作用機制與體內(nèi)效應(yīng)過程不明確等問題長期桎梏中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。藥動學(xué)-藥效學(xué)（PK-PD）相關(guān)性研究是動態(tài)表征和定量描述活性成分與藥理作用之間相關(guān)性的有效方法，將時間、濃度和效應(yīng)結(jié)合起來，已經(jīng)成為闡明中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的技術(shù)策略，但是目前研究大都集中在結(jié)構(gòu)明確的化學(xué)藥物，缺乏符合中醫(yī)藥發(fā)展模式的相關(guān)策略。因此，非常有必要深入挖掘新的研究策略，建立符合中醫(yī)藥特色的PK-PD模型，通過進(jìn)行方法開發(fā)與技術(shù)重組，利用從化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)、關(guān)鍵成分的篩選、整合PK-PD相關(guān)性的多維整合的研究思路，引入代謝組學(xué)等現(xiàn)代技術(shù)手段，全方位、及時靈敏地表征藥效特點，評價藥動學(xué)考察藥物機制研究，旨在構(gòu)建更易于發(fā)現(xiàn)藥效物質(zhì)的技術(shù)體系，為闡明中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供參考。
2023, 46(6):1168-1174.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.002
摘要:
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2023年3月發(fā)布了《長效局部麻醉藥開發(fā)的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案》。該指導(dǎo)原則針對長效局部麻醉藥新藥申請的不同適應(yīng)證和說明書的聲明，尤其是術(shù)后鎮(zhèn)痛，提出了對這類藥物開發(fā)和試驗設(shè)計的詳細(xì)而具體的許多建議，包括一般臨床藥理學(xué)、人因工程學(xué)評價、試驗設(shè)計、臨床有效性評價、臨床安全性評價和說明書的聲明等諸方面。而我國目前尚沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則的主要內(nèi)容，期望對我國這類藥物的開發(fā)研究及其監(jiān)管有所幫助。
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2023年3月發(fā)布了《長效局部麻醉藥開發(fā)的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案》。該指導(dǎo)原則針對長效局部麻醉藥新藥申請的不同適應(yīng)證和說明書的聲明，尤其是術(shù)后鎮(zhèn)痛，提出了對這類藥物開發(fā)和試驗設(shè)計的詳細(xì)而具體的許多建議，包括一般臨床藥理學(xué)、人因工程學(xué)評價、試驗設(shè)計、臨床有效性評價、臨床安全性評價和說明書的聲明等諸方面。而我國目前尚沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則的主要內(nèi)容，期望對我國這類藥物的開發(fā)研究及其監(jiān)管有所幫助。
2023, 46(6):1175-1184.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.003
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選治療化療所致惡心嘔吐（CINV）的潛在靶點、化合物及中藥，并分析中藥的性味歸經(jīng)以及中藥治療CINV的作用機制。方法 利用PubChem、Swiss Target Prediction平臺獲得具有致吐風(fēng)險的化療藥物靶點；基于Gene Cards、Drugbank及OMIM數(shù)據(jù)庫收集CINV疾病靶點，取“疾病-藥物”交集靶點，并通過臨床指南獲得CINV治療藥物靶點，將交集靶點及治療藥物靶點視為治療CINV的潛在靶點。通過TCMSP平臺篩選化合物和中藥。利用Cytoscape 3.7.2建立“靶點-化合物-中藥”網(wǎng)絡(luò)圖，使用網(wǎng)絡(luò)分析功能獲得重要靶點、化合物及中藥，并對中藥性味歸經(jīng)進(jìn)行頻率分析。結(jié)果 獲得35個潛在靶點、799種候選化合物和395味中藥。395味中藥以苦味、辛味及溫性為主，主要分布在肝經(jīng)和肺經(jīng)中，其次是脾經(jīng)及胃經(jīng)。結(jié)論 運用中藥治療CINV具有廣闊的發(fā)展空間，該研究為CINV的中藥治療及新藥的開發(fā)提供了思路及理論依據(jù)。
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選治療化療所致惡心嘔吐（CINV）的潛在靶點、化合物及中藥，并分析中藥的性味歸經(jīng)以及中藥治療CINV的作用機制。方法 利用PubChem、Swiss Target Prediction平臺獲得具有致吐風(fēng)險的化療藥物靶點；基于Gene Cards、Drugbank及OMIM數(shù)據(jù)庫收集CINV疾病靶點，取“疾病-藥物”交集靶點，并通過臨床指南獲得CINV治療藥物靶點，將交集靶點及治療藥物靶點視為治療CINV的潛在靶點。通過TCMSP平臺篩選化合物和中藥。利用Cytoscape 3.7.2建立“靶點-化合物-中藥”網(wǎng)絡(luò)圖，使用網(wǎng)絡(luò)分析功能獲得重要靶點、化合物及中藥，并對中藥性味歸經(jīng)進(jìn)行頻率分析。結(jié)果 獲得35個潛在靶點、799種候選化合物和395味中藥。395味中藥以苦味、辛味及溫性為主，主要分布在肝經(jīng)和肺經(jīng)中，其次是脾經(jīng)及胃經(jīng)。結(jié)論 運用中藥治療CINV具有廣闊的發(fā)展空間，該研究為CINV的中藥治療及新藥的開發(fā)提供了思路及理論依據(jù)。
2023, 46(6):1185-1192.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.004
摘要:
目的 觀察小檗胺的體外抗病毒作用，并基于Ⅰ型干擾素（IFN-Ⅰ）通路的抗病毒天然免疫反應(yīng)探討其作用機制。方法 CCK-8法檢測0.001、0.010、0.100、1.000、10.000、100.000 μmol·L-1的小檗胺對A549細(xì)胞活力的影響；表達(dá)綠色熒光蛋白的水皰性口炎病毒（VSV-GFP）以0.05的感染復(fù)數(shù)（MOI）感染A549細(xì)胞制備模型，流式細(xì)胞術(shù)檢測共同孵育12 h的小檗胺2.5、5.0、10.0 μmol·L-1對GFP陽性細(xì)胞比例的影響；VSV感染A549細(xì)胞，Western blotting檢測小檗胺對VSV病毒G蛋白表達(dá)的影響；小檗胺使用預(yù)處理12 h、病毒吸附過程中給藥2 h、病毒吸附后給藥10 h 3種不同方式給藥，通過流式細(xì)胞術(shù)檢測其對VSV-GFP在A549細(xì)胞中復(fù)制的影響；分別使用甲型流感病毒（H1N1）（MOI＝0.05），腦心肌炎病毒（EMCV）（MOI＝3）和單純皰疹病毒1型（HSV-1）（MOI＝1）感染A549細(xì)胞，同時給藥共同孵育12 h后，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測小檗胺對病毒RNA表達(dá)的影響；小檗胺10.0 μmol·L-1處理A549細(xì)胞24 h，進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測序分析；10 μmol·L-1小檗胺處理MEF細(xì)胞12 h后，qRT-PCR法檢測Ifnb1、Ifit1、Ifit2、Ifi44基因的mRNA表達(dá)；利用IFN刺激性DNA （ISD）轉(zhuǎn)染THP-1細(xì)胞，預(yù)先激活I(lǐng)FN-I信號通路，4～6 h加入小檗胺5、10 μmol·L-1處理12 h，qRT-PCR法檢測IFNB1、IFIT1、IFIT2、IFI44基因的mRNA表達(dá)。結(jié)果 濃度為10 μmol·L-1及以下時，小檗胺對A549細(xì)胞均未顯示出明顯的細(xì)胞毒性；與模型組相比，小檗胺劑量相關(guān)性地減少了VSV-GFP陽性細(xì)胞的比例（P＜0.05、0.001），明顯減少了病毒的VSV-G蛋白表達(dá)；小檗胺對VSV的吸附過程沒有影響，而預(yù)處理或吸附后給藥可以顯著抑制病毒復(fù)制；與模型組比較，小檗胺劑量相關(guān)性地抑制了H1N1、EMCV和HSV-1的病毒基因表達(dá)（P＜0.001）；轉(zhuǎn)錄組測序和qRT-PCR結(jié)果表明，小檗胺促進(jìn)細(xì)胞基于IFN-I信號通路的抗病毒免疫激活；在ISD刺激后，小檗胺誘導(dǎo)更高水平的IFNB1、IFIT1、IFIT2、IFI44 mRNA表達(dá)（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 小檗胺可能通過促進(jìn)基于IFN-I通路的抗病毒天然免疫反應(yīng)抑制多種病毒復(fù)制。
目的 觀察小檗胺的體外抗病毒作用，并基于Ⅰ型干擾素（IFN-Ⅰ）通路的抗病毒天然免疫反應(yīng)探討其作用機制。方法 CCK-8法檢測0.001、0.010、0.100、1.000、10.000、100.000 μmol·L-1的小檗胺對A549細(xì)胞活力的影響；表達(dá)綠色熒光蛋白的水皰性口炎病毒（VSV-GFP）以0.05的感染復(fù)數(shù)（MOI）感染A549細(xì)胞制備模型，流式細(xì)胞術(shù)檢測共同孵育12 h的小檗胺2.5、5.0、10.0 μmol·L-1對GFP陽性細(xì)胞比例的影響；VSV感染A549細(xì)胞，Western blotting檢測小檗胺對VSV病毒G蛋白表達(dá)的影響；小檗胺使用預(yù)處理12 h、病毒吸附過程中給藥2 h、病毒吸附后給藥10 h 3種不同方式給藥，通過流式細(xì)胞術(shù)檢測其對VSV-GFP在A549細(xì)胞中復(fù)制的影響；分別使用甲型流感病毒（H1N1）（MOI＝0.05），腦心肌炎病毒（EMCV）（MOI＝3）和單純皰疹病毒1型（HSV-1）（MOI＝1）感染A549細(xì)胞，同時給藥共同孵育12 h后，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測小檗胺對病毒RNA表達(dá)的影響；小檗胺10.0 μmol·L-1處理A549細(xì)胞24 h，進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測序分析；10 μmol·L-1小檗胺處理MEF細(xì)胞12 h后，qRT-PCR法檢測Ifnb1、Ifit1、Ifit2、Ifi44基因的mRNA表達(dá)；利用IFN刺激性DNA （ISD）轉(zhuǎn)染THP-1細(xì)胞，預(yù)先激活I(lǐng)FN-I信號通路，4～6 h加入小檗胺5、10 μmol·L-1處理12 h，qRT-PCR法檢測IFNB1、IFIT1、IFIT2、IFI44基因的mRNA表達(dá)。結(jié)果 濃度為10 μmol·L-1及以下時，小檗胺對A549細(xì)胞均未顯示出明顯的細(xì)胞毒性；與模型組相比，小檗胺劑量相關(guān)性地減少了VSV-GFP陽性細(xì)胞的比例（P＜0.05、0.001），明顯減少了病毒的VSV-G蛋白表達(dá)；小檗胺對VSV的吸附過程沒有影響，而預(yù)處理或吸附后給藥可以顯著抑制病毒復(fù)制；與模型組比較，小檗胺劑量相關(guān)性地抑制了H1N1、EMCV和HSV-1的病毒基因表達(dá)（P＜0.001）；轉(zhuǎn)錄組測序和qRT-PCR結(jié)果表明，小檗胺促進(jìn)細(xì)胞基于IFN-I信號通路的抗病毒免疫激活；在ISD刺激后，小檗胺誘導(dǎo)更高水平的IFNB1、IFIT1、IFIT2、IFI44 mRNA表達(dá)（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 小檗胺可能通過促進(jìn)基于IFN-I通路的抗病毒天然免疫反應(yīng)抑制多種病毒復(fù)制。
2023, 46(6):1193-1200.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.005
摘要:
目的 探討胡黃連主要有效成分胡黃連苷I、II對3T3-L1前脂肪細(xì)胞成脂分化的影響。方法 采用MTT法檢測胡黃連苷I、II對3T3-L1細(xì)胞活力的影響，確定給藥濃度；使用誘導(dǎo)分化培養(yǎng)基誘導(dǎo)3T3-L1細(xì)胞分化為成熟脂肪細(xì)胞，通過油紅O染色法觀察胡黃連苷I、II（20、40 μmol·L-1）對細(xì)胞脂肪蓄積的影響；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測3T3-L1細(xì)胞脂肪合成相關(guān)的乙酰輔酶A羧化酶1（ACACA）、脂肪酸合酶（FASN）、硬脂酰輔酶A去飽和酶（SCD1）、脂肪酸結(jié)合蛋白（FABP4）和調(diào)節(jié)脂肪合成的轉(zhuǎn)錄因子過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1（SREBP1）的mRNA表達(dá)水平；Western blotting實驗檢測CCAAT/增強子結(jié)合蛋白β（C/EBPβ）、SCD1和PPARγ的蛋白表達(dá)。結(jié)果 濃度低于50 μmol·L-1的胡黃連苷I、II處理不會影響細(xì)胞的存活率；與對照組比較，模型組在誘導(dǎo)分化后細(xì)胞形態(tài)變圓，油紅O染色顯示細(xì)胞中有大量脂肪蓄積（P＜0.01）；與模型組比較，胡黃連苷I、II顯著減少了脂肪蓄積（P＜0.01）。與對照組比較，模型組ACACA、FASN、SCD1、FABP4、PPARγ和SREBP1的mRNA表達(dá)均顯著上調(diào)（P＜0.05、0.01）；與模型組比較，胡黃連苷I、II 20、40 μmol·L-1均顯著降低了ACACA、SCD1、FASN、FABP4、SREBP1 mRNA的表達(dá)（P＜0.05、0.01），胡黃連苷I、II僅在40 μmol·L-1時顯著抑制SREBP1 mRNA的表達(dá)（P＜0.05、0.01）。Western blotting結(jié)果顯示，與對照組比較，模型組PPARγ、C/EBPβ和SCD1的蛋白表達(dá)顯著上調(diào)（P＜0.01）；與模型組比較，胡黃連苷I、II各濃度均顯著降低了SCD1蛋白的表達(dá)（P＜0.01），胡黃連苷I 40 μmol·L-1和胡黃連苷II 20、40 μmol·L-1組PPARγ、C/EBPβ蛋白的表達(dá)顯著降低（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 胡黃連苷I、II均可以顯著抑制3T3-L1細(xì)胞的脂肪分化，并減少脂肪蓄積，胡黃連苷I表現(xiàn)出更好的劑量相關(guān)性，其作用機制可能與抑制C/EBPβ-PPARγ通路有關(guān)。
目的 探討胡黃連主要有效成分胡黃連苷I、II對3T3-L1前脂肪細(xì)胞成脂分化的影響。方法 采用MTT法檢測胡黃連苷I、II對3T3-L1細(xì)胞活力的影響，確定給藥濃度；使用誘導(dǎo)分化培養(yǎng)基誘導(dǎo)3T3-L1細(xì)胞分化為成熟脂肪細(xì)胞，通過油紅O染色法觀察胡黃連苷I、II（20、40 μmol·L-1）對細(xì)胞脂肪蓄積的影響；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測3T3-L1細(xì)胞脂肪合成相關(guān)的乙酰輔酶A羧化酶1（ACACA）、脂肪酸合酶（FASN）、硬脂酰輔酶A去飽和酶（SCD1）、脂肪酸結(jié)合蛋白（FABP4）和調(diào)節(jié)脂肪合成的轉(zhuǎn)錄因子過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1（SREBP1）的mRNA表達(dá)水平；Western blotting實驗檢測CCAAT/增強子結(jié)合蛋白β（C/EBPβ）、SCD1和PPARγ的蛋白表達(dá)。結(jié)果 濃度低于50 μmol·L-1的胡黃連苷I、II處理不會影響細(xì)胞的存活率；與對照組比較，模型組在誘導(dǎo)分化后細(xì)胞形態(tài)變圓，油紅O染色顯示細(xì)胞中有大量脂肪蓄積（P＜0.01）；與模型組比較，胡黃連苷I、II顯著減少了脂肪蓄積（P＜0.01）。與對照組比較，模型組ACACA、FASN、SCD1、FABP4、PPARγ和SREBP1的mRNA表達(dá)均顯著上調(diào)（P＜0.05、0.01）；與模型組比較，胡黃連苷I、II 20、40 μmol·L-1均顯著降低了ACACA、SCD1、FASN、FABP4、SREBP1 mRNA的表達(dá)（P＜0.05、0.01），胡黃連苷I、II僅在40 μmol·L-1時顯著抑制SREBP1 mRNA的表達(dá)（P＜0.05、0.01）。Western blotting結(jié)果顯示，與對照組比較，模型組PPARγ、C/EBPβ和SCD1的蛋白表達(dá)顯著上調(diào)（P＜0.01）；與模型組比較，胡黃連苷I、II各濃度均顯著降低了SCD1蛋白的表達(dá)（P＜0.01），胡黃連苷I 40 μmol·L-1和胡黃連苷II 20、40 μmol·L-1組PPARγ、C/EBPβ蛋白的表達(dá)顯著降低（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 胡黃連苷I、II均可以顯著抑制3T3-L1細(xì)胞的脂肪分化，并減少脂肪蓄積，胡黃連苷I表現(xiàn)出更好的劑量相關(guān)性，其作用機制可能與抑制C/EBPβ-PPARγ通路有關(guān)。
2023, 46(6):1201-1213.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.006
摘要:
目的 初步明確秋菊丸化學(xué)成分，研究秋菊丸對慢性高尿酸血癥（HUA）模型大鼠尿酸（UA）升高及腎臟損傷的治療作用及機制。方法 借助超高效液相色譜串聯(lián)四極桿靜電場軌道阱質(zhì)譜（UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS）技術(shù)，初步鑒定秋菊丸的化學(xué)成分。48只雄性SD大鼠隨機分成對照組、模型組、苯溴馬?。?.45 mg·kg-1，陽性藥）組和秋菊丸低、中、高劑量（1.31、2.62、5.24 g·kg-1）組，除對照組外，通過ig腺嘌呤和乙胺丁醇制備大鼠慢性HUA模型，造模同時每天ig給藥1次，連續(xù)28 d。使用全自動生化儀測定大鼠血清UA、肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）水平；HE及Masson染色觀察腎臟組織病理學(xué)變化；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測腎臟組織中葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白9 （GLUT9）、有機陰離子轉(zhuǎn)運體家族蛋白3 （OAT3）、ATP結(jié)合盒亞家族G成員2（ABCG2）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β1）、SMAD蛋白3（Smad3）、α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）的mRNA水平。結(jié)果 秋菊丸中共鑒定出41個成分，包括黃酮類（9個）、有機酸類（5個）、生物堿類（3個）、苯丙素類（7個）、香豆素類（1個）、酚類（3個）、呋喃類（2個）、脂肪酰類（6個）、醌類（2個）、萜類（1個）、內(nèi)酯類（1個）、脂肪酸類（1個）。給藥28 d后，HE染色結(jié)果表明，與模型組比較，各給藥組腎損傷的病理學(xué)改變明顯恢復(fù)，減輕了腎小球萎縮、腎小管擴張、腎纖維化及腎間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤等病理改變，其中秋菊丸高劑量組及苯溴馬隆組腎臟損傷最輕。與模型組比較，秋菊丸高劑量組的CRE、UA水平均顯著降低（P＜0.01），各劑量組BUN水平有降低趨勢，但無顯著性差異；高、中劑量組腎組織中腎小管上皮細(xì)胞中膠原蛋白的含量顯著降低（P＜0.05、0.01）；高劑量組GLUT9 mRNA表達(dá)量顯著減少（P＜0.05、0.01），各劑量組OAT3、ABCG2的mRNA表達(dá)量均顯著增加（P＜0.05、0.01）；中、高劑量α-SMA mRNA表達(dá)量顯著減少（P＜0.05、0.01），高劑量組TGF-β1 mRNA表達(dá)量顯著減少（P＜0.01），各給藥組Smad3的mRNA表達(dá)量有減少趨勢，但無顯著性差異。結(jié)論 初步明確秋菊丸化成成分，秋菊丸具有增強UA代謝、減輕HUA所致腎臟損傷及腎纖維化的作用，其機制可能與調(diào)控GLUT9-OAT3尿酸轉(zhuǎn)運體相關(guān)。
目的 初步明確秋菊丸化學(xué)成分，研究秋菊丸對慢性高尿酸血癥（HUA）模型大鼠尿酸（UA）升高及腎臟損傷的治療作用及機制。方法 借助超高效液相色譜串聯(lián)四極桿靜電場軌道阱質(zhì)譜（UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS）技術(shù)，初步鑒定秋菊丸的化學(xué)成分。48只雄性SD大鼠隨機分成對照組、模型組、苯溴馬?。?.45 mg·kg-1，陽性藥）組和秋菊丸低、中、高劑量（1.31、2.62、5.24 g·kg-1）組，除對照組外，通過ig腺嘌呤和乙胺丁醇制備大鼠慢性HUA模型，造模同時每天ig給藥1次，連續(xù)28 d。使用全自動生化儀測定大鼠血清UA、肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）水平；HE及Masson染色觀察腎臟組織病理學(xué)變化；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測腎臟組織中葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白9 （GLUT9）、有機陰離子轉(zhuǎn)運體家族蛋白3 （OAT3）、ATP結(jié)合盒亞家族G成員2（ABCG2）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β1）、SMAD蛋白3（Smad3）、α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）的mRNA水平。結(jié)果 秋菊丸中共鑒定出41個成分，包括黃酮類（9個）、有機酸類（5個）、生物堿類（3個）、苯丙素類（7個）、香豆素類（1個）、酚類（3個）、呋喃類（2個）、脂肪酰類（6個）、醌類（2個）、萜類（1個）、內(nèi)酯類（1個）、脂肪酸類（1個）。給藥28 d后，HE染色結(jié)果表明，與模型組比較，各給藥組腎損傷的病理學(xué)改變明顯恢復(fù)，減輕了腎小球萎縮、腎小管擴張、腎纖維化及腎間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤等病理改變，其中秋菊丸高劑量組及苯溴馬隆組腎臟損傷最輕。與模型組比較，秋菊丸高劑量組的CRE、UA水平均顯著降低（P＜0.01），各劑量組BUN水平有降低趨勢，但無顯著性差異；高、中劑量組腎組織中腎小管上皮細(xì)胞中膠原蛋白的含量顯著降低（P＜0.05、0.01）；高劑量組GLUT9 mRNA表達(dá)量顯著減少（P＜0.05、0.01），各劑量組OAT3、ABCG2的mRNA表達(dá)量均顯著增加（P＜0.05、0.01）；中、高劑量α-SMA mRNA表達(dá)量顯著減少（P＜0.05、0.01），高劑量組TGF-β1 mRNA表達(dá)量顯著減少（P＜0.01），各給藥組Smad3的mRNA表達(dá)量有減少趨勢，但無顯著性差異。結(jié)論 初步明確秋菊丸化成成分，秋菊丸具有增強UA代謝、減輕HUA所致腎臟損傷及腎纖維化的作用，其機制可能與調(diào)控GLUT9-OAT3尿酸轉(zhuǎn)運體相關(guān)。
2023, 46(6):1214-1223.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.007
摘要:
目的 分析胃癌患者中多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）族基因的表達(dá)情況及其與預(yù)后的關(guān)系，體外細(xì)胞實驗研究胃復(fù)春膠囊醇提物（WFCEE）對胃癌SGC-7901細(xì)胞及PARP表達(dá)的影響。方法 基于TCGA/GTEx/GEO數(shù)據(jù)庫分析PARP族基因表達(dá)及預(yù)后，蛋白互作網(wǎng)絡(luò)分析PARP族基因的主要生物功能，并采用MCODE聯(lián)合cytoHubba預(yù)測核心基因及其作用通路。將SGC-7901細(xì)胞與WFCEE（10、20、50 μg·mL-1）共孵育，采用CCK-8細(xì)胞增殖與活性檢測試劑盒檢測細(xì)胞活力，流式細(xì)胞術(shù)Annexin V/PI雙染色檢測細(xì)胞凋亡，Western blotting法檢測PARP及凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)情況。結(jié)果 與正常組比較，胃癌患者PARP1、PARP4、PARP6、PARP9等基因表達(dá)有顯著性差異；K-M曲線生存預(yù)后分析顯示PARP平均表達(dá)量低組患者生存率高、中位生存時間更長。蛋白互作分析顯示PARP家族主要與蛋白質(zhì)ADP-核苷酸化、戊糖基團(tuán)轉(zhuǎn)移酶活性、糖基團(tuán)轉(zhuǎn)移酶活性、染色體上蛋白質(zhì)定位、正或負(fù)向調(diào)節(jié)DNA代謝過程等過程相關(guān)，其中PARP1、PARP2、PARP3、PARP9、PARP10、PARP12、PARP14為核心基因，調(diào)節(jié)堿基切除修復(fù)、細(xì)胞凋亡、壞死性凋亡等信號通路。與對照組比較，WFCEE可時間、劑量相關(guān)性地抑制SGC-7901細(xì)胞活力并誘導(dǎo)凋亡（P＜0.05、0.01） ；20、50 μg·mL-1組PARP蛋白表達(dá)量顯著降低（P＜0.05）；各濃度組cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、Bax蛋白表達(dá)量顯著增加（P＜0.01、0.001），Bcl-2蛋白表達(dá)量顯著降低（P＜0.01、0.001）。結(jié)論 PARP在胃癌組表達(dá)與正常組比較存在顯著差異，并且與預(yù)后相關(guān)性顯著，在胃癌臨床應(yīng)用方面有一定的價值；WFCEE可抑制胃癌細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡，其作用機制可能與Bax/Bcl2-caspase3/9-PARP路徑相關(guān)。
目的 分析胃癌患者中多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）族基因的表達(dá)情況及其與預(yù)后的關(guān)系，體外細(xì)胞實驗研究胃復(fù)春膠囊醇提物（WFCEE）對胃癌SGC-7901細(xì)胞及PARP表達(dá)的影響。方法 基于TCGA/GTEx/GEO數(shù)據(jù)庫分析PARP族基因表達(dá)及預(yù)后，蛋白互作網(wǎng)絡(luò)分析PARP族基因的主要生物功能，并采用MCODE聯(lián)合cytoHubba預(yù)測核心基因及其作用通路。將SGC-7901細(xì)胞與WFCEE（10、20、50 μg·mL-1）共孵育，采用CCK-8細(xì)胞增殖與活性檢測試劑盒檢測細(xì)胞活力，流式細(xì)胞術(shù)Annexin V/PI雙染色檢測細(xì)胞凋亡，Western blotting法檢測PARP及凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)情況。結(jié)果 與正常組比較，胃癌患者PARP1、PARP4、PARP6、PARP9等基因表達(dá)有顯著性差異；K-M曲線生存預(yù)后分析顯示PARP平均表達(dá)量低組患者生存率高、中位生存時間更長。蛋白互作分析顯示PARP家族主要與蛋白質(zhì)ADP-核苷酸化、戊糖基團(tuán)轉(zhuǎn)移酶活性、糖基團(tuán)轉(zhuǎn)移酶活性、染色體上蛋白質(zhì)定位、正或負(fù)向調(diào)節(jié)DNA代謝過程等過程相關(guān)，其中PARP1、PARP2、PARP3、PARP9、PARP10、PARP12、PARP14為核心基因，調(diào)節(jié)堿基切除修復(fù)、細(xì)胞凋亡、壞死性凋亡等信號通路。與對照組比較，WFCEE可時間、劑量相關(guān)性地抑制SGC-7901細(xì)胞活力并誘導(dǎo)凋亡（P＜0.05、0.01） ；20、50 μg·mL-1組PARP蛋白表達(dá)量顯著降低（P＜0.05）；各濃度組cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、Bax蛋白表達(dá)量顯著增加（P＜0.01、0.001），Bcl-2蛋白表達(dá)量顯著降低（P＜0.01、0.001）。結(jié)論 PARP在胃癌組表達(dá)與正常組比較存在顯著差異，并且與預(yù)后相關(guān)性顯著，在胃癌臨床應(yīng)用方面有一定的價值；WFCEE可抑制胃癌細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡，其作用機制可能與Bax/Bcl2-caspase3/9-PARP路徑相關(guān)。
2023, 46(6):1224-1231.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.008
摘要:
目的 探討三子顆粒通過降低微小核糖核酸-205-5p（miR-205-5p）水平抑制小鼠脾虛型腸道腺瘤生長的作用。方法 取70只4周齡的雄性C57BL/6J小鼠，采用對氧化偶氮甲烷（AOM）/葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)小鼠結(jié)直腸腺瘤模型，將建模小鼠隨機分為模型組、阿司匹林（200 mg·kg-1）組、miR inhibitor-NC （2 mg·kg-1）組、miR-205-5p inhibitor （2 mg·kg-1）組和三子顆粒低、中、高劑量（1.7、3.4、6.8 g·kg-1）組，造模期間ig給藥，每天1次。比較各組小鼠腸道腺瘤的數(shù)量并測量腺瘤體積；蘇木素-伊紅（HE）染色觀察小鼠腸道腺瘤的病理情況；CCK-8法檢測各組小鼠腸道腺瘤細(xì)胞增殖活力；原位末端標(biāo)記（TUNEL）法檢測小鼠腸道腺瘤細(xì)胞凋亡；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測腸道腺瘤miR-205-5p表達(dá)量及磷酸酯酶與張力蛋白同源物（PTEN）、B淋巴細(xì)胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）、Ki67 mRNA表達(dá)量；Western blotting法檢測PTEN、Bcl-2、Bax、Ki67蛋白表達(dá)水平；熒光素酶活性實驗驗證miR-205-5p和PTEN的靶向關(guān)系。結(jié)果 與模型組比較，阿司匹林組和三子顆粒低、中、高劑量組小鼠腸道腺瘤數(shù)量、體積及細(xì)胞增殖活性均顯著降低，凋亡率顯著升高（P＜0.05），miR-205-5p表達(dá)量、Bcl-2、Ki67 mRNA及蛋白表達(dá)量顯著降低，PTEN、Bax mRNA及蛋白表達(dá)量顯著升高（P＜0.05），其中三子顆粒作用呈劑量相關(guān)性；與miR inhibitor-NC組比較，miR-205-5p inhibitor組小鼠腸道腺瘤數(shù)量、體積及細(xì)胞增殖活性均顯著降低，凋亡率顯著升高（P＜0.05），miR-205-5p表達(dá)量、Bcl-2、Ki67 mRNA及蛋白表達(dá)量顯著降低，PTEN、Bax mRNA及蛋白表達(dá)量顯著升高（P＜0.05）；熒光素酶活性實驗證實miR-205-5p可靶向調(diào)控PTEN。結(jié)論 三子顆?？梢种菩∈笃⑻撔湍c道腺瘤生長，可能是通過下調(diào)miR-205-5p，上調(diào)PTEN、Bax表達(dá)，下調(diào)Bcl-2、Ki67表達(dá)發(fā)揮作用的。
目的 探討三子顆粒通過降低微小核糖核酸-205-5p（miR-205-5p）水平抑制小鼠脾虛型腸道腺瘤生長的作用。方法 取70只4周齡的雄性C57BL/6J小鼠，采用對氧化偶氮甲烷（AOM）/葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)小鼠結(jié)直腸腺瘤模型，將建模小鼠隨機分為模型組、阿司匹林（200 mg·kg-1）組、miR inhibitor-NC （2 mg·kg-1）組、miR-205-5p inhibitor （2 mg·kg-1）組和三子顆粒低、中、高劑量（1.7、3.4、6.8 g·kg-1）組，造模期間ig給藥，每天1次。比較各組小鼠腸道腺瘤的數(shù)量并測量腺瘤體積；蘇木素-伊紅（HE）染色觀察小鼠腸道腺瘤的病理情況；CCK-8法檢測各組小鼠腸道腺瘤細(xì)胞增殖活力；原位末端標(biāo)記（TUNEL）法檢測小鼠腸道腺瘤細(xì)胞凋亡；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測腸道腺瘤miR-205-5p表達(dá)量及磷酸酯酶與張力蛋白同源物（PTEN）、B淋巴細(xì)胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）、Ki67 mRNA表達(dá)量；Western blotting法檢測PTEN、Bcl-2、Bax、Ki67蛋白表達(dá)水平；熒光素酶活性實驗驗證miR-205-5p和PTEN的靶向關(guān)系。結(jié)果 與模型組比較，阿司匹林組和三子顆粒低、中、高劑量組小鼠腸道腺瘤數(shù)量、體積及細(xì)胞增殖活性均顯著降低，凋亡率顯著升高（P＜0.05），miR-205-5p表達(dá)量、Bcl-2、Ki67 mRNA及蛋白表達(dá)量顯著降低，PTEN、Bax mRNA及蛋白表達(dá)量顯著升高（P＜0.05），其中三子顆粒作用呈劑量相關(guān)性；與miR inhibitor-NC組比較，miR-205-5p inhibitor組小鼠腸道腺瘤數(shù)量、體積及細(xì)胞增殖活性均顯著降低，凋亡率顯著升高（P＜0.05），miR-205-5p表達(dá)量、Bcl-2、Ki67 mRNA及蛋白表達(dá)量顯著降低，PTEN、Bax mRNA及蛋白表達(dá)量顯著升高（P＜0.05）；熒光素酶活性實驗證實miR-205-5p可靶向調(diào)控PTEN。結(jié)論 三子顆?？梢种菩∈笃⑻撔湍c道腺瘤生長，可能是通過下調(diào)miR-205-5p，上調(diào)PTEN、Bax表達(dá)，下調(diào)Bcl-2、Ki67表達(dá)發(fā)揮作用的。
2023, 46(6):1232-1238.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.009
摘要:
目的 合成透明質(zhì)酸（HA）接枝單油酸甘油酯（GMO）兩親性聚合物HGO，并研究其所制備載阿霉素（DOX）納米粒的理化性質(zhì)及體外抗腫瘤效果。方法 HA與GMO通過酯化反應(yīng)制得載體聚合物HGO，通過核磁共振波譜法及紅外光譜法對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征；采用芘熒光探針法測定聚合物臨界聚集濃度（CAC）。采用透析法制備聚合物HGO載阿霉素（DOX@HGO）納米粒，并對其進(jìn)行粒徑分布、Zeta電位及微觀形態(tài)的表征；通過檢測其在不同離子強度、不同pH條件下的粒徑變化考察納米粒的體外穩(wěn)定性；考察DOX@HGO納米粒在不同pH條件下的體外釋放行為；CCK-8法考察DOX@HGO納米粒對MDA-MB-231細(xì)胞的體外抑瘤效果；并通過熒光顯微鏡研究MDA-MB-231細(xì)胞對DOX溶液、DOX@HGO納米粒的攝取能力，以及HA預(yù)處理對DOX@HGO納米粒攝取的影響。結(jié)果 成功制得兩親性聚合物HGO，聚合物HGO中GMO的取代度為15.8%，CAC為0.023 mg·mL-1。DOX@HGO納米粒呈規(guī)則的球形，平均粒徑為（130.800±1.709）nm，平均電位為（-32.600±0.153）mV，包封率和載藥量分別為（98.65±0.74）%和（33.03±0.17）%，在不同離子強度下、模擬胃腸液中表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性；DOX@HGO納米粒的體外釋放表現(xiàn)出pH依賴性。體外抗腫瘤活性實驗表明，DOX@HGO納米粒對MDA-MB-231細(xì)胞的生長具有較好的抑制作用；與DOX溶液比較，DOX@HGO納米粒顯著增加腫瘤細(xì)胞對于DOX的攝?。?i>P＜0.05） ，HA預(yù)處理顯著減少腫瘤細(xì)胞對DOX@HGO的攝?。?i>P＜0.05）。結(jié)論 所構(gòu)建的DOX@HGO納米粒具有良好的理化性質(zhì)，并且具有一定的pH敏感性及靶向抗腫瘤細(xì)胞的能力，是具有應(yīng)用潛力的藥物載體。
目的 合成透明質(zhì)酸（HA）接枝單油酸甘油酯（GMO）兩親性聚合物HGO，并研究其所制備載阿霉素（DOX）納米粒的理化性質(zhì)及體外抗腫瘤效果。方法 HA與GMO通過酯化反應(yīng)制得載體聚合物HGO，通過核磁共振波譜法及紅外光譜法對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征；采用芘熒光探針法測定聚合物臨界聚集濃度（CAC）。采用透析法制備聚合物HGO載阿霉素（DOX@HGO）納米粒，并對其進(jìn)行粒徑分布、Zeta電位及微觀形態(tài)的表征；通過檢測其在不同離子強度、不同pH條件下的粒徑變化考察納米粒的體外穩(wěn)定性；考察DOX@HGO納米粒在不同pH條件下的體外釋放行為；CCK-8法考察DOX@HGO納米粒對MDA-MB-231細(xì)胞的體外抑瘤效果；并通過熒光顯微鏡研究MDA-MB-231細(xì)胞對DOX溶液、DOX@HGO納米粒的攝取能力，以及HA預(yù)處理對DOX@HGO納米粒攝取的影響。結(jié)果 成功制得兩親性聚合物HGO，聚合物HGO中GMO的取代度為15.8%，CAC為0.023 mg·mL-1。DOX@HGO納米粒呈規(guī)則的球形，平均粒徑為（130.800±1.709）nm，平均電位為（-32.600±0.153）mV，包封率和載藥量分別為（98.65±0.74）%和（33.03±0.17）%，在不同離子強度下、模擬胃腸液中表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性；DOX@HGO納米粒的體外釋放表現(xiàn)出pH依賴性。體外抗腫瘤活性實驗表明，DOX@HGO納米粒對MDA-MB-231細(xì)胞的生長具有較好的抑制作用；與DOX溶液比較，DOX@HGO納米粒顯著增加腫瘤細(xì)胞對于DOX的攝?。?i>P＜0.05） ，HA預(yù)處理顯著減少腫瘤細(xì)胞對DOX@HGO的攝?。?i>P＜0.05）。結(jié)論 所構(gòu)建的DOX@HGO納米粒具有良好的理化性質(zhì)，并且具有一定的pH敏感性及靶向抗腫瘤細(xì)胞的能力，是具有應(yīng)用潛力的藥物載體。
2023, 46(6):1239-1248.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.010
摘要:
目的 建立新西蘭白兔眼組織中伏立康唑濃度的測定方法，并應(yīng)用于玻璃體腔注射伏立康唑的眼組織分布研究。方法 采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（HPLC-MS/MS）法測定兔眼組織中伏立康唑濃度。以甲苯磺丁脲為內(nèi)標(biāo)，色譜柱為Waters X-Bridge BEH C18（50 mm×2.1 mm，2.5 μm），流動相A：0.2%甲酸-水溶液；流動相B：0.2%甲酸-乙腈溶液；梯度洗脫程序：0～0.30 min，30% B；0.30～1.81 min，30%→90% B；1.81～2.30 min，90% B；2.30～2.31 min，90%→30% B；2.31～2.60 min，30% B；體積流量為0.5 mL·min-1，柱溫30℃，進(jìn)樣量1 μL。使用電噴霧離子源，以多重反應(yīng)監(jiān)測方式進(jìn)行正離子掃描，用于定量分析的離子對分別為m/z 350.1→281.1（伏立康唑）、m/z 271.1→155.0（內(nèi)標(biāo)）。新西蘭白兔按照體質(zhì)量、性別隨機區(qū)間分成5組，每組6只，雌雄各半。無菌條件下，新西蘭白兔眼部散瞳，im氯胺酮12 mg·kg-1、賽拉嗪3 mg·kg-1麻醉動物，玻璃體腔注入伏立康唑眼用注射劑，分別在行玻璃體腔注射術(shù)后的0.5、1.0、4.0、24.0、48.0 h，過量麻醉后放血處死試驗兔。冰浴條件下分離兔眼組織（結(jié)膜、角膜、房水、虹膜、晶體、玻璃體、視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜、鞏膜），采用建立的HPLC-MS/MS測定各組織中伏立康唑濃度。結(jié)果 伏立康唑質(zhì)量濃度在0.5～500.0 ng·mL-1，線性關(guān)系良好（R2＞0.98），定量下限為0.5 ng·mL-1。批內(nèi)精密度（RSD）和準(zhǔn)確度（RE）均小于15%，伏立康唑各眼組織的提取回收率均大于85%；新西蘭白兔單眼單次給予伏立康唑后，其主要在眼后段分布，且視網(wǎng)膜濃度相對玻璃體、脈絡(luò)膜更高。結(jié)論 建立的伏立康唑測定方法分析時間短，能夠快速檢測眼組織中的藥物，準(zhǔn)確度和靈敏度高，適用于伏立康唑在眼組織的分布研究。
目的 建立新西蘭白兔眼組織中伏立康唑濃度的測定方法，并應(yīng)用于玻璃體腔注射伏立康唑的眼組織分布研究。方法 采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（HPLC-MS/MS）法測定兔眼組織中伏立康唑濃度。以甲苯磺丁脲為內(nèi)標(biāo)，色譜柱為Waters X-Bridge BEH C18（50 mm×2.1 mm，2.5 μm），流動相A：0.2%甲酸-水溶液；流動相B：0.2%甲酸-乙腈溶液；梯度洗脫程序：0～0.30 min，30% B；0.30～1.81 min，30%→90% B；1.81～2.30 min，90% B；2.30～2.31 min，90%→30% B；2.31～2.60 min，30% B；體積流量為0.5 mL·min-1，柱溫30℃，進(jìn)樣量1 μL。使用電噴霧離子源，以多重反應(yīng)監(jiān)測方式進(jìn)行正離子掃描，用于定量分析的離子對分別為m/z 350.1→281.1（伏立康唑）、m/z 271.1→155.0（內(nèi)標(biāo)）。新西蘭白兔按照體質(zhì)量、性別隨機區(qū)間分成5組，每組6只，雌雄各半。無菌條件下，新西蘭白兔眼部散瞳，im氯胺酮12 mg·kg-1、賽拉嗪3 mg·kg-1麻醉動物，玻璃體腔注入伏立康唑眼用注射劑，分別在行玻璃體腔注射術(shù)后的0.5、1.0、4.0、24.0、48.0 h，過量麻醉后放血處死試驗兔。冰浴條件下分離兔眼組織（結(jié)膜、角膜、房水、虹膜、晶體、玻璃體、視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜、鞏膜），采用建立的HPLC-MS/MS測定各組織中伏立康唑濃度。結(jié)果 伏立康唑質(zhì)量濃度在0.5～500.0 ng·mL-1，線性關(guān)系良好（R2＞0.98），定量下限為0.5 ng·mL-1。批內(nèi)精密度（RSD）和準(zhǔn)確度（RE）均小于15%，伏立康唑各眼組織的提取回收率均大于85%；新西蘭白兔單眼單次給予伏立康唑后，其主要在眼后段分布，且視網(wǎng)膜濃度相對玻璃體、脈絡(luò)膜更高。結(jié)論 建立的伏立康唑測定方法分析時間短，能夠快速檢測眼組織中的藥物，準(zhǔn)確度和靈敏度高，適用于伏立康唑在眼組織的分布研究。
2023, 46(6):1249-1253.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.011
摘要:
目的 建立全新結(jié)構(gòu)化合物4-（5'-二甲氨基）-萘磺酰氧基苯并噁唑酮（W3D）的含量測定方法，并對其進(jìn)行體內(nèi)抗炎活性評價。方法 采用Diamonsil C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱，以甲醇-水（75∶25）為流動相，體積流量1.0 mL·min-1，檢測波長257 nm，柱溫28℃，測定W3D的峰面積，建立其含量測定方法；采用二甲苯致小鼠耳腫脹模型評價化合物W3D（25.000、12.500、6.250、3.125 mg·kg-1）體內(nèi)抗炎活性。結(jié)果 供試品主峰專屬性良好，在1～100 μg·mL-1線性關(guān)系良好（R2＝0.999 9），精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性的RSD分別為0.61%、0.19%、0.84%，回收率為99.55%（RSD＝0.81%）；與對照組比較，W3D各劑量組耳腫脹率均顯著下降（P＜0.05、0.01），12.5 mg·kg-1組抑制率可達(dá)53.88%，優(yōu)于陽性藥塞來昔布。結(jié)論 建立的HPLC法簡便、準(zhǔn)確，且專屬性好，可用于W3D的含量檢測；W3D具有較好的體內(nèi)抗炎活性，作為新結(jié)構(gòu)抗炎小分子化合物具有深入研究的價值。
目的 建立全新結(jié)構(gòu)化合物4-（5'-二甲氨基）-萘磺酰氧基苯并噁唑酮（W3D）的含量測定方法，并對其進(jìn)行體內(nèi)抗炎活性評價。方法 采用Diamonsil C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱，以甲醇-水（75∶25）為流動相，體積流量1.0 mL·min-1，檢測波長257 nm，柱溫28℃，測定W3D的峰面積，建立其含量測定方法；采用二甲苯致小鼠耳腫脹模型評價化合物W3D（25.000、12.500、6.250、3.125 mg·kg-1）體內(nèi)抗炎活性。結(jié)果 供試品主峰專屬性良好，在1～100 μg·mL-1線性關(guān)系良好（R2＝0.999 9），精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性的RSD分別為0.61%、0.19%、0.84%，回收率為99.55%（RSD＝0.81%）；與對照組比較，W3D各劑量組耳腫脹率均顯著下降（P＜0.05、0.01），12.5 mg·kg-1組抑制率可達(dá)53.88%，優(yōu)于陽性藥塞來昔布。結(jié)論 建立的HPLC法簡便、準(zhǔn)確，且專屬性好，可用于W3D的含量檢測；W3D具有較好的體內(nèi)抗炎活性，作為新結(jié)構(gòu)抗炎小分子化合物具有深入研究的價值。
2023, 46(6):1254-1263.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.012
摘要:
目的 建立高效液相色譜一測多評（QAMS）法同時測定頸痛顆粒中三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、3'-羥基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素、洋川芎內(nèi)酯A、藁本內(nèi)酯、延胡索乙素、去氫紫堇堿、紫堇堿、羌活醇和異歐前胡素含量，并通過灰色關(guān)聯(lián)度分析法對13種成分含量檢測結(jié)果進(jìn)行分析評價。方法 采用Shimadzu C18色譜柱；以乙腈-0.1%磷酸為流動相梯度洗脫；檢測波長為203 nm（三七皂苷R1、人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1）、280 nm（3'-羥基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素、洋川芎內(nèi)酯A、藁本內(nèi)酯、延胡索乙素、去氫紫堇堿和紫堇堿）和315 nm（羌活醇和異歐前胡素）；采用外標(biāo)法（ESM）測定13種成分的含量。以葛根素為內(nèi)參物質(zhì)，分別計算其與三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、3'-羥基葛根素、3'-甲氧基葛根素、洋川芎內(nèi)酯A、藁本內(nèi)酯、延胡索乙素、去氫紫堇堿、紫堇堿、羌活醇和異歐前胡素的相對校正因子（f），并計算上述12種成分的含量，比較ESM和QAMS法檢測結(jié)果的差異，驗證一測多評法的準(zhǔn)確性和可行性。基于灰色關(guān)聯(lián)度分析不同批次頸痛顆粒中13種成分QAMS法含量檢測數(shù)據(jù)，對15批次頸痛顆粒質(zhì)量進(jìn)行綜合評價。結(jié)果 三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、3'-羥基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素、洋川芎內(nèi)酯A、藁本內(nèi)酯、延胡索乙素、去氫紫堇堿、紫堇堿、羌活醇和異歐前胡素分別在各自范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r≥0.999 2），平均加樣回收率（n＝9）在96.86%～100.37%（RSD≤1.65%）。所建立的f耐用性良好，HPLC-QAMS法計算值和ESM實測值之間無明顯差異?；疑P(guān)聯(lián)度分析結(jié)果顯示15批次頸痛顆粒相對關(guān)聯(lián)度在0.332 4～0.600 4，表明頸痛顆粒批次間呈現(xiàn)一定質(zhì)量差異。結(jié)論 QAMS多指標(biāo)成分定量控制聯(lián)合灰色關(guān)聯(lián)度分析法操作便捷、結(jié)果準(zhǔn)確，可用于頸痛顆粒的綜合質(zhì)量評價。
目的 建立高效液相色譜一測多評（QAMS）法同時測定頸痛顆粒中三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、3'-羥基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素、洋川芎內(nèi)酯A、藁本內(nèi)酯、延胡索乙素、去氫紫堇堿、紫堇堿、羌活醇和異歐前胡素含量，并通過灰色關(guān)聯(lián)度分析法對13種成分含量檢測結(jié)果進(jìn)行分析評價。方法 采用Shimadzu C18色譜柱；以乙腈-0.1%磷酸為流動相梯度洗脫；檢測波長為203 nm（三七皂苷R1、人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1）、280 nm（3'-羥基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素、洋川芎內(nèi)酯A、藁本內(nèi)酯、延胡索乙素、去氫紫堇堿和紫堇堿）和315 nm（羌活醇和異歐前胡素）；采用外標(biāo)法（ESM）測定13種成分的含量。以葛根素為內(nèi)參物質(zhì)，分別計算其與三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、3'-羥基葛根素、3'-甲氧基葛根素、洋川芎內(nèi)酯A、藁本內(nèi)酯、延胡索乙素、去氫紫堇堿、紫堇堿、羌活醇和異歐前胡素的相對校正因子（f），并計算上述12種成分的含量，比較ESM和QAMS法檢測結(jié)果的差異，驗證一測多評法的準(zhǔn)確性和可行性。基于灰色關(guān)聯(lián)度分析不同批次頸痛顆粒中13種成分QAMS法含量檢測數(shù)據(jù)，對15批次頸痛顆粒質(zhì)量進(jìn)行綜合評價。結(jié)果 三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、3'-羥基葛根素、葛根素、3'-甲氧基葛根素、洋川芎內(nèi)酯A、藁本內(nèi)酯、延胡索乙素、去氫紫堇堿、紫堇堿、羌活醇和異歐前胡素分別在各自范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r≥0.999 2），平均加樣回收率（n＝9）在96.86%～100.37%（RSD≤1.65%）。所建立的f耐用性良好，HPLC-QAMS法計算值和ESM實測值之間無明顯差異?；疑P(guān)聯(lián)度分析結(jié)果顯示15批次頸痛顆粒相對關(guān)聯(lián)度在0.332 4～0.600 4，表明頸痛顆粒批次間呈現(xiàn)一定質(zhì)量差異。結(jié)論 QAMS多指標(biāo)成分定量控制聯(lián)合灰色關(guān)聯(lián)度分析法操作便捷、結(jié)果準(zhǔn)確，可用于頸痛顆粒的綜合質(zhì)量評價。
2023, 46(6):1264-1270.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.013
摘要:
目的 建立槲寄生黃酮類成分的特征指紋圖譜，同時測定槲寄生中高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、高圣草素的含量，結(jié)合化學(xué)計量法分析，為其質(zhì)量控制提供參考。方法 采用Agilent ZORBAX SB-C18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈-0.1%磷酸溶液為流動相，梯度洗脫，體積流量1.0 mL·min-1，檢測波長為285 nm，柱溫30℃。建立14批槲寄生藥材的黃酮類成分指紋圖譜，結(jié)合化學(xué)計量學(xué)軟件進(jìn)行聚類分析（CA）、主成分分析（PCA）、偏最小二乘法-判別分析（PLS-DA）。在同一色譜條件下，經(jīng)方法學(xué)驗證，HPLC法同時測定14批槲寄生藥材中高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、高圣草素。結(jié)果 建立了槲寄生藥材黃酮類成分的指紋圖譜，標(biāo)定了7個共有特征峰，指認(rèn)了其中2個峰：峰4 （高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷）、峰6（高圣草素）；其中12批槲寄生藥材相似度達(dá)到0.9以上，聚類分析將14批樣品分為2類；PCA分析共得到2個主成分，主成分1主要反映了特征峰2～7的信息，主成分2主要反映特征峰1的信息，峰4與峰6的峰面積較大，且對第1主成分的貢獻(xiàn)也較大；PLS-DA結(jié)果表明，3個共有特征峰的變量重要性投影（VIP）值＞1，依次為峰7、峰6、峰4。高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、高圣草素2個指標(biāo)成分在一定質(zhì)量濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，平均加樣回收率分別為103.17%、101.47%，RSD分別為2.0%、0.7%，方法學(xué)考察結(jié)果均符合相關(guān)要求，14批樣品中2種成分總質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.32～5.17 mg·g-1。結(jié)論 建立的方法準(zhǔn)確、簡便、重現(xiàn)性好，可為槲寄生藥材的質(zhì)量控制提供參考。
目的 建立槲寄生黃酮類成分的特征指紋圖譜，同時測定槲寄生中高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、高圣草素的含量，結(jié)合化學(xué)計量法分析，為其質(zhì)量控制提供參考。方法 采用Agilent ZORBAX SB-C18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈-0.1%磷酸溶液為流動相，梯度洗脫，體積流量1.0 mL·min-1，檢測波長為285 nm，柱溫30℃。建立14批槲寄生藥材的黃酮類成分指紋圖譜，結(jié)合化學(xué)計量學(xué)軟件進(jìn)行聚類分析（CA）、主成分分析（PCA）、偏最小二乘法-判別分析（PLS-DA）。在同一色譜條件下，經(jīng)方法學(xué)驗證，HPLC法同時測定14批槲寄生藥材中高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、高圣草素。結(jié)果 建立了槲寄生藥材黃酮類成分的指紋圖譜，標(biāo)定了7個共有特征峰，指認(rèn)了其中2個峰：峰4 （高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷）、峰6（高圣草素）；其中12批槲寄生藥材相似度達(dá)到0.9以上，聚類分析將14批樣品分為2類；PCA分析共得到2個主成分，主成分1主要反映了特征峰2～7的信息，主成分2主要反映特征峰1的信息，峰4與峰6的峰面積較大，且對第1主成分的貢獻(xiàn)也較大；PLS-DA結(jié)果表明，3個共有特征峰的變量重要性投影（VIP）值＞1，依次為峰7、峰6、峰4。高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、高圣草素2個指標(biāo)成分在一定質(zhì)量濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，平均加樣回收率分別為103.17%、101.47%，RSD分別為2.0%、0.7%，方法學(xué)考察結(jié)果均符合相關(guān)要求，14批樣品中2種成分總質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.32～5.17 mg·g-1。結(jié)論 建立的方法準(zhǔn)確、簡便、重現(xiàn)性好，可為槲寄生藥材的質(zhì)量控制提供參考。
2023, 46(6):1271-1278.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.014
摘要:
目的 將頭孢克肟包合于β-環(huán)糊精（HP-β-CD）中掩蓋其不良?xì)馕叮扇≈苯訅浩瑢⑵渲瞥煽谇槐澜馄涌焖幬锏娜艹?，提高生物利用度?b>方法 以物理混合法及研磨法，制備頭孢克肟原料藥和HP-β-CD比例為1∶1、1∶2、1∶3的包合物，HPLC法檢測包合物中頭孢克肟質(zhì)量分?jǐn)?shù)和溶出度，結(jié)合口味測試，篩選包合物的制備方法及比例；采用Box-Behnken設(shè)計（BBD）以崩解時限和硬度為考察指標(biāo)優(yōu)化頭孢克肟口腔崩解片（簡稱自制片）的處方；通過粉末流動性評價、含量測定、體外藥物溶出度驗證等進(jìn)行最佳處方工藝驗證；考察自制片、參比制劑（頭孢克肟片）在Beagle犬中的藥動學(xué)；考察自制片在（40.0±2.0）℃、（75±5）%恒溫恒濕箱中儲存3個月的穩(wěn)定性。結(jié)果 當(dāng)采用研磨法、頭孢克肟與β-環(huán)糊精比例為1∶3時，矯味作用、藥物含量、體外藥物溶出度結(jié)果最好。最優(yōu)處方為：含頭孢克肟200 mg的包合物、交聯(lián)聚維酮38.81 mg、微晶纖維素75.77 mg、甘露醇63.57 mg、乳糖15.35 mg、滑石粉2 mg、硬脂酸鎂2.5 mg、微粉硅膠1.5 mg、草莓香精0.5 mg。自制片的混粉流動性良好，崩解速度快，硬度為（52.37±0.51） N、機械強度良好；含量＞98.93%；不同介質(zhì)中自制片與參比制劑溶出曲線具有相似性，且自制片的累積溶出率更高。自制片生物利用度為參比制劑的110.08%；自制片的達(dá)峰濃度（Cmax）為3.158 mg·L-1，參比制劑Cmax為2.982 mg·L-1；自制片的達(dá)峰時間（tmax）為2.5 h，參比制劑tmax為2.667 h；在6.0、8.0、10.0 h，自制片的血藥濃度較參比制劑顯著升高（P＜0.05）。在儲存過程中，自制片外觀性狀、含量、體外藥物溶出度無顯著變化。結(jié)論 制備的頭孢克肟掩味口腔崩解片工藝穩(wěn)定、粉末流動性良好、機械強度良好、崩解速度快、口感好、服用方便、生物利用度高、能更快發(fā)揮藥效，同時穩(wěn)定性良好。
目的 將頭孢克肟包合于β-環(huán)糊精（HP-β-CD）中掩蓋其不良?xì)馕叮扇≈苯訅浩瑢⑵渲瞥煽谇槐澜馄涌焖幬锏娜艹?，提高生物利用度?b>方法 以物理混合法及研磨法，制備頭孢克肟原料藥和HP-β-CD比例為1∶1、1∶2、1∶3的包合物，HPLC法檢測包合物中頭孢克肟質(zhì)量分?jǐn)?shù)和溶出度，結(jié)合口味測試，篩選包合物的制備方法及比例；采用Box-Behnken設(shè)計（BBD）以崩解時限和硬度為考察指標(biāo)優(yōu)化頭孢克肟口腔崩解片（簡稱自制片）的處方；通過粉末流動性評價、含量測定、體外藥物溶出度驗證等進(jìn)行最佳處方工藝驗證；考察自制片、參比制劑（頭孢克肟片）在Beagle犬中的藥動學(xué)；考察自制片在（40.0±2.0）℃、（75±5）%恒溫恒濕箱中儲存3個月的穩(wěn)定性。結(jié)果 當(dāng)采用研磨法、頭孢克肟與β-環(huán)糊精比例為1∶3時，矯味作用、藥物含量、體外藥物溶出度結(jié)果最好。最優(yōu)處方為：含頭孢克肟200 mg的包合物、交聯(lián)聚維酮38.81 mg、微晶纖維素75.77 mg、甘露醇63.57 mg、乳糖15.35 mg、滑石粉2 mg、硬脂酸鎂2.5 mg、微粉硅膠1.5 mg、草莓香精0.5 mg。自制片的混粉流動性良好，崩解速度快，硬度為（52.37±0.51） N、機械強度良好；含量＞98.93%；不同介質(zhì)中自制片與參比制劑溶出曲線具有相似性，且自制片的累積溶出率更高。自制片生物利用度為參比制劑的110.08%；自制片的達(dá)峰濃度（Cmax）為3.158 mg·L-1，參比制劑Cmax為2.982 mg·L-1；自制片的達(dá)峰時間（tmax）為2.5 h，參比制劑tmax為2.667 h；在6.0、8.0、10.0 h，自制片的血藥濃度較參比制劑顯著升高（P＜0.05）。在儲存過程中，自制片外觀性狀、含量、體外藥物溶出度無顯著變化。結(jié)論 制備的頭孢克肟掩味口腔崩解片工藝穩(wěn)定、粉末流動性良好、機械強度良好、崩解速度快、口感好、服用方便、生物利用度高、能更快發(fā)揮藥效，同時穩(wěn)定性良好。
2023, 46(6):1279-1285.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.015
摘要:
目的 探討聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）在宮頸癌同步放化療中預(yù)防中性粒細(xì)胞減少的療效及安全性。方法 按單中心單臂歷史對照研究，選取2019年6月—2021年1月32例符合入排條件，擬行同步放化療的宮頸癌患者組成試驗組，同時搜集2017年1月—2019年6月行同步放化療且符合對照組治療方案的宮頸癌患者病歷資料，按1∶1傾向性評分匹配法組成對照組。試驗組為前瞻性入組，患者第1次化療給藥結(jié)束24 h后sc聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液，每次6 mg，每化療周期1次，共給藥2次。若使用PEG-rhG-CSF預(yù)防后，中性粒細(xì)胞計數(shù)（ANC）仍＜1.0×109·L-1，可給予短效重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液5 μg·kg-1，sc給藥，直至ANC≥2.0×109·L-1。對照組患者采用傾向性評分匹配既往同步放化療的宮頸癌患者，初始不給予PEG-rhG-CSF，當(dāng)患者出現(xiàn)ANC＜1.0×109·L-1后sc給予重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液，5 μg·kg-1，持續(xù)使用，每日1次，直至ANC≥2.0×109·L-1。記錄兩組患者3、4度中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率及持續(xù)時間；粒細(xì)胞減少性發(fā)熱（FN）發(fā)生率；中性粒細(xì)胞減少導(dǎo)致化療延遲和放療中斷發(fā)生率；評價兩組不良反應(yīng)情況，包括乏力、骨關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱、皮膚黏膜反應(yīng)、惡心及嘔吐等。結(jié)果 試驗組與對照組各32例，兩組基線均衡。試驗組中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率59.4%，對照組為84.3%，試驗組顯著低于對照組（P＜0.05）；3、4度中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率試驗組為31.3%（10/32），對照組為56.3%（18/32），試驗組顯著低于對照組（P＜0.05）。3度中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時間，試驗組中位時間為0 d（0～29 d），顯著低于對照組2 d（0～38 d）；4度中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時間，試驗組中位時間為0 d（0～22 d），顯著低于對照組1 d（0～38 d）。兩組FN發(fā)生率比較無明顯差異，但試驗組有降低趨勢。試驗組放療中斷1例，對照組2例，兩組比較無顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；試驗組延遲化療出現(xiàn)4例（12.5%），對照組出現(xiàn)12例（37.5%），兩組比較差異顯著（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)主要包括乏力、骨關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱、皮膚黏膜反應(yīng)、惡心及嘔吐等，組間比較，差異不顯著（P＞0.05）。結(jié)論 宮頸癌同步放化療過程中預(yù)防性應(yīng)用PEG-rhG-CSF具有安全性、有效性，可以降低中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率，減少FN和不良反應(yīng)，避免治療延遲。
目的 探討聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）在宮頸癌同步放化療中預(yù)防中性粒細(xì)胞減少的療效及安全性。方法 按單中心單臂歷史對照研究，選取2019年6月—2021年1月32例符合入排條件，擬行同步放化療的宮頸癌患者組成試驗組，同時搜集2017年1月—2019年6月行同步放化療且符合對照組治療方案的宮頸癌患者病歷資料，按1∶1傾向性評分匹配法組成對照組。試驗組為前瞻性入組，患者第1次化療給藥結(jié)束24 h后sc聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液，每次6 mg，每化療周期1次，共給藥2次。若使用PEG-rhG-CSF預(yù)防后，中性粒細(xì)胞計數(shù)（ANC）仍＜1.0×109·L-1，可給予短效重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液5 μg·kg-1，sc給藥，直至ANC≥2.0×109·L-1。對照組患者采用傾向性評分匹配既往同步放化療的宮頸癌患者，初始不給予PEG-rhG-CSF，當(dāng)患者出現(xiàn)ANC＜1.0×109·L-1后sc給予重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液，5 μg·kg-1，持續(xù)使用，每日1次，直至ANC≥2.0×109·L-1。記錄兩組患者3、4度中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率及持續(xù)時間；粒細(xì)胞減少性發(fā)熱（FN）發(fā)生率；中性粒細(xì)胞減少導(dǎo)致化療延遲和放療中斷發(fā)生率；評價兩組不良反應(yīng)情況，包括乏力、骨關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱、皮膚黏膜反應(yīng)、惡心及嘔吐等。結(jié)果 試驗組與對照組各32例，兩組基線均衡。試驗組中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率59.4%，對照組為84.3%，試驗組顯著低于對照組（P＜0.05）；3、4度中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率試驗組為31.3%（10/32），對照組為56.3%（18/32），試驗組顯著低于對照組（P＜0.05）。3度中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時間，試驗組中位時間為0 d（0～29 d），顯著低于對照組2 d（0～38 d）；4度中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時間，試驗組中位時間為0 d（0～22 d），顯著低于對照組1 d（0～38 d）。兩組FN發(fā)生率比較無明顯差異，但試驗組有降低趨勢。試驗組放療中斷1例，對照組2例，兩組比較無顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；試驗組延遲化療出現(xiàn)4例（12.5%），對照組出現(xiàn)12例（37.5%），兩組比較差異顯著（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)主要包括乏力、骨關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱、皮膚黏膜反應(yīng)、惡心及嘔吐等，組間比較，差異不顯著（P＞0.05）。結(jié)論 宮頸癌同步放化療過程中預(yù)防性應(yīng)用PEG-rhG-CSF具有安全性、有效性，可以降低中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率，減少FN和不良反應(yīng)，避免治療延遲。
2023, 46(6):1286-1292.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.016
摘要:
目的 從衛(wèi)生體系角度出發(fā)，評價曲妥珠單抗聯(lián)合化療對比單純化療治療HER-2陽性晚期胃癌的成本效果。方法 參考1項Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)（ToGA研究）構(gòu)建分區(qū)生存模型，通過擬合最佳參數(shù)來外推生存曲線模擬患者終生，以質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY）來計算增量成本-效果比（ICER），通過單因素敏感性分析和概率敏感性分析驗證基礎(chǔ)分析結(jié)果的穩(wěn)健性。結(jié)果 基礎(chǔ)分析結(jié)果顯示：曲妥珠單抗聯(lián)合化療較單純化療增加0.19 QALY的同時，需增加成本65 352.42元，大于支付意愿閾值（WTP）。單因素敏感性分析顯示：對模型最敏感的3個因素為：無進(jìn)展生存期（PFS）和進(jìn)展期（PD）的效用值和曲妥珠單抗的成本。概率敏感性分析顯示：當(dāng)WTP＜320 000.00元時，曲妥珠單抗聯(lián)合化療組具有經(jīng)濟(jì)性的概率低于45.6%。結(jié)論 曲妥珠單抗聯(lián)合化療方案治療HER-2陽性晚期胃癌目前不具有經(jīng)濟(jì)性。
目的 從衛(wèi)生體系角度出發(fā)，評價曲妥珠單抗聯(lián)合化療對比單純化療治療HER-2陽性晚期胃癌的成本效果。方法 參考1項Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)（ToGA研究）構(gòu)建分區(qū)生存模型，通過擬合最佳參數(shù)來外推生存曲線模擬患者終生，以質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY）來計算增量成本-效果比（ICER），通過單因素敏感性分析和概率敏感性分析驗證基礎(chǔ)分析結(jié)果的穩(wěn)健性。結(jié)果 基礎(chǔ)分析結(jié)果顯示：曲妥珠單抗聯(lián)合化療較單純化療增加0.19 QALY的同時，需增加成本65 352.42元，大于支付意愿閾值（WTP）。單因素敏感性分析顯示：對模型最敏感的3個因素為：無進(jìn)展生存期（PFS）和進(jìn)展期（PD）的效用值和曲妥珠單抗的成本。概率敏感性分析顯示：當(dāng)WTP＜320 000.00元時，曲妥珠單抗聯(lián)合化療組具有經(jīng)濟(jì)性的概率低于45.6%。結(jié)論 曲妥珠單抗聯(lián)合化療方案治療HER-2陽性晚期胃癌目前不具有經(jīng)濟(jì)性。
2023, 46(6):1293-1298.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.017
摘要:
目的 探索阿加曲班不同給藥方式對超早期急性缺血性腦卒中患者的療效及安全性。方法 回顧性選取2019年2月—2020年11月在肇慶市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性缺血性腦卒中患者64例為研究對象，根據(jù)給藥方式不同將患者分為靜脈滴注組（靜滴組）和微泵＋靜脈滴注組（微泵＋靜滴組），靜滴組患者給予阿加曲班注射液，10 mg阿加曲班注射液加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈滴注給藥，每天2次，連續(xù)給藥（7±1）d；微泵＋靜滴組患者給予阿加曲班注射液，持續(xù)微泵（10 mL·h-1）24 h或者48 h，其后采用10 mg阿加曲班注射液加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈滴注給藥，每天2次，連續(xù)給藥（5±2）d。比較兩組患者臨床治療效果及不良反應(yīng)。結(jié)果 靜滴組總有效率（55.88%）高于微泵＋靜滴組（53.55%），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者出院時美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分均低于本組入院時NIHSS評分（P＜0.05），兩組間出院時NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者出院時改良Rankin量表（MRS）≤1分的患者占比比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），靜滴組占比更高。兩組患者出院時MRS評分≤2分的患者占比比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組均未發(fā)生出血事件及新發(fā)心腦血管事件。結(jié)論 阿加曲班靜脈滴注給藥治療急性缺血性腦卒中的療效顯著，安全性高。
目的 探索阿加曲班不同給藥方式對超早期急性缺血性腦卒中患者的療效及安全性。方法 回顧性選取2019年2月—2020年11月在肇慶市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性缺血性腦卒中患者64例為研究對象，根據(jù)給藥方式不同將患者分為靜脈滴注組（靜滴組）和微泵＋靜脈滴注組（微泵＋靜滴組），靜滴組患者給予阿加曲班注射液，10 mg阿加曲班注射液加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈滴注給藥，每天2次，連續(xù)給藥（7±1）d；微泵＋靜滴組患者給予阿加曲班注射液，持續(xù)微泵（10 mL·h-1）24 h或者48 h，其后采用10 mg阿加曲班注射液加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈滴注給藥，每天2次，連續(xù)給藥（5±2）d。比較兩組患者臨床治療效果及不良反應(yīng)。結(jié)果 靜滴組總有效率（55.88%）高于微泵＋靜滴組（53.55%），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者出院時美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分均低于本組入院時NIHSS評分（P＜0.05），兩組間出院時NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者出院時改良Rankin量表（MRS）≤1分的患者占比比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），靜滴組占比更高。兩組患者出院時MRS評分≤2分的患者占比比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組均未發(fā)生出血事件及新發(fā)心腦血管事件。結(jié)論 阿加曲班靜脈滴注給藥治療急性缺血性腦卒中的療效顯著，安全性高。
2023, 46(6):1299-1306.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.018
摘要:
目的 通過循證醫(yī)學(xué)的方法對3個不同廠家利妥昔單抗進(jìn)行超說明書用藥病種藥品遴選量化評估，為醫(yī)療機構(gòu)合理用藥及藥品遴選提供依據(jù)。方法 參考《中國醫(yī)療機構(gòu)藥品評價與遴選快速指南》，通過收集3個不同廠家的利妥昔單抗（商品名：美羅華®、漢利康®、達(dá)伯華®）藥學(xué)特性、有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性、醫(yī)保屬性、基本藥物、貯藏條件、藥品有效期、全球使用情況和生產(chǎn)企業(yè)狀況等數(shù)據(jù)，對利妥昔單抗在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、免疫性血小板減少癥（ITP）、肉芽腫性/顯微鏡下多血管炎（GPA/MPA）中的應(yīng)用進(jìn)行遴選量化評估。結(jié)果 3種利妥昔單抗治療RA中，美羅華®得分64，達(dá)伯華®得分70，漢利康®得分為72，治療RA時可優(yōu)選漢利康®；3種利妥昔單抗治療ITP及GPA/MPA中，達(dá)伯華®得分最高，分別為68及71，治療ITP及GPA/MPA可優(yōu)選達(dá)伯華。結(jié)論 3種利妥昔單抗均可進(jìn)入醫(yī)院用藥目錄，治療RA推薦漢利康®，治療GPA/MPA推薦達(dá)伯華®，治療ITP弱推薦達(dá)伯華®。
目的 通過循證醫(yī)學(xué)的方法對3個不同廠家利妥昔單抗進(jìn)行超說明書用藥病種藥品遴選量化評估，為醫(yī)療機構(gòu)合理用藥及藥品遴選提供依據(jù)。方法 參考《中國醫(yī)療機構(gòu)藥品評價與遴選快速指南》，通過收集3個不同廠家的利妥昔單抗（商品名：美羅華®、漢利康®、達(dá)伯華®）藥學(xué)特性、有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性、醫(yī)保屬性、基本藥物、貯藏條件、藥品有效期、全球使用情況和生產(chǎn)企業(yè)狀況等數(shù)據(jù)，對利妥昔單抗在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、免疫性血小板減少癥（ITP）、肉芽腫性/顯微鏡下多血管炎（GPA/MPA）中的應(yīng)用進(jìn)行遴選量化評估。結(jié)果 3種利妥昔單抗治療RA中，美羅華®得分64，達(dá)伯華®得分70，漢利康®得分為72，治療RA時可優(yōu)選漢利康®；3種利妥昔單抗治療ITP及GPA/MPA中，達(dá)伯華®得分最高，分別為68及71，治療ITP及GPA/MPA可優(yōu)選達(dá)伯華。結(jié)論 3種利妥昔單抗均可進(jìn)入醫(yī)院用藥目錄，治療RA推薦漢利康®，治療GPA/MPA推薦達(dá)伯華®，治療ITP弱推薦達(dá)伯華®。
2023, 46(6):1307-1312.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.019
摘要:
目的 探討利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺對特發(fā)性膜性腎?。↖MN）患者的臨床療效。方法 選取2018年8月—2020年8月石家莊市人民醫(yī)院129例IMN患者作為研究對象，根據(jù)納入患者的治療方案將患者分為環(huán)磷酰胺組、利妥昔單抗組和利妥昔單抗與環(huán)磷酰胺聯(lián)用組（簡稱聯(lián)用組），環(huán)磷酰胺組予以注射用環(huán)磷酰胺治療，靜脈滴注，每次0.8～1.0 g，每月1次；治療6個月后達(dá)到臨床完全緩解或部分緩解，繼續(xù)治療3個月（累積劑量＜10 g），治療6個月無效者停用。利妥昔單抗組予以利妥昔單抗注射液，靜脈滴注，375 mg·m-2，每周1次。聯(lián)用組予以利妥昔單抗注射液及注射用環(huán)磷酰胺治療，用法用量分別同單用組。3組均持續(xù)治療6個月。比較3組疾病緩解率、IMN相關(guān)指標(biāo)［24 h尿蛋白定量、抗磷脂酶A2受體（PLA2R）抗體、血肌酐］、T淋巴細(xì)胞亞群分布、尿中攻膜復(fù)合物（C5b-9）、免疫球蛋白G4（IgG4）、復(fù)發(fā)率及感染并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果 聯(lián)用組總有效率（81.40%）較環(huán)磷酰胺組、利妥昔單抗組（53.49%、60.47%）顯著升高（P＜0.05）。治療后，3組24 h尿蛋白定量、抗PLA2R抗體、尿C5b-9、IgG4水平均較本組治療前顯著下降（P＜0.05）；且治療后聯(lián)用組24 h尿蛋白定量、抗PLA2R抗體、尿C5b-9、IgG4水平較環(huán)磷酰胺組、利妥昔單抗組顯著降低（P＜0.05）。治療后，3組CD4+、CD4+/CD8+均較本組治療前顯著下降（P＜0.05），CD8+顯著升高（P＜0.05），且治療后聯(lián)用組CD4+、CD4+/CD8+較環(huán)磷酰胺組、利妥昔單抗組顯著降低（P＜0.05），CD8+較環(huán)磷酰胺組、利妥昔單抗組顯著升高（P＜0.05）。聯(lián)用組12個月復(fù)發(fā)率（2.33%）較環(huán)磷酰胺組、利妥昔單抗組（20.93%、18.60%）顯著降低（P＜0.05）；3組感染并發(fā)癥比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺可有效緩解IMN病情，并改善患者腎功能、免疫功能，且安全可靠。
目的 探討利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺對特發(fā)性膜性腎?。↖MN）患者的臨床療效。方法 選取2018年8月—2020年8月石家莊市人民醫(yī)院129例IMN患者作為研究對象，根據(jù)納入患者的治療方案將患者分為環(huán)磷酰胺組、利妥昔單抗組和利妥昔單抗與環(huán)磷酰胺聯(lián)用組（簡稱聯(lián)用組），環(huán)磷酰胺組予以注射用環(huán)磷酰胺治療，靜脈滴注，每次0.8～1.0 g，每月1次；治療6個月后達(dá)到臨床完全緩解或部分緩解，繼續(xù)治療3個月（累積劑量＜10 g），治療6個月無效者停用。利妥昔單抗組予以利妥昔單抗注射液，靜脈滴注，375 mg·m-2，每周1次。聯(lián)用組予以利妥昔單抗注射液及注射用環(huán)磷酰胺治療，用法用量分別同單用組。3組均持續(xù)治療6個月。比較3組疾病緩解率、IMN相關(guān)指標(biāo)［24 h尿蛋白定量、抗磷脂酶A2受體（PLA2R）抗體、血肌酐］、T淋巴細(xì)胞亞群分布、尿中攻膜復(fù)合物（C5b-9）、免疫球蛋白G4（IgG4）、復(fù)發(fā)率及感染并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果 聯(lián)用組總有效率（81.40%）較環(huán)磷酰胺組、利妥昔單抗組（53.49%、60.47%）顯著升高（P＜0.05）。治療后，3組24 h尿蛋白定量、抗PLA2R抗體、尿C5b-9、IgG4水平均較本組治療前顯著下降（P＜0.05）；且治療后聯(lián)用組24 h尿蛋白定量、抗PLA2R抗體、尿C5b-9、IgG4水平較環(huán)磷酰胺組、利妥昔單抗組顯著降低（P＜0.05）。治療后，3組CD4+、CD4+/CD8+均較本組治療前顯著下降（P＜0.05），CD8+顯著升高（P＜0.05），且治療后聯(lián)用組CD4+、CD4+/CD8+較環(huán)磷酰胺組、利妥昔單抗組顯著降低（P＜0.05），CD8+較環(huán)磷酰胺組、利妥昔單抗組顯著升高（P＜0.05）。聯(lián)用組12個月復(fù)發(fā)率（2.33%）較環(huán)磷酰胺組、利妥昔單抗組（20.93%、18.60%）顯著降低（P＜0.05）；3組感染并發(fā)癥比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺可有效緩解IMN病情，并改善患者腎功能、免疫功能，且安全可靠。
2023, 46(6):1313-1322.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.020
摘要:
目的 系統(tǒng)評價婦科千金膠囊聯(lián)合抗菌藥治療慢性宮頸炎的有效性和安全性。方法 計算機檢索中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed、Cochrane Library、Embase和Web of Science數(shù)據(jù)庫中婦科千金膠囊聯(lián)合抗菌藥治療慢性宮頸炎的臨床隨機對照試驗（RCT），檢索時間從各數(shù)據(jù)庫建庫至2023年1月。采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入18項RCTs，共計1 946例患者（試驗組972例、對照組974例）。Meta分析結(jié)果顯示，婦科千金膠囊聯(lián)合抗菌藥治療慢性宮頸炎的臨床總有效率明顯高于單獨使用抗菌藥［RR＝1.23，95% CI（1.18，1.27），P＜0.000 01］；白細(xì)胞介素-6水平［MD＝-2.60，95% CI（-3.32，-1.88）］、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平［MD＝-3.78，95% CI（-4.46，-3.09）］均明顯低于單獨使用抗菌藥（P＜0.000 01）；分泌物評分［MD＝-0.74，95% CI（-1.05，-0.43）］、宮頸病變評分［MD＝-0.89，95% CI（-1.07，-0.72）］均明顯低于單獨使用抗菌藥物（P＜0.000 01）；不良反應(yīng)發(fā)生率與單獨使用抗菌藥物相比，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義［RR＝0.78，95% CI（0.34，1.77），P＝0.55］。結(jié)論 婦科千金膠囊聯(lián)合抗菌藥物治療慢性宮頸炎的臨床療效較好，在血清學(xué)指標(biāo)、治療后評分方面也有較好表現(xiàn)，亞組分析認(rèn)為該結(jié)果穩(wěn)健。但納入文獻(xiàn)較少，其中血清學(xué)指標(biāo)、治療后評分結(jié)局指標(biāo)存在顯著異質(zhì)性，尚需要更多高質(zhì)量、大樣本、多中心RCT進(jìn)一步驗證。
目的 系統(tǒng)評價婦科千金膠囊聯(lián)合抗菌藥治療慢性宮頸炎的有效性和安全性。方法 計算機檢索中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed、Cochrane Library、Embase和Web of Science數(shù)據(jù)庫中婦科千金膠囊聯(lián)合抗菌藥治療慢性宮頸炎的臨床隨機對照試驗（RCT），檢索時間從各數(shù)據(jù)庫建庫至2023年1月。采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入18項RCTs，共計1 946例患者（試驗組972例、對照組974例）。Meta分析結(jié)果顯示，婦科千金膠囊聯(lián)合抗菌藥治療慢性宮頸炎的臨床總有效率明顯高于單獨使用抗菌藥［RR＝1.23，95% CI（1.18，1.27），P＜0.000 01］；白細(xì)胞介素-6水平［MD＝-2.60，95% CI（-3.32，-1.88）］、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平［MD＝-3.78，95% CI（-4.46，-3.09）］均明顯低于單獨使用抗菌藥（P＜0.000 01）；分泌物評分［MD＝-0.74，95% CI（-1.05，-0.43）］、宮頸病變評分［MD＝-0.89，95% CI（-1.07，-0.72）］均明顯低于單獨使用抗菌藥物（P＜0.000 01）；不良反應(yīng)發(fā)生率與單獨使用抗菌藥物相比，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義［RR＝0.78，95% CI（0.34，1.77），P＝0.55］。結(jié)論 婦科千金膠囊聯(lián)合抗菌藥物治療慢性宮頸炎的臨床療效較好，在血清學(xué)指標(biāo)、治療后評分方面也有較好表現(xiàn)，亞組分析認(rèn)為該結(jié)果穩(wěn)健。但納入文獻(xiàn)較少，其中血清學(xué)指標(biāo)、治療后評分結(jié)局指標(biāo)存在顯著異質(zhì)性，尚需要更多高質(zhì)量、大樣本、多中心RCT進(jìn)一步驗證。
2023, 46(6):1323-1333.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.021
摘要:
目的 系統(tǒng)評價參附注射液（SFI）聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療對急性心肌梗死（AMI）患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)后的有效性及安全性。方法 計算機檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang Data）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed、Cochrane Library及Web of Science數(shù)據(jù)庫中有關(guān)SFI應(yīng)用于AMI患者PCI術(shù)后的臨床隨機對照試驗（RCT），檢索時限均為建庫起至2023年1月，應(yīng)用RevMan 5.3軟件對收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 最終納入12個RCTs，總樣本量1 032例，包括試驗組520例、對照組521例。Meta分析結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用SFI在改善主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生率［RR＝0.19，95% CI （0.12，0.31），P＜0.000 01］、肌酸激酶同工酶［MD＝-32.40，95% CI（-62.65，-2.15），P＝0.04］、B型利鈉肽［MD＝-106.76，95% CI（-192.76，-20.76），P＝0.01］、心肌肌鈣蛋白T［MD＝-1.25，95% CI（-2.08，-0.43），P＝0.003］、收縮壓［MD＝5.73，95% CI （1.67，9.79），P＝0.006］、舒張壓［MD＝2.24，95% CI （1.10，3.38），P＝0.000 1］、心率［MD＝-8.84，95% CI（-10.46，-7.22），P＜0.000 01］、TIMI血流分級［RR＝0.58，95% CI（0.46，0.74），P＜0.000 1］及不良反應(yīng)等方面均優(yōu)于對照組，但在改善左心室射血分?jǐn)?shù)［MD＝2.48，95% CI （-3.47，8.43），P＝0.41］及左室舒張末期內(nèi)徑［MD＝-1.20，95% CI（-3.67，1.28），P＝0.34］方面兩組療效相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合SFI能顯著降低AMI患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生率、改善患者心功能水平、降低心肌損傷、改善術(shù)后TIMI血流分級等，優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療，并且能降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率、安全性較好，為臨床合理用藥提供了有效依據(jù)。但納入文獻(xiàn)量較少且質(zhì)量參差不齊，所得結(jié)論仍需更多高質(zhì)量的RCT加以證實。
目的 系統(tǒng)評價參附注射液（SFI）聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療對急性心肌梗死（AMI）患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)后的有效性及安全性。方法 計算機檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang Data）、維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、PubMed、Cochrane Library及Web of Science數(shù)據(jù)庫中有關(guān)SFI應(yīng)用于AMI患者PCI術(shù)后的臨床隨機對照試驗（RCT），檢索時限均為建庫起至2023年1月，應(yīng)用RevMan 5.3軟件對收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 最終納入12個RCTs，總樣本量1 032例，包括試驗組520例、對照組521例。Meta分析結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用SFI在改善主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生率［RR＝0.19，95% CI （0.12，0.31），P＜0.000 01］、肌酸激酶同工酶［MD＝-32.40，95% CI（-62.65，-2.15），P＝0.04］、B型利鈉肽［MD＝-106.76，95% CI（-192.76，-20.76），P＝0.01］、心肌肌鈣蛋白T［MD＝-1.25，95% CI（-2.08，-0.43），P＝0.003］、收縮壓［MD＝5.73，95% CI （1.67，9.79），P＝0.006］、舒張壓［MD＝2.24，95% CI （1.10，3.38），P＝0.000 1］、心率［MD＝-8.84，95% CI（-10.46，-7.22），P＜0.000 01］、TIMI血流分級［RR＝0.58，95% CI（0.46，0.74），P＜0.000 1］及不良反應(yīng)等方面均優(yōu)于對照組，但在改善左心室射血分?jǐn)?shù)［MD＝2.48，95% CI （-3.47，8.43），P＝0.41］及左室舒張末期內(nèi)徑［MD＝-1.20，95% CI（-3.67，1.28），P＝0.34］方面兩組療效相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合SFI能顯著降低AMI患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生率、改善患者心功能水平、降低心肌損傷、改善術(shù)后TIMI血流分級等，優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療，并且能降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率、安全性較好，為臨床合理用藥提供了有效依據(jù)。但納入文獻(xiàn)量較少且質(zhì)量參差不齊，所得結(jié)論仍需更多高質(zhì)量的RCT加以證實。
2023, 46(6):1334-1344.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.022
摘要:
CYP2D屬于細(xì)胞色素P450（CYP450）家族，是一類重要的藥物代謝酶。CYP2D介導(dǎo)約25%的臨床藥物代謝，包括抗抑郁藥、抗心律失常藥、鎮(zhèn)痛藥、抗腫瘤藥等；同時其活性也會被某些藥物，如氟西汀、普萘洛爾等抑制，進(jìn)而導(dǎo)致與CYP2D底物藥物聯(lián)合使用時，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生或加重。此外，CYP2D可介導(dǎo)腦內(nèi)部分內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)，如多巴胺和5-羥色胺合成的替代途徑和維持神經(jīng)類固醇，如四氫孕酮的腦內(nèi)穩(wěn)態(tài)。這提示CYP2D可能在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用。研究表明，性激素以及過氧化物酶體增殖物激活受體（PPARs）、法尼類X受體（FXR）、肝細(xì)胞核因子4α（HNF4α）等核受體可以調(diào)控CYP2D mRNA水平和蛋白表達(dá)。多種生理和病理因素可能會改變CYP2D的表達(dá)和功能，進(jìn)而影響其底物藥物的處置和藥效學(xué)。本文對CYP2D的結(jié)構(gòu)、功能、調(diào)控因素以及生理和疾病狀態(tài)下CYP2D表達(dá)和功能的改變、CYP2D抑制劑等研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為臨床更安全及合理用藥提供參考。
CYP2D屬于細(xì)胞色素P450（CYP450）家族，是一類重要的藥物代謝酶。CYP2D介導(dǎo)約25%的臨床藥物代謝，包括抗抑郁藥、抗心律失常藥、鎮(zhèn)痛藥、抗腫瘤藥等；同時其活性也會被某些藥物，如氟西汀、普萘洛爾等抑制，進(jìn)而導(dǎo)致與CYP2D底物藥物聯(lián)合使用時，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生或加重。此外，CYP2D可介導(dǎo)腦內(nèi)部分內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)，如多巴胺和5-羥色胺合成的替代途徑和維持神經(jīng)類固醇，如四氫孕酮的腦內(nèi)穩(wěn)態(tài)。這提示CYP2D可能在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用。研究表明，性激素以及過氧化物酶體增殖物激活受體（PPARs）、法尼類X受體（FXR）、肝細(xì)胞核因子4α（HNF4α）等核受體可以調(diào)控CYP2D mRNA水平和蛋白表達(dá)。多種生理和病理因素可能會改變CYP2D的表達(dá)和功能，進(jìn)而影響其底物藥物的處置和藥效學(xué)。本文對CYP2D的結(jié)構(gòu)、功能、調(diào)控因素以及生理和疾病狀態(tài)下CYP2D表達(dá)和功能的改變、CYP2D抑制劑等研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為臨床更安全及合理用藥提供參考。
2023, 46(6):1345-1359.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.023
摘要:
喜樹堿是從喜樹提取物中分離出的能夠抗細(xì)胞增殖的天然生物堿。由于其溶解性低、穩(wěn)定性差和顯著的不良反應(yīng)限制了其臨床應(yīng)用，所以在過去的十余年里合成了許多喜樹堿衍生物。通過引入極性基團(tuán)、靶向劑或藥效團(tuán)拼合、前藥等在喹啉環(huán)、5位和20位進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，其中大多數(shù)與喜樹堿相比顯示出更強的效力，對不同的腫瘤細(xì)胞具有活性，其中許多對多藥耐藥腫瘤細(xì)胞具有活性。綜述了近年來47個新的喜樹堿衍生物的合成方法和生物活性，并總結(jié)了構(gòu)效關(guān)系，發(fā)現(xiàn)在喹啉環(huán)和內(nèi)酯環(huán)的羥基上修飾通常可以增強體外抗腫瘤活性，藥物遞送系統(tǒng)、計算機高通量篩選等新技術(shù)的應(yīng)用為改善喜樹堿的溶解性、穩(wěn)定性，尋找活性較好的先導(dǎo)化合物拓展了新思路。
喜樹堿是從喜樹提取物中分離出的能夠抗細(xì)胞增殖的天然生物堿。由于其溶解性低、穩(wěn)定性差和顯著的不良反應(yīng)限制了其臨床應(yīng)用，所以在過去的十余年里合成了許多喜樹堿衍生物。通過引入極性基團(tuán)、靶向劑或藥效團(tuán)拼合、前藥等在喹啉環(huán)、5位和20位進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，其中大多數(shù)與喜樹堿相比顯示出更強的效力，對不同的腫瘤細(xì)胞具有活性，其中許多對多藥耐藥腫瘤細(xì)胞具有活性。綜述了近年來47個新的喜樹堿衍生物的合成方法和生物活性，并總結(jié)了構(gòu)效關(guān)系，發(fā)現(xiàn)在喹啉環(huán)和內(nèi)酯環(huán)的羥基上修飾通常可以增強體外抗腫瘤活性，藥物遞送系統(tǒng)、計算機高通量篩選等新技術(shù)的應(yīng)用為改善喜樹堿的溶解性、穩(wěn)定性，尋找活性較好的先導(dǎo)化合物拓展了新思路。
2023, 46(6):1360-1368.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.024
摘要:
桑黃作為藥食兩用的菌類資源，具有多種治療作用和保健價值?，F(xiàn)代研究表明，桑黃多糖是桑黃主要成分之一，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、降血糖和抗氧化等多種藥理作用，并且人體的不良反應(yīng)比較少，在生物抗癌藥研發(fā)領(lǐng)域得到了廣泛的關(guān)注。近年來，隨著真菌多糖的工業(yè)化生產(chǎn)和提取工藝的進(jìn)步，桑黃多糖在精制與鑒定方面有了諸多新發(fā)現(xiàn)?？偨Y(jié)桑黃多糖的提取、分離、精制方法和藥理作用的研究進(jìn)展，以期為新藥研發(fā)提供理論依據(jù)。
桑黃作為藥食兩用的菌類資源，具有多種治療作用和保健價值?，F(xiàn)代研究表明，桑黃多糖是桑黃主要成分之一，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、降血糖和抗氧化等多種藥理作用，并且人體的不良反應(yīng)比較少，在生物抗癌藥研發(fā)領(lǐng)域得到了廣泛的關(guān)注。近年來，隨著真菌多糖的工業(yè)化生產(chǎn)和提取工藝的進(jìn)步，桑黃多糖在精制與鑒定方面有了諸多新發(fā)現(xiàn)?？偨Y(jié)桑黃多糖的提取、分離、精制方法和藥理作用的研究進(jìn)展，以期為新藥研發(fā)提供理論依據(jù)。
2023, 46(6):1369-1375.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.025
摘要:
大數(shù)據(jù)和人工智能（AI）技術(shù)不僅可以對海量的生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行準(zhǔn)確和綜合地分析，而且可以幫助構(gòu)建藥物設(shè)計領(lǐng)域的預(yù)測模型。隨著算法和統(tǒng)計方法的發(fā)展，大數(shù)據(jù)和AI技術(shù)已應(yīng)用于計算機輔助藥物設(shè)計（CADD）。CADD可被用于有效克服藥物設(shè)計領(lǐng)域的困難，從而高效地設(shè)計和開發(fā)新藥。介紹了藥物設(shè)計和發(fā)現(xiàn)過程中數(shù)據(jù)預(yù)處理和建模步驟、藥物設(shè)計和發(fā)現(xiàn)過程中基于AI的建模方法、大數(shù)據(jù)和AI技術(shù)在CADD中的最新應(yīng)用，以期為我國藥物設(shè)計和開發(fā)提供參考。
大數(shù)據(jù)和人工智能（AI）技術(shù)不僅可以對海量的生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行準(zhǔn)確和綜合地分析，而且可以幫助構(gòu)建藥物設(shè)計領(lǐng)域的預(yù)測模型。隨著算法和統(tǒng)計方法的發(fā)展，大數(shù)據(jù)和AI技術(shù)已應(yīng)用于計算機輔助藥物設(shè)計（CADD）。CADD可被用于有效克服藥物設(shè)計領(lǐng)域的困難，從而高效地設(shè)計和開發(fā)新藥。介紹了藥物設(shè)計和發(fā)現(xiàn)過程中數(shù)據(jù)預(yù)處理和建模步驟、藥物設(shè)計和發(fā)現(xiàn)過程中基于AI的建模方法、大數(shù)據(jù)和AI技術(shù)在CADD中的最新應(yīng)用，以期為我國藥物設(shè)計和開發(fā)提供參考。
2023, 46(6):1376-1381.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.026
摘要:
利用多元線性回歸可對待解決問題提出最優(yōu)的回歸方程組，說明各個自變量對因變量的影響；即使數(shù)據(jù)量很大，也不需要繁瑣的運算過程，仍然能夠迅速地得出結(jié)果，而且還能夠通過系數(shù)得到對各變量的理解，因此該方法對中藥研究中的有關(guān)問題特別適用。就多元線性回歸聯(lián)合紫外光譜（UV）法、紅外光譜（IR）法和高效液相色譜（HPLC）法在中藥生產(chǎn)加工、質(zhì)量控制、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究等方面的應(yīng)用進(jìn)行綜述，以期為多元線性回歸法在中藥研究中的更廣泛應(yīng)用提供參考。
利用多元線性回歸可對待解決問題提出最優(yōu)的回歸方程組，說明各個自變量對因變量的影響；即使數(shù)據(jù)量很大，也不需要繁瑣的運算過程，仍然能夠迅速地得出結(jié)果，而且還能夠通過系數(shù)得到對各變量的理解，因此該方法對中藥研究中的有關(guān)問題特別適用。就多元線性回歸聯(lián)合紫外光譜（UV）法、紅外光譜（IR）法和高效液相色譜（HPLC）法在中藥生產(chǎn)加工、質(zhì)量控制、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究等方面的應(yīng)用進(jìn)行綜述，以期為多元線性回歸法在中藥研究中的更廣泛應(yīng)用提供參考。
2023, 46(6):1382-1388.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2023.06.027
摘要:
一測多評法（QAMS法）是通過采用一種對照品同時測定多種成分含量的定性定量分析方法，具有高選擇性、經(jīng)濟(jì)、準(zhǔn)確等特點，目前在化學(xué)藥物、中藥及其制劑的含量測定中已得到推廣應(yīng)用。簡述了QAMS法建立流程，綜述了近年來QAMS法在化學(xué)藥物定量分析、中藥的化學(xué)藥物成分、中藥違法添加化學(xué)藥物及藥物雜質(zhì)的定性定量分析中的研究進(jìn)展，并對其應(yīng)用前景進(jìn)行了展望。
一測多評法（QAMS法）是通過采用一種對照品同時測定多種成分含量的定性定量分析方法，具有高選擇性、經(jīng)濟(jì)、準(zhǔn)確等特點，目前在化學(xué)藥物、中藥及其制劑的含量測定中已得到推廣應(yīng)用。簡述了QAMS法建立流程，綜述了近年來QAMS法在化學(xué)藥物定量分析、中藥的化學(xué)藥物成分、中藥違法添加化學(xué)藥物及藥物雜質(zhì)的定性定量分析中的研究進(jìn)展，并對其應(yīng)用前景進(jìn)行了展望。
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