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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2024年第47卷第1期文章目次
2024, 47(1):1-9.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.001
摘要:
去中心化臨床試驗（DCT）是指在傳統(tǒng)臨床試驗場所以外的場所進(jìn)行部分或全部與試驗相關(guān)活動的臨床試驗。DCT可以提高試驗效率，減輕受試者負(fù)擔(dān)，提高其參與度，吸納更多的多樣化受試人群，加速藥物開發(fā)。美國食品藥品管理局（FDA）于2023年5月發(fā)布了“藥物、生物制品和器械去中心化臨床試驗供企業(yè)、研究者和其他利益相關(guān)者用的指導(dǎo)原則草案”。該指導(dǎo)原則草案對DCT下列諸多方面提出了很多具體建議：DCT設(shè)計、遠(yuǎn)程臨床試驗訪問和臨床試驗相關(guān)活動、數(shù)字健康技術(shù)、申請人和研究者的作用和責(zé)任、知情同意和倫理審查委員會監(jiān)督、DCT中的研究性藥物、研究性藥物的包裝和運輸、安全監(jiān)測計劃和DCT使用的軟件。這些建議有重要參考價值，而中國目前還沒有專門針對DCT的指導(dǎo)原則。詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則草案，期待對中國開展DCT及其監(jiān)管有所益處。
去中心化臨床試驗（DCT）是指在傳統(tǒng)臨床試驗場所以外的場所進(jìn)行部分或全部與試驗相關(guān)活動的臨床試驗。DCT可以提高試驗效率，減輕受試者負(fù)擔(dān)，提高其參與度，吸納更多的多樣化受試人群，加速藥物開發(fā)。美國食品藥品管理局（FDA）于2023年5月發(fā)布了“藥物、生物制品和器械去中心化臨床試驗供企業(yè)、研究者和其他利益相關(guān)者用的指導(dǎo)原則草案”。該指導(dǎo)原則草案對DCT下列諸多方面提出了很多具體建議：DCT設(shè)計、遠(yuǎn)程臨床試驗訪問和臨床試驗相關(guān)活動、數(shù)字健康技術(shù)、申請人和研究者的作用和責(zé)任、知情同意和倫理審查委員會監(jiān)督、DCT中的研究性藥物、研究性藥物的包裝和運輸、安全監(jiān)測計劃和DCT使用的軟件。這些建議有重要參考價值，而中國目前還沒有專門針對DCT的指導(dǎo)原則。詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則草案，期待對中國開展DCT及其監(jiān)管有所益處。
2024, 47(1):10-16.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.002
摘要:
阿立哌唑片主要用于精神分裂癥的治療，屬精神類疾病臨床常用藥物。結(jié)合美國、中國該品種生物等效性試驗指導(dǎo)原則要求，通過近年來在中國對阿立哌唑片開展的生物等效性試驗結(jié)果進(jìn)行總結(jié)、分析，并對本品種生物等效性試驗提出審評的一般要求如下：一般選擇36例45歲以上健康受試者開展空腹及餐后生物等效性試驗；出于安全原因采用10 mg規(guī)格開展相關(guān)研究，并應(yīng)做好受試者試驗期間的健康監(jiān)護(hù)；藥動學(xué)參數(shù)方面，可使用截斷至72 h的藥時曲線下面積（AUC）代替AUC0～t或AUC0～inf進(jìn)行生物等效性的統(tǒng)計分析，2周期間應(yīng)有足夠長的清洗期；對于阿立哌唑口崩片除上述要求外，服藥方式建議放置在舌頭上使其崩解后無水吞服。
阿立哌唑片主要用于精神分裂癥的治療，屬精神類疾病臨床常用藥物。結(jié)合美國、中國該品種生物等效性試驗指導(dǎo)原則要求，通過近年來在中國對阿立哌唑片開展的生物等效性試驗結(jié)果進(jìn)行總結(jié)、分析，并對本品種生物等效性試驗提出審評的一般要求如下：一般選擇36例45歲以上健康受試者開展空腹及餐后生物等效性試驗；出于安全原因采用10 mg規(guī)格開展相關(guān)研究，并應(yīng)做好受試者試驗期間的健康監(jiān)護(hù)；藥動學(xué)參數(shù)方面，可使用截斷至72 h的藥時曲線下面積（AUC）代替AUC0～t或AUC0～inf進(jìn)行生物等效性的統(tǒng)計分析，2周期間應(yīng)有足夠長的清洗期；對于阿立哌唑口崩片除上述要求外，服藥方式建議放置在舌頭上使其崩解后無水吞服。
2024, 47(1):17-25.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.003
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)合分子對接技術(shù)探討雷公藤多苷片（TPT）生物堿類成分抗肝癌作用機(jī)制以及細(xì)胞實驗驗證TPT生物堿類成分誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞毒性的作用。方法 利用Swiss Target Prediction和Targetnet數(shù)據(jù)庫預(yù)測TPT中9個生物堿類成分［雷公藤晉堿、雷公藤次堿、雷公藤春堿、雷公藤定堿、雷公藤寧堿A、18-O-(3-糠酰)雷公藤春堿、衛(wèi)矛堿、peritassine A、雷公藤新堿］的作用靶點。借助Genecards、OMIM和TTD數(shù)據(jù)庫檢索肝癌的相關(guān)靶點，將兩者輸入Venny在線工具交集得到生物堿類成分治療肝癌的作用靶點，通過Cytoscape軟件構(gòu)建“雷公藤多苷片-活性成分-靶點-肝癌”相互作用網(wǎng)絡(luò)。運用String數(shù)據(jù)庫對交集靶點進(jìn)行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析，并使用Metascape數(shù)據(jù)庫進(jìn)行京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路和基因本體（GO）富集分析。借助AutoDockTools和PyMol軟件對核心靶點及9種生物堿類成分進(jìn)行分子對接驗證。通過體外人肝癌HepG2細(xì)胞CCK-8實驗驗證TPT種9種生物堿的細(xì)胞毒作用。結(jié)果 經(jīng)篩選得到TPT生物堿成分潛在作用靶點119個，肝癌疾病靶點1 168個，交集靶點23個。經(jīng)PPI分析篩選出10個關(guān)鍵靶點，包括EGFR、CASP3、HSP90AA1等，KEGG富集分析主要涉及通路有Pathways in cancer、Prostate cancer、PI3K-Akt signalingpathway等。GO富集發(fā)現(xiàn)TPT生物堿類成分促肝癌細(xì)胞凋亡與改變細(xì)胞形態(tài)和調(diào)節(jié)蛋白激酶活性有關(guān)。分子對接顯示多種成分與多個關(guān)鍵靶點有較好的結(jié)合能力。細(xì)胞驗證實驗發(fā)現(xiàn)5種生物堿［雷公藤晉堿、雷公藤次堿、雷公藤寧堿A、18-O-(3-糠酰)雷公藤春堿、peritassine A］對HepG2細(xì)胞均具有細(xì)胞毒性。結(jié)論 TPT中9種生物堿類成分可能通過作用于EGFR、CASP3、HSP90AA1等關(guān)鍵靶點和調(diào)節(jié)APAF1/CASP9/CASP3信號通路，從而降低肝癌細(xì)胞增殖、激活體內(nèi)內(nèi)在凋亡途徑，最終促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡，具有潛在的抗肝癌活性。
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)合分子對接技術(shù)探討雷公藤多苷片（TPT）生物堿類成分抗肝癌作用機(jī)制以及細(xì)胞實驗驗證TPT生物堿類成分誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞毒性的作用。方法 利用Swiss Target Prediction和Targetnet數(shù)據(jù)庫預(yù)測TPT中9個生物堿類成分［雷公藤晉堿、雷公藤次堿、雷公藤春堿、雷公藤定堿、雷公藤寧堿A、18-O-(3-糠酰)雷公藤春堿、衛(wèi)矛堿、peritassine A、雷公藤新堿］的作用靶點。借助Genecards、OMIM和TTD數(shù)據(jù)庫檢索肝癌的相關(guān)靶點，將兩者輸入Venny在線工具交集得到生物堿類成分治療肝癌的作用靶點，通過Cytoscape軟件構(gòu)建“雷公藤多苷片-活性成分-靶點-肝癌”相互作用網(wǎng)絡(luò)。運用String數(shù)據(jù)庫對交集靶點進(jìn)行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析，并使用Metascape數(shù)據(jù)庫進(jìn)行京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路和基因本體（GO）富集分析。借助AutoDockTools和PyMol軟件對核心靶點及9種生物堿類成分進(jìn)行分子對接驗證。通過體外人肝癌HepG2細(xì)胞CCK-8實驗驗證TPT種9種生物堿的細(xì)胞毒作用。結(jié)果 經(jīng)篩選得到TPT生物堿成分潛在作用靶點119個，肝癌疾病靶點1 168個，交集靶點23個。經(jīng)PPI分析篩選出10個關(guān)鍵靶點，包括EGFR、CASP3、HSP90AA1等，KEGG富集分析主要涉及通路有Pathways in cancer、Prostate cancer、PI3K-Akt signalingpathway等。GO富集發(fā)現(xiàn)TPT生物堿類成分促肝癌細(xì)胞凋亡與改變細(xì)胞形態(tài)和調(diào)節(jié)蛋白激酶活性有關(guān)。分子對接顯示多種成分與多個關(guān)鍵靶點有較好的結(jié)合能力。細(xì)胞驗證實驗發(fā)現(xiàn)5種生物堿［雷公藤晉堿、雷公藤次堿、雷公藤寧堿A、18-O-(3-糠酰)雷公藤春堿、peritassine A］對HepG2細(xì)胞均具有細(xì)胞毒性。結(jié)論 TPT中9種生物堿類成分可能通過作用于EGFR、CASP3、HSP90AA1等關(guān)鍵靶點和調(diào)節(jié)APAF1/CASP9/CASP3信號通路，從而降低肝癌細(xì)胞增殖、激活體內(nèi)內(nèi)在凋亡途徑，最終促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡，具有潛在的抗肝癌活性。
2024, 47(1):26-37.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.004
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)探究南五味子與北五味子治療阿爾茨海默?。ˋD）的作用機(jī)制異同。方法 通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫及分析平臺（TCMSP）和已發(fā)表的文獻(xiàn)篩選南、北五味子的活性成分，利用Swiss TargetPrediction、OMIM、GeneCards數(shù)據(jù)庫獲得AD相關(guān)疾病靶點，通過Cytoscape 3.9.1繪制“藥物-活性成分-交集靶點”網(wǎng)絡(luò)圖。利用Venny 2.1篩選共性和特有靶點，通過String數(shù)據(jù)庫、Cytoscape 3.9.1構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，利用Cytoscape 3.9.1的CytoNCA工具進(jìn)行靶點拓?fù)浞治龊Y選關(guān)鍵靶點，Metascape平臺對共性和特有靶點進(jìn)行基因本體（GO）功能及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。利用AutoDock Vina對核心活性成分和關(guān)鍵靶點進(jìn)行分子對接驗證。結(jié)果 篩選出南五味子活性成分15個，北五味子活性成分13個，二者治療AD共性靶點235個，南五味子治療AD特有靶點137個，北五味子治療AD特有靶點69個。PI3K-Akt信號通路、神經(jīng)活性配體-受體相互作用、鈣信號通路、MAPK信號通路等為南、北五味子治療AD共性信號通路，Th17細(xì)胞分化、PPAR信號通路等為南五味子治療AD特有調(diào)控信號通路，cGMP-PKG信號通路、趨化因子信號通路等為北五味子治療AD特有調(diào)控信號通路。分子對接結(jié)果顯示，南五味子核心活性成分五味子醇甲、五味子甲素、五味子酯甲、新南五味子木脂寧、新杜松烷酸B與關(guān)鍵靶點CASP3、ESR1、HIF1A，北五味子核心活性成分五味子醇甲、五味子甲素、五味子酯甲、脫氧三尖杉酯堿、五味子醇乙與關(guān)鍵靶點ADRB2、SLC6A4、ADRBK1均具有較好的結(jié)合活性。結(jié)論 南、北五味子由于產(chǎn)地不同，活性成分及治療AD靶點既有相同也有不同，南、北五味子能通過共有及各自特有靶點發(fā)揮治療AD作用。
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)探究南五味子與北五味子治療阿爾茨海默?。ˋD）的作用機(jī)制異同。方法 通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫及分析平臺（TCMSP）和已發(fā)表的文獻(xiàn)篩選南、北五味子的活性成分，利用Swiss TargetPrediction、OMIM、GeneCards數(shù)據(jù)庫獲得AD相關(guān)疾病靶點，通過Cytoscape 3.9.1繪制“藥物-活性成分-交集靶點”網(wǎng)絡(luò)圖。利用Venny 2.1篩選共性和特有靶點，通過String數(shù)據(jù)庫、Cytoscape 3.9.1構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，利用Cytoscape 3.9.1的CytoNCA工具進(jìn)行靶點拓?fù)浞治龊Y選關(guān)鍵靶點，Metascape平臺對共性和特有靶點進(jìn)行基因本體（GO）功能及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。利用AutoDock Vina對核心活性成分和關(guān)鍵靶點進(jìn)行分子對接驗證。結(jié)果 篩選出南五味子活性成分15個，北五味子活性成分13個，二者治療AD共性靶點235個，南五味子治療AD特有靶點137個，北五味子治療AD特有靶點69個。PI3K-Akt信號通路、神經(jīng)活性配體-受體相互作用、鈣信號通路、MAPK信號通路等為南、北五味子治療AD共性信號通路，Th17細(xì)胞分化、PPAR信號通路等為南五味子治療AD特有調(diào)控信號通路，cGMP-PKG信號通路、趨化因子信號通路等為北五味子治療AD特有調(diào)控信號通路。分子對接結(jié)果顯示，南五味子核心活性成分五味子醇甲、五味子甲素、五味子酯甲、新南五味子木脂寧、新杜松烷酸B與關(guān)鍵靶點CASP3、ESR1、HIF1A，北五味子核心活性成分五味子醇甲、五味子甲素、五味子酯甲、脫氧三尖杉酯堿、五味子醇乙與關(guān)鍵靶點ADRB2、SLC6A4、ADRBK1均具有較好的結(jié)合活性。結(jié)論 南、北五味子由于產(chǎn)地不同，活性成分及治療AD靶點既有相同也有不同，南、北五味子能通過共有及各自特有靶點發(fā)揮治療AD作用。
2024, 47(1):38-45.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.005
摘要:
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對接及實驗驗證的方法，探討吳茱萸治療結(jié)直腸癌的作用機(jī)制。方法 運用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）數(shù)據(jù)庫及查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)收集吳茱萸活性成分，通過GeneCards、OMIM、TTD數(shù)據(jù)庫收集結(jié)直腸癌靶點，將成分-疾病靶點取交集后進(jìn)行基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。AutoDock vina對核心成分與核心靶點進(jìn)行分子對接。通過細(xì)胞增殖與活性檢測-8（CCK-8）法和流式細(xì)胞儀檢測異鼠李素對SW480細(xì)胞增殖和凋亡的影響；通過蛋白免疫印跡法（Western blotting法）檢測細(xì)胞中腫瘤蛋白p53 （TP53）、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1 （AKT1）、血管內(nèi)皮生長因子A （VEGFA）的蛋白表達(dá)情況。結(jié)果 吳茱萸30個活性成分對應(yīng)174個靶點，結(jié)直腸癌對應(yīng)1 484個靶點，二者取交集獲得98個靶點，GO涉及細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡等生物過程，KEGG富集為癌癥通路、PI3K/AKT等信號通路，分子對接結(jié)果顯示異鼠李素與TP53、AKT1和VEGFA親和力良好。與對照組比較，異鼠李素可抑制SW480細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡；與對照組比較，異鼠李素下調(diào)了AKT1和VEGFA的蛋白表達(dá)水平（P＜0.01），上調(diào)TP53的蛋白表達(dá)水平（P＜0.01）。結(jié)論 吳茱萸治療結(jié)直腸癌可通過多成分、多靶點、多通路途徑來發(fā)揮作用，其中異鼠李素是主要活性成分。
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對接及實驗驗證的方法，探討吳茱萸治療結(jié)直腸癌的作用機(jī)制。方法 運用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）數(shù)據(jù)庫及查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)收集吳茱萸活性成分，通過GeneCards、OMIM、TTD數(shù)據(jù)庫收集結(jié)直腸癌靶點，將成分-疾病靶點取交集后進(jìn)行基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。AutoDock vina對核心成分與核心靶點進(jìn)行分子對接。通過細(xì)胞增殖與活性檢測-8（CCK-8）法和流式細(xì)胞儀檢測異鼠李素對SW480細(xì)胞增殖和凋亡的影響；通過蛋白免疫印跡法（Western blotting法）檢測細(xì)胞中腫瘤蛋白p53 （TP53）、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1 （AKT1）、血管內(nèi)皮生長因子A （VEGFA）的蛋白表達(dá)情況。結(jié)果 吳茱萸30個活性成分對應(yīng)174個靶點，結(jié)直腸癌對應(yīng)1 484個靶點，二者取交集獲得98個靶點，GO涉及細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡等生物過程，KEGG富集為癌癥通路、PI3K/AKT等信號通路，分子對接結(jié)果顯示異鼠李素與TP53、AKT1和VEGFA親和力良好。與對照組比較，異鼠李素可抑制SW480細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡；與對照組比較，異鼠李素下調(diào)了AKT1和VEGFA的蛋白表達(dá)水平（P＜0.01），上調(diào)TP53的蛋白表達(dá)水平（P＜0.01）。結(jié)論 吳茱萸治療結(jié)直腸癌可通過多成分、多靶點、多通路途徑來發(fā)揮作用，其中異鼠李素是主要活性成分。
2024, 47(1):46-56.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.006
摘要:
目的 對比熟地黃水提取物（RRPAE）與生地黃水提取物（DRRAE）治療肝缺血再灌注損傷的藥效和機(jī)制，以期為臨床患者更優(yōu)的治療選擇提供科學(xué)依據(jù)。方法 將48只C57雄性小鼠隨機(jī)分為8組（每組6只）：假手術(shù)組，模型組，RRPAE低、中、高劑量（2.5、5.0、10.0 g·kg-1）組，DRRAE低、中、高劑量（2.5、5.0、10.0 g·kg-1）組。ig給藥，假手術(shù)組和模型組ig 0.9%氯化鈉溶液，每天1次，連續(xù)1周；各組小鼠于末次給藥2 h后行手術(shù)建立小鼠肝缺血再灌注損傷模型，假手術(shù)組僅開腹不缺血，再灌注后6 h取材。檢測各組小鼠肝臟、脾臟系數(shù)；蘇木素-伊紅染色觀察各組小鼠肝臟組織病理學(xué)改變；試劑盒法檢測小鼠血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、一氧化氮（NO）水平；試劑盒法檢測小鼠肝臟超氧化物歧化酶（SOD）、NO、丙二醛（MDA）水平；Western blotting法檢測各組小鼠肝臟組織中鐵死亡相關(guān)蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白（Transferrin）、溶質(zhì)載體家族7成員11 （SLC7A11）、溶質(zhì)載體家族39成員14 （SLC39A14）、poly結(jié)合蛋白2（PCBP2）的表達(dá)水平。培養(yǎng)BRL肝細(xì)胞，用50、100、150 mg·mL-1的RRPAE處理1 h （對照組不加藥）后，加野百合堿（500 μmol·L-1）或埃拉斯?。?0 μmol·L-1）處理24 h，試劑盒法分別檢測細(xì)胞亞鐵/總鐵離子以及谷胱甘肽水平。結(jié)果 與模型組比較，經(jīng)過RRPAE或DRRAE預(yù)給藥后，給藥組小鼠的肝臟、脾臟系數(shù)出現(xiàn)下降趨勢，其中RRPAE低、高劑量組肝臟系數(shù)差異顯著（P＜0.05、0.001）；病理染色結(jié)果顯示模型組肝臟出現(xiàn)明顯的缺血-充血區(qū)和肝細(xì)胞壞死，經(jīng)過RRPAE與DRRAE給藥后肝細(xì)胞狀態(tài)均有所恢復(fù)，且前者的效果明顯優(yōu)于后者。生化結(jié)果顯示，與模型組相比，RRPAE可顯著降低血清中肝損傷指標(biāo)AST、ALT、LDH水平，升高NO含量；顯著降低肝臟MDA水平，升高SOD和NO水平（P＜0.05、0.01） ；而DRRAE給藥后對上述肝損傷及氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的恢復(fù)作用整體并不顯著。Western blotting實驗結(jié)果顯示，與模型組比較，RRPAE能夠顯著抑制促進(jìn)鐵死亡相關(guān)蛋白Transferrin、SLC39A14的表達(dá)，上調(diào)抑制鐵死亡相關(guān)蛋白SLC7A11、PCBP2的表達(dá)（P＜0.05、0.001） ，而DRRAE對鐵死亡相關(guān)蛋白的調(diào)控并不明顯。與模型組比較，RRPAE可上調(diào)野百合堿或鐵死亡激動劑埃拉斯汀誘導(dǎo)的肝細(xì)胞培養(yǎng)基中亞鐵/總鐵離子以及谷胱甘肽水平（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 熟地黃緩解肝缺血再灌注損傷效果更好，其作用機(jī)制可能與調(diào)控Transferrin、SLC7A11、SLC39A14、PCBP2蛋白的表達(dá)，抑制小鼠鐵死亡進(jìn)程有關(guān)。
目的 對比熟地黃水提取物（RRPAE）與生地黃水提取物（DRRAE）治療肝缺血再灌注損傷的藥效和機(jī)制，以期為臨床患者更優(yōu)的治療選擇提供科學(xué)依據(jù)。方法 將48只C57雄性小鼠隨機(jī)分為8組（每組6只）：假手術(shù)組，模型組，RRPAE低、中、高劑量（2.5、5.0、10.0 g·kg-1）組，DRRAE低、中、高劑量（2.5、5.0、10.0 g·kg-1）組。ig給藥，假手術(shù)組和模型組ig 0.9%氯化鈉溶液，每天1次，連續(xù)1周；各組小鼠于末次給藥2 h后行手術(shù)建立小鼠肝缺血再灌注損傷模型，假手術(shù)組僅開腹不缺血，再灌注后6 h取材。檢測各組小鼠肝臟、脾臟系數(shù)；蘇木素-伊紅染色觀察各組小鼠肝臟組織病理學(xué)改變；試劑盒法檢測小鼠血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、一氧化氮（NO）水平；試劑盒法檢測小鼠肝臟超氧化物歧化酶（SOD）、NO、丙二醛（MDA）水平；Western blotting法檢測各組小鼠肝臟組織中鐵死亡相關(guān)蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白（Transferrin）、溶質(zhì)載體家族7成員11 （SLC7A11）、溶質(zhì)載體家族39成員14 （SLC39A14）、poly結(jié)合蛋白2（PCBP2）的表達(dá)水平。培養(yǎng)BRL肝細(xì)胞，用50、100、150 mg·mL-1的RRPAE處理1 h （對照組不加藥）后，加野百合堿（500 μmol·L-1）或埃拉斯?。?0 μmol·L-1）處理24 h，試劑盒法分別檢測細(xì)胞亞鐵/總鐵離子以及谷胱甘肽水平。結(jié)果 與模型組比較，經(jīng)過RRPAE或DRRAE預(yù)給藥后，給藥組小鼠的肝臟、脾臟系數(shù)出現(xiàn)下降趨勢，其中RRPAE低、高劑量組肝臟系數(shù)差異顯著（P＜0.05、0.001）；病理染色結(jié)果顯示模型組肝臟出現(xiàn)明顯的缺血-充血區(qū)和肝細(xì)胞壞死，經(jīng)過RRPAE與DRRAE給藥后肝細(xì)胞狀態(tài)均有所恢復(fù)，且前者的效果明顯優(yōu)于后者。生化結(jié)果顯示，與模型組相比，RRPAE可顯著降低血清中肝損傷指標(biāo)AST、ALT、LDH水平，升高NO含量；顯著降低肝臟MDA水平，升高SOD和NO水平（P＜0.05、0.01） ；而DRRAE給藥后對上述肝損傷及氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的恢復(fù)作用整體并不顯著。Western blotting實驗結(jié)果顯示，與模型組比較，RRPAE能夠顯著抑制促進(jìn)鐵死亡相關(guān)蛋白Transferrin、SLC39A14的表達(dá)，上調(diào)抑制鐵死亡相關(guān)蛋白SLC7A11、PCBP2的表達(dá)（P＜0.05、0.001） ，而DRRAE對鐵死亡相關(guān)蛋白的調(diào)控并不明顯。與模型組比較，RRPAE可上調(diào)野百合堿或鐵死亡激動劑埃拉斯汀誘導(dǎo)的肝細(xì)胞培養(yǎng)基中亞鐵/總鐵離子以及谷胱甘肽水平（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 熟地黃緩解肝缺血再灌注損傷效果更好，其作用機(jī)制可能與調(diào)控Transferrin、SLC7A11、SLC39A14、PCBP2蛋白的表達(dá)，抑制小鼠鐵死亡進(jìn)程有關(guān)。
2024, 47(1):57-67.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.007
摘要:
目的 連續(xù)7 d重復(fù)給予C57BL/6J小鼠N-亞硝基二甲胺（NDMA）和N-亞硝基二乙胺（NDEA），觀察至首次給藥后28 d，評價兩者主要毒性靶器官及遺傳毒性風(fēng)險。方法 分設(shè)溶媒對照組（0.5%羧甲基纖維素鈉），受試物組（分別給予0.75、1.50、3.00 mg·kg-1 NDMA或3.25、7.50、15.00 mg·kg-1 NDEA）和陽性對照組（200 mg·kg-1甲磺酸乙酯、40 mg·kg-1N-乙基-N-亞硝基脲）。溶媒對照組和受試物組連續(xù)7 d每天ig給藥1次，陽性對照組連續(xù)3 d每天ig給藥1次。末次給藥后開展小鼠肝、腎和外周血彗星試驗，計算每只動物的肝、腎和血細(xì)胞尾DNA百分含量（% Tail DNA）和尾距（tail moment）平均值。觀察結(jié)束后（D28）開展小鼠磷脂酰肌醇聚糖A類（Pig-a）基因突變試驗，計算網(wǎng)織紅細(xì)胞（RETCD24-）和總紅細(xì)胞（RBCCD24-）的突變率。并在末次給藥和恢復(fù)期結(jié)束后，試劑盒法檢測小鼠肝、腎和肺的8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG）水平、實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測DNA損傷基因（ATM、gH2AX、Nbn、Prkdc、Trp）和肝藥酶基因（CYP2E1、CYP2A6）。結(jié)果 NDMA劑量為3 mg·kg-1時，動物全部死亡，自連續(xù)給藥4 d后，NDEA 15 mg·kg-1組小鼠體質(zhì)量與溶媒對照組相比顯著性降低（P＜0.001）；且NDMA和NDEA組與溶媒對照組在臟器系數(shù)、血液生化指標(biāo)、組織病理學(xué)等方面存在顯著差異（P＜0.05、0.01、0.001），提示NDMA和NDEA對肝臟和腎臟存在一定毒性；NDMA和NDEA組小鼠肝、腎彗星試驗結(jié)果均為陽性，Pig-a基因突變試驗中NDEA高劑量組RETCD24-結(jié)果為陽性；與溶媒對照組比較，NDMA和NDEA組小鼠肝、腎和肺中8-OHdG含量顯著升高（P＜0.05、0.001），DNA損傷和肝藥酶基因表達(dá)也存在顯著差異（P＜0.05、0.001）。結(jié)論 NDMA分別在1.5 mg·kg-1劑量條件下產(chǎn)生肝臟毒性，0.75、1.50 mg·kg-1劑量條件下使小鼠肝、腎細(xì)胞產(chǎn)生致突變性和肝、腎DNA損傷；NDEA可在15 mg·kg-1劑量條件下產(chǎn)生肝臟毒性，并導(dǎo)致肝、腎細(xì)胞產(chǎn)生致突變性和DNA損傷；8-OHdG和DNA損傷基因等指標(biāo)檢測結(jié)果與NDMA和NDEA遺傳毒性結(jié)果具有一定關(guān)聯(lián)性。
目的 連續(xù)7 d重復(fù)給予C57BL/6J小鼠N-亞硝基二甲胺（NDMA）和N-亞硝基二乙胺（NDEA），觀察至首次給藥后28 d，評價兩者主要毒性靶器官及遺傳毒性風(fēng)險。方法 分設(shè)溶媒對照組（0.5%羧甲基纖維素鈉），受試物組（分別給予0.75、1.50、3.00 mg·kg-1 NDMA或3.25、7.50、15.00 mg·kg-1 NDEA）和陽性對照組（200 mg·kg-1甲磺酸乙酯、40 mg·kg-1N-乙基-N-亞硝基脲）。溶媒對照組和受試物組連續(xù)7 d每天ig給藥1次，陽性對照組連續(xù)3 d每天ig給藥1次。末次給藥后開展小鼠肝、腎和外周血彗星試驗，計算每只動物的肝、腎和血細(xì)胞尾DNA百分含量（% Tail DNA）和尾距（tail moment）平均值。觀察結(jié)束后（D28）開展小鼠磷脂酰肌醇聚糖A類（Pig-a）基因突變試驗，計算網(wǎng)織紅細(xì)胞（RETCD24-）和總紅細(xì)胞（RBCCD24-）的突變率。并在末次給藥和恢復(fù)期結(jié)束后，試劑盒法檢測小鼠肝、腎和肺的8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG）水平、實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測DNA損傷基因（ATM、gH2AX、Nbn、Prkdc、Trp）和肝藥酶基因（CYP2E1、CYP2A6）。結(jié)果 NDMA劑量為3 mg·kg-1時，動物全部死亡，自連續(xù)給藥4 d后，NDEA 15 mg·kg-1組小鼠體質(zhì)量與溶媒對照組相比顯著性降低（P＜0.001）；且NDMA和NDEA組與溶媒對照組在臟器系數(shù)、血液生化指標(biāo)、組織病理學(xué)等方面存在顯著差異（P＜0.05、0.01、0.001），提示NDMA和NDEA對肝臟和腎臟存在一定毒性；NDMA和NDEA組小鼠肝、腎彗星試驗結(jié)果均為陽性，Pig-a基因突變試驗中NDEA高劑量組RETCD24-結(jié)果為陽性；與溶媒對照組比較，NDMA和NDEA組小鼠肝、腎和肺中8-OHdG含量顯著升高（P＜0.05、0.001），DNA損傷和肝藥酶基因表達(dá)也存在顯著差異（P＜0.05、0.001）。結(jié)論 NDMA分別在1.5 mg·kg-1劑量條件下產(chǎn)生肝臟毒性，0.75、1.50 mg·kg-1劑量條件下使小鼠肝、腎細(xì)胞產(chǎn)生致突變性和肝、腎DNA損傷；NDEA可在15 mg·kg-1劑量條件下產(chǎn)生肝臟毒性，并導(dǎo)致肝、腎細(xì)胞產(chǎn)生致突變性和DNA損傷；8-OHdG和DNA損傷基因等指標(biāo)檢測結(jié)果與NDMA和NDEA遺傳毒性結(jié)果具有一定關(guān)聯(lián)性。
2024, 47(1):68-78.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.008
摘要:
目的 探究小檗堿及其體內(nèi)代謝產(chǎn)物對高糖誘導(dǎo)大鼠H9c2心肌細(xì)胞損傷的保護(hù)作用。方法 將H9c2心肌細(xì)胞分成對照組、模型組、正常給藥組、模型給藥組，對照組用無血清DMEM培養(yǎng)，正常給藥組于無血清DMEM中加藥，模型組用含50 mmol·L-1葡萄糖的無血清DMEM培養(yǎng)（造模劑量篩選實驗設(shè)置25、50、100、200 mmol·L-1），模型給藥組于高糖無血清DMEM中加藥，加藥濃度分別為小檗堿1.25、2.50、5.00、10.00 μmol·L-1，二氫小檗堿（DHB）0.5、1.0、2.0、4.0 μmol·L-1，小檗紅堿1.25、2.50、5.00、10.00 μmol·L-1，非洲防己堿（COL） 1.25、2.50、5.00、10.00 μmol·L-1，巴馬汀3.125、6.250、12.500、25.000 μmol·L-1，藥根堿6.25、12.50、25.00、50.00 μmol·L-1，去亞甲基小檗堿（DEM） 6.25、12.50、25.00、50.00 μmol·L-1，處理48 h后，通過細(xì)胞增殖計數(shù)（CCK-8）法檢測細(xì)胞存活率；通過實時熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（qRT-PCR）檢測經(jīng)典代謝調(diào)控通路沉默調(diào)節(jié)蛋白1（Sirt1）、過氧化物酶體增殖物激活受體-γ共激活因子1α（PGC1α）、過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）基因水平，葡萄糖代謝相關(guān)基因丙酮酸脫氫酶激酶4 （PDK4）、葡萄糖激酶（GCK）、己糖激酶（HK2）、葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4（Glut4）表達(dá)水平，線粒體動力學(xué)相關(guān)基因線粒體融合蛋白2 （Mfn2）、視神經(jīng)萎縮蛋白1 （OPA1）、動力學(xué)相關(guān)蛋白1（Drp1）水平及細(xì)胞凋亡相關(guān)基因天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）、Caspase-9、Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）、B淋巴細(xì)胞瘤-2 （Bcl-2）水平；通過Western blotting實驗檢測PGC1α、Glut4、線粒體氧化磷酸化系統(tǒng)（OXPHOS）蛋白表達(dá)。結(jié)果 與高糖模型組相比，小檗堿2.5、5.0、10.0 μmol·L-1，DHB 1、2 μmol·L-1，COL 5、10 μmol·L-1，巴馬汀12.5 μmol·L-1，藥根堿25、50 μmol·L-1，DEM 12.5、25.0 μmol·L-1處理48 h的細(xì)胞存活率均顯著上升（P＜0.05、0.01、0.001）；小檗堿、DHB、藥根堿、DEM處理的心肌細(xì)胞中PDK4水平顯著增加（P＜0.05、0.001），小檗堿、DHB、DEM處理的心肌細(xì)胞中GCK水平顯著增加（P＜0.01、0.001），小檗堿、DHB、COL、巴馬汀、DEM處理的心肌細(xì)胞中HK2水平顯著增加（P＜0.05、0.01），DEM處理的心肌細(xì)胞中Glut4水平顯著增加（P＜0.001）；藥根堿、DEM處理的心肌細(xì)胞中OPA1水平顯著增加（P＜0.05、0.001），小檗堿、DHB、COL、巴馬汀、藥根堿、DEM處理的心肌細(xì)胞中Drp1水平顯著降低（P＜0.01、0.001），小檗堿、DHB、藥根堿、DEM處理的心肌細(xì)胞中Mfn2水平顯著增加（P＜0.05、0.001）；小檗堿、DHB、COL處理的心肌細(xì)胞中Caspase-3水平顯著降低（P＜0.01、0.001），小檗堿、小檗紅堿、COL、巴馬汀處理的心肌細(xì)胞中Caspase-9水平顯著降低（P＜0.01、0.001），小檗堿、DHB、小檗紅堿、COL、巴馬汀、藥根堿、DEM處理的心肌細(xì)胞中Bax水平顯著降低（P＜0.05、0.001），小檗堿、DHB、巴馬汀處理的心肌細(xì)胞中Bcl-2水平顯著增加（P＜0.01、0.001）；小檗堿及其代謝產(chǎn)物處理的心肌細(xì)胞中PGC1α、Glut4、OXPHOS表達(dá)均明顯增加。結(jié)論 小檗堿體內(nèi)代謝產(chǎn)物可以緩解高糖造成的H9c2心肌細(xì)胞損傷，其作用機(jī)制與調(diào)控Sirt1/PGC1α/PPARα信號通路，促進(jìn)H9c2心肌細(xì)胞葡萄糖代謝、改善線粒體功能、抑制細(xì)胞凋亡有關(guān)。
目的 探究小檗堿及其體內(nèi)代謝產(chǎn)物對高糖誘導(dǎo)大鼠H9c2心肌細(xì)胞損傷的保護(hù)作用。方法 將H9c2心肌細(xì)胞分成對照組、模型組、正常給藥組、模型給藥組，對照組用無血清DMEM培養(yǎng)，正常給藥組于無血清DMEM中加藥，模型組用含50 mmol·L-1葡萄糖的無血清DMEM培養(yǎng)（造模劑量篩選實驗設(shè)置25、50、100、200 mmol·L-1），模型給藥組于高糖無血清DMEM中加藥，加藥濃度分別為小檗堿1.25、2.50、5.00、10.00 μmol·L-1，二氫小檗堿（DHB）0.5、1.0、2.0、4.0 μmol·L-1，小檗紅堿1.25、2.50、5.00、10.00 μmol·L-1，非洲防己堿（COL） 1.25、2.50、5.00、10.00 μmol·L-1，巴馬汀3.125、6.250、12.500、25.000 μmol·L-1，藥根堿6.25、12.50、25.00、50.00 μmol·L-1，去亞甲基小檗堿（DEM） 6.25、12.50、25.00、50.00 μmol·L-1，處理48 h后，通過細(xì)胞增殖計數(shù)（CCK-8）法檢測細(xì)胞存活率；通過實時熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（qRT-PCR）檢測經(jīng)典代謝調(diào)控通路沉默調(diào)節(jié)蛋白1（Sirt1）、過氧化物酶體增殖物激活受體-γ共激活因子1α（PGC1α）、過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）基因水平，葡萄糖代謝相關(guān)基因丙酮酸脫氫酶激酶4 （PDK4）、葡萄糖激酶（GCK）、己糖激酶（HK2）、葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4（Glut4）表達(dá)水平，線粒體動力學(xué)相關(guān)基因線粒體融合蛋白2 （Mfn2）、視神經(jīng)萎縮蛋白1 （OPA1）、動力學(xué)相關(guān)蛋白1（Drp1）水平及細(xì)胞凋亡相關(guān)基因天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）、Caspase-9、Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）、B淋巴細(xì)胞瘤-2 （Bcl-2）水平；通過Western blotting實驗檢測PGC1α、Glut4、線粒體氧化磷酸化系統(tǒng)（OXPHOS）蛋白表達(dá)。結(jié)果 與高糖模型組相比，小檗堿2.5、5.0、10.0 μmol·L-1，DHB 1、2 μmol·L-1，COL 5、10 μmol·L-1，巴馬汀12.5 μmol·L-1，藥根堿25、50 μmol·L-1，DEM 12.5、25.0 μmol·L-1處理48 h的細(xì)胞存活率均顯著上升（P＜0.05、0.01、0.001）；小檗堿、DHB、藥根堿、DEM處理的心肌細(xì)胞中PDK4水平顯著增加（P＜0.05、0.001），小檗堿、DHB、DEM處理的心肌細(xì)胞中GCK水平顯著增加（P＜0.01、0.001），小檗堿、DHB、COL、巴馬汀、DEM處理的心肌細(xì)胞中HK2水平顯著增加（P＜0.05、0.01），DEM處理的心肌細(xì)胞中Glut4水平顯著增加（P＜0.001）；藥根堿、DEM處理的心肌細(xì)胞中OPA1水平顯著增加（P＜0.05、0.001），小檗堿、DHB、COL、巴馬汀、藥根堿、DEM處理的心肌細(xì)胞中Drp1水平顯著降低（P＜0.01、0.001），小檗堿、DHB、藥根堿、DEM處理的心肌細(xì)胞中Mfn2水平顯著增加（P＜0.05、0.001）；小檗堿、DHB、COL處理的心肌細(xì)胞中Caspase-3水平顯著降低（P＜0.01、0.001），小檗堿、小檗紅堿、COL、巴馬汀處理的心肌細(xì)胞中Caspase-9水平顯著降低（P＜0.01、0.001），小檗堿、DHB、小檗紅堿、COL、巴馬汀、藥根堿、DEM處理的心肌細(xì)胞中Bax水平顯著降低（P＜0.05、0.001），小檗堿、DHB、巴馬汀處理的心肌細(xì)胞中Bcl-2水平顯著增加（P＜0.01、0.001）；小檗堿及其代謝產(chǎn)物處理的心肌細(xì)胞中PGC1α、Glut4、OXPHOS表達(dá)均明顯增加。結(jié)論 小檗堿體內(nèi)代謝產(chǎn)物可以緩解高糖造成的H9c2心肌細(xì)胞損傷，其作用機(jī)制與調(diào)控Sirt1/PGC1α/PPARα信號通路，促進(jìn)H9c2心肌細(xì)胞葡萄糖代謝、改善線粒體功能、抑制細(xì)胞凋亡有關(guān)。
2024, 47(1):79-86.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.009
摘要:
目的 建立黃花倒水蓮醇Polygala fallax Hemsl.提取物中3種成分的含量測定方法；探討黃花倒水蓮醇提取物抗炎、調(diào)血脂作用。方法 采用HPLC法測定黃花倒水蓮醇提取物中3種成分——細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷、獐牙菜苦苷、蘆丁的含量；建立二甲苯致小鼠耳腫脹、冰醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加、角叉菜膠致小鼠足跖腫脹炎癥模型，評價黃花倒水蓮醇提取物高、中、低劑量（40、20、10 g·kg-1）改善急、慢性炎癥的藥理作用；建立二甲苯致摘除雙側(cè)腎上腺小鼠耳腫脹、角叉菜膠致摘除雙側(cè)腎上腺小鼠足跖腫脹模型，判斷其抗炎作用是否依賴下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPAA）系統(tǒng)，試劑盒法測定足跖炎癥組織丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性；采用高脂飼料喂食SD大鼠建立高脂大鼠模型，考察黃花倒水蓮醇提取物高、中、低劑量（40、20、10 g·kg-1）對高脂大鼠血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平的影響。結(jié)果 HPLC法方法學(xué)考察各項指標(biāo)符合規(guī)定，細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷、獐牙菜苦苷、蘆丁的平均加樣回收率均在97.13%～101.82%，RSD值均小于3.0%；黃花倒水蓮醇提取物中細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷、獐牙菜苦苷、蘆丁的質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為121.71、84.02、52.53 μg·g-1。與模型組比較，黃花倒水蓮醇提取物高、中劑量對小鼠耳腫脹有明顯的抑制作用（P＜0.05、0.01） ，高、中、低劑量對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透增加均有顯著抑制作用（P＜0.05、0.01） ，高、中、低劑量對角叉菜膠造成的小鼠足跖腫脹都有明顯的抑制作用（P＜0.05、0.01）。與模型組比較，在摘除雙側(cè)腎上腺小鼠中，黃花倒水蓮醇提取物高、中劑量能顯著抑制二甲苯致該模型小鼠耳腫脹（P＜0.05、0.01） ，顯著抑制角叉菜膠致該模型小鼠足跖腫脹（P＜0.05、0.01） ；黃花倒水蓮醇提取物高、中、低劑量均能顯著降低足跖中MDA、NO水平（P＜0.05、0.01） ，均能顯著提高足跖中SOD活性（P＜0.05、0.01）。ig高脂飼料28 d后，與模型組比較，黃花倒水蓮醇提取物高、中、低劑量能顯著降低大鼠血清的TC、TG和LDL-C水平（P＜0.05）。結(jié)論 建立的HPLC含量測定方法專屬性強(qiáng)、重復(fù)性好、準(zhǔn)確度高，可用于黃花倒水蓮醇提取物中細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷、獐牙菜苦苷、蘆丁的含量測定；黃花倒水蓮醇提取物具有抗炎活性，其抗炎作用的發(fā)揮不依賴HPAA系統(tǒng)，與減少MDA、NO水平，提高SOD活性有關(guān)；對高脂大鼠發(fā)揮明顯的調(diào)血脂作用。
目的 建立黃花倒水蓮醇Polygala fallax Hemsl.提取物中3種成分的含量測定方法；探討黃花倒水蓮醇提取物抗炎、調(diào)血脂作用。方法 采用HPLC法測定黃花倒水蓮醇提取物中3種成分——細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷、獐牙菜苦苷、蘆丁的含量；建立二甲苯致小鼠耳腫脹、冰醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加、角叉菜膠致小鼠足跖腫脹炎癥模型，評價黃花倒水蓮醇提取物高、中、低劑量（40、20、10 g·kg-1）改善急、慢性炎癥的藥理作用；建立二甲苯致摘除雙側(cè)腎上腺小鼠耳腫脹、角叉菜膠致摘除雙側(cè)腎上腺小鼠足跖腫脹模型，判斷其抗炎作用是否依賴下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPAA）系統(tǒng)，試劑盒法測定足跖炎癥組織丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性；采用高脂飼料喂食SD大鼠建立高脂大鼠模型，考察黃花倒水蓮醇提取物高、中、低劑量（40、20、10 g·kg-1）對高脂大鼠血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平的影響。結(jié)果 HPLC法方法學(xué)考察各項指標(biāo)符合規(guī)定，細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷、獐牙菜苦苷、蘆丁的平均加樣回收率均在97.13%～101.82%，RSD值均小于3.0%；黃花倒水蓮醇提取物中細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷、獐牙菜苦苷、蘆丁的質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為121.71、84.02、52.53 μg·g-1。與模型組比較，黃花倒水蓮醇提取物高、中劑量對小鼠耳腫脹有明顯的抑制作用（P＜0.05、0.01） ，高、中、低劑量對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透增加均有顯著抑制作用（P＜0.05、0.01） ，高、中、低劑量對角叉菜膠造成的小鼠足跖腫脹都有明顯的抑制作用（P＜0.05、0.01）。與模型組比較，在摘除雙側(cè)腎上腺小鼠中，黃花倒水蓮醇提取物高、中劑量能顯著抑制二甲苯致該模型小鼠耳腫脹（P＜0.05、0.01） ，顯著抑制角叉菜膠致該模型小鼠足跖腫脹（P＜0.05、0.01） ；黃花倒水蓮醇提取物高、中、低劑量均能顯著降低足跖中MDA、NO水平（P＜0.05、0.01） ，均能顯著提高足跖中SOD活性（P＜0.05、0.01）。ig高脂飼料28 d后，與模型組比較，黃花倒水蓮醇提取物高、中、低劑量能顯著降低大鼠血清的TC、TG和LDL-C水平（P＜0.05）。結(jié)論 建立的HPLC含量測定方法專屬性強(qiáng)、重復(fù)性好、準(zhǔn)確度高，可用于黃花倒水蓮醇提取物中細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷、獐牙菜苦苷、蘆丁的含量測定；黃花倒水蓮醇提取物具有抗炎活性，其抗炎作用的發(fā)揮不依賴HPAA系統(tǒng)，與減少MDA、NO水平，提高SOD活性有關(guān)；對高脂大鼠發(fā)揮明顯的調(diào)血脂作用。
2024, 47(1):87-95.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.010
摘要:
目的 研究吉馬酮通過HBXIP調(diào)控PRAS40/p-PRAS4影響胃癌細(xì)胞增殖的機(jī)制。方法 收集20例行胃癌切除術(shù)患者的胃癌組織及配對的癌旁組織，通過免疫組化實驗及Western blotting實驗檢測乙型肝炎X相互作用蛋白（HBXIP）、相對分子質(zhì)量為4×104的富含脯氨酸蛋白激酶B底物蛋白（PRAS40）、磷酸化PRAS40（p-PRAS40）的表達(dá)量；以20例癌組織中HBXIP、PRAS40、p-PRAS40蛋白表達(dá)的免疫組織化學(xué)染色評分為數(shù)據(jù)，通過Correlation matrix分析PRAS40、p-PRAS40的表達(dá)與HBXIP表達(dá)的相關(guān)性；在胃癌MGC803、SGC7901細(xì)胞中通過轉(zhuǎn)染質(zhì)粒過表達(dá)或沉默HBXIP后（NC組轉(zhuǎn)染空白質(zhì)粒），MTT實驗檢測細(xì)胞增殖能力的變化，通過流式細(xì)胞術(shù)及Hoechst 33285染色檢測細(xì)胞凋亡情況，并通過Westernblotting實驗檢測HBXIP、PRAS40、p-PRAS40的蛋白表達(dá)量；以0（溶劑對照組）、50、100、150、200、250 μmol·L-1吉馬酮處理胃癌MGC803、SGC7901細(xì)胞48 h，MTT實驗檢測細(xì)胞增殖能力的變化、流式細(xì)胞術(shù)檢測凋亡水平的變化；以150 μmol·L-1吉馬酮處理胃癌MGC803、SGC7901細(xì)胞48 h，通過Western blotting實驗檢測HBXIP、PRAS40、p-PRAS40的蛋白表達(dá)變化。結(jié)果 HBXIP、PRAS40及p-PRAS40在胃癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁（P＜0.05）并且PRAS40及pPRAS40的表達(dá)與HBXIP的表達(dá)量成正相關(guān)。在胃癌MGC803、SGC7901細(xì)胞中沉默HBXIP后，與NC組比較，細(xì)胞增殖能力顯著降低（P＜0.05） ，細(xì)胞凋亡顯著增多（P＜0.05） ，PRAS40、p-PRAS40蛋白表達(dá)明顯降低；而過表達(dá)HBXIP后，細(xì)胞增殖能力顯著增強(qiáng)（P＜0.05） ，PRAS40、p-PRAS40蛋白表達(dá)明顯升高。與溶劑對照組比較，吉馬酮可以劑量相關(guān)性地抑制胃癌細(xì)胞增殖并促進(jìn)凋亡（P＜0.05） ，并抑制HBXIP、PRAS40及p-PRAS40的表達(dá)。結(jié)論 吉馬酮通過下調(diào)HBXIP促進(jìn)胃癌細(xì)胞增殖，其機(jī)制可能與HBXIP下調(diào)的PRAS40及其磷酸化蛋白水平有關(guān)。
目的 研究吉馬酮通過HBXIP調(diào)控PRAS40/p-PRAS4影響胃癌細(xì)胞增殖的機(jī)制。方法 收集20例行胃癌切除術(shù)患者的胃癌組織及配對的癌旁組織，通過免疫組化實驗及Western blotting實驗檢測乙型肝炎X相互作用蛋白（HBXIP）、相對分子質(zhì)量為4×104的富含脯氨酸蛋白激酶B底物蛋白（PRAS40）、磷酸化PRAS40（p-PRAS40）的表達(dá)量；以20例癌組織中HBXIP、PRAS40、p-PRAS40蛋白表達(dá)的免疫組織化學(xué)染色評分為數(shù)據(jù)，通過Correlation matrix分析PRAS40、p-PRAS40的表達(dá)與HBXIP表達(dá)的相關(guān)性；在胃癌MGC803、SGC7901細(xì)胞中通過轉(zhuǎn)染質(zhì)粒過表達(dá)或沉默HBXIP后（NC組轉(zhuǎn)染空白質(zhì)粒），MTT實驗檢測細(xì)胞增殖能力的變化，通過流式細(xì)胞術(shù)及Hoechst 33285染色檢測細(xì)胞凋亡情況，并通過Westernblotting實驗檢測HBXIP、PRAS40、p-PRAS40的蛋白表達(dá)量；以0（溶劑對照組）、50、100、150、200、250 μmol·L-1吉馬酮處理胃癌MGC803、SGC7901細(xì)胞48 h，MTT實驗檢測細(xì)胞增殖能力的變化、流式細(xì)胞術(shù)檢測凋亡水平的變化；以150 μmol·L-1吉馬酮處理胃癌MGC803、SGC7901細(xì)胞48 h，通過Western blotting實驗檢測HBXIP、PRAS40、p-PRAS40的蛋白表達(dá)變化。結(jié)果 HBXIP、PRAS40及p-PRAS40在胃癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁（P＜0.05）并且PRAS40及pPRAS40的表達(dá)與HBXIP的表達(dá)量成正相關(guān)。在胃癌MGC803、SGC7901細(xì)胞中沉默HBXIP后，與NC組比較，細(xì)胞增殖能力顯著降低（P＜0.05） ，細(xì)胞凋亡顯著增多（P＜0.05） ，PRAS40、p-PRAS40蛋白表達(dá)明顯降低；而過表達(dá)HBXIP后，細(xì)胞增殖能力顯著增強(qiáng)（P＜0.05） ，PRAS40、p-PRAS40蛋白表達(dá)明顯升高。與溶劑對照組比較，吉馬酮可以劑量相關(guān)性地抑制胃癌細(xì)胞增殖并促進(jìn)凋亡（P＜0.05） ，并抑制HBXIP、PRAS40及p-PRAS40的表達(dá)。結(jié)論 吉馬酮通過下調(diào)HBXIP促進(jìn)胃癌細(xì)胞增殖，其機(jī)制可能與HBXIP下調(diào)的PRAS40及其磷酸化蛋白水平有關(guān)。
2024, 47(1):96-102.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.011
摘要:
目的 采用16S rDNA測序技術(shù)分析對乙酰氨基酚（APAP）所致藥物性肝損傷（DILI）小鼠腸道菌群的變化，并探討小鼠DILI的可能機(jī)制。方法 20只雄性C57BL/6N小鼠隨機(jī)分為對照組和APAP組，APAP組ig APAP（600 mg·kg-1）復(fù)制DILI小鼠模型，對照組ig 0.5%羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）溶液。連續(xù)14 d后，試劑盒法檢測血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、脂多糖（LPS）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）的含量或活性；HE染色法觀察肝臟和腸道病理變化；16S rDNA測序法分析糞便腸道菌群組成結(jié)構(gòu)。結(jié)果 與對照組相比，APAP組小鼠血清中ALT、AST、LPS、TNF-α、IL-6的含量或活性顯著升高（P＜0.01），肝細(xì)胞內(nèi)可見大量的嗜酸性變和明顯的炎性細(xì)胞浸潤，回腸和結(jié)腸黏膜層腺體皺縮。腸道菌群結(jié)構(gòu)紊亂，變形菌門（Proteobacteria）、放線菌門（Actinobacteria）、不動桿菌屬（Acinetobacter）相對豐度顯著升高（P＜0.01），疣微菌門（Verrucomicrobia）、艾克曼菌屬（Akkermansia）相對豐度、Shannon指數(shù)顯著下降（P＜0.05）。結(jié)論 APAP致小鼠DILI時腸道菌群的結(jié)構(gòu)和組成均發(fā)生變化，APAP可能通過破壞腸道微生物穩(wěn)態(tài)和腸道屏障，增加腸道通透性致內(nèi)毒素外漏，加重DILI的程度。
目的 采用16S rDNA測序技術(shù)分析對乙酰氨基酚（APAP）所致藥物性肝損傷（DILI）小鼠腸道菌群的變化，并探討小鼠DILI的可能機(jī)制。方法 20只雄性C57BL/6N小鼠隨機(jī)分為對照組和APAP組，APAP組ig APAP（600 mg·kg-1）復(fù)制DILI小鼠模型，對照組ig 0.5%羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）溶液。連續(xù)14 d后，試劑盒法檢測血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、脂多糖（LPS）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）的含量或活性；HE染色法觀察肝臟和腸道病理變化；16S rDNA測序法分析糞便腸道菌群組成結(jié)構(gòu)。結(jié)果 與對照組相比，APAP組小鼠血清中ALT、AST、LPS、TNF-α、IL-6的含量或活性顯著升高（P＜0.01），肝細(xì)胞內(nèi)可見大量的嗜酸性變和明顯的炎性細(xì)胞浸潤，回腸和結(jié)腸黏膜層腺體皺縮。腸道菌群結(jié)構(gòu)紊亂，變形菌門（Proteobacteria）、放線菌門（Actinobacteria）、不動桿菌屬（Acinetobacter）相對豐度顯著升高（P＜0.01），疣微菌門（Verrucomicrobia）、艾克曼菌屬（Akkermansia）相對豐度、Shannon指數(shù)顯著下降（P＜0.05）。結(jié)論 APAP致小鼠DILI時腸道菌群的結(jié)構(gòu)和組成均發(fā)生變化，APAP可能通過破壞腸道微生物穩(wěn)態(tài)和腸道屏障，增加腸道通透性致內(nèi)毒素外漏，加重DILI的程度。
2024, 47(1):103-108.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.012
摘要:
目的 考察地榆皂苷Ⅱ?qū)δ图籽跷髁纸瘘S色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）的體外抑菌活性以及抑菌機(jī)制。方法 肉湯稀釋法檢測地榆皂苷Ⅱ?qū)?6株MRSA的體外抑菌活性；比濁法和菌落計數(shù)繪制地榆皂苷Ⅱ?qū)RSA的生長曲線、殺菌曲線；通過DNA外泄實驗，分析地榆皂苷Ⅱ?qū)RSA細(xì)胞壁膜通透性的影響；通過DAPI染色后的熒光強(qiáng)度分析，考察地榆皂苷Ⅱ?qū)RSA DNA和RNA的影響。結(jié)果 地榆皂苷Ⅱ?qū)?6株MRSA的最小抑菌濃度（MIC）范圍為128～256 μg·mL-1，最小殺菌濃度（MBC）范圍為2～8 mg·mL-1。生長曲線結(jié)果顯示，地榆皂苷Ⅱ質(zhì)量濃度為1×MIC （256 μg·mL-1）及以上時，生長抑制作用明顯；殺菌曲線結(jié)果顯示，地榆皂苷Ⅱ 2×MIC、4×MIC作用1 h后對MRSA的抑制作用明顯，8×MIC、16×MIC分別作用1、2 h后對MRSA起到了完全抑制的作用。2×MIC的地榆皂苷Ⅱ作用于MRSA后，胞外核酸大分子含量顯著高于對照組，6 h后核酸外泄量較對照組高26.23%（P＜0.05）。地榆皂苷Ⅱ作用于MRSA菌體后，MRSA DNA和RNA水平明顯低于對照組（P＜0.01、0.001）。結(jié)論 地榆皂苷Ⅱ?qū)RSA有良好的抑菌活性，可以通過抑制細(xì)菌核酸合成進(jìn)而抑制MRSA的生長。
目的 考察地榆皂苷Ⅱ?qū)δ图籽跷髁纸瘘S色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）的體外抑菌活性以及抑菌機(jī)制。方法 肉湯稀釋法檢測地榆皂苷Ⅱ?qū)?6株MRSA的體外抑菌活性；比濁法和菌落計數(shù)繪制地榆皂苷Ⅱ?qū)RSA的生長曲線、殺菌曲線；通過DNA外泄實驗，分析地榆皂苷Ⅱ?qū)RSA細(xì)胞壁膜通透性的影響；通過DAPI染色后的熒光強(qiáng)度分析，考察地榆皂苷Ⅱ?qū)RSA DNA和RNA的影響。結(jié)果 地榆皂苷Ⅱ?qū)?6株MRSA的最小抑菌濃度（MIC）范圍為128～256 μg·mL-1，最小殺菌濃度（MBC）范圍為2～8 mg·mL-1。生長曲線結(jié)果顯示，地榆皂苷Ⅱ質(zhì)量濃度為1×MIC （256 μg·mL-1）及以上時，生長抑制作用明顯；殺菌曲線結(jié)果顯示，地榆皂苷Ⅱ 2×MIC、4×MIC作用1 h后對MRSA的抑制作用明顯，8×MIC、16×MIC分別作用1、2 h后對MRSA起到了完全抑制的作用。2×MIC的地榆皂苷Ⅱ作用于MRSA后，胞外核酸大分子含量顯著高于對照組，6 h后核酸外泄量較對照組高26.23%（P＜0.05）。地榆皂苷Ⅱ作用于MRSA菌體后，MRSA DNA和RNA水平明顯低于對照組（P＜0.01、0.001）。結(jié)論 地榆皂苷Ⅱ?qū)RSA有良好的抑菌活性，可以通過抑制細(xì)菌核酸合成進(jìn)而抑制MRSA的生長。
2024, 47(1):109-114.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.013
摘要:
目的 評估阿魏酸對幽門螺桿菌Helicobacter pylori致胃炎小鼠Wnt/β連環(huán)蛋白（β-catenin）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響。方法 采用H.pylori和N-甲基-N'-硝基-N-亞硝基胍（MNNG）聯(lián)合誘導(dǎo)法制備C57BL/6小鼠胃炎模型，分為模型組、鉍劑四聯(lián)（陽性藥）和阿魏酸高、低劑量（100、50 mg·kg-1）組，另設(shè)對照組。ig給藥4周后，通過尿素酶試驗評價H.pylori的定植程度；通過ELISA試驗檢測腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素8（IL-8）的血清水平；通過免疫組化試驗檢測胃黏膜Wnt2、β-catenin的蛋白表達(dá)。結(jié)果 模型組H.pylori定植率100%，阿魏酸高、低劑量組H.pylori清除率顯著增加為67%、64%（P＜0.01）；與模型組比較，阿魏酸高、低劑量可使胃炎動物血清TNF-α、IL-8水平顯著降低（P＜0.01），可明顯下調(diào)胃黏膜中Wnt2、β-catenin的蛋白表達(dá)（P＜0.01）。結(jié)論 阿魏酸具有減輕H.pylori定植程度、減輕胃黏膜炎癥反應(yīng)等作用，其作用機(jī)制與抑制Wnt/β-catenin信號通路的異?；罨⑾抡{(diào)炎癥因子的高表達(dá)等有關(guān)。
目的 評估阿魏酸對幽門螺桿菌Helicobacter pylori致胃炎小鼠Wnt/β連環(huán)蛋白（β-catenin）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響。方法 采用H.pylori和N-甲基-N'-硝基-N-亞硝基胍（MNNG）聯(lián)合誘導(dǎo)法制備C57BL/6小鼠胃炎模型，分為模型組、鉍劑四聯(lián)（陽性藥）和阿魏酸高、低劑量（100、50 mg·kg-1）組，另設(shè)對照組。ig給藥4周后，通過尿素酶試驗評價H.pylori的定植程度；通過ELISA試驗檢測腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素8（IL-8）的血清水平；通過免疫組化試驗檢測胃黏膜Wnt2、β-catenin的蛋白表達(dá)。結(jié)果 模型組H.pylori定植率100%，阿魏酸高、低劑量組H.pylori清除率顯著增加為67%、64%（P＜0.01）；與模型組比較，阿魏酸高、低劑量可使胃炎動物血清TNF-α、IL-8水平顯著降低（P＜0.01），可明顯下調(diào)胃黏膜中Wnt2、β-catenin的蛋白表達(dá)（P＜0.01）。結(jié)論 阿魏酸具有減輕H.pylori定植程度、減輕胃黏膜炎癥反應(yīng)等作用，其作用機(jī)制與抑制Wnt/β-catenin信號通路的異?；罨⑾抡{(diào)炎癥因子的高表達(dá)等有關(guān)。
2024, 47(1):115-122.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.014
摘要:
目的 研究利伐沙班片（規(guī)格：2.5 mg）在健康中國人中的藥動學(xué)特征，并對其與參比制劑的生物等效性進(jìn)行評價。方法 70例健康受試者口服2.5 mg利伐沙班受試制劑和參比制劑（拜瑞妥®），采用開放、單劑量、隨機(jī)、完全重復(fù)、四周期交叉設(shè)計，分為單次空腹給藥試驗（42例）和單次餐后口服給藥試驗（28例）兩部分，用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測定服藥后48 h內(nèi)18個不同時間點的血藥濃度，計算主要藥動學(xué)參數(shù)。采用方差分析、雙單側(cè)t檢驗和90%置信區(qū)間（90CI）分析進(jìn)行兩制劑生物等效性評價。結(jié)果 受試者空腹?fàn)顟B(tài)下口服受試制劑和參比制劑后，主要藥動學(xué)參數(shù)血漿藥物最大濃度（Cmax）、血漿半衰期（t1/2）、藥時曲線下面積（AUC0～t）分別為（66.3±18.4）ng·mL-1、（4.76±1.73）h、（323.9±98.4）h·ng·mL-1和（64.5±17.6）ng·mL-1、（4.45±1.47）h、（321.3±104.5）h·ng·mL-1。受試者高脂餐后狀態(tài)下口服受試制劑和參比制劑后，主要藥動學(xué)參數(shù)Cmax、t1/2和AUC0~t分別為（59.5±13.3） ng·mL-1、（5.14±1.24） h、（341.7±70.8） h·ng·mL-1和（60.5±10.7） ng·mL-1、（5.29±1.56）h、（348.8±77.6）h·ng·mL-1。Cmax、AUC0～t、AUC0～∞的幾何平均數(shù)比值（GMR）的90CI均落在80.00%～125.00%內(nèi)，個體內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差比值（SWT/SWR）的90%CI上限均不超過2.5，表明受試制劑中利伐沙班的吸收程度、吸收速率及在個體內(nèi)的變異與參比制劑具有生物等效性。結(jié)論 采用LC-MS/MS方法測定人血漿中利伐沙班含量，在中國健康受試者中利伐沙班（2.5 mg）受試制劑與參比制劑在空腹及高脂餐后給藥具有生物等效性。
目的 研究利伐沙班片（規(guī)格：2.5 mg）在健康中國人中的藥動學(xué)特征，并對其與參比制劑的生物等效性進(jìn)行評價。方法 70例健康受試者口服2.5 mg利伐沙班受試制劑和參比制劑（拜瑞妥®），采用開放、單劑量、隨機(jī)、完全重復(fù)、四周期交叉設(shè)計，分為單次空腹給藥試驗（42例）和單次餐后口服給藥試驗（28例）兩部分，用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測定服藥后48 h內(nèi)18個不同時間點的血藥濃度，計算主要藥動學(xué)參數(shù)。采用方差分析、雙單側(cè)t檢驗和90%置信區(qū)間（90CI）分析進(jìn)行兩制劑生物等效性評價。結(jié)果 受試者空腹?fàn)顟B(tài)下口服受試制劑和參比制劑后，主要藥動學(xué)參數(shù)血漿藥物最大濃度（Cmax）、血漿半衰期（t1/2）、藥時曲線下面積（AUC0～t）分別為（66.3±18.4）ng·mL-1、（4.76±1.73）h、（323.9±98.4）h·ng·mL-1和（64.5±17.6）ng·mL-1、（4.45±1.47）h、（321.3±104.5）h·ng·mL-1。受試者高脂餐后狀態(tài)下口服受試制劑和參比制劑后，主要藥動學(xué)參數(shù)Cmax、t1/2和AUC0~t分別為（59.5±13.3） ng·mL-1、（5.14±1.24） h、（341.7±70.8） h·ng·mL-1和（60.5±10.7） ng·mL-1、（5.29±1.56）h、（348.8±77.6）h·ng·mL-1。Cmax、AUC0～t、AUC0～∞的幾何平均數(shù)比值（GMR）的90CI均落在80.00%～125.00%內(nèi)，個體內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差比值（SWT/SWR）的90%CI上限均不超過2.5，表明受試制劑中利伐沙班的吸收程度、吸收速率及在個體內(nèi)的變異與參比制劑具有生物等效性。結(jié)論 采用LC-MS/MS方法測定人血漿中利伐沙班含量，在中國健康受試者中利伐沙班（2.5 mg）受試制劑與參比制劑在空腹及高脂餐后給藥具有生物等效性。
2024, 47(1):123-129.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.015
摘要:
目的 制備α-常春藤皂苷（α-Hed）聚合物膠束（α-Hed-PMs），并評價其對HepG2細(xì)胞的抑制效果。方法 以Pluronic F127和TPGS作為載體材料，采用溶劑蒸發(fā)-薄膜水化分散法將α-Hed制備成α-Hed-PMs，通過對粒徑分布、Zeta電位和包封率進(jìn)行綜合評估確定α-Hed-PMs的處方組成；測定α-Hed-PMs的臨界膠束濃度；在透射電鏡下觀察α-Hed-PMs的微觀形貌；通過差示掃描量熱法（DSC）判斷α-Hed在膠束中的存在狀態(tài)；考察α-Hed-PMs在pH 5.0、6.0、7.4緩沖液中的稀釋穩(wěn)定性及釋藥速率；比較α-Hed原料藥和α-Hed-PMs （4、8、16、32、64 μg·mL-1）對HepG2細(xì)胞的體外抑制作用；制備HepG2細(xì)胞荷瘤小鼠，考察股靜脈注射0.9%氯化鈉溶液（對照組）、α-Hed和α-Hed-PMs （給藥劑量均為30 mg·kg-1）對腫瘤體積的影響。結(jié)果 α-Hed-PMs的最優(yōu)處方組成： Pluronic F127和TPGS質(zhì)量比為6∶ 1，所形成的聚合物膠束臨界膠束濃度為0.031 mg·mL-1；在透射電鏡下可觀察到α-Hed-PMs呈類球形分布；DSC測定結(jié)果顯示α-Hed在膠束中以非結(jié)晶形式存在；α-Hed-PMs經(jīng)pH 5.0、6.0、7.4緩沖液稀釋后，在24 h內(nèi)均未出現(xiàn)絮凝或沉淀，粒徑也基本未發(fā)生改變； α-Hed原料藥4 h基本釋放完全，α-Hed-PMs在不同pH值緩沖液中均為前期藥物釋放較快，后期藥物釋放平緩，在50 h基本釋放完全；體內(nèi)外實驗結(jié)果顯示α-Hed-PMs對HepG2細(xì)胞的抑制作用均優(yōu)于α-Hed原料藥。結(jié)論 以Pluronic F127和TPGS作為載體材料將α-Hed制備成α-Hed-PMs，可達(dá)到更好的抗腫瘤效果。
目的 制備α-常春藤皂苷（α-Hed）聚合物膠束（α-Hed-PMs），并評價其對HepG2細(xì)胞的抑制效果。方法 以Pluronic F127和TPGS作為載體材料，采用溶劑蒸發(fā)-薄膜水化分散法將α-Hed制備成α-Hed-PMs，通過對粒徑分布、Zeta電位和包封率進(jìn)行綜合評估確定α-Hed-PMs的處方組成；測定α-Hed-PMs的臨界膠束濃度；在透射電鏡下觀察α-Hed-PMs的微觀形貌；通過差示掃描量熱法（DSC）判斷α-Hed在膠束中的存在狀態(tài)；考察α-Hed-PMs在pH 5.0、6.0、7.4緩沖液中的稀釋穩(wěn)定性及釋藥速率；比較α-Hed原料藥和α-Hed-PMs （4、8、16、32、64 μg·mL-1）對HepG2細(xì)胞的體外抑制作用；制備HepG2細(xì)胞荷瘤小鼠，考察股靜脈注射0.9%氯化鈉溶液（對照組）、α-Hed和α-Hed-PMs （給藥劑量均為30 mg·kg-1）對腫瘤體積的影響。結(jié)果 α-Hed-PMs的最優(yōu)處方組成： Pluronic F127和TPGS質(zhì)量比為6∶ 1，所形成的聚合物膠束臨界膠束濃度為0.031 mg·mL-1；在透射電鏡下可觀察到α-Hed-PMs呈類球形分布；DSC測定結(jié)果顯示α-Hed在膠束中以非結(jié)晶形式存在；α-Hed-PMs經(jīng)pH 5.0、6.0、7.4緩沖液稀釋后，在24 h內(nèi)均未出現(xiàn)絮凝或沉淀，粒徑也基本未發(fā)生改變； α-Hed原料藥4 h基本釋放完全，α-Hed-PMs在不同pH值緩沖液中均為前期藥物釋放較快，后期藥物釋放平緩，在50 h基本釋放完全；體內(nèi)外實驗結(jié)果顯示α-Hed-PMs對HepG2細(xì)胞的抑制作用均優(yōu)于α-Hed原料藥。結(jié)論 以Pluronic F127和TPGS作為載體材料將α-Hed制備成α-Hed-PMs，可達(dá)到更好的抗腫瘤效果。
2024, 47(1):130-137.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.016
摘要:
目的 探討左沙丁胺醇和沙丁胺醇分別聯(lián)合異丙托溴銨和倍氯米松用于急性加重期慢性阻塞性肺疾病（AECOPD）患者的安全性、有效性差異。方法 采用隨機(jī)對照、單中心、前瞻性研究方法，選取2022年1月1日—2022年12月31日在合肥市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科就診的100例AECOPD住院患者作為研究對象，利用PASS 26.0軟件隨機(jī)分為對照組（n=50）和試驗組（n=50）。對照組使用沙丁胺醇、異丙托溴銨和倍氯米松霧化吸入治療，試驗組使用左沙丁胺醇、異丙托溴銨和倍氯米松霧化吸入治療，比較兩組患者治療前后臨床相關(guān)指標(biāo)變化以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組治療總有效率（95.65%）高于對照組（84.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前兩組24 h痰液體積、血氣分析指標(biāo)［動脈血氧分壓（paO2）、動脈血二氧化碳分壓（paCO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）］、肺功能指標(biāo)［第1秒呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、1秒率（FEV1/FVC）］、血清炎癥因子指標(biāo)［超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）］、氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)［丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）］比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組24 h痰液體積、pa（CO2）、慢阻肺急性加重識別工具（CERT）評分、MDA、hs-CRP、IL-8、TNF-α均較本組治療前下降，pa（O2）、FEV1、FVC、FEV1/FVC、GSH-Px、SOD較本組治療前顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，試驗組各項指標(biāo)改善情況均較對照組明顯（P＜0.05）。在治療過程中，對照組耐受良好，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。試驗組發(fā)生頭痛2例、皮疹和腹瀉各1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。結(jié)論 加入左沙丁胺醇的三聯(lián)藥物方案用于治療AECOPD患者的臨床療效比沙丁胺醇三聯(lián)方案更好，但不良反應(yīng)發(fā)生率更高，臨床應(yīng)用需關(guān)注其安全性。
目的 探討左沙丁胺醇和沙丁胺醇分別聯(lián)合異丙托溴銨和倍氯米松用于急性加重期慢性阻塞性肺疾病（AECOPD）患者的安全性、有效性差異。方法 采用隨機(jī)對照、單中心、前瞻性研究方法，選取2022年1月1日—2022年12月31日在合肥市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科就診的100例AECOPD住院患者作為研究對象，利用PASS 26.0軟件隨機(jī)分為對照組（n=50）和試驗組（n=50）。對照組使用沙丁胺醇、異丙托溴銨和倍氯米松霧化吸入治療，試驗組使用左沙丁胺醇、異丙托溴銨和倍氯米松霧化吸入治療，比較兩組患者治療前后臨床相關(guān)指標(biāo)變化以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組治療總有效率（95.65%）高于對照組（84.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前兩組24 h痰液體積、血氣分析指標(biāo)［動脈血氧分壓（paO2）、動脈血二氧化碳分壓（paCO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）］、肺功能指標(biāo)［第1秒呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、1秒率（FEV1/FVC）］、血清炎癥因子指標(biāo)［超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）］、氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)［丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）］比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組24 h痰液體積、pa（CO2）、慢阻肺急性加重識別工具（CERT）評分、MDA、hs-CRP、IL-8、TNF-α均較本組治療前下降，pa（O2）、FEV1、FVC、FEV1/FVC、GSH-Px、SOD較本組治療前顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，試驗組各項指標(biāo)改善情況均較對照組明顯（P＜0.05）。在治療過程中，對照組耐受良好，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。試驗組發(fā)生頭痛2例、皮疹和腹瀉各1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。結(jié)論 加入左沙丁胺醇的三聯(lián)藥物方案用于治療AECOPD患者的臨床療效比沙丁胺醇三聯(lián)方案更好，但不良反應(yīng)發(fā)生率更高，臨床應(yīng)用需關(guān)注其安全性。
2024, 47(1):138-146.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.017
摘要:
目的 評價臨床上苯磺酸氨氯地平超藥品說明書劑量用藥的有效性和安全性，促進(jìn)臨床合理用藥。方法 從鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2021年1月1日—12月31日苯磺酸氨氯地平所有超說明書用藥的2 438名患者中，篩選出日劑量＞10 mg的難治性高血壓（RH）患者，統(tǒng)計患者基本信息、超劑量用藥情況等，統(tǒng)計患者超劑量用藥前及超劑量用藥后第7天的血壓值，統(tǒng)計苯磺酸氨氯地平超劑量用藥前后心率及腎功能參數(shù)變化，進(jìn)而對超劑量用藥有效性及安全性進(jìn)行評價分析。結(jié)果 統(tǒng)計得到鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2021年苯磺酸氨氯地平超劑量用藥的RH患者共193例，其中118例來自腎臟內(nèi)科，且72%為慢性腎病（CKD）5期患者。超劑量用藥后患者血壓明顯降低，且以日劑量為20～30 mg時血壓降幅最大，血壓達(dá)標(biāo)率最高。不同年齡組患者超劑量用藥后降壓有效率及血壓達(dá)標(biāo)率無明顯差異，但40歲以上的患者不良反應(yīng)發(fā)生率增加，整體不良反應(yīng)發(fā)生率為24%。結(jié)論 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院苯磺酸氨氯地平超劑量用藥人群多為CKD患者，大部分患者超劑量用藥后血壓控制有明顯改善，且以苯磺酸氨氯地平日劑量在20～30 mg者降壓效果最優(yōu)，安全性較好。
目的 評價臨床上苯磺酸氨氯地平超藥品說明書劑量用藥的有效性和安全性，促進(jìn)臨床合理用藥。方法 從鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2021年1月1日—12月31日苯磺酸氨氯地平所有超說明書用藥的2 438名患者中，篩選出日劑量＞10 mg的難治性高血壓（RH）患者，統(tǒng)計患者基本信息、超劑量用藥情況等，統(tǒng)計患者超劑量用藥前及超劑量用藥后第7天的血壓值，統(tǒng)計苯磺酸氨氯地平超劑量用藥前后心率及腎功能參數(shù)變化，進(jìn)而對超劑量用藥有效性及安全性進(jìn)行評價分析。結(jié)果 統(tǒng)計得到鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2021年苯磺酸氨氯地平超劑量用藥的RH患者共193例，其中118例來自腎臟內(nèi)科，且72%為慢性腎病（CKD）5期患者。超劑量用藥后患者血壓明顯降低，且以日劑量為20～30 mg時血壓降幅最大，血壓達(dá)標(biāo)率最高。不同年齡組患者超劑量用藥后降壓有效率及血壓達(dá)標(biāo)率無明顯差異，但40歲以上的患者不良反應(yīng)發(fā)生率增加，整體不良反應(yīng)發(fā)生率為24%。結(jié)論 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院苯磺酸氨氯地平超劑量用藥人群多為CKD患者，大部分患者超劑量用藥后血壓控制有明顯改善，且以苯磺酸氨氯地平日劑量在20～30 mg者降壓效果最優(yōu)，安全性較好。
2024, 47(1):147-152.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.018
摘要:
目的 觀察兒童服用孟魯司特鈉出現(xiàn)的不良反應(yīng)（ADR），并確定其相關(guān)影響因素。方法 隨訪調(diào)查山東大學(xué)附屬兒童醫(yī)院門診及住院2020年7月1日—12月31日530例患者服用孟魯司特鈉藥物后出現(xiàn)ADR情況，對其影響因素進(jìn)行分析。結(jié)果 530例調(diào)查對象中，有45例患者報告了ADR，ADR發(fā)生的最短時間為用藥后1 h、最長時間為用藥2年后，主要涉及精神系統(tǒng)紊亂、胃腸道功能紊亂、血液和淋巴系統(tǒng)紊亂、皮膚和皮下組織紊亂，檢出率分別為5.85%、1.70%、1.32%、1.13%?；純耗挲g、性別、服用劑量、服用劑型、是否聯(lián)合用藥與ADR發(fā)生無明顯相關(guān)（P＞0.05），連續(xù)用藥時間與ADR發(fā)生率存在顯著性相關(guān)（P＜0.05），77.1%的兒童ADR發(fā)生在服藥1個月內(nèi)。結(jié)論 孟魯司特鈉ADR涉及全身多個系統(tǒng)，主要以精神癥狀為主，且未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。
目的 觀察兒童服用孟魯司特鈉出現(xiàn)的不良反應(yīng)（ADR），并確定其相關(guān)影響因素。方法 隨訪調(diào)查山東大學(xué)附屬兒童醫(yī)院門診及住院2020年7月1日—12月31日530例患者服用孟魯司特鈉藥物后出現(xiàn)ADR情況，對其影響因素進(jìn)行分析。結(jié)果 530例調(diào)查對象中，有45例患者報告了ADR，ADR發(fā)生的最短時間為用藥后1 h、最長時間為用藥2年后，主要涉及精神系統(tǒng)紊亂、胃腸道功能紊亂、血液和淋巴系統(tǒng)紊亂、皮膚和皮下組織紊亂，檢出率分別為5.85%、1.70%、1.32%、1.13%?；純耗挲g、性別、服用劑量、服用劑型、是否聯(lián)合用藥與ADR發(fā)生無明顯相關(guān)（P＞0.05），連續(xù)用藥時間與ADR發(fā)生率存在顯著性相關(guān)（P＜0.05），77.1%的兒童ADR發(fā)生在服藥1個月內(nèi)。結(jié)論 孟魯司特鈉ADR涉及全身多個系統(tǒng)，主要以精神癥狀為主，且未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。
2024, 47(1):153-159.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.019
摘要:
在系統(tǒng)回顧、梳理清宣止咳顆粒上市以來的臨床及基礎(chǔ)研究成果的基礎(chǔ)上，采用國際臨床醫(yī)學(xué)專家共識研制方法，通過召開專家論證會及函審，結(jié)合現(xiàn)有循證證據(jù)制定本專家共識。共識對清宣止咳顆粒治療兒童感冒、支氣管炎的優(yōu)勢環(huán)節(jié)、給藥方案與劑量療程特點、安全性問題等進(jìn)行了推薦或建議，并通過專家會議以及函審的方式，在全國范圍內(nèi)進(jìn)行意見征求和同行評議，可為指導(dǎo)清宣止咳顆粒的臨床合理用藥提供參考。
在系統(tǒng)回顧、梳理清宣止咳顆粒上市以來的臨床及基礎(chǔ)研究成果的基礎(chǔ)上，采用國際臨床醫(yī)學(xué)專家共識研制方法，通過召開專家論證會及函審，結(jié)合現(xiàn)有循證證據(jù)制定本專家共識。共識對清宣止咳顆粒治療兒童感冒、支氣管炎的優(yōu)勢環(huán)節(jié)、給藥方案與劑量療程特點、安全性問題等進(jìn)行了推薦或建議，并通過專家會議以及函審的方式，在全國范圍內(nèi)進(jìn)行意見征求和同行評議，可為指導(dǎo)清宣止咳顆粒的臨床合理用藥提供參考。
2024, 47(1):160-170.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.020
摘要:
目的 系統(tǒng)評價丹莪婦康煎膏治療子宮內(nèi)膜異位癥及其術(shù)后的有效性和安全性。方法 計算機(jī)檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、PubMed、Cochrane Library和Web of Science數(shù)據(jù)庫中，關(guān)于丹莪婦康煎膏治療子宮內(nèi)膜異位癥的隨機(jī)對照試驗（RCT），檢索時限為建庫起至2023年9月3日。通過Cochrane偏倚風(fēng)險評估工具評估文獻(xiàn)質(zhì)量，采用RevMan 5.4.1軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入21個RCTs，Meta分析結(jié)果顯示：單獨使用丹莪婦康煎膏治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床總有效率［RR＝1.07，95% CI （1.01，1.13），P=0.01］、疼痛視覺模擬量表（VAS）評分［MD＝-1.59，95% CI （- 2.70，-0.47），P=0.005］、血清糖類抗原125（CA125）［MD＝-5.91，95% CI（-8.85，-2.97），P＜0.000 01］均優(yōu)于單獨使用孕三烯酮，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義；單獨使用丹莪婦康煎膏治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床總有效率［RR＝1.23，95% CI（0.91，1.65），P=0.18］優(yōu)于單獨使用米非司酮，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。單獨使用丹莪婦康煎膏治療子宮內(nèi)膜異位癥的不良事件發(fā)生率［MD＝0.18，95% CI（0.10，0.32），P＜0.000 001］低于單獨使用孕三烯酮，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 丹莪婦康煎膏治療子宮內(nèi)膜異位癥具有較好的有效性和安全性。
目的 系統(tǒng)評價丹莪婦康煎膏治療子宮內(nèi)膜異位癥及其術(shù)后的有效性和安全性。方法 計算機(jī)檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、PubMed、Cochrane Library和Web of Science數(shù)據(jù)庫中，關(guān)于丹莪婦康煎膏治療子宮內(nèi)膜異位癥的隨機(jī)對照試驗（RCT），檢索時限為建庫起至2023年9月3日。通過Cochrane偏倚風(fēng)險評估工具評估文獻(xiàn)質(zhì)量，采用RevMan 5.4.1軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入21個RCTs，Meta分析結(jié)果顯示：單獨使用丹莪婦康煎膏治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床總有效率［RR＝1.07，95% CI （1.01，1.13），P=0.01］、疼痛視覺模擬量表（VAS）評分［MD＝-1.59，95% CI （- 2.70，-0.47），P=0.005］、血清糖類抗原125（CA125）［MD＝-5.91，95% CI（-8.85，-2.97），P＜0.000 01］均優(yōu)于單獨使用孕三烯酮，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義；單獨使用丹莪婦康煎膏治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床總有效率［RR＝1.23，95% CI（0.91，1.65），P=0.18］優(yōu)于單獨使用米非司酮，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。單獨使用丹莪婦康煎膏治療子宮內(nèi)膜異位癥的不良事件發(fā)生率［MD＝0.18，95% CI（0.10，0.32），P＜0.000 001］低于單獨使用孕三烯酮，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 丹莪婦康煎膏治療子宮內(nèi)膜異位癥具有較好的有效性和安全性。
2024, 47(1):171-178.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.021
摘要:
目的 通過對國家中藥復(fù)方專利治療潰瘍性結(jié)腸炎的系統(tǒng)分析，總結(jié)歸納其配伍規(guī)律及用藥發(fā)展趨勢。方法 檢索國家知識產(chǎn)權(quán)局中國專利公布網(wǎng)站中治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥復(fù)方專利數(shù)據(jù)。采用SPSS Statistic 26.0和SPSS Modeler 15.0對高頻中藥（頻次≥20）進(jìn)行性味歸經(jīng)、功效分析，以及系統(tǒng)聚類、Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則與網(wǎng)絡(luò)分析。以Cytoscape3.7.2構(gòu)建少見中藥高度互聯(lián)的子網(wǎng)絡(luò)，挖掘新的藥物組合。結(jié)果 納入從建庫至2023年8月31日治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥復(fù)方專利共147項，涉及中藥500味，高頻中藥20味，有甘草（60次，40.82%）、黃連（56次，38.10%）、黃芪（46次，31.29%）等，藥味以苦味最常見，藥性以寒、溫為主，多歸脾經(jīng)。以清熱藥和補益藥居多。聚類分析得到4組中藥組合（新處方），主要有“黃連、木香、白芍、當(dāng)歸、甘草、陳皮、黃芩、柴胡、茯苓、薏苡仁”等。常用藥對有木香-黃連（支持度21.77%，置信度71.88%）等，常用角藥組合有白芍-黃連-甘草（支持度14.97%，置信度72.73%）等。挖掘的潛在處方有“假茼蒿-建蘭根-橘餅-橘紅珠-紅娘子-還陽參”等。結(jié)論 國家中藥復(fù)方專利治療潰瘍性結(jié)腸炎常用清熱解毒藥和益氣健脾藥等，符合潰瘍性結(jié)腸炎的臨床治療原則。難治性或重度潰瘍性結(jié)腸炎可考慮攻補兼施之法，適當(dāng)加入活血化瘀的蟲類藥。
目的 通過對國家中藥復(fù)方專利治療潰瘍性結(jié)腸炎的系統(tǒng)分析，總結(jié)歸納其配伍規(guī)律及用藥發(fā)展趨勢。方法 檢索國家知識產(chǎn)權(quán)局中國專利公布網(wǎng)站中治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥復(fù)方專利數(shù)據(jù)。采用SPSS Statistic 26.0和SPSS Modeler 15.0對高頻中藥（頻次≥20）進(jìn)行性味歸經(jīng)、功效分析，以及系統(tǒng)聚類、Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則與網(wǎng)絡(luò)分析。以Cytoscape3.7.2構(gòu)建少見中藥高度互聯(lián)的子網(wǎng)絡(luò)，挖掘新的藥物組合。結(jié)果 納入從建庫至2023年8月31日治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥復(fù)方專利共147項，涉及中藥500味，高頻中藥20味，有甘草（60次，40.82%）、黃連（56次，38.10%）、黃芪（46次，31.29%）等，藥味以苦味最常見，藥性以寒、溫為主，多歸脾經(jīng)。以清熱藥和補益藥居多。聚類分析得到4組中藥組合（新處方），主要有“黃連、木香、白芍、當(dāng)歸、甘草、陳皮、黃芩、柴胡、茯苓、薏苡仁”等。常用藥對有木香-黃連（支持度21.77%，置信度71.88%）等，常用角藥組合有白芍-黃連-甘草（支持度14.97%，置信度72.73%）等。挖掘的潛在處方有“假茼蒿-建蘭根-橘餅-橘紅珠-紅娘子-還陽參”等。結(jié)論 國家中藥復(fù)方專利治療潰瘍性結(jié)腸炎常用清熱解毒藥和益氣健脾藥等，符合潰瘍性結(jié)腸炎的臨床治療原則。難治性或重度潰瘍性結(jié)腸炎可考慮攻補兼施之法，適當(dāng)加入活血化瘀的蟲類藥。
2024, 47(1):179-190.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.022
摘要:
針對現(xiàn)階段的網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)研究，系統(tǒng)梳理了網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)在中藥安全性研究中的方法特點，實踐應(yīng)用及發(fā)展現(xiàn)狀，總結(jié)了網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)的研究方法與依托工具，對網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)在預(yù)測中藥不良結(jié)局、毒性機(jī)制分析、有害成分預(yù)判、多學(xué)科交叉運用、組學(xué)技術(shù)聯(lián)用等方面進(jìn)行分析歸納。重點關(guān)注當(dāng)前網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)存在的不足與短板，并提出初步的解決策略與完善方案以供同仁參考、批評和借鑒，以期為促進(jìn)網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)進(jìn)一步發(fā)展及中藥安全性評價的構(gòu)建提供參考。
針對現(xiàn)階段的網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)研究，系統(tǒng)梳理了網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)在中藥安全性研究中的方法特點，實踐應(yīng)用及發(fā)展現(xiàn)狀，總結(jié)了網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)的研究方法與依托工具，對網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)在預(yù)測中藥不良結(jié)局、毒性機(jī)制分析、有害成分預(yù)判、多學(xué)科交叉運用、組學(xué)技術(shù)聯(lián)用等方面進(jìn)行分析歸納。重點關(guān)注當(dāng)前網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)存在的不足與短板，并提出初步的解決策略與完善方案以供同仁參考、批評和借鑒，以期為促進(jìn)網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)進(jìn)一步發(fā)展及中藥安全性評價的構(gòu)建提供參考。
2024, 47(1):191-196.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.023
摘要:
缺血性腦卒中（IS）和阿爾茨海默?。ˋD）具有共同的病理特征，如β-淀粉樣蛋白沉積、血管病變、氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥等，均會導(dǎo)致認(rèn)知能力下降。髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體2（TREM2）作為免疫相關(guān)受體，可以通過調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的表型和功能來協(xié)調(diào)神經(jīng)炎癥，參與AD和IS的進(jìn)程。蛇床子素、補脾醒神益智方、AL002、褪黑激素、羥基紅花黃色素A等靶向TREM2免疫受體，對AD和IS等神經(jīng)退行性疾病有療效。就TREM2在AD和IS中的重要作用和以TREM2為靶點治療AD和IS的相關(guān)藥物進(jìn)行綜述，以期為退行性疾病、腦血管疾病等相關(guān)治療藥物的研發(fā)提供新思路。
缺血性腦卒中（IS）和阿爾茨海默?。ˋD）具有共同的病理特征，如β-淀粉樣蛋白沉積、血管病變、氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥等，均會導(dǎo)致認(rèn)知能力下降。髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體2（TREM2）作為免疫相關(guān)受體，可以通過調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的表型和功能來協(xié)調(diào)神經(jīng)炎癥，參與AD和IS的進(jìn)程。蛇床子素、補脾醒神益智方、AL002、褪黑激素、羥基紅花黃色素A等靶向TREM2免疫受體，對AD和IS等神經(jīng)退行性疾病有療效。就TREM2在AD和IS中的重要作用和以TREM2為靶點治療AD和IS的相關(guān)藥物進(jìn)行綜述，以期為退行性疾病、腦血管疾病等相關(guān)治療藥物的研發(fā)提供新思路。
2024, 47(1):197-203.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.024
摘要:
烏藥為樟科山胡椒屬植物烏藥Lindera aggregata（Sims）Kosterm.的干燥塊根，主要成分包括倍半萜類、生物堿類、黃酮類和揮發(fā)油等，具有抗氧化、抑菌、抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等多種藥理作用。近年，諸多研究表明烏藥對酒精性肝損傷、化學(xué)性肝損傷、免疫性肝損傷、糖尿病合并肝損傷、脂肪肝、肝癌等肝臟相關(guān)疾病都有防治作用。綜述了烏藥水提取物、醇提取物、醇提取物的萃取物、葉提取物、根揮發(fā)油及烏藥醚內(nèi)酯抗肝損傷的藥理作用及研究現(xiàn)狀，以期為后續(xù)烏藥相關(guān)保肝藥物的開發(fā)及利用提供理論基礎(chǔ)。
烏藥為樟科山胡椒屬植物烏藥Lindera aggregata（Sims）Kosterm.的干燥塊根，主要成分包括倍半萜類、生物堿類、黃酮類和揮發(fā)油等，具有抗氧化、抑菌、抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等多種藥理作用。近年，諸多研究表明烏藥對酒精性肝損傷、化學(xué)性肝損傷、免疫性肝損傷、糖尿病合并肝損傷、脂肪肝、肝癌等肝臟相關(guān)疾病都有防治作用。綜述了烏藥水提取物、醇提取物、醇提取物的萃取物、葉提取物、根揮發(fā)油及烏藥醚內(nèi)酯抗肝損傷的藥理作用及研究現(xiàn)狀，以期為后續(xù)烏藥相關(guān)保肝藥物的開發(fā)及利用提供理論基礎(chǔ)。
2024, 47(1):204-210.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.025
摘要:
溫膽湯是經(jīng)典的祛痰名方，廣泛應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)疾病。藥理研究顯示，溫膽湯及其類方（加味溫膽湯、黃連溫膽湯、柴白溫膽湯）具有抗炎、調(diào)節(jié)糖脂代謝、抗抑郁、抗氧化的作用，通過減輕細(xì)胞炎癥反應(yīng)、抑制游離脂肪酸的表達(dá)以及促進(jìn)超氧化物歧化酶（SOD）的表達(dá)而治療眩暈。對溫膽湯及其類方治療眩暈的藥理及臨床研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為治療眩暈的新藥研發(fā)及臨床合理用藥提供依據(jù)。
溫膽湯是經(jīng)典的祛痰名方，廣泛應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)疾病。藥理研究顯示，溫膽湯及其類方（加味溫膽湯、黃連溫膽湯、柴白溫膽湯）具有抗炎、調(diào)節(jié)糖脂代謝、抗抑郁、抗氧化的作用，通過減輕細(xì)胞炎癥反應(yīng)、抑制游離脂肪酸的表達(dá)以及促進(jìn)超氧化物歧化酶（SOD）的表達(dá)而治療眩暈。對溫膽湯及其類方治療眩暈的藥理及臨床研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為治療眩暈的新藥研發(fā)及臨床合理用藥提供依據(jù)。
2024, 47(1):211-216.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.01.026
摘要:
去氫吳茱萸堿是吳茱萸的主要活性成分之一，作為吲哚喹唑酮類生物堿，其藥理作用包括抗腫瘤、抗心律失常、抗炎、抗病毒等，尤其抗阿爾茨海默病作用顯著。去氫吳茱萸堿易透過血腦屏障發(fā)揮中樞神經(jīng)作用，其藥時曲線呈現(xiàn)雙峰，在體內(nèi)發(fā)生羥基化、去甲基化、與葡萄糖醛酸結(jié)合等代謝反應(yīng)。對去氫吳茱萸堿單體及其在吳茱萸和制劑中的吸收、分布、代謝與排泄過程等藥動學(xué)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，總結(jié)其藥動學(xué)特征，以期為臨床應(yīng)用及新藥研發(fā)提供參考。
去氫吳茱萸堿是吳茱萸的主要活性成分之一，作為吲哚喹唑酮類生物堿，其藥理作用包括抗腫瘤、抗心律失常、抗炎、抗病毒等，尤其抗阿爾茨海默病作用顯著。去氫吳茱萸堿易透過血腦屏障發(fā)揮中樞神經(jīng)作用，其藥時曲線呈現(xiàn)雙峰，在體內(nèi)發(fā)生羥基化、去甲基化、與葡萄糖醛酸結(jié)合等代謝反應(yīng)。對去氫吳茱萸堿單體及其在吳茱萸和制劑中的吸收、分布、代謝與排泄過程等藥動學(xué)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，總結(jié)其藥動學(xué)特征，以期為臨床應(yīng)用及新藥研發(fā)提供參考。
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