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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
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2024年第47卷第10期文章目次
2024, 47(10):2197-2202.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.001
摘要:
中藥在馬來西亞具有較高的接受程度和廣泛應(yīng)用，同時馬來西亞在藥品注冊和監(jiān)管方面也具有比較完善的法規(guī)。中藥常以天然藥品或健康補充劑注冊進(jìn)入馬來西亞市場，需要按照東盟共同技術(shù)檔案（ACTD）格式撰寫藥品注冊文件；根據(jù)產(chǎn)品注冊聲稱的級別，馬來西亞國家藥品監(jiān)管局（NPRA）會對產(chǎn)品進(jìn)行完整審評或簡化審評，并在最終審評通過后發(fā)放有效期為5年的產(chǎn)品注冊編號（PRN）。結(jié)合注冊實踐，總結(jié)注冊申報關(guān)鍵點：首先需確保申報中藥處方成分適用性，然后提供符合馬來西亞管理要求的產(chǎn)品工藝流程、規(guī)格信息及穩(wěn)定性研究等藥學(xué)研究資料，臨床研究報告、Meta分析文獻(xiàn)及與產(chǎn)品相關(guān)的國際認(rèn)可的專論等有效性和安全性的支持依據(jù)，以及由馬來西亞認(rèn)可的機構(gòu)出具的行政文件。中藥在以天然藥品項下的傳統(tǒng)藥身份注冊、聲稱產(chǎn)品的傳統(tǒng)用途之外，也可以具有治療聲稱的天然藥品注冊，并以臨床研究、學(xué)術(shù)論文、藥典專論、醫(yī)學(xué)典籍等多維證據(jù)材料支持產(chǎn)品的安全有效。中藥的國際認(rèn)可度日益提高，通過介紹中藥產(chǎn)品在馬來西亞的注冊路徑及相關(guān)經(jīng)驗，幫助更多中藥產(chǎn)品在馬來西亞注冊獲得批準(zhǔn)，助力中藥國際化進(jìn)程。
中藥在馬來西亞具有較高的接受程度和廣泛應(yīng)用，同時馬來西亞在藥品注冊和監(jiān)管方面也具有比較完善的法規(guī)。中藥常以天然藥品或健康補充劑注冊進(jìn)入馬來西亞市場，需要按照東盟共同技術(shù)檔案（ACTD）格式撰寫藥品注冊文件；根據(jù)產(chǎn)品注冊聲稱的級別，馬來西亞國家藥品監(jiān)管局（NPRA）會對產(chǎn)品進(jìn)行完整審評或簡化審評，并在最終審評通過后發(fā)放有效期為5年的產(chǎn)品注冊編號（PRN）。結(jié)合注冊實踐，總結(jié)注冊申報關(guān)鍵點：首先需確保申報中藥處方成分適用性，然后提供符合馬來西亞管理要求的產(chǎn)品工藝流程、規(guī)格信息及穩(wěn)定性研究等藥學(xué)研究資料，臨床研究報告、Meta分析文獻(xiàn)及與產(chǎn)品相關(guān)的國際認(rèn)可的專論等有效性和安全性的支持依據(jù)，以及由馬來西亞認(rèn)可的機構(gòu)出具的行政文件。中藥在以天然藥品項下的傳統(tǒng)藥身份注冊、聲稱產(chǎn)品的傳統(tǒng)用途之外，也可以具有治療聲稱的天然藥品注冊，并以臨床研究、學(xué)術(shù)論文、藥典專論、醫(yī)學(xué)典籍等多維證據(jù)材料支持產(chǎn)品的安全有效。中藥的國際認(rèn)可度日益提高，通過介紹中藥產(chǎn)品在馬來西亞的注冊路徑及相關(guān)經(jīng)驗，幫助更多中藥產(chǎn)品在馬來西亞注冊獲得批準(zhǔn)，助力中藥國際化進(jìn)程。
2024, 47(10):2203-2209.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.002
摘要:
FDA于2024年4月發(fā)布了“NDA和ANDA中組成說明的內(nèi)容和格式以及說明書中相應(yīng)成分說明的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案”。該指導(dǎo)原則詳盡而又具體地介紹了藥學(xué)申報資料中藥物組成說明以及說明書中相應(yīng)成分說明的最佳撰寫方法。列舉了常見問題并提出了避免這些問的建議。該指導(dǎo)原則末還給出了規(guī)范撰寫的示例，使之最佳撰寫方法一目了然。而我國目前還沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則，期待對我國藥物研究者這兩方面內(nèi)容的規(guī)范撰寫有幫助，也對我國藥品監(jiān)管部門的相應(yīng)審評有啟示。
FDA于2024年4月發(fā)布了“NDA和ANDA中組成說明的內(nèi)容和格式以及說明書中相應(yīng)成分說明的供企業(yè)用的指導(dǎo)原則草案”。該指導(dǎo)原則詳盡而又具體地介紹了藥學(xué)申報資料中藥物組成說明以及說明書中相應(yīng)成分說明的最佳撰寫方法。列舉了常見問題并提出了避免這些問的建議。該指導(dǎo)原則末還給出了規(guī)范撰寫的示例，使之最佳撰寫方法一目了然。而我國目前還沒有類似的指導(dǎo)原則，詳細(xì)介紹FDA該指導(dǎo)原則，期待對我國藥物研究者這兩方面內(nèi)容的規(guī)范撰寫有幫助，也對我國藥品監(jiān)管部門的相應(yīng)審評有啟示。
2024, 47(10):2210-2226.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.003
摘要:
目的 利用高效液相色譜-四極桿飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜法（UPLC-Q-TOF-MS/MS）分析凹葉景天醋酸乙酯部位的化學(xué)成分，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)進(jìn)行凹葉景天抗肝癌質(zhì)量標(biāo)志物（Q-Marker）的預(yù)測分析。方法 利用UPLC-Q-TOF-MS/MS快速鑒定凹葉景天醋酸乙酯部位的化學(xué)成分；利用 Swiss ADME 平臺，根據(jù)篩選原則確定活性成分；運用 Swiss TargetPrediction平臺預(yù)測凹葉景天的成分靶點，GeneCards平臺獲得相關(guān)疾病靶點，Venny平臺獲得成分和疾病的交集靶點，并構(gòu)建“活性成分-靶點”網(wǎng)絡(luò)；通過 String數(shù)據(jù)庫和 Cytoscape軟件構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，并篩選核心靶點；利用David數(shù)據(jù)庫對潛在的核心靶點進(jìn)行基因本體（GO）功能和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析；采用分子對接技術(shù)進(jìn)行驗證。結(jié)果 從凹葉景天醋酸乙酯部位中共鑒定58個成分，黃酮類23個、有機酸類16個、酚類4個、香豆素類 4個、萜類 2個、苯酞類 2個等。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究篩選出 39種活性成分，藥物-疾病靶點 140個；PPI網(wǎng)絡(luò)篩選出AKT1、EGFR、STAT3、CASP3、ESR1等18個核心靶點；富集分析顯示，凹葉景天主要以癌癥通路、PI3K-Akt信號通路、癌癥中的微小 RNA信號通路、MAPK信號通路等為主要信號通路，從而發(fā)揮抗肝癌的作用。分子對接結(jié)果顯示預(yù)測的 QMarker及核心靶點之間具有良好的親和力。結(jié)論 凹葉景天是通過多成分、多靶點、多途徑發(fā)揮抗肝癌的作用，預(yù)測出山柰素、異鼠李素、山柰酚、槲皮素、木犀草素、芹菜素和苜蓿素7個成分可作為凹葉景天抗肝癌的Q-Marker。
目的 利用高效液相色譜-四極桿飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜法（UPLC-Q-TOF-MS/MS）分析凹葉景天醋酸乙酯部位的化學(xué)成分，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)進(jìn)行凹葉景天抗肝癌質(zhì)量標(biāo)志物（Q-Marker）的預(yù)測分析。方法 利用UPLC-Q-TOF-MS/MS快速鑒定凹葉景天醋酸乙酯部位的化學(xué)成分；利用 Swiss ADME 平臺，根據(jù)篩選原則確定活性成分；運用 Swiss TargetPrediction平臺預(yù)測凹葉景天的成分靶點，GeneCards平臺獲得相關(guān)疾病靶點，Venny平臺獲得成分和疾病的交集靶點，并構(gòu)建“活性成分-靶點”網(wǎng)絡(luò)；通過 String數(shù)據(jù)庫和 Cytoscape軟件構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，并篩選核心靶點；利用David數(shù)據(jù)庫對潛在的核心靶點進(jìn)行基因本體（GO）功能和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析；采用分子對接技術(shù)進(jìn)行驗證。結(jié)果 從凹葉景天醋酸乙酯部位中共鑒定58個成分，黃酮類23個、有機酸類16個、酚類4個、香豆素類 4個、萜類 2個、苯酞類 2個等。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究篩選出 39種活性成分，藥物-疾病靶點 140個；PPI網(wǎng)絡(luò)篩選出AKT1、EGFR、STAT3、CASP3、ESR1等18個核心靶點；富集分析顯示，凹葉景天主要以癌癥通路、PI3K-Akt信號通路、癌癥中的微小 RNA信號通路、MAPK信號通路等為主要信號通路，從而發(fā)揮抗肝癌的作用。分子對接結(jié)果顯示預(yù)測的 QMarker及核心靶點之間具有良好的親和力。結(jié)論 凹葉景天是通過多成分、多靶點、多途徑發(fā)揮抗肝癌的作用，預(yù)測出山柰素、異鼠李素、山柰酚、槲皮素、木犀草素、芹菜素和苜蓿素7個成分可作為凹葉景天抗肝癌的Q-Marker。
2024, 47(10):2227-2240.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.004
摘要:
目的 研究桑菊飲治療急性肺損傷（ALI）的作用機制。方法 采用超高效液相色譜-電噴霧串聯(lián)四極桿飛行時間質(zhì)譜法（UHPLC-ESI-QTOF-MS/MS）快速鑒別桑菊飲的入血成分，使用 Swiss Target Prediction和 GeneCards等數(shù)據(jù)庫篩選桑菊飲入血成分關(guān)聯(lián)靶點與ALI相關(guān)靶點，并通過Venny確認(rèn)桑菊飲抗ALI潛在靶點。使用Metascape對交集靶點進(jìn)行基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，通過String數(shù)據(jù)庫與Cytoscape軟件構(gòu)建并分析蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)。基于分子對接對重要成分和靶點間相互作用進(jìn)行驗證，并進(jìn)一步采用脂多糖（LPS）致ALI大鼠模型，借助實時熒光半定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（qRT-PCR）明確桑菊飲對ALI大鼠重要靶點（TNF、EGFR、STAT3、PTGS2）的調(diào)控作用。結(jié)果 共檢測出38個桑菊飲入血成分，獲得220個藥物潛在靶點、3 758個ALI治療潛在靶點和145個交集靶點，篩選出 10個核心成分（蘆丁、苦杏仁苷、甘草苷等）。KEGG通路富集分析揭示桑菊飲可能通過影響花生四烯酸代謝、PI3K-Akt信號通路等多種生命過程，發(fā)揮抗ALI作用。分子對接結(jié)果表明，蘆丁、苦杏仁苷、甘草苷等核心成分與TNF、EGFR、STAT3等關(guān)鍵靶點具有良好親和力。qRT-PCR結(jié)果進(jìn)一步顯示桑菊飲可顯著回調(diào)ALI導(dǎo)致的EGFR、TNF、STAT3、PTGS2 等 mRNA 表達(dá)量的改變（P＜0.01）。結(jié)論 桑菊飲可能通過甘草苷、蘆丁、苦杏仁苷等多成分干預(yù) TNF、EGFR、STAT3、PTGS2等多靶點，進(jìn)而調(diào)節(jié)花生四烯酸代謝和PI3K-Akt等信號通路發(fā)揮治療ALI作用。
目的 研究桑菊飲治療急性肺損傷（ALI）的作用機制。方法 采用超高效液相色譜-電噴霧串聯(lián)四極桿飛行時間質(zhì)譜法（UHPLC-ESI-QTOF-MS/MS）快速鑒別桑菊飲的入血成分，使用 Swiss Target Prediction和 GeneCards等數(shù)據(jù)庫篩選桑菊飲入血成分關(guān)聯(lián)靶點與ALI相關(guān)靶點，并通過Venny確認(rèn)桑菊飲抗ALI潛在靶點。使用Metascape對交集靶點進(jìn)行基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，通過String數(shù)據(jù)庫與Cytoscape軟件構(gòu)建并分析蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)。基于分子對接對重要成分和靶點間相互作用進(jìn)行驗證，并進(jìn)一步采用脂多糖（LPS）致ALI大鼠模型，借助實時熒光半定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（qRT-PCR）明確桑菊飲對ALI大鼠重要靶點（TNF、EGFR、STAT3、PTGS2）的調(diào)控作用。結(jié)果 共檢測出38個桑菊飲入血成分，獲得220個藥物潛在靶點、3 758個ALI治療潛在靶點和145個交集靶點，篩選出 10個核心成分（蘆丁、苦杏仁苷、甘草苷等）。KEGG通路富集分析揭示桑菊飲可能通過影響花生四烯酸代謝、PI3K-Akt信號通路等多種生命過程，發(fā)揮抗ALI作用。分子對接結(jié)果表明，蘆丁、苦杏仁苷、甘草苷等核心成分與TNF、EGFR、STAT3等關(guān)鍵靶點具有良好親和力。qRT-PCR結(jié)果進(jìn)一步顯示桑菊飲可顯著回調(diào)ALI導(dǎo)致的EGFR、TNF、STAT3、PTGS2 等 mRNA 表達(dá)量的改變（P＜0.01）。結(jié)論 桑菊飲可能通過甘草苷、蘆丁、苦杏仁苷等多成分干預(yù) TNF、EGFR、STAT3、PTGS2等多靶點，進(jìn)而調(diào)節(jié)花生四烯酸代謝和PI3K-Akt等信號通路發(fā)揮治療ALI作用。
2024, 47(10):2241-2260.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.005
摘要:
目的 探究柴胡疏肝散治療抑郁癥的藥效物質(zhì)及作用機制并進(jìn)行實驗驗證。方法 應(yīng)用超高效液相色譜-四極桿飛行時間質(zhì)譜聯(lián)用（UPLC-Q-TOF-MS/MS）技術(shù)對柴胡疏肝散化學(xué)成分進(jìn)行分析；采用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫及分析平臺（TCMSP）和SwisTargetPrediction數(shù)據(jù)庫獲取并篩選成分靶點；運用Limma包和hclust函數(shù)對GSE19738基因芯片數(shù)據(jù)進(jìn)行差異基因分析和加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)（WGCNA）分析，獲取抑郁癥相關(guān)靶點，并與成分靶點取交集。繪制成分-靶點網(wǎng)絡(luò)圖，計算度值，篩選藥效物質(zhì)。交集基因通過基因本體（GO）功能富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，隨后進(jìn)行最小絕對值收斂和選擇算子（LASSO）回歸分析和支持向量機（SVM）分析，得到柴胡疏肝散治療抑郁癥的潛在靶標(biāo)，并進(jìn)行ROC生存分析和分子對接驗證以及基于斑馬魚抑郁模型的實驗驗證。結(jié)果 共從柴胡疏肝散水提物中鑒定126個成分，“成分-抑郁癥”交集靶點共114個，度值≥11（中位數(shù)）的潛在藥效物質(zhì)44個，排名前5的成分為柴胡皂苷 A、川陳皮素、異甘草素、洋川芎內(nèi)酯 A 和柚皮苷查爾酮。獲得 5 個關(guān)鍵基因 FOS、TNF、NF-κB1、CXCR2 和IDO1，作為柴胡疏肝散抗抑郁癥的潛在靶標(biāo)。分子對接結(jié)果顯示，5個關(guān)鍵成分與 5個潛在靶標(biāo)均具有良好的結(jié)合能，其中與 NF-κB1和 TNF結(jié)合能最佳。通過體內(nèi)實驗研究，在確定柴胡疏肝散抗抑郁有效的前提下，柴胡疏肝散可顯著降低斑馬魚抑郁模型體內(nèi)促炎因子白細(xì)胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達(dá)水平（P＜0.001）。在基因水平上，柴胡疏肝散可顯著降低斑馬魚抑郁模型 NF-κB1、TNF-α和 IL-6 mRNA的表達(dá)水平（P＜0.05）。結(jié)論 柴胡疏肝散可通過柴胡皂苷A、川陳皮素等多種成分調(diào)控TNF-α/NFκB信號通路發(fā)揮抗抑郁作用。
目的 探究柴胡疏肝散治療抑郁癥的藥效物質(zhì)及作用機制并進(jìn)行實驗驗證。方法 應(yīng)用超高效液相色譜-四極桿飛行時間質(zhì)譜聯(lián)用（UPLC-Q-TOF-MS/MS）技術(shù)對柴胡疏肝散化學(xué)成分進(jìn)行分析；采用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫及分析平臺（TCMSP）和SwisTargetPrediction數(shù)據(jù)庫獲取并篩選成分靶點；運用Limma包和hclust函數(shù)對GSE19738基因芯片數(shù)據(jù)進(jìn)行差異基因分析和加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)（WGCNA）分析，獲取抑郁癥相關(guān)靶點，并與成分靶點取交集。繪制成分-靶點網(wǎng)絡(luò)圖，計算度值，篩選藥效物質(zhì)。交集基因通過基因本體（GO）功能富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，隨后進(jìn)行最小絕對值收斂和選擇算子（LASSO）回歸分析和支持向量機（SVM）分析，得到柴胡疏肝散治療抑郁癥的潛在靶標(biāo)，并進(jìn)行ROC生存分析和分子對接驗證以及基于斑馬魚抑郁模型的實驗驗證。結(jié)果 共從柴胡疏肝散水提物中鑒定126個成分，“成分-抑郁癥”交集靶點共114個，度值≥11（中位數(shù)）的潛在藥效物質(zhì)44個，排名前5的成分為柴胡皂苷 A、川陳皮素、異甘草素、洋川芎內(nèi)酯 A 和柚皮苷查爾酮。獲得 5 個關(guān)鍵基因 FOS、TNF、NF-κB1、CXCR2 和IDO1，作為柴胡疏肝散抗抑郁癥的潛在靶標(biāo)。分子對接結(jié)果顯示，5個關(guān)鍵成分與 5個潛在靶標(biāo)均具有良好的結(jié)合能，其中與 NF-κB1和 TNF結(jié)合能最佳。通過體內(nèi)實驗研究，在確定柴胡疏肝散抗抑郁有效的前提下，柴胡疏肝散可顯著降低斑馬魚抑郁模型體內(nèi)促炎因子白細(xì)胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達(dá)水平（P＜0.001）。在基因水平上，柴胡疏肝散可顯著降低斑馬魚抑郁模型 NF-κB1、TNF-α和 IL-6 mRNA的表達(dá)水平（P＜0.05）。結(jié)論 柴胡疏肝散可通過柴胡皂苷A、川陳皮素等多種成分調(diào)控TNF-α/NFκB信號通路發(fā)揮抗抑郁作用。
2024, 47(10):2261-2276.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.006
摘要:
目的 通過高效液相色譜-四極桿-飛行時間質(zhì)譜（HPLC-Q-TOF-MS/MS）分析兒瀉康貼膜體外透皮接收液的化學(xué)成分，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)初步預(yù)測其治療小兒腹瀉、腹痛的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制。方法 采用 HPLC-QTOF-MS/MS 于正、負(fù)離子模式下掃描，確認(rèn)兒瀉康貼膜透皮化學(xué)成分。選取 19 個主要活性成分為研究對象，利用 SwissTarget prediction數(shù)據(jù)庫收集化合物潛在作用靶點；通過GeneCards、OMIM、Drugbank數(shù)據(jù)庫獲取小兒腹瀉、腹痛相關(guān)疾病靶點；借助String 12.0網(wǎng)絡(luò)分析平臺，獲得活性成分與疾病交集靶點的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，從而篩選出核心靶點；利用 Omicsbean在線分析平臺對交集靶點進(jìn)行基因本體（GO）功能分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，進(jìn)一步通過Cytoscape3.9.1軟件構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)圖；運用Schrödinger2020 Maestro12.4軟件將10個主要活性成分與15個核心靶點進(jìn)行分子對接，驗證其結(jié)合能力。結(jié)果 兒瀉康貼膜體外透皮接收液共鑒定出90個成分，包括生物堿類、黃酮類、有機酸類、苯丙素類、三萜類、苦味素及其他類；選取的19個活性成分治療小兒腹瀉、腹痛的潛在作用靶點共260個，經(jīng)PPI網(wǎng)絡(luò)分析篩選出腫瘤蛋白p53（TP53）、信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3（STAT3）、表皮生長因子受體（EGFR）、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1（AKT1）等15個核心靶點；KEGG通路富集共得到166條通路，篩選出與疾病密切相關(guān)的通路共90條，包括磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶 B信號通路、絲裂原活化蛋白激酶信號通路、神經(jīng)營養(yǎng)素信號通路、白細(xì)胞介素 17信號通路等重要信號通路。分子對接結(jié)果顯示，兒瀉康貼膜中10個主要活性成分與15個核心靶點蛋白間結(jié)合能力較強，能形成穩(wěn)定的復(fù)合物。結(jié)論 通過HPLC-Q-TOF-MS/MS獲得兒瀉康貼膜體外透皮成分，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)初步確定了兒瀉康貼膜發(fā)揮多成分、多靶點、多途徑治療小兒腹瀉、腹痛的潛在藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制。
目的 通過高效液相色譜-四極桿-飛行時間質(zhì)譜（HPLC-Q-TOF-MS/MS）分析兒瀉康貼膜體外透皮接收液的化學(xué)成分，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)初步預(yù)測其治療小兒腹瀉、腹痛的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制。方法 采用 HPLC-QTOF-MS/MS 于正、負(fù)離子模式下掃描，確認(rèn)兒瀉康貼膜透皮化學(xué)成分。選取 19 個主要活性成分為研究對象，利用 SwissTarget prediction數(shù)據(jù)庫收集化合物潛在作用靶點；通過GeneCards、OMIM、Drugbank數(shù)據(jù)庫獲取小兒腹瀉、腹痛相關(guān)疾病靶點；借助String 12.0網(wǎng)絡(luò)分析平臺，獲得活性成分與疾病交集靶點的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，從而篩選出核心靶點；利用 Omicsbean在線分析平臺對交集靶點進(jìn)行基因本體（GO）功能分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，進(jìn)一步通過Cytoscape3.9.1軟件構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)圖；運用Schrödinger2020 Maestro12.4軟件將10個主要活性成分與15個核心靶點進(jìn)行分子對接，驗證其結(jié)合能力。結(jié)果 兒瀉康貼膜體外透皮接收液共鑒定出90個成分，包括生物堿類、黃酮類、有機酸類、苯丙素類、三萜類、苦味素及其他類；選取的19個活性成分治療小兒腹瀉、腹痛的潛在作用靶點共260個，經(jīng)PPI網(wǎng)絡(luò)分析篩選出腫瘤蛋白p53（TP53）、信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3（STAT3）、表皮生長因子受體（EGFR）、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1（AKT1）等15個核心靶點；KEGG通路富集共得到166條通路，篩選出與疾病密切相關(guān)的通路共90條，包括磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶 B信號通路、絲裂原活化蛋白激酶信號通路、神經(jīng)營養(yǎng)素信號通路、白細(xì)胞介素 17信號通路等重要信號通路。分子對接結(jié)果顯示，兒瀉康貼膜中10個主要活性成分與15個核心靶點蛋白間結(jié)合能力較強，能形成穩(wěn)定的復(fù)合物。結(jié)論 通過HPLC-Q-TOF-MS/MS獲得兒瀉康貼膜體外透皮成分，結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)初步確定了兒瀉康貼膜發(fā)揮多成分、多靶點、多途徑治療小兒腹瀉、腹痛的潛在藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制。
2024, 47(10):2277-2286.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.007
摘要:
目的 通過數(shù)據(jù)挖掘《普濟(jì)方》中治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）相關(guān)方劑用藥規(guī)律及組方特點，并利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析核心藥對抗RA的作用機制。方法 檢索《中華醫(yī)典》電子圖書系統(tǒng)搜集《普濟(jì)方》中治療RA的方劑，并利用Excel軟件統(tǒng)計中藥性味、歸經(jīng)、功效等，使用R語言對頻數(shù)、中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則及聚類規(guī)律進(jìn)行分析。基于數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果得到核心藥對，利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、Pharmmapper、STRING等數(shù)據(jù)庫，R語言、Cytoscape軟件構(gòu)建“藥對-成分-靶點-疾病”和蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，對核心藥對抗 RA靶點進(jìn)行功能富集分析。結(jié)果 《普濟(jì)方》中共搜集出601首治療RA的方劑，321味中藥。頻次≥40高頻中藥（肉桂、防風(fēng)、附子、當(dāng)歸、甘草、川芎、羌活等）以溫性、辛味為主，多歸脾、腎經(jīng)，功效主要以補虛、解表、溫里最為常見。高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則得到 17組藥對組合（“獨活-防風(fēng)”置信度最高為核心藥對），系統(tǒng)聚類得到4組類聚方。利用各數(shù)據(jù)庫獲取“獨活-防風(fēng)”活性成分24個、306個靶點以及RA相關(guān)靶點3 964個，產(chǎn)生交集靶點173個。網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果表明當(dāng)歸內(nèi)酯、亞麻油酸乙酯、當(dāng)歸醇、谷甾醇等可能是抗RA的主要活性成分，關(guān)鍵靶點包括ALB、HSP90AA1、MMP9、EGFR等，可能通過調(diào)控Ras信號通路、P13K-Akt信號通路、FoXO信號通路和MAPK信號通路等發(fā)揮抗RA作用。結(jié)論 《普濟(jì)方》抗RA方劑中藥多為溫辛、歸脾腎及補虛之類，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果顯示核心藥對“獨活-防風(fēng)”可能通過調(diào)控多靶點、多通路發(fā)揮治療作用。
目的 通過數(shù)據(jù)挖掘《普濟(jì)方》中治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）相關(guān)方劑用藥規(guī)律及組方特點，并利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析核心藥對抗RA的作用機制。方法 檢索《中華醫(yī)典》電子圖書系統(tǒng)搜集《普濟(jì)方》中治療RA的方劑，并利用Excel軟件統(tǒng)計中藥性味、歸經(jīng)、功效等，使用R語言對頻數(shù)、中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則及聚類規(guī)律進(jìn)行分析。基于數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果得到核心藥對，利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）、Pharmmapper、STRING等數(shù)據(jù)庫，R語言、Cytoscape軟件構(gòu)建“藥對-成分-靶點-疾病”和蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，對核心藥對抗 RA靶點進(jìn)行功能富集分析。結(jié)果 《普濟(jì)方》中共搜集出601首治療RA的方劑，321味中藥。頻次≥40高頻中藥（肉桂、防風(fēng)、附子、當(dāng)歸、甘草、川芎、羌活等）以溫性、辛味為主，多歸脾、腎經(jīng)，功效主要以補虛、解表、溫里最為常見。高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則得到 17組藥對組合（“獨活-防風(fēng)”置信度最高為核心藥對），系統(tǒng)聚類得到4組類聚方。利用各數(shù)據(jù)庫獲取“獨活-防風(fēng)”活性成分24個、306個靶點以及RA相關(guān)靶點3 964個，產(chǎn)生交集靶點173個。網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果表明當(dāng)歸內(nèi)酯、亞麻油酸乙酯、當(dāng)歸醇、谷甾醇等可能是抗RA的主要活性成分，關(guān)鍵靶點包括ALB、HSP90AA1、MMP9、EGFR等，可能通過調(diào)控Ras信號通路、P13K-Akt信號通路、FoXO信號通路和MAPK信號通路等發(fā)揮抗RA作用。結(jié)論 《普濟(jì)方》抗RA方劑中藥多為溫辛、歸脾腎及補虛之類，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果顯示核心藥對“獨活-防風(fēng)”可能通過調(diào)控多靶點、多通路發(fā)揮治療作用。
2024, 47(10):2287-2300.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.008
摘要:
目的 基于 1H-NMR動態(tài)代謝組學(xué)和整合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究柴歸顆粒調(diào)控慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激（CUMS）大鼠尿液代謝標(biāo)志物發(fā)揮抗抑郁作用的關(guān)鍵途徑和潛在靶點。方法 除對照組外，各組大鼠均進(jìn)行 7周 CUMS造模，前 4周僅造模，后 3周 ig給藥 1 h后造模并對鹽酸文拉法辛（35 mg·kg-1）組和柴歸顆粒（8.3 g·kg-1）組進(jìn)行藥物干預(yù)，通過稱體質(zhì)量、糖水偏愛實驗、強迫游泳實驗研究柴歸顆粒的抗抑郁作用；收集各組大鼠不同時間節(jié)點的尿液，采用 1H-NMR代謝組學(xué)監(jiān)測柴歸顆粒給藥過程中尿液代謝標(biāo)志物的動態(tài)變化規(guī)律，整合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析挖掘其治療抑郁癥的關(guān)鍵途徑和潛在靶點。結(jié)果 與模型組比較，柴歸顆粒顯著增加大鼠的體質(zhì)量（P＜0.05），顯著升高糖水偏愛率（P＜0.01），顯著減少游泳不動時間（P＜0.05、0.01）；柴歸顆?？梢詣討B(tài)調(diào)控天冬氨酸等10個尿液代謝標(biāo)志物接近正常水平，且不同代謝物回調(diào)至正常水平的給藥周期不同，泛酸、馬尿酸含量在柴歸顆粒給藥1周后顯著回調(diào)（P＜0.05、0.01）；蛋氨酸、甲胺和天冬氨酸含量在柴歸顆粒給藥2周后顯著回調(diào)（P＜0.01）；2-酮戊二酸、?；撬?、丁酸、賴氨酸和乳酸含量在柴歸顆粒給藥3周后顯著回調(diào)（P＜0.05、0.01）。同時，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析結(jié)果表明柴歸顆?？赡芡ㄟ^調(diào)控丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代謝這一關(guān)鍵途徑發(fā)揮療效，且其代謝途徑上的GPT、GLUD1、GLUD2、GOT2等4個靶點可能是柴歸顆粒治療抑郁癥的潛在靶點。結(jié)論 柴歸顆粒可能通過調(diào)控丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代謝這一關(guān)鍵途徑發(fā)揮抗抑郁作用。
目的 基于 1H-NMR動態(tài)代謝組學(xué)和整合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究柴歸顆粒調(diào)控慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激（CUMS）大鼠尿液代謝標(biāo)志物發(fā)揮抗抑郁作用的關(guān)鍵途徑和潛在靶點。方法 除對照組外，各組大鼠均進(jìn)行 7周 CUMS造模，前 4周僅造模，后 3周 ig給藥 1 h后造模并對鹽酸文拉法辛（35 mg·kg-1）組和柴歸顆粒（8.3 g·kg-1）組進(jìn)行藥物干預(yù)，通過稱體質(zhì)量、糖水偏愛實驗、強迫游泳實驗研究柴歸顆粒的抗抑郁作用；收集各組大鼠不同時間節(jié)點的尿液，采用 1H-NMR代謝組學(xué)監(jiān)測柴歸顆粒給藥過程中尿液代謝標(biāo)志物的動態(tài)變化規(guī)律，整合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析挖掘其治療抑郁癥的關(guān)鍵途徑和潛在靶點。結(jié)果 與模型組比較，柴歸顆粒顯著增加大鼠的體質(zhì)量（P＜0.05），顯著升高糖水偏愛率（P＜0.01），顯著減少游泳不動時間（P＜0.05、0.01）；柴歸顆?？梢詣討B(tài)調(diào)控天冬氨酸等10個尿液代謝標(biāo)志物接近正常水平，且不同代謝物回調(diào)至正常水平的給藥周期不同，泛酸、馬尿酸含量在柴歸顆粒給藥1周后顯著回調(diào)（P＜0.05、0.01）；蛋氨酸、甲胺和天冬氨酸含量在柴歸顆粒給藥2周后顯著回調(diào)（P＜0.01）；2-酮戊二酸、?；撬?、丁酸、賴氨酸和乳酸含量在柴歸顆粒給藥3周后顯著回調(diào)（P＜0.05、0.01）。同時，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析結(jié)果表明柴歸顆?？赡芡ㄟ^調(diào)控丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代謝這一關(guān)鍵途徑發(fā)揮療效，且其代謝途徑上的GPT、GLUD1、GLUD2、GOT2等4個靶點可能是柴歸顆粒治療抑郁癥的潛在靶點。結(jié)論 柴歸顆粒可能通過調(diào)控丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代謝這一關(guān)鍵途徑發(fā)揮抗抑郁作用。
2024, 47(10):2301-2308.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.009
摘要:
目的 通過丙磺舒（PRB）抑制有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白（OAT）1和 3，觀察馬兜鈴酸Ⅰ（AAⅠ）對大鼠腎小管上皮細(xì)胞的急性損傷，以探究 AA Ⅰ進(jìn)入腎小管上皮細(xì)胞的途徑 。方法 雄 性 SD 大 鼠 隨 機 分 為 空 白 對 照 組 、 溶 劑 對照 （PEG300） 組、PRB（150 mg · kg-1）組、AA（Ⅰ 80 mg·kg-1）組、AA（Ⅰ 80 mg·kg-1）＋PRB（150 mg · kg-1）組，每 2天 ig給藥1次，連續(xù)給藥4次。觀察大鼠腎臟指數(shù)；生化儀檢測血清肌酐（CREA）和尿素氮（BUN）水平；蘇木精-伊紅（HE）染色觀察腎臟組織病理學(xué)變化；免疫組化染色觀察 OAT1 和 OAT3 在腎小管的組織定位和蛋白表達(dá)水平；免疫透射電鏡觀察OAT1和 OAT3在腎小管上皮細(xì)胞的亞細(xì)胞定位和表達(dá)水平。結(jié)果 與溶劑對照組相比，AAⅠ組腎臟指數(shù)、CREA和 BUN水平顯著增加（P＜0.01、0.001）；AAⅠ＋PRB組與AAⅠ組相比，腎臟指數(shù)、CREA和BUN水平顯著降低（P＜0.05、0.001）。HE染色結(jié)果顯示，與溶劑對照組相比，AAⅠ組腎近端小管上皮細(xì)胞（PCTEC）出現(xiàn)空泡樣變性、微絨毛脫落以及片狀壞死脫落，而 AA Ⅰ＋PRB 組與 AA Ⅰ組相比，PCTEC 空泡樣變性率下降，無其他類型病理學(xué)變化；另外，腎遠(yuǎn)端小管上皮細(xì)胞（DCTEC）AAⅠ組與AAⅠ＋PRB組呈現(xiàn)少量空泡樣變性。免疫組化和電鏡結(jié)果顯示，OAT1主要在PCTEC基底膜側(cè)表達(dá)，OAT3主要在 DCTEC 基底膜側(cè)表達(dá)，且 AAⅠ暴露后，與溶劑對照組比較，前者在近端小管（PCT）表達(dá)有下降趨勢（P＜0.05），后者在遠(yuǎn)端小管（DCT）表達(dá)有上升趨勢（P＜0.05）。結(jié)論 AAⅠ能夠?qū)е?PCT 和 DCT 的損傷，PRB 抑制 OAT1 和OAT3后，能夠改善腎臟功能，并減少腎小管上皮細(xì)胞的病理學(xué)損害；OAT1可能是AAⅠ進(jìn)入PCTEC的主要通道，而OAT3則可能是其進(jìn)入DCTEC的主要通道。
目的 通過丙磺舒（PRB）抑制有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白（OAT）1和 3，觀察馬兜鈴酸Ⅰ（AAⅠ）對大鼠腎小管上皮細(xì)胞的急性損傷，以探究 AA Ⅰ進(jìn)入腎小管上皮細(xì)胞的途徑 。方法 雄 性 SD 大 鼠 隨 機 分 為 空 白 對 照 組 、 溶 劑 對照 （PEG300） 組、PRB（150 mg · kg-1）組、AA（Ⅰ 80 mg·kg-1）組、AA（Ⅰ 80 mg·kg-1）＋PRB（150 mg · kg-1）組，每 2天 ig給藥1次，連續(xù)給藥4次。觀察大鼠腎臟指數(shù)；生化儀檢測血清肌酐（CREA）和尿素氮（BUN）水平；蘇木精-伊紅（HE）染色觀察腎臟組織病理學(xué)變化；免疫組化染色觀察 OAT1 和 OAT3 在腎小管的組織定位和蛋白表達(dá)水平；免疫透射電鏡觀察OAT1和 OAT3在腎小管上皮細(xì)胞的亞細(xì)胞定位和表達(dá)水平。結(jié)果 與溶劑對照組相比，AAⅠ組腎臟指數(shù)、CREA和 BUN水平顯著增加（P＜0.01、0.001）；AAⅠ＋PRB組與AAⅠ組相比，腎臟指數(shù)、CREA和BUN水平顯著降低（P＜0.05、0.001）。HE染色結(jié)果顯示，與溶劑對照組相比，AAⅠ組腎近端小管上皮細(xì)胞（PCTEC）出現(xiàn)空泡樣變性、微絨毛脫落以及片狀壞死脫落，而 AA Ⅰ＋PRB 組與 AA Ⅰ組相比，PCTEC 空泡樣變性率下降，無其他類型病理學(xué)變化；另外，腎遠(yuǎn)端小管上皮細(xì)胞（DCTEC）AAⅠ組與AAⅠ＋PRB組呈現(xiàn)少量空泡樣變性。免疫組化和電鏡結(jié)果顯示，OAT1主要在PCTEC基底膜側(cè)表達(dá)，OAT3主要在 DCTEC 基底膜側(cè)表達(dá)，且 AAⅠ暴露后，與溶劑對照組比較，前者在近端小管（PCT）表達(dá)有下降趨勢（P＜0.05），后者在遠(yuǎn)端小管（DCT）表達(dá)有上升趨勢（P＜0.05）。結(jié)論 AAⅠ能夠?qū)е?PCT 和 DCT 的損傷，PRB 抑制 OAT1 和OAT3后，能夠改善腎臟功能，并減少腎小管上皮細(xì)胞的病理學(xué)損害；OAT1可能是AAⅠ進(jìn)入PCTEC的主要通道，而OAT3則可能是其進(jìn)入DCTEC的主要通道。
2024, 47(10):2309-2316.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.010
摘要:
目的 探究 miR-140-3p.2靶向程序性死亡受體配體 1（PD-L1）表達(dá)對細(xì)胞毒性 T細(xì)胞（CD8+ T細(xì)胞）殺傷肝癌細(xì)胞的影響。方法 實時熒光定量 PCR（qRT-PCR）、Western blotting 檢測 L-02 和 HepG2、Hep3B、HuH-7 細(xì)胞系中 miR-140-3p.2和PD-L1 mRNA和蛋白水平；Targetscan數(shù)據(jù)庫預(yù)測miR-140-3p.2和PD-L1的結(jié)合位點，并利用雙熒光素酶實驗進(jìn)行驗證；HepG2 細(xì)胞分為過表達(dá) miR-140-3p.2（miR-140-3p.2）組及其對照（miR-NC）組、過表達(dá) PD-L1（PD-L1）組及其對照（NC）組、過表達(dá) miR-140-3p.2 和 PD-L1（miR-140-3p.2＋PD-L1）組、過表達(dá) miR-140-3p.2 和 PD-L1 對照（miR-140-3p.2＋NC）組；qRT-PCR、Western blotting實驗分別檢測各組細(xì)胞中 miR-140-3p.2和 PD-L1 mRNA 和蛋白水平。30只裸鼠分為過表達(dá) miR-140-3p.2（miR-140-3p.2）組及其對照（miR-NC）組，每組各 15 只，采用 sc 過表達(dá) miR-140-3p.2 及其對照（miR-NC）的HepG2細(xì)胞制備移植瘤模型；檢測腫瘤質(zhì)量及體積；分離裸鼠脾臟組織CD8+ T細(xì)胞，并與各轉(zhuǎn)染HepG2細(xì)胞共培養(yǎng)，細(xì)胞毒性實驗檢測細(xì)胞裂解率，ELISA法檢測細(xì)胞培養(yǎng)上清液中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ干擾素（IFN-γ）水平；ELISA 法檢測移植瘤中 TNF-α、IFN-γ水平，流式細(xì)胞術(shù)檢測移植瘤中 CD8+ T 細(xì)胞浸潤情況。結(jié)果 與 L-02細(xì)胞相比，HepG2、Hep3B、HuH-7細(xì)胞中miR-140-3p.2水平降低，PD-L1 mRNA和蛋白水平升高（P＜0.05）。與miR-NC組相比，miR-140-3p.2組細(xì)胞中miR-140-3p.2水平升高，PD-L1 mRNA和蛋白水平降低，細(xì)胞裂解率升高，細(xì)胞培養(yǎng)上清液中TNF-α、IFN-γ水平升高（P＜0.05）；與 NC組相比，PD-L1組細(xì)胞中 miR-140-3p.2水平降低，PD-L1 mRNA 和蛋白水平升高 ，細(xì)胞裂解率降低，細(xì)胞培養(yǎng)上清液中 TNF- α、IFN- γ 水平降低（P＜0.05）；過表達(dá) PD-L1能部分逆轉(zhuǎn)過表達(dá) miR-140-3p.2 對上述指標(biāo)的影響（P＜0.05）。裸鼠成瘤 4 周后，與 miR-NC 組相比，miR-140-3p.2 組移植瘤體積和質(zhì)量明顯減小（P＜0.05），移植瘤中 miR-140-3p.2 水平明顯升高、PD-L1 mRNA 和蛋白水平明顯降低（P＜0.05），CD8+ T 細(xì)胞浸潤水平明顯升高（P＜0.05），TNF-α、IFN-γ水平明顯升高（P＜0.05）。結(jié)論 miR-140-3p.2靶向PD-L1表達(dá)增強CD8+ T細(xì)胞對肝癌細(xì)胞的殺傷作用。
目的 探究 miR-140-3p.2靶向程序性死亡受體配體 1（PD-L1）表達(dá)對細(xì)胞毒性 T細(xì)胞（CD8+ T細(xì)胞）殺傷肝癌細(xì)胞的影響。方法 實時熒光定量 PCR（qRT-PCR）、Western blotting 檢測 L-02 和 HepG2、Hep3B、HuH-7 細(xì)胞系中 miR-140-3p.2和PD-L1 mRNA和蛋白水平；Targetscan數(shù)據(jù)庫預(yù)測miR-140-3p.2和PD-L1的結(jié)合位點，并利用雙熒光素酶實驗進(jìn)行驗證；HepG2 細(xì)胞分為過表達(dá) miR-140-3p.2（miR-140-3p.2）組及其對照（miR-NC）組、過表達(dá) PD-L1（PD-L1）組及其對照（NC）組、過表達(dá) miR-140-3p.2 和 PD-L1（miR-140-3p.2＋PD-L1）組、過表達(dá) miR-140-3p.2 和 PD-L1 對照（miR-140-3p.2＋NC）組；qRT-PCR、Western blotting實驗分別檢測各組細(xì)胞中 miR-140-3p.2和 PD-L1 mRNA 和蛋白水平。30只裸鼠分為過表達(dá) miR-140-3p.2（miR-140-3p.2）組及其對照（miR-NC）組，每組各 15 只，采用 sc 過表達(dá) miR-140-3p.2 及其對照（miR-NC）的HepG2細(xì)胞制備移植瘤模型；檢測腫瘤質(zhì)量及體積；分離裸鼠脾臟組織CD8+ T細(xì)胞，并與各轉(zhuǎn)染HepG2細(xì)胞共培養(yǎng)，細(xì)胞毒性實驗檢測細(xì)胞裂解率，ELISA法檢測細(xì)胞培養(yǎng)上清液中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ干擾素（IFN-γ）水平；ELISA 法檢測移植瘤中 TNF-α、IFN-γ水平，流式細(xì)胞術(shù)檢測移植瘤中 CD8+ T 細(xì)胞浸潤情況。結(jié)果 與 L-02細(xì)胞相比，HepG2、Hep3B、HuH-7細(xì)胞中miR-140-3p.2水平降低，PD-L1 mRNA和蛋白水平升高（P＜0.05）。與miR-NC組相比，miR-140-3p.2組細(xì)胞中miR-140-3p.2水平升高，PD-L1 mRNA和蛋白水平降低，細(xì)胞裂解率升高，細(xì)胞培養(yǎng)上清液中TNF-α、IFN-γ水平升高（P＜0.05）；與 NC組相比，PD-L1組細(xì)胞中 miR-140-3p.2水平降低，PD-L1 mRNA 和蛋白水平升高 ，細(xì)胞裂解率降低，細(xì)胞培養(yǎng)上清液中 TNF- α、IFN- γ 水平降低（P＜0.05）；過表達(dá) PD-L1能部分逆轉(zhuǎn)過表達(dá) miR-140-3p.2 對上述指標(biāo)的影響（P＜0.05）。裸鼠成瘤 4 周后，與 miR-NC 組相比，miR-140-3p.2 組移植瘤體積和質(zhì)量明顯減小（P＜0.05），移植瘤中 miR-140-3p.2 水平明顯升高、PD-L1 mRNA 和蛋白水平明顯降低（P＜0.05），CD8+ T 細(xì)胞浸潤水平明顯升高（P＜0.05），TNF-α、IFN-γ水平明顯升高（P＜0.05）。結(jié)論 miR-140-3p.2靶向PD-L1表達(dá)增強CD8+ T細(xì)胞對肝癌細(xì)胞的殺傷作用。
13 MiR-199a 修飾的間充質(zhì)干細(xì)胞來源外泌體通過 Akt/HIF-1α/DRP1 軸促進(jìn)缺糖缺氧/復(fù)糖復(fù)氧模型心肌細(xì)胞H9c2線粒體修復(fù)
2024, 47(10):2317-2325.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.011
摘要:
目的 探討miR-199a修飾的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）來源的外泌體修復(fù)缺糖缺氧/復(fù)糖復(fù)氧模型心肌細(xì)胞H9c2線粒體的作用機制。方法 體外培養(yǎng) MSCs，轉(zhuǎn)染 miR-199a mimics 或 miR-NC，48～72 h 后收集外泌體，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測外泌體的 miR-199a水平。將 H9c2細(xì)胞分為對照組、模型組、miR-199a修飾外泌體（Exosmimic，終質(zhì)量濃度 50 μg·mL-1）組、miRNA 陰性對照修飾外泌體（ExosNC，終質(zhì)量濃度 50 μg·mL-1）組和 miR-199a修飾外泌體＋蛋白激酶 B（Akt）抑制劑（Exosmimic＋MK2206 10 μg·mL-1）組，除對照組外，制備缺糖缺氧/復(fù)糖復(fù)氧模型。應(yīng)用 CCK-8 法檢測各組細(xì)胞存活率，酶標(biāo)儀檢測各組細(xì)胞三磷酸腺苷（ATP）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平以及上清液8-羥基脫氧尿苷（8-OHdG）、乳酸脫氫酶（LDH）水平；共聚焦顯微鏡檢測各組線粒體膜電位（ΔΨm）和線粒體動力學(xué)變化；Western blotting法檢測各組缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF-1α）和線粒體動力相關(guān)蛋白1（DRP1）蛋白表達(dá)變化。結(jié)果 與對照組比較，Exosmimic中 miR-199a 表達(dá)水平明顯升高（P＜0.05），提取的外泌體直徑平均為 109.3 nm，濃度為 1×106顆粒·mL-1。與對照組比較，模型組細(xì)胞存活率和ATP、SOD、ΔΨm水平顯著下降，LDH、MDA、8-OHdG水平和HIF-1α和DRP1蛋白表達(dá)水平顯著升高（P＜0.01、0.001），線粒體分裂水平增加；與模型組比較，Exosmimic組細(xì)胞存活率和ATP、SOD和ΔΨm水平顯著升高，LDH、MDA、8-OHdG水平和HIF-1α及DRP1蛋白表達(dá)水平顯著下降（P＜0.01、0.001），線粒體分裂水平減少；MK2206能明顯逆轉(zhuǎn)Exosmimic效果（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 miR-199a修飾的MSCs外泌體通過Akt/HIF-1α/DRP1軸促進(jìn)缺糖缺氧/復(fù)糖復(fù)氧心肌細(xì)胞線粒體修復(fù)。
目的 探討miR-199a修飾的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）來源的外泌體修復(fù)缺糖缺氧/復(fù)糖復(fù)氧模型心肌細(xì)胞H9c2線粒體的作用機制。方法 體外培養(yǎng) MSCs，轉(zhuǎn)染 miR-199a mimics 或 miR-NC，48～72 h 后收集外泌體，實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測外泌體的 miR-199a水平。將 H9c2細(xì)胞分為對照組、模型組、miR-199a修飾外泌體（Exosmimic，終質(zhì)量濃度 50 μg·mL-1）組、miRNA 陰性對照修飾外泌體（ExosNC，終質(zhì)量濃度 50 μg·mL-1）組和 miR-199a修飾外泌體＋蛋白激酶 B（Akt）抑制劑（Exosmimic＋MK2206 10 μg·mL-1）組，除對照組外，制備缺糖缺氧/復(fù)糖復(fù)氧模型。應(yīng)用 CCK-8 法檢測各組細(xì)胞存活率，酶標(biāo)儀檢測各組細(xì)胞三磷酸腺苷（ATP）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平以及上清液8-羥基脫氧尿苷（8-OHdG）、乳酸脫氫酶（LDH）水平；共聚焦顯微鏡檢測各組線粒體膜電位（ΔΨm）和線粒體動力學(xué)變化；Western blotting法檢測各組缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF-1α）和線粒體動力相關(guān)蛋白1（DRP1）蛋白表達(dá)變化。結(jié)果 與對照組比較，Exosmimic中 miR-199a 表達(dá)水平明顯升高（P＜0.05），提取的外泌體直徑平均為 109.3 nm，濃度為 1×106顆粒·mL-1。與對照組比較，模型組細(xì)胞存活率和ATP、SOD、ΔΨm水平顯著下降，LDH、MDA、8-OHdG水平和HIF-1α和DRP1蛋白表達(dá)水平顯著升高（P＜0.01、0.001），線粒體分裂水平增加；與模型組比較，Exosmimic組細(xì)胞存活率和ATP、SOD和ΔΨm水平顯著升高，LDH、MDA、8-OHdG水平和HIF-1α及DRP1蛋白表達(dá)水平顯著下降（P＜0.01、0.001），線粒體分裂水平減少；MK2206能明顯逆轉(zhuǎn)Exosmimic效果（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 miR-199a修飾的MSCs外泌體通過Akt/HIF-1α/DRP1軸促進(jìn)缺糖缺氧/復(fù)糖復(fù)氧心肌細(xì)胞線粒體修復(fù)。
2024, 47(10):2326-2333.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.012
摘要:
目的 探討腸源性外泌體通過miR-146a調(diào)控NF-κB通路介導(dǎo)人腎小管上皮細(xì)胞HK-2的炎癥反應(yīng)。方法 Caco-2細(xì)胞分為對照組、模型［10 ng·mL-1的脂多糖（LPS）刺激構(gòu)建腸上皮細(xì)胞炎癥模型］組、NC mimic組和miR-146a mimic組，提取各組外泌體（30 μg·mL-1）孵育HK-2細(xì)胞，記為對照-Exos、LPS-Exos、NC-Exos、miR-146a-Exos組。轉(zhuǎn)錄組學(xué)測序?qū)φ战M與模型組差異基因進(jìn)行檢測；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測miR-146a 表達(dá)；酶聯(lián)免疫吸附 （ELISA） 法檢測細(xì)胞培養(yǎng)基白細(xì)胞介素（IL）-1β、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平；Western blotting法檢測細(xì)胞中IL-1β、IL-6、TNF-α和核因子-κB（NF-κB）、磷酸化-NF-κB（p-NF-κB）、Toll樣受體4（TLR4）炎性信號通路蛋白表達(dá)。結(jié)果 與對照組比較，模型組 Caco-2 細(xì)胞炎癥因子 IL-1β、IL-6、TNF-α 和 TLR4、NF- κ B、p-NF- κ B 蛋 白 表 達(dá) 明 顯增加（P＜0.05、0.01），培養(yǎng)基中 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平顯著增加（P＜0.05），細(xì)胞及外泌體中 miR-146a表達(dá)顯著增加（P＜0.05、0.01）；miR-146a mimic組細(xì)胞及外泌體中miR-146a表達(dá)顯著增加（P＜0.01）。外泌體與HK-2細(xì)胞共孵育后，與對照-Exos組比較，LPSExos、miR-146a mimic組培養(yǎng)基中炎癥因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平明顯增加（P＜0.05），細(xì)胞中炎癥因子IL-1β、IL-6、TNF-α及NF-κB炎癥通路相關(guān) TLR4、NF-κB、p-NF- κB 蛋白表達(dá)顯著增加（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 腸源性外泌體通過 miR-146a調(diào)控NF-κB通路介導(dǎo)HK-2細(xì)胞炎癥反應(yīng)。
目的 探討腸源性外泌體通過miR-146a調(diào)控NF-κB通路介導(dǎo)人腎小管上皮細(xì)胞HK-2的炎癥反應(yīng)。方法 Caco-2細(xì)胞分為對照組、模型［10 ng·mL-1的脂多糖（LPS）刺激構(gòu)建腸上皮細(xì)胞炎癥模型］組、NC mimic組和miR-146a mimic組，提取各組外泌體（30 μg·mL-1）孵育HK-2細(xì)胞，記為對照-Exos、LPS-Exos、NC-Exos、miR-146a-Exos組。轉(zhuǎn)錄組學(xué)測序?qū)φ战M與模型組差異基因進(jìn)行檢測；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測miR-146a 表達(dá)；酶聯(lián)免疫吸附 （ELISA） 法檢測細(xì)胞培養(yǎng)基白細(xì)胞介素（IL）-1β、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平；Western blotting法檢測細(xì)胞中IL-1β、IL-6、TNF-α和核因子-κB（NF-κB）、磷酸化-NF-κB（p-NF-κB）、Toll樣受體4（TLR4）炎性信號通路蛋白表達(dá)。結(jié)果 與對照組比較，模型組 Caco-2 細(xì)胞炎癥因子 IL-1β、IL-6、TNF-α 和 TLR4、NF- κ B、p-NF- κ B 蛋 白 表 達(dá) 明 顯增加（P＜0.05、0.01），培養(yǎng)基中 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平顯著增加（P＜0.05），細(xì)胞及外泌體中 miR-146a表達(dá)顯著增加（P＜0.05、0.01）；miR-146a mimic組細(xì)胞及外泌體中miR-146a表達(dá)顯著增加（P＜0.01）。外泌體與HK-2細(xì)胞共孵育后，與對照-Exos組比較，LPSExos、miR-146a mimic組培養(yǎng)基中炎癥因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平明顯增加（P＜0.05），細(xì)胞中炎癥因子IL-1β、IL-6、TNF-α及NF-κB炎癥通路相關(guān) TLR4、NF-κB、p-NF- κB 蛋白表達(dá)顯著增加（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 腸源性外泌體通過 miR-146a調(diào)控NF-κB通路介導(dǎo)HK-2細(xì)胞炎癥反應(yīng)。
2024, 47(10):2334-2342.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.013
摘要:
目的 制備用于治療膀胱癌、可經(jīng)膀胱灌注給藥的白藜蘆醇溫敏型凝膠劑。方法 以最低膠凝溫度、溶蝕時間為指標(biāo)，篩選凝膠處方；通過掃描電鏡（SEM）觀察凝膠的微觀結(jié)構(gòu)，通過傅里葉變換紅外光譜（FTIR）觀察凝膠基質(zhì)與藥物的相容性，溶出度測定儀考察凝膠的體外釋放行為；體外培養(yǎng)小鼠膀胱癌細(xì)胞（MB49-LUC），劃痕實驗和MTT實驗考察白藜蘆醇濃度、作用時間對膀胱癌細(xì)胞遷移和增殖的影響。結(jié)果 凝膠的最優(yōu)處方為白藜蘆醇30%、泊洛沙姆407 19%、泊洛沙姆188 7%、海藻酸鈉 0.3%、碳酸鈣 0.06%、NH4HCO3 0.2%；SEM顯示凝膠呈疏松多孔的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，F(xiàn)TIR顯示凝膠材料官能團(tuán)結(jié)構(gòu)無明顯改變，相容性良好；藥物從漂浮凝膠中緩慢釋放，80 d 內(nèi)累積釋放 50.37%，藥物釋放量達(dá) 135.58 mg。劃痕實驗顯示，與對照組相比，白藜蘆醇≥60 μmol·L-1可顯著抑制MB49-LUC細(xì)胞的遷移（P＜0.05）；MTT實驗顯示，與對照組比較，白藜蘆醇作用24 h 的 120、150 μmol·L-1 組 ，48 h 的 60、90、120、150 μmol·L-1 組 ，72 h 的 30、60、90、120、150 μmol·L-1組，96、120 h的15、30、60、90、120、150 μmol·L-1組細(xì)胞存活率顯著下降（P＜0.01、0.001）。結(jié)論 白藜蘆醇對膀胱癌細(xì)胞的抑制作用呈濃度、時間相關(guān)性，其溫敏型凝膠劑能夠長時間持續(xù)釋放藥物。
目的 制備用于治療膀胱癌、可經(jīng)膀胱灌注給藥的白藜蘆醇溫敏型凝膠劑。方法 以最低膠凝溫度、溶蝕時間為指標(biāo)，篩選凝膠處方；通過掃描電鏡（SEM）觀察凝膠的微觀結(jié)構(gòu)，通過傅里葉變換紅外光譜（FTIR）觀察凝膠基質(zhì)與藥物的相容性，溶出度測定儀考察凝膠的體外釋放行為；體外培養(yǎng)小鼠膀胱癌細(xì)胞（MB49-LUC），劃痕實驗和MTT實驗考察白藜蘆醇濃度、作用時間對膀胱癌細(xì)胞遷移和增殖的影響。結(jié)果 凝膠的最優(yōu)處方為白藜蘆醇30%、泊洛沙姆407 19%、泊洛沙姆188 7%、海藻酸鈉 0.3%、碳酸鈣 0.06%、NH4HCO3 0.2%；SEM顯示凝膠呈疏松多孔的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，F(xiàn)TIR顯示凝膠材料官能團(tuán)結(jié)構(gòu)無明顯改變，相容性良好；藥物從漂浮凝膠中緩慢釋放，80 d 內(nèi)累積釋放 50.37%，藥物釋放量達(dá) 135.58 mg。劃痕實驗顯示，與對照組相比，白藜蘆醇≥60 μmol·L-1可顯著抑制MB49-LUC細(xì)胞的遷移（P＜0.05）；MTT實驗顯示，與對照組比較，白藜蘆醇作用24 h 的 120、150 μmol·L-1 組 ，48 h 的 60、90、120、150 μmol·L-1 組 ，72 h 的 30、60、90、120、150 μmol·L-1組，96、120 h的15、30、60、90、120、150 μmol·L-1組細(xì)胞存活率顯著下降（P＜0.01、0.001）。結(jié)論 白藜蘆醇對膀胱癌細(xì)胞的抑制作用呈濃度、時間相關(guān)性，其溫敏型凝膠劑能夠長時間持續(xù)釋放藥物。
2024, 47(10):2343-2350.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.014
摘要:
目的 研究滑膜炎顆粒中丹參素、新綠原酸、原兒茶醛、綠原酸、隱綠原酸、咖啡酸、迷迭香酸和丹酚酸 B在小腸不同部位（十二指腸、空腸、回腸）的吸收差異，探究滑膜炎顆粒主要成分的腸吸收特性。方法 建立在體單向腸灌流模型，采用高效液相色譜（HPLC）法檢測以上8個指標(biāo)性成分的濃度；考察不同腸段對8個指標(biāo)性成分的吸收情況，計算腸吸收參數(shù)。結(jié)果 8個指標(biāo)性成分的表觀滲透系數(shù)（Papp）均大于1.2×10-3 cm·min-1，說明各成分在不同腸段中的吸收情況均良好；各成分在空腸的吸收情況最好，其次是回腸和十二指腸。結(jié)論 滑膜炎顆粒各指標(biāo)性成分在小腸中的吸收情況良好，符合口服制劑的要求，為探討滑膜炎制劑的主要藥效成分及其作用特點的研究提供參考。
目的 研究滑膜炎顆粒中丹參素、新綠原酸、原兒茶醛、綠原酸、隱綠原酸、咖啡酸、迷迭香酸和丹酚酸 B在小腸不同部位（十二指腸、空腸、回腸）的吸收差異，探究滑膜炎顆粒主要成分的腸吸收特性。方法 建立在體單向腸灌流模型，采用高效液相色譜（HPLC）法檢測以上8個指標(biāo)性成分的濃度；考察不同腸段對8個指標(biāo)性成分的吸收情況，計算腸吸收參數(shù)。結(jié)果 8個指標(biāo)性成分的表觀滲透系數(shù)（Papp）均大于1.2×10-3 cm·min-1，說明各成分在不同腸段中的吸收情況均良好；各成分在空腸的吸收情況最好，其次是回腸和十二指腸。結(jié)論 滑膜炎顆粒各指標(biāo)性成分在小腸中的吸收情況良好，符合口服制劑的要求，為探討滑膜炎制劑的主要藥效成分及其作用特點的研究提供參考。
2024, 47(10):2351-2360.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.015
摘要:
目的 制備二氫楊梅素混合膠束（DMY-MMs），考察口服藥動學(xué)行為，并計算口服吸收相對生物利用度。方法 通過單因素試驗確定主要影響因素的篩選區(qū)間，Box-Behnken設(shè)計-響應(yīng)面法優(yōu)化 DMY-MMs處方。透射電鏡觀察 DMY-MMs微觀形態(tài)，X-射線粉末衍射法分析晶型，透析法考察 DMY-MMs 體外釋藥行為。SD 大鼠分別 ig 給予二氫楊梅素和 DMYMMs，比較藥動學(xué)行為和吸收相對生物利用度。結(jié)果 DMY-MMs最佳處方為：載-藥用量比為7.6∶1，Soluplus與TPGS用量比為6.4∶1，水化時間為2 h。包封率、載藥量、粒徑及Zeta電位分別為（90.21±1.60）%、（10.43±0.21）%、（68.14±7.23）nm 和（1.07±0.26）mV。DMY-MMs外貌為類球形，并以無定型態(tài)存在于 DMY-MMs凍干粉中。DMY-MMs體外釋藥行為符合Weibull模型，釋藥方程為lnln［1（/ 1－Mt/M∞）］＝0.639 7lnt－1.781 1（r＝0.978 4）。藥動學(xué)結(jié)果顯示，DMY-MMs半衰期（t1/2）延長至（4.11±1.07）h，Cmax增加至4.41倍，相對生物利用度提高至5.18倍。結(jié)論 DMY-MMs改變了二氫楊梅素體內(nèi)藥動學(xué)行為，顯著促進(jìn)了口服吸收。
目的 制備二氫楊梅素混合膠束（DMY-MMs），考察口服藥動學(xué)行為，并計算口服吸收相對生物利用度。方法 通過單因素試驗確定主要影響因素的篩選區(qū)間，Box-Behnken設(shè)計-響應(yīng)面法優(yōu)化 DMY-MMs處方。透射電鏡觀察 DMY-MMs微觀形態(tài)，X-射線粉末衍射法分析晶型，透析法考察 DMY-MMs 體外釋藥行為。SD 大鼠分別 ig 給予二氫楊梅素和 DMYMMs，比較藥動學(xué)行為和吸收相對生物利用度。結(jié)果 DMY-MMs最佳處方為：載-藥用量比為7.6∶1，Soluplus與TPGS用量比為6.4∶1，水化時間為2 h。包封率、載藥量、粒徑及Zeta電位分別為（90.21±1.60）%、（10.43±0.21）%、（68.14±7.23）nm 和（1.07±0.26）mV。DMY-MMs外貌為類球形，并以無定型態(tài)存在于 DMY-MMs凍干粉中。DMY-MMs體外釋藥行為符合Weibull模型，釋藥方程為lnln［1（/ 1－Mt/M∞）］＝0.639 7lnt－1.781 1（r＝0.978 4）。藥動學(xué)結(jié)果顯示，DMY-MMs半衰期（t1/2）延長至（4.11±1.07）h，Cmax增加至4.41倍，相對生物利用度提高至5.18倍。結(jié)論 DMY-MMs改變了二氫楊梅素體內(nèi)藥動學(xué)行為，顯著促進(jìn)了口服吸收。
2024, 47(10):2361-2368.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.016
摘要:
目的 探究厭食康顆粒對特制飼料疊加夾尾致小兒厭食癥大鼠模型的治療作用。方法 采用特制飼料疊加夾尾幼齡大鼠的方法建立小兒厭食癥大鼠模型。大鼠隨機分為對照組、模型組及厭食康顆粒低、中、高劑量（2.8、5.6、11.1 g·kg-1）組和兒滯靈沖劑（10.1 g·kg-1）組。監(jiān)測各組大鼠的情緒行為狀態(tài)、體質(zhì)量、攝食量；采用MP150多導(dǎo)生理記錄儀系統(tǒng)檢測十二指腸生物電信號的頻率和振幅；酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測血清中瘦素（LEP）、生長抑素（SST）、胃動素（MTL）及胃泌素（GAS）水平；16S RNA高通量測序技術(shù)分析腸道菌群結(jié)構(gòu)。結(jié)果 與模型組相比，厭食康顆粒給藥后大鼠攝食量和體質(zhì)量顯著增長（P＜0.05、0.001）；十二指腸生物電信號振幅和頻率顯著升高（P＜0.05、0.01）；血清LEP 和 SST 水平顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001）、MTL 水平升高（P＜0.05、0.01）；腸道菌群 Firmicutes 豐度顯著降低（P＜0.05）。結(jié)論 厭食康顆粒對特制飼料疊加夾尾致小兒厭食癥大鼠模型具有明顯的治療作用，其作用機制與調(diào)節(jié)胃腸激素、改善腸道微生物環(huán)境有關(guān)。
目的 探究厭食康顆粒對特制飼料疊加夾尾致小兒厭食癥大鼠模型的治療作用。方法 采用特制飼料疊加夾尾幼齡大鼠的方法建立小兒厭食癥大鼠模型。大鼠隨機分為對照組、模型組及厭食康顆粒低、中、高劑量（2.8、5.6、11.1 g·kg-1）組和兒滯靈沖劑（10.1 g·kg-1）組。監(jiān)測各組大鼠的情緒行為狀態(tài)、體質(zhì)量、攝食量；采用MP150多導(dǎo)生理記錄儀系統(tǒng)檢測十二指腸生物電信號的頻率和振幅；酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測血清中瘦素（LEP）、生長抑素（SST）、胃動素（MTL）及胃泌素（GAS）水平；16S RNA高通量測序技術(shù)分析腸道菌群結(jié)構(gòu)。結(jié)果 與模型組相比，厭食康顆粒給藥后大鼠攝食量和體質(zhì)量顯著增長（P＜0.05、0.001）；十二指腸生物電信號振幅和頻率顯著升高（P＜0.05、0.01）；血清LEP 和 SST 水平顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001）、MTL 水平升高（P＜0.05、0.01）；腸道菌群 Firmicutes 豐度顯著降低（P＜0.05）。結(jié)論 厭食康顆粒對特制飼料疊加夾尾致小兒厭食癥大鼠模型具有明顯的治療作用，其作用機制與調(diào)節(jié)胃腸激素、改善腸道微生物環(huán)境有關(guān)。
2024, 47(10):2369-2376.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.017
摘要:
目的 探討丁香花蕾乙醇提取物（AEC）在 39 ℃條件下對口腔鱗狀細(xì)胞癌增殖、遷移、凋亡的影響。方法 設(shè)置空白對照組、溶劑對照組和0.05%、0.10%、0.20% AEC組，分別于39 ℃條件下作用于口腔鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞培養(yǎng)72 h。采用CCK-8和克隆形成法檢測口腔鱗狀細(xì)胞癌的增殖能力；劃痕實驗檢測細(xì)胞的遷移能力；流式細(xì)胞術(shù)和 Hoechest 33342染色檢測細(xì)胞的凋亡。結(jié)果 與對照組和模型組比較，0.05%、0.10%、0.20%組口腔鱗狀細(xì)胞增殖活性逐漸降低，細(xì)胞克隆形成隨著濃度增加集落形成降低，細(xì)胞遷移能力和侵襲能力逐漸減弱；細(xì)胞凋亡率逐漸增加，均與 AEC 呈濃度相關(guān)性。在39 ℃條件下，口腔鱗狀細(xì)胞癌增殖、遷移和侵襲的抑制作用更加明顯，細(xì)胞凋亡更加顯著。結(jié)論 AEC對口腔鱗狀細(xì)胞癌的增殖、遷移具有抑制作用，且能促進(jìn)口腔鱗狀細(xì)胞癌凋亡，在39 ℃條件下，具有協(xié)同作用，對口腔鱗狀細(xì)胞癌增殖、遷移、凋亡的作用更明顯。
目的 探討丁香花蕾乙醇提取物（AEC）在 39 ℃條件下對口腔鱗狀細(xì)胞癌增殖、遷移、凋亡的影響。方法 設(shè)置空白對照組、溶劑對照組和0.05%、0.10%、0.20% AEC組，分別于39 ℃條件下作用于口腔鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞培養(yǎng)72 h。采用CCK-8和克隆形成法檢測口腔鱗狀細(xì)胞癌的增殖能力；劃痕實驗檢測細(xì)胞的遷移能力；流式細(xì)胞術(shù)和 Hoechest 33342染色檢測細(xì)胞的凋亡。結(jié)果 與對照組和模型組比較，0.05%、0.10%、0.20%組口腔鱗狀細(xì)胞增殖活性逐漸降低，細(xì)胞克隆形成隨著濃度增加集落形成降低，細(xì)胞遷移能力和侵襲能力逐漸減弱；細(xì)胞凋亡率逐漸增加，均與 AEC 呈濃度相關(guān)性。在39 ℃條件下，口腔鱗狀細(xì)胞癌增殖、遷移和侵襲的抑制作用更加明顯，細(xì)胞凋亡更加顯著。結(jié)論 AEC對口腔鱗狀細(xì)胞癌的增殖、遷移具有抑制作用，且能促進(jìn)口腔鱗狀細(xì)胞癌凋亡，在39 ℃條件下，具有協(xié)同作用，對口腔鱗狀細(xì)胞癌增殖、遷移、凋亡的作用更明顯。
2024, 47(10):2377-2387.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.018
摘要:
目的 采用快速衛(wèi)生技術(shù)評估的方法綜合評估司美格魯肽周制劑與國內(nèi) 7個已上市的胰高血糖素樣肽-1受體激動劑 （GLP-1RA） 治療 2 型糖尿病的有效性、安全性與經(jīng)濟(jì)性差異。方法 通過計算機檢索 PubMed、Web of Science、Embase、the Cochrane Library、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（SinoMed）等數(shù)據(jù)庫，同時檢索國際衛(wèi)生技術(shù)評估機構(gòu)協(xié)作網(wǎng)、加拿大藥物衛(wèi)生技術(shù)局等衛(wèi)生技術(shù)評估機構(gòu)官方網(wǎng)站。根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)后，進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評價并提取數(shù)據(jù)，對有效性、安全性和經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行分析和對比。結(jié)果 文獻(xiàn)篩選共納入20篇系統(tǒng)評價/Meta分析、6篇經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。有效性方面，司美格魯肽周制劑在控制糖化血紅蛋白（HbA1c）、HbA1c＜7%合格率、空腹血糖（FBG）和降低體質(zhì)量方面的療效相比其他GLP-1RA具有明顯優(yōu)勢。安全性方面，使用司美格魯肽周制劑引發(fā)部分胃腸道不良反應(yīng)的風(fēng)險高于其他GLP-1RA，發(fā)生心血管不良反應(yīng)和低血糖的風(fēng)險與其他 GLP-1RA無顯著性差異。經(jīng)濟(jì)性方面，在中國醫(yī)療保障體系內(nèi)，使用司美格魯肽周制劑相比于其他 GLP-1RA是更具有經(jīng)濟(jì)性的治療方案。結(jié)論 司美格魯肽周制劑在有效性和經(jīng)濟(jì)性方面比其他GLP-1RA更具有優(yōu)勢，其安全性與其他GLP-1RA差異不大，但需要注意胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生。
目的 采用快速衛(wèi)生技術(shù)評估的方法綜合評估司美格魯肽周制劑與國內(nèi) 7個已上市的胰高血糖素樣肽-1受體激動劑 （GLP-1RA） 治療 2 型糖尿病的有效性、安全性與經(jīng)濟(jì)性差異。方法 通過計算機檢索 PubMed、Web of Science、Embase、the Cochrane Library、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（SinoMed）等數(shù)據(jù)庫，同時檢索國際衛(wèi)生技術(shù)評估機構(gòu)協(xié)作網(wǎng)、加拿大藥物衛(wèi)生技術(shù)局等衛(wèi)生技術(shù)評估機構(gòu)官方網(wǎng)站。根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)后，進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評價并提取數(shù)據(jù)，對有效性、安全性和經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行分析和對比。結(jié)果 文獻(xiàn)篩選共納入20篇系統(tǒng)評價/Meta分析、6篇經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。有效性方面，司美格魯肽周制劑在控制糖化血紅蛋白（HbA1c）、HbA1c＜7%合格率、空腹血糖（FBG）和降低體質(zhì)量方面的療效相比其他GLP-1RA具有明顯優(yōu)勢。安全性方面，使用司美格魯肽周制劑引發(fā)部分胃腸道不良反應(yīng)的風(fēng)險高于其他GLP-1RA，發(fā)生心血管不良反應(yīng)和低血糖的風(fēng)險與其他 GLP-1RA無顯著性差異。經(jīng)濟(jì)性方面，在中國醫(yī)療保障體系內(nèi)，使用司美格魯肽周制劑相比于其他 GLP-1RA是更具有經(jīng)濟(jì)性的治療方案。結(jié)論 司美格魯肽周制劑在有效性和經(jīng)濟(jì)性方面比其他GLP-1RA更具有優(yōu)勢，其安全性與其他GLP-1RA差異不大，但需要注意胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生。
2024, 47(10):2388-2394.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.019
摘要:
目的 探討腎衰寧顆粒聯(lián)合連續(xù)性血液透析對腎衰患者炎癥反應(yīng)、殘余腎功能及結(jié)締組織生長因子（CTGF）表達(dá)的影響。方法 選取2022年7月—2023年7月在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院黃浦分院就診的200例腎衰患者，隨機將其分為對照組和試驗組，每組各100例，兩組患者均進(jìn)行連續(xù)性血液透析治療，試驗組在此基礎(chǔ)上給予腎衰寧顆粒治療，每次 1 袋，每天 3 次，治療 3 個月。觀察兩組炎癥反應(yīng)、殘余腎功能及 CTGF 表達(dá)等情況。結(jié)果 試驗組總有效率（94.00%）明顯高于對照組（71.00%），組間比較差異顯著（P＜0.05）。治療前兩組白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、核因子 κB 抑制蛋白-α（IκB-α）水平對比無明顯差異；治療后，兩組 IL-6、TNF-α、IκB-α 水平均顯著降低（P＜0.05），且試驗組比對照組降低明顯（P＜0.05）。治療前兩組血肌酐（SCr）、血胱抑素-C（CCys-C）、腎小球濾過率（GFR）水平對比無明顯差異；治療后，兩組 SCr、CCys-C、GFR水平均顯著降低（P＜0.05），且試驗組明顯低于對照組（P＜0.05）。治療前兩組CTGF表達(dá)對比無明顯差異；治療后，兩組CTGF表達(dá)顯著降低（P＜0.05），且試驗組比對照組降低明顯（P＜0.05）。試驗組總不良反應(yīng)率（5.00%）明顯低于對照組（13.00%），組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 腎衰寧顆粒聯(lián)合連續(xù)性血液透析對腎衰患者具有顯著療效，其可顯著改善炎癥反應(yīng)，提高殘余腎功能，并顯著抑制CTGF表達(dá)。
目的 探討腎衰寧顆粒聯(lián)合連續(xù)性血液透析對腎衰患者炎癥反應(yīng)、殘余腎功能及結(jié)締組織生長因子（CTGF）表達(dá)的影響。方法 選取2022年7月—2023年7月在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院黃浦分院就診的200例腎衰患者，隨機將其分為對照組和試驗組，每組各100例，兩組患者均進(jìn)行連續(xù)性血液透析治療，試驗組在此基礎(chǔ)上給予腎衰寧顆粒治療，每次 1 袋，每天 3 次，治療 3 個月。觀察兩組炎癥反應(yīng)、殘余腎功能及 CTGF 表達(dá)等情況。結(jié)果 試驗組總有效率（94.00%）明顯高于對照組（71.00%），組間比較差異顯著（P＜0.05）。治療前兩組白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、核因子 κB 抑制蛋白-α（IκB-α）水平對比無明顯差異；治療后，兩組 IL-6、TNF-α、IκB-α 水平均顯著降低（P＜0.05），且試驗組比對照組降低明顯（P＜0.05）。治療前兩組血肌酐（SCr）、血胱抑素-C（CCys-C）、腎小球濾過率（GFR）水平對比無明顯差異；治療后，兩組 SCr、CCys-C、GFR水平均顯著降低（P＜0.05），且試驗組明顯低于對照組（P＜0.05）。治療前兩組CTGF表達(dá)對比無明顯差異；治療后，兩組CTGF表達(dá)顯著降低（P＜0.05），且試驗組比對照組降低明顯（P＜0.05）。試驗組總不良反應(yīng)率（5.00%）明顯低于對照組（13.00%），組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 腎衰寧顆粒聯(lián)合連續(xù)性血液透析對腎衰患者具有顯著療效，其可顯著改善炎癥反應(yīng)，提高殘余腎功能，并顯著抑制CTGF表達(dá)。
2024, 47(10):2395-2398.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.020
摘要:
目的 比較甘精胰島素注射液生物仿制藥與原研藥在治療2型糖尿病時的有效性與安全性。方法 采用回顧性隊列研究，收集2022年1月1日—2023年9月30日在山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院住院2次及以上且住院間隔大于3個月的應(yīng)用甘精胰島素的2型糖尿病患者的相關(guān)臨床信息，采用傾向性評分匹配法（PSM），根據(jù)患者基線水平進(jìn)行1∶1匹配。比較2組患者用藥至少3個月后的有效性及安全性。有效性研究指標(biāo)為糖化血紅蛋白（HbAlc）的變化值，空腹血糖（FBG）的變化值及HbAlc＜7%的達(dá)標(biāo)率。安全性指標(biāo)為低血糖和皮疹瘙癢等發(fā)生率。結(jié)果 PSM前仿制藥組患者67例，原研藥組64例，2組年齡、糖尿病病程、合并使用非胰島素降糖藥物等方面有顯著差異（P＜0.05）。PSM后2組患者各42例，基線資料比較無明顯差異。經(jīng)統(tǒng)計分析，兩組患者HbAlc的降低值、FBG降低值及HbAlc＜7%的達(dá)標(biāo)率方面無統(tǒng)計學(xué)差異，低血糖、皮疹瘙癢等的發(fā)生率，兩組差異也無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論 甘精胰島素生物仿制藥治療 2型糖尿病的有效性和安全性不劣于原研藥。
目的 比較甘精胰島素注射液生物仿制藥與原研藥在治療2型糖尿病時的有效性與安全性。方法 采用回顧性隊列研究，收集2022年1月1日—2023年9月30日在山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院住院2次及以上且住院間隔大于3個月的應(yīng)用甘精胰島素的2型糖尿病患者的相關(guān)臨床信息，采用傾向性評分匹配法（PSM），根據(jù)患者基線水平進(jìn)行1∶1匹配。比較2組患者用藥至少3個月后的有效性及安全性。有效性研究指標(biāo)為糖化血紅蛋白（HbAlc）的變化值，空腹血糖（FBG）的變化值及HbAlc＜7%的達(dá)標(biāo)率。安全性指標(biāo)為低血糖和皮疹瘙癢等發(fā)生率。結(jié)果 PSM前仿制藥組患者67例，原研藥組64例，2組年齡、糖尿病病程、合并使用非胰島素降糖藥物等方面有顯著差異（P＜0.05）。PSM后2組患者各42例，基線資料比較無明顯差異。經(jīng)統(tǒng)計分析，兩組患者HbAlc的降低值、FBG降低值及HbAlc＜7%的達(dá)標(biāo)率方面無統(tǒng)計學(xué)差異，低血糖、皮疹瘙癢等的發(fā)生率，兩組差異也無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論 甘精胰島素生物仿制藥治療 2型糖尿病的有效性和安全性不劣于原研藥。
2024, 47(10):2399-2411.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.021
摘要:
目的 總結(jié) 2000 年以來巴戟天的研究進(jìn)展，預(yù)測其未來研究熱點和趨勢。方法 使用 CiteSpace文獻(xiàn)計量學(xué)方法，分別從中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（SinoMed）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、PubMed和Web of Science數(shù)據(jù)庫中，收集巴戟天相關(guān)的中英文文獻(xiàn)，整理去重后采用CiteSpace等軟件分別對中英文文獻(xiàn)的發(fā)文量、作者、發(fā)文機構(gòu)、文獻(xiàn)被引頻次、關(guān)鍵詞等進(jìn)行統(tǒng)計和分析。結(jié)果 共納入文獻(xiàn)2 076篇，其中中文文獻(xiàn)1 636篇，英文文獻(xiàn)440篇。可視化分析結(jié)果顯示巴戟天相關(guān)的年發(fā)文量總體呈現(xiàn)增長的態(tài)勢。中、英文收錄文獻(xiàn)最多的期刊分別是《中藥材》和Molecules。被引頻次前10的中英文文獻(xiàn)主要研究方向為巴戟天抗抑郁、抗骨質(zhì)疏松、抗炎等藥理作用。作者合作網(wǎng)絡(luò)分析顯示作者之間的合作不夠密切，且該領(lǐng)域主要由國內(nèi)學(xué)者進(jìn)行研究。對中文文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞分析發(fā)現(xiàn)：頻數(shù)最高的關(guān)鍵詞為“藥理作用”；中心性最大的關(guān)鍵詞是“成分分析”；產(chǎn)生了 10個聚類，主要集中在藥理作用、成分分析、臨床應(yīng)用等方面；突現(xiàn)詞有15個，其中“抗抑郁”的突現(xiàn)性最高。對英文文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞分析發(fā)現(xiàn)：“抗抑郁”是頻數(shù)最大、中心性最高的關(guān)鍵詞；生成了 8 個聚類，主要集中在抗抑郁、抗炎作用及其機制研究上；突現(xiàn)詞有 17個，其中“抗炎”突現(xiàn)性最高。結(jié)論 當(dāng)前巴戟天的研究涉及化學(xué)成分、藥理作用、藥物配伍和質(zhì)量控制等方面，抗抑郁和抗骨質(zhì)疏松等藥理作用可能成為未來的研究重點。部分藥理作用研究仍處于實驗階段，相應(yīng)的臨床制劑開發(fā)需要進(jìn)一步推進(jìn)。
目的 總結(jié) 2000 年以來巴戟天的研究進(jìn)展，預(yù)測其未來研究熱點和趨勢。方法 使用 CiteSpace文獻(xiàn)計量學(xué)方法，分別從中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（SinoMed）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP）、PubMed和Web of Science數(shù)據(jù)庫中，收集巴戟天相關(guān)的中英文文獻(xiàn)，整理去重后采用CiteSpace等軟件分別對中英文文獻(xiàn)的發(fā)文量、作者、發(fā)文機構(gòu)、文獻(xiàn)被引頻次、關(guān)鍵詞等進(jìn)行統(tǒng)計和分析。結(jié)果 共納入文獻(xiàn)2 076篇，其中中文文獻(xiàn)1 636篇，英文文獻(xiàn)440篇。可視化分析結(jié)果顯示巴戟天相關(guān)的年發(fā)文量總體呈現(xiàn)增長的態(tài)勢。中、英文收錄文獻(xiàn)最多的期刊分別是《中藥材》和Molecules。被引頻次前10的中英文文獻(xiàn)主要研究方向為巴戟天抗抑郁、抗骨質(zhì)疏松、抗炎等藥理作用。作者合作網(wǎng)絡(luò)分析顯示作者之間的合作不夠密切，且該領(lǐng)域主要由國內(nèi)學(xué)者進(jìn)行研究。對中文文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞分析發(fā)現(xiàn)：頻數(shù)最高的關(guān)鍵詞為“藥理作用”；中心性最大的關(guān)鍵詞是“成分分析”；產(chǎn)生了 10個聚類，主要集中在藥理作用、成分分析、臨床應(yīng)用等方面；突現(xiàn)詞有15個，其中“抗抑郁”的突現(xiàn)性最高。對英文文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞分析發(fā)現(xiàn)：“抗抑郁”是頻數(shù)最大、中心性最高的關(guān)鍵詞；生成了 8 個聚類，主要集中在抗抑郁、抗炎作用及其機制研究上；突現(xiàn)詞有 17個，其中“抗炎”突現(xiàn)性最高。結(jié)論 當(dāng)前巴戟天的研究涉及化學(xué)成分、藥理作用、藥物配伍和質(zhì)量控制等方面，抗抑郁和抗骨質(zhì)疏松等藥理作用可能成為未來的研究重點。部分藥理作用研究仍處于實驗階段，相應(yīng)的臨床制劑開發(fā)需要進(jìn)一步推進(jìn)。
2024, 47(10):2412-2419.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.022
摘要:
目的 通過梳理和分析近5年中藥炮制領(lǐng)域的發(fā)展概況，為把握其研究趨勢提供參考。方法 收集中藥炮制領(lǐng)域的相關(guān)文獻(xiàn)，利用CiteSpace6.2 R7、VOSviewer1.6.15等軟件對本領(lǐng)域的作者合作圖譜、機構(gòu)合作關(guān)系、關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類突現(xiàn)等進(jìn)行可視化分析，并結(jié)合專業(yè)知識解讀圖譜所包含的信息。結(jié)果 共納入1 743篇中文文獻(xiàn)，年均發(fā)文量為348篇。中藥炮制領(lǐng)域形成了以鐘凌云、于歡、楊明、龔千峰等為代表的研究團(tuán)隊；而醫(yī)藥類院校是目前中藥炮制領(lǐng)域的研究主力。關(guān)鍵詞分析結(jié)果顯示中藥炮制成分及活性研究一直是近年的研究熱點，同時中藥鹽炙、蜜炙的入藥品種及藥理機制將是未來的研究方向。結(jié)論 利用知識圖譜直觀展示了中藥炮制的研究成果，進(jìn)一步指出了目前研究的熱點領(lǐng)域，為其深入研究提供參考。
目的 通過梳理和分析近5年中藥炮制領(lǐng)域的發(fā)展概況，為把握其研究趨勢提供參考。方法 收集中藥炮制領(lǐng)域的相關(guān)文獻(xiàn)，利用CiteSpace6.2 R7、VOSviewer1.6.15等軟件對本領(lǐng)域的作者合作圖譜、機構(gòu)合作關(guān)系、關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類突現(xiàn)等進(jìn)行可視化分析，并結(jié)合專業(yè)知識解讀圖譜所包含的信息。結(jié)果 共納入1 743篇中文文獻(xiàn)，年均發(fā)文量為348篇。中藥炮制領(lǐng)域形成了以鐘凌云、于歡、楊明、龔千峰等為代表的研究團(tuán)隊；而醫(yī)藥類院校是目前中藥炮制領(lǐng)域的研究主力。關(guān)鍵詞分析結(jié)果顯示中藥炮制成分及活性研究一直是近年的研究熱點，同時中藥鹽炙、蜜炙的入藥品種及藥理機制將是未來的研究方向。結(jié)論 利用知識圖譜直觀展示了中藥炮制的研究成果，進(jìn)一步指出了目前研究的熱點領(lǐng)域，為其深入研究提供參考。
2024, 47(10):2420-2426.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.023
摘要:
人源腫瘤異種移植（PDX）模型是一種將人源腫瘤組織或患者來源的原代細(xì)胞植入免疫缺陷鼠體內(nèi)，經(jīng)傳代培養(yǎng)后形成的體內(nèi)腫瘤模型。這一模型來源于臨床患者，且能與鼠體內(nèi)微環(huán)境互相作用，作為動物模型可以較大程度地還原人類腫瘤的特征，因而其在臨床前抗腫瘤藥物的藥效學(xué)評價、個性化治療，以及腫瘤分布及轉(zhuǎn)移機制研究等方面廣受青睞。PDX模型構(gòu)建成功與否與腫瘤的惡性程度、腫瘤組織的新鮮程度、以及小鼠的免疫缺陷程度均有較大的關(guān)聯(lián)性。全球每年只有極少數(shù)抗癌新藥通過監(jiān)管部門審批，其原因是缺乏規(guī)范的臨床前藥效學(xué)研究模型和評價技術(shù)體系，進(jìn)而導(dǎo)致抗腫瘤藥物的研發(fā)進(jìn)程被嚴(yán)重限制。因此，構(gòu)建合理、可靠的臨床前抗腫瘤藥物的藥效學(xué)評價模型和建立科學(xué)的評價技術(shù)體系勢在必行。為更好地了解PDX模型，從PDX模型的構(gòu)建方法和實際應(yīng)用進(jìn)行綜述，以期為我國臨床前抗腫瘤藥物藥效學(xué)評價的有效新模型構(gòu)建及應(yīng)用提供參考信息。
人源腫瘤異種移植（PDX）模型是一種將人源腫瘤組織或患者來源的原代細(xì)胞植入免疫缺陷鼠體內(nèi)，經(jīng)傳代培養(yǎng)后形成的體內(nèi)腫瘤模型。這一模型來源于臨床患者，且能與鼠體內(nèi)微環(huán)境互相作用，作為動物模型可以較大程度地還原人類腫瘤的特征，因而其在臨床前抗腫瘤藥物的藥效學(xué)評價、個性化治療，以及腫瘤分布及轉(zhuǎn)移機制研究等方面廣受青睞。PDX模型構(gòu)建成功與否與腫瘤的惡性程度、腫瘤組織的新鮮程度、以及小鼠的免疫缺陷程度均有較大的關(guān)聯(lián)性。全球每年只有極少數(shù)抗癌新藥通過監(jiān)管部門審批，其原因是缺乏規(guī)范的臨床前藥效學(xué)研究模型和評價技術(shù)體系，進(jìn)而導(dǎo)致抗腫瘤藥物的研發(fā)進(jìn)程被嚴(yán)重限制。因此，構(gòu)建合理、可靠的臨床前抗腫瘤藥物的藥效學(xué)評價模型和建立科學(xué)的評價技術(shù)體系勢在必行。為更好地了解PDX模型，從PDX模型的構(gòu)建方法和實際應(yīng)用進(jìn)行綜述，以期為我國臨床前抗腫瘤藥物藥效學(xué)評價的有效新模型構(gòu)建及應(yīng)用提供參考信息。
2024, 47(10):2427-2433.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.024
摘要:
枸杞子是寧夏枸杞Lycium barbarum 的干燥成熟果實，是一種藥食同源的中藥材，藥用歷史悠久，具有保護(hù)肝腎功能、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗氧化、抗衰老、降血糖等藥理作用，臨床應(yīng)用廣泛，有關(guān)其藥效、產(chǎn)品開發(fā)以及質(zhì)量評價的活性指標(biāo)一直是研究熱點。然而，目前尚缺乏對于枸杞子古今功效、臨床應(yīng)用以及與現(xiàn)代藥理活性研究的關(guān)聯(lián)性分析?；诖?，對本草古籍中有關(guān)枸杞子功效的記載、《中國藥典》2020版年中含有枸杞子的成方制劑功效主治進(jìn)行梳理歸納；同時對枸杞子現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展進(jìn)行歸納總結(jié)，并基于CiteSpace進(jìn)行文獻(xiàn)可視化分析，進(jìn)一步分析枸杞子古今應(yīng)用的主要功能主治及目前研究熱點。以期為進(jìn)一步闡明枸杞子功效活性和進(jìn)一步產(chǎn)品開發(fā)、臨床應(yīng)用及質(zhì)量評價提供依據(jù)和參考。
枸杞子是寧夏枸杞Lycium barbarum 的干燥成熟果實，是一種藥食同源的中藥材，藥用歷史悠久，具有保護(hù)肝腎功能、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗氧化、抗衰老、降血糖等藥理作用，臨床應(yīng)用廣泛，有關(guān)其藥效、產(chǎn)品開發(fā)以及質(zhì)量評價的活性指標(biāo)一直是研究熱點。然而，目前尚缺乏對于枸杞子古今功效、臨床應(yīng)用以及與現(xiàn)代藥理活性研究的關(guān)聯(lián)性分析?；诖?，對本草古籍中有關(guān)枸杞子功效的記載、《中國藥典》2020版年中含有枸杞子的成方制劑功效主治進(jìn)行梳理歸納；同時對枸杞子現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展進(jìn)行歸納總結(jié)，并基于CiteSpace進(jìn)行文獻(xiàn)可視化分析，進(jìn)一步分析枸杞子古今應(yīng)用的主要功能主治及目前研究熱點。以期為進(jìn)一步闡明枸杞子功效活性和進(jìn)一步產(chǎn)品開發(fā)、臨床應(yīng)用及質(zhì)量評價提供依據(jù)和參考。
2024, 47(10):2434-2442.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.025
摘要:
心肌缺血是臨床常見病，中醫(yī)藥在緩解心肌缺血損傷的防治中表現(xiàn)出良好的效果，其作用機制是研究熱點?？p隙連接蛋白43（Cx43）是介導(dǎo)相鄰心肌細(xì)胞間電耦合的縫隙連接（GJ）的主要成分。在心肌缺血時，心肌細(xì)胞Cx43表達(dá)和磷酸化水平及空間分布的異常，可通過影響GJ功能參與心肌缺血損傷發(fā)生發(fā)展。目前中藥治療心肌缺血疾病研究較多的集中在中藥單體及有效成分和復(fù)方方面，歸納總結(jié)中藥單體及有效成分（主要有龍血竭總黃酮、當(dāng)歸黃酮、烏腺金絲桃總黃酮、銀杏黃酮、三七總皂苷、金絲桃苷、紅景天苷、黃芪甲苷、槐果堿、川芎嗪、蝙蝠葛堿、白藜蘆醇、丹參素）和中藥復(fù)方及制劑（主要有益氣活血方、穩(wěn)心顆粒、復(fù)方黃芪養(yǎng)心合劑、復(fù)脈湯、烏頭赤石脂丸方、養(yǎng)心定悸膠囊、枳實薤白桂枝湯、壯通飲、柴胡三參膠囊、參松養(yǎng)心膠囊）通過調(diào)控Cx43而改善GJ功能、減輕心肌缺血損傷的研究進(jìn)展，以期為中醫(yī)藥新產(chǎn)品開發(fā)以及心肌缺血臨床用藥提供理論指導(dǎo)。
心肌缺血是臨床常見病，中醫(yī)藥在緩解心肌缺血損傷的防治中表現(xiàn)出良好的效果，其作用機制是研究熱點?？p隙連接蛋白43（Cx43）是介導(dǎo)相鄰心肌細(xì)胞間電耦合的縫隙連接（GJ）的主要成分。在心肌缺血時，心肌細(xì)胞Cx43表達(dá)和磷酸化水平及空間分布的異常，可通過影響GJ功能參與心肌缺血損傷發(fā)生發(fā)展。目前中藥治療心肌缺血疾病研究較多的集中在中藥單體及有效成分和復(fù)方方面，歸納總結(jié)中藥單體及有效成分（主要有龍血竭總黃酮、當(dāng)歸黃酮、烏腺金絲桃總黃酮、銀杏黃酮、三七總皂苷、金絲桃苷、紅景天苷、黃芪甲苷、槐果堿、川芎嗪、蝙蝠葛堿、白藜蘆醇、丹參素）和中藥復(fù)方及制劑（主要有益氣活血方、穩(wěn)心顆粒、復(fù)方黃芪養(yǎng)心合劑、復(fù)脈湯、烏頭赤石脂丸方、養(yǎng)心定悸膠囊、枳實薤白桂枝湯、壯通飲、柴胡三參膠囊、參松養(yǎng)心膠囊）通過調(diào)控Cx43而改善GJ功能、減輕心肌缺血損傷的研究進(jìn)展，以期為中醫(yī)藥新產(chǎn)品開發(fā)以及心肌缺血臨床用藥提供理論指導(dǎo)。
2024, 47(10):2443-2448.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.10.026
摘要:
生地黃Rehmannia glutinosa屬玄參科地黃屬多年生草本植物，有清熱涼血、養(yǎng)陰生津的功效，其所含化學(xué)成分有200余種，包括環(huán)烯醚萜類及環(huán)烯醚萜苷類、氨基酸類、紫羅蘭酮類、微量元素、苯乙醇苷類、糖類等，其中地黃多糖和梓醇是生地黃的主要活性成分，具有降血糖、抗衰老、增強免疫、抗腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)、抗抑郁、抗炎、改善骨質(zhì)疏松等藥理作用。主要對生地黃提取物及有效成分地黃多糖、梓醇的藥理作用進(jìn)行全面綜述，以期為生地黃的藥品開發(fā)及臨床應(yīng)用提供更多理論基礎(chǔ)與依據(jù)。
生地黃Rehmannia glutinosa屬玄參科地黃屬多年生草本植物，有清熱涼血、養(yǎng)陰生津的功效，其所含化學(xué)成分有200余種，包括環(huán)烯醚萜類及環(huán)烯醚萜苷類、氨基酸類、紫羅蘭酮類、微量元素、苯乙醇苷類、糖類等，其中地黃多糖和梓醇是生地黃的主要活性成分，具有降血糖、抗衰老、增強免疫、抗腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)、抗抑郁、抗炎、改善骨質(zhì)疏松等藥理作用。主要對生地黃提取物及有效成分地黃多糖、梓醇的藥理作用進(jìn)行全面綜述，以期為生地黃的藥品開發(fā)及臨床應(yīng)用提供更多理論基礎(chǔ)與依據(jù)。
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