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主辦：天津藥物研究院 中國(guó)藥學(xué)會(huì)
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2024年第47卷第11期文章目次
2024, 47(11):2449-2458.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.001
摘要:
通過對(duì)中藥上市后安全監(jiān)管的研究，為科學(xué)挖掘中藥醫(yī)學(xué)價(jià)值、降低使用風(fēng)險(xiǎn)提供監(jiān)管支持。以短語檢索法查閱并研究分析國(guó)家監(jiān)管部門發(fā)布實(shí)施的中藥監(jiān)管相關(guān)規(guī)范性文件和公示信息，對(duì)中藥上市后安全監(jiān)管現(xiàn)狀進(jìn)行歸納總結(jié)，為立足監(jiān)管關(guān)注中藥上市后安全提出見解。2013—2023年我國(guó)制定的《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定》等8部規(guī)范性文件中涵蓋中藥上市后安全監(jiān)管相關(guān)內(nèi)容，但未結(jié)合其特性建立專屬性高的中藥上市后安全監(jiān)管制度體系；近10年的中藥說明書安全性信息修訂公告均由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布；中藥不良反應(yīng)報(bào)告占比為13%，企業(yè)自主報(bào)告力度不夠；古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的安全性信息需持續(xù)完善。應(yīng)認(rèn)識(shí)到關(guān)注中藥上市后安全的現(xiàn)實(shí)意義，從構(gòu)建制度體系、建立聯(lián)動(dòng)機(jī)制、體現(xiàn)中藥特性和強(qiáng)化責(zé)任落實(shí)等方面推動(dòng)中藥上市后安全監(jiān)管。
通過對(duì)中藥上市后安全監(jiān)管的研究，為科學(xué)挖掘中藥醫(yī)學(xué)價(jià)值、降低使用風(fēng)險(xiǎn)提供監(jiān)管支持。以短語檢索法查閱并研究分析國(guó)家監(jiān)管部門發(fā)布實(shí)施的中藥監(jiān)管相關(guān)規(guī)范性文件和公示信息，對(duì)中藥上市后安全監(jiān)管現(xiàn)狀進(jìn)行歸納總結(jié)，為立足監(jiān)管關(guān)注中藥上市后安全提出見解。2013—2023年我國(guó)制定的《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定》等8部規(guī)范性文件中涵蓋中藥上市后安全監(jiān)管相關(guān)內(nèi)容，但未結(jié)合其特性建立專屬性高的中藥上市后安全監(jiān)管制度體系；近10年的中藥說明書安全性信息修訂公告均由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布；中藥不良反應(yīng)報(bào)告占比為13%，企業(yè)自主報(bào)告力度不夠；古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的安全性信息需持續(xù)完善。應(yīng)認(rèn)識(shí)到關(guān)注中藥上市后安全的現(xiàn)實(shí)意義，從構(gòu)建制度體系、建立聯(lián)動(dòng)機(jī)制、體現(xiàn)中藥特性和強(qiáng)化責(zé)任落實(shí)等方面推動(dòng)中藥上市后安全監(jiān)管。
2024, 47(11):2459-2474.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.002
摘要:
目的 將金銀花化學(xué)成分與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究結(jié)合，探討金銀花抗新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的潛在作用機(jī)制。方法 采用四極桿-靜電場(chǎng)軌道阱高分辨質(zhì)譜技術(shù)（UPLC-Q-Exactive/MS）對(duì)金銀花化學(xué)成分進(jìn)行定性分析，根據(jù)色譜峰保留時(shí)間、精確相對(duì)分子質(zhì)量、特征碎片離子，結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，鑒定金銀花的化學(xué)成分；通過SWISSTargetPrediction數(shù)據(jù)庫(kù)獲得成分靶點(diǎn)，通過GeneCards和OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)獲得COVID-19疾病靶點(diǎn)，利用Venny2.1.0獲得金銀花和COVID-19共同的藥效靶點(diǎn)，利用Cytoscape 3.7.2軟件構(gòu)建“成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖；以STRING數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖并對(duì)靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（GO）功能富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析；利用分子對(duì)接技術(shù)驗(yàn)證核心靶點(diǎn)與相對(duì)應(yīng)的成分的結(jié)合能力；利用體外抗病毒檢測(cè)驗(yàn)證金銀花中活性成分綠原酸抗COVID-19的潛在作用機(jī)制。結(jié)果 共鑒定出金銀花化學(xué)成分77個(gè)?？Х人?、腺苷、5,3'-二甲氧基木犀草素、芹菜素、阿魏酸等5個(gè)成分可能是金銀花抗COVID-19的活性成分，其中表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）為關(guān)鍵靶點(diǎn)，涉及低氧誘導(dǎo)因子-1信號(hào)通路（HIF-1 signaling pathway）、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B信號(hào)通路（PI3K-Akt signaling pathway）等。進(jìn)一步分子對(duì)接結(jié)果表明金銀花的5個(gè)關(guān)鍵活性成分與疾病的2個(gè)核心靶點(diǎn)均具有良好的結(jié)合活性，結(jié)合能均＜-20.9 kJ·mol-1。同時(shí)金銀花中主要有效成分綠原酸對(duì)3CLpro具有較好的體外抑制活性［半數(shù)抑制濃度（IC50）為（106.40±0.71） μmol·L-1］。結(jié)論 金銀花可能通過EGFR、IL2和3CLpro等多靶點(diǎn)發(fā)揮抗COVID-19作用，可進(jìn)一步探討金銀花抗COVID-19的作用機(jī)制。
目的 將金銀花化學(xué)成分與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究結(jié)合，探討金銀花抗新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的潛在作用機(jī)制。方法 采用四極桿-靜電場(chǎng)軌道阱高分辨質(zhì)譜技術(shù)（UPLC-Q-Exactive/MS）對(duì)金銀花化學(xué)成分進(jìn)行定性分析，根據(jù)色譜峰保留時(shí)間、精確相對(duì)分子質(zhì)量、特征碎片離子，結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，鑒定金銀花的化學(xué)成分；通過SWISSTargetPrediction數(shù)據(jù)庫(kù)獲得成分靶點(diǎn)，通過GeneCards和OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)獲得COVID-19疾病靶點(diǎn)，利用Venny2.1.0獲得金銀花和COVID-19共同的藥效靶點(diǎn)，利用Cytoscape 3.7.2軟件構(gòu)建“成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖；以STRING數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖并對(duì)靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（GO）功能富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析；利用分子對(duì)接技術(shù)驗(yàn)證核心靶點(diǎn)與相對(duì)應(yīng)的成分的結(jié)合能力；利用體外抗病毒檢測(cè)驗(yàn)證金銀花中活性成分綠原酸抗COVID-19的潛在作用機(jī)制。結(jié)果 共鑒定出金銀花化學(xué)成分77個(gè)?？Х人?、腺苷、5,3'-二甲氧基木犀草素、芹菜素、阿魏酸等5個(gè)成分可能是金銀花抗COVID-19的活性成分，其中表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）為關(guān)鍵靶點(diǎn)，涉及低氧誘導(dǎo)因子-1信號(hào)通路（HIF-1 signaling pathway）、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B信號(hào)通路（PI3K-Akt signaling pathway）等。進(jìn)一步分子對(duì)接結(jié)果表明金銀花的5個(gè)關(guān)鍵活性成分與疾病的2個(gè)核心靶點(diǎn)均具有良好的結(jié)合活性，結(jié)合能均＜-20.9 kJ·mol-1。同時(shí)金銀花中主要有效成分綠原酸對(duì)3CLpro具有較好的體外抑制活性［半數(shù)抑制濃度（IC50）為（106.40±0.71） μmol·L-1］。結(jié)論 金銀花可能通過EGFR、IL2和3CLpro等多靶點(diǎn)發(fā)揮抗COVID-19作用，可進(jìn)一步探討金銀花抗COVID-19的作用機(jī)制。
2024, 47(11):2475-2488.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.003
摘要:
目的 運(yùn)用血清代謝組學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對(duì)接技術(shù)探討“黃芪-玉竹-靈芝”（HYL）配伍治療慢性支氣管炎（CB）的作用機(jī)制。方法 采用煙熏法建立SD大鼠CB模型，將模型成功大鼠隨機(jī)分為模型組、陽(yáng)性藥（鹽酸氨溴索分散片0.92 mg·kg-1）組和HYL高、中、低劑量（10.71、3.57、1.19 g·kg-1）組，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定大鼠血清中炎癥因子白細(xì)胞介素8（IL-8），腫瘤壞死因子（TNF-α），一氧化氮（NO）、肺組織中P物質(zhì)（SP）的表達(dá)水平。運(yùn)用UPLC-Q/TOF-MS/MS技術(shù)對(duì)大鼠血清代謝譜進(jìn)行分析，篩選差異代謝物及相關(guān)代謝通路；采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，構(gòu)建HYL治療CB的“成分-靶點(diǎn)-通路-疾病”圖。采用分子對(duì)接法驗(yàn)證活性成分與核心靶點(diǎn)的相互作用。將血清代謝組學(xué)與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)聯(lián)合分析，構(gòu)建“靶點(diǎn)-代謝途徑-代謝物”網(wǎng)絡(luò)圖。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組大鼠血清中IL-8、TNF-α及SP水平顯著降低，血清中NO水平升高；通過代謝組學(xué)技術(shù)，從血清中篩選出20個(gè)差異代謝物，與模型組相比，HYL能回調(diào)這些差異代謝物水平。篩選出5條關(guān)鍵代謝途徑（細(xì)胞色素P450、葉酸合成、鞘脂代謝、類固醇激素生物合成、戊糖和葡萄糖醛酸相互轉(zhuǎn)化）。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析表明，HYL治療CB主要作用于PIK3CA、MAPK3、MAPK1等靶點(diǎn)蛋白，與癌癥通路、脂質(zhì)與動(dòng)脈粥樣硬化等信號(hào)通路密切相關(guān)。整合分析顯示細(xì)胞色素P450和類固醇激素生物合成代謝是HYL治療CB的關(guān)鍵代謝途徑。結(jié)論 HYL可通過調(diào)節(jié)血清代謝物調(diào)控炎癥相關(guān)核心靶點(diǎn)基因，降低炎癥水平，緩解機(jī)體代謝紊亂發(fā)揮治療CB的作用。
目的 運(yùn)用血清代謝組學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對(duì)接技術(shù)探討“黃芪-玉竹-靈芝”（HYL）配伍治療慢性支氣管炎（CB）的作用機(jī)制。方法 采用煙熏法建立SD大鼠CB模型，將模型成功大鼠隨機(jī)分為模型組、陽(yáng)性藥（鹽酸氨溴索分散片0.92 mg·kg-1）組和HYL高、中、低劑量（10.71、3.57、1.19 g·kg-1）組，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定大鼠血清中炎癥因子白細(xì)胞介素8（IL-8），腫瘤壞死因子（TNF-α），一氧化氮（NO）、肺組織中P物質(zhì)（SP）的表達(dá)水平。運(yùn)用UPLC-Q/TOF-MS/MS技術(shù)對(duì)大鼠血清代謝譜進(jìn)行分析，篩選差異代謝物及相關(guān)代謝通路；采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，構(gòu)建HYL治療CB的“成分-靶點(diǎn)-通路-疾病”圖。采用分子對(duì)接法驗(yàn)證活性成分與核心靶點(diǎn)的相互作用。將血清代謝組學(xué)與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)聯(lián)合分析，構(gòu)建“靶點(diǎn)-代謝途徑-代謝物”網(wǎng)絡(luò)圖。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組大鼠血清中IL-8、TNF-α及SP水平顯著降低，血清中NO水平升高；通過代謝組學(xué)技術(shù)，從血清中篩選出20個(gè)差異代謝物，與模型組相比，HYL能回調(diào)這些差異代謝物水平。篩選出5條關(guān)鍵代謝途徑（細(xì)胞色素P450、葉酸合成、鞘脂代謝、類固醇激素生物合成、戊糖和葡萄糖醛酸相互轉(zhuǎn)化）。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析表明，HYL治療CB主要作用于PIK3CA、MAPK3、MAPK1等靶點(diǎn)蛋白，與癌癥通路、脂質(zhì)與動(dòng)脈粥樣硬化等信號(hào)通路密切相關(guān)。整合分析顯示細(xì)胞色素P450和類固醇激素生物合成代謝是HYL治療CB的關(guān)鍵代謝途徑。結(jié)論 HYL可通過調(diào)節(jié)血清代謝物調(diào)控炎癥相關(guān)核心靶點(diǎn)基因，降低炎癥水平，緩解機(jī)體代謝紊亂發(fā)揮治療CB的作用。
2024, 47(11):2489-2498.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.004
摘要:
目的 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究杏仁-黃芩治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的作用靶點(diǎn)及信號(hào)通路，并闡述其作用機(jī)制。方法 利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)（TCMSP）、BATMAN數(shù)據(jù)庫(kù)篩選出杏仁-黃芩的活性成分及靶標(biāo)；通過GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)篩選COVID-19的預(yù)測(cè)靶點(diǎn)；將兩者靶點(diǎn)進(jìn)行映射，篩選出杏仁-黃芩藥對(duì)與COVID-19相同的靶點(diǎn)，利用STRING數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)這些共同靶點(diǎn)建立蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)互相作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，并利用Metascape進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）；利用Cytoscape3.7.2數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建活性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖并篩選出核心靶點(diǎn)。結(jié)果 根據(jù)篩選條件共獲得杏仁-黃芩活性成分32個(gè)，潛在作用靶點(diǎn)137個(gè)，參與對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)等生物進(jìn)程820個(gè)，結(jié)核、百日咳等通路82條。結(jié)論 杏仁-黃芩藥對(duì)通過多靶點(diǎn)、多通路起到抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴、止咳等藥理作用，最終達(dá)到治療COVID-19的效果。
目的 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究杏仁-黃芩治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的作用靶點(diǎn)及信號(hào)通路，并闡述其作用機(jī)制。方法 利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)（TCMSP）、BATMAN數(shù)據(jù)庫(kù)篩選出杏仁-黃芩的活性成分及靶標(biāo)；通過GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)篩選COVID-19的預(yù)測(cè)靶點(diǎn)；將兩者靶點(diǎn)進(jìn)行映射，篩選出杏仁-黃芩藥對(duì)與COVID-19相同的靶點(diǎn)，利用STRING數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)這些共同靶點(diǎn)建立蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)互相作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，并利用Metascape進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）；利用Cytoscape3.7.2數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建活性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖并篩選出核心靶點(diǎn)。結(jié)果 根據(jù)篩選條件共獲得杏仁-黃芩活性成分32個(gè)，潛在作用靶點(diǎn)137個(gè)，參與對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)等生物進(jìn)程820個(gè)，結(jié)核、百日咳等通路82條。結(jié)論 杏仁-黃芩藥對(duì)通過多靶點(diǎn)、多通路起到抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴、止咳等藥理作用，最終達(dá)到治療COVID-19的效果。
2024, 47(11):2499-2507.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.005
摘要:
目的 基于數(shù)據(jù)挖掘和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討國(guó)家專利數(shù)據(jù)庫(kù)的中藥復(fù)方治療胃癌的用藥規(guī)律及作用機(jī)制。方法 檢索中國(guó)專利公布公告網(wǎng)自建庫(kù)至2023年10月治療胃癌中藥復(fù)方專利，運(yùn)用古今醫(yī)案云平臺(tái)和IBM SPSS Modeler將規(guī)范后的數(shù)據(jù)進(jìn)行頻次、中藥屬性、關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類等分析。運(yùn)用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)（TCMSP）獲取白花蛇舌草、半枝蓮和黃芪的有效成分及作用靶點(diǎn)；用GeneCards、DrugBank、OMIM、PharmGkb、TTD數(shù)據(jù)庫(kù)獲得胃癌的疾病靶點(diǎn)；運(yùn)用R語言篩選出共同作用靶點(diǎn)；采用STRING數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建靶點(diǎn)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)；運(yùn)用Cytoscape軟件構(gòu)建藥物成分-疾病靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖及篩選共同靶點(diǎn)中的核心靶點(diǎn)；運(yùn)用R語言進(jìn)行京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。結(jié)果 共納入專利287項(xiàng)，包含中藥838味；來源于24個(gè)省、市及自治區(qū)；藥性以溫、平、寒為主；藥味以甘、苦、辛為主；歸經(jīng)以脾、肝、肺為主；高頻單味藥有白花蛇舌草、黃芪、甘草、白術(shù)、半枝蓮等；最常用藥對(duì)是白花蛇舌草-黃芪和白花蛇舌草-半枝蓮；關(guān)聯(lián)分析獲得藥組15個(gè)；高頻藥物聚類分析獲得3個(gè)核心藥物組合。高頻藥對(duì)白花蛇舌草、半枝蓮和黃芪有效成分44個(gè)，272個(gè)作用靶點(diǎn)；胃癌8 961個(gè)靶點(diǎn)，篩選得到共同靶點(diǎn)198個(gè)。KEGG通路富集分析得到83條相關(guān)通路，主要富集在癌癥信號(hào)通路、凋亡信號(hào)通路、P53信號(hào)通路等。結(jié)論 中藥復(fù)方專利治療胃癌有規(guī)律可循，組方可寒溫并用，以補(bǔ)虛健脾，解毒抑瘤為基本治法。其作用機(jī)制具有多成分、多靶點(diǎn)、多通路的特點(diǎn)。
目的 基于數(shù)據(jù)挖掘和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討國(guó)家專利數(shù)據(jù)庫(kù)的中藥復(fù)方治療胃癌的用藥規(guī)律及作用機(jī)制。方法 檢索中國(guó)專利公布公告網(wǎng)自建庫(kù)至2023年10月治療胃癌中藥復(fù)方專利，運(yùn)用古今醫(yī)案云平臺(tái)和IBM SPSS Modeler將規(guī)范后的數(shù)據(jù)進(jìn)行頻次、中藥屬性、關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類等分析。運(yùn)用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)（TCMSP）獲取白花蛇舌草、半枝蓮和黃芪的有效成分及作用靶點(diǎn)；用GeneCards、DrugBank、OMIM、PharmGkb、TTD數(shù)據(jù)庫(kù)獲得胃癌的疾病靶點(diǎn)；運(yùn)用R語言篩選出共同作用靶點(diǎn)；采用STRING數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建靶點(diǎn)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)；運(yùn)用Cytoscape軟件構(gòu)建藥物成分-疾病靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖及篩選共同靶點(diǎn)中的核心靶點(diǎn)；運(yùn)用R語言進(jìn)行京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。結(jié)果 共納入專利287項(xiàng)，包含中藥838味；來源于24個(gè)省、市及自治區(qū)；藥性以溫、平、寒為主；藥味以甘、苦、辛為主；歸經(jīng)以脾、肝、肺為主；高頻單味藥有白花蛇舌草、黃芪、甘草、白術(shù)、半枝蓮等；最常用藥對(duì)是白花蛇舌草-黃芪和白花蛇舌草-半枝蓮；關(guān)聯(lián)分析獲得藥組15個(gè)；高頻藥物聚類分析獲得3個(gè)核心藥物組合。高頻藥對(duì)白花蛇舌草、半枝蓮和黃芪有效成分44個(gè)，272個(gè)作用靶點(diǎn)；胃癌8 961個(gè)靶點(diǎn)，篩選得到共同靶點(diǎn)198個(gè)。KEGG通路富集分析得到83條相關(guān)通路，主要富集在癌癥信號(hào)通路、凋亡信號(hào)通路、P53信號(hào)通路等。結(jié)論 中藥復(fù)方專利治療胃癌有規(guī)律可循，組方可寒溫并用，以補(bǔ)虛健脾，解毒抑瘤為基本治法。其作用機(jī)制具有多成分、多靶點(diǎn)、多通路的特點(diǎn)。
2024, 47(11):2508-2516.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.006
摘要:
目的 通過體外實(shí)驗(yàn)探究四君子湯含藥血清（SJZDCS）聯(lián)合PD-1抗體對(duì)肺癌腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D4+T淋巴細(xì)胞免疫功能的影響和機(jī)制。方法 取雄性SD大鼠，連續(xù)ig四君子湯6 d，麻醉取血，制備含藥血清。取雄性C57BL/6J小鼠，建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型，飼養(yǎng)第18天后處死小鼠，提取腫瘤并分離腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞，磁珠分選腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D4+T淋巴細(xì)胞。建立Lewis細(xì)胞與腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D4+T淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)體系，CCK-8法檢測(cè)Lewis細(xì)胞的增殖，篩選SJZDCS的最佳作用濃度和時(shí)間。建立Lewis細(xì)胞與腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D4+T淋巴細(xì)胞間接共培養(yǎng)體系，分為對(duì)照組、PD-1抗體（20 μg·mL-1）組、SJZDCS（20%）組、SJZDCS（20%）＋PD-1抗體（20 μg·mL-1）組，干預(yù)72 h；酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)共培養(yǎng)細(xì)胞上清中免疫功能相關(guān)細(xì)胞因子乳酸脫氫酶（LDH）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-4、IL-6和IL-10表達(dá)水平，Western blotting檢測(cè)腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D4+T淋巴細(xì)胞中PD-1和Ras-MEK-ERK通路蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 20% SJZDCS干預(yù)腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D4+T淋巴細(xì)胞72 h對(duì)抑制共培養(yǎng)Lewis細(xì)胞的增殖效果最佳。與對(duì)照組相比，PD-1抗體組TNF-α、IFN-γ、IL-2和TGF-β1水平顯著升高（P＜0.01），IL-4、IL-6、IL-10和LDH水平顯著降低（P＜0.05）；SJZDCS組IL-2水平顯著升高（P＜0.01），IL-4、IL-6、LDH和TGF-β1水平顯著降低（P＜0.05、0.01）；SJZDCS＋PD-1抗體組TNF-α、IFN-γ和IL-2水平顯著升高（P＜0.01），IL-4、IL-6、LDH和TGF-β1水平降低（P＜0.01）。與PD-1抗體組相比，SJZDCS＋PD-1抗體組TNF-α、IFN-γ、IL-2升高水平和IL-4、IL-6和TGF-β1的降低水平更顯著（P＜0.01）。與SJZDCS組相比，SJZDCS＋PD-1抗體組TNF-α、IFN-γ、IL-2和IL-6的水平更高（P＜0.01）。與對(duì)照組相比，PD-1抗體組、SJZDCS組、SJZDCS＋PD-1抗體組CD4+T淋巴細(xì)胞中PD-1蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.01），p-MEK1/2和MRK1/2蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.05、0.01）；PD-1抗體組、SJZDCS＋PD-1抗體組Ras和P-ERK1/2蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.01）。與PD-1抗體組相比，SJZDCS＋PD-1抗體組ERK1/2、p-MEK1/2和p-ERK1/2蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.01），Ras蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.01）。與SJZDCS組相比，SJZDCS＋PD-1抗體組Ras、p-MEK1/2、MEK1/2和p-ERK1/2蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.05）。結(jié)論 SJZDCS單用或與PD-1抗體聯(lián)用，可在體外調(diào)節(jié)肺癌腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D4+T淋巴細(xì)胞免疫功能，其機(jī)制與調(diào)控PD-1及下游Ras-MEK-ERK通路表達(dá)有關(guān)。
目的 通過體外實(shí)驗(yàn)探究四君子湯含藥血清（SJZDCS）聯(lián)合PD-1抗體對(duì)肺癌腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D4+T淋巴細(xì)胞免疫功能的影響和機(jī)制。方法 取雄性SD大鼠，連續(xù)ig四君子湯6 d，麻醉取血，制備含藥血清。取雄性C57BL/6J小鼠，建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型，飼養(yǎng)第18天后處死小鼠，提取腫瘤并分離腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞，磁珠分選腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D4+T淋巴細(xì)胞。建立Lewis細(xì)胞與腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D4+T淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)體系，CCK-8法檢測(cè)Lewis細(xì)胞的增殖，篩選SJZDCS的最佳作用濃度和時(shí)間。建立Lewis細(xì)胞與腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D4+T淋巴細(xì)胞間接共培養(yǎng)體系，分為對(duì)照組、PD-1抗體（20 μg·mL-1）組、SJZDCS（20%）組、SJZDCS（20%）＋PD-1抗體（20 μg·mL-1）組，干預(yù)72 h；酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)共培養(yǎng)細(xì)胞上清中免疫功能相關(guān)細(xì)胞因子乳酸脫氫酶（LDH）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-4、IL-6和IL-10表達(dá)水平，Western blotting檢測(cè)腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D4+T淋巴細(xì)胞中PD-1和Ras-MEK-ERK通路蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 20% SJZDCS干預(yù)腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D4+T淋巴細(xì)胞72 h對(duì)抑制共培養(yǎng)Lewis細(xì)胞的增殖效果最佳。與對(duì)照組相比，PD-1抗體組TNF-α、IFN-γ、IL-2和TGF-β1水平顯著升高（P＜0.01），IL-4、IL-6、IL-10和LDH水平顯著降低（P＜0.05）；SJZDCS組IL-2水平顯著升高（P＜0.01），IL-4、IL-6、LDH和TGF-β1水平顯著降低（P＜0.05、0.01）；SJZDCS＋PD-1抗體組TNF-α、IFN-γ和IL-2水平顯著升高（P＜0.01），IL-4、IL-6、LDH和TGF-β1水平降低（P＜0.01）。與PD-1抗體組相比，SJZDCS＋PD-1抗體組TNF-α、IFN-γ、IL-2升高水平和IL-4、IL-6和TGF-β1的降低水平更顯著（P＜0.01）。與SJZDCS組相比，SJZDCS＋PD-1抗體組TNF-α、IFN-γ、IL-2和IL-6的水平更高（P＜0.01）。與對(duì)照組相比，PD-1抗體組、SJZDCS組、SJZDCS＋PD-1抗體組CD4+T淋巴細(xì)胞中PD-1蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.01），p-MEK1/2和MRK1/2蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.05、0.01）；PD-1抗體組、SJZDCS＋PD-1抗體組Ras和P-ERK1/2蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.01）。與PD-1抗體組相比，SJZDCS＋PD-1抗體組ERK1/2、p-MEK1/2和p-ERK1/2蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.01），Ras蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.01）。與SJZDCS組相比，SJZDCS＋PD-1抗體組Ras、p-MEK1/2、MEK1/2和p-ERK1/2蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.05）。結(jié)論 SJZDCS單用或與PD-1抗體聯(lián)用，可在體外調(diào)節(jié)肺癌腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D4+T淋巴細(xì)胞免疫功能，其機(jī)制與調(diào)控PD-1及下游Ras-MEK-ERK通路表達(dá)有關(guān)。
2024, 47(11):2517-2524.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.007
摘要:
目的 考察復(fù)方扶芳藤合劑（CFM）對(duì)免疫抑制小鼠Th1/Th2細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)作用及機(jī)制。方法 將SPF級(jí)Balb/c小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組，單給CFM低、中、高劑量（3.75、7.50、15.00 g·kg-1）組，模型組，CFM低、中、高劑量（3.75、7.50、15.00 g·kg-1）組，模型組和CFM低、中、高劑量組連續(xù)3 d ip 80 mg·kg-1的環(huán)磷酰胺（CTX）建立免疫抑制模型，對(duì)照組和CFM單給藥組不造模，僅ip等體積0.9%氯化鈉溶液。造模結(jié)束后，每天ig給藥1次，連續(xù)給藥10 d，對(duì)照組和模型組ig等體積0.9%氯化鈉溶液。末次給藥24 h后取材，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)小鼠外周血Th1、Th2細(xì)胞水平及其表面活化（CD38、CD69）和耗竭［CD95、程序性死亡受體1（PD-1）］分子的表達(dá)水平，脾臟CD3+CD4+T細(xì)胞中γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-10細(xì)胞因子水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組外周血Th1/Th2細(xì)胞向Th1型偏移，Th1細(xì)胞上CD38、CD95、PD-1的表達(dá)顯著升高（P＜0.001），Th2細(xì)胞上CD38、PD-1的表達(dá)顯著升高（P＜0.05、0.001），脾臟CD3+CD4+T細(xì)胞中IFN-γ的表達(dá)顯著升高（P＜0.001）；與模型組比較，CFM 3.75 g·kg-1組外周血Th1/Th2趨于平衡穩(wěn)態(tài)，Th1細(xì)胞中CD38、PD-1的表達(dá)、Th2細(xì)胞CD38、PD-1的表達(dá)均顯著下降（P＜0.05、0.01、0.001）；小鼠脾臟CD3+CD4+T細(xì)胞中IFN-γ和IL-2表達(dá)均顯著下降（P＜0.05），IL-10的表達(dá)顯著上升（P＜0.05、0.01、0.001）。單給CFM并不改變正常小鼠的Th1/Th2平衡及功能。結(jié)論 CFM改善免疫抑制小鼠外周血Th1/Th2細(xì)胞向Th1型偏移，對(duì)免疫抑制小鼠外周血Th1、Th2細(xì)胞的活化、耗竭具有正向調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)Th2細(xì)胞分泌IL-10，抑制Th1細(xì)胞分泌IFN-γ、IL-2。
目的 考察復(fù)方扶芳藤合劑（CFM）對(duì)免疫抑制小鼠Th1/Th2細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)作用及機(jī)制。方法 將SPF級(jí)Balb/c小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組，單給CFM低、中、高劑量（3.75、7.50、15.00 g·kg-1）組，模型組，CFM低、中、高劑量（3.75、7.50、15.00 g·kg-1）組，模型組和CFM低、中、高劑量組連續(xù)3 d ip 80 mg·kg-1的環(huán)磷酰胺（CTX）建立免疫抑制模型，對(duì)照組和CFM單給藥組不造模，僅ip等體積0.9%氯化鈉溶液。造模結(jié)束后，每天ig給藥1次，連續(xù)給藥10 d，對(duì)照組和模型組ig等體積0.9%氯化鈉溶液。末次給藥24 h后取材，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)小鼠外周血Th1、Th2細(xì)胞水平及其表面活化（CD38、CD69）和耗竭［CD95、程序性死亡受體1（PD-1）］分子的表達(dá)水平，脾臟CD3+CD4+T細(xì)胞中γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-10細(xì)胞因子水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組外周血Th1/Th2細(xì)胞向Th1型偏移，Th1細(xì)胞上CD38、CD95、PD-1的表達(dá)顯著升高（P＜0.001），Th2細(xì)胞上CD38、PD-1的表達(dá)顯著升高（P＜0.05、0.001），脾臟CD3+CD4+T細(xì)胞中IFN-γ的表達(dá)顯著升高（P＜0.001）；與模型組比較，CFM 3.75 g·kg-1組外周血Th1/Th2趨于平衡穩(wěn)態(tài)，Th1細(xì)胞中CD38、PD-1的表達(dá)、Th2細(xì)胞CD38、PD-1的表達(dá)均顯著下降（P＜0.05、0.01、0.001）；小鼠脾臟CD3+CD4+T細(xì)胞中IFN-γ和IL-2表達(dá)均顯著下降（P＜0.05），IL-10的表達(dá)顯著上升（P＜0.05、0.01、0.001）。單給CFM并不改變正常小鼠的Th1/Th2平衡及功能。結(jié)論 CFM改善免疫抑制小鼠外周血Th1/Th2細(xì)胞向Th1型偏移，對(duì)免疫抑制小鼠外周血Th1、Th2細(xì)胞的活化、耗竭具有正向調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)Th2細(xì)胞分泌IL-10，抑制Th1細(xì)胞分泌IFN-γ、IL-2。
2024, 47(11):2525-2532.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.008
摘要:
目的 探討白及多糖（BSP）對(duì)巨噬細(xì)胞M1型極化過程的調(diào)節(jié)作用及其潛在機(jī)制。方法 誘導(dǎo)THP-1細(xì)胞分化為M0或M1型巨噬細(xì)胞，并給予不同質(zhì)量濃度（0.001、0.010、0.100、1.000、10.000 μg·mL-1）的BSP處理，觀察細(xì)胞貼壁程度及形態(tài)，通過CCK-8法檢測(cè)BSP對(duì)細(xì)胞活力的影響。選擇合適的劑量后，運(yùn)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）技術(shù)分析BSP對(duì)M1型巨噬細(xì)胞標(biāo)記基因［白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）］和M2型巨噬細(xì)胞標(biāo)記基因（IL-10、CD206）表達(dá)的影響；通過酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)BSP對(duì)上清液中IL-1β、IL-6和TNF-α釋放的影響；通過Western blotting法檢測(cè)BSP對(duì)核因子-κB（NF-κB）和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（STAT1）信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果 BSP在0.001～10.000 μg·mL-1對(duì)M0和M1型巨噬細(xì)胞沒有明顯毒性。BSP顯著抑制M1型巨噬細(xì)胞IL-1β、IL-6、TNF-α和iNOS的mRNA表達(dá)水平（P＜ 0.05、0.01、0.001），并顯著降低IL-1β、IL-6和TNF-α的釋放（P＜ 0.01、0.001），顯著抑制IL-1β、p65和STAT1的磷酸化蛋白的表達(dá)（P＜ 0.05）。BSP對(duì)M0型巨噬細(xì)胞無顯著影響。結(jié)論 BSP能夠有效抑制M0型巨噬細(xì)胞向M1極化的轉(zhuǎn)變，其機(jī)制主要通過抑制NF-κB和STAT1信號(hào)通路的活化實(shí)現(xiàn)。
目的 探討白及多糖（BSP）對(duì)巨噬細(xì)胞M1型極化過程的調(diào)節(jié)作用及其潛在機(jī)制。方法 誘導(dǎo)THP-1細(xì)胞分化為M0或M1型巨噬細(xì)胞，并給予不同質(zhì)量濃度（0.001、0.010、0.100、1.000、10.000 μg·mL-1）的BSP處理，觀察細(xì)胞貼壁程度及形態(tài)，通過CCK-8法檢測(cè)BSP對(duì)細(xì)胞活力的影響。選擇合適的劑量后，運(yùn)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）技術(shù)分析BSP對(duì)M1型巨噬細(xì)胞標(biāo)記基因［白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）］和M2型巨噬細(xì)胞標(biāo)記基因（IL-10、CD206）表達(dá)的影響；通過酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)BSP對(duì)上清液中IL-1β、IL-6和TNF-α釋放的影響；通過Western blotting法檢測(cè)BSP對(duì)核因子-κB（NF-κB）和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（STAT1）信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果 BSP在0.001～10.000 μg·mL-1對(duì)M0和M1型巨噬細(xì)胞沒有明顯毒性。BSP顯著抑制M1型巨噬細(xì)胞IL-1β、IL-6、TNF-α和iNOS的mRNA表達(dá)水平（P＜ 0.05、0.01、0.001），并顯著降低IL-1β、IL-6和TNF-α的釋放（P＜ 0.01、0.001），顯著抑制IL-1β、p65和STAT1的磷酸化蛋白的表達(dá)（P＜ 0.05）。BSP對(duì)M0型巨噬細(xì)胞無顯著影響。結(jié)論 BSP能夠有效抑制M0型巨噬細(xì)胞向M1極化的轉(zhuǎn)變，其機(jī)制主要通過抑制NF-κB和STAT1信號(hào)通路的活化實(shí)現(xiàn)。
2024, 47(11):2533-2547.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.009
摘要:
目的 研究逍遙散對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）的保護(hù)作用及機(jī)制。方法 SD大鼠隨機(jī)分為5組：對(duì)照組、模型組、鹽酸吡格列酮（PH，陽(yáng)性藥，5 mg·kg-1）和逍遙散低、高劑量（19、38 g·kg-1）組。對(duì)照組喂食基礎(chǔ)日糧，而其余組喂食高脂肪和高果糖日糧12周，從第13周開始ig給藥，每天1次持續(xù)4周。試劑盒法檢測(cè)血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、內(nèi)毒素（LPS）水平，肝組織白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-1β、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；HE染色觀察肝臟、結(jié)腸、空腸和回腸組織病理?yè)p傷并評(píng)分，油紅O染色觀察肝臟脂質(zhì)累積；檢測(cè)24 h尿液99mTc-噴替酸（DTPA）排泄評(píng)價(jià)腸黏膜屏障完整性；Western blotting法檢測(cè)結(jié)腸組織toll樣受體2（TLR2）、toll樣受體4（TLR4）、髓樣分化因子88（MyD88）、核因子-κB（NF-κB）、閉鎖小帶蛋白-1（ZO-1）、封閉蛋白1（Claudin-1）、緊密連接蛋白-1（Occuludin-1）、質(zhì)膜囊泡相關(guān)蛋白1（PV-1）蛋白表達(dá)；免疫組化分析結(jié)腸和肝組織TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表達(dá)；免疫熒光檢測(cè)ZO-1、Claudin-1、E-鈣黏蛋白（E-cadherin）蛋白表達(dá)。通過16S rRNA基因測(cè)序確定腸道菌群種類變化和結(jié)構(gòu)。結(jié)果 與模型組相比，逍遙散和PH組血清中TG、TC、LDL-C、ALT、AST和LPS水平顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001），肝臟IL-1β、IL-6、TNF-α水平顯著降低（P＜0.01、0.001），逍遙散高劑量組血清HDL-C水平顯著升高（P＜0.01）；逍遙散組肝臟、結(jié)腸、空腸、回腸和肝臟病理評(píng)分顯著降低，肝臟油紅O染色區(qū)域占比顯著降低（P＜0.01、0.001）；免疫組化與Western blotting結(jié)果顯示，逍遙散和PH組TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.01、0.001）；逍遙散高劑量和PH組大鼠的24 h尿液DTPA排泄顯著降低（P＜0.05）；逍遙散高劑量組和PH組ZO-1、Claudin-1和Occludin-1蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.001），PV-1蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.001），免疫熒光顯示逍遙散高劑量組和PH組的ZO-1、Claudin-1和E-cadherin的表達(dá)明顯升高。與模型組比較，逍遙散增加腸道菌群豐富度和多樣性，減少瘤胃球菌等有害菌、增加擬桿菌等有益菌的相對(duì)豐度。結(jié)論 逍遙散對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的MAFLD大鼠具有改善作用，可通過減輕肝臟炎癥、調(diào)節(jié)肝功能指標(biāo)，機(jī)制可能與修復(fù)腸道黏膜屏障、調(diào)節(jié)腸道菌群、調(diào)節(jié)TLR4/MyD88/NF-κB通路等相關(guān)。
目的 研究逍遙散對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）的保護(hù)作用及機(jī)制。方法 SD大鼠隨機(jī)分為5組：對(duì)照組、模型組、鹽酸吡格列酮（PH，陽(yáng)性藥，5 mg·kg-1）和逍遙散低、高劑量（19、38 g·kg-1）組。對(duì)照組喂食基礎(chǔ)日糧，而其余組喂食高脂肪和高果糖日糧12周，從第13周開始ig給藥，每天1次持續(xù)4周。試劑盒法檢測(cè)血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、內(nèi)毒素（LPS）水平，肝組織白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-1β、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；HE染色觀察肝臟、結(jié)腸、空腸和回腸組織病理?yè)p傷并評(píng)分，油紅O染色觀察肝臟脂質(zhì)累積；檢測(cè)24 h尿液99mTc-噴替酸（DTPA）排泄評(píng)價(jià)腸黏膜屏障完整性；Western blotting法檢測(cè)結(jié)腸組織toll樣受體2（TLR2）、toll樣受體4（TLR4）、髓樣分化因子88（MyD88）、核因子-κB（NF-κB）、閉鎖小帶蛋白-1（ZO-1）、封閉蛋白1（Claudin-1）、緊密連接蛋白-1（Occuludin-1）、質(zhì)膜囊泡相關(guān)蛋白1（PV-1）蛋白表達(dá)；免疫組化分析結(jié)腸和肝組織TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表達(dá)；免疫熒光檢測(cè)ZO-1、Claudin-1、E-鈣黏蛋白（E-cadherin）蛋白表達(dá)。通過16S rRNA基因測(cè)序確定腸道菌群種類變化和結(jié)構(gòu)。結(jié)果 與模型組相比，逍遙散和PH組血清中TG、TC、LDL-C、ALT、AST和LPS水平顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001），肝臟IL-1β、IL-6、TNF-α水平顯著降低（P＜0.01、0.001），逍遙散高劑量組血清HDL-C水平顯著升高（P＜0.01）；逍遙散組肝臟、結(jié)腸、空腸、回腸和肝臟病理評(píng)分顯著降低，肝臟油紅O染色區(qū)域占比顯著降低（P＜0.01、0.001）；免疫組化與Western blotting結(jié)果顯示，逍遙散和PH組TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.01、0.001）；逍遙散高劑量和PH組大鼠的24 h尿液DTPA排泄顯著降低（P＜0.05）；逍遙散高劑量組和PH組ZO-1、Claudin-1和Occludin-1蛋白表達(dá)顯著升高（P＜0.001），PV-1蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.001），免疫熒光顯示逍遙散高劑量組和PH組的ZO-1、Claudin-1和E-cadherin的表達(dá)明顯升高。與模型組比較，逍遙散增加腸道菌群豐富度和多樣性，減少瘤胃球菌等有害菌、增加擬桿菌等有益菌的相對(duì)豐度。結(jié)論 逍遙散對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的MAFLD大鼠具有改善作用，可通過減輕肝臟炎癥、調(diào)節(jié)肝功能指標(biāo)，機(jī)制可能與修復(fù)腸道黏膜屏障、調(diào)節(jié)腸道菌群、調(diào)節(jié)TLR4/MyD88/NF-κB通路等相關(guān)。
2024, 47(11):2548-2558.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.010
摘要:
目的 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證探討肺筋草對(duì)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷（ALI）的防治作用及機(jī)制。方法 查閱肺筋草相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)合SwissADME數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)肺筋草的活性成分進(jìn)行篩選，通過Swiss Target Prediction平臺(tái)預(yù)測(cè)肺筋草活性成分作用的潛在靶點(diǎn)，通過GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)、DrugBank數(shù)據(jù)庫(kù)、OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)檢索與ALI相關(guān)的基因，與化合物的作用靶點(diǎn)進(jìn)行比對(duì)，繪制韋恩圖得到交集靶點(diǎn)。STRING數(shù)據(jù)庫(kù)中輸入交集靶點(diǎn)信息，選擇綜合得分在0.9以上的靶點(diǎn)，利用Cytoscape 3.9.0軟件獲得蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，利用Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，篩選得到有關(guān)ALI的通路，通過Cytoscape 3.9.0軟件繪制“關(guān)鍵成分-靶點(diǎn)-通路”網(wǎng)絡(luò)圖。將SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、地塞米松（陽(yáng)性藥，5 mg · kg-1）組和肺筋草水提物（ ASWE ）高、中、低劑量（ 9.00、4.50、2.25 g · kg-1）組，連續(xù)7 d對(duì)大鼠進(jìn)行預(yù)防性ig給藥，7 d后ip脂多糖（LPS，5 mg· kg-1）誘導(dǎo)ALI模型，對(duì)肺組織進(jìn)行病理學(xué)觀察分析，試劑盒法檢測(cè)大鼠血清中的炎癥因子以及肺組織中氧化應(yīng)激指標(biāo)的表達(dá)水平，實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測(cè)肺組織絲裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、Janus激酶2（JAK2）、核因子κB（NF-κB）、神經(jīng)細(xì)胞瘤鼠肉瘤癌基因（Nras）、信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白（STAT）、內(nèi)磺肽α（Ensa）mRNA水平，Western blotting實(shí)驗(yàn)檢測(cè)肺組織NF-κB、JAK2蛋白表達(dá)。結(jié)果 篩選出肺筋草的主要活性成分10個(gè)，包括阿魏酸甲酯、香豆酸、熊果酸等，得到肺筋草作用于ALI關(guān)鍵靶點(diǎn)189個(gè)，MAPK1、MAPK8、STAT3、AKT1、PIK3R1、TP53、ESR1、RELA等為核心靶點(diǎn)，KEGG富集分析結(jié)果顯示肺筋草可能通過MAPK、NF-κB、JAK-STAT等信號(hào)通路發(fā)揮藥效作用。與模型組比較，ASWE各劑量組炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等肺組織病理表現(xiàn)明顯改善；中、高劑量組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平顯著降低（P＜0.05），中劑量組白細(xì)胞介素（IL）-1β水平顯著降低（P＜0.05），各劑量組IL-6水平均有降低趨勢(shì)；高、中劑量組超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平明顯升高（P＜0.05）；低、中劑量組Nras、STAT3、MAPK1、JAK2、Ensa、NF-κB mRNA水平顯著降低（P＜0.05，0.01）；中劑量組NF-κB、JAK2蛋白的表達(dá)量顯著下降（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 肺筋草可以抑制炎癥介質(zhì)的過度分泌，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激平衡而對(duì)ALI有防治作用，其作用機(jī)制可能與抑制MAPK1、NF-κB、STAT3等基因表達(dá)，從而抑制NF-κB/JAK等炎癥信號(hào)通路相關(guān)。
目的 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證探討肺筋草對(duì)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷（ALI）的防治作用及機(jī)制。方法 查閱肺筋草相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)合SwissADME數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)肺筋草的活性成分進(jìn)行篩選，通過Swiss Target Prediction平臺(tái)預(yù)測(cè)肺筋草活性成分作用的潛在靶點(diǎn)，通過GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)、DrugBank數(shù)據(jù)庫(kù)、OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)檢索與ALI相關(guān)的基因，與化合物的作用靶點(diǎn)進(jìn)行比對(duì)，繪制韋恩圖得到交集靶點(diǎn)。STRING數(shù)據(jù)庫(kù)中輸入交集靶點(diǎn)信息，選擇綜合得分在0.9以上的靶點(diǎn)，利用Cytoscape 3.9.0軟件獲得蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，利用Metascape數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，篩選得到有關(guān)ALI的通路，通過Cytoscape 3.9.0軟件繪制“關(guān)鍵成分-靶點(diǎn)-通路”網(wǎng)絡(luò)圖。將SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、地塞米松（陽(yáng)性藥，5 mg · kg-1）組和肺筋草水提物（ ASWE ）高、中、低劑量（ 9.00、4.50、2.25 g · kg-1）組，連續(xù)7 d對(duì)大鼠進(jìn)行預(yù)防性ig給藥，7 d后ip脂多糖（LPS，5 mg· kg-1）誘導(dǎo)ALI模型，對(duì)肺組織進(jìn)行病理學(xué)觀察分析，試劑盒法檢測(cè)大鼠血清中的炎癥因子以及肺組織中氧化應(yīng)激指標(biāo)的表達(dá)水平，實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測(cè)肺組織絲裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、Janus激酶2（JAK2）、核因子κB（NF-κB）、神經(jīng)細(xì)胞瘤鼠肉瘤癌基因（Nras）、信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白（STAT）、內(nèi)磺肽α（Ensa）mRNA水平，Western blotting實(shí)驗(yàn)檢測(cè)肺組織NF-κB、JAK2蛋白表達(dá)。結(jié)果 篩選出肺筋草的主要活性成分10個(gè)，包括阿魏酸甲酯、香豆酸、熊果酸等，得到肺筋草作用于ALI關(guān)鍵靶點(diǎn)189個(gè)，MAPK1、MAPK8、STAT3、AKT1、PIK3R1、TP53、ESR1、RELA等為核心靶點(diǎn)，KEGG富集分析結(jié)果顯示肺筋草可能通過MAPK、NF-κB、JAK-STAT等信號(hào)通路發(fā)揮藥效作用。與模型組比較，ASWE各劑量組炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等肺組織病理表現(xiàn)明顯改善；中、高劑量組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平顯著降低（P＜0.05），中劑量組白細(xì)胞介素（IL）-1β水平顯著降低（P＜0.05），各劑量組IL-6水平均有降低趨勢(shì)；高、中劑量組超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平明顯升高（P＜0.05）；低、中劑量組Nras、STAT3、MAPK1、JAK2、Ensa、NF-κB mRNA水平顯著降低（P＜0.05，0.01）；中劑量組NF-κB、JAK2蛋白的表達(dá)量顯著下降（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 肺筋草可以抑制炎癥介質(zhì)的過度分泌，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激平衡而對(duì)ALI有防治作用，其作用機(jī)制可能與抑制MAPK1、NF-κB、STAT3等基因表達(dá)，從而抑制NF-κB/JAK等炎癥信號(hào)通路相關(guān)。
2024, 47(11):2559-2566.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.011
摘要:
目的 探討阿那其根醇提物（EEAP）對(duì)咳嗽變異性哮喘（CVA）大鼠神經(jīng)炎癥和c-Jun N-終端激酶（JNK）/p38絲裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信號(hào)通路的調(diào)控作用。方法 體外實(shí)驗(yàn)中，將大鼠海馬神經(jīng)元H19-7細(xì)胞分為6組，分別為對(duì)照組、模型組、醋酸潑尼松（0.025 mg·mL-1）陽(yáng)性藥對(duì)照組和EEAP高、中、低質(zhì)量濃度（6.4、3.2、1.6 mg·mL-1）組，采用脂多糖（LPS）誘導(dǎo)細(xì)胞炎癥模型，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)各組細(xì)胞上清液中的白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-8、IL-18的水平，Western blotting法檢測(cè)各組神經(jīng)元細(xì)胞中JNK、p-JNK和p38MAPK的蛋白表達(dá)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，將SPF級(jí)雄性SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、醋酸潑尼松（2.5 mg·kg-1）組和EEAP高、中、低劑量（640、320、160 mg·kg-1）組，除對(duì)照組外，各組大鼠使用1 mg OVA致敏，大鼠sc新鮮配制的1 mg·mL-1的OVA溶液，在各大鼠后足跖、腹股溝、腰部、背部和頸部總共取10個(gè)點(diǎn)，每個(gè)點(diǎn)注射0.05 mL，同時(shí)ip 0.5 mL，共計(jì)l mL；造模后第15天開始，大鼠持續(xù)霧化吸入1% OVA 15 d，每天1次，每次20 min以激發(fā)哮喘。對(duì)照組以0.9%氯化鈉溶液代替OVA溶液進(jìn)行sc和霧化吸入。從造模第30天開始，對(duì)照組和模型組ig給予等量0.9%氯化鈉溶液，各給藥組分別ig給予相應(yīng)劑量藥物，每日1次，持續(xù)30 d。采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)海馬區(qū)組織中JNK和p38MAPK的表達(dá)，采用Western blotting法檢測(cè)海馬區(qū)組織中p-JNK的蛋白表達(dá)，采用ELISA法檢測(cè)各組大鼠海馬區(qū)組織中IL-6、IL-8、IL-18的水平。結(jié)果 體外實(shí)驗(yàn)顯示，與對(duì)照組比較，模型組細(xì)胞培養(yǎng)上清液中的IL-6、IL-8、IL-18水平明顯升高（P＜0.05），模型組LPS刺激的神經(jīng)元細(xì)胞中的p-JNK、p38MAPK蛋白表達(dá)水平明顯升高（P＜0.05）；與模型組比較，醋酸潑尼松組及EEAP高、中劑量組細(xì)胞培養(yǎng)上清液中的IL-6、IL-8、IL-18水平明顯降低（P＜0.05），細(xì)胞中p-JNK、p38MAPK蛋白表達(dá)水平明顯降低（P＜0.05）；且EEAP的炎癥因子和蛋白表達(dá)抑制作用呈濃度相關(guān)性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，與對(duì)照組比較，模型組大鼠腦組織中IL-6、IL-8、IL-18的水平和JNK、p-JNK和p38MAPK的蛋白表達(dá)水平均升高（P＜0.05）。與模型組比較，醋酸潑尼松組及EEAP各組的IL-6、IL-8、IL-18的水平和JNK、p-JNK和p38MAPK的蛋白表達(dá)水平均降低（P＜0.05）。且EEAP作用具有劑量相關(guān)性。結(jié)論 EEAP抑制CVA誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥，可通過調(diào)節(jié)炎癥因子IL-6、IL-8、IL-18和JNK、p-JNK/p38MAPK信號(hào)通路發(fā)揮抗炎作用。
目的 探討阿那其根醇提物（EEAP）對(duì)咳嗽變異性哮喘（CVA）大鼠神經(jīng)炎癥和c-Jun N-終端激酶（JNK）/p38絲裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信號(hào)通路的調(diào)控作用。方法 體外實(shí)驗(yàn)中，將大鼠海馬神經(jīng)元H19-7細(xì)胞分為6組，分別為對(duì)照組、模型組、醋酸潑尼松（0.025 mg·mL-1）陽(yáng)性藥對(duì)照組和EEAP高、中、低質(zhì)量濃度（6.4、3.2、1.6 mg·mL-1）組，采用脂多糖（LPS）誘導(dǎo)細(xì)胞炎癥模型，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)各組細(xì)胞上清液中的白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-8、IL-18的水平，Western blotting法檢測(cè)各組神經(jīng)元細(xì)胞中JNK、p-JNK和p38MAPK的蛋白表達(dá)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，將SPF級(jí)雄性SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、醋酸潑尼松（2.5 mg·kg-1）組和EEAP高、中、低劑量（640、320、160 mg·kg-1）組，除對(duì)照組外，各組大鼠使用1 mg OVA致敏，大鼠sc新鮮配制的1 mg·mL-1的OVA溶液，在各大鼠后足跖、腹股溝、腰部、背部和頸部總共取10個(gè)點(diǎn)，每個(gè)點(diǎn)注射0.05 mL，同時(shí)ip 0.5 mL，共計(jì)l mL；造模后第15天開始，大鼠持續(xù)霧化吸入1% OVA 15 d，每天1次，每次20 min以激發(fā)哮喘。對(duì)照組以0.9%氯化鈉溶液代替OVA溶液進(jìn)行sc和霧化吸入。從造模第30天開始，對(duì)照組和模型組ig給予等量0.9%氯化鈉溶液，各給藥組分別ig給予相應(yīng)劑量藥物，每日1次，持續(xù)30 d。采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)海馬區(qū)組織中JNK和p38MAPK的表達(dá)，采用Western blotting法檢測(cè)海馬區(qū)組織中p-JNK的蛋白表達(dá)，采用ELISA法檢測(cè)各組大鼠海馬區(qū)組織中IL-6、IL-8、IL-18的水平。結(jié)果 體外實(shí)驗(yàn)顯示，與對(duì)照組比較，模型組細(xì)胞培養(yǎng)上清液中的IL-6、IL-8、IL-18水平明顯升高（P＜0.05），模型組LPS刺激的神經(jīng)元細(xì)胞中的p-JNK、p38MAPK蛋白表達(dá)水平明顯升高（P＜0.05）；與模型組比較，醋酸潑尼松組及EEAP高、中劑量組細(xì)胞培養(yǎng)上清液中的IL-6、IL-8、IL-18水平明顯降低（P＜0.05），細(xì)胞中p-JNK、p38MAPK蛋白表達(dá)水平明顯降低（P＜0.05）；且EEAP的炎癥因子和蛋白表達(dá)抑制作用呈濃度相關(guān)性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，與對(duì)照組比較，模型組大鼠腦組織中IL-6、IL-8、IL-18的水平和JNK、p-JNK和p38MAPK的蛋白表達(dá)水平均升高（P＜0.05）。與模型組比較，醋酸潑尼松組及EEAP各組的IL-6、IL-8、IL-18的水平和JNK、p-JNK和p38MAPK的蛋白表達(dá)水平均降低（P＜0.05）。且EEAP作用具有劑量相關(guān)性。結(jié)論 EEAP抑制CVA誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥，可通過調(diào)節(jié)炎癥因子IL-6、IL-8、IL-18和JNK、p-JNK/p38MAPK信號(hào)通路發(fā)揮抗炎作用。
2024, 47(11):2567-2573.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.012
摘要:
目的 探究川陳皮素調(diào)節(jié)腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）/蛋白激酶（RAF）/促分裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）／細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）信號(hào)通路對(duì)直腸癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的影響。方法 用質(zhì)量濃度為5、10、20、40、80 μg·mL-1的川陳皮素處理人直腸癌細(xì)胞（SW480），篩選合適的實(shí)驗(yàn)濃度；隨機(jī)將SW480細(xì)胞分為對(duì)照組，川陳皮素低、中、高質(zhì)量濃度（10、20、40 μg·mL-1）組，川陳皮素40 μg·mL-1+RAS激活劑（RASALl）組；檢測(cè)SW480細(xì)胞增殖、遷移、侵襲能力；Western blotting檢測(cè)蛋白表達(dá)；裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)檢測(cè)川陳皮素對(duì)直腸腫瘤的影響。結(jié)果 與對(duì)照組比較，川陳皮素低、中、高質(zhì)量濃度組5-乙炔基-2'-脫氧尿嘧啶核苷（Edu）陽(yáng)性率、細(xì)胞侵襲數(shù)、劃痕愈合率下降，細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶1（CDK1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、RAS、RAF、MEK、ERK蛋白表達(dá)水平下降（P＜0.05）；與川陳皮素高質(zhì)量濃度組相比，RASALl組Edu陽(yáng)性率、細(xì)胞侵襲數(shù)、劃痕愈合率升高，CDK1、MMP-2、MMP-9、RAS、RAF、MEK、ERK蛋白表達(dá)水平升高（P＜0.05）。川陳皮素組移植瘤生長(zhǎng)速度比對(duì)照組緩慢，瘤體積減小，瘤質(zhì)量下降，RAS、RAF、MEK、ERK蛋白表達(dá)下調(diào)（P＜0.001）。結(jié)論 川陳皮素抑制RAS/RAF/MEK/ERK信號(hào)通路的激活，進(jìn)而抑制直腸癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。
目的 探究川陳皮素調(diào)節(jié)腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）/蛋白激酶（RAF）/促分裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）／細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）信號(hào)通路對(duì)直腸癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的影響。方法 用質(zhì)量濃度為5、10、20、40、80 μg·mL-1的川陳皮素處理人直腸癌細(xì)胞（SW480），篩選合適的實(shí)驗(yàn)濃度；隨機(jī)將SW480細(xì)胞分為對(duì)照組，川陳皮素低、中、高質(zhì)量濃度（10、20、40 μg·mL-1）組，川陳皮素40 μg·mL-1+RAS激活劑（RASALl）組；檢測(cè)SW480細(xì)胞增殖、遷移、侵襲能力；Western blotting檢測(cè)蛋白表達(dá)；裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)檢測(cè)川陳皮素對(duì)直腸腫瘤的影響。結(jié)果 與對(duì)照組比較，川陳皮素低、中、高質(zhì)量濃度組5-乙炔基-2'-脫氧尿嘧啶核苷（Edu）陽(yáng)性率、細(xì)胞侵襲數(shù)、劃痕愈合率下降，細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶1（CDK1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、RAS、RAF、MEK、ERK蛋白表達(dá)水平下降（P＜0.05）；與川陳皮素高質(zhì)量濃度組相比，RASALl組Edu陽(yáng)性率、細(xì)胞侵襲數(shù)、劃痕愈合率升高，CDK1、MMP-2、MMP-9、RAS、RAF、MEK、ERK蛋白表達(dá)水平升高（P＜0.05）。川陳皮素組移植瘤生長(zhǎng)速度比對(duì)照組緩慢，瘤體積減小，瘤質(zhì)量下降，RAS、RAF、MEK、ERK蛋白表達(dá)下調(diào)（P＜0.001）。結(jié)論 川陳皮素抑制RAS/RAF/MEK/ERK信號(hào)通路的激活，進(jìn)而抑制直腸癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。
2024, 47(11):2574-2584.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.013
摘要:
目的 從體內(nèi)外水平探究白頭翁皂苷B4（AB4）與5-氟尿嘧啶（5-Fu）聯(lián)合用藥對(duì)小鼠4T1乳腺癌細(xì)胞的作用及其分子機(jī)制。方法 體外分別采用細(xì)胞增殖抑制實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞創(chuàng)傷愈合實(shí)驗(yàn)、Transwell小室侵襲實(shí)驗(yàn)、流式細(xì)胞分析以及實(shí)時(shí)熒光定量PCR法（qRT-PCR）檢測(cè)AB4與5-Fu聯(lián)合對(duì)4T1細(xì)胞功能和凋亡的影響；體內(nèi)借助4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型，觀察AB4與5-Fu聯(lián)合對(duì)移植瘤生長(zhǎng)的影響；通過蘇木精-伊紅（HE）染色法分析聯(lián)合用藥對(duì)腫瘤組織形態(tài)學(xué)和微血管密度的影響；流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)AB4聯(lián)合5-Fu對(duì)骨髓源性細(xì)胞（BMDCs）動(dòng)員的影響；最后，通過qRT-PCR和Western blotting技術(shù)分析對(duì)腫瘤組織中相關(guān)因子mRNA及蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果 體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)AB4聯(lián)合5-Fu顯著降低4T1乳腺癌細(xì)胞活力，并且抑制其遷移和侵襲能力，同時(shí)可誘導(dǎo)其凋亡（P＜0.01）；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明AB4聯(lián)合5-Fu顯著抑制4T1移植瘤的生長(zhǎng)（P＜0.01），減少腫瘤組織內(nèi)微血管密度以及外周循環(huán)血液中促血管新生BMDCs的細(xì)胞計(jì)數(shù)（P＜0.01），還能顯著上調(diào)腫瘤組織中促凋亡因子的mRNA水平及降低抗凋亡因子的mRNA水平（P＜0.01），同時(shí)抑制腫瘤血管新生相關(guān)因子蛋白的表達(dá)（P＜0.01）。結(jié)論 AB4與5-Fu聯(lián)合使用可以協(xié)同抑制4T1腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。機(jī)制可能與其對(duì)腫瘤細(xì)胞功能的直接抑制作用有關(guān)，同時(shí)也與其對(duì)BMDCs動(dòng)員的抑制相關(guān)，這間接減少了腫瘤血管新生。
目的 從體內(nèi)外水平探究白頭翁皂苷B4（AB4）與5-氟尿嘧啶（5-Fu）聯(lián)合用藥對(duì)小鼠4T1乳腺癌細(xì)胞的作用及其分子機(jī)制。方法 體外分別采用細(xì)胞增殖抑制實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞創(chuàng)傷愈合實(shí)驗(yàn)、Transwell小室侵襲實(shí)驗(yàn)、流式細(xì)胞分析以及實(shí)時(shí)熒光定量PCR法（qRT-PCR）檢測(cè)AB4與5-Fu聯(lián)合對(duì)4T1細(xì)胞功能和凋亡的影響；體內(nèi)借助4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型，觀察AB4與5-Fu聯(lián)合對(duì)移植瘤生長(zhǎng)的影響；通過蘇木精-伊紅（HE）染色法分析聯(lián)合用藥對(duì)腫瘤組織形態(tài)學(xué)和微血管密度的影響；流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)AB4聯(lián)合5-Fu對(duì)骨髓源性細(xì)胞（BMDCs）動(dòng)員的影響；最后，通過qRT-PCR和Western blotting技術(shù)分析對(duì)腫瘤組織中相關(guān)因子mRNA及蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果 體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)AB4聯(lián)合5-Fu顯著降低4T1乳腺癌細(xì)胞活力，并且抑制其遷移和侵襲能力，同時(shí)可誘導(dǎo)其凋亡（P＜0.01）；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明AB4聯(lián)合5-Fu顯著抑制4T1移植瘤的生長(zhǎng)（P＜0.01），減少腫瘤組織內(nèi)微血管密度以及外周循環(huán)血液中促血管新生BMDCs的細(xì)胞計(jì)數(shù)（P＜0.01），還能顯著上調(diào)腫瘤組織中促凋亡因子的mRNA水平及降低抗凋亡因子的mRNA水平（P＜0.01），同時(shí)抑制腫瘤血管新生相關(guān)因子蛋白的表達(dá)（P＜0.01）。結(jié)論 AB4與5-Fu聯(lián)合使用可以協(xié)同抑制4T1腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。機(jī)制可能與其對(duì)腫瘤細(xì)胞功能的直接抑制作用有關(guān)，同時(shí)也與其對(duì)BMDCs動(dòng)員的抑制相關(guān)，這間接減少了腫瘤血管新生。
16 基于UPLC-Q-Exactive MS技術(shù)太子參環(huán)肽heterophyllin A、pseudostellaria C在大鼠體內(nèi)的代謝產(chǎn)物及代謝途徑研究
2024, 47(11):2585-2596.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.014
摘要:
目的 分析鑒定大鼠ig太子參環(huán)肽提取物后血漿、膽汁、尿液及糞便的代謝產(chǎn)物，并推測(cè)其在大鼠體內(nèi)的代謝途徑。方法 雄性SD大鼠ig太子參環(huán)肽類提取物（400 mg·kg-1），給藥后收集血漿、膽汁、尿液及糞便樣品。樣品處理后，采用超高效液相色譜-四極桿-靜電場(chǎng)軌道離子阱質(zhì)譜技術(shù)（UPLC-Q-Exactive MS）分析環(huán)肽的入血原型成分，對(duì)其中2種入血環(huán)肽heterophyllin （HA）、pseudostellaria C（PC）代謝物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。結(jié)果 共從大鼠血漿中提取到了7種環(huán)肽類成分，包括pseudostellarin A、pseudostellarin B、heterophyllin B、PC、pseudostellarin D、HA、pseudostellarin E；在大鼠的生物樣本中檢測(cè)到13個(gè)HA代謝產(chǎn)物，其中血漿、膽汁、尿液、糞便分別鑒定出3、7、0、13個(gè)；PC代謝產(chǎn)物有15個(gè)，其中血漿、膽汁、尿液、糞便分別有3、10、4、14個(gè)。2種環(huán)肽在大鼠體內(nèi)存在去羥基化、水解、脫水、甲基化代謝途徑。結(jié)論 通過UPLCQ-Exactive MS技術(shù)推測(cè)出了HA和PC代謝產(chǎn)物和途徑。
目的 分析鑒定大鼠ig太子參環(huán)肽提取物后血漿、膽汁、尿液及糞便的代謝產(chǎn)物，并推測(cè)其在大鼠體內(nèi)的代謝途徑。方法 雄性SD大鼠ig太子參環(huán)肽類提取物（400 mg·kg-1），給藥后收集血漿、膽汁、尿液及糞便樣品。樣品處理后，采用超高效液相色譜-四極桿-靜電場(chǎng)軌道離子阱質(zhì)譜技術(shù)（UPLC-Q-Exactive MS）分析環(huán)肽的入血原型成分，對(duì)其中2種入血環(huán)肽heterophyllin （HA）、pseudostellaria C（PC）代謝物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。結(jié)果 共從大鼠血漿中提取到了7種環(huán)肽類成分，包括pseudostellarin A、pseudostellarin B、heterophyllin B、PC、pseudostellarin D、HA、pseudostellarin E；在大鼠的生物樣本中檢測(cè)到13個(gè)HA代謝產(chǎn)物，其中血漿、膽汁、尿液、糞便分別鑒定出3、7、0、13個(gè)；PC代謝產(chǎn)物有15個(gè)，其中血漿、膽汁、尿液、糞便分別有3、10、4、14個(gè)。2種環(huán)肽在大鼠體內(nèi)存在去羥基化、水解、脫水、甲基化代謝途徑。結(jié)論 通過UPLCQ-Exactive MS技術(shù)推測(cè)出了HA和PC代謝產(chǎn)物和途徑。
2024, 47(11):2597-2606.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.015
摘要:
目的 建立替諾福韋酯（TDF）的代謝產(chǎn)物替諾福韋（TFV）、替芬泰（Y101）及其代謝物M8的LC-MS/MS分析方法，基于大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)、腎排泄及體外腎切片攝取模型研究Y101與TDF的藥物-藥物相互作用（DDI）。方法 ①藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)：SD雄性大鼠隨機(jī)分為3組，分別單次ig給藥Y101（60 mg·kg-1）、TDF（30 mg·kg-1）及TDF（30 mg·kg-1）＋Y101（60 mg·kg-1），通過LC-MS/MS方法測(cè)定給藥后血漿中Y101、M8、TFV濃度，并采用非房室模型統(tǒng)計(jì)矩法計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。②腎排泄實(shí)驗(yàn)： SD雄性大鼠隨機(jī)分為3組，分別單次iv給藥Y101（25 mg·kg-1）、TDF（30 mg·kg-1）及TDF（30 mg·kg-1）＋Y101（25 mg·kg-1）。利用LC-MS/MS方法測(cè)定尿樣中Y101、M8、TFV濃度，分析藥物及代謝物的累積排泄率；③腎切片實(shí)驗(yàn)：大鼠腎切片分別在含有M8（5.0 μmol·L-1）、TFV（10 μmol·L-1）、TFV（10 μmol·L-1）＋Y101（2.0 μmol·L-1）和TFV（10 μmol·L-1）＋M8（5.0 μmol·L-1）的藥液中孵育一定時(shí)間后，收集樣品經(jīng)適當(dāng)處理后利用LC-MS/MS方法測(cè)定腎臟對(duì)TFV、Y101、M8的攝取量。結(jié)果 ①藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)：對(duì)Y101及M8開展部分方法學(xué)驗(yàn)證，對(duì)TFV開展全面的方法學(xué)驗(yàn)證，驗(yàn)證結(jié)果表明LC-MS/MS方法專屬性強(qiáng)、靈敏度高。采用LC-MS/MS方法測(cè)定大鼠血漿中的TFV、Y101和M8，發(fā)現(xiàn)與單獨(dú)用藥組相比，Y101＋TDF組大鼠血漿中TFV、Y101和M8藥時(shí)曲線下面積（AUC0-t和AUC0-∞）顯著性增加，血漿清除率（CLP）顯著性減小。②腎排泄實(shí)驗(yàn)：Y101＋TDF組的尿累積排泄分?jǐn)?shù)低于單獨(dú)用藥組，且TFV、M8均出現(xiàn)顯著性降低。③腎切片實(shí)驗(yàn)：TFV＋M8組與單獨(dú)孵育組相比，腎切片對(duì)TFV或M8的攝取量均顯著性下降。結(jié)論 TDF的代謝產(chǎn)物TFV與Y101的代謝產(chǎn)物M8可能通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（3 OAT3），對(duì)TFV、M8的血藥濃度及腎排泄造成影響，提示臨床合用需要進(jìn)行劑量調(diào)整。
目的 建立替諾福韋酯（TDF）的代謝產(chǎn)物替諾福韋（TFV）、替芬泰（Y101）及其代謝物M8的LC-MS/MS分析方法，基于大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)、腎排泄及體外腎切片攝取模型研究Y101與TDF的藥物-藥物相互作用（DDI）。方法 ①藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)：SD雄性大鼠隨機(jī)分為3組，分別單次ig給藥Y101（60 mg·kg-1）、TDF（30 mg·kg-1）及TDF（30 mg·kg-1）＋Y101（60 mg·kg-1），通過LC-MS/MS方法測(cè)定給藥后血漿中Y101、M8、TFV濃度，并采用非房室模型統(tǒng)計(jì)矩法計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。②腎排泄實(shí)驗(yàn)： SD雄性大鼠隨機(jī)分為3組，分別單次iv給藥Y101（25 mg·kg-1）、TDF（30 mg·kg-1）及TDF（30 mg·kg-1）＋Y101（25 mg·kg-1）。利用LC-MS/MS方法測(cè)定尿樣中Y101、M8、TFV濃度，分析藥物及代謝物的累積排泄率；③腎切片實(shí)驗(yàn)：大鼠腎切片分別在含有M8（5.0 μmol·L-1）、TFV（10 μmol·L-1）、TFV（10 μmol·L-1）＋Y101（2.0 μmol·L-1）和TFV（10 μmol·L-1）＋M8（5.0 μmol·L-1）的藥液中孵育一定時(shí)間后，收集樣品經(jīng)適當(dāng)處理后利用LC-MS/MS方法測(cè)定腎臟對(duì)TFV、Y101、M8的攝取量。結(jié)果 ①藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)：對(duì)Y101及M8開展部分方法學(xué)驗(yàn)證，對(duì)TFV開展全面的方法學(xué)驗(yàn)證，驗(yàn)證結(jié)果表明LC-MS/MS方法專屬性強(qiáng)、靈敏度高。采用LC-MS/MS方法測(cè)定大鼠血漿中的TFV、Y101和M8，發(fā)現(xiàn)與單獨(dú)用藥組相比，Y101＋TDF組大鼠血漿中TFV、Y101和M8藥時(shí)曲線下面積（AUC0-t和AUC0-∞）顯著性增加，血漿清除率（CLP）顯著性減小。②腎排泄實(shí)驗(yàn)：Y101＋TDF組的尿累積排泄分?jǐn)?shù)低于單獨(dú)用藥組，且TFV、M8均出現(xiàn)顯著性降低。③腎切片實(shí)驗(yàn)：TFV＋M8組與單獨(dú)孵育組相比，腎切片對(duì)TFV或M8的攝取量均顯著性下降。結(jié)論 TDF的代謝產(chǎn)物TFV與Y101的代謝產(chǎn)物M8可能通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（3 OAT3），對(duì)TFV、M8的血藥濃度及腎排泄造成影響，提示臨床合用需要進(jìn)行劑量調(diào)整。
2024, 47(11):2607-2612.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.016
摘要:
目的 通過N-甲基亞硝基脲（MNU）誘導(dǎo)p53+/-小鼠產(chǎn)生胸腺T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤（T-LBL）。方法 采用單次ip給予p53+/-小鼠75 mg·kg-1 MNU，并于給藥后進(jìn)行一般癥狀觀察、攝食量及體質(zhì)量測(cè)定；給予MNU 10周后全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清堿性磷酸酶（ALP）、乳酸脫氫酶（LDH）水平；解剖后進(jìn)行大體檢查，HE染色后進(jìn)行胸腺組織病理學(xué)檢查；免疫組化檢測(cè)胸腺CD20、CD3、CD68表達(dá)。結(jié)果 與對(duì)照組比較，p53+/-小鼠的攝食量和體質(zhì)量降低（P＜0.05、0.01），第9～10周可見消瘦、弓背及呼吸急促癥狀，甚至動(dòng)物死亡；血清ALP明顯降低（P＜0.01），LDH明顯升高（P＜0.01）；大體病理學(xué)檢查胸腺體積增大，呈淺黃白色，鏡檢可見胸腺惡性淋巴瘤；免疫組化檢測(cè)胸腺惡性淋巴瘤CD3和CD68呈陽(yáng)性表達(dá)，CD20呈陰性表達(dá)。結(jié)論 單次給予75 mg·kg-1 MNU可誘導(dǎo)p53+/-小鼠產(chǎn)生胸腺惡性淋巴瘤，且為T細(xì)胞來源，其形態(tài)學(xué)與免疫學(xué)特征與T-LBL相似。
目的 通過N-甲基亞硝基脲（MNU）誘導(dǎo)p53+/-小鼠產(chǎn)生胸腺T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤（T-LBL）。方法 采用單次ip給予p53+/-小鼠75 mg·kg-1 MNU，并于給藥后進(jìn)行一般癥狀觀察、攝食量及體質(zhì)量測(cè)定；給予MNU 10周后全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清堿性磷酸酶（ALP）、乳酸脫氫酶（LDH）水平；解剖后進(jìn)行大體檢查，HE染色后進(jìn)行胸腺組織病理學(xué)檢查；免疫組化檢測(cè)胸腺CD20、CD3、CD68表達(dá)。結(jié)果 與對(duì)照組比較，p53+/-小鼠的攝食量和體質(zhì)量降低（P＜0.05、0.01），第9～10周可見消瘦、弓背及呼吸急促癥狀，甚至動(dòng)物死亡；血清ALP明顯降低（P＜0.01），LDH明顯升高（P＜0.01）；大體病理學(xué)檢查胸腺體積增大，呈淺黃白色，鏡檢可見胸腺惡性淋巴瘤；免疫組化檢測(cè)胸腺惡性淋巴瘤CD3和CD68呈陽(yáng)性表達(dá)，CD20呈陰性表達(dá)。結(jié)論 單次給予75 mg·kg-1 MNU可誘導(dǎo)p53+/-小鼠產(chǎn)生胸腺惡性淋巴瘤，且為T細(xì)胞來源，其形態(tài)學(xué)與免疫學(xué)特征與T-LBL相似。
2024, 47(11):2613-2626.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.017
摘要:
目的 優(yōu)化大力參炮制工藝，并探究炮制過程中顏色與內(nèi)在質(zhì)量的相關(guān)性。方法 采用高效液相色譜法（HPLC）建立8種人參皂苷的含量測(cè)定方法；采用紫外分光光度法（UV）建立人參總皂苷、人參多糖的含量測(cè)定方法。以人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、人參皂苷Re、人參多糖、人參總皂苷的含量及飲片外觀性狀評(píng)分作為指標(biāo)，運(yùn)用層次分析法（AHP）-熵權(quán)法結(jié)合響應(yīng)面法考察料液比、參根直徑和燙制時(shí)間對(duì)大力參炮制工藝的影響，得出最佳炮制工藝并進(jìn)行驗(yàn)證。利用測(cè)色儀對(duì)不同炮制工藝的大力參樣品粉末進(jìn)行色度值測(cè)定，選擇8種人參皂苷、人參多糖和人參總皂苷含量對(duì)大力參進(jìn)行內(nèi)在質(zhì)量評(píng)價(jià)，對(duì)色度值和上述指標(biāo)含量進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析、主成分分析（PCA）、層次聚類分析（HCA）和正交偏最小二乘法判別分析（OPLS-DA）。結(jié)果 優(yōu)選的大力參炮制工藝為料液比1∶10，參根直徑范圍為2.1～2.5 cm，燙制時(shí)間10 min。6次驗(yàn)證結(jié)果顯示，最優(yōu)炮制工藝的平均綜合評(píng)分為80.55，與預(yù)測(cè)值的相對(duì)偏差為1.10%。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，人參多糖、人參總皂苷、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、人參皂苷Rf、人參皂苷Rc、人參皂苷Rb2、人參皂苷Rb3、人參皂苷Rd含量與明度值（L*）、紅綠色（a*）、黃藍(lán)色（b*）以及總色度值（E*）均呈顯著正相關(guān)，人參皂苷Re與a*呈顯著正相關(guān)，與L*、b*、E*無相關(guān)性。PCA及HCA結(jié)果顯示，不同炮制工藝的大力參可聚為2類。OPLS-DA結(jié)果顯示人參皂苷Rf、Rd、Rb1含量是大力參炮制過程中的重要質(zhì)量指標(biāo)，a*是大力參炮制過程中的重要顏色指標(biāo)。結(jié)論 建立的大力參炮制工藝穩(wěn)定可行，且大力參顏色與內(nèi)在質(zhì)量具有一定相關(guān)性。
目的 優(yōu)化大力參炮制工藝，并探究炮制過程中顏色與內(nèi)在質(zhì)量的相關(guān)性。方法 采用高效液相色譜法（HPLC）建立8種人參皂苷的含量測(cè)定方法；采用紫外分光光度法（UV）建立人參總皂苷、人參多糖的含量測(cè)定方法。以人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、人參皂苷Re、人參多糖、人參總皂苷的含量及飲片外觀性狀評(píng)分作為指標(biāo)，運(yùn)用層次分析法（AHP）-熵權(quán)法結(jié)合響應(yīng)面法考察料液比、參根直徑和燙制時(shí)間對(duì)大力參炮制工藝的影響，得出最佳炮制工藝并進(jìn)行驗(yàn)證。利用測(cè)色儀對(duì)不同炮制工藝的大力參樣品粉末進(jìn)行色度值測(cè)定，選擇8種人參皂苷、人參多糖和人參總皂苷含量對(duì)大力參進(jìn)行內(nèi)在質(zhì)量評(píng)價(jià)，對(duì)色度值和上述指標(biāo)含量進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析、主成分分析（PCA）、層次聚類分析（HCA）和正交偏最小二乘法判別分析（OPLS-DA）。結(jié)果 優(yōu)選的大力參炮制工藝為料液比1∶10，參根直徑范圍為2.1～2.5 cm，燙制時(shí)間10 min。6次驗(yàn)證結(jié)果顯示，最優(yōu)炮制工藝的平均綜合評(píng)分為80.55，與預(yù)測(cè)值的相對(duì)偏差為1.10%。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，人參多糖、人參總皂苷、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、人參皂苷Rf、人參皂苷Rc、人參皂苷Rb2、人參皂苷Rb3、人參皂苷Rd含量與明度值（L*）、紅綠色（a*）、黃藍(lán)色（b*）以及總色度值（E*）均呈顯著正相關(guān)，人參皂苷Re與a*呈顯著正相關(guān)，與L*、b*、E*無相關(guān)性。PCA及HCA結(jié)果顯示，不同炮制工藝的大力參可聚為2類。OPLS-DA結(jié)果顯示人參皂苷Rf、Rd、Rb1含量是大力參炮制過程中的重要質(zhì)量指標(biāo)，a*是大力參炮制過程中的重要顏色指標(biāo)。結(jié)論 建立的大力參炮制工藝穩(wěn)定可行，且大力參顏色與內(nèi)在質(zhì)量具有一定相關(guān)性。
2024, 47(11):2627-2636.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.018
摘要:
目的 根皮素（PT）為難溶性藥物，且口服相對(duì)生物利用度低，通過與纈沙坦（VST）制備成共非晶（CA）提高其溶出速率，從而提高其口服相對(duì)生物利用度。方法 以VST為藥物載體，PT為模型藥物，采用噴霧干燥法制備CA。傅里葉紅外圖譜（FT-IR）觀察樣品的官能團(tuán)結(jié)構(gòu)及分子間相互作用力；差示掃描量熱法（DSC）測(cè)定玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg）進(jìn)一步驗(yàn)證PT和VST分子間的相互作用力；粉末X-射線衍射（PXRD）觀察晶體學(xué)特性；掃描電子顯微鏡（SEM）觀察樣品的微觀結(jié)構(gòu)。考察藥物在模擬胃液、模擬腸液中的本征溶出，計(jì)算溶出速率（IDR）；考察CA在高溫、不同濕度下的穩(wěn)定性；考察CA、PT（200 mg·kg-1）在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)。結(jié)果 FT-IR和DSC表明CA中PT與VST有較強(qiáng)的分子之間相互作用力，PXRD和SEM證明CA為無定形態(tài)，表明PT與VST共噴霧形成了共非晶；CA本征溶出結(jié)果表明相較于PT，CA溶出速率有明顯提升（P＜0.05）；CA大鼠體內(nèi)口服相對(duì)生物利用度相較原料藥提高4.12倍，Cmax提高7.44倍。CA在高溫條件（50±2）℃表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性，但濕穩(wěn)定性較差。結(jié)論 PT與VST成功制備成CA，明顯的改善了PT的溶出及口服相對(duì)生物利用度，并且有較好的熱穩(wěn)定性。
目的 根皮素（PT）為難溶性藥物，且口服相對(duì)生物利用度低，通過與纈沙坦（VST）制備成共非晶（CA）提高其溶出速率，從而提高其口服相對(duì)生物利用度。方法 以VST為藥物載體，PT為模型藥物，采用噴霧干燥法制備CA。傅里葉紅外圖譜（FT-IR）觀察樣品的官能團(tuán)結(jié)構(gòu)及分子間相互作用力；差示掃描量熱法（DSC）測(cè)定玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg）進(jìn)一步驗(yàn)證PT和VST分子間的相互作用力；粉末X-射線衍射（PXRD）觀察晶體學(xué)特性；掃描電子顯微鏡（SEM）觀察樣品的微觀結(jié)構(gòu)。考察藥物在模擬胃液、模擬腸液中的本征溶出，計(jì)算溶出速率（IDR）；考察CA在高溫、不同濕度下的穩(wěn)定性；考察CA、PT（200 mg·kg-1）在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)。結(jié)果 FT-IR和DSC表明CA中PT與VST有較強(qiáng)的分子之間相互作用力，PXRD和SEM證明CA為無定形態(tài)，表明PT與VST共噴霧形成了共非晶；CA本征溶出結(jié)果表明相較于PT，CA溶出速率有明顯提升（P＜0.05）；CA大鼠體內(nèi)口服相對(duì)生物利用度相較原料藥提高4.12倍，Cmax提高7.44倍。CA在高溫條件（50±2）℃表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性，但濕穩(wěn)定性較差。結(jié)論 PT與VST成功制備成CA，明顯的改善了PT的溶出及口服相對(duì)生物利用度，并且有較好的熱穩(wěn)定性。
2024, 47(11):2637-2645.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.019
摘要:
目的 對(duì)引起血栓的抗腫瘤藥物進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘與分析，為臨床安全應(yīng)用抗腫瘤藥物提供參考。方法 基于美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）數(shù)據(jù)庫(kù)提取2004年第1季度至2023年第3季度呈報(bào)的藥物相關(guān)血栓不良事件，從中篩選抗腫瘤藥物相關(guān)數(shù)據(jù)。通過比例失衡法中報(bào)告比值比（ROR）法篩選以抗腫瘤藥物為首要懷疑藥物的可疑風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)。結(jié)果 本研究提取抗腫瘤藥物相關(guān)血栓報(bào)告19 098條，挖掘有效風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)296條，涉及抗腫瘤藥物98種，其中藥品說明書尚未提及的血栓不良事件的藥物53種。血栓不良事件報(bào)告數(shù)最多的抗腫瘤藥物是來那度胺（n＝3 742，ROR＝3.40），ROR值最大的藥物是硫鳥嘌呤（n＝4，ROR＝30.11）。最常見導(dǎo)致藥物相關(guān)血栓的抗腫瘤藥物是靶向藥（n＝6 445，ROR＝10.03），其中以表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）為靶點(diǎn)的靶向藥報(bào)告數(shù)最多，如西妥昔單抗（n＝534）。最易引起藥物相關(guān)血栓的第二大類抗腫瘤藥物為細(xì)胞毒類藥物，其中以作用于DNA結(jié)構(gòu)的藥物最常見，如順鉑（n＝635）。抗腫瘤藥物相關(guān)血栓發(fā)生中位時(shí)間為1.93個(gè)月，主要發(fā)生在首次用藥后的前3個(gè)月內(nèi)（75.71%），尤其第2個(gè)月占比（45.71%）較高。細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物發(fā)生血栓不良事件中位時(shí)間最短（1.75個(gè)月），而激素類抗腫瘤藥物（3.84個(gè)月）和保骨藥（6.33個(gè)月）發(fā)生血栓不良事件中位時(shí)間最長(zhǎng)。結(jié)論 靶向藥是引起血栓不良事件報(bào)告數(shù)最多的一類藥物，遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)化療藥。隨著新型抗腫瘤藥物不斷更新上市，臨床需高度關(guān)注這類藥物引起的血栓風(fēng)險(xiǎn)。首次用藥后的前3個(gè)月是重點(diǎn)監(jiān)測(cè)時(shí)期，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)提高警惕，隨時(shí)做好應(yīng)對(duì)措施。
目的 對(duì)引起血栓的抗腫瘤藥物進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘與分析，為臨床安全應(yīng)用抗腫瘤藥物提供參考。方法 基于美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）數(shù)據(jù)庫(kù)提取2004年第1季度至2023年第3季度呈報(bào)的藥物相關(guān)血栓不良事件，從中篩選抗腫瘤藥物相關(guān)數(shù)據(jù)。通過比例失衡法中報(bào)告比值比（ROR）法篩選以抗腫瘤藥物為首要懷疑藥物的可疑風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)。結(jié)果 本研究提取抗腫瘤藥物相關(guān)血栓報(bào)告19 098條，挖掘有效風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)296條，涉及抗腫瘤藥物98種，其中藥品說明書尚未提及的血栓不良事件的藥物53種。血栓不良事件報(bào)告數(shù)最多的抗腫瘤藥物是來那度胺（n＝3 742，ROR＝3.40），ROR值最大的藥物是硫鳥嘌呤（n＝4，ROR＝30.11）。最常見導(dǎo)致藥物相關(guān)血栓的抗腫瘤藥物是靶向藥（n＝6 445，ROR＝10.03），其中以表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）為靶點(diǎn)的靶向藥報(bào)告數(shù)最多，如西妥昔單抗（n＝534）。最易引起藥物相關(guān)血栓的第二大類抗腫瘤藥物為細(xì)胞毒類藥物，其中以作用于DNA結(jié)構(gòu)的藥物最常見，如順鉑（n＝635）。抗腫瘤藥物相關(guān)血栓發(fā)生中位時(shí)間為1.93個(gè)月，主要發(fā)生在首次用藥后的前3個(gè)月內(nèi)（75.71%），尤其第2個(gè)月占比（45.71%）較高。細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物發(fā)生血栓不良事件中位時(shí)間最短（1.75個(gè)月），而激素類抗腫瘤藥物（3.84個(gè)月）和保骨藥（6.33個(gè)月）發(fā)生血栓不良事件中位時(shí)間最長(zhǎng)。結(jié)論 靶向藥是引起血栓不良事件報(bào)告數(shù)最多的一類藥物，遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)化療藥。隨著新型抗腫瘤藥物不斷更新上市，臨床需高度關(guān)注這類藥物引起的血栓風(fēng)險(xiǎn)。首次用藥后的前3個(gè)月是重點(diǎn)監(jiān)測(cè)時(shí)期，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)提高警惕，隨時(shí)做好應(yīng)對(duì)措施。
2024, 47(11):2646-2651.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.020
摘要:
目的 探討紫杉醇涂層球囊對(duì)老年冠心病患者治療效果，及對(duì)靶血管直徑、心血管不良事件（MACE）的影響。方法 選擇2020年6月—2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院收治的老年冠心病患者82例，隨機(jī)分為觀察組41例、對(duì)照組41例。對(duì)照組采用藥物洗脫支架治療，觀察組采用紫杉醇藥物涂層球囊（DCB）治療。比較兩組總有效率、心功能指標(biāo)、靶病變管腔直徑及狹窄率、MACE發(fā)生率。結(jié)果 術(shù)后，觀察組總有效率（97.56%）較對(duì)照組（82.93%）顯著升高（P＜0.05）；觀察組左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）較本組治療前顯著上升（P＜0.05），且顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組靶病變管腔狹窄率較本組治療前顯著降低（P＜0.05），且顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），管腔直徑較本組治療前顯著增加（P＜0.05），且顯著大于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組MACE發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 對(duì)老年冠心病患者采用紫杉醇涂層球囊治療，可有效緩解患者臨床癥狀，改善心功能，減少M(fèi)ACE發(fā)生率，在臨床上值得推廣。
目的 探討紫杉醇涂層球囊對(duì)老年冠心病患者治療效果，及對(duì)靶血管直徑、心血管不良事件（MACE）的影響。方法 選擇2020年6月—2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院收治的老年冠心病患者82例，隨機(jī)分為觀察組41例、對(duì)照組41例。對(duì)照組采用藥物洗脫支架治療，觀察組采用紫杉醇藥物涂層球囊（DCB）治療。比較兩組總有效率、心功能指標(biāo)、靶病變管腔直徑及狹窄率、MACE發(fā)生率。結(jié)果 術(shù)后，觀察組總有效率（97.56%）較對(duì)照組（82.93%）顯著升高（P＜0.05）；觀察組左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）較本組治療前顯著上升（P＜0.05），且顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組靶病變管腔狹窄率較本組治療前顯著降低（P＜0.05），且顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），管腔直徑較本組治療前顯著增加（P＜0.05），且顯著大于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組MACE發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 對(duì)老年冠心病患者采用紫杉醇涂層球囊治療，可有效緩解患者臨床癥狀，改善心功能，減少M(fèi)ACE發(fā)生率，在臨床上值得推廣。
2024, 47(11):2652-2664.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.021
摘要:
目的 基于CiteSpace 6.1.R6對(duì)苦參進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)及可視化分析，了解其研究現(xiàn)狀及趨勢(shì)，為將來的基礎(chǔ)研究和臨床研究提供參考。方法 檢索維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（SinoMed）和Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫(kù)，限制文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間為2014—2023年。利用NoteExpress軟件對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選并應(yīng)用CiteSpace 6.1.R6版軟件對(duì)文獻(xiàn)作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化分析，提取可靠信息。結(jié)果 共檢索到中文文獻(xiàn)1 887篇和英文文獻(xiàn)421篇?？梢暬治鼋Y(jié)果顯示近10年中文文獻(xiàn)的發(fā)文量整體呈下降趨勢(shì)，英文文獻(xiàn)發(fā)文量趨于穩(wěn)定，略有上升，中文文獻(xiàn)量遠(yuǎn)多于英文文獻(xiàn)量。作者合作網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果顯示作者之間存在交流合作并且形成了研究團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)內(nèi)部存在合作，團(tuán)隊(duì)之間缺乏交流。機(jī)構(gòu)之間合作較少，存在跨省交流與跨國(guó)合作。關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析表明苦參的成分苦參堿和氧化苦參堿有較高的研究?jī)r(jià)值，苦參具有抗腫瘤、抗菌、抗炎等作用，其中抗炎作用是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。結(jié)論 目前苦參的研究主要集中于對(duì)其抗腫瘤和抗炎作用，而發(fā)揮作用的主要成分為苦參堿；未來對(duì)苦參的藥用價(jià)值和藥理作用機(jī)制應(yīng)進(jìn)行更加全面、深入且多角度的探索，以期構(gòu)建一個(gè)系統(tǒng)化的研究體系。
目的 基于CiteSpace 6.1.R6對(duì)苦參進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)及可視化分析，了解其研究現(xiàn)狀及趨勢(shì)，為將來的基礎(chǔ)研究和臨床研究提供參考。方法 檢索維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（SinoMed）和Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫(kù)，限制文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間為2014—2023年。利用NoteExpress軟件對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選并應(yīng)用CiteSpace 6.1.R6版軟件對(duì)文獻(xiàn)作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化分析，提取可靠信息。結(jié)果 共檢索到中文文獻(xiàn)1 887篇和英文文獻(xiàn)421篇?？梢暬治鼋Y(jié)果顯示近10年中文文獻(xiàn)的發(fā)文量整體呈下降趨勢(shì)，英文文獻(xiàn)發(fā)文量趨于穩(wěn)定，略有上升，中文文獻(xiàn)量遠(yuǎn)多于英文文獻(xiàn)量。作者合作網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果顯示作者之間存在交流合作并且形成了研究團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)內(nèi)部存在合作，團(tuán)隊(duì)之間缺乏交流。機(jī)構(gòu)之間合作較少，存在跨省交流與跨國(guó)合作。關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析表明苦參的成分苦參堿和氧化苦參堿有較高的研究?jī)r(jià)值，苦參具有抗腫瘤、抗菌、抗炎等作用，其中抗炎作用是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。結(jié)論 目前苦參的研究主要集中于對(duì)其抗腫瘤和抗炎作用，而發(fā)揮作用的主要成分為苦參堿；未來對(duì)苦參的藥用價(jià)值和藥理作用機(jī)制應(yīng)進(jìn)行更加全面、深入且多角度的探索，以期構(gòu)建一個(gè)系統(tǒng)化的研究體系。
2024, 47(11):2665-2675.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.022
摘要:
非洲爪蟾Xenopus laevis作為一種經(jīng)典的模式生物，在疾病模型的建立、藥物篩選、藥理學(xué)機(jī)制研究等領(lǐng)域都發(fā)揮著重要的作用，這主要得益于其獨(dú)特的生物學(xué)特征。非洲爪蟾在藥物研究中的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)主要表現(xiàn)在遺傳相似性、解剖學(xué)和生理學(xué)相似性、胚胎透明易觀察、基因編輯的可行性。非洲爪蟾中常用的藥物篩選方法包括基于表型的藥物篩選、無細(xì)胞篩選系統(tǒng)和卵母細(xì)胞篩選系統(tǒng)等。目前非洲爪蟾在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物、抗腫瘤藥物、代謝性疾病治療藥物、罕見病治療藥物的篩選及藥物安全性評(píng)價(jià)、藥物代謝和藥效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用均取得一定進(jìn)展。綜述非洲爪蟾作為模式生物的優(yōu)勢(shì)及其在藥物研究中的應(yīng)用實(shí)例，同時(shí)也探討其發(fā)展中面臨的挑戰(zhàn)以及應(yīng)用前景，以期為藥物的篩選和評(píng)價(jià)選擇更高效的模式生物提供參考。
非洲爪蟾Xenopus laevis作為一種經(jīng)典的模式生物，在疾病模型的建立、藥物篩選、藥理學(xué)機(jī)制研究等領(lǐng)域都發(fā)揮著重要的作用，這主要得益于其獨(dú)特的生物學(xué)特征。非洲爪蟾在藥物研究中的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)主要表現(xiàn)在遺傳相似性、解剖學(xué)和生理學(xué)相似性、胚胎透明易觀察、基因編輯的可行性。非洲爪蟾中常用的藥物篩選方法包括基于表型的藥物篩選、無細(xì)胞篩選系統(tǒng)和卵母細(xì)胞篩選系統(tǒng)等。目前非洲爪蟾在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物、抗腫瘤藥物、代謝性疾病治療藥物、罕見病治療藥物的篩選及藥物安全性評(píng)價(jià)、藥物代謝和藥效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用均取得一定進(jìn)展。綜述非洲爪蟾作為模式生物的優(yōu)勢(shì)及其在藥物研究中的應(yīng)用實(shí)例，同時(shí)也探討其發(fā)展中面臨的挑戰(zhàn)以及應(yīng)用前景，以期為藥物的篩選和評(píng)價(jià)選擇更高效的模式生物提供參考。
2024, 47(11):2676-2680.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.023
摘要:
文件受控管理是近年來藥物臨床試驗(yàn)管理的熱點(diǎn)和要點(diǎn)，傳統(tǒng)人工文件受控管理效率低，工作量大，本研究設(shè)計(jì)了一套全新的文件受控管理系統(tǒng)，通過自動(dòng)信息化手段為藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)文件受控減負(fù)。系統(tǒng)通過C/S通訊模式達(dá)到文檔電子存儲(chǔ)與區(qū)域流轉(zhuǎn)，加入智能檢索功能，解決傳統(tǒng)紙質(zhì)文件不易管理情況，并通過UUID對(duì)文件唯一性進(jìn)行標(biāo)識(shí)，實(shí)現(xiàn)受控管理。通過建立文件受控管理系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)紙質(zhì)文件受控管理，初步測(cè)試系統(tǒng)功能穩(wěn)定，臨床試驗(yàn)文件受控工作效率得到提升。電子化文件受控管理可實(shí)現(xiàn)用戶賬號(hào)追蹤，各操作流程均保留軌跡記錄，實(shí)現(xiàn)全流程受控管理，使臨床試驗(yàn)的開展更加規(guī)范、科學(xué)和有序，值得今后進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
文件受控管理是近年來藥物臨床試驗(yàn)管理的熱點(diǎn)和要點(diǎn)，傳統(tǒng)人工文件受控管理效率低，工作量大，本研究設(shè)計(jì)了一套全新的文件受控管理系統(tǒng)，通過自動(dòng)信息化手段為藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)文件受控減負(fù)。系統(tǒng)通過C/S通訊模式達(dá)到文檔電子存儲(chǔ)與區(qū)域流轉(zhuǎn)，加入智能檢索功能，解決傳統(tǒng)紙質(zhì)文件不易管理情況，并通過UUID對(duì)文件唯一性進(jìn)行標(biāo)識(shí)，實(shí)現(xiàn)受控管理。通過建立文件受控管理系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)紙質(zhì)文件受控管理，初步測(cè)試系統(tǒng)功能穩(wěn)定，臨床試驗(yàn)文件受控工作效率得到提升。電子化文件受控管理可實(shí)現(xiàn)用戶賬號(hào)追蹤，各操作流程均保留軌跡記錄，實(shí)現(xiàn)全流程受控管理，使臨床試驗(yàn)的開展更加規(guī)范、科學(xué)和有序，值得今后進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
2024, 47(11):2681-2687.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.024
摘要:
代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD，舊稱非酒精性脂肪肝）是一種典型的肥胖引起的肝病，被認(rèn)為是最常見的肝臟疾病。MAFLD是一種復(fù)雜的疾病，與多種遺傳、表觀遺傳和環(huán)境有關(guān)，其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。近年來研究表明氧化應(yīng)激水平的升高是導(dǎo)致MAFLD形成的重要原因之一。核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）信號(hào)通路是重要的抗氧化應(yīng)激通路，Nrf2通路能減少活性氧（ROS）的產(chǎn)生，增加抗氧化酶及蛋白的表達(dá)，而中藥可以通過激活Nrf2介導(dǎo)的抗氧化反應(yīng)來降低肝細(xì)胞的氧化應(yīng)激，從而起到預(yù)防及治療代謝相關(guān)脂肪性肝病的作用。對(duì)通過調(diào)節(jié)Nrf2途徑減少ROS過量產(chǎn)生，產(chǎn)生抗氧化反應(yīng)及降低炎癥反應(yīng)，發(fā)揮MAFLD治療作用的單味中藥及復(fù)方進(jìn)行總結(jié)歸納，為發(fā)現(xiàn)預(yù)防和治療MAFLD的高效中藥提供參考。
代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD，舊稱非酒精性脂肪肝）是一種典型的肥胖引起的肝病，被認(rèn)為是最常見的肝臟疾病。MAFLD是一種復(fù)雜的疾病，與多種遺傳、表觀遺傳和環(huán)境有關(guān)，其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。近年來研究表明氧化應(yīng)激水平的升高是導(dǎo)致MAFLD形成的重要原因之一。核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）信號(hào)通路是重要的抗氧化應(yīng)激通路，Nrf2通路能減少活性氧（ROS）的產(chǎn)生，增加抗氧化酶及蛋白的表達(dá)，而中藥可以通過激活Nrf2介導(dǎo)的抗氧化反應(yīng)來降低肝細(xì)胞的氧化應(yīng)激，從而起到預(yù)防及治療代謝相關(guān)脂肪性肝病的作用。對(duì)通過調(diào)節(jié)Nrf2途徑減少ROS過量產(chǎn)生，產(chǎn)生抗氧化反應(yīng)及降低炎癥反應(yīng)，發(fā)揮MAFLD治療作用的單味中藥及復(fù)方進(jìn)行總結(jié)歸納，為發(fā)現(xiàn)預(yù)防和治療MAFLD的高效中藥提供參考。
2024, 47(11):2688-2696.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.11.025
摘要:
黃芩苷是從唇形科雙子葉植物黃芩Scutellaria baicalensis的干燥根中提取分離出來的一種黃酮類化合物，對(duì)黃芩苷的藥理作用及機(jī)制研究的關(guān)注度越來越高，主要具有抗病毒、抗腫瘤、抗炎、抗菌、神經(jīng)保護(hù)、抗氧化等藥理活性，還具有抗抑郁、調(diào)節(jié)免疫、安胎、降壓、鎮(zhèn)痛等藥理作用。為更充分開發(fā)黃芩苷的藥用價(jià)值，對(duì)黃芩苷的主要藥理活性和相關(guān)作用機(jī)制進(jìn)行分類整理，旨在為黃芩苷的臨床應(yīng)用及新藥研發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。
黃芩苷是從唇形科雙子葉植物黃芩Scutellaria baicalensis的干燥根中提取分離出來的一種黃酮類化合物，對(duì)黃芩苷的藥理作用及機(jī)制研究的關(guān)注度越來越高，主要具有抗病毒、抗腫瘤、抗炎、抗菌、神經(jīng)保護(hù)、抗氧化等藥理活性，還具有抗抑郁、調(diào)節(jié)免疫、安胎、降壓、鎮(zhèn)痛等藥理作用。為更充分開發(fā)黃芩苷的藥用價(jià)值，對(duì)黃芩苷的主要藥理活性和相關(guān)作用機(jī)制進(jìn)行分類整理，旨在為黃芩苷的臨床應(yīng)用及新藥研發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。
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