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主辦：天津藥物研究院 中國藥學會
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2024年第47卷第7期文章目次
2024, 47(7):1421-1432.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.001
摘要:
白頭翁是毛茛科白頭翁屬植物白頭翁 Pulsatilla chinensis的干燥根，是常用的傳統(tǒng)中藥，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，氣味微苦澀，具有清熱解毒之功效。白頭翁提取物及有效部位對肺癌、腸癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、白血病、黑色素瘤等均表現(xiàn)出明顯的抗腫瘤作用，可顯著抑制腫瘤細胞的生長及轉(zhuǎn)移，其抗腫瘤的主要有效部位為白頭翁皂苷。白頭翁皂苷及提取物對動脈粥樣硬化、心肌炎、高血壓等心血管疾病，慢性阻塞性肺疾病和哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病，銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病，阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有保護作用。白頭翁提取物及有效部位的其他作用還有抗衰老、抗菌、抗病毒、降血糖等。綜述了白頭翁提取物及有效部位的藥理作用及研究現(xiàn)狀，以期為白頭翁的進一步研究及新藥研發(fā)提供理論基礎(chǔ)。
白頭翁是毛茛科白頭翁屬植物白頭翁 Pulsatilla chinensis的干燥根，是常用的傳統(tǒng)中藥，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，氣味微苦澀，具有清熱解毒之功效。白頭翁提取物及有效部位對肺癌、腸癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、白血病、黑色素瘤等均表現(xiàn)出明顯的抗腫瘤作用，可顯著抑制腫瘤細胞的生長及轉(zhuǎn)移，其抗腫瘤的主要有效部位為白頭翁皂苷。白頭翁皂苷及提取物對動脈粥樣硬化、心肌炎、高血壓等心血管疾病，慢性阻塞性肺疾病和哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病，銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病，阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有保護作用。白頭翁提取物及有效部位的其他作用還有抗衰老、抗菌、抗病毒、降血糖等。綜述了白頭翁提取物及有效部位的藥理作用及研究現(xiàn)狀，以期為白頭翁的進一步研究及新藥研發(fā)提供理論基礎(chǔ)。
2024, 47(7):1433-1443.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.002
摘要:
目的 探討白頭翁皂苷 B4和常春藤皂苷 C（HSC，又名白頭翁皂苷 B5）質(zhì)量比為 4∶1的組合物對帕金森病和阿爾茨海默病模型小鼠的保護作用及機制。方法 取60只健康雄性C57BL/6小鼠，隨機抽取10只作為對照組，剩余50只小鼠ip1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）制備帕金森?。≒D）模型，模型構(gòu)建成功后隨機分為模型組、左旋多巴胺片（陽性對照，30 mg·kg-1）組和白頭翁皂苷B4＋HSC高、中、低劑量（20、10、5 mg·kg-1）組，每組10只，ig給藥14 d，每天1次，對照、模型組小鼠ig等量0.9%的氯化鈉溶液。每2天觀察動物震顫行為出現(xiàn)與消失的時間，于給藥第7、14天展開行為學實驗并記錄評分；HE染色法觀察腦組織黑質(zhì)病理學變化；免疫組化檢測腦組織 α-突觸核蛋白表達；實時熒光定量 PCR（qRTPCR）檢測小鼠腦組織多巴胺轉(zhuǎn)運體（DAT）、酪氨酸羥化酶（TH）mRNA表達。將 50只 APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠隨機分為模型組、鹽酸多奈哌齊（陽性藥，1.5 mg·kg-1）組和白頭翁皂苷B4＋HSC高、中、低劑量（20、10、5 mg·kg-1）組，取 10只同背景 APP/PS1轉(zhuǎn)基因陰性小鼠作為對照組，每天1次，連續(xù)ig給藥28 d，模型組和對照組ig等量0.9%的氯化鈉溶液。給藥結(jié)束后進行行為學實驗并記錄評分；ELISA法檢測小鼠血清中炎癥因子白細胞介素（IL-6、IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平、環(huán)氧化酶 2（COX-2）和氧化應激因子活性氧（ROS），試劑盒檢測超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平。結(jié)果 在 PD模型小鼠中，與模型組比較，白頭翁皂苷 B4＋HSC顯著降低震顫麻痹評分（P＜0.01、0.001），顯著降低曠場實驗評分（P＜0.01、0.001），顯著降低爬桿實驗評分（P＜0.01、0.001），顯著降低懸掛實驗評分（P＜0.01、0.001），顯著降低游泳實驗評分（P＜0.01、0.001），顯著降低行為學實驗綜合評分（P＜0.001），明顯改善黑質(zhì)體結(jié)構(gòu)損傷，明顯降低α-突觸核蛋白表達，顯著升高小鼠腦組織DAT和TH mRNA水平（P＜0.05、0.01、0.001）。在AD模型小鼠中，與模型組比較，白頭翁皂苷 B4＋HSC顯著縮短水迷宮定位航行實驗逃避潛伏期（P＜0.001），明顯延長在目標象限的累計停留時間（P＜0.05、0.01、0.001），顯著增加準確穿越平臺所在位置的次數(shù)（P＜0.05、0.01），顯著降低血清炎癥因子水平（P＜0.05、0.01、0.001），顯著降低 ROS水平、升高 SOD和 GSH-Px的水平（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 白頭翁皂苷＋HSC對 PD和 AD小鼠具有保護作用，可能通過發(fā)揮抗炎、抗氧化，改善腦組織和神經(jīng)元損傷等來實現(xiàn)。
目的 探討白頭翁皂苷 B4和常春藤皂苷 C（HSC，又名白頭翁皂苷 B5）質(zhì)量比為 4∶1的組合物對帕金森病和阿爾茨海默病模型小鼠的保護作用及機制。方法 取60只健康雄性C57BL/6小鼠，隨機抽取10只作為對照組，剩余50只小鼠ip1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）制備帕金森?。≒D）模型，模型構(gòu)建成功后隨機分為模型組、左旋多巴胺片（陽性對照，30 mg·kg-1）組和白頭翁皂苷B4＋HSC高、中、低劑量（20、10、5 mg·kg-1）組，每組10只，ig給藥14 d，每天1次，對照、模型組小鼠ig等量0.9%的氯化鈉溶液。每2天觀察動物震顫行為出現(xiàn)與消失的時間，于給藥第7、14天展開行為學實驗并記錄評分；HE染色法觀察腦組織黑質(zhì)病理學變化；免疫組化檢測腦組織 α-突觸核蛋白表達；實時熒光定量 PCR（qRTPCR）檢測小鼠腦組織多巴胺轉(zhuǎn)運體（DAT）、酪氨酸羥化酶（TH）mRNA表達。將 50只 APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠隨機分為模型組、鹽酸多奈哌齊（陽性藥，1.5 mg·kg-1）組和白頭翁皂苷B4＋HSC高、中、低劑量（20、10、5 mg·kg-1）組，取 10只同背景 APP/PS1轉(zhuǎn)基因陰性小鼠作為對照組，每天1次，連續(xù)ig給藥28 d，模型組和對照組ig等量0.9%的氯化鈉溶液。給藥結(jié)束后進行行為學實驗并記錄評分；ELISA法檢測小鼠血清中炎癥因子白細胞介素（IL-6、IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平、環(huán)氧化酶 2（COX-2）和氧化應激因子活性氧（ROS），試劑盒檢測超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平。結(jié)果 在 PD模型小鼠中，與模型組比較，白頭翁皂苷 B4＋HSC顯著降低震顫麻痹評分（P＜0.01、0.001），顯著降低曠場實驗評分（P＜0.01、0.001），顯著降低爬桿實驗評分（P＜0.01、0.001），顯著降低懸掛實驗評分（P＜0.01、0.001），顯著降低游泳實驗評分（P＜0.01、0.001），顯著降低行為學實驗綜合評分（P＜0.001），明顯改善黑質(zhì)體結(jié)構(gòu)損傷，明顯降低α-突觸核蛋白表達，顯著升高小鼠腦組織DAT和TH mRNA水平（P＜0.05、0.01、0.001）。在AD模型小鼠中，與模型組比較，白頭翁皂苷 B4＋HSC顯著縮短水迷宮定位航行實驗逃避潛伏期（P＜0.001），明顯延長在目標象限的累計停留時間（P＜0.05、0.01、0.001），顯著增加準確穿越平臺所在位置的次數(shù)（P＜0.05、0.01），顯著降低血清炎癥因子水平（P＜0.05、0.01、0.001），顯著降低 ROS水平、升高 SOD和 GSH-Px的水平（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 白頭翁皂苷＋HSC對 PD和 AD小鼠具有保護作用，可能通過發(fā)揮抗炎、抗氧化，改善腦組織和神經(jīng)元損傷等來實現(xiàn)。
2024, 47(7):1444-1451.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.003
摘要:
目的 基于大鼠體內(nèi)實驗以及網(wǎng)絡藥理學探討白頭翁皂苷B4治療子宮肌瘤的作用機制。方法 大鼠按體質(zhì)量隨機分為 6組：對照組、模型組、米非司酮（陽性藥，1.25 mg·kg-1）組和白頭翁皂苷B4低、中、高劑量（5、10、20 mg·kg-1）組，每組 8只。采用雌激素負荷法制備子宮肌瘤模型，于造模成功后ip給藥，對照組及模型組每天ip等量0.9%氯化鈉溶液。通過對大鼠一般行為學的觀察、子宮組織的明場以及病理HE染色切片觀察、ELISA試劑盒檢測血清與子宮組織中雌二醇、孕酮、雌激素受體的表達水平，明確白頭翁皂苷 B4對大鼠子宮肌瘤是否有治療作用；通過網(wǎng)絡藥理學收集白頭翁皂苷 B4與子宮肌瘤的交互靶點，并對其進行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡信息的構(gòu)建以及基因功能富集分析，并將靶點以及藥物進行AutoDockVina分子對接分析，確定作用靶點；最終對組織進行相關(guān)靶點Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白水平的Western blotting檢測進行驗證。結(jié)果 體內(nèi)實驗結(jié)果顯示，與模型組比較，白頭翁皂苷B4組大鼠子宮形態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，子宮指數(shù)顯著降低（P＜0.001）；HE染色顯示，白頭翁皂苷B4組大鼠子宮平滑細胞排列整齊，形態(tài)正常，色澤均一，肌層炎癥細胞浸潤減少 ；血清及子宮組織中雌二醇、孕酮、雌激素受體的水平顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。通過Pubchem數(shù)據(jù)庫篩選得到白頭翁皂苷B4相關(guān)作用靶點23個，與子宮肌瘤共同作用靶點8個，富集得到69條KEGG信號通路，主要包括細胞凋亡、脂質(zhì)和動脈粥樣硬化、IL-17、NF-κB、小細胞肺癌、MAPK等相關(guān)信號通路。AutoDock Vina結(jié)果顯示白頭翁皂苷 B4與關(guān)鍵靶點 BCL2、BAX、Caspase3結(jié)合良好。與模型組比較，白頭翁皂苷 B4中、高劑量組 Bax、Caspase-3蛋白水平顯著升高（P＜0.001），Bcl-2蛋白水平顯著降低（P＜0.001）。結(jié)論 白頭翁皂苷B4可能通過BCL2、BAX、Caspase-3等關(guān)鍵靶點誘導凋亡，同時降低雌二醇、孕酮、雌激素受體的表達，從而治療子宮肌瘤。
目的 基于大鼠體內(nèi)實驗以及網(wǎng)絡藥理學探討白頭翁皂苷B4治療子宮肌瘤的作用機制。方法 大鼠按體質(zhì)量隨機分為 6組：對照組、模型組、米非司酮（陽性藥，1.25 mg·kg-1）組和白頭翁皂苷B4低、中、高劑量（5、10、20 mg·kg-1）組，每組 8只。采用雌激素負荷法制備子宮肌瘤模型，于造模成功后ip給藥，對照組及模型組每天ip等量0.9%氯化鈉溶液。通過對大鼠一般行為學的觀察、子宮組織的明場以及病理HE染色切片觀察、ELISA試劑盒檢測血清與子宮組織中雌二醇、孕酮、雌激素受體的表達水平，明確白頭翁皂苷 B4對大鼠子宮肌瘤是否有治療作用；通過網(wǎng)絡藥理學收集白頭翁皂苷 B4與子宮肌瘤的交互靶點，并對其進行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡信息的構(gòu)建以及基因功能富集分析，并將靶點以及藥物進行AutoDockVina分子對接分析，確定作用靶點；最終對組織進行相關(guān)靶點Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白水平的Western blotting檢測進行驗證。結(jié)果 體內(nèi)實驗結(jié)果顯示，與模型組比較，白頭翁皂苷B4組大鼠子宮形態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，子宮指數(shù)顯著降低（P＜0.001）；HE染色顯示，白頭翁皂苷B4組大鼠子宮平滑細胞排列整齊，形態(tài)正常，色澤均一，肌層炎癥細胞浸潤減少 ；血清及子宮組織中雌二醇、孕酮、雌激素受體的水平顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。通過Pubchem數(shù)據(jù)庫篩選得到白頭翁皂苷B4相關(guān)作用靶點23個，與子宮肌瘤共同作用靶點8個，富集得到69條KEGG信號通路，主要包括細胞凋亡、脂質(zhì)和動脈粥樣硬化、IL-17、NF-κB、小細胞肺癌、MAPK等相關(guān)信號通路。AutoDock Vina結(jié)果顯示白頭翁皂苷 B4與關(guān)鍵靶點 BCL2、BAX、Caspase3結(jié)合良好。與模型組比較，白頭翁皂苷 B4中、高劑量組 Bax、Caspase-3蛋白水平顯著升高（P＜0.001），Bcl-2蛋白水平顯著降低（P＜0.001）。結(jié)論 白頭翁皂苷B4可能通過BCL2、BAX、Caspase-3等關(guān)鍵靶點誘導凋亡，同時降低雌二醇、孕酮、雌激素受體的表達，從而治療子宮肌瘤。
2024, 47(7):1452-1458.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.004
摘要:
目的 酶水解法制備白頭翁皂苷B5的C-28位脫糖衍生物，探究白頭翁皂苷B5及其衍生物對脂多糖（LPS）誘導的急性腎損傷小鼠的藥效學作用。方法 通過α-L鼠李糖苷酶水解白頭翁皂苷B5，分離純化后得到其衍生物，采用ip LPS致雄性BALB/c小鼠急性腎損傷模型。將70只小鼠隨機分為對照組、模型組、地塞米松（DEX，陽性藥，5 mg·kg-1）和白頭翁皂苷 B5低、高劑量（20、40 mg·kg-1）組及白頭翁皂苷 B5衍生物低、高劑量（20、40 mg·kg-1）組，每組 10只，造模前 2 h和造模后6 h給藥。末次給藥后6 h摘眼球取血，全自動生化儀計數(shù)血液中的白細胞（WBC）和中性粒細胞（Neu）；試劑盒法測定血清中肌酐（CRE）和尿素氮（BUN）水平；ELISA法檢測血清和腎組織中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1β（IL-1β）水平；蘇木素-伊紅（HE）檢測腎組織病理變化。結(jié)果 與模型組相比，白頭翁皂苷 B5組及其衍生物組小鼠的血清 WBC、Neu、CRE、BUN水平及血清和腎組織中 TNF- α、 IL-6、 IL-1β水平均顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001），腎組織損傷明顯減輕。與白頭翁皂苷B5組相比，相同劑量下，白頭翁皂苷B5衍生物組可顯著降低WBC、Neu和BUN的數(shù)量（P＜0.05、0.01、0.001）；在低劑量下可明顯抑制小鼠血清中CRE的水平（P＜0.001）和腎組織中IL-6、IL-1β的釋放（P＜0.001）；在高劑量下顯著改善腎臟病理損傷程度。結(jié)論 白頭翁皂苷B5及其衍生物可以減輕由LPS誘導的急性腎損傷小鼠的腎臟組織損傷程度，相同劑量下，白頭翁皂苷B5的C-28位脫糖衍生物藥效優(yōu)于白頭翁皂苷B5。
目的 酶水解法制備白頭翁皂苷B5的C-28位脫糖衍生物，探究白頭翁皂苷B5及其衍生物對脂多糖（LPS）誘導的急性腎損傷小鼠的藥效學作用。方法 通過α-L鼠李糖苷酶水解白頭翁皂苷B5，分離純化后得到其衍生物，采用ip LPS致雄性BALB/c小鼠急性腎損傷模型。將70只小鼠隨機分為對照組、模型組、地塞米松（DEX，陽性藥，5 mg·kg-1）和白頭翁皂苷 B5低、高劑量（20、40 mg·kg-1）組及白頭翁皂苷 B5衍生物低、高劑量（20、40 mg·kg-1）組，每組 10只，造模前 2 h和造模后6 h給藥。末次給藥后6 h摘眼球取血，全自動生化儀計數(shù)血液中的白細胞（WBC）和中性粒細胞（Neu）；試劑盒法測定血清中肌酐（CRE）和尿素氮（BUN）水平；ELISA法檢測血清和腎組織中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1β（IL-1β）水平；蘇木素-伊紅（HE）檢測腎組織病理變化。結(jié)果 與模型組相比，白頭翁皂苷 B5組及其衍生物組小鼠的血清 WBC、Neu、CRE、BUN水平及血清和腎組織中 TNF- α、 IL-6、 IL-1β水平均顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001），腎組織損傷明顯減輕。與白頭翁皂苷B5組相比，相同劑量下，白頭翁皂苷B5衍生物組可顯著降低WBC、Neu和BUN的數(shù)量（P＜0.05、0.01、0.001）；在低劑量下可明顯抑制小鼠血清中CRE的水平（P＜0.001）和腎組織中IL-6、IL-1β的釋放（P＜0.001）；在高劑量下顯著改善腎臟病理損傷程度。結(jié)論 白頭翁皂苷B5及其衍生物可以減輕由LPS誘導的急性腎損傷小鼠的腎臟組織損傷程度，相同劑量下，白頭翁皂苷B5的C-28位脫糖衍生物藥效優(yōu)于白頭翁皂苷B5。
2024, 47(7):1459-1465.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.005
摘要:
目的 研究白頭翁皂苷B4的抗動脈粥樣硬化作用及其機制。方法 將雄性的C57小鼠設(shè)為對照組，共6只，給予正常飲食；給予 ApoE-/-小鼠高脂飲食喂養(yǎng) 9周后，隨機分為 4組：模型組、辛伐他汀（陽性對照，5 mg·kg-1）組及白頭翁皂苷 B4低、高劑量（5、20 mg·kg-1）組，每組7只。ig給藥9周，C57對照組和ApoE-/-模型組給予等量的0.9%的氯化鈉溶液。給藥的同時造模小鼠仍給予高脂飲食，每周統(tǒng)計 1次體質(zhì)量，給藥 9周后進行取材。通過獸用血常規(guī)分析儀檢測全血中血小板（PLT）、白細胞（WBC）、中性粒細胞（Neu）及淋巴細胞（Lym）水平；ELISA法檢測血清中白細胞介素-6（IL-6）的水平；試劑盒法檢測血清中總膽固醇（TC）、游離膽固醇（FC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平；通過全長主動脈油紅染色檢測主動脈中脂質(zhì)積累情況；通過蘇木精-伊紅染色法、Masson染色法和油紅O染色法檢測主動脈竇的組織病理變化。結(jié)果 與模型組比較，在白頭翁皂苷B4及辛伐他汀給藥后，體質(zhì)量呈降低趨勢；PLT、WBC、Neu、Lym、IL-6水平均顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001）；血清TC、FC、TG、LDL-C水平顯著降低（P＜0.001），HDL-C水平顯著升高（P＜0.001）；全長主動脈被染紅區(qū)域顯著縮小（P＜0.001）；主動脈竇油紅染色區(qū)域面積明顯減少，小鼠主動脈竇斑塊減少，可見少量泡沫細胞，炎癥細胞浸潤減少，中膜層平滑肌及彈性纖維排列增厚不明顯，膠原含量多且分布規(guī)律，膠原間的腔隙減少，油紅染色區(qū)域面積明顯減少。結(jié)論 白頭翁皂苷B4對高脂飲食誘導的ApoE-/-基因敲除小鼠動脈粥樣硬化具有治療作用，其作用機制與減少脂質(zhì)浸潤和炎癥反應有關(guān)。
目的 研究白頭翁皂苷B4的抗動脈粥樣硬化作用及其機制。方法 將雄性的C57小鼠設(shè)為對照組，共6只，給予正常飲食；給予 ApoE-/-小鼠高脂飲食喂養(yǎng) 9周后，隨機分為 4組：模型組、辛伐他汀（陽性對照，5 mg·kg-1）組及白頭翁皂苷 B4低、高劑量（5、20 mg·kg-1）組，每組7只。ig給藥9周，C57對照組和ApoE-/-模型組給予等量的0.9%的氯化鈉溶液。給藥的同時造模小鼠仍給予高脂飲食，每周統(tǒng)計 1次體質(zhì)量，給藥 9周后進行取材。通過獸用血常規(guī)分析儀檢測全血中血小板（PLT）、白細胞（WBC）、中性粒細胞（Neu）及淋巴細胞（Lym）水平；ELISA法檢測血清中白細胞介素-6（IL-6）的水平；試劑盒法檢測血清中總膽固醇（TC）、游離膽固醇（FC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平；通過全長主動脈油紅染色檢測主動脈中脂質(zhì)積累情況；通過蘇木精-伊紅染色法、Masson染色法和油紅O染色法檢測主動脈竇的組織病理變化。結(jié)果 與模型組比較，在白頭翁皂苷B4及辛伐他汀給藥后，體質(zhì)量呈降低趨勢；PLT、WBC、Neu、Lym、IL-6水平均顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001）；血清TC、FC、TG、LDL-C水平顯著降低（P＜0.001），HDL-C水平顯著升高（P＜0.001）；全長主動脈被染紅區(qū)域顯著縮小（P＜0.001）；主動脈竇油紅染色區(qū)域面積明顯減少，小鼠主動脈竇斑塊減少，可見少量泡沫細胞，炎癥細胞浸潤減少，中膜層平滑肌及彈性纖維排列增厚不明顯，膠原含量多且分布規(guī)律，膠原間的腔隙減少，油紅染色區(qū)域面積明顯減少。結(jié)論 白頭翁皂苷B4對高脂飲食誘導的ApoE-/-基因敲除小鼠動脈粥樣硬化具有治療作用，其作用機制與減少脂質(zhì)浸潤和炎癥反應有關(guān)。
2024, 47(7):1466-1474.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.006
摘要:
目的 研究白頭翁皂苷B4栓劑抗痛風作用。方法 應用混合脂肪酸甘油酯制備白頭翁皂苷B4栓劑；使用尿酸鈉誘導大鼠急性痛風性關(guān)節(jié)炎模型，觀察白頭翁皂苷 B4栓劑（9、18、36 mg·kg-1，直腸給藥）對大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹度的影響，試劑盒法檢測血清炎癥因子單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，HE染色后觀察踝關(guān)節(jié)組織病理學變化；使用氧嗪酸鉀誘導大鼠急性高尿酸血癥，給予別嘌醇（陽性藥，22 mg·kg-1，ip給藥）和白頭翁皂苷 B4栓劑低 、中 、高劑量（9、18、36 mg·kg-1），試劑盒法檢測大鼠血清中尿酸、黃嘌呤氧化酶（XOD）、尿素氮（BUN）水平，檢測肝臟組織中尿酸、BUN、肌酐（CRE）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、過氧化氫酶（CAT）水平，HE染色后檢測腎臟組織病理學變化；使用角叉菜膠誘導大鼠足腫脹建立炎癥動物模型，足容積測量儀觀察白頭翁皂苷 B4栓劑對腫脹率的影響；使用甲醛誘導小鼠致痛模型，觀察白頭翁皂苷 B4栓劑（13、26、52 mg·kg-1）對舔足次數(shù)的影響。結(jié)果 與模型組比較，白頭翁皂苷 B4栓劑能夠顯著抑制尿酸鈉誘導急性痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠的關(guān)節(jié)腫脹（P＜0.05、0.01、0.001），降低血清炎癥因子 MCP-1、TNF-α、IL-6、IL-1β水平（P＜0.05、0.01、0.001）；降低氧嗪酸鉀誘導的高尿酸血癥大鼠血清尿酸、XOD、BUN水平，降低肝臟中尿酸、BUN、CRE和MDA水平，升高肝臟中GSH-Px、CAT水平（P＜0.05、0.01、0.001），改善腎臟組織病理改變；顯著抑制角叉菜膠誘導大鼠足腫脹（P＜0.05）；顯著減少甲醛誘導小鼠致痛模型的舔足次數(shù)（P＜0.01）。結(jié)論 白頭翁皂苷B4栓劑具有抗痛風性關(guān)節(jié)炎、抗急性高尿酸血癥及抗炎鎮(zhèn)痛作用。
目的 研究白頭翁皂苷B4栓劑抗痛風作用。方法 應用混合脂肪酸甘油酯制備白頭翁皂苷B4栓劑；使用尿酸鈉誘導大鼠急性痛風性關(guān)節(jié)炎模型，觀察白頭翁皂苷 B4栓劑（9、18、36 mg·kg-1，直腸給藥）對大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹度的影響，試劑盒法檢測血清炎癥因子單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，HE染色后觀察踝關(guān)節(jié)組織病理學變化；使用氧嗪酸鉀誘導大鼠急性高尿酸血癥，給予別嘌醇（陽性藥，22 mg·kg-1，ip給藥）和白頭翁皂苷 B4栓劑低 、中 、高劑量（9、18、36 mg·kg-1），試劑盒法檢測大鼠血清中尿酸、黃嘌呤氧化酶（XOD）、尿素氮（BUN）水平，檢測肝臟組織中尿酸、BUN、肌酐（CRE）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、過氧化氫酶（CAT）水平，HE染色后檢測腎臟組織病理學變化；使用角叉菜膠誘導大鼠足腫脹建立炎癥動物模型，足容積測量儀觀察白頭翁皂苷 B4栓劑對腫脹率的影響；使用甲醛誘導小鼠致痛模型，觀察白頭翁皂苷 B4栓劑（13、26、52 mg·kg-1）對舔足次數(shù)的影響。結(jié)果 與模型組比較，白頭翁皂苷 B4栓劑能夠顯著抑制尿酸鈉誘導急性痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠的關(guān)節(jié)腫脹（P＜0.05、0.01、0.001），降低血清炎癥因子 MCP-1、TNF-α、IL-6、IL-1β水平（P＜0.05、0.01、0.001）；降低氧嗪酸鉀誘導的高尿酸血癥大鼠血清尿酸、XOD、BUN水平，降低肝臟中尿酸、BUN、CRE和MDA水平，升高肝臟中GSH-Px、CAT水平（P＜0.05、0.01、0.001），改善腎臟組織病理改變；顯著抑制角叉菜膠誘導大鼠足腫脹（P＜0.05）；顯著減少甲醛誘導小鼠致痛模型的舔足次數(shù)（P＜0.01）。結(jié)論 白頭翁皂苷B4栓劑具有抗痛風性關(guān)節(jié)炎、抗急性高尿酸血癥及抗炎鎮(zhèn)痛作用。
2024, 47(7):1475-1485.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.007
摘要:
主方案是針對多個可能具有不同目標的子研究而設(shè)計的一個整體性的臨床試驗方案，并涉及在整個試驗框架下對一種或多種疾病或疾病亞型的一種或多種試驗藥物的協(xié)調(diào)評價。使用主方案進行良好設(shè)計和實施的試驗，可以通過最大限度地增加從試驗中獲得的信息量來加速藥物開發(fā)。美國FDA在2023年12月發(fā)布了“藥品和生物制品開發(fā)主方案供企業(yè)用的指導原則（草案）”，旨在說明采用主方案設(shè)計的臨床試驗的設(shè)計、實施和分析的要求。詳細介紹了該篇指導原則，重點圍繞為安全性和有效性提供實質(zhì)性證據(jù)的隨機傘式和平臺試驗，討論了主方案設(shè)計和分析的重要考慮因素，并結(jié)合我國現(xiàn)行的指導原則要求，從監(jiān)管角度對采用主方案設(shè)計展開討論，以期促進主方案設(shè)計在我國的研發(fā)應用，并指導監(jiān)管實踐。
主方案是針對多個可能具有不同目標的子研究而設(shè)計的一個整體性的臨床試驗方案，并涉及在整個試驗框架下對一種或多種疾病或疾病亞型的一種或多種試驗藥物的協(xié)調(diào)評價。使用主方案進行良好設(shè)計和實施的試驗，可以通過最大限度地增加從試驗中獲得的信息量來加速藥物開發(fā)。美國FDA在2023年12月發(fā)布了“藥品和生物制品開發(fā)主方案供企業(yè)用的指導原則（草案）”，旨在說明采用主方案設(shè)計的臨床試驗的設(shè)計、實施和分析的要求。詳細介紹了該篇指導原則，重點圍繞為安全性和有效性提供實質(zhì)性證據(jù)的隨機傘式和平臺試驗，討論了主方案設(shè)計和分析的重要考慮因素，并結(jié)合我國現(xiàn)行的指導原則要求，從監(jiān)管角度對采用主方案設(shè)計展開討論，以期促進主方案設(shè)計在我國的研發(fā)應用，并指導監(jiān)管實踐。
2024, 47(7):1486-1501.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.008
摘要:
目的 建立小鼠支氣管哮喘模型和人非小細胞肺癌細胞（A549）炎癥模型，研究金振口服液（Jinzhen Oral Liquid，JZOL）對支氣管哮喘的藥效作用和分子機制。方法 將 66只雌性 BALB/c小鼠隨機分為對照組和模型組，模型組小鼠采用卵清蛋白（OVA）致敏法建立哮喘模型后，將其分為模型組和 JZOL高、中、低劑量（4.4、2.2、1.1 mg·kg-1）組和地塞米松組（Dex，2 mg·kg-1）。全身體積描記系統(tǒng)測定小鼠氣道反應Penh值。HE染色觀察小鼠肺組織病理學情況。瑞氏-姬姆薩染色檢測肺泡灌洗液（BALF）中炎性細胞數(shù)量。ELISA檢測 BALF中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和血清中免疫球蛋白E（IgE）和免疫球蛋白G1（IgG1）濃度。采用20 ng·mL-1白細胞介素（IL）-1β誘導A549細胞24 h建立細胞炎癥模型，隨機分為對照組、模型組以及4個質(zhì)量濃度JZOL（5.39、2.69、1.35、0.67 mg·mL-1）處理組。MTS法測定JZOL對A549細胞的藥物毒性。采用 RNA-seq技術(shù)對 6個實驗組進行轉(zhuǎn)錄組學分析，篩選差異基因，對其進行 GSEA通路富集分析、京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析和基因本體（GO）注釋通路富集分析，通過實時熒光定量 PCR（qRT-PCR）實驗對篩選出的關(guān)鍵基因進行實驗驗證。結(jié)果 體內(nèi)實驗表明，JZOL能夠改善小鼠肺組織炎性細胞浸潤，降低小鼠氣道高反應性Penh值，減少BALF中巨噬細胞、嗜酸性粒細胞和中性粒細胞的數(shù)量，降低BALF中TNF-α和血清中IgE和IgG1的濃度。體外實驗表明，JZOL對 A549細胞的最大無毒濃度為 5.39 mg·mL-1?；蚋患治鼋Y(jié)果顯示，與對照組相比，模型組共獲得 46條炎癥模型相關(guān)通路，而 JZOL不同濃度處理組對這些通路的逆轉(zhuǎn)比例分別為 34.8% （5.39 mg·mL-1）、50%（2.69 mg·mL-1）、32.6%（1.35 mg·mL-1）和26%（0.67 mg·mL-1）。差異表達基因（DEG）的KEGG富集分析顯示，與對照組相比，模型組共富集到58條通路；與模型組相比，JZOL處理組共富集到32條通路，逆轉(zhuǎn)了IL-17、TNF、核苷酸寡聚化結(jié)構(gòu)域（NOD）樣受體信號通路等。對IL-17信號通路中趨化因子配體1（CXCL1）、趨化因子配體2（CXCL2）、脂質(zhì)運載蛋白2（LCN2）進行qRT-PCR驗證，與轉(zhuǎn)錄組測序結(jié)果一致。結(jié)論 JZOL對由OVA誘導的小鼠支氣管哮喘模型具有顯著的治療功效，能有效緩解哮喘小鼠的氣道高反應性并抑制肺部組織的炎癥反應。其抗炎效果是通過調(diào)節(jié)CXCL1、CXCL2和LCN2這幾個關(guān)鍵基因的表達，進而影響IL-17信號通路來實現(xiàn)的。
目的 建立小鼠支氣管哮喘模型和人非小細胞肺癌細胞（A549）炎癥模型，研究金振口服液（Jinzhen Oral Liquid，JZOL）對支氣管哮喘的藥效作用和分子機制。方法 將 66只雌性 BALB/c小鼠隨機分為對照組和模型組，模型組小鼠采用卵清蛋白（OVA）致敏法建立哮喘模型后，將其分為模型組和 JZOL高、中、低劑量（4.4、2.2、1.1 mg·kg-1）組和地塞米松組（Dex，2 mg·kg-1）。全身體積描記系統(tǒng)測定小鼠氣道反應Penh值。HE染色觀察小鼠肺組織病理學情況。瑞氏-姬姆薩染色檢測肺泡灌洗液（BALF）中炎性細胞數(shù)量。ELISA檢測 BALF中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和血清中免疫球蛋白E（IgE）和免疫球蛋白G1（IgG1）濃度。采用20 ng·mL-1白細胞介素（IL）-1β誘導A549細胞24 h建立細胞炎癥模型，隨機分為對照組、模型組以及4個質(zhì)量濃度JZOL（5.39、2.69、1.35、0.67 mg·mL-1）處理組。MTS法測定JZOL對A549細胞的藥物毒性。采用 RNA-seq技術(shù)對 6個實驗組進行轉(zhuǎn)錄組學分析，篩選差異基因，對其進行 GSEA通路富集分析、京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析和基因本體（GO）注釋通路富集分析，通過實時熒光定量 PCR（qRT-PCR）實驗對篩選出的關(guān)鍵基因進行實驗驗證。結(jié)果 體內(nèi)實驗表明，JZOL能夠改善小鼠肺組織炎性細胞浸潤，降低小鼠氣道高反應性Penh值，減少BALF中巨噬細胞、嗜酸性粒細胞和中性粒細胞的數(shù)量，降低BALF中TNF-α和血清中IgE和IgG1的濃度。體外實驗表明，JZOL對 A549細胞的最大無毒濃度為 5.39 mg·mL-1?；蚋患治鼋Y(jié)果顯示，與對照組相比，模型組共獲得 46條炎癥模型相關(guān)通路，而 JZOL不同濃度處理組對這些通路的逆轉(zhuǎn)比例分別為 34.8% （5.39 mg·mL-1）、50%（2.69 mg·mL-1）、32.6%（1.35 mg·mL-1）和26%（0.67 mg·mL-1）。差異表達基因（DEG）的KEGG富集分析顯示，與對照組相比，模型組共富集到58條通路；與模型組相比，JZOL處理組共富集到32條通路，逆轉(zhuǎn)了IL-17、TNF、核苷酸寡聚化結(jié)構(gòu)域（NOD）樣受體信號通路等。對IL-17信號通路中趨化因子配體1（CXCL1）、趨化因子配體2（CXCL2）、脂質(zhì)運載蛋白2（LCN2）進行qRT-PCR驗證，與轉(zhuǎn)錄組測序結(jié)果一致。結(jié)論 JZOL對由OVA誘導的小鼠支氣管哮喘模型具有顯著的治療功效，能有效緩解哮喘小鼠的氣道高反應性并抑制肺部組織的炎癥反應。其抗炎效果是通過調(diào)節(jié)CXCL1、CXCL2和LCN2這幾個關(guān)鍵基因的表達，進而影響IL-17信號通路來實現(xiàn)的。
2024, 47(7):1502-1512.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.009
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡藥理學、分子對接及體內(nèi)實驗方法探討霍山石斛對肝損傷的治療作用及其機制。方法 運用中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、PubChem等數(shù)據(jù)庫獲取霍山石斛成分，通過 GeneCards數(shù)據(jù)庫篩選肝損傷相關(guān)基因，將成分靶點與疾病基因交集后構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡圖，進行基因本體（GO）富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，Cytoscape構(gòu)建“藥物-化合物-靶點”網(wǎng)絡圖，利用 AutoDock Tools對關(guān)鍵活性成分和核心靶點進行分子對接。構(gòu)建乙醇誘導的肝損傷小鼠模型，通過觀察肝臟病理學改變，試劑盒法測定血清中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）及白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，通過實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄PCR（qRT-PCR）檢測酒精性肝損傷小鼠肝臟中相關(guān)基因的表達，考察霍山石斛對酒精性肝損傷小鼠的影響。結(jié)果 篩選出霍山石斛中 33個活性成分，與肝損傷共有靶點 224個，包含 AKT1、EGFR、SRC等，涉及癌癥途徑、PI3K/Akt通路等。體內(nèi)實驗結(jié)果顯示，霍山石斛水提物能夠緩解小鼠酒精性肝損傷，并極顯著降低AST、ALT和TNF-α、IL-6水平（P＜0.01），極顯著下調(diào)IκB激酶（IKK）、核因子-κB（NF-κB）、蛋白激酶B（Akt）mRNA表達水平（P＜0.01）。結(jié)論 網(wǎng)絡藥理學分析及動物實驗結(jié)果，初步證明霍山石斛水提物可以通過下調(diào)Akt、IKK、NF-κB mRNA表達水平，影響NF-κB信號通路上游，參與酒精性肝損傷通路中炎癥反應的調(diào)控，提示霍山石斛具有改善酒精性肝病的潛在作用，為揭示霍山石斛治療肝損傷作用機制提供參考。
目的 基于網(wǎng)絡藥理學、分子對接及體內(nèi)實驗方法探討霍山石斛對肝損傷的治療作用及其機制。方法 運用中國學術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、PubChem等數(shù)據(jù)庫獲取霍山石斛成分，通過 GeneCards數(shù)據(jù)庫篩選肝損傷相關(guān)基因，將成分靶點與疾病基因交集后構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡圖，進行基因本體（GO）富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，Cytoscape構(gòu)建“藥物-化合物-靶點”網(wǎng)絡圖，利用 AutoDock Tools對關(guān)鍵活性成分和核心靶點進行分子對接。構(gòu)建乙醇誘導的肝損傷小鼠模型，通過觀察肝臟病理學改變，試劑盒法測定血清中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）及白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，通過實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄PCR（qRT-PCR）檢測酒精性肝損傷小鼠肝臟中相關(guān)基因的表達，考察霍山石斛對酒精性肝損傷小鼠的影響。結(jié)果 篩選出霍山石斛中 33個活性成分，與肝損傷共有靶點 224個，包含 AKT1、EGFR、SRC等，涉及癌癥途徑、PI3K/Akt通路等。體內(nèi)實驗結(jié)果顯示，霍山石斛水提物能夠緩解小鼠酒精性肝損傷，并極顯著降低AST、ALT和TNF-α、IL-6水平（P＜0.01），極顯著下調(diào)IκB激酶（IKK）、核因子-κB（NF-κB）、蛋白激酶B（Akt）mRNA表達水平（P＜0.01）。結(jié)論 網(wǎng)絡藥理學分析及動物實驗結(jié)果，初步證明霍山石斛水提物可以通過下調(diào)Akt、IKK、NF-κB mRNA表達水平，影響NF-κB信號通路上游，參與酒精性肝損傷通路中炎癥反應的調(diào)控，提示霍山石斛具有改善酒精性肝病的潛在作用，為揭示霍山石斛治療肝損傷作用機制提供參考。
2024, 47(7):1513-1519.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.010
摘要:
目的 基于模式生物斑馬魚結(jié)合網(wǎng)絡藥理學，研究枳殼的活性成分水合橙皮內(nèi)酯增強免疫作用及作用機制。方法 建立2種斑馬魚免疫低下模型：以雷帕霉素建立尾部中性粒細胞數(shù)目減少模型，以酒石酸長春瑞濱建立靜脈血管中巨噬細胞熒光強度減弱模型，檢測水合橙皮內(nèi)酯（10、20、50、100、200 μg·mL-1）各給藥組斑馬魚尾部中性粒細胞數(shù)目、斑馬魚尾部靜脈血管中巨噬細胞熒光強度，計算中性粒細胞增長率和巨噬細胞改善率。基于網(wǎng)絡藥理學預測水合橙皮內(nèi)酯增強免疫作用的機制，使用 Pharm Mapper、中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）進行水合橙皮內(nèi)酯靶點篩選，運用Gene Cards數(shù)據(jù)庫和 OMIM數(shù)據(jù)庫檢索增強免疫相關(guān)靶點，運用 Venny2.1將上述兩組靶點取交集后導入 String數(shù)據(jù)庫進行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）分析，進行基因本體（GO）功能富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，在 Cytoscape3.9.1軟件中構(gòu)建水合橙皮內(nèi)酯的增強靶點 PPI網(wǎng)絡，并以節(jié)點度值的中位數(shù)篩選關(guān)鍵靶點。結(jié)果 與模型組相比，水合橙皮內(nèi)酯可顯著增加斑馬魚尾部中性粒細胞數(shù)目（P＜0.01、0.001）、靜脈血管中巨噬細胞熒光強度（P＜0.05），證明水合橙皮內(nèi)酯具有抗雷帕霉素、酒石酸長春瑞濱引起的免疫力低下作用，呈劑量相關(guān)性。水合橙皮內(nèi)酯增強免疫的作用機制可能與 AKT1、EGFR、SRC、MMP9、ESR1等關(guān)鍵靶點及 PI3K-Akt、Rap1、AGE-RAGE等信號通路有關(guān)。結(jié)論 水合橙皮內(nèi)酯具有增強免疫作用，可能通過調(diào)控PI3K-Akt、Rap1、AGE-RAGE等信號通路發(fā)揮作用。
目的 基于模式生物斑馬魚結(jié)合網(wǎng)絡藥理學，研究枳殼的活性成分水合橙皮內(nèi)酯增強免疫作用及作用機制。方法 建立2種斑馬魚免疫低下模型：以雷帕霉素建立尾部中性粒細胞數(shù)目減少模型，以酒石酸長春瑞濱建立靜脈血管中巨噬細胞熒光強度減弱模型，檢測水合橙皮內(nèi)酯（10、20、50、100、200 μg·mL-1）各給藥組斑馬魚尾部中性粒細胞數(shù)目、斑馬魚尾部靜脈血管中巨噬細胞熒光強度，計算中性粒細胞增長率和巨噬細胞改善率。基于網(wǎng)絡藥理學預測水合橙皮內(nèi)酯增強免疫作用的機制，使用 Pharm Mapper、中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）進行水合橙皮內(nèi)酯靶點篩選，運用Gene Cards數(shù)據(jù)庫和 OMIM數(shù)據(jù)庫檢索增強免疫相關(guān)靶點，運用 Venny2.1將上述兩組靶點取交集后導入 String數(shù)據(jù)庫進行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）分析，進行基因本體（GO）功能富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，在 Cytoscape3.9.1軟件中構(gòu)建水合橙皮內(nèi)酯的增強靶點 PPI網(wǎng)絡，并以節(jié)點度值的中位數(shù)篩選關(guān)鍵靶點。結(jié)果 與模型組相比，水合橙皮內(nèi)酯可顯著增加斑馬魚尾部中性粒細胞數(shù)目（P＜0.01、0.001）、靜脈血管中巨噬細胞熒光強度（P＜0.05），證明水合橙皮內(nèi)酯具有抗雷帕霉素、酒石酸長春瑞濱引起的免疫力低下作用，呈劑量相關(guān)性。水合橙皮內(nèi)酯增強免疫的作用機制可能與 AKT1、EGFR、SRC、MMP9、ESR1等關(guān)鍵靶點及 PI3K-Akt、Rap1、AGE-RAGE等信號通路有關(guān)。結(jié)論 水合橙皮內(nèi)酯具有增強免疫作用，可能通過調(diào)控PI3K-Akt、Rap1、AGE-RAGE等信號通路發(fā)揮作用。
2024, 47(7):1520-1528.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.011
摘要:
目的 利用生物信息學技術(shù)篩選阿爾茨海默?。ˋD）不同腦區(qū)差異表達基因，探討各腦區(qū)的免疫機制，以預測潛在的治療中藥。方法 從 GEO數(shù)據(jù)庫獲得 AD的樣本數(shù)據(jù)，進行差異表達基因（DEGs）分析及加權(quán)基因共表達網(wǎng)絡分析（WGCNA），對各腦區(qū)最相關(guān)的模塊進行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡分析獲得核心基因，并使用受試者工作特征曲線（ROC）曲線評估其診斷價值。對差異基因進行免疫通路富集分析，并使用 CIBERSORT算法分析免疫細胞浸潤模式，通過 Coremine Medical篩選治療 AD的潛在中藥。結(jié)果 大腦的內(nèi)嗅皮層（EC）區(qū)有 3 280個差異基因、海馬體（HIP）區(qū)有 1 591個差異基因、內(nèi)側(cè)顳回（MTG）區(qū)有 3 995個差異基因、后扣帶（PC）區(qū)有 2 056個差異基因、額上回（SFG）區(qū)有907個差異基因、初級視覺皮層（VCX）區(qū)有1 480個差異基。其中EC與VCX區(qū)與blue模塊相關(guān)性高、HIP與PC區(qū)與turquoise模塊相關(guān)性高、MTG、SFG別與綠色和黃色模塊相關(guān)性高。PPI網(wǎng)絡顯示 EC區(qū)有 4個 Hub基因，HIP區(qū)有 13個Hub基因，MTG區(qū)有 4個 Hub基因，PC區(qū)有 9個 Hub基因，SFG區(qū)有 17個 Hub基因，VCX區(qū)有 13個 Hub基因。不同腦區(qū)富集有不同免疫通路的模塊。通過基因映射到姜黃為治療 AD的潛在中藥，其映射到 EP300、PPARG、CCND1、GSK3B、BCL2、EGFR、KDR、MYC和IL1B等基因上。結(jié)論 AD患者在不同腦區(qū)表現(xiàn)出多樣化的免疫途徑，這種差異與AD發(fā)病機制緊密相連。姜黃有望作為治療AD的潛在中藥。
目的 利用生物信息學技術(shù)篩選阿爾茨海默?。ˋD）不同腦區(qū)差異表達基因，探討各腦區(qū)的免疫機制，以預測潛在的治療中藥。方法 從 GEO數(shù)據(jù)庫獲得 AD的樣本數(shù)據(jù)，進行差異表達基因（DEGs）分析及加權(quán)基因共表達網(wǎng)絡分析（WGCNA），對各腦區(qū)最相關(guān)的模塊進行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡分析獲得核心基因，并使用受試者工作特征曲線（ROC）曲線評估其診斷價值。對差異基因進行免疫通路富集分析，并使用 CIBERSORT算法分析免疫細胞浸潤模式，通過 Coremine Medical篩選治療 AD的潛在中藥。結(jié)果 大腦的內(nèi)嗅皮層（EC）區(qū)有 3 280個差異基因、海馬體（HIP）區(qū)有 1 591個差異基因、內(nèi)側(cè)顳回（MTG）區(qū)有 3 995個差異基因、后扣帶（PC）區(qū)有 2 056個差異基因、額上回（SFG）區(qū)有907個差異基因、初級視覺皮層（VCX）區(qū)有1 480個差異基。其中EC與VCX區(qū)與blue模塊相關(guān)性高、HIP與PC區(qū)與turquoise模塊相關(guān)性高、MTG、SFG別與綠色和黃色模塊相關(guān)性高。PPI網(wǎng)絡顯示 EC區(qū)有 4個 Hub基因，HIP區(qū)有 13個Hub基因，MTG區(qū)有 4個 Hub基因，PC區(qū)有 9個 Hub基因，SFG區(qū)有 17個 Hub基因，VCX區(qū)有 13個 Hub基因。不同腦區(qū)富集有不同免疫通路的模塊。通過基因映射到姜黃為治療 AD的潛在中藥，其映射到 EP300、PPARG、CCND1、GSK3B、BCL2、EGFR、KDR、MYC和IL1B等基因上。結(jié)論 AD患者在不同腦區(qū)表現(xiàn)出多樣化的免疫途徑，這種差異與AD發(fā)病機制緊密相連。姜黃有望作為治療AD的潛在中藥。
2024, 47(7):1529-1539.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.012
摘要:
目的 基于 HPLC指紋圖譜數(shù)據(jù)的化學模式識別方法和網(wǎng)絡藥理學技術(shù) ，預測石崖茶潛在質(zhì)量標志物 （Q-Marker），為提升其藥材質(zhì)量標準提供參考。方法 建立10批次廣西不同產(chǎn)地石崖茶HPLC指紋圖譜，對其進行化學模式識別分析，篩選不同批次間差異的主要標志性成分，并進行成分質(zhì)譜鑒定；通過網(wǎng)絡藥理學對篩選鑒定出的成分構(gòu)建“成分-核心靶點-通路”網(wǎng)絡，分析預測石崖茶的Q-Marker，基于可測性原則對Q-Marker進行定量測定。結(jié)果 不同批次石崖茶指紋圖譜共標定出12個共有峰，經(jīng)化學模式識別，篩選出批次間5個主要差異性成分，分別鑒定為山茶苷A、表兒茶素、兒茶素、槲皮苷、芹菜素。網(wǎng)絡藥理學分析提示5種差異成分直接相關(guān)靶點211個，其映射的KEGG信號通路顯著富集在脂質(zhì)與動脈粥樣硬化、內(nèi)分泌抵抗、甲狀腺激素信號通路、人巨細胞病毒感染、卡波西肉瘤相關(guān)皰疹病毒感染、癌癥的中心碳代謝等，映射的161個信號通路與石崖茶主要功效和現(xiàn)代藥理作用密切相關(guān)。含量測定結(jié)果顯示，不同批次石崖茶中山茶苷 A、表兒茶素、兒茶素、槲皮苷和芹菜素質(zhì)量分數(shù)分別為 41.56～96.90、85.45～101.01、7.39～12.96、5.74～15.22、2.65～12.43 mg·g-1。根據(jù)Q-Marker的五原則，初步預測山茶苷A、表兒茶素、兒茶素、槲皮苷、芹菜素為石崖茶的Q-Marker。結(jié)論 初步預測了石崖茶的Q-Marker，為其藥材質(zhì)量標準的提升提供參考。
目的 基于 HPLC指紋圖譜數(shù)據(jù)的化學模式識別方法和網(wǎng)絡藥理學技術(shù) ，預測石崖茶潛在質(zhì)量標志物 （Q-Marker），為提升其藥材質(zhì)量標準提供參考。方法 建立10批次廣西不同產(chǎn)地石崖茶HPLC指紋圖譜，對其進行化學模式識別分析，篩選不同批次間差異的主要標志性成分，并進行成分質(zhì)譜鑒定；通過網(wǎng)絡藥理學對篩選鑒定出的成分構(gòu)建“成分-核心靶點-通路”網(wǎng)絡，分析預測石崖茶的Q-Marker，基于可測性原則對Q-Marker進行定量測定。結(jié)果 不同批次石崖茶指紋圖譜共標定出12個共有峰，經(jīng)化學模式識別，篩選出批次間5個主要差異性成分，分別鑒定為山茶苷A、表兒茶素、兒茶素、槲皮苷、芹菜素。網(wǎng)絡藥理學分析提示5種差異成分直接相關(guān)靶點211個，其映射的KEGG信號通路顯著富集在脂質(zhì)與動脈粥樣硬化、內(nèi)分泌抵抗、甲狀腺激素信號通路、人巨細胞病毒感染、卡波西肉瘤相關(guān)皰疹病毒感染、癌癥的中心碳代謝等，映射的161個信號通路與石崖茶主要功效和現(xiàn)代藥理作用密切相關(guān)。含量測定結(jié)果顯示，不同批次石崖茶中山茶苷 A、表兒茶素、兒茶素、槲皮苷和芹菜素質(zhì)量分數(shù)分別為 41.56～96.90、85.45～101.01、7.39～12.96、5.74～15.22、2.65～12.43 mg·g-1。根據(jù)Q-Marker的五原則，初步預測山茶苷A、表兒茶素、兒茶素、槲皮苷、芹菜素為石崖茶的Q-Marker。結(jié)論 初步預測了石崖茶的Q-Marker，為其藥材質(zhì)量標準的提升提供參考。
2024, 47(7):1540-1555.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.013
摘要:
目的 探究五子衍宗丸（WZYZP）治療少弱精子癥（OAS）的藥效與作用機制。方法 應用環(huán)磷酰胺（CTX）誘導的SD大鼠作為OAS的體內(nèi)模型，通過ig 0.5、1.5 g·kg-1 WZYZP探究其治療OAS大鼠的體內(nèi)藥效與作用機制。通過全自動精子分析系統(tǒng)檢測大鼠精子參數(shù)；應用酶聯(lián)免疫吸附法測定大鼠血清中睪酮的量，通過HE染色法觀察給藥后OAS大鼠睪丸組織形態(tài)學改變。采用網(wǎng)絡藥理學預測WZYZP治療OAS的具體靶點。應用酶聯(lián)免疫吸附法測定大鼠睪丸組織炎癥因子白細胞介素1β（IL-1β）、白細胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平；通過TUNEL染色測定大鼠睪丸組織中細胞凋亡情況；免疫組織化學染色檢測睪丸組織白細胞介素17（IL-17）表達情況；Western blotting檢測Caspase-3、熱休克蛋白90AA1（HSP90AA1）、磷酸化核因子κB（p-NF-κB）、核因子κB（NF-κB）、磷酸化細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（p-ERK1/2）、細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（ERK1/2）、p-p38和p38的表達水平。使用HPLC檢測WZYZP中的主要活性成分并與網(wǎng)絡藥理學所得靶點進行分子對接模擬以探索其具體機制。結(jié)果 體內(nèi)實驗結(jié)果表明，WZYZP可顯著改善 CTX誘導的 OAS大鼠精子參數(shù)、血清睪酮水平（P＜0.001）和睪丸組織形態(tài)學。網(wǎng)絡藥理學結(jié)果表明WZYZP與OAS的關(guān)鍵通路為IL-17，關(guān)鍵靶點為 Caspase3、p38、NF-κB、HSP90和 ERK1/2。TUNEL染色結(jié)果表明，1.5 g·kg-1 WZYZP可顯著降低 OAS大鼠睪丸組織細胞凋亡 （P＜0.05）。 Western Blotting結(jié)果顯示 ，與模型組相比 ， 1.5 g·kg-1WZYZP組 Caspase-3 （P < 0.001）和HSP90AA1（P < 0.01）的表達水平明顯降低，NF-κB（P < 0.05）、ERK1/2（P < 0.05）和 p38（P < 0.05）磷酸化水平明顯降低。分子對接模擬結(jié)果發(fā)現(xiàn)，8種主要活性成分（槲皮素、五味子醇甲、金絲桃苷、山柰酚、紫云英苷、五味子甲素、異槲皮素和綠原酸）和IL-17通路5種相關(guān)靶點（HSP90AA1、ERK、p38、NF-κB和Caspase3）的結(jié)合能均小于-20.92 kJ·mol-1，具有較好的結(jié)合親和力。結(jié)論 WZYZP可通過下調(diào)IL-17通路減少細胞凋亡發(fā)揮治療OAS作用。
目的 探究五子衍宗丸（WZYZP）治療少弱精子癥（OAS）的藥效與作用機制。方法 應用環(huán)磷酰胺（CTX）誘導的SD大鼠作為OAS的體內(nèi)模型，通過ig 0.5、1.5 g·kg-1 WZYZP探究其治療OAS大鼠的體內(nèi)藥效與作用機制。通過全自動精子分析系統(tǒng)檢測大鼠精子參數(shù)；應用酶聯(lián)免疫吸附法測定大鼠血清中睪酮的量，通過HE染色法觀察給藥后OAS大鼠睪丸組織形態(tài)學改變。采用網(wǎng)絡藥理學預測WZYZP治療OAS的具體靶點。應用酶聯(lián)免疫吸附法測定大鼠睪丸組織炎癥因子白細胞介素1β（IL-1β）、白細胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平；通過TUNEL染色測定大鼠睪丸組織中細胞凋亡情況；免疫組織化學染色檢測睪丸組織白細胞介素17（IL-17）表達情況；Western blotting檢測Caspase-3、熱休克蛋白90AA1（HSP90AA1）、磷酸化核因子κB（p-NF-κB）、核因子κB（NF-κB）、磷酸化細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（p-ERK1/2）、細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（ERK1/2）、p-p38和p38的表達水平。使用HPLC檢測WZYZP中的主要活性成分并與網(wǎng)絡藥理學所得靶點進行分子對接模擬以探索其具體機制。結(jié)果 體內(nèi)實驗結(jié)果表明，WZYZP可顯著改善 CTX誘導的 OAS大鼠精子參數(shù)、血清睪酮水平（P＜0.001）和睪丸組織形態(tài)學。網(wǎng)絡藥理學結(jié)果表明WZYZP與OAS的關(guān)鍵通路為IL-17，關(guān)鍵靶點為 Caspase3、p38、NF-κB、HSP90和 ERK1/2。TUNEL染色結(jié)果表明，1.5 g·kg-1 WZYZP可顯著降低 OAS大鼠睪丸組織細胞凋亡 （P＜0.05）。 Western Blotting結(jié)果顯示 ，與模型組相比 ， 1.5 g·kg-1WZYZP組 Caspase-3 （P < 0.001）和HSP90AA1（P < 0.01）的表達水平明顯降低，NF-κB（P < 0.05）、ERK1/2（P < 0.05）和 p38（P < 0.05）磷酸化水平明顯降低。分子對接模擬結(jié)果發(fā)現(xiàn)，8種主要活性成分（槲皮素、五味子醇甲、金絲桃苷、山柰酚、紫云英苷、五味子甲素、異槲皮素和綠原酸）和IL-17通路5種相關(guān)靶點（HSP90AA1、ERK、p38、NF-κB和Caspase3）的結(jié)合能均小于-20.92 kJ·mol-1，具有較好的結(jié)合親和力。結(jié)論 WZYZP可通過下調(diào)IL-17通路減少細胞凋亡發(fā)揮治療OAS作用。
2024, 47(7):1556-1562.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.014
摘要:
目的 構(gòu)建唾液酸免疫球蛋白凝集素1（Siglec-1）原核表達載體，表達純化Siglec-1重組蛋白，構(gòu)建超濾親和-液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)（UF-LC-MS）篩選 Siglec-1蛋白天然配體。方法 利用 DNA重組技術(shù)構(gòu)建 Siglec-1重組蛋白原核表達載體，轉(zhuǎn)化到BL21（DE3）感受態(tài)細胞中表達Siglec-1重組蛋白，通過Ni柱親和色譜柱進行蛋白純化，十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠（SDS-PAGE）電泳分析Siglec-1重組蛋白純度。建立UF-LC-MS技術(shù)研究金銀花、甘草、迷迭香、菊苣中6個主要組分綠原酸、迷迭香酸、阿魏酸、甘草酸、甘草次酸、菊苣酸對 Siglec-1蛋白的親和力，通過比較樣品組和蛋白變性組超濾液中待測物的峰面積，計算各待測物特異結(jié)合率。結(jié)果 經(jīng)雙酶切及測序鑒定證明，重組表達質(zhì)粒 pET-22b-Siglec-1-His構(gòu)建正確；純化的人Siglec-1重組蛋白質(zhì)量分數(shù)達90%以上；建立了UF-LC-MS篩選體系，篩選出甘草次酸可與Siglec-1蛋白特異性結(jié)合。結(jié)論 成功表達了高純度、高產(chǎn)量的人Siglec-1重組蛋白，篩選出甘草次酸可與Siglec-1蛋白特異性結(jié)合。
目的 構(gòu)建唾液酸免疫球蛋白凝集素1（Siglec-1）原核表達載體，表達純化Siglec-1重組蛋白，構(gòu)建超濾親和-液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)（UF-LC-MS）篩選 Siglec-1蛋白天然配體。方法 利用 DNA重組技術(shù)構(gòu)建 Siglec-1重組蛋白原核表達載體，轉(zhuǎn)化到BL21（DE3）感受態(tài)細胞中表達Siglec-1重組蛋白，通過Ni柱親和色譜柱進行蛋白純化，十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠（SDS-PAGE）電泳分析Siglec-1重組蛋白純度。建立UF-LC-MS技術(shù)研究金銀花、甘草、迷迭香、菊苣中6個主要組分綠原酸、迷迭香酸、阿魏酸、甘草酸、甘草次酸、菊苣酸對 Siglec-1蛋白的親和力，通過比較樣品組和蛋白變性組超濾液中待測物的峰面積，計算各待測物特異結(jié)合率。結(jié)果 經(jīng)雙酶切及測序鑒定證明，重組表達質(zhì)粒 pET-22b-Siglec-1-His構(gòu)建正確；純化的人Siglec-1重組蛋白質(zhì)量分數(shù)達90%以上；建立了UF-LC-MS篩選體系，篩選出甘草次酸可與Siglec-1蛋白特異性結(jié)合。結(jié)論 成功表達了高純度、高產(chǎn)量的人Siglec-1重組蛋白，篩選出甘草次酸可與Siglec-1蛋白特異性結(jié)合。
2024, 47(7):1563-1571.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.015
摘要:
目的 制備包載三苯基膦-阿霉素（TPP-DOX，TD）和槲皮素（Que）的還原敏感性抗腫瘤耐藥納米混合膠束，并對其進行制劑學評價。方法 以還原敏感性聚合物材料聚乙二醇-脫氧膽酸-二硫鍵-聚天冬氨酸芐酯（mPEG-DCA-SS-PBLA，PDSP）和非還原敏感性聚合物材料聚乙二醇-脫氧膽酸-碳碳鍵-聚天冬氨酸芐酯（PDCP）為載體，通過溶劑揮發(fā)法分別包載TD和Que，制備還原敏感性納米膠束PDSP@TD、PDSP@Que和非還原敏感性納米膠束PDCP@TD、PDCP@Que。應用激光粒度儀分析各膠束粒徑、聚合物分散性指數(shù)（PDI），Zeta電位儀分析其 Zeta電位；HPLC法檢測載藥量、包封率；透射電鏡法觀察形態(tài)；進行各膠束儲存穩(wěn)定性、稀釋穩(wěn)定性、血漿穩(wěn)定性、凍干粉復溶穩(wěn)定性考察；考察 10 μmol·L-1、10、20 mmol·L-1谷胱甘肽（GSH）對膠束粒徑的影響；考察在含0、10 μmol·L-1、10 mmol·L-1、20 mmol·L-1 GSH的釋放介質(zhì)中各膠束體外釋放行為。結(jié)果 制備的PDSP@TD、PDCP@TD膠束粒徑約為 180 nm，PDSP@Que、PDCP@Que膠束的粒徑約為230 nm；膠束的Zeta電位均在-17.4 mV以下；4種膠束的載藥量和包封率分別在6.3%和65.3%以上；4種膠束的形態(tài)均呈類球形，物理穩(wěn)定性良好；在濃度為 10、20 mmol·L-1的 GSH存在下，PDSP@TD和 PDSP@Que粒徑發(fā)生較為明顯的變化；游離藥物 TD和 Que在含有 20 mmol·L-1 GSH的釋放介質(zhì)中 48 h 時的累積釋放率均小于 30%，PDCP@TD 和PDCP@Que在所有介質(zhì)中48 h內(nèi)的累積釋放率均在38%左右，PDSP@TD、PDSP@Que及混合膠束在20 mmol·L-1 GSH釋放介質(zhì)中 48 h 內(nèi)累積釋放率均在 78% 左右。結(jié)論 制備的還原敏感性納米膠束具有良好的穩(wěn)定性、腫瘤細胞內(nèi)還原敏感性，可以用于后續(xù)體內(nèi)外抗腫瘤耐藥研究。
目的 制備包載三苯基膦-阿霉素（TPP-DOX，TD）和槲皮素（Que）的還原敏感性抗腫瘤耐藥納米混合膠束，并對其進行制劑學評價。方法 以還原敏感性聚合物材料聚乙二醇-脫氧膽酸-二硫鍵-聚天冬氨酸芐酯（mPEG-DCA-SS-PBLA，PDSP）和非還原敏感性聚合物材料聚乙二醇-脫氧膽酸-碳碳鍵-聚天冬氨酸芐酯（PDCP）為載體，通過溶劑揮發(fā)法分別包載TD和Que，制備還原敏感性納米膠束PDSP@TD、PDSP@Que和非還原敏感性納米膠束PDCP@TD、PDCP@Que。應用激光粒度儀分析各膠束粒徑、聚合物分散性指數(shù)（PDI），Zeta電位儀分析其 Zeta電位；HPLC法檢測載藥量、包封率；透射電鏡法觀察形態(tài)；進行各膠束儲存穩(wěn)定性、稀釋穩(wěn)定性、血漿穩(wěn)定性、凍干粉復溶穩(wěn)定性考察；考察 10 μmol·L-1、10、20 mmol·L-1谷胱甘肽（GSH）對膠束粒徑的影響；考察在含0、10 μmol·L-1、10 mmol·L-1、20 mmol·L-1 GSH的釋放介質(zhì)中各膠束體外釋放行為。結(jié)果 制備的PDSP@TD、PDCP@TD膠束粒徑約為 180 nm，PDSP@Que、PDCP@Que膠束的粒徑約為230 nm；膠束的Zeta電位均在-17.4 mV以下；4種膠束的載藥量和包封率分別在6.3%和65.3%以上；4種膠束的形態(tài)均呈類球形，物理穩(wěn)定性良好；在濃度為 10、20 mmol·L-1的 GSH存在下，PDSP@TD和 PDSP@Que粒徑發(fā)生較為明顯的變化；游離藥物 TD和 Que在含有 20 mmol·L-1 GSH的釋放介質(zhì)中 48 h 時的累積釋放率均小于 30%，PDCP@TD 和PDCP@Que在所有介質(zhì)中48 h內(nèi)的累積釋放率均在38%左右，PDSP@TD、PDSP@Que及混合膠束在20 mmol·L-1 GSH釋放介質(zhì)中 48 h 內(nèi)累積釋放率均在 78% 左右。結(jié)論 制備的還原敏感性納米膠束具有良好的穩(wěn)定性、腫瘤細胞內(nèi)還原敏感性，可以用于后續(xù)體內(nèi)外抗腫瘤耐藥研究。
2024, 47(7):1572-1582.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.016
摘要:
目的 探討四妙勇安湯對尿酸鈉誘導的痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠的作用機制。方法 運用網(wǎng)絡藥理學方法預測四妙勇安湯干預痛風性關(guān)節(jié)炎的靶點，構(gòu)建“成分-靶點-通路”關(guān)系網(wǎng)絡。將 48 只雄性 SD 大鼠隨機分為對照組、模型組、秋水仙堿（陽性對照，0.000 3 g·kg-1）組及四妙勇安湯低、中、高劑量（6.075、12.150、24.300 g·kg-1）組，每組 8只，預防性 ig給藥，每天1次，持續(xù)7 d，ig第3天，除了對照組，構(gòu)建痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠模型。測量并計算大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹度，HE染色檢測大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織病理學改變；ELISA試劑盒法檢測各組大鼠血清中炎癥因子白細胞介素（IL）-17A、IL-17F、環(huán)氧化酶-2 （COX-2）、趨化因子配體 2 （CXCL2）、IL-1β、腫瘤壞死因子- α （TNF） - α 的水平；采用實時熒光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting檢測關(guān)節(jié)組織中MEK1/2-ErK1/2途徑基因mRNA和蛋白表達水平。結(jié)果 網(wǎng)絡藥理學結(jié)果顯示，AKT1、ALB、TNF、HSP90AA1、EGFR、SRC、VEGFA、CCND1、HRAS、MAPK3、MAP2K1可能是四妙勇安湯治療痛風性關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵靶點；β-谷甾醇、山柰酚、槲皮素、木犀草素可能為治療痛風性關(guān)節(jié)炎中較重要的有效成分；生物過程（BP）中富集基因主要與炎癥反應、對細胞遷移的積極調(diào)節(jié)、對外部刺激反應的負調(diào)節(jié)、小分子代謝過程的調(diào)控等過程密切相關(guān)，細胞組分（CC）分析包括分泌顆粒、細胞質(zhì)囊泡、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基、血小板顆粒等，分子功能（MF）中富集基因靠前的有轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合、蛋白激酶活性、激酶調(diào)節(jié)活性等；KEGG代謝通路主要富集于MAPK信號通路、PI3K-Akt信號通路、IL-17信號通路、Ras信號通路等。與模型組比較，四妙勇安湯高劑量可明顯改善踝關(guān)節(jié)腫脹度（P＜0.05）；中、高劑量可緩解痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜組織炎性浸潤；中、高劑量組炎癥因子水平顯著降低（P＜0.05、0.01）；中、高劑量組MAPK3、MAP2K1的基因mRNA表達量顯著下調(diào)（P＜0.01）；高劑量組ErK1/2、MEK1/2蛋白的表達量顯著下調(diào)（P＜0.01）。結(jié)論 四妙勇安湯對痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠具有治療作用，其可能是通過抑制MAPK信號通路關(guān)鍵靶點ErK1/2、MEK1/2的表達，抑制下游炎癥因子IL-17、TNF-α、IL-1β表達，減輕炎性反應，從而發(fā)揮對痛風性關(guān)節(jié)炎的治療作用。
目的 探討四妙勇安湯對尿酸鈉誘導的痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠的作用機制。方法 運用網(wǎng)絡藥理學方法預測四妙勇安湯干預痛風性關(guān)節(jié)炎的靶點，構(gòu)建“成分-靶點-通路”關(guān)系網(wǎng)絡。將 48 只雄性 SD 大鼠隨機分為對照組、模型組、秋水仙堿（陽性對照，0.000 3 g·kg-1）組及四妙勇安湯低、中、高劑量（6.075、12.150、24.300 g·kg-1）組，每組 8只，預防性 ig給藥，每天1次，持續(xù)7 d，ig第3天，除了對照組，構(gòu)建痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠模型。測量并計算大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹度，HE染色檢測大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織病理學改變；ELISA試劑盒法檢測各組大鼠血清中炎癥因子白細胞介素（IL）-17A、IL-17F、環(huán)氧化酶-2 （COX-2）、趨化因子配體 2 （CXCL2）、IL-1β、腫瘤壞死因子- α （TNF） - α 的水平；采用實時熒光定量PCR（qRT-PCR）和Western blotting檢測關(guān)節(jié)組織中MEK1/2-ErK1/2途徑基因mRNA和蛋白表達水平。結(jié)果 網(wǎng)絡藥理學結(jié)果顯示，AKT1、ALB、TNF、HSP90AA1、EGFR、SRC、VEGFA、CCND1、HRAS、MAPK3、MAP2K1可能是四妙勇安湯治療痛風性關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵靶點；β-谷甾醇、山柰酚、槲皮素、木犀草素可能為治療痛風性關(guān)節(jié)炎中較重要的有效成分；生物過程（BP）中富集基因主要與炎癥反應、對細胞遷移的積極調(diào)節(jié)、對外部刺激反應的負調(diào)節(jié)、小分子代謝過程的調(diào)控等過程密切相關(guān)，細胞組分（CC）分析包括分泌顆粒、細胞質(zhì)囊泡、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基、血小板顆粒等，分子功能（MF）中富集基因靠前的有轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合、蛋白激酶活性、激酶調(diào)節(jié)活性等；KEGG代謝通路主要富集于MAPK信號通路、PI3K-Akt信號通路、IL-17信號通路、Ras信號通路等。與模型組比較，四妙勇安湯高劑量可明顯改善踝關(guān)節(jié)腫脹度（P＜0.05）；中、高劑量可緩解痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜組織炎性浸潤；中、高劑量組炎癥因子水平顯著降低（P＜0.05、0.01）；中、高劑量組MAPK3、MAP2K1的基因mRNA表達量顯著下調(diào)（P＜0.01）；高劑量組ErK1/2、MEK1/2蛋白的表達量顯著下調(diào)（P＜0.01）。結(jié)論 四妙勇安湯對痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠具有治療作用，其可能是通過抑制MAPK信號通路關(guān)鍵靶點ErK1/2、MEK1/2的表達，抑制下游炎癥因子IL-17、TNF-α、IL-1β表達，減輕炎性反應，從而發(fā)揮對痛風性關(guān)節(jié)炎的治療作用。
2024, 47(7):1583-1594.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.017
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡藥理學和動物實驗探究王不留行黃酮苷（VAC）對膿毒癥小鼠急性肺損傷的保護作用機制。方法 通過 Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫收集 VAC的潛在作用靶點；利用 GeneCards數(shù)據(jù)庫檢索肺膿毒癥相關(guān)的疾病靶點；運用Draw Venn Diagram 軟件構(gòu)建 VAC 和疾病的共同靶點；利用 STRING 11.5數(shù)據(jù)庫和 Cytoscape 3.10.0軟件構(gòu)建共同靶點蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡；利用 Metascape 數(shù)據(jù)庫進行基因本體（GO）富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路分析。采用 ip 給予脂多糖（LPS）構(gòu)建膿毒癥模型，造模同時給予 VAC（1、5 mg·kg-1）或地塞米松干預，取各組小鼠肺組織及血清，蘇木精-伊紅（HE）、Masson 及 TUNEL 染色觀察肺組織形態(tài)變化、纖維化及細胞凋亡情況，ELISA 法和實時熒光定量 PCR（qRT-PCR）法分別檢測血清和肺組織中炎癥因子水平，免疫組織化學法和 Western blotting法檢測肺組織炎癥通路相關(guān)蛋白表達。結(jié)果 VAC和肺膿毒癥共同靶點有44個；GO富集分析涉及生物過程（BP）823個條目、細胞組分（CC）52個條目和分子功能（MF）49個條目；KEGG分析篩選出癌癥通路、PI3K-Akt、JAK-STAT信號通路等 20 條信號通路。驗證實驗結(jié)果顯示，與對照組相比，模型組小鼠肺組織損傷且纖維化嚴重，肺臟指數(shù)顯著增加（P＜0.05），血清及肺組織中相關(guān)炎癥因子表達升高（P＜0.01、0.001）。與模型組相比，VAC及地塞米松組肺組織病理形態(tài)得到改善，纖維化程度減輕，肺臟指數(shù)顯著降低（P＜0.05），血清中腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素6（IL-6）水平、肺組織炎癥蛋白表達量及細胞凋亡數(shù)量降低，PI3K、Akt蛋白表達升高（P＜0.05、0.01、0.001）。動物實驗結(jié)果與網(wǎng)絡藥理學結(jié)果一致。結(jié)論 VAC 對膿毒癥小鼠急性肺損傷具有一定的保護作用，其機制可能與調(diào)控 PI3K-Akt、NLRP3/TNF-α等通路抑制炎癥的發(fā)展有關(guān)，為VAC抗炎作用機制的深入研究提供了依據(jù)。
目的 基于網(wǎng)絡藥理學和動物實驗探究王不留行黃酮苷（VAC）對膿毒癥小鼠急性肺損傷的保護作用機制。方法 通過 Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫收集 VAC的潛在作用靶點；利用 GeneCards數(shù)據(jù)庫檢索肺膿毒癥相關(guān)的疾病靶點；運用Draw Venn Diagram 軟件構(gòu)建 VAC 和疾病的共同靶點；利用 STRING 11.5數(shù)據(jù)庫和 Cytoscape 3.10.0軟件構(gòu)建共同靶點蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡；利用 Metascape 數(shù)據(jù)庫進行基因本體（GO）富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路分析。采用 ip 給予脂多糖（LPS）構(gòu)建膿毒癥模型，造模同時給予 VAC（1、5 mg·kg-1）或地塞米松干預，取各組小鼠肺組織及血清，蘇木精-伊紅（HE）、Masson 及 TUNEL 染色觀察肺組織形態(tài)變化、纖維化及細胞凋亡情況，ELISA 法和實時熒光定量 PCR（qRT-PCR）法分別檢測血清和肺組織中炎癥因子水平，免疫組織化學法和 Western blotting法檢測肺組織炎癥通路相關(guān)蛋白表達。結(jié)果 VAC和肺膿毒癥共同靶點有44個；GO富集分析涉及生物過程（BP）823個條目、細胞組分（CC）52個條目和分子功能（MF）49個條目；KEGG分析篩選出癌癥通路、PI3K-Akt、JAK-STAT信號通路等 20 條信號通路。驗證實驗結(jié)果顯示，與對照組相比，模型組小鼠肺組織損傷且纖維化嚴重，肺臟指數(shù)顯著增加（P＜0.05），血清及肺組織中相關(guān)炎癥因子表達升高（P＜0.01、0.001）。與模型組相比，VAC及地塞米松組肺組織病理形態(tài)得到改善，纖維化程度減輕，肺臟指數(shù)顯著降低（P＜0.05），血清中腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素6（IL-6）水平、肺組織炎癥蛋白表達量及細胞凋亡數(shù)量降低，PI3K、Akt蛋白表達升高（P＜0.05、0.01、0.001）。動物實驗結(jié)果與網(wǎng)絡藥理學結(jié)果一致。結(jié)論 VAC 對膿毒癥小鼠急性肺損傷具有一定的保護作用，其機制可能與調(diào)控 PI3K-Akt、NLRP3/TNF-α等通路抑制炎癥的發(fā)展有關(guān)，為VAC抗炎作用機制的深入研究提供了依據(jù)。
2024, 47(7):1595-1603.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.018
摘要:
目的 采用多種實驗模型評價痛風康寧片（TKT）對高尿酸血癥的預防作用并研究其作用機制。方法 采用ig酵母膏聯(lián)合ip氧嗪酸鉀法制備大鼠高尿酸血癥模型，酵母膏（20 g·kg-1）連續(xù)ig 7 d，且于ig酵母膏第5天開始給藥，設(shè)置對照組、模型組和 TKT 低、中、高（0.58、1.15、2.30 g·kg-1）組和苯溴馬隆 27 mg·kg-1組，對照及模型組給予等容量 0.5%CMC-Na，每天 ig給藥 1次，給藥第 3天（即 ig酵母膏第 7天），ip注射氧嗪酸鉀 200 mg·kg-1造模。檢測注射氧嗪酸鉀后 2、4 h的血清尿酸濃度、尿量、尿液中尿酸排出量及腎臟中尿酸鹽轉(zhuǎn)運體 1（URAT1）、有機陰離子轉(zhuǎn)運體 1（OAT1）、OAT3抗體表達，評價TKT對大鼠高尿酸血癥的預防作用；采用次黃嘌呤誘導小鼠高尿酸血癥模型，設(shè)置對照組、模型組和TKT低、中、高劑量（0.83、1.66、3.33 g·kg-1）組及苯溴馬隆 39 mg·kg-1組，每天 ig給藥 1次，連續(xù)給藥 5 d，對照及模型組給予等容量0.5% CMC-Na，檢測血尿酸、尿酸酶及黃嘌呤氧化酶（XOD）含量，評價TKT對小鼠高尿酸血癥的預防作用；采用大鼠水負荷模型，設(shè)置對照組和TKT低、中、高（0.58、1.15、2.30 g·kg-1）組及氫氯噻嗪27 mg·kg-1組，每天ig給藥1次，連續(xù)給藥 3 d，對照組給予等容量 0.5% CMC-Na，通過檢測給藥后 1、2、3、4、5 h 的尿量及給藥后 5 h 內(nèi)總尿量，評價TKT 對大鼠的利尿作用。結(jié)果 與模型組比較，TKT（0.58、1.15、2.30 g·kg-1）能明顯降低大鼠血清尿酸濃度（P＜0.05、0.01），明顯增加尿酸排出量（P＜0.05、0.01），明顯增加腎臟OAT1的表達（P＜0.05、0.01），1.15、2.30 g·kg-1能明顯減少腎臟 URAT1 的表達 （P＜0.05、 0.01）； TKT （1.66、 3.33 g·kg-1） 能明顯降低小鼠血清尿酸濃度 （P＜0.05、 0.01），TKT（0.83、1.66、3.33 g·kg-1）能明顯增加尿酸酶含量（P＜0.05、0.01）；TKT（0.58、1.15、2.30 g·kg-1）能明顯增加給藥后不同時間點的尿量（P＜0.05、0.01），明顯增加給藥后5 h總尿量（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 TKT通過促進尿酸分泌、抑制尿酸重吸收及利尿作用，使血清尿酸濃度明顯降低、尿尿酸排出量明顯增加，顯示對實驗性高尿酸血癥有明顯的預防作用。
目的 采用多種實驗模型評價痛風康寧片（TKT）對高尿酸血癥的預防作用并研究其作用機制。方法 采用ig酵母膏聯(lián)合ip氧嗪酸鉀法制備大鼠高尿酸血癥模型，酵母膏（20 g·kg-1）連續(xù)ig 7 d，且于ig酵母膏第5天開始給藥，設(shè)置對照組、模型組和 TKT 低、中、高（0.58、1.15、2.30 g·kg-1）組和苯溴馬隆 27 mg·kg-1組，對照及模型組給予等容量 0.5%CMC-Na，每天 ig給藥 1次，給藥第 3天（即 ig酵母膏第 7天），ip注射氧嗪酸鉀 200 mg·kg-1造模。檢測注射氧嗪酸鉀后 2、4 h的血清尿酸濃度、尿量、尿液中尿酸排出量及腎臟中尿酸鹽轉(zhuǎn)運體 1（URAT1）、有機陰離子轉(zhuǎn)運體 1（OAT1）、OAT3抗體表達，評價TKT對大鼠高尿酸血癥的預防作用；采用次黃嘌呤誘導小鼠高尿酸血癥模型，設(shè)置對照組、模型組和TKT低、中、高劑量（0.83、1.66、3.33 g·kg-1）組及苯溴馬隆 39 mg·kg-1組，每天 ig給藥 1次，連續(xù)給藥 5 d，對照及模型組給予等容量0.5% CMC-Na，檢測血尿酸、尿酸酶及黃嘌呤氧化酶（XOD）含量，評價TKT對小鼠高尿酸血癥的預防作用；采用大鼠水負荷模型，設(shè)置對照組和TKT低、中、高（0.58、1.15、2.30 g·kg-1）組及氫氯噻嗪27 mg·kg-1組，每天ig給藥1次，連續(xù)給藥 3 d，對照組給予等容量 0.5% CMC-Na，通過檢測給藥后 1、2、3、4、5 h 的尿量及給藥后 5 h 內(nèi)總尿量，評價TKT 對大鼠的利尿作用。結(jié)果 與模型組比較，TKT（0.58、1.15、2.30 g·kg-1）能明顯降低大鼠血清尿酸濃度（P＜0.05、0.01），明顯增加尿酸排出量（P＜0.05、0.01），明顯增加腎臟OAT1的表達（P＜0.05、0.01），1.15、2.30 g·kg-1能明顯減少腎臟 URAT1 的表達 （P＜0.05、 0.01）； TKT （1.66、 3.33 g·kg-1） 能明顯降低小鼠血清尿酸濃度 （P＜0.05、 0.01），TKT（0.83、1.66、3.33 g·kg-1）能明顯增加尿酸酶含量（P＜0.05、0.01）；TKT（0.58、1.15、2.30 g·kg-1）能明顯增加給藥后不同時間點的尿量（P＜0.05、0.01），明顯增加給藥后5 h總尿量（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 TKT通過促進尿酸分泌、抑制尿酸重吸收及利尿作用，使血清尿酸濃度明顯降低、尿尿酸排出量明顯增加，顯示對實驗性高尿酸血癥有明顯的預防作用。
2024, 47(7):1604-1610.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.019
摘要:
目的 探討藏藥經(jīng)典方肺熱普清散對小鼠肝炎病毒A59（MHV-A59）感染小鼠模型的影響及其對炎癥因子的作用。方法 以雄性昆明種小鼠為實驗對象，利用 MHV-A59 滴鼻操作建立小鼠冠狀病毒感染模型，設(shè)置對照組、模型組、陽性（利巴韋林）組和肺熱普清散低、中、高劑量（25、50、100 mg·kg-1）3組，每天ig給藥1次，連續(xù)給藥10 d，考察記錄造模期內(nèi)小鼠體質(zhì)量變化，處死后稱體質(zhì)量并計算小鼠肺臟指數(shù)和肝臟指數(shù)；使用Elisa試劑盒測定小鼠血清中炎癥因子白細胞介素-1β（IL-1β）和白細胞介素-18（IL-18）含量；利用實時熒光定量PCR（qRT-PCR）方法檢測小鼠肝臟中IL-1β、IL-18 的mRNA表達水平和血清中MHV-A59病毒載量；通過蘇木素-伊紅（HE）染色，檢測肺熱普清散對肝臟和肺臟細胞壞死及炎癥細胞浸潤的影響。結(jié)果 與對照組比較，模型組的體質(zhì)量增長緩慢（P＜0.01）；肺熱普清散 3 個劑量組的體質(zhì)量每日遞增，中、高劑量組在第5～8天均與模型組有顯著差異（P＜0.01）；各組小鼠肺臟指數(shù)組間無顯著性差異，肺熱普清散中劑量組肝臟指數(shù)與模型組有顯著性差異（P＜0.05）；模型組病毒感染后血清中炎癥因子 IL-1β 和 IL-18 顯著性升高（P＜0.001），與模型組比較，肺熱普清散 3個劑量組均可降低血清中 IL-18水平（P＜0.001、0.01）；模型組肝臟組織中 IL-1β和IL-18 的 mRNA 表達水平均顯著升高 （P＜0.001）；與模型組比較，肺熱普清散高劑量組肝臟中 IL-1β轉(zhuǎn)錄水平顯著降低（P＜0.01）；與模型組比較，肺熱普清散 3組實驗動物肝臟組織中 IL-18水平未出現(xiàn)顯著性變化；MHV載量測定結(jié)果顯示，與模型組比較，利巴韋林組和肺熱普清散高劑量組血清中MHV載量顯著性降低（P＜0.01）；病理切片結(jié)果顯示，模型組肝臟細胞出現(xiàn)廣泛壞死和變性，并出現(xiàn)炎癥細胞浸潤，氣球樣變等現(xiàn)象，肺熱普清散高劑量和利巴韋林組出現(xiàn)點狀病灶、炎癥細胞浸潤等明顯減少現(xiàn)象；模型組肺組織肺泡明顯間隔增厚，間質(zhì)水腫，肺泡被壓縮，有炎癥細胞浸潤，毛細血管擴張充血等現(xiàn)象，而肺熱普清散中、高劑量組和陽性組肺組織肺泡間隔較窄，肺泡舒展，局部有炎性浸潤和出血，肺泡腔內(nèi)的分泌物明顯減少。結(jié)論 肺熱普清散對MHV-A59感染小鼠模型具有保護作用，其作用機制與抑制病毒復制和抑制感染后炎癥因子有關(guān)。
目的 探討藏藥經(jīng)典方肺熱普清散對小鼠肝炎病毒A59（MHV-A59）感染小鼠模型的影響及其對炎癥因子的作用。方法 以雄性昆明種小鼠為實驗對象，利用 MHV-A59 滴鼻操作建立小鼠冠狀病毒感染模型，設(shè)置對照組、模型組、陽性（利巴韋林）組和肺熱普清散低、中、高劑量（25、50、100 mg·kg-1）3組，每天ig給藥1次，連續(xù)給藥10 d，考察記錄造模期內(nèi)小鼠體質(zhì)量變化，處死后稱體質(zhì)量并計算小鼠肺臟指數(shù)和肝臟指數(shù)；使用Elisa試劑盒測定小鼠血清中炎癥因子白細胞介素-1β（IL-1β）和白細胞介素-18（IL-18）含量；利用實時熒光定量PCR（qRT-PCR）方法檢測小鼠肝臟中IL-1β、IL-18 的mRNA表達水平和血清中MHV-A59病毒載量；通過蘇木素-伊紅（HE）染色，檢測肺熱普清散對肝臟和肺臟細胞壞死及炎癥細胞浸潤的影響。結(jié)果 與對照組比較，模型組的體質(zhì)量增長緩慢（P＜0.01）；肺熱普清散 3 個劑量組的體質(zhì)量每日遞增，中、高劑量組在第5～8天均與模型組有顯著差異（P＜0.01）；各組小鼠肺臟指數(shù)組間無顯著性差異，肺熱普清散中劑量組肝臟指數(shù)與模型組有顯著性差異（P＜0.05）；模型組病毒感染后血清中炎癥因子 IL-1β 和 IL-18 顯著性升高（P＜0.001），與模型組比較，肺熱普清散 3個劑量組均可降低血清中 IL-18水平（P＜0.001、0.01）；模型組肝臟組織中 IL-1β和IL-18 的 mRNA 表達水平均顯著升高 （P＜0.001）；與模型組比較，肺熱普清散高劑量組肝臟中 IL-1β轉(zhuǎn)錄水平顯著降低（P＜0.01）；與模型組比較，肺熱普清散 3組實驗動物肝臟組織中 IL-18水平未出現(xiàn)顯著性變化；MHV載量測定結(jié)果顯示，與模型組比較，利巴韋林組和肺熱普清散高劑量組血清中MHV載量顯著性降低（P＜0.01）；病理切片結(jié)果顯示，模型組肝臟細胞出現(xiàn)廣泛壞死和變性，并出現(xiàn)炎癥細胞浸潤，氣球樣變等現(xiàn)象，肺熱普清散高劑量和利巴韋林組出現(xiàn)點狀病灶、炎癥細胞浸潤等明顯減少現(xiàn)象；模型組肺組織肺泡明顯間隔增厚，間質(zhì)水腫，肺泡被壓縮，有炎癥細胞浸潤，毛細血管擴張充血等現(xiàn)象，而肺熱普清散中、高劑量組和陽性組肺組織肺泡間隔較窄，肺泡舒展，局部有炎性浸潤和出血，肺泡腔內(nèi)的分泌物明顯減少。結(jié)論 肺熱普清散對MHV-A59感染小鼠模型具有保護作用，其作用機制與抑制病毒復制和抑制感染后炎癥因子有關(guān)。
2024, 47(7):1611-1618.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.020
摘要:
目的 對兒瀉停顆粒治療小兒急性腹瀉（濕熱瀉）進行臨床綜合評價，判斷其臨床價值，為臨床合理用藥提供參考。方法 通過課題組專家討論，圍繞安全性、有效性、經(jīng)濟性、適宜性、可及性、創(chuàng)新性6個維度，選擇《兒童中成藥臨床綜合評價指標框架》中的評價指標，基于文獻資料（公開/未公開）、證據(jù)性信息、臨床調(diào)查問卷等，通過現(xiàn)存統(tǒng)計資料分析法、內(nèi)容分析法、系統(tǒng)性文獻綜述法等收集證據(jù)，應用《兒童中成藥臨床綜合評價工具》進行綜合價值判斷，對兒瀉停顆粒開展評價。結(jié)果 （1）安全性維度：兒瀉停顆粒的不良反應發(fā)生率較低，未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應，安全性良好且風險可控，證據(jù)充分，得分 24.47分。（2）有效性維度：Meta分析和前瞻性隊列研究結(jié)果均提示，本品治療小兒急性腹瀉，具有顯著療效，在同類品種中成藥療效排序為第2位，得分31.94分；（3）經(jīng)濟性維度：本品日藥品費用為3.1～24.6元，每增加1個單位有效率，僅需多花費0.40～3.14元，具有經(jīng)濟學優(yōu)勢，得分3.63分。（4）適宜性維度：本品藥物信息和藥品使用方面都具有較好的適宜性，得分 7.87 分。（5）可及性維度：本品在可負擔性與可獲得性方面均具有較好的可及性，得分6.34分。（6）創(chuàng)新性維度：本品在技術(shù)創(chuàng)新方面，優(yōu)化了工藝、提高和修訂質(zhì)量標準；并獲得多項國家專利，具有良好創(chuàng)新性，得分2.73分。（7）綜合評價結(jié)果：兒瀉停顆粒的綜合價值指數(shù)為76.98。結(jié)論 兒瀉停顆粒綜合價值指數(shù)≥75，其治療小兒急性腹瀉（濕熱瀉）臨床綜合價值較好。
目的 對兒瀉停顆粒治療小兒急性腹瀉（濕熱瀉）進行臨床綜合評價，判斷其臨床價值，為臨床合理用藥提供參考。方法 通過課題組專家討論，圍繞安全性、有效性、經(jīng)濟性、適宜性、可及性、創(chuàng)新性6個維度，選擇《兒童中成藥臨床綜合評價指標框架》中的評價指標，基于文獻資料（公開/未公開）、證據(jù)性信息、臨床調(diào)查問卷等，通過現(xiàn)存統(tǒng)計資料分析法、內(nèi)容分析法、系統(tǒng)性文獻綜述法等收集證據(jù)，應用《兒童中成藥臨床綜合評價工具》進行綜合價值判斷，對兒瀉停顆粒開展評價。結(jié)果 （1）安全性維度：兒瀉停顆粒的不良反應發(fā)生率較低，未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應，安全性良好且風險可控，證據(jù)充分，得分 24.47分。（2）有效性維度：Meta分析和前瞻性隊列研究結(jié)果均提示，本品治療小兒急性腹瀉，具有顯著療效，在同類品種中成藥療效排序為第2位，得分31.94分；（3）經(jīng)濟性維度：本品日藥品費用為3.1～24.6元，每增加1個單位有效率，僅需多花費0.40～3.14元，具有經(jīng)濟學優(yōu)勢，得分3.63分。（4）適宜性維度：本品藥物信息和藥品使用方面都具有較好的適宜性，得分 7.87 分。（5）可及性維度：本品在可負擔性與可獲得性方面均具有較好的可及性，得分6.34分。（6）創(chuàng)新性維度：本品在技術(shù)創(chuàng)新方面，優(yōu)化了工藝、提高和修訂質(zhì)量標準；并獲得多項國家專利，具有良好創(chuàng)新性，得分2.73分。（7）綜合評價結(jié)果：兒瀉停顆粒的綜合價值指數(shù)為76.98。結(jié)論 兒瀉停顆粒綜合價值指數(shù)≥75，其治療小兒急性腹瀉（濕熱瀉）臨床綜合價值較好。
2024, 47(7):1619-1623.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.021
摘要:
目的 評估抑郁癥患兒體內(nèi)鹽酸舍曲林血漿谷濃度的分布特征和影響因素。方法 采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)測定2022年1月—2023年11月期間服用鹽酸舍曲林的119例抑郁癥患者兒的血漿谷濃度，分析鹽酸舍曲林血漿谷濃度的分布特征和影響因素。結(jié)果 119例患兒中14例患兒的鹽酸舍曲林血漿谷濃度＜10 ng·mL-1，105例患兒鹽酸舍曲林谷濃度在有效血藥濃度范圍內(nèi)（10～150 ng·mL-1）?；純旱柠}酸舍曲林給藥劑量與血漿谷濃度呈正相關(guān)，但相關(guān)性較差（r＝0.223，P＜0.05）。男性患兒的鹽酸舍曲林血漿谷濃度劑量比（CDR）值顯著高于女性患兒（t＝-2.399，P＜0.05）；漢族患兒的鹽酸舍曲林 CDR 值顯著高于維吾爾族患兒（t＝2.505，P＜0.05）；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）＞24.0 kg·m-2患兒的鹽酸舍曲林 CDR 值顯著高于 BMI＜18.5 kg·m-2和 18.5 kg·m-2≤BMI≤24.0 kg·m-2患兒（F＝15.345，P＜0.05）。結(jié)論 鹽酸舍曲林血漿谷濃度在抑郁癥患兒中的個體差異大，性別、民族和BMI可能影響鹽酸舍曲林血漿谷濃度。
目的 評估抑郁癥患兒體內(nèi)鹽酸舍曲林血漿谷濃度的分布特征和影響因素。方法 采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)測定2022年1月—2023年11月期間服用鹽酸舍曲林的119例抑郁癥患者兒的血漿谷濃度，分析鹽酸舍曲林血漿谷濃度的分布特征和影響因素。結(jié)果 119例患兒中14例患兒的鹽酸舍曲林血漿谷濃度＜10 ng·mL-1，105例患兒鹽酸舍曲林谷濃度在有效血藥濃度范圍內(nèi)（10～150 ng·mL-1）?；純旱柠}酸舍曲林給藥劑量與血漿谷濃度呈正相關(guān)，但相關(guān)性較差（r＝0.223，P＜0.05）。男性患兒的鹽酸舍曲林血漿谷濃度劑量比（CDR）值顯著高于女性患兒（t＝-2.399，P＜0.05）；漢族患兒的鹽酸舍曲林 CDR 值顯著高于維吾爾族患兒（t＝2.505，P＜0.05）；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）＞24.0 kg·m-2患兒的鹽酸舍曲林 CDR 值顯著高于 BMI＜18.5 kg·m-2和 18.5 kg·m-2≤BMI≤24.0 kg·m-2患兒（F＝15.345，P＜0.05）。結(jié)論 鹽酸舍曲林血漿谷濃度在抑郁癥患兒中的個體差異大，性別、民族和BMI可能影響鹽酸舍曲林血漿谷濃度。
2024, 47(7):1624-1630.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.022
摘要:
目的 評價卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療方案一線治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的經(jīng)濟性。方法 構(gòu)建分區(qū)生存模型，模擬患者的質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY）和增量成本效果比（ICER），并進行單因素敏感性分析、概率敏感性分析和情境分析來檢驗模型的不確定性。結(jié)果 基礎(chǔ)分析結(jié)果顯示，相較于傳統(tǒng)安慰劑聯(lián)合化療方案，使用卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療方案一線治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的 ICER為 91 570.87元/QALY，遠低于我國 3倍人均 GDP；單因素敏感性分析顯示對模型結(jié)果影響程度最大的3個因素分別是無進展生存狀態(tài)（PFS）的效用值、卡瑞利珠單抗成本及疾病進展后成本；概率敏感性分析顯示，當意愿支付值大于15萬元，卡瑞利珠單抗對比安慰劑聯(lián)合順鉑和吉西他濱（GP方案）更具經(jīng)濟性的概率為100%；情境分析驗證了基礎(chǔ)分析的穩(wěn)健性。結(jié)論 在我國3倍人均GDP的意愿支付值下，使用卡瑞利珠單抗聯(lián)合GP方案一線治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌更具經(jīng)濟性。
目的 評價卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療方案一線治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的經(jīng)濟性。方法 構(gòu)建分區(qū)生存模型，模擬患者的質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY）和增量成本效果比（ICER），并進行單因素敏感性分析、概率敏感性分析和情境分析來檢驗模型的不確定性。結(jié)果 基礎(chǔ)分析結(jié)果顯示，相較于傳統(tǒng)安慰劑聯(lián)合化療方案，使用卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療方案一線治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的 ICER為 91 570.87元/QALY，遠低于我國 3倍人均 GDP；單因素敏感性分析顯示對模型結(jié)果影響程度最大的3個因素分別是無進展生存狀態(tài)（PFS）的效用值、卡瑞利珠單抗成本及疾病進展后成本；概率敏感性分析顯示，當意愿支付值大于15萬元，卡瑞利珠單抗對比安慰劑聯(lián)合順鉑和吉西他濱（GP方案）更具經(jīng)濟性的概率為100%；情境分析驗證了基礎(chǔ)分析的穩(wěn)健性。結(jié)論 在我國3倍人均GDP的意愿支付值下，使用卡瑞利珠單抗聯(lián)合GP方案一線治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌更具經(jīng)濟性。
2024, 47(7):1631-1637.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.023
摘要:
遺傳毒性物質(zhì)亞硝胺類雜質(zhì)是近年來化學藥品質(zhì)量控制重點關(guān)注和檢驗指標之一。對比分析中國、歐盟、美國等藥品監(jiān)管機構(gòu)對亞硝胺雜質(zhì)的監(jiān)管策略，分析各藥品監(jiān)管部門的監(jiān)管機構(gòu)的亞硝胺雜質(zhì)檢驗技術(shù)研究與應用進展，提出應加強亞硝胺雜質(zhì)來源的監(jiān)管科學研究、完善基于風險評估的監(jiān)管策略、強化監(jiān)管機構(gòu)間監(jiān)管策略和標準的協(xié)調(diào)、加快檢驗技術(shù)開發(fā)和利用好抽樣檢驗監(jiān)管手段保障藥品供應鏈安全，為做好我國化學藥品質(zhì)量控制提供參考。
遺傳毒性物質(zhì)亞硝胺類雜質(zhì)是近年來化學藥品質(zhì)量控制重點關(guān)注和檢驗指標之一。對比分析中國、歐盟、美國等藥品監(jiān)管機構(gòu)對亞硝胺雜質(zhì)的監(jiān)管策略，分析各藥品監(jiān)管部門的監(jiān)管機構(gòu)的亞硝胺雜質(zhì)檢驗技術(shù)研究與應用進展，提出應加強亞硝胺雜質(zhì)來源的監(jiān)管科學研究、完善基于風險評估的監(jiān)管策略、強化監(jiān)管機構(gòu)間監(jiān)管策略和標準的協(xié)調(diào)、加快檢驗技術(shù)開發(fā)和利用好抽樣檢驗監(jiān)管手段保障藥品供應鏈安全，為做好我國化學藥品質(zhì)量控制提供參考。
2024, 47(7):1638-1644.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.024
摘要:
近年研究已證實，氧化應激是造成肝損傷的重要因素，研究發(fā)現(xiàn)核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）/血紅素氧合酶-1（HO-1）可以通過調(diào)控氧化應激以緩解肝損傷。中藥單體或中藥復方可以通過調(diào)控該信號通路減少氧化應激、鐵死亡、炎癥和細胞焦亡的發(fā)生以緩解肝損傷。對中藥中的黃酮類、多糖、酚酸、甾體類等有效成分通過 Nrf2/HO-1信號通路在氧化應激與肝損傷之間的相互作用進行綜述，對于尋求靶向 Nrf2/HO-1信號通路發(fā)揮緩解肝損傷作用的中藥提供依據(jù)，同時為中藥治療肝損傷作用機制的深入研究提供參考。
近年研究已證實，氧化應激是造成肝損傷的重要因素，研究發(fā)現(xiàn)核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）/血紅素氧合酶-1（HO-1）可以通過調(diào)控氧化應激以緩解肝損傷。中藥單體或中藥復方可以通過調(diào)控該信號通路減少氧化應激、鐵死亡、炎癥和細胞焦亡的發(fā)生以緩解肝損傷。對中藥中的黃酮類、多糖、酚酸、甾體類等有效成分通過 Nrf2/HO-1信號通路在氧化應激與肝損傷之間的相互作用進行綜述，對于尋求靶向 Nrf2/HO-1信號通路發(fā)揮緩解肝損傷作用的中藥提供依據(jù)，同時為中藥治療肝損傷作用機制的深入研究提供參考。
2024, 47(7):1645-1652.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.025
摘要:
基于《中國藥典》2015年版與2020年版，系統(tǒng)性分析比較2版《中國藥典》收載的中藥片劑質(zhì)量控制項目的相關(guān)內(nèi)容，詳細梳理性狀、鑒別、檢查項、含量測定、浸出物檢測、特征圖譜與指紋圖譜等中藥片劑的質(zhì)量控制項目的差異。在2015年版的基礎(chǔ)上，2020年版中對多項質(zhì)量控制項目進行了完善和細節(jié)補充，提升了《中國藥典》的科學性、規(guī)范性、權(quán)威性和實用性。同時針對目前《中國藥典》在中藥片劑質(zhì)量控制項目方面的不足，對中藥片劑的未來發(fā)展和質(zhì)量管理提出了具體的思考和建議，為提高中藥片劑的質(zhì)量控制水平提供重要參考，也為新版《中國藥典》中藥片劑的編寫和修訂提供科學依據(jù)。
基于《中國藥典》2015年版與2020年版，系統(tǒng)性分析比較2版《中國藥典》收載的中藥片劑質(zhì)量控制項目的相關(guān)內(nèi)容，詳細梳理性狀、鑒別、檢查項、含量測定、浸出物檢測、特征圖譜與指紋圖譜等中藥片劑的質(zhì)量控制項目的差異。在2015年版的基礎(chǔ)上，2020年版中對多項質(zhì)量控制項目進行了完善和細節(jié)補充，提升了《中國藥典》的科學性、規(guī)范性、權(quán)威性和實用性。同時針對目前《中國藥典》在中藥片劑質(zhì)量控制項目方面的不足，對中藥片劑的未來發(fā)展和質(zhì)量管理提出了具體的思考和建議，為提高中藥片劑的質(zhì)量控制水平提供重要參考，也為新版《中國藥典》中藥片劑的編寫和修訂提供科學依據(jù)。
28 皮膚穿透肽的研究進展
2024, 47(7):1653-1668.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2024.07.026
摘要:
皮膚穿透肽（SPP）是一類能夠促進藥物或活性成分通過皮膚屏障的肽類分子。SPP具有良好的生物相容性和安全性，可用于輸送各種類型的藥物或活性成分，包括小分子藥物、蛋白質(zhì)和核酸。這些特點使得SPP在醫(yī)藥和化妝品領(lǐng)域中具有廣泛的應用前景。目前國內(nèi)外科研人員對于SPP的結(jié)構(gòu)、機制、設(shè)計和應用進行了廣泛的探索和實驗。按來源分類，SPP可分為3類：蛋白質(zhì)來源的SPP、基因重組來源的SPP和人工設(shè)計合成的SPP；其促滲機制可以從作用于角質(zhì)層和作用于皮膚附屬器這2個方面來闡述；其主要的應用方式包括4種：SPP與藥物的物理混合、SPP與藥物形成共價連接、SPP與蛋白類藥物形成融合蛋白、SPP修飾藥物載體，綜述 SPP不同來源 SPP種類、不同 SPP的促滲機制及應用方式，分析其研究與應用中存在的問題，以期為SPP的開發(fā)和創(chuàng)新提供有價值的參考。
皮膚穿透肽（SPP）是一類能夠促進藥物或活性成分通過皮膚屏障的肽類分子。SPP具有良好的生物相容性和安全性，可用于輸送各種類型的藥物或活性成分，包括小分子藥物、蛋白質(zhì)和核酸。這些特點使得SPP在醫(yī)藥和化妝品領(lǐng)域中具有廣泛的應用前景。目前國內(nèi)外科研人員對于SPP的結(jié)構(gòu)、機制、設(shè)計和應用進行了廣泛的探索和實驗。按來源分類，SPP可分為3類：蛋白質(zhì)來源的SPP、基因重組來源的SPP和人工設(shè)計合成的SPP；其促滲機制可以從作用于角質(zhì)層和作用于皮膚附屬器這2個方面來闡述；其主要的應用方式包括4種：SPP與藥物的物理混合、SPP與藥物形成共價連接、SPP與蛋白類藥物形成融合蛋白、SPP修飾藥物載體，綜述 SPP不同來源 SPP種類、不同 SPP的促滲機制及應用方式，分析其研究與應用中存在的問題，以期為SPP的開發(fā)和創(chuàng)新提供有價值的參考。
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