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2025年第48卷第3期文章目次

1  封面
2025, 48(3):0-0.
[摘要](63) [HTML](0) [PDF 998.58 K](58)
摘要:
2  目錄
2025, 48(3):0-0.
[摘要](65) [HTML](0) [PDF 507.21 K](50)
摘要:
3  藥物相互作用指南在藥物研發(fā)和臨床管理中的應(yīng)用及啟示
袁如月,楊秋波,楊天繹,張力,趙志剛,李新辰,李皎月,黃舉凱,楊曉暉
2025, 48(3):545-555. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.001
[摘要](287) [HTML](0) [PDF 1.52 M](78)
摘要:
目的 系統(tǒng)梳理中國(guó)、美國(guó)、歐洲、日本藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)、非監(jiān)管機(jī)構(gòu)發(fā)布的藥物相互作用(DDI)指南,分析其在藥物開發(fā)和臨床管理中的應(yīng)用,為我國(guó)DDI研究及監(jiān)管提供建議。方法 檢索PubMed、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(Wanfang Data)、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP),補(bǔ)充檢索國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)、美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)、英國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)(MRHA)、日本藥品和醫(yī)療器械管理局(PMDA)、人用藥品技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)理事會(huì)(ICH)、國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會(huì)(CIOMS)、美國(guó)國(guó)立指南文庫(kù)(NGC)、MedSci、醫(yī)脈通網(wǎng)站等,收集中國(guó)、美國(guó)、歐洲、日本公開發(fā)布的DDI指南,檢索時(shí)限均為建庫(kù)至2023年5月31日。結(jié)果 共篩選出32部DDI指南,其中藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)發(fā)布16部,非監(jiān)管機(jī)構(gòu)發(fā)布16部。結(jié)論 DDI研究貫穿藥品非臨床研究、臨床研究及上市后評(píng)價(jià)等整個(gè)生命周期。現(xiàn)已發(fā)布的DDI指南涵蓋了DDI體外實(shí)驗(yàn)、臨床研究的各個(gè)方面,為藥品研發(fā)和臨床合理用藥管理提供實(shí)質(zhì)技術(shù)指導(dǎo)與核心信息。未來(lái)藥物研發(fā)階段需按照指南嚴(yán)格進(jìn)行DDI體內(nèi)、體外評(píng)估;在臨床應(yīng)用階段,指南可幫助臨床醫(yī)師了解藥物聯(lián)用的DDI機(jī)制、潛在后果及管理建議,以提高聯(lián)合用藥療效、減少風(fēng)險(xiǎn);對(duì)于上市后再評(píng)價(jià),各國(guó)應(yīng)出臺(tái)相應(yīng)DDI指南規(guī)范上市后新藥的DDI監(jiān)測(cè)流程,以建立健全DDI安全性監(jiān)管體系。
4  藥物相互作用臨床研究進(jìn)展
翟天野,呂炯賢,井源浩,楊天繹,黃一歡,劉巖,蘇鈺文,張力
2025, 48(3):556-565. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.002
[摘要](303) [HTML](0) [PDF 1.46 M](82)
摘要:
藥物相互作用(DDI)臨床研究的目的在于確認(rèn)人體內(nèi)是否會(huì)發(fā)生DDI并對(duì)其嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估,為臨床DDI防控策略制定提供科學(xué)依據(jù)。通過(guò)結(jié)合多項(xiàng)DDI臨床研究具體案例,從獨(dú)立或嵌套設(shè)計(jì)的DDI隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(RCT)及其事后分析,基于健康醫(yī)療數(shù)據(jù)或自發(fā)呈報(bào)不良反應(yīng)報(bào)告的DDI真實(shí)世界研究,包括模型引導(dǎo)藥物研發(fā)、機(jī)器學(xué)習(xí)和人工智能在內(nèi)DDI計(jì)算機(jī)模擬研究、DDI文獻(xiàn)研究,以及DDI臨床研究?jī)?nèi)容與類型等方面,綜述了DDI的臨床研究現(xiàn)狀。DDI相關(guān)真實(shí)世界數(shù)據(jù)和隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的鏈接和共享,將更有助于其計(jì)算機(jī)模擬研究的開展,以全面評(píng)估DDI臨床效應(yīng)與患者獲益風(fēng)險(xiǎn),從而為指導(dǎo)臨床合理用藥、保障公眾用藥安全提供科學(xué)的依據(jù)。
5  藥物相互作用分析軟件性能的量化評(píng)估與思考
袁如月,劉巖,楊天繹,張力,趙志剛,李新辰,李皎月,黃舉凱,楊曉暉
2025, 48(3):566-575. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.003
[摘要](150) [HTML](0) [PDF 1.79 M](68)
摘要:
目的 采用多維度定量評(píng)估國(guó)外5個(gè)常用藥物相互作用(DDI)分析軟件的性能,為我國(guó)DDI軟件開發(fā)提供參考。方法 對(duì)DDI分析軟件的評(píng)估涵蓋4個(gè)維度,即準(zhǔn)確性、全面性、易用性、可靠性,準(zhǔn)確性采用診斷性Meta分析方法對(duì)敏感度、特異度等數(shù)據(jù)進(jìn)行定量合成,繪制集成受試者工作特征曲線(SROC)圖并計(jì)算曲線下面積;全面性、易用性、可靠性通過(guò)訪問(wèn)軟件平臺(tái)進(jìn)行量表評(píng)分,每個(gè)條目1分制進(jìn)行評(píng)分,全面性總分7分,易用性總分3分,可靠性總分10分;最終將4個(gè)性能評(píng)分相加得到綜合分?jǐn)?shù)。結(jié)果 通過(guò)既往系統(tǒng)綜述文獻(xiàn)選取研究頻率較高的5個(gè)DDI分析軟件為研究對(duì)象,包括Micromedex DrugReax®、Lexicomp Interactions、Epocrates、Drug Interactions Checker(Drugs.com)、Medscape®。準(zhǔn)確性方面,Epocrates敏感度合并值最高,為0.71;Micromedex特異度合并值最高,為0.85;Epocrates陽(yáng)性似然比合并值最高,為6.14;Lexicomp Interactions、Epocrates陰性似然比最低,為0.2;Epocrates曲線下面積最高,為0.933 2。全面性得分排名為:Micromedex(7分)>Lexicomp Interactions(6分)>Drugs.com(5分)>Medscape(3.5分)>Epocrates(3分)。5個(gè)軟件易用性得分均為3分,可靠性得分排名為:Lexicomp Interactions(9分)=Drugs.com(9分)>Micromedex(8分)>Medscape(7分)>Epocrates(5分)。最終綜合得分排名為L(zhǎng)exicomp Interactions(8.5分) >Epocrates(7.75分)>Micromedex(7.5分)>Medscape(5.375分)>Drugs.com(5.25分)。結(jié)論 國(guó)外DDI分析軟件識(shí)別能力及信息質(zhì)量參差不齊,對(duì)于DDI嚴(yán)重程度分類標(biāo)準(zhǔn)、參考文獻(xiàn)及信息來(lái)源等重要信息有待完善,一些軟件的易用性及可靠性也有待提升。
6  基于Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)近10年藥物相互作用預(yù)測(cè)模型文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析
張曄,劉巖,楊天繹,張力,趙志剛,李新辰,李皎月,黃舉凱,楊曉暉
2025, 48(3):576-583. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.004
[摘要](196) [HTML](0) [PDF 1.76 M](73)
摘要:
目的 探究近10年藥物相互作用(DDI)領(lǐng)域預(yù)測(cè)模型的研究現(xiàn)狀和熱點(diǎn)。方法 檢索2013年1月1日—2024年8月13日Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)中發(fā)表的有關(guān)DDI預(yù)測(cè)模型研究文獻(xiàn),運(yùn)用CiteSpace 6.3 R1軟件繪制作者、研究機(jī)構(gòu)、國(guó)家地區(qū)合作網(wǎng)絡(luò)以及期刊、關(guān)鍵詞可視化知識(shí)圖譜,進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量分析。結(jié)果 2013—2024年DDI預(yù)測(cè)模型研究相關(guān)文獻(xiàn)754篇,發(fā)文量呈逐年上升趨勢(shì);美國(guó)發(fā)文量最多,中國(guó)其次;發(fā)文量最多的學(xué)者是Sugiyama,Yuichi;發(fā)文量第1的研究機(jī)構(gòu)是RLUK-Research Libraries UK;熱點(diǎn)關(guān)鍵詞為抑制、代謝、藥代動(dòng)力學(xué)、清除率;發(fā)文量最多的期刊及被引頻次最高的期刊是Bioinformatics;在高頻被引文獻(xiàn)中顯示了對(duì)機(jī)器學(xué)習(xí)、深度學(xué)習(xí)的關(guān)注度較高。結(jié)論 分析2013—2024年DDI預(yù)測(cè)模型文獻(xiàn),可知此領(lǐng)域研究熱點(diǎn)為藥動(dòng)學(xué)和體外實(shí)驗(yàn)研究,研究前沿為機(jī)器學(xué)習(xí)和深度學(xué)習(xí),為未來(lái)研究提供新的視角。
7  基于機(jī)器學(xué)習(xí)構(gòu)建藥物相互作用預(yù)測(cè)模型的系統(tǒng)評(píng)價(jià)
張曄,劉巖,楊天繹,張力,趙志剛,李新辰,胡超越,黃舉凱,楊曉暉
2025, 48(3):584-594. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.005
[摘要](233) [HTML](0) [PDF 2.28 M](65)
摘要:
目的 評(píng)價(jià)采用機(jī)器學(xué)習(xí)(ML)算法構(gòu)建的藥物相互作用(DDI)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型性能,為臨床應(yīng)用與科研提供參考。方法 檢索PubMed、Embase、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP),收集截至2023年1月31日的相關(guān)文獻(xiàn),并使用PROBAST工具評(píng)估模型質(zhì)量。結(jié)果 共納入54個(gè)DDI預(yù)測(cè)模型,主要使用Drugbank、Twosides數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建模型,共涉及21種ML算法,以圖神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)使用最頻繁。藥物結(jié)構(gòu)特征是最常用的預(yù)測(cè)因子,藥時(shí)曲線下面積(AUC)為0.83~0.99。所有模型存在較高的偏倚風(fēng)險(xiǎn),主要源于信息偏倚和黑盒效應(yīng),但整體適用性風(fēng)險(xiǎn)低。結(jié)論 基于ML構(gòu)建DDIs風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型對(duì)臨床用藥有一定參考價(jià)值,但模型質(zhì)量亟待提高,未來(lái)應(yīng)開發(fā)更具可解釋性的模型并驗(yàn)證其臨床實(shí)用性。
8  糖尿病治療藥物相互作用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析
趙琦瑤,劉巖,楊天繹,張力,趙志剛,李新辰,胡超越,黃舉凱,楊曉暉
2025, 48(3):595-605. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.006
[摘要](201) [HTML](0) [PDF 2.14 M](60)
摘要:
目的 探索糖尿病治療藥物相互作用研究的熱點(diǎn)及趨勢(shì)。方法 檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(Wanfang Data)、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)和Web of Science(WOS)數(shù)據(jù)庫(kù),收集與研究目的相關(guān)文獻(xiàn),采用CiteSpace、VOS Viewer、COOC和Excel軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)可視化和文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析。結(jié)果 共納入82篇中文文獻(xiàn)和174篇英文文獻(xiàn);作者分析顯示共出現(xiàn)113位核心作者;國(guó)內(nèi)發(fā)文機(jī)構(gòu)多為大學(xué)及附屬醫(yī)院,平均發(fā)文量4篇,國(guó)際發(fā)文機(jī)構(gòu)集中于跨國(guó)制藥公司,平均發(fā)文量7篇;發(fā)文量排名前3的國(guó)家分別為美國(guó)、印度、中國(guó);排名前3的共被引文獻(xiàn)分別關(guān)注二甲雙胍和恩格列凈的藥動(dòng)學(xué)以及2型糖尿病的藥物管理共識(shí)算法;關(guān)鍵詞顯示降糖藥物出現(xiàn)頻次由高到低分別為二甲雙胍、胰島素、瑞格列奈;突現(xiàn)詞分析顯示近5年的中文突現(xiàn)詞為轉(zhuǎn)運(yùn)體、新型冠狀病毒肺炎、氯吡格雷、基因多態(tài)性、藥動(dòng)學(xué);英文突現(xiàn)詞包括elderly、polypharmacy、drug-food interactions、hypertension。結(jié)論 二甲雙胍與其他藥物的相互作用仍是糖尿病治療藥物相互作用的研究熱點(diǎn),基因多態(tài)性、老年人群及藥物-食物間相互作用或?qū)⒊蔀槲磥?lái)研究重點(diǎn)。
9  基于TRPA1通道探討白藜蘆醇聯(lián)合和厚樸酚在緩解特應(yīng)性皮炎中的應(yīng)用
王世龍,李俊杰,閆瑾,程傳景,祁曉燁,高潔,李紅艷,侯小濤,白鋼
2025, 48(3):606-617. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.007
[摘要](200) [HTML](0) [PDF 2.43 M](67)
摘要:
目的 基于瞬時(shí)受體電位A1(TRPA1)設(shè)計(jì)開發(fā)一種具有改善特應(yīng)性皮炎(AD)作用的天然活性成分乳膏劑。方法 構(gòu)建TRPA1通道高表達(dá)細(xì)胞,采用細(xì)胞熒光鈣離子成像技術(shù)從31種活性天然產(chǎn)物中篩選TRPA1抑制劑,并篩選最佳組合以及比例;通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)和響應(yīng)面分析優(yōu)化乳膏劑中甘油、聚丙烯酸鈉(SP)、辛酸/癸酸甘油三脂(M318)的添加量。構(gòu)建大鼠皮膚紫外線B(UVB)曬傷模型,通過(guò)檢測(cè)皮膚機(jī)械痛閾評(píng)價(jià)乳膏劑對(duì)痛覺(jué)的緩解作用。通過(guò)2,4-二硝基氟苯(DNFB)誘導(dǎo)構(gòu)建小鼠AD模型,評(píng)價(jià)乳膏劑對(duì)瘙癢、皮損評(píng)分、皮膚病理?yè)p傷以及皮膚中白細(xì)胞介素(IL-6、IL-4、IL-33、IL-1β、γ干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)炎癥因子mRNA的表達(dá)水平的改善效果。結(jié)果 篩選出對(duì)TRPA1具有抑制作用的9種活性天然產(chǎn)物,發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇與和厚樸酚物質(zhì)的量比值為5∶1時(shí)協(xié)同效果最佳,確定為白藜蘆醇與和厚樸酚雙因組合(BHSY)。經(jīng)配方優(yōu)化BHSY乳膏劑的最佳組成為:甘油5.13%、SP 0.91%、M318 3.01%,其中BHSY質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.17%~0.50%,其粒徑分布均勻且穩(wěn)定性好。與模型組比較,BHSY乳膏劑在UVB照射損傷后的第2、3天可劑量相關(guān)性地提高大鼠皮膚痛閾(P<0.05、0.01、0.001);并可明顯降低AD小鼠的搔抓次數(shù)(P<0.05、0.01),改善皮損評(píng)分(P<0.05、0.01),抑制背部表皮增厚(P<0.001)及皮膚中炎癥因子IL-6IL-4、IL-33、IL-1β、INF-γ、TNF-α mRNA的表達(dá)(P<0.05、0.01、0.001)。結(jié)論 基于TRPA1通道開發(fā)了具有協(xié)同增效作用的活性天然產(chǎn)物BHSY乳膏劑,對(duì)減輕皮膚的UVB損傷以及舒緩AD癥狀具有顯著效果。
10  大麻二酚對(duì)D-半乳糖/三氯化鋁誘導(dǎo)的阿爾茨海默病模型小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制
李申暉,楊舸,高巖松,李盛鈺,趙雷
2025, 48(3):618-626. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.008
[摘要](217) [HTML](0) [PDF 2.37 M](97)
摘要:
目的 探究大麻二酚在阿爾茨海默癥(AD)模型小鼠中的干預(yù)效果及其潛在的分子作用機(jī)制。方法 使用D-半乳糖/三氯化鋁(AlCl3)誘導(dǎo)建立AD小鼠模型,對(duì)照組不造模。將造模小鼠隨機(jī)分為4組:模型組、多奈哌齊(5 mg∙kg−1)組和大麻二酚低、高劑量(100、200 mg∙kg−1)組,連續(xù)ig給藥21 d,對(duì)照組和模型組ig等量CMC-Na溶液。進(jìn)行跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)和爬桿實(shí)驗(yàn);試劑盒法檢測(cè)AD小鼠血清中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、小鼠白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、小鼠白細(xì)胞介素6(IL-6)、小鼠白細(xì)胞介素10(IL-10)的表達(dá)水平,以及小鼠海馬中神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿酯酶(AChE)和丁酰膽堿酯酶(BChE)水平;采用蘇木精-伊紅(HE)染色分析小鼠海馬組織學(xué)變化;通過(guò)免疫熒光染色對(duì)小鼠海馬體內(nèi)β-淀粉樣(Aβ)蛋白進(jìn)行定量分析;采用Western blotting法檢測(cè)海馬組織神經(jīng)炎癥、神經(jīng)凋亡相關(guān)信號(hào)蛋白表達(dá)的變化。結(jié)果 與模型組比較,多奈哌齊組和大麻二酚組AD小鼠的跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)被動(dòng)回避潛伏期顯著延長(zhǎng),錯(cuò)誤次數(shù)顯著減少(P<0.05、0.01),爬桿實(shí)驗(yàn)AD小鼠的下降時(shí)間顯著縮短(P<0.05、0.01);血清中促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平顯著降低(P<0.01),抗炎因子IL-10的水平顯著升高(P<0.01);AD小鼠腦組織內(nèi)AChE和BChE的表達(dá)水平顯著降低(P<0.01);海馬組織病理改變顯著改善,細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常,排列緊密,少量壞死;海馬組織Aβ陽(yáng)性率顯著降低(P<0.01);海馬體內(nèi)抗凋亡因子Bcl-2的蛋白表達(dá)量顯著升高(P<0.01),促凋亡蛋白Bax和Caspase-3的表達(dá)量顯著降低(P<0.01);核因子κB(NF-κB)、p-p38和一氧化氮合酶(iNOS)的蛋白表達(dá)量顯著降低(P<0.05、0.01),β-位淀粉樣前體蛋白裂解酶1(BACE1)的蛋白表達(dá)量顯著降低(P<0.01),腦啡肽酶(NEP)和胰島素降解酶(IDE)的蛋白表達(dá)量顯著增加(P<0.01)。結(jié)論 大麻二酚能夠通過(guò)降低神經(jīng)炎癥、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、減低Aβ蛋白沉積等方式,改善由D-半乳糖/AlCl3誘導(dǎo)的小鼠AD癥狀。
11  牛舌草水提物調(diào)控氧化磷酸化、糖酵解/糖異生、鈉尿肽系統(tǒng)改善維拉帕米誘導(dǎo)的斑馬魚心力衰竭
鐵曉璐,霍仕霞,李治建,祖力皮卡爾·吾斯曼,張?jiān)?/a>
2025, 48(3):627-637. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.009
[摘要](157) [HTML](0) [PDF 2.27 M](89)
摘要:
目的 探討牛舌草水提物(AIAE)抗心力衰竭作用及作用機(jī)制。方法 以AB野生型及Tgcmlc2EGFP)斑馬魚為研究對(duì)象,設(shè)置對(duì)照組、模型(200 μmol∙L−1鹽酸維拉帕米)組、地高辛(陽(yáng)性藥,10 μg·mL−1)組、AIAE(0.1、0.5、2.5 mg·mL−1)組。給藥后檢測(cè)各組斑馬魚心包面積、靜脈淤血面積、靜脈竇-動(dòng)脈球(SV-BA)距離、心率、短軸縮短率(FS)、射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、血流速度變化;吖啶橙染色觀察心肌細(xì)胞凋亡,蘇木素-伊紅(HE)染色觀察心臟組織病理變化;試劑盒法檢測(cè)鈉尿肽系統(tǒng)中N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)含量;實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)法檢測(cè)腦鈉肽(bnp)及心鈉肽(anp)mRNA表達(dá)水平。通過(guò)轉(zhuǎn)錄組測(cè)序(RNA-seq)預(yù)測(cè)AIAE抗心力衰竭的相關(guān)信號(hào)通路,并利用qRT-PCR檢測(cè)信號(hào)通路相關(guān)基因的表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組相比,AIAE組斑馬魚心包面積、靜脈淤血面積、SV-BA距離均顯著減?。?i>P<0.05、0.01、0.001),心肌細(xì)胞凋亡數(shù)減少,心率、FS、LVEF、血流速度顯著升高(P<0.05、0.01、0.001),心臟壁厚度有不同程度恢復(fù),NT-proBNP含量、bnpanp mRNA表達(dá)水平顯著降低(P<0.05、0.01、0.001)。RNA-seq結(jié)果提示AIAE可能通過(guò)調(diào)控氧化磷酸化、糖酵解/糖異生等能量代謝相關(guān)通路發(fā)揮作用。qRT-PCR驗(yàn)證結(jié)果表明AIAE可調(diào)控上述通路cox6a1、pck1等基因的異常表達(dá)(P<0.05、0.01、0.001)。結(jié)論 AIAE通過(guò)調(diào)節(jié)氧化磷酸化、糖酵解/糖異生等信號(hào)通路,抑制鈉尿肽系統(tǒng)激活,抑制心肌細(xì)胞凋亡發(fā)揮抗心力衰竭作用。
12  基于下丘腦催乳素受體泛素化探討補(bǔ)腎助孕方對(duì)高催乳素血癥模型大鼠的影響
馮華,蔣金金,丁世彬,沈斌,張晶,張清,王詩(shī)玥,周惠芳
2025, 48(3):638-645. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.010
[摘要](141) [HTML](0) [PDF 1.84 M](90)
摘要:
目的 觀察補(bǔ)腎助孕方對(duì)高催乳素血癥(HPRL)模型大鼠生殖功能的影響,并探討催乳素受體(PRLR)泛素化在其中的作用機(jī)制。方法 將40只雌性SD大鼠隨機(jī)分為5組,分別為對(duì)照組、模型組、溴隱亭(2 mg·kg−1)組、補(bǔ)腎助孕方低、高劑量(9、18 g·kg−1,低劑量為臨床等效劑量)組。大鼠頸部sc甲氧氯普胺40 mg·kg−1,每天1次,連續(xù)20 d,對(duì)照組sc給予等量0.9%氯化鈉溶液,制備HPRL模型。造模成功后開始給藥,每天1次,連續(xù)ig給藥30 d,對(duì)照組、模型組給予等體積純水。采用蘇木素-伊紅(HE)染色觀察大鼠下丘腦、垂體、卵巢、子宮組織的形態(tài)學(xué)變化;酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)測(cè)定大鼠血清催乳素(PRL)、促卵泡激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平;Western blotting檢測(cè)下丘腦吻素(Kisspeptin)、PRLR以及Janus激酶2/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子5(JAK2/STAT5)信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá);實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)檢測(cè)Kisspeptin mRNA表達(dá)水平;免疫熒光共聚焦觀察PRLR與Kisspeptin神經(jīng)元的共定位表達(dá);免疫共沉淀(Co-IP)檢測(cè)PRLR泛素化水平,PRLR與去泛素化酶COP9信號(hào)復(fù)合體亞基5‌‌(CSN5)結(jié)合水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較,模型組大鼠下丘腦神經(jīng)元、垂體、卵巢、子宮組織出現(xiàn)病理性改變;大鼠血清PRL水平顯著上升,F(xiàn)SH、LH和E2水平顯著下降(P<0.01);大鼠下丘腦PRLR、Kisspeptin、CSN5蛋白表達(dá)水平以及磷酸化JAK2和STAT5蛋白水平顯著下降(P<0.01);kisspeptin mRNA表達(dá)量顯著降低(P<0.01);PRLR泛素化水平升高;PRLR與去泛素化酶CSN5結(jié)合水平顯著下降。與模型組相比,溴隱亭組和補(bǔ)腎助孕方低、高劑量組下丘腦區(qū)神經(jīng)細(xì)胞排列較規(guī)整,胞質(zhì)胞核較清晰,炎癥細(xì)胞數(shù)量有所減輕;溴隱亭組和補(bǔ)腎助孕方高劑量組PRL水平顯著下降,F(xiàn)SH、LH和E2水平顯著升高(P<0.05、0.01);PRLR、Kisspeptin、CSN5蛋白表達(dá)水平以及磷酸化JAK2和STAT5蛋白水平顯著升高(P<0.05、0.01);PRLR泛素化水平顯著下降,且PRLR與CSN5的結(jié)合水平上升。結(jié)論 補(bǔ)腎助孕方能夠降低過(guò)高的PRL水平,使HPRL大鼠下丘腦中Kisspeptin表達(dá)增加,從而改善生殖軸功能,其機(jī)制可能與其增加PRLR與去泛素化酶CSN5結(jié)合,降低PRLR泛素化水平,提高PRLR介導(dǎo)JAK2/STAT5信號(hào)通路表達(dá)有關(guān),同時(shí)也證明該方具有調(diào)節(jié)心(腦)-腎-子宮軸的作用。
13  新對(duì)葉百部堿對(duì)人胰腺癌細(xì)胞凋亡的影響及作用機(jī)制
李想,盧琳,夏星,蔣雅杰,覃靜,李州煒,王孝勛
2025, 48(3):646-654. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.011
[摘要](111) [HTML](0) [PDF 2.30 M](62)
摘要:
目的 探究新對(duì)葉百部堿(NTS)對(duì)人胰腺癌細(xì)胞MiaPaCa-2和PANC-1凋亡的影響及作用機(jī)制。方法 以0(對(duì)照組)、20、40、60、80、100 μg·mL−1的NTS分別處理MiaPaCa-2、PANC-1細(xì)胞24、48、72 h后,采用MTT法檢測(cè)細(xì)胞存活率;分別設(shè)置對(duì)照組(0 μg·mL−1)和NTS低、中、高質(zhì)量濃度(20、40、60 μg·mL−1)組,采用平板克隆法檢測(cè)NTS對(duì)MiaPaCa-2、PANC-1細(xì)胞的增殖能力的影響;采用劃痕愈合實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞遷移能力;采用Hoechst 33258染色法觀察細(xì)胞的凋亡;采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞的凋亡率、線粒體膜電位;采用Western blotting法檢測(cè)凋亡相關(guān)蛋白B細(xì)胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bax)、活化半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved-Caspase-3)、半胱天冬酶-9(Caspase-9)相關(guān)蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較,不同質(zhì)量濃度NTS可顯著降低MiaPaCa-2、PANC-1細(xì)胞存活率(P<0.01)、克隆形成率(P<0.05、0.01)、劃痕愈合率(P<0.05、0.01)、線體膜電位(P<0.01);顯著增加MiaPaCa-2和PANC-1細(xì)胞凋亡水平(P<0.01);在蛋白水平上,NTS顯著上調(diào)促凋亡相關(guān)因子cleaved-Caspase-3、Bax、Caspase-9蛋白的表達(dá)水平,下調(diào)抑制凋亡因子Bcl-2蛋白表達(dá)水平(P<0.05、0.01)。結(jié)論 NTS可有效抑制人胰腺癌MiaPaCa-2、PANC-1細(xì)胞增殖和遷移能力,并促進(jìn)其凋亡,其機(jī)制可能與下調(diào)抑制凋亡蛋白Bcl-2并上調(diào)促凋亡蛋白Bax、cleaved-Caspase-3、Caspase-9表達(dá)有關(guān)。
14  龍膽苦苷調(diào)控PI3K/Akt信號(hào)通路改善2型糖尿病小鼠骨骼肌胰島素抵抗
王星,龍冬梅,李佳瑄,周茂婷,王瑀,胡向虹,郭楠
2025, 48(3):655-666. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.012
[摘要](232) [HTML](0) [PDF 3.12 M](63)
摘要:
目的 研究龍膽苦苷對(duì)2型糖尿病(T2DM)小鼠骨骼肌胰島素抵抗的作用并探討其作用機(jī)制。方法C57BL/6J小鼠高脂飲食飼養(yǎng)10周后,ip鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)形成T2DM模型,將模型成功小鼠隨機(jī)分為模型組和龍膽苦苷低、高劑量(25、50 mg·kg−1)組,普通飼料喂養(yǎng)組小鼠作為對(duì)照組,ig給藥8周,對(duì)照組和模型組ig給予相應(yīng)體積的0.5%的羧甲基纖維素鈉。每周測(cè)定小鼠的體質(zhì)量、餐后隨機(jī)血糖(PBG)和空腹血糖(FBG);開展口服葡萄糖耐量、胰島素耐量實(shí)驗(yàn);處死小鼠前1周尾尖采血測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)水平;處死小鼠后試劑盒法測(cè)定血清中脂質(zhì)含量;病理染色觀察龍膽苦苷對(duì)糖尿病小鼠骨骼肌形態(tài)的影響;試劑盒法測(cè)定血清和骨骼肌中氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo);免疫熒光法檢測(cè)小鼠胰腺中胰島素和胰高血糖素水平;Western blotting法測(cè)定骨骼肌中磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信號(hào)通路,核因子E2相關(guān)因子2(Nrf2)信號(hào)通路和胰島素抵抗信號(hào)通路相關(guān)蛋白的水平。結(jié)果 與模型組相比,龍膽苦苷降低T2DM小鼠的血糖和HbA1c水平(P<0.05、0.01);明顯改善T2DM小鼠的口服葡萄糖耐量異常(P<0.05、0.01),提高T2DM小鼠對(duì)胰島素的敏感性(P<0.05、0.01);顯著增加T2DM小鼠胰腺中胰島素含量(P<0.05、0.01),降低胰高血糖素含量(P<0.05、0.01),改善骨骼肌形態(tài)異常;此外,龍膽苦苷改善T2DM小鼠血脂紊亂,增強(qiáng)血清和骨骼肌中抗氧化酶活性和增加抗氧化物質(zhì)水平(P<0.05、0.01),降低丙二醛(MDA)含量(P<0.05);蛋白檢測(cè)結(jié)果表明龍膽苦苷上調(diào)骨骼肌中磷酸化蛋白PI3K、Akt、胰島素受體底物-1(IRS1)表達(dá)(P<0.05、0.01),增加骨骼肌中蛋白葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4(GLUT4)、Nrf2、NADPH醌氧化還原酶-1(NQO1)、血紅素加氧酶-1(HO-1)和谷氨酰半胱氨酸連接酶催化亞單位(GCLC)表達(dá)(P<0.05、0.01),抑制骨骼肌蛋白KELCH樣ECH關(guān)聯(lián)蛋白1(Keap1)表達(dá)(P<0.05、0.01)。結(jié)論 龍膽苦苷可能通過(guò)調(diào)控PI3K/Akt信號(hào)通路減輕骨骼肌氧化損傷和改善骨骼肌胰島素抵抗,進(jìn)而發(fā)揮其治療T2DM作用。
15  黃芩莖葉總黃酮治療潰瘍性結(jié)腸炎合并貧血的藥效及作用機(jī)制
王雅宏,王晨,蔣曉涵,王富江,葛海濤
2025, 48(3):667-678. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.013
[摘要](173) [HTML](0) [PDF 2.20 M](51)
摘要:
目的 探究黃芩莖葉總黃酮(SSTF)治療潰瘍性結(jié)腸炎(UC)合并貧血的藥效及作用機(jī)制。方法 通過(guò)文獻(xiàn)查閱和Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫(kù)獲取SSTF中黃酮成分及其作用靶點(diǎn);通過(guò)GeneCards、OMIM和TTD數(shù)據(jù)庫(kù)收集UC合并貧血疾病靶點(diǎn);使用Venny 2.1繪圖軟件獲取藥物和疾病交集靶點(diǎn);將交集靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò);采用Metascape數(shù)據(jù)平臺(tái)進(jìn)行基因本體(GO)功能和京都基因和基因組百科全書(KEGG)通路富集分析;再采用AutoDock 1.5.7軟件對(duì)主要活性成分和關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接。利用噁唑酮建立UC小鼠模型,模型成功小鼠隨機(jī)分為模型組、溶媒(0.5%羧甲基纖維素鈉)組、柳氮磺吡啶腸溶片(SASP,陽(yáng)性藥,450 mg·kg−1)組和SSTF低、中、高劑量(26、52、104 mg·kg−1)組,每組15只。另設(shè)15只小鼠作為對(duì)照組,不造模。各治療組從第9天開始ig相應(yīng)藥物,對(duì)照組與模型組給予0.9%的氯化鈉溶液,每天1次,連續(xù)7 d。從第8天開始每天稱小鼠體質(zhì)量,進(jìn)行疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)評(píng)分;給藥結(jié)束后取材,測(cè)量結(jié)腸長(zhǎng)度,對(duì)脾臟組織稱質(zhì)量,并計(jì)算脾臟指數(shù);蘇木素-伊紅(HE)染色進(jìn)行結(jié)腸組織病理學(xué)檢查,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素10(IL-10)、促紅細(xì)胞生成素(EPO)、血紅蛋白(HGB)、鐵(SI)、鐵蛋白(SF)、鐵調(diào)素(Hepcidin)和可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(sTfR)水平,實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)法檢測(cè)脾組織促紅細(xì)胞生成素受體(EPOR)、赤鐵酮(ERFE)、膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(FPN/SLC40A1)和肝組織鐵調(diào)素(Hepcidin)、FPN mRNA表達(dá)。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果表明,SSTF中27個(gè)黃酮成分可作用于EPO、EPOR等25個(gè)交集靶點(diǎn),調(diào)控JAK/STAT等信號(hào)通路。分子對(duì)接結(jié)果表明主要活性成分黃芩苷、漢黃芩苷、木犀草素、野黃芩苷、野黃芩素、芹菜素與關(guān)鍵靶點(diǎn)間結(jié)合穩(wěn)定。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與模型組比較,SSTF組小鼠體質(zhì)量顯著升高、DAI評(píng)分顯著降低、脾臟指數(shù)顯著降低、結(jié)腸長(zhǎng)度顯著增加(P<0.05、0.01);結(jié)腸組織病理?yè)p傷明顯改善;血清中Hepcidin、sTfR、TNF-α水平顯著降低(P<0.05、0.01),血清SF、SI、HGB、EPO、IL-10水平顯著升高(P<0.05、0.01);小鼠脾組織中EPOR、ERFEFPN mRNA表達(dá)水平和肝組織中FPN mRNA表達(dá)水平顯著升高(P<0.05、0.01),肝組織中Hepcidin mRNA表達(dá)水平顯著降低(P<0.05)。結(jié)論 SSTF可通過(guò)調(diào)節(jié)EPOR/ERFE/FPN信號(hào)軸治療UC合并貧血。
16  菖麻熄風(fēng)片改善幼齡鼠注意力缺陷多動(dòng)障礙及作用機(jī)制研究
荊寶琴,張杉杉,李冬芝,韓冰,喬鑫,姚洪艷
2025, 48(3):679-688. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.014
[摘要](186) [HTML](0) [PDF 2.28 M](79)
摘要:
目的 研究菖麻熄風(fēng)片對(duì)幼齡注意力缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)模型鼠多動(dòng)、沖動(dòng)、注意力缺陷及前額葉、紋狀體、腦微透析液中神經(jīng)遞質(zhì)水平和多巴胺受體的影響。方法 孕期尼古丁暴露(PNE)仔鼠隨機(jī)分為模型組、靜靈口服液(7.4 mL·kg−1)組、鹽酸托莫西?。?7.5 mg·kg−1)組和菖麻熄風(fēng)片低、中、高劑量(生藥量2.4、4.8、9.6 g·kg−1)組,另設(shè)同周齡C57BL/6J仔鼠為對(duì)照組,ig給藥14 d。自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)隨機(jī)分為靜靈口服液(4 mL·kg−1)組、鹽酸托莫西?。?0 mg·kg−1)組和菖麻熄風(fēng)片低、中、高劑量(生藥量1.4、2.8、5.6 g·kg−1)組,另設(shè)同周齡WKY大鼠為對(duì)照組,ig給藥14 d。采用曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、Y迷宮實(shí)驗(yàn)和高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)PNE仔鼠和SHR的多動(dòng)、沖動(dòng)行為以及注意力、學(xué)習(xí)能力;ELISA法檢測(cè)SHR前額葉、紋狀體環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量;免疫組化檢測(cè)SHR大腦前額葉、紋狀體中多巴胺受體D1(DRD1)、多巴胺受體D2(DRD2)的表達(dá);高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(HPLC-MS)檢測(cè)SHR前額葉、紋狀體、腦微透析液中去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)及其代謝終產(chǎn)物3-甲氧基-4-羥基乙酸(HVA)的水平變化。結(jié)果 與模型組比較,PNE仔鼠給藥14 d,曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中菖麻熄風(fēng)片中、高劑量組運(yùn)動(dòng)總距離及平均速度顯著減少(P<0.05、0.01),Y迷宮實(shí)驗(yàn)中菖麻熄風(fēng)片低、高劑量組正確反應(yīng)次數(shù)顯著增加(P<0.01)。與模型組比較,SHR給藥7 d,曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中菖麻熄風(fēng)片各劑量組運(yùn)動(dòng)總距離及平均速度顯著減少(P<0.05、0.01),高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中菖麻熄風(fēng)片中、高劑量組進(jìn)入開臂次數(shù)顯著減少(P<0.05、0.01),高劑量組開臂停留時(shí)間顯著縮短(P<0.05);給藥14 d,曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中菖麻熄風(fēng)片中、高劑量組運(yùn)動(dòng)距離及運(yùn)動(dòng)速度顯著減少(P<0.05、0.01),各劑量組運(yùn)動(dòng)軌跡逐漸向周圍分布,中心區(qū)運(yùn)動(dòng)軌跡減少;高劑量組前額葉中NE水平顯著升高(P<0.01)、紋狀體中DRD2陽(yáng)性面積顯著減少(P<0.05)。結(jié)論 菖麻熄風(fēng)片能夠通過(guò)增加前額葉NE水平、降低紋狀體中DRD2表達(dá),改善幼齡動(dòng)物多動(dòng)、沖動(dòng)及注意力缺陷情況,提高幼齡動(dòng)物的記憶能力,具有治療幼齡ADHD的藥理活性。
17  基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)合分子對(duì)接技術(shù)探討四磨湯治療膿毒癥的分子機(jī)制
劉薇,鄭爔,王東,張進(jìn)
2025, 48(3):689-697. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.015
[摘要](215) [HTML](0) [PDF 2.00 M](97)
摘要:
目的 探討四磨湯在膿毒癥治療中的潛在機(jī)制,并通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)揭示其活性成分及作用靶點(diǎn)。方法 50只小鼠隨機(jī)分為5組:四磨湯高、中、低劑量(12.00、7.56、3.00 mL·kg−1)組、模型組以及對(duì)照組,除對(duì)照組外,采用ip注射25 mg·kg−1脂多糖制作BALB/c小鼠膿毒癥模型。記錄造模后24 h各組小鼠死亡率以及檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)(TCMSP)篩選四磨湯的活性成分,并通過(guò)PubChem數(shù)據(jù)庫(kù)獲取其小分子結(jié)構(gòu)。采用SwissTargetPrediction預(yù)測(cè)潛在靶點(diǎn),利用GeneCards和CTD數(shù)據(jù)庫(kù)篩選膿毒癥相關(guān)靶點(diǎn)。通過(guò)R語(yǔ)言“VennDiagram”包分析四磨湯靶點(diǎn)與膿毒癥靶點(diǎn)的交集,并進(jìn)行基因本體(GO)注釋及京都基因與基因組百科全書(KEGG)通路富集分析。采用STRING數(shù)據(jù)庫(kù)和Cytoscape3.10.2軟件確定核心靶點(diǎn),利用AutoDock4.2.6軟件進(jìn)行分子對(duì)接分析。結(jié)果 造模后24 h,四磨湯治療后明顯降低膿毒癥小鼠的死亡率,以及明顯抑制炎癥因子的表達(dá),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。篩選出四磨湯中的26個(gè)活性成分,識(shí)別出737個(gè)靶點(diǎn),與膿毒癥相關(guān)的3 240個(gè)靶點(diǎn)交集得到325個(gè)潛在靶點(diǎn)。GO和KEGG分析顯示,四磨湯的靶點(diǎn)主要涉及炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)通路。其重要活性成分為lappadilactone,核心靶點(diǎn)包括絲氨酸和蘇氨酸激酶1(AKT1)、非受體酪氨酸蛋白激酶(SRC)和表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR),分子對(duì)接結(jié)果表明lappadilactone與這些靶點(diǎn)具有良好的結(jié)合能力,結(jié)合能分別−29.33、−24.73、−17.36 kJ·mol−1。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示四磨湯可以降低膿毒癥小鼠血清中AKT1水平,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 四磨湯通過(guò)調(diào)節(jié)AKT1、SRC和EGFR等核心靶點(diǎn),可能對(duì)膿毒癥產(chǎn)生治療作用。
18  D-最優(yōu)混料設(shè)計(jì)法結(jié)合Box-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法優(yōu)化五味益心顆粒成型工藝
張澤宇,陶振,王佳,王星星,王振中
2025, 48(3):698-707. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.016
[摘要](172) [HTML](0) [PDF 2.07 M](57)
摘要:
目的 優(yōu)化五味益心顆粒成型工藝,并構(gòu)建其物理指紋圖譜。方法 采用D-最優(yōu)混料設(shè)計(jì)以顆粒一次成型率、溶化率、吸濕率(H)、休止角(α)為考察指標(biāo)篩選最佳輔料比例;采用Box-Behnken實(shí)驗(yàn)結(jié)合AHP-CRITIC混合加權(quán)法優(yōu)化干法制粒機(jī)工藝參數(shù);建立由松裝密度(Da)、振實(shí)密度(Dc)、α、豪斯納比(IH)、H、含水量(HR)、顆粒間孔隙率(Ie)、卡爾指數(shù)(IC)、比表面積(SSA)、粒徑<50µm百分比(Pf)、分布寬度(Span)、分布范圍(Width)、均勻性(HG)共13個(gè)顆粒物性指標(biāo)構(gòu)建物理指紋圖譜,評(píng)價(jià)批次間顆粒質(zhì)量的相似性。結(jié)果 五味益心顆粒輔料最佳比例:糊精49%、麥芽糊精23%、可溶性淀粉28%;最佳制粒工藝參數(shù):輸料轉(zhuǎn)速64.1 r·min−1、壓輪轉(zhuǎn)速6.7 r·min−1、液壓壓力6.1 MPa;15批樣品物理指紋圖譜相似度均大于0.99。結(jié)論 優(yōu)化后干法制粒工藝穩(wěn)定可行,可為后續(xù)中試放大以及大生產(chǎn)提供參考。
19  地塞米松磷酸鈉注射劑上市后安全性研究
張燕芬,張玲,劉瑩,張宇賓,馬丹華,王晶,胡小崧,戴震
2025, 48(3):708-717. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.017
[摘要](229) [HTML](0) [PDF 1.78 M](65)
摘要:
目的 對(duì)地塞米松磷酸鈉注射劑開展上市后安全性研究,為臨床合理用藥和保障公眾健康提供參考。方法 使用《Medical Dictionary for Regulatory Activities》(MedDRA,中文名稱監(jiān)管活動(dòng)醫(yī)學(xué)詞典)對(duì)藥品不良反應(yīng)(ADR)進(jìn)行編碼;參考“Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE”5.0版(常見(jiàn)不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn))并結(jié)合病例描述對(duì)ADR按嚴(yán)重程度進(jìn)行級(jí)別劃分;采用回顧分析法從合理用藥、ADR特征、人口學(xué)特征、ADR嚴(yán)重程度、風(fēng)險(xiǎn)提示等方面開展上市后安全性研究。結(jié)果 本研究納入的病例無(wú)超說(shuō)明書用藥情況;地塞米松磷酸鈉注射劑占比較高的系統(tǒng)器官分類(SOC)包括各類檢查、各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病、皮膚及皮下組織類疾病、胃腸系統(tǒng)疾病、血液及淋巴系統(tǒng)疾病,例次數(shù)較高的首選語(yǔ)(PT)包括血葡萄糖升高、失眠、白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高、呃逆、皮疹;不同SOC應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注的年齡段和不同年齡段應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注的SOC均不盡相同;ADR嚴(yán)重程度主要為1級(jí)和2級(jí),但監(jiān)測(cè)到部分3級(jí)和4級(jí)ADR;FDA數(shù)據(jù)庫(kù)的風(fēng)險(xiǎn)提示與本研究結(jié)果基本契合。結(jié)論 建議關(guān)注地塞米松磷酸鈉注射劑50歲以上用藥人群、未成年患者皮膚及皮下組織類疾病和血液及淋巴系統(tǒng)疾病、各年齡段患者相關(guān)檢查項(xiàng)目;建議結(jié)合ADR風(fēng)險(xiǎn)提示對(duì)該品種實(shí)施分類監(jiān)測(cè)。
20  維立西呱治療射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭的快速衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估
利亭婷,陳玲,陳秋岑,魏志梅,銀雪艷,黃龐寧,丘振文
2025, 48(3):718-727. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.018
[摘要](202) [HTML](0) [PDF 1.65 M](56)
摘要:
目的 對(duì)維立西呱治療射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭(HFrEF)的有效性、安全性和經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行快速衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估,明確該藥在HFrEF治療中的價(jià)值。方法 系統(tǒng)檢索國(guó)內(nèi)外衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估機(jī)構(gòu)官方網(wǎng)站以及PubMed、EMBASE、The Cochrane Library和University of York’s Centre for Reviews and Dissemination、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(http://www.cnki.net)、萬(wàn)方、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù),篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的HTA報(bào)告、系統(tǒng)綜述、Meta分析、臨床研究等,2~4名研究人員獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)后,對(duì)結(jié)果進(jìn)行描述性分析。結(jié)果 最終納入HTA報(bào)告2篇,指南6篇,隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(RCT)2篇,經(jīng)濟(jì)學(xué)研究4篇。標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化治療上加用維立西呱可能可以降低年齡<75歲,近期經(jīng)歷心衰惡化且經(jīng)靜脈治療后病情穩(wěn)定的射血分?jǐn)?shù)降低的癥狀性慢性心衰患者的心衰住院風(fēng)險(xiǎn)?,F(xiàn)有證據(jù)未顯示維立西呱可改善全因死亡、心血管死亡、生活質(zhì)量;未顯示增加總不良事件發(fā)生率、嚴(yán)重不良事件發(fā)生率、因不良事件而終止治療率、高鉀血癥和腎功能異常發(fā)生率。維立西呱可能帶來(lái)更高的血液和淋巴系統(tǒng)不良事件風(fēng)險(xiǎn),主要表現(xiàn)為貧血;是否增加低血壓風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。國(guó)內(nèi)經(jīng)濟(jì)學(xué)研究均完成于維立西呱價(jià)格調(diào)整前,結(jié)果顯示維立西呱不具備成本效益,價(jià)格調(diào)整后的經(jīng)濟(jì)性尚待研究。結(jié)論 維立西呱可能可以減少特定心衰人群的住院風(fēng)險(xiǎn);安全性可接受,使用過(guò)程中需注意貧血、低血壓;價(jià)格調(diào)整后的經(jīng)濟(jì)性待進(jìn)一步研究。
21  復(fù)方皂礬丸治療FOLFOX4方案所致結(jié)直腸癌患者貧血的臨床療效
徐媛媛,劉留留,陶宋詞,李金虎
2025, 48(3):728-734. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.019
[摘要](181) [HTML](0) [PDF 1.45 M](49)
摘要:
目的 分析復(fù)方皂礬丸治療FOLFOX4方案所致結(jié)直腸癌患者貧血的臨床效果。方法 回顧性選擇2022年1月—2024年6月中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院收取的83例結(jié)直腸癌經(jīng)FOLFOX4方案化療后出現(xiàn)貧血的患者。按治療貧血的方法不同將患者分為兩組,對(duì)照組(n=41)應(yīng)用重組人促紅素注射液治療;觀察組(n=42)在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用復(fù)方皂礬丸治療;對(duì)比兩組近期效果、不良反應(yīng)、貧血狀況及骨髓造血功能等。結(jié)果 觀察組近期貧血改善效果(85.71%)高于對(duì)照組(58.54%),治療前兩組患者中醫(yī)主癥、次癥評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而在治療后兩組患者主癥、次癥評(píng)分均較本組治療前顯著降低(P<0.05);治療后觀察組主癥、次癥評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05);治療前兩組各項(xiàng)客觀指標(biāo)[前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)、血紅蛋白(Hb)、白細(xì)胞(WBC)、紅細(xì)胞(RBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+]比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而在治療后兩組各項(xiàng)客觀指標(biāo)均較本組治療前顯著降低(P<0.05);治療后觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)比較差異不顯著(P>0.05)。結(jié)論 復(fù)方皂礬丸可改善治療FOLFOX4方案所致結(jié)直腸癌患者的貧血程度,提高其治療效果,改善患者骨髓造血功能,值得臨床推廣應(yīng)用。
22  注射用燈盞花素聯(lián)合化學(xué)藥治療急性缺血性腦卒中療效及安全性的網(wǎng)狀Meta分析
楊倩,韓千禧,徐龍辰,張欣穎,朱文濤
2025, 48(3):735-745. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.020
[摘要](157) [HTML](0) [PDF 2.20 M](88)
摘要:
目的 評(píng)價(jià)注射用燈盞花素聯(lián)合化學(xué)藥治療急性缺血性腦卒中的療效和安全性,為臨床治療提供循證參考。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)、PubMed、Cochrane Library、Springer Link、Web of Science等中英文數(shù)據(jù)庫(kù),收集注射用燈盞花素聯(lián)合化學(xué)藥在急性缺血性腦卒中治療中的隨機(jī)對(duì)照(RCTs),檢索時(shí)限為建庫(kù)至2023年6月。篩選文獻(xiàn)、提取資料、評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量后,采用Stata 17.0軟件進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析。結(jié)果 共納入29項(xiàng)RCTs,共計(jì)2 930例患者;涉及8種干預(yù)措施,分別為注射用燈盞花素+依達(dá)拉奉、注射用燈盞花素+奧扎格雷、注射用燈盞花素+常規(guī)治療、注射用燈盞花素、依達(dá)拉奉、奧扎格雷、常規(guī)治療、復(fù)方丹參。網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示,在臨床療效方面,注射用燈盞花素與3種不同化學(xué)藥分別聯(lián)合的干預(yù)措施較單獨(dú)使用常規(guī)治療、復(fù)方丹參、燈盞花素治療急性缺血性腦卒中的總有效率更高;注射用燈盞花素+依達(dá)拉奉、注射用燈盞花素+奧扎格雷2種干預(yù)措施較單獨(dú)使用依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中的總有效率更高;注射用燈盞花素+奧扎格雷較單獨(dú)使用奧扎格雷治療急性缺血性腦卒中的總有效率更高;但注射用燈盞花素與3種不同化學(xué)藥分別聯(lián)合的干預(yù)措施之間兩兩比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。累積概率曲線下面積(SUCRA)排名前3的為注射用燈盞花素+奧扎格雷、注射用燈盞花素+依達(dá)拉奉和注射用燈盞花素+常規(guī)治療。在不良反應(yīng)方面,相對(duì)于單獨(dú)使用化學(xué)藥治療,注射用燈盞花素與3種不同化學(xué)藥分別聯(lián)合治療急性缺血性腦卒中的不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),且注射用燈盞花素與3種不同化學(xué)藥分別聯(lián)合的干預(yù)措施之間兩兩比較差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。SUCRA排名前3的為復(fù)方丹參、注射用燈盞花素+常規(guī)治療和注射用燈盞花素+奧扎格雷。結(jié)論 相對(duì)于單獨(dú)使用化學(xué)藥治療,注射用燈盞花素聯(lián)合化學(xué)藥可顯著提高治療急性缺血性腦卒中的總有效率,且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),安全性較高。但由于納入文獻(xiàn)量少,文獻(xiàn)質(zhì)量偏低,未來(lái)還需更多大樣本、高質(zhì)量、隨機(jī)雙盲試驗(yàn)以驗(yàn)證本研究結(jié)果。
23  基于VOSviewer與CiteSpace的仿制藥研究現(xiàn)狀及趨勢(shì)
劉少華,吳春興,孫法瑞,舒成仁,王雨來(lái),邵碧波
2025, 48(3):746-756. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.021
[摘要](275) [HTML](0) [PDF 2.45 M](63)
摘要:
目的 基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)總結(jié)國(guó)內(nèi)外仿制藥領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀及趨勢(shì),為進(jìn)一步研究提供參考。方法 通過(guò)檢索收集中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)中收錄的相關(guān)文獻(xiàn),借助CiteSpace6.3R2、VOSview1.6.20、文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)在線分析平臺(tái)等探討本領(lǐng)域的作者機(jī)構(gòu)合作、國(guó)家合作概況,并分析關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類、突現(xiàn)等,并對(duì)分析結(jié)果可視化展示。結(jié)果 共納入2 564篇文獻(xiàn),其中中文文獻(xiàn)641篇,英文文獻(xiàn)1 923篇??内厔?shì)表明,國(guó)內(nèi)外仿制藥領(lǐng)域研究的發(fā)展趨勢(shì)基本相同。目前本領(lǐng)域研究已有國(guó)際化趨勢(shì),但我國(guó)的國(guó)際合作中心性為0。關(guān)鍵詞分析顯示,國(guó)內(nèi)外仿制藥領(lǐng)域研究?jī)?nèi)容在保持一致的前提下各有側(cè)重,其研究?jī)?nèi)容與熱點(diǎn)可相互補(bǔ)充借鑒。結(jié)論 系統(tǒng)分析了2000—2024年間仿制藥領(lǐng)域的相關(guān)文獻(xiàn),總結(jié)了目前全球仿制藥領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀及趨勢(shì),并進(jìn)一步指出國(guó)內(nèi)外研究的異同,可為本領(lǐng)域的進(jìn)一步研究提供指導(dǎo)。
24  中藥治療感染后咳嗽的作用機(jī)制研究進(jìn)展
盧朋,韓梁,白雷,韓彥琪,朱雨晴,李新,張嫻,徐為人,張鐵軍
2025, 48(3):757-769. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.022
[摘要](193) [HTML](0) [PDF 1.78 M](74)
摘要:
咳嗽為呼吸道感染后常見(jiàn)的癥狀之一,因其在臨床長(zhǎng)期存在,且反復(fù)難治,嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。感染后咳嗽(PIC)是指上呼吸道感染后,急性期癥狀消失,咳嗽仍然遷延不愈,其臨床表現(xiàn)為持續(xù)3~8周的刺激性干咳或伴有少量白色黏液痰。近年來(lái),隨著新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)、流感病毒、支原體等引發(fā)的上呼吸道感染疾病呈流行趨勢(shì),感染后咳嗽(PIC)的發(fā)病率呈逐年上升態(tài)勢(shì),如何高效治療PIC成為一大難題。中藥具有多途徑、多靶點(diǎn)的生物活性,在PIC治療方面有不良反應(yīng)少、用藥?kù)`活性高、患者依從性好等獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。但目前,PIC發(fā)生發(fā)展的具體機(jī)制尚未完全闡明,中藥治療PIC的相關(guān)機(jī)制也是近年來(lái)的研究熱點(diǎn),目前比較明確的機(jī)制包括抑制氣道炎癥、抑制神經(jīng)源性炎癥、抑制花生四烯酸代謝、抑制咳嗽傳導(dǎo)等。對(duì)PIC的發(fā)生發(fā)展機(jī)制及中藥治療PIC的機(jī)制研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,以期為尋找開發(fā)PIC的高效治療中藥提供理論依據(jù)。
25  中藥活性成分調(diào)控細(xì)胞線粒體凋亡抗胃癌的研究進(jìn)展
劉一帆,席作武,王成志,楊婭娟,王炎炎
2025, 48(3):770-779. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.023
[摘要](209) [HTML](0) [PDF 1.55 M](61)
摘要:
胃癌是最常見(jiàn)的消化道腫瘤之一,其高發(fā)病率和致死率已嚴(yán)重危害人類身心健康。細(xì)胞凋亡是機(jī)體細(xì)胞維持自身穩(wěn)態(tài)環(huán)境的一種自發(fā)性死亡方式,在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中被廣泛關(guān)注,始終影響著胃癌的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后。中醫(yī)藥治療胃癌在改善患者癥狀、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期等方面具有不可替代的優(yōu)勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn),中藥活性成分如多糖類、皂苷類、黃酮類、生物堿類以及內(nèi)酯類等可通過(guò)調(diào)控胃癌相關(guān)信號(hào)通路,提高促凋亡蛋白Bax、Bad、Bim的表達(dá),降低抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-W的表達(dá),破壞胃癌細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu),降低線粒體膜電位水平,激活Caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng),最終誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞線粒體凋亡,抑制胃癌的進(jìn)展。通過(guò)對(duì)近年來(lái)中藥活性成治療胃癌的相關(guān)研究進(jìn)行歸納總結(jié),從中藥活性成分調(diào)控線粒體凋亡抗胃癌的作用機(jī)制方面進(jìn)行詳細(xì)綜述,以期為臨床治療胃癌新藥研發(fā)提供思路和參考。
26  血液腫瘤異種移植模型構(gòu)建的現(xiàn)狀及應(yīng)用進(jìn)展
葉潤(rùn)澤,楊艷偉,林志,屈哲,李雙星,張頔,王三龍,霍桂桃
2025, 48(3):780-786. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.024
[摘要](175) [HTML](0) [PDF 1.29 M](54)
摘要:
近年來(lái)全球血液腫瘤的發(fā)生率呈現(xiàn)不斷上升趨勢(shì),2022年全球非霍奇金淋巴瘤和白血病的發(fā)病及死亡順位均為第10位,全球的癌癥負(fù)擔(dān)也進(jìn)一步加重。雖然近年來(lái)全球監(jiān)管部門批準(zhǔn)的抗癌新藥數(shù)量呈逐年上升趨勢(shì),但實(shí)際上只有極少數(shù)通過(guò)監(jiān)管部門審批,根本原因是絕大多數(shù)在臨床前具有良好藥效的抗癌新藥在臨床治療中未能表現(xiàn)出良好的治療作用,并且缺乏臨床前抗腫瘤藥物藥效學(xué)評(píng)價(jià)的可靠模型。人源腫瘤異種移植(PDX)模型是將患者的腫瘤組織、原代腫瘤細(xì)胞經(jīng)原位或異位植入到免疫缺陷鼠體內(nèi)所形成的移植瘤模型。與傳統(tǒng)的細(xì)胞檢測(cè)及同系腫瘤小鼠模型相比,血液腫瘤小鼠PDX模型具有可保持患者腫瘤的異質(zhì)性和遺傳多樣性,準(zhǔn)確反映疾病進(jìn)展和藥物的療效等優(yōu)勢(shì)。目前已經(jīng)建成多種血液腫瘤小鼠PDX模型,如T細(xì)胞或B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)、間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)、皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)、髓系白血?。∕L)、外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)等。上述血液腫瘤PDX模型的建立為血液腫瘤發(fā)生機(jī)制研究、抗癌新藥的篩選及藥效學(xué)評(píng)價(jià)、個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)療等提供了可靠的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。從血液腫瘤PDX模型構(gòu)建的考慮因素、模型構(gòu)建成功的條件及驗(yàn)證方法,應(yīng)用現(xiàn)狀,以及所面臨的挑戰(zhàn)和未來(lái)發(fā)展前景方面進(jìn)行綜述,以期為我國(guó)相關(guān)抗腫瘤藥物的藥效評(píng)價(jià)模型的構(gòu)建及應(yīng)用提供借鑒。
27  內(nèi)源性藥物生物等效性研究技術(shù)考慮及案例分析
劉淑潔,閆方,賀銳銳
2025, 48(3):787-792. DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.03.025
[摘要](224) [HTML](0) [PDF 1.31 M](64)
摘要:
活性成分為內(nèi)源性物質(zhì)的藥物(以下簡(jiǎn)稱內(nèi)源性藥物)的生物等效性(BE)研究應(yīng)克服機(jī)體自身內(nèi)源性水平對(duì)藥物濃度的影響,獲得藥物的凈效應(yīng),進(jìn)而進(jìn)行BE評(píng)價(jià)。研究的設(shè)計(jì)和開展應(yīng)圍繞內(nèi)源性水平的獲知、控制和校正等3個(gè)方面,并結(jié)合藥物的藥動(dòng)學(xué)特征進(jìn)行。梳理研究設(shè)計(jì)和實(shí)施、BE評(píng)價(jià)以及生物樣品分析等方面的技術(shù)要點(diǎn)和難點(diǎn),同時(shí)結(jié)合氯化鉀緩釋片、左甲狀腺素鈉片等典型內(nèi)源性藥物案例對(duì)上述技術(shù)要點(diǎn)進(jìn)一步闡釋。國(guó)內(nèi)發(fā)布的內(nèi)源性藥物的指導(dǎo)原則較少,闡述內(nèi)源性藥物生物等效性研究工作中的特殊性,總結(jié)其中的技術(shù)要點(diǎn)和挑戰(zhàn),期望對(duì)此類藥物的BE研究提供一定參考。

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