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主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會(huì)
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2025年第48卷第4期文章目次
2025, 48(4):793-799.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.001
摘要:
病理學(xué)同行評議在藥物非臨床安全性評價(jià)毒性病理學(xué)檢查中具有重要地位，同行評議可以確定診斷術(shù)語的準(zhǔn)確性和一致性、確定完整性、確定病理學(xué)報(bào)告內(nèi)容的正確性，并可提高藥物非臨床毒理學(xué)研究的質(zhì)量。2021年12月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）頒布了《非臨床毒理學(xué)研究病理學(xué)同行評議問答行業(yè)指南》。美國毒性病理學(xué)會(huì)（STP）科學(xué)和監(jiān)管政策委員會(huì)（SRPC）工作組對FDA指南進(jìn)行了深入分析和審閱，提供了評論和解釋，并將多個(gè)國家和地區(qū)的毒性病理學(xué)會(huì)和美國質(zhì)量保證學(xué)會(huì)（SQA）審閱該指南后，關(guān)于如何在遵循良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范（GLP）的非臨床毒理學(xué)研究中管理、開展和記錄病理學(xué)同行評議的建議進(jìn)行了匯總。簡要闡述STP的SRPC工作組對FDA《非臨床毒理學(xué)研究病理學(xué)同行評議問答行業(yè)指南》9個(gè)問答的評論和建議，以期為我國藥物非臨床安全性評價(jià)機(jī)構(gòu)更好地開展遵循GLP的病理學(xué)同行評議提供一定參考。
病理學(xué)同行評議在藥物非臨床安全性評價(jià)毒性病理學(xué)檢查中具有重要地位，同行評議可以確定診斷術(shù)語的準(zhǔn)確性和一致性、確定完整性、確定病理學(xué)報(bào)告內(nèi)容的正確性，并可提高藥物非臨床毒理學(xué)研究的質(zhì)量。2021年12月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）頒布了《非臨床毒理學(xué)研究病理學(xué)同行評議問答行業(yè)指南》。美國毒性病理學(xué)會(huì)（STP）科學(xué)和監(jiān)管政策委員會(huì)（SRPC）工作組對FDA指南進(jìn)行了深入分析和審閱，提供了評論和解釋，并將多個(gè)國家和地區(qū)的毒性病理學(xué)會(huì)和美國質(zhì)量保證學(xué)會(huì)（SQA）審閱該指南后，關(guān)于如何在遵循良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范（GLP）的非臨床毒理學(xué)研究中管理、開展和記錄病理學(xué)同行評議的建議進(jìn)行了匯總。簡要闡述STP的SRPC工作組對FDA《非臨床毒理學(xué)研究病理學(xué)同行評議問答行業(yè)指南》9個(gè)問答的評論和建議，以期為我國藥物非臨床安全性評價(jià)機(jī)構(gòu)更好地開展遵循GLP的病理學(xué)同行評議提供一定參考。
2025, 48(4):800-808.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.002
摘要:
目的 基于NOD樣受體蛋白3（NLRP3）炎癥小體與細(xì)胞焦亡，探究金合歡素對急性肺損傷（ALI）的治療作用。方法 將雄性C57BL/6J小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為對照組、模型組、金合歡素（40 mg·kg-1）組，除對照組外，ip致死劑量的脂多糖（LPS，20 mg·kg-1）構(gòu)建ALI小鼠模型，進(jìn)行小鼠生存率實(shí)驗(yàn)； ip致炎劑量的LPS（10 mg·kg-1）構(gòu)建ALI小鼠模型，蘇木素-伊紅（HE）染色法檢測肺組織病理變化；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測小鼠肺組織炎癥相關(guān)基因腫瘤壞死因子（Tnf）、白細(xì)胞介素（Il） 6、Il1b的表達(dá)； Western blotting檢測小鼠肺組織中NLRP3通路相關(guān)蛋白NLRP3、消皮素D（GSDMD）的表達(dá)； ELISA法檢測小鼠腹腔灌洗液IL-1β水平。體外培養(yǎng)原代腹腔巨噬細(xì)胞，通過將LPS分別與腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）、尼日利亞菌素（Nig）以及短桿菌肽（Gram）聯(lián)合使用，刺激NLRP3炎癥小體激活，給予金合歡素（5、10、20 μmol·L-1）聯(lián)合培養(yǎng)，Western blotting法檢測半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）、NLRP3、GSDMD蛋白表達(dá)水平，碘化丙啶（PI）/Hoechst染色觀察細(xì)胞焦亡。結(jié)果 LPS 20 mg·kg-1造模后45 h，模型組小鼠全部死亡；金合歡素組小鼠最終生存率為60%。與LPS 10 mg·kg-1模型組相比，金合歡素組的小鼠肺組織結(jié)構(gòu)損傷得到顯著緩解，炎癥細(xì)胞浸潤明顯減少，肺泡壁增厚情況減輕，且肺組織損傷評分顯著降低（P＜0.001）；肺組織Tnf、Il6、Il1b mRNA表達(dá)顯著下降（P＜0.001），腹腔灌洗液IL-1β水平顯著降低（P＜0.001）；肺組織NLRP3、GSDMD-NT蛋白表達(dá)水平明顯降低（P＜0.01、0.001）。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組比較，金合歡素組NLRP3、GSDMD-NT、Caspase-1（p20）蛋白表達(dá)水平顯著降低（P＜0.01、0.001）；細(xì)胞焦亡率顯著降低（P＜0.001）。結(jié)論 金合歡素可以通過抑制NLRP3炎癥小體與細(xì)胞焦亡，改善ALI小鼠的肺部損傷以及炎癥反應(yīng)。
目的 基于NOD樣受體蛋白3（NLRP3）炎癥小體與細(xì)胞焦亡，探究金合歡素對急性肺損傷（ALI）的治療作用。方法 將雄性C57BL/6J小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為對照組、模型組、金合歡素（40 mg·kg-1）組，除對照組外，ip致死劑量的脂多糖（LPS，20 mg·kg-1）構(gòu)建ALI小鼠模型，進(jìn)行小鼠生存率實(shí)驗(yàn)； ip致炎劑量的LPS（10 mg·kg-1）構(gòu)建ALI小鼠模型，蘇木素-伊紅（HE）染色法檢測肺組織病理變化；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測小鼠肺組織炎癥相關(guān)基因腫瘤壞死因子（Tnf）、白細(xì)胞介素（Il） 6、Il1b的表達(dá)； Western blotting檢測小鼠肺組織中NLRP3通路相關(guān)蛋白NLRP3、消皮素D（GSDMD）的表達(dá)； ELISA法檢測小鼠腹腔灌洗液IL-1β水平。體外培養(yǎng)原代腹腔巨噬細(xì)胞，通過將LPS分別與腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）、尼日利亞菌素（Nig）以及短桿菌肽（Gram）聯(lián)合使用，刺激NLRP3炎癥小體激活，給予金合歡素（5、10、20 μmol·L-1）聯(lián)合培養(yǎng)，Western blotting法檢測半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）、NLRP3、GSDMD蛋白表達(dá)水平，碘化丙啶（PI）/Hoechst染色觀察細(xì)胞焦亡。結(jié)果 LPS 20 mg·kg-1造模后45 h，模型組小鼠全部死亡；金合歡素組小鼠最終生存率為60%。與LPS 10 mg·kg-1模型組相比，金合歡素組的小鼠肺組織結(jié)構(gòu)損傷得到顯著緩解，炎癥細(xì)胞浸潤明顯減少，肺泡壁增厚情況減輕，且肺組織損傷評分顯著降低（P＜0.001）；肺組織Tnf、Il6、Il1b mRNA表達(dá)顯著下降（P＜0.001），腹腔灌洗液IL-1β水平顯著降低（P＜0.001）；肺組織NLRP3、GSDMD-NT蛋白表達(dá)水平明顯降低（P＜0.01、0.001）。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組比較，金合歡素組NLRP3、GSDMD-NT、Caspase-1（p20）蛋白表達(dá)水平顯著降低（P＜0.01、0.001）；細(xì)胞焦亡率顯著降低（P＜0.001）。結(jié)論 金合歡素可以通過抑制NLRP3炎癥小體與細(xì)胞焦亡，改善ALI小鼠的肺部損傷以及炎癥反應(yīng)。
2025, 48(4):809-819.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.003
摘要:
目的 探究紫蘇葉醇提物（PFEE）的體內(nèi)外抗病毒作用，闡明其激活抗病毒天然免疫進(jìn)而發(fā)揮抗病毒作用的分子機(jī)制。方法 采用CCK-8法檢測PFEE（100～800 μg·mL-1）對A549細(xì)胞活力的影響；通過流式細(xì)胞術(shù)、實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）、Western blotting探究PFEE（200、400、600 μg·mL-1）對水皰性口炎病毒（VSV）感染A549細(xì)胞的抑制作用，通過qRT-PCR、Western blotting探究PFEE對甲型流感病毒（H1N1）的抑制作用，通過qRT-PCR探究PFEE對腦心肌炎病毒（EMCV）的抑制作用。構(gòu)建VSV感染小鼠模型，qRT-PCR法檢測肝、肺、脾組織中VSV-G的mRNA表達(dá)水平，檢測肺組織白細(xì)胞介素-6（Il6）、腫瘤壞死因子α（Tnfα）、趨化因子配體10（Cxcl10） mRNA表達(dá)水平，Western blotting檢測肺組織VSV-G蛋白表達(dá)。PFEE處理成纖維細(xì)胞（MEF）細(xì)胞12 h，轉(zhuǎn)錄組測序分析基因通路富集變化，qRT-PCR檢測干擾素刺激基因（ISGs）（Ifnb1、Ifit1、Ifit2、Isg15、Ddx58）的mRNA表達(dá)，免疫熒光檢測干擾素調(diào)節(jié)因子3（IRF3）核轉(zhuǎn)位情況，Western blotting檢測Ⅰ型干擾素（IFN-Ⅰ）通路上游轉(zhuǎn)錄因子IRF3、p-核因子-κB活化激酶（TBK1）蛋白磷酸化情況； PFEE處理VSV感染的干擾素受體敲除（IFNAR1-/-） A549細(xì)胞和野生型A549細(xì)胞，利用流式細(xì)胞術(shù)檢測PFEE對VSV的抑制作用差異。結(jié)果 PFEE對A549細(xì)胞800 μg·mL-1以下無明顯細(xì)胞毒性。與模型組比較，PFEE具有體外抑制VSV、H1N1、EMCV病毒作用（P＜0.01、0.001）； PFEE在VSV感染小鼠體內(nèi)能抑制病毒和炎癥因子的mRNA表達(dá)水平、顯著降低VSVG蛋白表達(dá)（P＜0.01、0.001）。轉(zhuǎn)錄組測序分析結(jié)果顯示，PFEE上調(diào)干擾素相關(guān)基因及信號通路，結(jié)合qRT-PCR、Westernblotting和免疫熒光發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，PFEE能誘導(dǎo)ISGs mRNA的表達(dá)、促進(jìn)TBK1、IRF3的磷酸化以及核轉(zhuǎn)位（P＜0.05、0.01、0.001）。與A549細(xì)胞比較，在IFNAR1-/- A549細(xì)胞中，PFEE的抗病毒作用被顯著抑制（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 PFEE通過激活基于IFN-Ⅰ通路的抗病毒天然免疫應(yīng)答在體內(nèi)外發(fā)揮坑病毒作用。
目的 探究紫蘇葉醇提物（PFEE）的體內(nèi)外抗病毒作用，闡明其激活抗病毒天然免疫進(jìn)而發(fā)揮抗病毒作用的分子機(jī)制。方法 采用CCK-8法檢測PFEE（100～800 μg·mL-1）對A549細(xì)胞活力的影響；通過流式細(xì)胞術(shù)、實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）、Western blotting探究PFEE（200、400、600 μg·mL-1）對水皰性口炎病毒（VSV）感染A549細(xì)胞的抑制作用，通過qRT-PCR、Western blotting探究PFEE對甲型流感病毒（H1N1）的抑制作用，通過qRT-PCR探究PFEE對腦心肌炎病毒（EMCV）的抑制作用。構(gòu)建VSV感染小鼠模型，qRT-PCR法檢測肝、肺、脾組織中VSV-G的mRNA表達(dá)水平，檢測肺組織白細(xì)胞介素-6（Il6）、腫瘤壞死因子α（Tnfα）、趨化因子配體10（Cxcl10） mRNA表達(dá)水平，Western blotting檢測肺組織VSV-G蛋白表達(dá)。PFEE處理成纖維細(xì)胞（MEF）細(xì)胞12 h，轉(zhuǎn)錄組測序分析基因通路富集變化，qRT-PCR檢測干擾素刺激基因（ISGs）（Ifnb1、Ifit1、Ifit2、Isg15、Ddx58）的mRNA表達(dá)，免疫熒光檢測干擾素調(diào)節(jié)因子3（IRF3）核轉(zhuǎn)位情況，Western blotting檢測Ⅰ型干擾素（IFN-Ⅰ）通路上游轉(zhuǎn)錄因子IRF3、p-核因子-κB活化激酶（TBK1）蛋白磷酸化情況； PFEE處理VSV感染的干擾素受體敲除（IFNAR1-/-） A549細(xì)胞和野生型A549細(xì)胞，利用流式細(xì)胞術(shù)檢測PFEE對VSV的抑制作用差異。結(jié)果 PFEE對A549細(xì)胞800 μg·mL-1以下無明顯細(xì)胞毒性。與模型組比較，PFEE具有體外抑制VSV、H1N1、EMCV病毒作用（P＜0.01、0.001）； PFEE在VSV感染小鼠體內(nèi)能抑制病毒和炎癥因子的mRNA表達(dá)水平、顯著降低VSVG蛋白表達(dá)（P＜0.01、0.001）。轉(zhuǎn)錄組測序分析結(jié)果顯示，PFEE上調(diào)干擾素相關(guān)基因及信號通路，結(jié)合qRT-PCR、Westernblotting和免疫熒光發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，PFEE能誘導(dǎo)ISGs mRNA的表達(dá)、促進(jìn)TBK1、IRF3的磷酸化以及核轉(zhuǎn)位（P＜0.05、0.01、0.001）。與A549細(xì)胞比較，在IFNAR1-/- A549細(xì)胞中，PFEE的抗病毒作用被顯著抑制（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 PFEE通過激活基于IFN-Ⅰ通路的抗病毒天然免疫應(yīng)答在體內(nèi)外發(fā)揮坑病毒作用。
2025, 48(4):820-832.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.004
摘要:
目的 探討芪玉三龍湯（QYSLD）通過PTEN通路誘導(dǎo)M2/M1巨噬細(xì)胞極化的機(jī)制。方法 Lewis肺癌細(xì)胞株（LLC）皮下接種于C57BL/6小鼠右前肢腋下構(gòu)建非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）動(dòng)物模型，將模型成功小鼠隨機(jī)分成模型組和QYSLD（80.48 g·kg-1）組，腫瘤體積約150 mm3開始ig給藥，每天給藥1次，連續(xù)給藥15 d，模型組ig 0.9%氯化鈉溶液。轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析小鼠的移植瘤樣本，進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測序及生物信息學(xué)分析；流式細(xì)胞術(shù)檢測腫瘤組織M1和M2型巨噬細(xì)胞、CD8+T、CD4+T細(xì)胞的百分比。體外培養(yǎng)小鼠腹腔原代巨噬細(xì)胞，40 ng·mL-1的IL-4刺激構(gòu)建M2型模型，分為模型組、20%空白血清組、20% QYSLD含藥血清（以13.96 g·kg-1的QYSLD每隔12 h ig給予大鼠1次，持續(xù)3 d，制備含藥血清）組、脂多糖（LPS，陽性藥，20 ng·mL-1）組，流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞CD206、活性氧（ROS）水平，實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測精氨酸酶-1（Arg-1）、CC趨化因子配體24（CCL24）、趨化因子配體17（CXCL17）、白細(xì)胞介素（IL）-10、腫瘤壞死因子（TNF）-α、PTEN的mRNA相對表達(dá)水平； ELISA法檢測上清液中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）、IL-10、IL-12和環(huán)氧合酶-2（COX-2）水平； M2型小鼠腹腔原代巨噬細(xì)胞設(shè)置為模型組、20%空白血清組、20% QYSLD含藥血清組，PTEN抑制劑組、QYSLD含藥血清＋PTEN抑制劑組，與CD4+T、CD8+T細(xì)胞共培養(yǎng)，ELISA法檢測各組細(xì)胞上清中干擾素-γ（IFN-γ）、IL-2的分泌水平；流式細(xì)胞術(shù)檢測CD279、CD69、CD366的表達(dá)情況。結(jié)果 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，轉(zhuǎn)錄組測序結(jié)果表明，M1/M2型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）和CD4+/CD8+T細(xì)胞與QYSLD對NSCLC的治療相關(guān)； QYSLD降低了腫瘤組織的葡萄糖細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)（P＜0.05），CD4+T細(xì)胞、單核細(xì)胞、NK細(xì)胞對碳水化合物分解代謝的依賴性較高。相對于模型組，QYSLD組NSCLC組織內(nèi)M1/M2相對增加（0.24→0.37），CD4+/CD8+T細(xì)胞的比值相對減少（0.39→0.20）。體外實(shí)驗(yàn)中，相對于空白血清，含有QYSLD的血清可以有效減少巨噬細(xì)胞表面CD206以及M2型巨噬細(xì)胞相關(guān)Arg-1、CCL24、CXCL17、IL-10 mRNA的表達(dá)（P＜0.05、0.01、0.001），并增加M1型巨噬細(xì)胞相關(guān)TNF-α mRNA及PTEN mRNA的表達(dá)（P＜0.01、0.001）；含藥血清顯著降低IL-10蛋白分泌（P＜0.01），顯著增加M1型巨噬細(xì)胞相關(guān)蛋白IL-12、iNOS、COX-2的分泌（P＜0.01）。與空白血清組比較，在加入QYSLD后CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞均增加IFN-γ、IL-2（P＜0.01）和CD69的表達(dá)，二者被活化。與20%含藥血清組相比，加了PTEN抑制劑后，IL-2、IFN-γ（P＜0.01）、CD69、CD279表達(dá)下調(diào)。結(jié)論 QYSLD通過激活PTEN通路促進(jìn)TAMs向M1型極化以及T細(xì)胞活化，改善腫瘤免疫微環(huán)境。
目的 探討芪玉三龍湯（QYSLD）通過PTEN通路誘導(dǎo)M2/M1巨噬細(xì)胞極化的機(jī)制。方法 Lewis肺癌細(xì)胞株（LLC）皮下接種于C57BL/6小鼠右前肢腋下構(gòu)建非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）動(dòng)物模型，將模型成功小鼠隨機(jī)分成模型組和QYSLD（80.48 g·kg-1）組，腫瘤體積約150 mm3開始ig給藥，每天給藥1次，連續(xù)給藥15 d，模型組ig 0.9%氯化鈉溶液。轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析小鼠的移植瘤樣本，進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測序及生物信息學(xué)分析；流式細(xì)胞術(shù)檢測腫瘤組織M1和M2型巨噬細(xì)胞、CD8+T、CD4+T細(xì)胞的百分比。體外培養(yǎng)小鼠腹腔原代巨噬細(xì)胞，40 ng·mL-1的IL-4刺激構(gòu)建M2型模型，分為模型組、20%空白血清組、20% QYSLD含藥血清（以13.96 g·kg-1的QYSLD每隔12 h ig給予大鼠1次，持續(xù)3 d，制備含藥血清）組、脂多糖（LPS，陽性藥，20 ng·mL-1）組，流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞CD206、活性氧（ROS）水平，實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測精氨酸酶-1（Arg-1）、CC趨化因子配體24（CCL24）、趨化因子配體17（CXCL17）、白細(xì)胞介素（IL）-10、腫瘤壞死因子（TNF）-α、PTEN的mRNA相對表達(dá)水平； ELISA法檢測上清液中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）、IL-10、IL-12和環(huán)氧合酶-2（COX-2）水平； M2型小鼠腹腔原代巨噬細(xì)胞設(shè)置為模型組、20%空白血清組、20% QYSLD含藥血清組，PTEN抑制劑組、QYSLD含藥血清＋PTEN抑制劑組，與CD4+T、CD8+T細(xì)胞共培養(yǎng)，ELISA法檢測各組細(xì)胞上清中干擾素-γ（IFN-γ）、IL-2的分泌水平；流式細(xì)胞術(shù)檢測CD279、CD69、CD366的表達(dá)情況。結(jié)果 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，轉(zhuǎn)錄組測序結(jié)果表明，M1/M2型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）和CD4+/CD8+T細(xì)胞與QYSLD對NSCLC的治療相關(guān)； QYSLD降低了腫瘤組織的葡萄糖細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)（P＜0.05），CD4+T細(xì)胞、單核細(xì)胞、NK細(xì)胞對碳水化合物分解代謝的依賴性較高。相對于模型組，QYSLD組NSCLC組織內(nèi)M1/M2相對增加（0.24→0.37），CD4+/CD8+T細(xì)胞的比值相對減少（0.39→0.20）。體外實(shí)驗(yàn)中，相對于空白血清，含有QYSLD的血清可以有效減少巨噬細(xì)胞表面CD206以及M2型巨噬細(xì)胞相關(guān)Arg-1、CCL24、CXCL17、IL-10 mRNA的表達(dá)（P＜0.05、0.01、0.001），并增加M1型巨噬細(xì)胞相關(guān)TNF-α mRNA及PTEN mRNA的表達(dá)（P＜0.01、0.001）；含藥血清顯著降低IL-10蛋白分泌（P＜0.01），顯著增加M1型巨噬細(xì)胞相關(guān)蛋白IL-12、iNOS、COX-2的分泌（P＜0.01）。與空白血清組比較，在加入QYSLD后CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞均增加IFN-γ、IL-2（P＜0.01）和CD69的表達(dá)，二者被活化。與20%含藥血清組相比，加了PTEN抑制劑后，IL-2、IFN-γ（P＜0.01）、CD69、CD279表達(dá)下調(diào)。結(jié)論 QYSLD通過激活PTEN通路促進(jìn)TAMs向M1型極化以及T細(xì)胞活化，改善腫瘤免疫微環(huán)境。
2025, 48(4):833-843.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.005
摘要:
目的 研究包載三苯基膦-阿霉素（TPP-DOX，TD）和槲皮素（Que）的納米混合膠束的體外抗腫瘤耐藥與線粒體靶向作用。方法 以還原敏感性聚合物材料聚乙二醇-脫氧膽酸-二硫鍵-聚天冬氨酸芐酯（mPEG-DCA-SS-PBLA，PDSP）和非還原敏感性聚合物材料聚乙二醇-脫氧膽酸-碳碳鍵-聚天冬氨酸芐酯（PDCP）為載體，通過溶劑揮發(fā)法分別包載TD和Que，制備還原敏感性納米膠束PDSP@TD、PDSP@Que和非還原敏感性納米膠束PDCP@TD、PDCP@Que。通過MTT法考察游離TD、DOX對人乳腺癌DOX耐藥細(xì)胞株MCF-7/ADR的耐藥性，考察TD與DOX、PDSP@TD與PDSP@Que作用于MCF-7/ADR細(xì)胞聯(lián)合使用的最佳協(xié)同比，考察TD、Que、PDCP@TD、PDCP@Que、PDSP@TD、PDSP@Que、PDCP@TD＋ PDCP@Que、PDSP@TD＋ PDSP@Que對正常肝細(xì)胞HL-7702和MCF-7/ADR的毒性；采用HPLC法對MCF-7/ADR細(xì)胞攝取DOX、TD、Que、TD＋ Que、PDSP@TD、PDSP@Que、PDCP@TD、PDCP@Que、PDSP@TD＋PDSP@Que、PDCP@TD＋PDCP@Que結(jié)果進(jìn)行定量測定；通過對MCF-7/ADR細(xì)胞核及線粒體染色、細(xì)胞內(nèi)ROS及線粒體跨膜電位檢測來驗(yàn)證膠束的線粒體靶向性。結(jié)果 TD、Que、DOX對MCF-7/ADR細(xì)胞的耐藥指數(shù)（RI）分別為126.76、2.54、1.65；游離藥物TPP-DOX和Que以及納米膠束PDSP@TD和PDSP@Que在質(zhì)量比分別為1∶ 2和1∶ 1時(shí)均具有較強(qiáng)的協(xié)同作用； PDSP@TD＋ PDSP@Que相比于游離TD和Que對HL-7702細(xì)胞的毒性顯著降低（P＜ 0.05、0.01、0.001），對MCF-7/ADR細(xì)胞毒性較TD及PDCP@TD＋ PDCP@Que組顯著增強(qiáng)（P＜ 0.05、0.01）； MCF-7/ADR細(xì)胞對PDSP@TD＋PDSP@Que的攝取率最高； DOX給藥后主要聚集在細(xì)胞核中，PDSP@TD＋PDSP@Que給藥后DOX大多數(shù)都聚集在線粒體內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)ROS含量明顯增加，較DOX、TD、PDSP@TD對線粒體膜電位的破壞作用更強(qiáng)（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 PDSP@TD＋PDSP@Que相較于游離藥物具有較好的生物安全性及抗腫瘤活性，能較好的逆轉(zhuǎn)MCF-7/ADR細(xì)胞對DOX的耐藥，且具有較好的線粒體靶向性。
目的 研究包載三苯基膦-阿霉素（TPP-DOX，TD）和槲皮素（Que）的納米混合膠束的體外抗腫瘤耐藥與線粒體靶向作用。方法 以還原敏感性聚合物材料聚乙二醇-脫氧膽酸-二硫鍵-聚天冬氨酸芐酯（mPEG-DCA-SS-PBLA，PDSP）和非還原敏感性聚合物材料聚乙二醇-脫氧膽酸-碳碳鍵-聚天冬氨酸芐酯（PDCP）為載體，通過溶劑揮發(fā)法分別包載TD和Que，制備還原敏感性納米膠束PDSP@TD、PDSP@Que和非還原敏感性納米膠束PDCP@TD、PDCP@Que。通過MTT法考察游離TD、DOX對人乳腺癌DOX耐藥細(xì)胞株MCF-7/ADR的耐藥性，考察TD與DOX、PDSP@TD與PDSP@Que作用于MCF-7/ADR細(xì)胞聯(lián)合使用的最佳協(xié)同比，考察TD、Que、PDCP@TD、PDCP@Que、PDSP@TD、PDSP@Que、PDCP@TD＋ PDCP@Que、PDSP@TD＋ PDSP@Que對正常肝細(xì)胞HL-7702和MCF-7/ADR的毒性；采用HPLC法對MCF-7/ADR細(xì)胞攝取DOX、TD、Que、TD＋ Que、PDSP@TD、PDSP@Que、PDCP@TD、PDCP@Que、PDSP@TD＋PDSP@Que、PDCP@TD＋PDCP@Que結(jié)果進(jìn)行定量測定；通過對MCF-7/ADR細(xì)胞核及線粒體染色、細(xì)胞內(nèi)ROS及線粒體跨膜電位檢測來驗(yàn)證膠束的線粒體靶向性。結(jié)果 TD、Que、DOX對MCF-7/ADR細(xì)胞的耐藥指數(shù)（RI）分別為126.76、2.54、1.65；游離藥物TPP-DOX和Que以及納米膠束PDSP@TD和PDSP@Que在質(zhì)量比分別為1∶ 2和1∶ 1時(shí)均具有較強(qiáng)的協(xié)同作用； PDSP@TD＋ PDSP@Que相比于游離TD和Que對HL-7702細(xì)胞的毒性顯著降低（P＜ 0.05、0.01、0.001），對MCF-7/ADR細(xì)胞毒性較TD及PDCP@TD＋ PDCP@Que組顯著增強(qiáng)（P＜ 0.05、0.01）； MCF-7/ADR細(xì)胞對PDSP@TD＋PDSP@Que的攝取率最高； DOX給藥后主要聚集在細(xì)胞核中，PDSP@TD＋PDSP@Que給藥后DOX大多數(shù)都聚集在線粒體內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)ROS含量明顯增加，較DOX、TD、PDSP@TD對線粒體膜電位的破壞作用更強(qiáng)（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 PDSP@TD＋PDSP@Que相較于游離藥物具有較好的生物安全性及抗腫瘤活性，能較好的逆轉(zhuǎn)MCF-7/ADR細(xì)胞對DOX的耐藥，且具有較好的線粒體靶向性。
2025, 48(4):844-855.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.006
摘要:
目的 研究四方木皮水提物、醇提物對皮膚急性創(chuàng)傷模型大鼠的治療作用及其潛在作用機(jī)制。方法 制備四方木皮水提物、醇提物的凍干粉末，并與凡士林混合形成軟膏；將144只SPF級SD大鼠隨機(jī)分為對照組，模型組，凡士林（每只0.1 g）組，京萬紅軟膏（陽性對照，每只0.1 g）組，四方木皮水提物低、高劑量（每只0.1 g軟膏，含生藥0.05、0.10 g）組，四方木皮醇提物低、高劑量（每只0.1 g軟膏，含生藥0.05、0.10 g）組，每組各18只。除對照組外，用打孔器制成直徑為1.5 cm的2個(gè)去皮破損傷口，用0.9%氯化鈉溶液清洗傷口形成機(jī)械損傷動(dòng)物模型。造模后給藥，對照組和模型組不涂任何藥物。觀察治療后第3、7、14天大鼠的傷口愈合率；利用HE和Masson染色觀察其創(chuàng)傷組織病理變化；試劑盒法檢測創(chuàng)傷組織中羥脯氨酸含量；采用ELISA法檢測血清中白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子（TNF）-α、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、表皮生長因子（EGF）水平；采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測創(chuàng)傷組織中磷脂酰肌醇激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT1）、內(nèi)皮型NO合成酶（eNOS）、EGF、VEGF的基因表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組比較，四方木皮水提物、醇提物低劑量組可顯著提高大鼠創(chuàng)面愈合率（P＜0.05、0.01），明顯降低創(chuàng)面愈合初期炎癥細(xì)胞浸潤程度，促進(jìn)創(chuàng)面處羥脯氨酸的分泌（P＜0.05、0.01），促進(jìn)膠原纖維在肉芽組織中的形成；水提物和醇取物的低劑量組均能顯著提高血清中IL-4、IL-10、VEGF、EGF水平（P＜0.05、0.01），并降低IL-6和TNF-α水平（P＜0.05、0.01），同時(shí)在創(chuàng)傷部位提高PI3K、AKT1、VEGF和EGF的基因水平（P＜0.05、0.01），降低eNOS基因水平（P＜0.01）。結(jié)論 四方木皮提取物對急性創(chuàng)傷有一定的治療作用，其作用機(jī)制可能與激活EGFR-PI3K/Akt通路相關(guān)。
目的 研究四方木皮水提物、醇提物對皮膚急性創(chuàng)傷模型大鼠的治療作用及其潛在作用機(jī)制。方法 制備四方木皮水提物、醇提物的凍干粉末，并與凡士林混合形成軟膏；將144只SPF級SD大鼠隨機(jī)分為對照組，模型組，凡士林（每只0.1 g）組，京萬紅軟膏（陽性對照，每只0.1 g）組，四方木皮水提物低、高劑量（每只0.1 g軟膏，含生藥0.05、0.10 g）組，四方木皮醇提物低、高劑量（每只0.1 g軟膏，含生藥0.05、0.10 g）組，每組各18只。除對照組外，用打孔器制成直徑為1.5 cm的2個(gè)去皮破損傷口，用0.9%氯化鈉溶液清洗傷口形成機(jī)械損傷動(dòng)物模型。造模后給藥，對照組和模型組不涂任何藥物。觀察治療后第3、7、14天大鼠的傷口愈合率；利用HE和Masson染色觀察其創(chuàng)傷組織病理變化；試劑盒法檢測創(chuàng)傷組織中羥脯氨酸含量；采用ELISA法檢測血清中白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子（TNF）-α、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、表皮生長因子（EGF）水平；采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測創(chuàng)傷組織中磷脂酰肌醇激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT1）、內(nèi)皮型NO合成酶（eNOS）、EGF、VEGF的基因表達(dá)水平。結(jié)果 與模型組比較，四方木皮水提物、醇提物低劑量組可顯著提高大鼠創(chuàng)面愈合率（P＜0.05、0.01），明顯降低創(chuàng)面愈合初期炎癥細(xì)胞浸潤程度，促進(jìn)創(chuàng)面處羥脯氨酸的分泌（P＜0.05、0.01），促進(jìn)膠原纖維在肉芽組織中的形成；水提物和醇取物的低劑量組均能顯著提高血清中IL-4、IL-10、VEGF、EGF水平（P＜0.05、0.01），并降低IL-6和TNF-α水平（P＜0.05、0.01），同時(shí)在創(chuàng)傷部位提高PI3K、AKT1、VEGF和EGF的基因水平（P＜0.05、0.01），降低eNOS基因水平（P＜0.01）。結(jié)論 四方木皮提取物對急性創(chuàng)傷有一定的治療作用，其作用機(jī)制可能與激活EGFR-PI3K/Akt通路相關(guān)。
2025, 48(4):856-865.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.007
摘要:
目的 考察黃芩苷脂質(zhì)體霧化吸入對急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）小鼠肺損傷的保護(hù)作用，并探討其機(jī)制。方法 薄膜水化法制備黃芩苷脂質(zhì)體，并檢測包封率、載藥量、粒徑、Zeta電位、分散指數(shù)、累積釋放率。BALB/c小鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、黃芩苷溶液（100 mg·kg-1，0.9%氯化鈉溶液配制）組和黃芩苷脂質(zhì)體低、高劑量（50、100 mg·kg-1）組，小鼠連續(xù)3 d霧化吸入黃芩苷脂質(zhì)體及黃芩苷溶液，每天1次，末次給藥1 h后除對照組外各組均鼻內(nèi)滴注脂多糖（LPS）構(gòu)建ARDS模型。造模6 h后，取肺臟檢測質(zhì)量濕干比（W/D），采用蘇木素-伊紅（HE）和Masson染色觀察肺組織病理變化，ELISA法觀察支氣管肺泡灌洗液（BALF）中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、CC趨化因子配體2（CCL2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）水平以及肺組織中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）水平，實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測肺組織IL-6、TGF-β1、TNF-α和CCL2 mRNA表達(dá)，16S rRNA測序法觀察支氣管BALF菌群微生態(tài)的變化。將人正常肺上皮BEAS-2B細(xì)胞分為對照組、模型組、黃芩苷（200 μg·mL-1）和黃芩苷脂質(zhì)體低、高質(zhì)量濃度（100、200 μg·mL-1）組，除對照組外，均經(jīng)LPS（250 ng·mL-1）刺激造模，造模的同時(shí)給藥，共培養(yǎng)72 h后，采用ELISA試劑盒檢測細(xì)胞中活性氧（ROS）、線粒體膜電位（MMP）和線粒體超氧化物水平。結(jié)果 黃芩苷脂質(zhì)體包封率為91.7%，載藥量為25.5%，粒徑為（212.300±0.424） nm，Zeta電位為（-22.4±0.9） mV，分散指數(shù)為0.517±0.052；體外釋放曲線顯示，黃芩苷脂質(zhì)體體外釋放速度顯著低于黃芩苷溶液（P＜0.05）。與模型組比較，黃芩苷脂質(zhì)體霧化吸入可緩解LPS造成的小鼠肺組織損傷，顯著降低肺W/D（P＜0.05），顯著降低BALF和肺組織中IL-6、TGF-β1、CCL2、TNF-α水平（P＜0.05），顯著升高肺組織GSH、SOD水平（P＜0.05），顯著降低肺組織MDA水平（P＜0.05），升高菌群厚壁菌門/擬桿菌門和菌群α多樣性（P＜0.05）。與模型組比較，黃芩苷脂質(zhì)體可顯著緩解由LPS誘導(dǎo)的BEAS-2B細(xì)胞活性氧（ROS）過度表達(dá)、線粒體超氧化物水平上調(diào)以及MMP下調(diào)（P＜0.05）。且黃芩苷脂質(zhì)體的上述改善作用均優(yōu)于黃芩苷溶液。結(jié)論 黃芩苷脂質(zhì)體霧化吸入對LPS誘導(dǎo)的肺損傷具有保護(hù)作用，機(jī)制與減輕細(xì)胞因子分泌過量引起的氧化損傷、線粒體功能障礙和肺部菌群失衡有關(guān)，脂質(zhì)體包裹可提高黃芩苷藥效。
目的 考察黃芩苷脂質(zhì)體霧化吸入對急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）小鼠肺損傷的保護(hù)作用，并探討其機(jī)制。方法 薄膜水化法制備黃芩苷脂質(zhì)體，并檢測包封率、載藥量、粒徑、Zeta電位、分散指數(shù)、累積釋放率。BALB/c小鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、黃芩苷溶液（100 mg·kg-1，0.9%氯化鈉溶液配制）組和黃芩苷脂質(zhì)體低、高劑量（50、100 mg·kg-1）組，小鼠連續(xù)3 d霧化吸入黃芩苷脂質(zhì)體及黃芩苷溶液，每天1次，末次給藥1 h后除對照組外各組均鼻內(nèi)滴注脂多糖（LPS）構(gòu)建ARDS模型。造模6 h后，取肺臟檢測質(zhì)量濕干比（W/D），采用蘇木素-伊紅（HE）和Masson染色觀察肺組織病理變化，ELISA法觀察支氣管肺泡灌洗液（BALF）中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、CC趨化因子配體2（CCL2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）水平以及肺組織中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）水平，實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測肺組織IL-6、TGF-β1、TNF-α和CCL2 mRNA表達(dá)，16S rRNA測序法觀察支氣管BALF菌群微生態(tài)的變化。將人正常肺上皮BEAS-2B細(xì)胞分為對照組、模型組、黃芩苷（200 μg·mL-1）和黃芩苷脂質(zhì)體低、高質(zhì)量濃度（100、200 μg·mL-1）組，除對照組外，均經(jīng)LPS（250 ng·mL-1）刺激造模，造模的同時(shí)給藥，共培養(yǎng)72 h后，采用ELISA試劑盒檢測細(xì)胞中活性氧（ROS）、線粒體膜電位（MMP）和線粒體超氧化物水平。結(jié)果 黃芩苷脂質(zhì)體包封率為91.7%，載藥量為25.5%，粒徑為（212.300±0.424） nm，Zeta電位為（-22.4±0.9） mV，分散指數(shù)為0.517±0.052；體外釋放曲線顯示，黃芩苷脂質(zhì)體體外釋放速度顯著低于黃芩苷溶液（P＜0.05）。與模型組比較，黃芩苷脂質(zhì)體霧化吸入可緩解LPS造成的小鼠肺組織損傷，顯著降低肺W/D（P＜0.05），顯著降低BALF和肺組織中IL-6、TGF-β1、CCL2、TNF-α水平（P＜0.05），顯著升高肺組織GSH、SOD水平（P＜0.05），顯著降低肺組織MDA水平（P＜0.05），升高菌群厚壁菌門/擬桿菌門和菌群α多樣性（P＜0.05）。與模型組比較，黃芩苷脂質(zhì)體可顯著緩解由LPS誘導(dǎo)的BEAS-2B細(xì)胞活性氧（ROS）過度表達(dá)、線粒體超氧化物水平上調(diào)以及MMP下調(diào)（P＜0.05）。且黃芩苷脂質(zhì)體的上述改善作用均優(yōu)于黃芩苷溶液。結(jié)論 黃芩苷脂質(zhì)體霧化吸入對LPS誘導(dǎo)的肺損傷具有保護(hù)作用，機(jī)制與減輕細(xì)胞因子分泌過量引起的氧化損傷、線粒體功能障礙和肺部菌群失衡有關(guān)，脂質(zhì)體包裹可提高黃芩苷藥效。
2025, 48(4):866-874.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.008
摘要:
目的 探討高良姜素對阿爾茨海默?。ˋD）大鼠認(rèn)知障礙及音猬因子/跨膜蛋白受體1（Shh/Ptch1）信號通路的影響。方法 通過在大腦海馬CA1區(qū)注射Aβ1～42構(gòu)建AD模型，將造模成功大鼠隨機(jī)分為模型組，高良姜素低、高劑量（25、50 mg·kg-1）組，高良姜素（50 mg·kg-1）＋環(huán)巴胺（Shh抑制劑，10 mg·kg-1）組，每組12只，另取12只健康大鼠作為對照組；高良姜素ig給藥，環(huán)巴胺ip給藥；對照組與模型組ig等量0.9%氯化鈉溶液，連續(xù)給藥28 d。給藥結(jié)束進(jìn)行Morris水迷宮檢測； ELISA法檢測血清炎癥指標(biāo)白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-1β及氧化應(yīng)激指標(biāo)丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平； HE染色檢測海馬組織病理形態(tài)； TUNEL染色檢測神經(jīng)元細(xì)胞凋亡情況；免疫組化檢測海馬組織病理損傷相關(guān)蛋白β淀粉樣蛋白（Aβ）、磷酸化的Tau蛋白（p-Tau）表達(dá)； Western blotting法檢測海馬組織Shh、Ptch1、GLI家族鋅指蛋白1（GLI1）及凋亡相關(guān)蛋白B細(xì)胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相關(guān)X蛋白（BAX）表達(dá)。結(jié)果 模型組較對照組海馬組織破壞嚴(yán)重，神經(jīng)元形態(tài)不規(guī)則，排列紊亂，神經(jīng)元細(xì)胞核縮小，數(shù)量減少；逃避潛伏期顯著延長、穿越平臺次數(shù)及在平臺停留的時(shí)間顯著減少，血清IL-6、IL-1β、MDA水平及神經(jīng)元凋亡率、海馬Bax、Aβ、p-Tau蛋白表達(dá)顯著升高，血清SOD水平及海馬組織Bcl-2、Shh、Ptch1、Gli1蛋白表達(dá)顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。高良姜素低、高劑量組較模型組海馬組織破壞減輕，神經(jīng)元形態(tài)異常程度減輕，排列相對整齊，核固縮減輕，神經(jīng)元丟失減少；逃避潛伏期顯著縮短、穿越平臺次數(shù)及在平臺停留的時(shí)間顯著增多，IL-6、IL-1β、MDA水平及神經(jīng)元凋亡率、Bax、Aβ、p-Tau表達(dá)顯著降低，SOD水平及Bcl-2、Shh、Ptch1、Gli1表達(dá)顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；高良姜素＋環(huán)巴胺組較高良姜素高劑量組海馬組織破壞加重，逃避潛伏期顯著延長、穿越平臺次數(shù)及在平臺停留的時(shí)間顯著減少，IL-6、IL-1β、MDA水平及神經(jīng)元凋亡率、Bax、Aβ、p-Tau表達(dá)顯著升高，SOD水平及Bcl-2、Shh、Ptch1、Gli1表達(dá)顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 高良姜素可改善AD大鼠認(rèn)知障礙，其作用機(jī)制與激活Shh/Ptch1信號通路相關(guān)。
目的 探討高良姜素對阿爾茨海默?。ˋD）大鼠認(rèn)知障礙及音猬因子/跨膜蛋白受體1（Shh/Ptch1）信號通路的影響。方法 通過在大腦海馬CA1區(qū)注射Aβ1～42構(gòu)建AD模型，將造模成功大鼠隨機(jī)分為模型組，高良姜素低、高劑量（25、50 mg·kg-1）組，高良姜素（50 mg·kg-1）＋環(huán)巴胺（Shh抑制劑，10 mg·kg-1）組，每組12只，另取12只健康大鼠作為對照組；高良姜素ig給藥，環(huán)巴胺ip給藥；對照組與模型組ig等量0.9%氯化鈉溶液，連續(xù)給藥28 d。給藥結(jié)束進(jìn)行Morris水迷宮檢測； ELISA法檢測血清炎癥指標(biāo)白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-1β及氧化應(yīng)激指標(biāo)丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平； HE染色檢測海馬組織病理形態(tài)； TUNEL染色檢測神經(jīng)元細(xì)胞凋亡情況；免疫組化檢測海馬組織病理損傷相關(guān)蛋白β淀粉樣蛋白（Aβ）、磷酸化的Tau蛋白（p-Tau）表達(dá)； Western blotting法檢測海馬組織Shh、Ptch1、GLI家族鋅指蛋白1（GLI1）及凋亡相關(guān)蛋白B細(xì)胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相關(guān)X蛋白（BAX）表達(dá)。結(jié)果 模型組較對照組海馬組織破壞嚴(yán)重，神經(jīng)元形態(tài)不規(guī)則，排列紊亂，神經(jīng)元細(xì)胞核縮小，數(shù)量減少；逃避潛伏期顯著延長、穿越平臺次數(shù)及在平臺停留的時(shí)間顯著減少，血清IL-6、IL-1β、MDA水平及神經(jīng)元凋亡率、海馬Bax、Aβ、p-Tau蛋白表達(dá)顯著升高，血清SOD水平及海馬組織Bcl-2、Shh、Ptch1、Gli1蛋白表達(dá)顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。高良姜素低、高劑量組較模型組海馬組織破壞減輕，神經(jīng)元形態(tài)異常程度減輕，排列相對整齊，核固縮減輕，神經(jīng)元丟失減少；逃避潛伏期顯著縮短、穿越平臺次數(shù)及在平臺停留的時(shí)間顯著增多，IL-6、IL-1β、MDA水平及神經(jīng)元凋亡率、Bax、Aβ、p-Tau表達(dá)顯著降低，SOD水平及Bcl-2、Shh、Ptch1、Gli1表達(dá)顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；高良姜素＋環(huán)巴胺組較高良姜素高劑量組海馬組織破壞加重，逃避潛伏期顯著延長、穿越平臺次數(shù)及在平臺停留的時(shí)間顯著減少，IL-6、IL-1β、MDA水平及神經(jīng)元凋亡率、Bax、Aβ、p-Tau表達(dá)顯著升高，SOD水平及Bcl-2、Shh、Ptch1、Gli1表達(dá)顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 高良姜素可改善AD大鼠認(rèn)知障礙，其作用機(jī)制與激活Shh/Ptch1信號通路相關(guān)。
2025, 48(4):875-886.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.009
摘要:
目的 采用數(shù)據(jù)挖掘、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)，探討中藥抗動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的用藥規(guī)律、核心靶點(diǎn)及潛在作用機(jī)制。方法 以中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP） 3大數(shù)據(jù)庫近10年治療AS的文獻(xiàn)為數(shù)據(jù)來源，借助古今醫(yī)案云平臺及Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則函數(shù)等進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，以確定治療AS的核心藥物；通過TCMSP、Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫得到核心中藥活性成分及潛在靶點(diǎn)，與Genecards數(shù)據(jù)庫得到的疾病靶點(diǎn)取交集，利用Cytoscape3.10.0構(gòu)建核心中藥-活性成分-交集靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)以及蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，通過DAVID數(shù)據(jù)庫進(jìn)行基因本體（GO）功能和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析；對中藥的核心活性成分及AS的核心靶點(diǎn)進(jìn)行分子對接以驗(yàn)證其有效性。結(jié)果 從數(shù)據(jù)庫中共篩選出143首方劑，涉及201味中藥，藥物的性味以甘、苦、辛為主，歸肝、脾、心經(jīng)居多。Apriori算法結(jié)果表明，“紅花-桃仁-赤芍”為支持度和置信度較高的組合；通過篩選獲得該組合靶點(diǎn)有332個(gè)，AS靶點(diǎn)1 663個(gè)，交集靶點(diǎn)228個(gè)；核心成分為黃芩素、β-谷甾醇、沒食子酸120（GA120）、豆甾醇；核心靶點(diǎn)為腫瘤蛋白p53（TP53）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src（SRC）、AKT絲氨酸/蘇氨酸激酶（AKT1）、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子3（STAT3）； GO分析條目共1 275個(gè)，KEGG通路富集分析共162條通路，根據(jù)KEGG分析，預(yù)測主要通過癌癥通路、AGE-RAGE信號通路、脂質(zhì)與動(dòng)脈粥樣硬化等信號通路發(fā)揮治療作用；分子對接結(jié)果顯示，藥物核心成分與核心靶點(diǎn)都有一定的結(jié)合親和力，其中SRC、AKT1靶點(diǎn)與分子結(jié)合較好。結(jié)論 “紅花-桃仁-赤芍”通過多成分、多靶點(diǎn)、多通路發(fā)揮抗AS的作用，其靶點(diǎn)可能與TP53、SRC、AKT1、STAT3有關(guān)。
目的 采用數(shù)據(jù)挖掘、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)，探討中藥抗動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的用藥規(guī)律、核心靶點(diǎn)及潛在作用機(jī)制。方法 以中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫（VIP） 3大數(shù)據(jù)庫近10年治療AS的文獻(xiàn)為數(shù)據(jù)來源，借助古今醫(yī)案云平臺及Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則函數(shù)等進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，以確定治療AS的核心藥物；通過TCMSP、Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫得到核心中藥活性成分及潛在靶點(diǎn)，與Genecards數(shù)據(jù)庫得到的疾病靶點(diǎn)取交集，利用Cytoscape3.10.0構(gòu)建核心中藥-活性成分-交集靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)以及蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，通過DAVID數(shù)據(jù)庫進(jìn)行基因本體（GO）功能和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析；對中藥的核心活性成分及AS的核心靶點(diǎn)進(jìn)行分子對接以驗(yàn)證其有效性。結(jié)果 從數(shù)據(jù)庫中共篩選出143首方劑，涉及201味中藥，藥物的性味以甘、苦、辛為主，歸肝、脾、心經(jīng)居多。Apriori算法結(jié)果表明，“紅花-桃仁-赤芍”為支持度和置信度較高的組合；通過篩選獲得該組合靶點(diǎn)有332個(gè)，AS靶點(diǎn)1 663個(gè)，交集靶點(diǎn)228個(gè)；核心成分為黃芩素、β-谷甾醇、沒食子酸120（GA120）、豆甾醇；核心靶點(diǎn)為腫瘤蛋白p53（TP53）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src（SRC）、AKT絲氨酸/蘇氨酸激酶（AKT1）、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子3（STAT3）； GO分析條目共1 275個(gè)，KEGG通路富集分析共162條通路，根據(jù)KEGG分析，預(yù)測主要通過癌癥通路、AGE-RAGE信號通路、脂質(zhì)與動(dòng)脈粥樣硬化等信號通路發(fā)揮治療作用；分子對接結(jié)果顯示，藥物核心成分與核心靶點(diǎn)都有一定的結(jié)合親和力，其中SRC、AKT1靶點(diǎn)與分子結(jié)合較好。結(jié)論 “紅花-桃仁-赤芍”通過多成分、多靶點(diǎn)、多通路發(fā)揮抗AS的作用，其靶點(diǎn)可能與TP53、SRC、AKT1、STAT3有關(guān)。
2025, 48(4):887-898.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.010
摘要:
目的 探討經(jīng)方薏苡附子敗醬散（YYFZBJS）對自發(fā)結(jié)直腸癌的基因工程小鼠（Villin-CreERT2KrasG12D/＋Apcflox/＋）的抗腫瘤作用機(jī)制。方法 Villin-CreERT2KrasG12D/＋Apcflox/＋結(jié)直腸癌小鼠隨機(jī)分為模型組和YYFZBJS低、中、高劑量（3.825、7.650、15.300 g·kg-1）組，對照組采用野生C57BL／ 6J小鼠。YYFZBJS低、中、高劑量組ig給予相應(yīng)劑量的YYFZBJS，對照組和模型組ig給予0.9%氯化鈉溶液12周。檢測小鼠腫瘤形成數(shù)目、腫瘤大小和腫瘤負(fù)荷量。HE染色觀察腫瘤分級，免疫組織化學(xué)分析表征腫瘤細(xì)胞增殖的蛋白5-溴脫氧尿嘧啶核苷（BrdU）的表達(dá)變化。運(yùn)用中藥系統(tǒng)藥力學(xué)TCMSP平臺分析YYFZBJS的主要活性成分，并與結(jié)直腸癌靶點(diǎn)取交集，利用STRING數(shù)據(jù)庫和Cytoscape構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)獲得核心靶點(diǎn)；采用Metascape數(shù)據(jù)庫對交集靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，Cytoscape構(gòu)建“藥物-化合物-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖，利用AutoDock Tools對關(guān)鍵活性成分和核心靶點(diǎn)進(jìn)行分子對接。Western blotting檢測腸道腫瘤組織中吲哚胺-2,3-雙加氧酶1（IDO1）/芳香烴受體（AhR）/β-連環(huán)蛋白（β-catenin）途徑蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與對照組相比，模型組100%的小鼠結(jié)腸中出現(xiàn)腫瘤，主要為高級別上皮內(nèi)瘤變。與模型組相比，YYFZBJS低、中、高劑量組小鼠的毛色、生存狀態(tài)均有所改善，腫瘤數(shù)量分別為7.88±2.00（YYFZBJS低劑量組）、6.13±2.17（YYFZBJS中劑量組）和3.13±1.55（YYFZBJS高劑量組），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。相較于模型組小鼠，YYFZBJS低、中、高劑量組的腫瘤組織中BrdU表達(dá)明顯降低（P＜0.05）。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果顯示YYFZBJS與結(jié)直腸癌共有靶點(diǎn)183個(gè)，包含IDO1、AhR、β-catenin等，涉及癌癥途徑、色氨酸代謝通路等。與模型組小鼠相比，YYFZBJS高劑量組的腸道腫瘤組織的IDO1、AhR和β-catenin蛋白的表達(dá)顯著下調(diào)（P＜0.01）。結(jié)論 YYFZBJS能減緩大腸腫瘤的發(fā)展進(jìn)程，降低腫瘤的惡性分化程度，其作用機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)色氨酸介導(dǎo)的IDO1/AhR/β-catenin途徑有效抑制自發(fā)結(jié)直腸癌的發(fā)生。
目的 探討經(jīng)方薏苡附子敗醬散（YYFZBJS）對自發(fā)結(jié)直腸癌的基因工程小鼠（Villin-CreERT2KrasG12D/＋Apcflox/＋）的抗腫瘤作用機(jī)制。方法 Villin-CreERT2KrasG12D/＋Apcflox/＋結(jié)直腸癌小鼠隨機(jī)分為模型組和YYFZBJS低、中、高劑量（3.825、7.650、15.300 g·kg-1）組，對照組采用野生C57BL／ 6J小鼠。YYFZBJS低、中、高劑量組ig給予相應(yīng)劑量的YYFZBJS，對照組和模型組ig給予0.9%氯化鈉溶液12周。檢測小鼠腫瘤形成數(shù)目、腫瘤大小和腫瘤負(fù)荷量。HE染色觀察腫瘤分級，免疫組織化學(xué)分析表征腫瘤細(xì)胞增殖的蛋白5-溴脫氧尿嘧啶核苷（BrdU）的表達(dá)變化。運(yùn)用中藥系統(tǒng)藥力學(xué)TCMSP平臺分析YYFZBJS的主要活性成分，并與結(jié)直腸癌靶點(diǎn)取交集，利用STRING數(shù)據(jù)庫和Cytoscape構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)獲得核心靶點(diǎn)；采用Metascape數(shù)據(jù)庫對交集靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，Cytoscape構(gòu)建“藥物-化合物-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖，利用AutoDock Tools對關(guān)鍵活性成分和核心靶點(diǎn)進(jìn)行分子對接。Western blotting檢測腸道腫瘤組織中吲哚胺-2,3-雙加氧酶1（IDO1）/芳香烴受體（AhR）/β-連環(huán)蛋白（β-catenin）途徑蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 與對照組相比，模型組100%的小鼠結(jié)腸中出現(xiàn)腫瘤，主要為高級別上皮內(nèi)瘤變。與模型組相比，YYFZBJS低、中、高劑量組小鼠的毛色、生存狀態(tài)均有所改善，腫瘤數(shù)量分別為7.88±2.00（YYFZBJS低劑量組）、6.13±2.17（YYFZBJS中劑量組）和3.13±1.55（YYFZBJS高劑量組），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。相較于模型組小鼠，YYFZBJS低、中、高劑量組的腫瘤組織中BrdU表達(dá)明顯降低（P＜0.05）。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)果顯示YYFZBJS與結(jié)直腸癌共有靶點(diǎn)183個(gè)，包含IDO1、AhR、β-catenin等，涉及癌癥途徑、色氨酸代謝通路等。與模型組小鼠相比，YYFZBJS高劑量組的腸道腫瘤組織的IDO1、AhR和β-catenin蛋白的表達(dá)顯著下調(diào)（P＜0.01）。結(jié)論 YYFZBJS能減緩大腸腫瘤的發(fā)展進(jìn)程，降低腫瘤的惡性分化程度，其作用機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)色氨酸介導(dǎo)的IDO1/AhR/β-catenin途徑有效抑制自發(fā)結(jié)直腸癌的發(fā)生。
2025, 48(4):899-909.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.011
摘要:
目的 基于厚樸中具有Ca2+拮抗作用的關(guān)鍵藥效成分以及《中國藥典》2020年版規(guī)定的質(zhì)控指標(biāo)，建立一種快速分析厚樸藥材品質(zhì)與等級的方法。方法 采用HPLC技術(shù)結(jié)合瞬時(shí)受體電位V4（TRPV4）-Ca2+雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)對厚樸中的活性成分進(jìn)行篩選，確定厚樸中的潛在生物標(biāo)志物。采用《中國藥典》2020年版方法對厚樸藥材中厚樸酚、和厚樸酚、灰分、酸不溶性灰分和水分等5項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行測定。利用近紅外光譜技術(shù)（NIRS）構(gòu)建上述檢測指標(biāo)與光譜之間的擬合模型，確定綜合評價(jià)指數(shù)（Fq）用于厚樸藥材檢測及分級評定，并采用TRPV4-Ca2+拮抗活性檢測實(shí)驗(yàn)對上述評價(jià)系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果 23批次厚樸的HPLC圖譜中共檢測出16個(gè)共有成分，經(jīng)活性篩選確定其中的關(guān)鍵藥效成分為厚樸酚與和厚樸酚。經(jīng)對60批次厚樸樣品的檢測，建立了上述5項(xiàng)檢測指標(biāo)的近紅外光譜預(yù)測模型。經(jīng)各指標(biāo)的偏離度計(jì)算及權(quán)重分配優(yōu)化，最終確定厚樸藥材Fq的計(jì)算公式。經(jīng)驗(yàn)證厚樸樣品的Fq值呈高斯分布，依據(jù)正態(tài)分布概率將其劃分為5個(gè)等級，經(jīng)實(shí)際測試及活性驗(yàn)證檢測，證實(shí)本研究所構(gòu)建的等級評價(jià)方法效果良好。結(jié)論 該方法基于現(xiàn)行的《中國藥典》監(jiān)管體系，實(shí)現(xiàn)了對厚樸藥材品質(zhì)的快速綜合評價(jià)與等級區(qū)分，為中藥材的科學(xué)監(jiān)管提供了新的解決方案。
目的 基于厚樸中具有Ca2+拮抗作用的關(guān)鍵藥效成分以及《中國藥典》2020年版規(guī)定的質(zhì)控指標(biāo)，建立一種快速分析厚樸藥材品質(zhì)與等級的方法。方法 采用HPLC技術(shù)結(jié)合瞬時(shí)受體電位V4（TRPV4）-Ca2+雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)對厚樸中的活性成分進(jìn)行篩選，確定厚樸中的潛在生物標(biāo)志物。采用《中國藥典》2020年版方法對厚樸藥材中厚樸酚、和厚樸酚、灰分、酸不溶性灰分和水分等5項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行測定。利用近紅外光譜技術(shù)（NIRS）構(gòu)建上述檢測指標(biāo)與光譜之間的擬合模型，確定綜合評價(jià)指數(shù)（Fq）用于厚樸藥材檢測及分級評定，并采用TRPV4-Ca2+拮抗活性檢測實(shí)驗(yàn)對上述評價(jià)系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果 23批次厚樸的HPLC圖譜中共檢測出16個(gè)共有成分，經(jīng)活性篩選確定其中的關(guān)鍵藥效成分為厚樸酚與和厚樸酚。經(jīng)對60批次厚樸樣品的檢測，建立了上述5項(xiàng)檢測指標(biāo)的近紅外光譜預(yù)測模型。經(jīng)各指標(biāo)的偏離度計(jì)算及權(quán)重分配優(yōu)化，最終確定厚樸藥材Fq的計(jì)算公式。經(jīng)驗(yàn)證厚樸樣品的Fq值呈高斯分布，依據(jù)正態(tài)分布概率將其劃分為5個(gè)等級，經(jīng)實(shí)際測試及活性驗(yàn)證檢測，證實(shí)本研究所構(gòu)建的等級評價(jià)方法效果良好。結(jié)論 該方法基于現(xiàn)行的《中國藥典》監(jiān)管體系，實(shí)現(xiàn)了對厚樸藥材品質(zhì)的快速綜合評價(jià)與等級區(qū)分，為中藥材的科學(xué)監(jiān)管提供了新的解決方案。
2025, 48(4):910-918.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.012
摘要:
目的 建立不同產(chǎn)地八角蓮中6種有效成分（鬼臼毒素、4’-去甲基鬼臼毒素、去氧鬼臼毒素、去氫鬼臼毒素、鬼臼毒酮、山荷葉素）的定性與化學(xué)計(jì)量學(xué)方法確定的3種差異成分（鬼臼毒素、山荷葉素、去氫鬼臼毒素）和鬼臼毒酮的定量分析方法。方法 以0.1%甲酸水溶液-乙腈為流動(dòng)相，梯度洗脫，Waters BEH C18柱進(jìn)行色譜分離，使用Q Exactive OrbitrapMS和電噴霧離子源（ESI）進(jìn)行正、負(fù)離子模式下的質(zhì)譜掃描分析，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品質(zhì)譜數(shù)據(jù)，對不同產(chǎn)地八角蓮化學(xué)成分進(jìn)行鑒定；結(jié)合主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法-判別分析（OPLS-DA）確定差異性特征成分；使用Waters BEH C18色譜柱，以0.1%甲酸水-乙腈為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，應(yīng)用QqQ MS，在正離子模式下，以MRM配對離子方式，同時(shí)對不同產(chǎn)地八角蓮中有顯著性差異的3個(gè)化學(xué)成分以及鬼臼毒酮進(jìn)行定量測定。結(jié)果 結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)品質(zhì)譜信息，確定收集自四川產(chǎn)地的八角蓮樣品不含鬼臼毒酮，其余6個(gè)產(chǎn)地的八角蓮樣品中均鑒定到6種有效成分（鬼臼毒素、4’-去甲基鬼臼毒素、去氧鬼臼毒素、去氫鬼臼毒素、鬼臼毒酮、山荷葉素）。PCA表明，不同產(chǎn)地的八角蓮樣品間存在差異。通過OPLS-DA項(xiàng)下的變量重要性投影（VIP）分析篩選出鬼臼毒素、山荷葉素、去氫鬼臼毒素可能是影響不同產(chǎn)地八角蓮質(zhì)量差異的標(biāo)志物。定量結(jié)果表明，4種化學(xué)成分均在4 min內(nèi)出峰且分離良好，鬼臼毒素、山荷葉素、去氫鬼臼毒素、鬼臼毒酮分別在1～200、10～1 000、1～1 000、1～1 000 ng·mL-1線性關(guān)系良好（r＞0.996），平均加樣回收率為97.3%～102.8%，RSD均小于8.3%。7個(gè)產(chǎn)地的4種差異成分中，河南產(chǎn)地的鬼臼毒素含量明顯高于其他產(chǎn)地（P＜0.01） ，湖南產(chǎn)地的山荷葉素含量明顯高于其他產(chǎn)地（P＜0.01） ，4’-去甲基鬼臼毒素與去氧鬼臼毒素在各產(chǎn)地中的含量差別較小。結(jié)論 結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)建立的快速、準(zhǔn)確、靈敏的多指標(biāo)成分定量方法可有效區(qū)分不同產(chǎn)地的八角蓮，為八角蓮藥材的質(zhì)量評價(jià)與控制提供參考。
目的 建立不同產(chǎn)地八角蓮中6種有效成分（鬼臼毒素、4’-去甲基鬼臼毒素、去氧鬼臼毒素、去氫鬼臼毒素、鬼臼毒酮、山荷葉素）的定性與化學(xué)計(jì)量學(xué)方法確定的3種差異成分（鬼臼毒素、山荷葉素、去氫鬼臼毒素）和鬼臼毒酮的定量分析方法。方法 以0.1%甲酸水溶液-乙腈為流動(dòng)相，梯度洗脫，Waters BEH C18柱進(jìn)行色譜分離，使用Q Exactive OrbitrapMS和電噴霧離子源（ESI）進(jìn)行正、負(fù)離子模式下的質(zhì)譜掃描分析，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品質(zhì)譜數(shù)據(jù)，對不同產(chǎn)地八角蓮化學(xué)成分進(jìn)行鑒定；結(jié)合主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法-判別分析（OPLS-DA）確定差異性特征成分；使用Waters BEH C18色譜柱，以0.1%甲酸水-乙腈為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，應(yīng)用QqQ MS，在正離子模式下，以MRM配對離子方式，同時(shí)對不同產(chǎn)地八角蓮中有顯著性差異的3個(gè)化學(xué)成分以及鬼臼毒酮進(jìn)行定量測定。結(jié)果 結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)品質(zhì)譜信息，確定收集自四川產(chǎn)地的八角蓮樣品不含鬼臼毒酮，其余6個(gè)產(chǎn)地的八角蓮樣品中均鑒定到6種有效成分（鬼臼毒素、4’-去甲基鬼臼毒素、去氧鬼臼毒素、去氫鬼臼毒素、鬼臼毒酮、山荷葉素）。PCA表明，不同產(chǎn)地的八角蓮樣品間存在差異。通過OPLS-DA項(xiàng)下的變量重要性投影（VIP）分析篩選出鬼臼毒素、山荷葉素、去氫鬼臼毒素可能是影響不同產(chǎn)地八角蓮質(zhì)量差異的標(biāo)志物。定量結(jié)果表明，4種化學(xué)成分均在4 min內(nèi)出峰且分離良好，鬼臼毒素、山荷葉素、去氫鬼臼毒素、鬼臼毒酮分別在1～200、10～1 000、1～1 000、1～1 000 ng·mL-1線性關(guān)系良好（r＞0.996），平均加樣回收率為97.3%～102.8%，RSD均小于8.3%。7個(gè)產(chǎn)地的4種差異成分中，河南產(chǎn)地的鬼臼毒素含量明顯高于其他產(chǎn)地（P＜0.01） ，湖南產(chǎn)地的山荷葉素含量明顯高于其他產(chǎn)地（P＜0.01） ，4’-去甲基鬼臼毒素與去氧鬼臼毒素在各產(chǎn)地中的含量差別較小。結(jié)論 結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)建立的快速、準(zhǔn)確、靈敏的多指標(biāo)成分定量方法可有效區(qū)分不同產(chǎn)地的八角蓮，為八角蓮藥材的質(zhì)量評價(jià)與控制提供參考。
2025, 48(4):919-927.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.013
摘要:
目的 探討淡豆豉炮制過程中環(huán)境因素對黃曲霉毒素（AFs）含量的影響。方法 依據(jù)《中國藥典》2020年版記載的淡豆豉制法，設(shè)置不同的溫度、濕度、是否水封“再悶”環(huán)境條件下的6個(gè)組進(jìn)行自然炮制，檢測各組炮制至不同時(shí)間豆粒的溫度、水分活度（AW）、含氧量；采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（UPLC-MS/MS）檢測各組在“黃衣上遍”第3天（F3）、第6天（F6）和“再悶”第6天（Z6）、第12天（Z12）樣品中AFB1、AFB2、AFG1、AFG2含量，分析淡豆豉自然炮制中影響AFs產(chǎn)生的主要環(huán)境因素；模擬淡豆豉自然炮制，通過純培養(yǎng)考察炮制原料、“再悶”環(huán)境（低含氧量）對產(chǎn)毒黃曲霉菌標(biāo)準(zhǔn)株（簡稱：產(chǎn)毒株）產(chǎn)AFB1的影響，實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測產(chǎn)毒株產(chǎn)毒關(guān)鍵基因（aflR、aflD、aflM、aflO、aflQ） mRNA相對表達(dá)量。結(jié)果 自然炮制過程中濕度與AFs含量呈顯著性相關(guān)（r＝0.435，P＜0.05），且組6（濕度為90%）中F6、Z6、Z12的AFs含量均最高（分別為159.11、45.43、8.78 μg·kg-1）；純培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，產(chǎn)毒株在黑豆基質(zhì)上比馬鈴薯葡萄糖肉湯（PDB）培養(yǎng)基上的產(chǎn)毒量減少95.31%及以上，在密封罐內(nèi)培養(yǎng)比罐外培養(yǎng)的產(chǎn)毒量減少99.93%及以上，均以aflM、aflO、aflQ mRNA表達(dá)下調(diào)更顯著（P＜0.001）。結(jié)論 淡豆豉自然炮制過程中濕度是影響AFs含量的主要因素，炮制原料、“再悶”環(huán)境可顯著降低產(chǎn)毒株的產(chǎn)毒量。
目的 探討淡豆豉炮制過程中環(huán)境因素對黃曲霉毒素（AFs）含量的影響。方法 依據(jù)《中國藥典》2020年版記載的淡豆豉制法，設(shè)置不同的溫度、濕度、是否水封“再悶”環(huán)境條件下的6個(gè)組進(jìn)行自然炮制，檢測各組炮制至不同時(shí)間豆粒的溫度、水分活度（AW）、含氧量；采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（UPLC-MS/MS）檢測各組在“黃衣上遍”第3天（F3）、第6天（F6）和“再悶”第6天（Z6）、第12天（Z12）樣品中AFB1、AFB2、AFG1、AFG2含量，分析淡豆豉自然炮制中影響AFs產(chǎn)生的主要環(huán)境因素；模擬淡豆豉自然炮制，通過純培養(yǎng)考察炮制原料、“再悶”環(huán)境（低含氧量）對產(chǎn)毒黃曲霉菌標(biāo)準(zhǔn)株（簡稱：產(chǎn)毒株）產(chǎn)AFB1的影響，實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測產(chǎn)毒株產(chǎn)毒關(guān)鍵基因（aflR、aflD、aflM、aflO、aflQ） mRNA相對表達(dá)量。結(jié)果 自然炮制過程中濕度與AFs含量呈顯著性相關(guān)（r＝0.435，P＜0.05），且組6（濕度為90%）中F6、Z6、Z12的AFs含量均最高（分別為159.11、45.43、8.78 μg·kg-1）；純培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，產(chǎn)毒株在黑豆基質(zhì)上比馬鈴薯葡萄糖肉湯（PDB）培養(yǎng)基上的產(chǎn)毒量減少95.31%及以上，在密封罐內(nèi)培養(yǎng)比罐外培養(yǎng)的產(chǎn)毒量減少99.93%及以上，均以aflM、aflO、aflQ mRNA表達(dá)下調(diào)更顯著（P＜0.001）。結(jié)論 淡豆豉自然炮制過程中濕度是影響AFs含量的主要因素，炮制原料、“再悶”環(huán)境可顯著降低產(chǎn)毒株的產(chǎn)毒量。
2025, 48(4):928-935.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.014
摘要:
目的 建立槐枝Sophora japonica HPLC指紋圖譜和多成分含量測定方法，結(jié)合化學(xué)模式識別法對槐枝藥材進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)。方法 采用HPLC法，以甲醇∶乙腈（1∶ 1，A）-0.1%磷酸水溶液（B）為流動(dòng)相梯度洗脫，柱溫40℃，檢測波長258 nm，體積流量1.2 mL·min-1。建立15批槐枝藥材的指紋圖譜并分析相似度，測定其中6種成分（染料木苷、蘆丁、芹菜苷、山柰酚-3-O-蕓香糖苷、水仙苷、染料木素）的含量，結(jié)合聚類分析（HCA）、主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘法分析（OPLS-DA）進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)。結(jié)果 15批槐枝指紋圖譜共標(biāo)定12個(gè)共有峰，指認(rèn)出染料木苷、蘆丁、芹菜苷、山柰酚-3-O-蕓香糖苷、水仙苷、染料木素6個(gè)成分，各批次相似度在0.780～0.996。建立6個(gè)成分HPLC含量測定方法，樣品中染料木苷、蘆丁、芹菜苷、山柰酚-3-O-蕓香糖苷、水仙苷、染料木素質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為0.006～0.113、0.378～3.782、0.280～4.397、0.112～0.561、0.036～0.427、0.003～0.047 mg·g-1。HCA結(jié)果將15批槐枝分為3類； PCA提取了3個(gè)主成分，3個(gè)主成分在反映不同批次槐枝樣品共有成分關(guān)系中起主要作用。OPLS-DA結(jié)果表明，芹菜苷和蘆丁為引起質(zhì)量差異的標(biāo)志性成分。結(jié)論 建立的槐枝HPLC指紋圖譜及多成分含量測定方法操作簡便，結(jié)果可靠，為槐枝的質(zhì)量評價(jià)提供依據(jù)。
目的 建立槐枝Sophora japonica HPLC指紋圖譜和多成分含量測定方法，結(jié)合化學(xué)模式識別法對槐枝藥材進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)。方法 采用HPLC法，以甲醇∶乙腈（1∶ 1，A）-0.1%磷酸水溶液（B）為流動(dòng)相梯度洗脫，柱溫40℃，檢測波長258 nm，體積流量1.2 mL·min-1。建立15批槐枝藥材的指紋圖譜并分析相似度，測定其中6種成分（染料木苷、蘆丁、芹菜苷、山柰酚-3-O-蕓香糖苷、水仙苷、染料木素）的含量，結(jié)合聚類分析（HCA）、主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘法分析（OPLS-DA）進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)。結(jié)果 15批槐枝指紋圖譜共標(biāo)定12個(gè)共有峰，指認(rèn)出染料木苷、蘆丁、芹菜苷、山柰酚-3-O-蕓香糖苷、水仙苷、染料木素6個(gè)成分，各批次相似度在0.780～0.996。建立6個(gè)成分HPLC含量測定方法，樣品中染料木苷、蘆丁、芹菜苷、山柰酚-3-O-蕓香糖苷、水仙苷、染料木素質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為0.006～0.113、0.378～3.782、0.280～4.397、0.112～0.561、0.036～0.427、0.003～0.047 mg·g-1。HCA結(jié)果將15批槐枝分為3類； PCA提取了3個(gè)主成分，3個(gè)主成分在反映不同批次槐枝樣品共有成分關(guān)系中起主要作用。OPLS-DA結(jié)果表明，芹菜苷和蘆丁為引起質(zhì)量差異的標(biāo)志性成分。結(jié)論 建立的槐枝HPLC指紋圖譜及多成分含量測定方法操作簡便，結(jié)果可靠，為槐枝的質(zhì)量評價(jià)提供依據(jù)。
2025, 48(4):936-945.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.015
摘要:
目的 研究多花黃精不同蒸制品GC-MS指紋圖譜和色度值的差異。方法 采用GC-MS法建立黃精生品及不同蒸制次數(shù)蒸制品的指紋圖譜，并用色差儀測定其色度值（L*、a*、b*），結(jié)合主成分分析（PCA）、層次聚類分析（HCA）與最小偏二乘-判別分析（OPLS-DA）方法分析黃精生品和一蒸～九蒸蒸制品的差異。結(jié)果 與多花黃精生品相比較，二蒸～九蒸飲片粉末的總色差值Δ E*＞12，顏色變化明顯，由第4次蒸制開始粉末顏色趨于穩(wěn)定；建立的指紋圖譜中確定了17個(gè)共有峰，五蒸之后新出現(xiàn)3個(gè)共有峰；相關(guān)性分析（CA）表明，主要色譜峰的峰面積值與色度值有一定的關(guān)聯(lián)，與a*值的關(guān)聯(lián)較小，與L*、b*和E*值關(guān)聯(lián)較大；多元統(tǒng)計(jì)分析表明，多花黃精生品及不同次數(shù)蒸制品之間存在明顯差異，PCA與HCA可將多花黃精生品及其不同次數(shù)蒸制品分為生品、一蒸～四蒸、五蒸～九蒸3類，OPLS-DA篩選出(＋)-檸檬烯、2,4-二叔丁基苯酚、2-乙基甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、正二十烷、4,6-二甲基十二烷、聯(lián)三甲苯、3-乙基甲苯共9個(gè)差異性成分。結(jié)論 建立了GC-MS指紋圖譜及色度值鑒別方法，為多花黃精質(zhì)量控制及評價(jià)提供科學(xué)參考。
目的 研究多花黃精不同蒸制品GC-MS指紋圖譜和色度值的差異。方法 采用GC-MS法建立黃精生品及不同蒸制次數(shù)蒸制品的指紋圖譜，并用色差儀測定其色度值（L*、a*、b*），結(jié)合主成分分析（PCA）、層次聚類分析（HCA）與最小偏二乘-判別分析（OPLS-DA）方法分析黃精生品和一蒸～九蒸蒸制品的差異。結(jié)果 與多花黃精生品相比較，二蒸～九蒸飲片粉末的總色差值Δ E*＞12，顏色變化明顯，由第4次蒸制開始粉末顏色趨于穩(wěn)定；建立的指紋圖譜中確定了17個(gè)共有峰，五蒸之后新出現(xiàn)3個(gè)共有峰；相關(guān)性分析（CA）表明，主要色譜峰的峰面積值與色度值有一定的關(guān)聯(lián)，與a*值的關(guān)聯(lián)較小，與L*、b*和E*值關(guān)聯(lián)較大；多元統(tǒng)計(jì)分析表明，多花黃精生品及不同次數(shù)蒸制品之間存在明顯差異，PCA與HCA可將多花黃精生品及其不同次數(shù)蒸制品分為生品、一蒸～四蒸、五蒸～九蒸3類，OPLS-DA篩選出(＋)-檸檬烯、2,4-二叔丁基苯酚、2-乙基甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、正二十烷、4,6-二甲基十二烷、聯(lián)三甲苯、3-乙基甲苯共9個(gè)差異性成分。結(jié)論 建立了GC-MS指紋圖譜及色度值鑒別方法，為多花黃精質(zhì)量控制及評價(jià)提供科學(xué)參考。
2025, 48(4):946-951.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.016
摘要:
目的 評價(jià)第3代表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）奧希替尼治療ⅠB～ⅢA期完全切除EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的成本-效果。方法 建立動(dòng)態(tài)Markov模型獲得的質(zhì)量調(diào)整生命年（QALYs）。采用成本-效果分析法，以增量成本-效果比（ICER）為指標(biāo)，評價(jià)奧希替尼用于ⅠB～ⅢA期完全切除EGFR突變的NSCLC患者輔助治療的成本-效果，并進(jìn)行敏感性分析。結(jié)果 在成本-效果分析中，與安慰劑組相比，奧希替尼組提高了0.553QALYs，治療費(fèi)用提高了150 854.42元，ICER值為273 006.87元/QALY。結(jié)論 奧希替尼在中國人群中治療ⅠB～ⅢA期完全切除EGFR突變非小細(xì)胞肺癌不存在經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢。
目的 評價(jià)第3代表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）奧希替尼治療ⅠB～ⅢA期完全切除EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的成本-效果。方法 建立動(dòng)態(tài)Markov模型獲得的質(zhì)量調(diào)整生命年（QALYs）。采用成本-效果分析法，以增量成本-效果比（ICER）為指標(biāo)，評價(jià)奧希替尼用于ⅠB～ⅢA期完全切除EGFR突變的NSCLC患者輔助治療的成本-效果，并進(jìn)行敏感性分析。結(jié)果 在成本-效果分析中，與安慰劑組相比，奧希替尼組提高了0.553QALYs，治療費(fèi)用提高了150 854.42元，ICER值為273 006.87元/QALY。結(jié)論 奧希替尼在中國人群中治療ⅠB～ⅢA期完全切除EGFR突變非小細(xì)胞肺癌不存在經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢。
2025, 48(4):952-963.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.017
摘要:
目的 通過快速評價(jià)為醫(yī)療機(jī)構(gòu)遴選原研及國家集采的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）類抗抑郁藥提供科學(xué)高效的參考依據(jù)，明確其臨床應(yīng)用價(jià)值，進(jìn)而初步探究將原研藥品及集采藥品分別評價(jià)與二者整合評價(jià)之間存在的差異性。方法 應(yīng)用《中國醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品評價(jià)與遴選快速指南（第二版）》進(jìn)行初步的評價(jià)實(shí)踐，通過藥學(xué)特性、有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性和其他等5個(gè)方面分別對原研SSRIs、國家集采SSRIs以及原研合并集采的SSRIs整體進(jìn)行逐項(xiàng)評價(jià)。結(jié)果 評價(jià)結(jié)果表明可通過快速指南分別對SSRIs的原研藥品及集采藥品進(jìn)行遴選與評價(jià)，從而排序出臨床應(yīng)用首選的先后名次，而將原研藥品及集采藥品整合在一起共同評價(jià)并不適用。結(jié)論 可應(yīng)用《中國醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品評價(jià)與遴選快速指南（第二版）》對相關(guān)藥品進(jìn)行遴選與評價(jià)，以便促進(jìn)臨床合理用藥。但是僅限于同一藥品采購分類，即此快速評價(jià)并不適用于同一通用名稱的原研藥品、集采藥品同時(shí)評價(jià)。
目的 通過快速評價(jià)為醫(yī)療機(jī)構(gòu)遴選原研及國家集采的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）類抗抑郁藥提供科學(xué)高效的參考依據(jù)，明確其臨床應(yīng)用價(jià)值，進(jìn)而初步探究將原研藥品及集采藥品分別評價(jià)與二者整合評價(jià)之間存在的差異性。方法 應(yīng)用《中國醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品評價(jià)與遴選快速指南（第二版）》進(jìn)行初步的評價(jià)實(shí)踐，通過藥學(xué)特性、有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性和其他等5個(gè)方面分別對原研SSRIs、國家集采SSRIs以及原研合并集采的SSRIs整體進(jìn)行逐項(xiàng)評價(jià)。結(jié)果 評價(jià)結(jié)果表明可通過快速指南分別對SSRIs的原研藥品及集采藥品進(jìn)行遴選與評價(jià)，從而排序出臨床應(yīng)用首選的先后名次，而將原研藥品及集采藥品整合在一起共同評價(jià)并不適用。結(jié)論 可應(yīng)用《中國醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品評價(jià)與遴選快速指南（第二版）》對相關(guān)藥品進(jìn)行遴選與評價(jià)，以便促進(jìn)臨床合理用藥。但是僅限于同一藥品采購分類，即此快速評價(jià)并不適用于同一通用名稱的原研藥品、集采藥品同時(shí)評價(jià)。
2025, 48(4):964-970.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.018
摘要:
目的 基于美國食品藥品監(jiān)督管理局不良事件呈報(bào)系統(tǒng)（FAERS），挖掘藥物在0～18歲兒童臨床使用中引起血小板減少癥的警戒信號，為判斷和治療臨床不明原因血小板減少提供參考。方法 用Open Vigil 2.1軟件對FAERS數(shù)據(jù)庫進(jìn)行藥源性血小板減少癥不良反應(yīng)數(shù)據(jù)挖掘，以“thrombocytopenia”為首選術(shù)語進(jìn)行檢索，采用比例報(bào)告比（PRR）和報(bào)告比值比法（ROR）對藥源性血小板減少癥警戒信號進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和處置。結(jié)果 根據(jù)預(yù)定義的納入標(biāo)準(zhǔn)，2 510例不良事件（ADE）報(bào)告涉及鑒定出435種疑似藥物，經(jīng)過數(shù)據(jù)挖掘，生成54種藥源性血小板減少癥的陽性風(fēng)險(xiǎn)信號，其中36種是抗腫瘤藥物。報(bào)告最多的藥物是甲氨蝶呤（n＝113）、其次是丙戊酸（n＝ 67）、多柔比星（n＝ 52）、阿糖胞苷（n＝ 51）和依托泊苷（n＝46）。地西他濱（PRR＝27.18，ROR＝32.5）、硫鳥嘌呤（PRR＝22.96，ROR＝26.62）、吉西他濱（PRR＝17.85，ROR＝19.94），和奧沙利鉑（PRR＝16.79，ROR＝18.63）與血小板減少的關(guān)系比其余的藥物更強(qiáng)。結(jié)論 引起兒童藥源性血小板減少癥的藥物主要包括抗腫瘤藥物、神經(jīng)系統(tǒng)藥物及抗感染藥物3大類，關(guān)注其引起兒童藥源性血小板減少癥的特點(diǎn)，對相關(guān)藥物風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識別與比較，持續(xù)監(jiān)測該ADE，進(jìn)而有效降低臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)。
目的 基于美國食品藥品監(jiān)督管理局不良事件呈報(bào)系統(tǒng)（FAERS），挖掘藥物在0～18歲兒童臨床使用中引起血小板減少癥的警戒信號，為判斷和治療臨床不明原因血小板減少提供參考。方法 用Open Vigil 2.1軟件對FAERS數(shù)據(jù)庫進(jìn)行藥源性血小板減少癥不良反應(yīng)數(shù)據(jù)挖掘，以“thrombocytopenia”為首選術(shù)語進(jìn)行檢索，采用比例報(bào)告比（PRR）和報(bào)告比值比法（ROR）對藥源性血小板減少癥警戒信號進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和處置。結(jié)果 根據(jù)預(yù)定義的納入標(biāo)準(zhǔn)，2 510例不良事件（ADE）報(bào)告涉及鑒定出435種疑似藥物，經(jīng)過數(shù)據(jù)挖掘，生成54種藥源性血小板減少癥的陽性風(fēng)險(xiǎn)信號，其中36種是抗腫瘤藥物。報(bào)告最多的藥物是甲氨蝶呤（n＝113）、其次是丙戊酸（n＝ 67）、多柔比星（n＝ 52）、阿糖胞苷（n＝ 51）和依托泊苷（n＝46）。地西他濱（PRR＝27.18，ROR＝32.5）、硫鳥嘌呤（PRR＝22.96，ROR＝26.62）、吉西他濱（PRR＝17.85，ROR＝19.94），和奧沙利鉑（PRR＝16.79，ROR＝18.63）與血小板減少的關(guān)系比其余的藥物更強(qiáng)。結(jié)論 引起兒童藥源性血小板減少癥的藥物主要包括抗腫瘤藥物、神經(jīng)系統(tǒng)藥物及抗感染藥物3大類，關(guān)注其引起兒童藥源性血小板減少癥的特點(diǎn)，對相關(guān)藥物風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識別與比較，持續(xù)監(jiān)測該ADE，進(jìn)而有效降低臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)。
2025, 48(4):971-977.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.019
摘要:
目的 采用美國FDA不良事件自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)（FAERS）數(shù)據(jù)庫對阿哌沙班不良事件（AE）信號進(jìn)行挖掘，為臨床藥物治療監(jiān)測提供參考。方法 從FAERS數(shù)據(jù)庫中篩選2013年4月—2024年3月的阿哌沙班AE報(bào)告，完成數(shù)據(jù)清洗后采用報(bào)告比值比（ROR）、比例報(bào)告比（PRR）和貝葉斯可信傳播神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)法（BCPNN） 3種方法對AE信號進(jìn)行挖掘和分析。結(jié)果 獲得了124 098份與阿哌沙班相關(guān)的AE報(bào)告，挖掘出AE 331個(gè)，涉及9個(gè)系統(tǒng)器官分類（SOC），占比前3的SOC分別是各類神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?2.22%），各類損傷、中毒及操作并發(fā)癥（11.72%）和胃腸系統(tǒng)疾病（8.78%）。出血及相關(guān)AE是阿哌沙班主要的AE，與說明書描述一致。9個(gè)藥品說明書未提到的AE：心瓣膜疾病、房顫、心臟疾病、二尖瓣疾病、跌倒、新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）、感染性肺炎、癡呆和惡性腫瘤。結(jié)論 阿哌沙班在真實(shí)世界中發(fā)生的常見AE與說明書一致，同時(shí)還存在部分新的AE信號，提示臨床用藥應(yīng)該密切關(guān)注，保證患者用藥安全。
目的 采用美國FDA不良事件自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)（FAERS）數(shù)據(jù)庫對阿哌沙班不良事件（AE）信號進(jìn)行挖掘，為臨床藥物治療監(jiān)測提供參考。方法 從FAERS數(shù)據(jù)庫中篩選2013年4月—2024年3月的阿哌沙班AE報(bào)告，完成數(shù)據(jù)清洗后采用報(bào)告比值比（ROR）、比例報(bào)告比（PRR）和貝葉斯可信傳播神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)法（BCPNN） 3種方法對AE信號進(jìn)行挖掘和分析。結(jié)果 獲得了124 098份與阿哌沙班相關(guān)的AE報(bào)告，挖掘出AE 331個(gè)，涉及9個(gè)系統(tǒng)器官分類（SOC），占比前3的SOC分別是各類神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?2.22%），各類損傷、中毒及操作并發(fā)癥（11.72%）和胃腸系統(tǒng)疾病（8.78%）。出血及相關(guān)AE是阿哌沙班主要的AE，與說明書描述一致。9個(gè)藥品說明書未提到的AE：心瓣膜疾病、房顫、心臟疾病、二尖瓣疾病、跌倒、新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）、感染性肺炎、癡呆和惡性腫瘤。結(jié)論 阿哌沙班在真實(shí)世界中發(fā)生的常見AE與說明書一致，同時(shí)還存在部分新的AE信號，提示臨床用藥應(yīng)該密切關(guān)注，保證患者用藥安全。
2025, 48(4):978-983.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.020
摘要:
目的 探討復(fù)方苦參注射液聯(lián)合替雷利珠單抗對非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）化療患者近期療效、肝功能及免疫功能的影響。方法 選取中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二一醫(yī)院收治的NSCLC化療患者120例為觀察對象，于2021年2月—2023年10月進(jìn)行研究，按照治療方案的不同分為對照組和試驗(yàn)組，各60例。兩組患者均給予多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案，對照組在此基礎(chǔ)上給予替雷利珠單抗治療，試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方苦參注射液治療，21 d為1個(gè)周期，共行6個(gè)周期治療。比對兩組近期療效、肺功能指標(biāo)、血清腫瘤標(biāo)志物、免疫功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組臨床總有效率高于對照組［80.00%（48/60） vs 50.00%（30/60）］（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組肺功能指標(biāo)[用力肺活量（FVC）、氣流量峰值（PEF）及1 s用力呼氣容積（FEV1）]高于治療前（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組腫瘤標(biāo)志物[糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）及細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段（CYFRA21-1）]水平低于治療前（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平呈現(xiàn)升高趨勢，CD8+水平呈下降趨勢，與對照組比較均具有顯著差異（P＜0.05）；試驗(yàn)組骨髓抑制、嘔吐及肝功能異常的發(fā)生率均低于對照組，但僅有肝功能異常情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 對NSCLC化療患者給予復(fù)方苦參注射液聯(lián)合替雷利珠單抗治療安全有效，改善肺功能指標(biāo)，穩(wěn)定血清腫瘤指標(biāo)，提升免疫功能，且安全性高。
目的 探討復(fù)方苦參注射液聯(lián)合替雷利珠單抗對非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）化療患者近期療效、肝功能及免疫功能的影響。方法 選取中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二一醫(yī)院收治的NSCLC化療患者120例為觀察對象，于2021年2月—2023年10月進(jìn)行研究，按照治療方案的不同分為對照組和試驗(yàn)組，各60例。兩組患者均給予多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案，對照組在此基礎(chǔ)上給予替雷利珠單抗治療，試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方苦參注射液治療，21 d為1個(gè)周期，共行6個(gè)周期治療。比對兩組近期療效、肺功能指標(biāo)、血清腫瘤標(biāo)志物、免疫功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組臨床總有效率高于對照組［80.00%（48/60） vs 50.00%（30/60）］（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組肺功能指標(biāo)[用力肺活量（FVC）、氣流量峰值（PEF）及1 s用力呼氣容積（FEV1）]高于治療前（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組腫瘤標(biāo)志物[糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）及細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段（CYFRA21-1）]水平低于治療前（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平呈現(xiàn)升高趨勢，CD8+水平呈下降趨勢，與對照組比較均具有顯著差異（P＜0.05）；試驗(yàn)組骨髓抑制、嘔吐及肝功能異常的發(fā)生率均低于對照組，但僅有肝功能異常情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 對NSCLC化療患者給予復(fù)方苦參注射液聯(lián)合替雷利珠單抗治療安全有效，改善肺功能指標(biāo)，穩(wěn)定血清腫瘤指標(biāo)，提升免疫功能，且安全性高。
2025, 48(4):984-989.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.021
摘要:
目的 探究罌粟堿聯(lián)合阿魏酸哌嗪片對糖尿病腎?。―N）患者的臨床療效。方法 選取2021年1月—2024年3月安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬太和中醫(yī)院收治的60例DN患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為對照組（30例）和觀察組（30例）。所有患者均給予胰島素或降糖藥物治療，對照組在此基礎(chǔ)上給予阿魏酸哌嗪片治療2個(gè)月，觀察組在對照組基礎(chǔ)上于住院期間給予罌粟堿注射液聯(lián)合口服藥物8～14 d，出院期間繼續(xù)口服阿魏酸哌嗪片2個(gè)月。比較兩組臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況，于治療前和治療2個(gè)月后比較兩組腎功能指標(biāo)[尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白]、糖代謝指標(biāo)[空腹血糖值（FBG）、餐后2 h血糖值（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]水平及血清炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平。結(jié)果 治療2個(gè)月后，觀察組臨床總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%（P＜0.05）。治療2個(gè)月后，兩組BUN、24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、FBG、2hPG和HbA1c水平均下降，且觀察組低于對照組； 2組IL-6、IL-8和TNF-α水平均下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，與對照組的10.00%比較無差異（P＞0.05）。結(jié)論 罌粟堿聯(lián)合阿魏酸哌嗪片對DN患者有著較好的臨床療效，能有效控制血糖水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高腎功能，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。
目的 探究罌粟堿聯(lián)合阿魏酸哌嗪片對糖尿病腎?。―N）患者的臨床療效。方法 選取2021年1月—2024年3月安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬太和中醫(yī)院收治的60例DN患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為對照組（30例）和觀察組（30例）。所有患者均給予胰島素或降糖藥物治療，對照組在此基礎(chǔ)上給予阿魏酸哌嗪片治療2個(gè)月，觀察組在對照組基礎(chǔ)上于住院期間給予罌粟堿注射液聯(lián)合口服藥物8～14 d，出院期間繼續(xù)口服阿魏酸哌嗪片2個(gè)月。比較兩組臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況，于治療前和治療2個(gè)月后比較兩組腎功能指標(biāo)[尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白]、糖代謝指標(biāo)[空腹血糖值（FBG）、餐后2 h血糖值（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]水平及血清炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平。結(jié)果 治療2個(gè)月后，觀察組臨床總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%（P＜0.05）。治療2個(gè)月后，兩組BUN、24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、FBG、2hPG和HbA1c水平均下降，且觀察組低于對照組； 2組IL-6、IL-8和TNF-α水平均下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，與對照組的10.00%比較無差異（P＞0.05）。結(jié)論 罌粟堿聯(lián)合阿魏酸哌嗪片對DN患者有著較好的臨床療效，能有效控制血糖水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高腎功能，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。
2025, 48(4):990-1001.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.022
摘要:
目的 探討總結(jié)孤兒藥的研究現(xiàn)狀及趨勢，為本領(lǐng)域的未來發(fā)展提供相應(yīng)的參考。方法 以中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、Web of Science數(shù)據(jù)庫并以孤兒藥及其同義詞為檢索詞收集2000—2024年發(fā)表的文獻(xiàn)，借助Microsoft OfficeExcel 2017統(tǒng)計(jì)各年度發(fā)文量和高被引文獻(xiàn)，利用VOSviewer1.6.20、CiteSpace6.3R2展示作者、機(jī)構(gòu)以及國家（地區(qū)）間的合作關(guān)系，并對關(guān)鍵詞進(jìn)行分析以明確孤兒藥領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀及熱點(diǎn)。結(jié)果 共納入263篇中文文獻(xiàn)以3 335篇英文文獻(xiàn)。中文發(fā)文趨勢基本呈持續(xù)上升態(tài)勢，英文文獻(xiàn)則進(jìn)入發(fā)展緩慢期。整體而言，孤兒藥研究領(lǐng)域尚未形成規(guī)模較大且有影響力的學(xué)者；而國際機(jī)構(gòu)間的合作較為成熟。同時(shí)，我國在本領(lǐng)域雖發(fā)文量較多，但尚缺乏國際合作。分析表明，國內(nèi)外研究在孤兒藥的臨床試驗(yàn)及用藥保障方面保持一致；而國外研究在孤兒藥研發(fā)方面優(yōu)勢明顯。突現(xiàn)分析顯示，目前孤兒藥的臨床用藥保障已成為國內(nèi)外關(guān)注的熱點(diǎn)領(lǐng)域。結(jié)論 國內(nèi)外孤兒藥研究既有一致性，也存在差異。目前國內(nèi)外的研究熱點(diǎn)均聚焦在孤兒藥的用藥保障上，而孤兒藥研發(fā)及相關(guān)藥物發(fā)現(xiàn)方面仍是國內(nèi)研究的短板領(lǐng)域，需待加強(qiáng)。
目的 探討總結(jié)孤兒藥的研究現(xiàn)狀及趨勢，為本領(lǐng)域的未來發(fā)展提供相應(yīng)的參考。方法 以中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、Web of Science數(shù)據(jù)庫并以孤兒藥及其同義詞為檢索詞收集2000—2024年發(fā)表的文獻(xiàn)，借助Microsoft OfficeExcel 2017統(tǒng)計(jì)各年度發(fā)文量和高被引文獻(xiàn)，利用VOSviewer1.6.20、CiteSpace6.3R2展示作者、機(jī)構(gòu)以及國家（地區(qū)）間的合作關(guān)系，并對關(guān)鍵詞進(jìn)行分析以明確孤兒藥領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀及熱點(diǎn)。結(jié)果 共納入263篇中文文獻(xiàn)以3 335篇英文文獻(xiàn)。中文發(fā)文趨勢基本呈持續(xù)上升態(tài)勢，英文文獻(xiàn)則進(jìn)入發(fā)展緩慢期。整體而言，孤兒藥研究領(lǐng)域尚未形成規(guī)模較大且有影響力的學(xué)者；而國際機(jī)構(gòu)間的合作較為成熟。同時(shí)，我國在本領(lǐng)域雖發(fā)文量較多，但尚缺乏國際合作。分析表明，國內(nèi)外研究在孤兒藥的臨床試驗(yàn)及用藥保障方面保持一致；而國外研究在孤兒藥研發(fā)方面優(yōu)勢明顯。突現(xiàn)分析顯示，目前孤兒藥的臨床用藥保障已成為國內(nèi)外關(guān)注的熱點(diǎn)領(lǐng)域。結(jié)論 國內(nèi)外孤兒藥研究既有一致性，也存在差異。目前國內(nèi)外的研究熱點(diǎn)均聚焦在孤兒藥的用藥保障上，而孤兒藥研發(fā)及相關(guān)藥物發(fā)現(xiàn)方面仍是國內(nèi)研究的短板領(lǐng)域，需待加強(qiáng)。
2025, 48(4):1002-1015.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.023
摘要:
桑黃是一種應(yīng)用廣泛的藥用真菌?，F(xiàn)代研究表明桑黃的化學(xué)成分主要為多糖、酚酸、黃酮、萜類、甾體等，具有抗炎、抗腫瘤、鎮(zhèn)靜催眠、降血糖等多種藥理作用?；谏｜S化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展，從物質(zhì)功效關(guān)聯(lián)性、有效性、特有性、可測性及傳遞性，對桑黃質(zhì)量標(biāo)志物（Q-Marker）進(jìn)行推測，預(yù)測麥角甾醇、phellibaumin D及包括桑黃素、花旗松素等在內(nèi)的黃酮類成分可能為桑黃Q-Marker的候選成分。
桑黃是一種應(yīng)用廣泛的藥用真菌?，F(xiàn)代研究表明桑黃的化學(xué)成分主要為多糖、酚酸、黃酮、萜類、甾體等，具有抗炎、抗腫瘤、鎮(zhèn)靜催眠、降血糖等多種藥理作用?；谏｜S化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展，從物質(zhì)功效關(guān)聯(lián)性、有效性、特有性、可測性及傳遞性，對桑黃質(zhì)量標(biāo)志物（Q-Marker）進(jìn)行推測，預(yù)測麥角甾醇、phellibaumin D及包括桑黃素、花旗松素等在內(nèi)的黃酮類成分可能為桑黃Q-Marker的候選成分。
2025, 48(4):1016-1027.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.024
摘要:
低氧性肺動(dòng)脈高壓（HAPH）常發(fā)于高原地區(qū)人群，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要特點(diǎn)是持續(xù)性血管收縮與不可逆血管重塑，隨著肺動(dòng)脈狹窄引起肺血管阻力與肺動(dòng)脈平均壓力的逐漸增加，部分壓力由右心室代償，進(jìn)而導(dǎo)致右心室發(fā)生結(jié)構(gòu)與功能的改變，最終發(fā)生心衰甚至死亡。目前，臨床上治療肺動(dòng)脈高壓的藥物主要包括前列環(huán)素類似物和前列環(huán)素受體激動(dòng)劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑、磷酸二酯酶-5抑制劑和可溶性鳥苷酸環(huán)化酶抑制劑，這些藥物僅能夠抑制血管收縮或促進(jìn)血管擴(kuò)張，對血管進(jìn)行調(diào)控，無法根治肺動(dòng)脈高壓疾??；而細(xì)胞死亡是指細(xì)胞在一系列有序的生物化學(xué)和形態(tài)學(xué)的變化下，最終失去其結(jié)構(gòu)和功能，無法繼續(xù)正常運(yùn)作的過程，包括細(xì)胞凋亡、鐵死亡、銅死亡、氧死亡、自噬等途徑。簡要介紹不同細(xì)胞死亡方式與HAPH發(fā)生發(fā)展的關(guān)系以及潛在的相關(guān)藥物，為其潛在的治療靶點(diǎn)提供思路。
低氧性肺動(dòng)脈高壓（HAPH）常發(fā)于高原地區(qū)人群，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要特點(diǎn)是持續(xù)性血管收縮與不可逆血管重塑，隨著肺動(dòng)脈狹窄引起肺血管阻力與肺動(dòng)脈平均壓力的逐漸增加，部分壓力由右心室代償，進(jìn)而導(dǎo)致右心室發(fā)生結(jié)構(gòu)與功能的改變，最終發(fā)生心衰甚至死亡。目前，臨床上治療肺動(dòng)脈高壓的藥物主要包括前列環(huán)素類似物和前列環(huán)素受體激動(dòng)劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑、磷酸二酯酶-5抑制劑和可溶性鳥苷酸環(huán)化酶抑制劑，這些藥物僅能夠抑制血管收縮或促進(jìn)血管擴(kuò)張，對血管進(jìn)行調(diào)控，無法根治肺動(dòng)脈高壓疾??；而細(xì)胞死亡是指細(xì)胞在一系列有序的生物化學(xué)和形態(tài)學(xué)的變化下，最終失去其結(jié)構(gòu)和功能，無法繼續(xù)正常運(yùn)作的過程，包括細(xì)胞凋亡、鐵死亡、銅死亡、氧死亡、自噬等途徑。簡要介紹不同細(xì)胞死亡方式與HAPH發(fā)生發(fā)展的關(guān)系以及潛在的相關(guān)藥物，為其潛在的治療靶點(diǎn)提供思路。
2025, 48(4):1028-1035.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.025
摘要:
近來的研究表明免疫細(xì)胞在帕金森?。≒D）的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。在PD等神經(jīng)退行性疾病中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷時(shí)，會(huì)導(dǎo)致血腦屏障通透性增加，使得各類外周適應(yīng)性和固有免疫細(xì)胞浸潤中樞，進(jìn)入腦內(nèi)的免疫細(xì)胞可能促進(jìn)神經(jīng)炎癥反應(yīng)和神經(jīng)元損傷，但也可表現(xiàn)出神經(jīng)保護(hù)作用?？偨Y(jié)中樞浸潤的免疫細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK）、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞（CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞）、B淋巴細(xì)胞在PD發(fā)生發(fā)展中的作用，分析其通過復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制影響神經(jīng)炎癥反應(yīng)和神經(jīng)元的存活與死亡，期望為新的治療策略和藥物開發(fā)提供參考和方向。
近來的研究表明免疫細(xì)胞在帕金森?。≒D）的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。在PD等神經(jīng)退行性疾病中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷時(shí)，會(huì)導(dǎo)致血腦屏障通透性增加，使得各類外周適應(yīng)性和固有免疫細(xì)胞浸潤中樞，進(jìn)入腦內(nèi)的免疫細(xì)胞可能促進(jìn)神經(jīng)炎癥反應(yīng)和神經(jīng)元損傷，但也可表現(xiàn)出神經(jīng)保護(hù)作用?？偨Y(jié)中樞浸潤的免疫細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK）、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞（CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞）、B淋巴細(xì)胞在PD發(fā)生發(fā)展中的作用，分析其通過復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制影響神經(jīng)炎癥反應(yīng)和神經(jīng)元的存活與死亡，期望為新的治療策略和藥物開發(fā)提供參考和方向。
2025, 48(4):1036-1049.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.026
摘要:
急性心肌梗死以高死亡率、預(yù)后極差等特點(diǎn)嚴(yán)重威脅人類生命健康，常以經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)恢復(fù)血供，治療的同時(shí)易出現(xiàn)心肌缺血再灌注損傷（MIRI）等嚴(yán)重并發(fā)癥。目前，臨床上關(guān)于MIRI發(fā)生機(jī)制及治療方法仍存在空缺，因此，積極探尋減輕MIRI的方法對維護(hù)人類生命安全有重大意義。中藥的有效成分在MIRI治療方面有顯著療效，其中生物堿類中藥單體可通過調(diào)控多種通路減輕MIRI，如嗎啡激活絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路、胡椒堿激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信號通路、苦參堿激活缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）信號通路、異蓮心堿激活核因子E2相關(guān)因子2/血紅素加氧酶1（Nrf2/HO-1）信號通路、α-玉柏堿抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）信號通路等，以達(dá)到抑制細(xì)胞凋亡、細(xì)胞自噬、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、線粒體損傷等作用。對生物堿類中藥單體作用于多種信號通路治療MIRI的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行綜述，為減緩MIRI的發(fā)生發(fā)展提供理論基礎(chǔ)。
急性心肌梗死以高死亡率、預(yù)后極差等特點(diǎn)嚴(yán)重威脅人類生命健康，常以經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)恢復(fù)血供，治療的同時(shí)易出現(xiàn)心肌缺血再灌注損傷（MIRI）等嚴(yán)重并發(fā)癥。目前，臨床上關(guān)于MIRI發(fā)生機(jī)制及治療方法仍存在空缺，因此，積極探尋減輕MIRI的方法對維護(hù)人類生命安全有重大意義。中藥的有效成分在MIRI治療方面有顯著療效，其中生物堿類中藥單體可通過調(diào)控多種通路減輕MIRI，如嗎啡激活絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路、胡椒堿激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信號通路、苦參堿激活缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）信號通路、異蓮心堿激活核因子E2相關(guān)因子2/血紅素加氧酶1（Nrf2/HO-1）信號通路、α-玉柏堿抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）信號通路等，以達(dá)到抑制細(xì)胞凋亡、細(xì)胞自噬、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、線粒體損傷等作用。對生物堿類中藥單體作用于多種信號通路治療MIRI的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行綜述，為減緩MIRI的發(fā)生發(fā)展提供理論基礎(chǔ)。
2025, 48(4):1050-1057.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.027
摘要:
隨著數(shù)字組織圖像分析和全切片圖像（WSI）在毒性病理學(xué)診斷和同行評議的應(yīng)用日益廣泛，傳統(tǒng)病理學(xué)逐漸向數(shù)字病理學(xué)過渡。近10年來，人工智能（AI）及機(jī)器學(xué)習(xí)（ML）的快速發(fā)展促進(jìn)了組織病理學(xué)診斷模式的轉(zhuǎn)變，數(shù)字組織圖像分析和AI已成為新藥研發(fā)、藥物非臨床安全性評價(jià)中毒性病理學(xué)診斷和病理學(xué)同行評議中不可或缺的工具和技術(shù)手段。概述數(shù)字組織圖像分析在毒性病理學(xué)中應(yīng)用和挑戰(zhàn)、AI的發(fā)展進(jìn)程及在毒性病理學(xué)中應(yīng)用和挑戰(zhàn)，以期為我國藥物非臨床安全性評價(jià)毒理學(xué)試驗(yàn)組織圖像分析和AI在毒性病理學(xué)中的應(yīng)用提供一定參考。
隨著數(shù)字組織圖像分析和全切片圖像（WSI）在毒性病理學(xué)診斷和同行評議的應(yīng)用日益廣泛，傳統(tǒng)病理學(xué)逐漸向數(shù)字病理學(xué)過渡。近10年來，人工智能（AI）及機(jī)器學(xué)習(xí)（ML）的快速發(fā)展促進(jìn)了組織病理學(xué)診斷模式的轉(zhuǎn)變，數(shù)字組織圖像分析和AI已成為新藥研發(fā)、藥物非臨床安全性評價(jià)中毒性病理學(xué)診斷和病理學(xué)同行評議中不可或缺的工具和技術(shù)手段。概述數(shù)字組織圖像分析在毒性病理學(xué)中應(yīng)用和挑戰(zhàn)、AI的發(fā)展進(jìn)程及在毒性病理學(xué)中應(yīng)用和挑戰(zhàn)，以期為我國藥物非臨床安全性評價(jià)毒理學(xué)試驗(yàn)組織圖像分析和AI在毒性病理學(xué)中的應(yīng)用提供一定參考。
2025, 48(4):1058-1072.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.04.028
摘要:
小檗堿通過多靶點(diǎn)機(jī)制改善多種病理因素誘導(dǎo)的認(rèn)知功能障礙。小檗堿通過抑制膽堿酯酶活性、促進(jìn)乙酰膽堿（Ach）生物合成和M-膽堿樣作用，改善和提高膽堿能神經(jīng)功能，以及通過抗氧化、抗炎、抑制β淀粉樣蛋白（Aβ）和tau蛋白表達(dá)、tau蛋白過度磷酸化和對抗Aβ的神經(jīng)損傷的腦神經(jīng)保護(hù)機(jī)制，防治各種病理因子誘導(dǎo)的認(rèn)知功能障礙。在基因突變、腦血管疾病、糖尿病腦病、化學(xué)物質(zhì)及術(shù)后損傷等模型中，小檗堿顯著改善學(xué)習(xí)記憶能力，降低海馬神經(jīng)元凋亡及炎癥因子表達(dá)，并通過調(diào)節(jié)糖原合酶激酶-3β（GSK3β）、核因子E相關(guān)因子-2（Nrf2）、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/akt）等信號通路發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。建議臨床醫(yī)生應(yīng)該為小檗堿防治認(rèn)知功能障礙患者找出適宜的劑量范圍，以利于臨床推廣應(yīng)用。
小檗堿通過多靶點(diǎn)機(jī)制改善多種病理因素誘導(dǎo)的認(rèn)知功能障礙。小檗堿通過抑制膽堿酯酶活性、促進(jìn)乙酰膽堿（Ach）生物合成和M-膽堿樣作用，改善和提高膽堿能神經(jīng)功能，以及通過抗氧化、抗炎、抑制β淀粉樣蛋白（Aβ）和tau蛋白表達(dá)、tau蛋白過度磷酸化和對抗Aβ的神經(jīng)損傷的腦神經(jīng)保護(hù)機(jī)制，防治各種病理因子誘導(dǎo)的認(rèn)知功能障礙。在基因突變、腦血管疾病、糖尿病腦病、化學(xué)物質(zhì)及術(shù)后損傷等模型中，小檗堿顯著改善學(xué)習(xí)記憶能力，降低海馬神經(jīng)元凋亡及炎癥因子表達(dá)，并通過調(diào)節(jié)糖原合酶激酶-3β（GSK3β）、核因子E相關(guān)因子-2（Nrf2）、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/akt）等信號通路發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。建議臨床醫(yī)生應(yīng)該為小檗堿防治認(rèn)知功能障礙患者找出適宜的劑量范圍，以利于臨床推廣應(yīng)用。
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