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主辦：天津藥物研究院 中國(guó)藥學(xué)會(huì)
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2025年第48卷第8期文章目次
2025, 48(8):2065-2074.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.001
摘要:
系統(tǒng)綜述類(lèi)器官技術(shù)在藥物篩選、安全性評(píng)價(jià)及藥動(dòng)學(xué)研究中的最新應(yīng)用，并探討技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化與臨床轉(zhuǎn)化面臨的挑戰(zhàn)。通過(guò)文獻(xiàn)研究和案例分析，從藥物篩選、安全性評(píng)價(jià)及藥動(dòng)學(xué)研究等方面，分別闡述不同類(lèi)器官模型的應(yīng)用場(chǎng)景，同時(shí)分析類(lèi)器官的表征標(biāo)準(zhǔn)化體系建立的重要意義。類(lèi)器官在藥物篩選中優(yōu)勢(shì)明顯，腫瘤類(lèi)器官已成為抗腫瘤藥物篩選的首選模型，在結(jié)直腸癌、肝癌和肺癌等藥物篩選中發(fā)揮顯著優(yōu)勢(shì)。在安全性評(píng)價(jià)方面，肝臟、心臟、腎臟和大腦等類(lèi)器官可有效模擬藥物導(dǎo)致的毒性。藥動(dòng)學(xué)研究中，腸道、肝臟類(lèi)器官可以助力研究藥物代謝機(jī)制。但類(lèi)器官培養(yǎng)易受多種因素影響，存在培養(yǎng)成本高、技術(shù)要求高、標(biāo)準(zhǔn)化體系尚不完善等問(wèn)題，且其與體內(nèi)真實(shí)器官仍有差異。類(lèi)器官技術(shù)雖有局限，但已展現(xiàn)出高效性和準(zhǔn)確性，為藥物研發(fā)提供有力支持，隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，其有望推動(dòng)藥物研發(fā)的高質(zhì)量發(fā)展。
系統(tǒng)綜述類(lèi)器官技術(shù)在藥物篩選、安全性評(píng)價(jià)及藥動(dòng)學(xué)研究中的最新應(yīng)用，并探討技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化與臨床轉(zhuǎn)化面臨的挑戰(zhàn)。通過(guò)文獻(xiàn)研究和案例分析，從藥物篩選、安全性評(píng)價(jià)及藥動(dòng)學(xué)研究等方面，分別闡述不同類(lèi)器官模型的應(yīng)用場(chǎng)景，同時(shí)分析類(lèi)器官的表征標(biāo)準(zhǔn)化體系建立的重要意義。類(lèi)器官在藥物篩選中優(yōu)勢(shì)明顯，腫瘤類(lèi)器官已成為抗腫瘤藥物篩選的首選模型，在結(jié)直腸癌、肝癌和肺癌等藥物篩選中發(fā)揮顯著優(yōu)勢(shì)。在安全性評(píng)價(jià)方面，肝臟、心臟、腎臟和大腦等類(lèi)器官可有效模擬藥物導(dǎo)致的毒性。藥動(dòng)學(xué)研究中，腸道、肝臟類(lèi)器官可以助力研究藥物代謝機(jī)制。但類(lèi)器官培養(yǎng)易受多種因素影響，存在培養(yǎng)成本高、技術(shù)要求高、標(biāo)準(zhǔn)化體系尚不完善等問(wèn)題，且其與體內(nèi)真實(shí)器官仍有差異。類(lèi)器官技術(shù)雖有局限，但已展現(xiàn)出高效性和準(zhǔn)確性，為藥物研發(fā)提供有力支持，隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，其有望推動(dòng)藥物研發(fā)的高質(zhì)量發(fā)展。
2025, 48(8):2075-2090.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.002
摘要:
隨著醫(yī)藥科技的飛速發(fā)展，新藥研發(fā)與上市進(jìn)程日益加速，藥物安全性評(píng)價(jià)的科學(xué)性與準(zhǔn)確性愈發(fā)凸顯其關(guān)鍵地位。系統(tǒng)梳理2013—2025年不同藥物安全性評(píng)價(jià)技術(shù)的研究進(jìn)展，重點(diǎn)聚焦實(shí)驗(yàn)新技術(shù)、計(jì)算機(jī)輔助技術(shù)與數(shù)據(jù)庫(kù)，以及非哺乳類(lèi)模式動(dòng)物在該領(lǐng)域的創(chuàng)新應(yīng)用。其中，類(lèi)器官、微流控芯片、代謝流分析、質(zhì)譜成像、轉(zhuǎn)基因技術(shù)等實(shí)驗(yàn)新技術(shù)，通過(guò)構(gòu)建高度仿生的研究平臺(tái)，從多維度探究并驗(yàn)證毒性發(fā)生的分子及細(xì)胞機(jī)制，不僅顯著提升了藥物評(píng)價(jià)的精準(zhǔn)度，還降低了對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的依賴；定量結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系建模、實(shí)時(shí)無(wú)標(biāo)記細(xì)胞分析、高內(nèi)涵細(xì)胞影像分析及人工智能預(yù)測(cè)模型等技術(shù)，有效提高了藥物評(píng)價(jià)效率與早期毒性預(yù)測(cè)能力；線蟲(chóng)、斑馬魚(yú)等非哺乳類(lèi)模式動(dòng)物因繁殖迅速、成本低廉、胚胎透明等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在嚴(yán)格遵循3R原則的基礎(chǔ)上得到廣泛應(yīng)用。這些技術(shù)的協(xié)同發(fā)展，共同推動(dòng)藥物安全性評(píng)價(jià)向更高效、更符合倫理的方向邁進(jìn)，為保障藥物的安全性與有效性奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
隨著醫(yī)藥科技的飛速發(fā)展，新藥研發(fā)與上市進(jìn)程日益加速，藥物安全性評(píng)價(jià)的科學(xué)性與準(zhǔn)確性愈發(fā)凸顯其關(guān)鍵地位。系統(tǒng)梳理2013—2025年不同藥物安全性評(píng)價(jià)技術(shù)的研究進(jìn)展，重點(diǎn)聚焦實(shí)驗(yàn)新技術(shù)、計(jì)算機(jī)輔助技術(shù)與數(shù)據(jù)庫(kù)，以及非哺乳類(lèi)模式動(dòng)物在該領(lǐng)域的創(chuàng)新應(yīng)用。其中，類(lèi)器官、微流控芯片、代謝流分析、質(zhì)譜成像、轉(zhuǎn)基因技術(shù)等實(shí)驗(yàn)新技術(shù)，通過(guò)構(gòu)建高度仿生的研究平臺(tái)，從多維度探究并驗(yàn)證毒性發(fā)生的分子及細(xì)胞機(jī)制，不僅顯著提升了藥物評(píng)價(jià)的精準(zhǔn)度，還降低了對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的依賴；定量結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系建模、實(shí)時(shí)無(wú)標(biāo)記細(xì)胞分析、高內(nèi)涵細(xì)胞影像分析及人工智能預(yù)測(cè)模型等技術(shù)，有效提高了藥物評(píng)價(jià)效率與早期毒性預(yù)測(cè)能力；線蟲(chóng)、斑馬魚(yú)等非哺乳類(lèi)模式動(dòng)物因繁殖迅速、成本低廉、胚胎透明等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在嚴(yán)格遵循3R原則的基礎(chǔ)上得到廣泛應(yīng)用。這些技術(shù)的協(xié)同發(fā)展，共同推動(dòng)藥物安全性評(píng)價(jià)向更高效、更符合倫理的方向邁進(jìn)，為保障藥物的安全性與有效性奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
2025, 48(8):2091-2098.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.003
摘要:
目的 構(gòu)建基于HepaRG細(xì)胞的三明治培養(yǎng)模型，為評(píng)價(jià)藥物致膽汁淤積風(fēng)險(xiǎn)提供一種高通量且適宜短期研究的參考方法。方法 通過(guò)檢測(cè)5(6)-羧基-2,7二氯熒光素（CDF）及緊密連接蛋白1（ZO-1）熒光強(qiáng)度，結(jié)合光學(xué)顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)，確定模型在96孔培養(yǎng)板中最佳接種密度及建模時(shí)間；以對(duì)乙酰氨基酚（APAP）為受試物，CCK-8法確定給藥濃度；制備三明治培養(yǎng)模型，給藥后利用免疫熒光法檢測(cè)膽汁淤積相關(guān)指標(biāo)，包括CDF、脂質(zhì)含量、多藥耐藥蛋白3（MRP3）、法尼醇X受體（FXR）及膽鹽輸出泵（BSEP），驗(yàn)證模型對(duì)評(píng)價(jià)膽汁淤積的適用性。結(jié)果 模型最佳接種密度為每孔7×104個(gè)，培養(yǎng)72 h后即可給藥。與相同時(shí)間的對(duì)照組相比，在APAP質(zhì)量濃度為300～1 200 μg·mL-1時(shí)，細(xì)胞脂質(zhì)含量沒(méi)有顯著性變化；給藥1 d，APAP質(zhì)量濃度在300～600 μg·mL-1時(shí)，CDF熒光強(qiáng)度均顯著升高（P＜0.01），給藥3 d，CDF熒光強(qiáng)度均顯著下降（P＜0.05、0.01）；給藥1 d、APAP質(zhì)量濃度在1 200 μg·mL-1時(shí)，給藥3、7 d APAP質(zhì)量濃度在600～1 200 μg·mL-1時(shí)，MRP3表達(dá)量顯著下降（P＜0.05、0.01）；給藥3、7 d，APAP質(zhì)量濃度在1 200 μg·mL-1時(shí)，F(xiàn)XR表達(dá)量顯著下降（P＜0.01）；給藥7 d，APAP質(zhì)量濃度在300 μg·mL-1時(shí)，BSEP表達(dá)量顯著下降（P＜0.01）。結(jié)論 成功建立短期三明治肝細(xì)胞培養(yǎng)模型并揭示了APAP導(dǎo)致膽汁淤積的多靶點(diǎn)機(jī)制，驗(yàn)證了該模型評(píng)價(jià)膽汁淤積風(fēng)險(xiǎn)的可靠性。
目的 構(gòu)建基于HepaRG細(xì)胞的三明治培養(yǎng)模型，為評(píng)價(jià)藥物致膽汁淤積風(fēng)險(xiǎn)提供一種高通量且適宜短期研究的參考方法。方法 通過(guò)檢測(cè)5(6)-羧基-2,7二氯熒光素（CDF）及緊密連接蛋白1（ZO-1）熒光強(qiáng)度，結(jié)合光學(xué)顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)，確定模型在96孔培養(yǎng)板中最佳接種密度及建模時(shí)間；以對(duì)乙酰氨基酚（APAP）為受試物，CCK-8法確定給藥濃度；制備三明治培養(yǎng)模型，給藥后利用免疫熒光法檢測(cè)膽汁淤積相關(guān)指標(biāo)，包括CDF、脂質(zhì)含量、多藥耐藥蛋白3（MRP3）、法尼醇X受體（FXR）及膽鹽輸出泵（BSEP），驗(yàn)證模型對(duì)評(píng)價(jià)膽汁淤積的適用性。結(jié)果 模型最佳接種密度為每孔7×104個(gè)，培養(yǎng)72 h后即可給藥。與相同時(shí)間的對(duì)照組相比，在APAP質(zhì)量濃度為300～1 200 μg·mL-1時(shí)，細(xì)胞脂質(zhì)含量沒(méi)有顯著性變化；給藥1 d，APAP質(zhì)量濃度在300～600 μg·mL-1時(shí)，CDF熒光強(qiáng)度均顯著升高（P＜0.01），給藥3 d，CDF熒光強(qiáng)度均顯著下降（P＜0.05、0.01）；給藥1 d、APAP質(zhì)量濃度在1 200 μg·mL-1時(shí)，給藥3、7 d APAP質(zhì)量濃度在600～1 200 μg·mL-1時(shí)，MRP3表達(dá)量顯著下降（P＜0.05、0.01）；給藥3、7 d，APAP質(zhì)量濃度在1 200 μg·mL-1時(shí)，F(xiàn)XR表達(dá)量顯著下降（P＜0.01）；給藥7 d，APAP質(zhì)量濃度在300 μg·mL-1時(shí)，BSEP表達(dá)量顯著下降（P＜0.01）。結(jié)論 成功建立短期三明治肝細(xì)胞培養(yǎng)模型并揭示了APAP導(dǎo)致膽汁淤積的多靶點(diǎn)機(jī)制，驗(yàn)證了該模型評(píng)價(jià)膽汁淤積風(fēng)險(xiǎn)的可靠性。
2025, 48(8):2099-2108.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.004
摘要:
目的 建立一種基于心臟類(lèi)器官模型的場(chǎng)電位測(cè)定方法，用于臨床前藥源性心臟毒性評(píng)價(jià)。方法 自組織法體外構(gòu)建人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（hiPSC）的心臟類(lèi)器官模型，顯微鏡下觀察形態(tài)，培養(yǎng)至第18天（D18）免疫熒光法檢測(cè)成纖維細(xì)胞標(biāo)志物波形蛋白（VIM）、內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物（CD31）、心肌細(xì)胞標(biāo)志物肌鈣蛋白T（cTnT）的表達(dá)；選用鉀通道阻滯劑E-4031作為陽(yáng)性藥評(píng)估方法的有效性，待心臟類(lèi)器官狀態(tài)穩(wěn)定（D18≤培養(yǎng)時(shí)間≤ D30）、選取信號(hào)強(qiáng)度穩(wěn)定且持續(xù)時(shí)間超過(guò)3 d的類(lèi)器官分為對(duì)照組（不加藥）、E-4031（0.5 μmol·L-1）組，加藥前1 h進(jìn)行培養(yǎng)基更換，加藥后使用微電極陣列技術(shù)對(duì)場(chǎng)電位進(jìn)行檢測(cè)，記錄波形和電生理參數(shù)；應(yīng)用建立的模型對(duì)美西律（3、10、30 μmol·L-1）潛在的心律失常風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果 自D1起，hiPSC濃縮聚集呈球狀，形成擬胚體，隨著誘導(dǎo)分化時(shí)間延長(zhǎng)，細(xì)胞球直徑逐漸增加，球體邊緣逐漸清晰；D8，球體產(chǎn)生自發(fā)性跳動(dòng)； D18，心臟類(lèi)器官狀態(tài)穩(wěn)定，細(xì)胞球體直徑大小趨于穩(wěn)定，直徑為（1 499.03± 101.60） μm，形狀規(guī)則，邊緣光滑清晰，搏動(dòng)頻率規(guī)律，可達(dá)（33.39± 8.14）次·min-1。VIM、CD31、cTnT在心臟類(lèi)器官內(nèi)高度表達(dá)，到達(dá)預(yù)期成熟特征。與對(duì)照組相比，加入0.5 μmol·L-1的E-4031 1 h時(shí)，T波明顯延長(zhǎng)； 1 h起場(chǎng)電位持續(xù)時(shí)間（FPD）變化率顯著升高（P＜0.05、0.01），校正場(chǎng)電位持續(xù)時(shí)間（FPDc）的變化率顯著升高（P＜0.05）；搏動(dòng)周期增加，3 h時(shí)達(dá)到較高幅度，尖峰振幅的變化率呈現(xiàn)出下降趨勢(shì)，但差異均不顯著。類(lèi)器官暴露于3、10 μmol·L-1美西律后，與對(duì)照組相比T波均無(wú)明顯位移，當(dāng)美西律濃度達(dá)30 μmol·L-1時(shí)無(wú)場(chǎng)電位信號(hào)。與對(duì)照組相比，3 h時(shí)10 μmol·L-1的美西律組FPDc變化率顯著增加（P＜0.05）；搏動(dòng)周期變化率在美西律濃度為10 μmol·L-1時(shí)存在明顯變化，3 h時(shí)達(dá)到較高幅度，存在顯著性差異（P＜0.001）； 3 μmol·L-1的美西律組尖峰振幅的變化率表現(xiàn)出明顯的下降趨勢(shì)，5 h時(shí)存在顯著性降低（P＜0.05），當(dāng)美西律濃度達(dá)到10 μmol·L-1時(shí)，尖峰振幅的變化率愈加明顯，1、3、5 h時(shí)呈現(xiàn)顯著性下降（P＜0.05）。結(jié)論 建立的心臟類(lèi)器官的場(chǎng)電位檢測(cè)方法可以用于評(píng)估藥物引起的心臟毒性，可在藥物研發(fā)早期提供較為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)支持。
目的 建立一種基于心臟類(lèi)器官模型的場(chǎng)電位測(cè)定方法，用于臨床前藥源性心臟毒性評(píng)價(jià)。方法 自組織法體外構(gòu)建人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（hiPSC）的心臟類(lèi)器官模型，顯微鏡下觀察形態(tài)，培養(yǎng)至第18天（D18）免疫熒光法檢測(cè)成纖維細(xì)胞標(biāo)志物波形蛋白（VIM）、內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物（CD31）、心肌細(xì)胞標(biāo)志物肌鈣蛋白T（cTnT）的表達(dá)；選用鉀通道阻滯劑E-4031作為陽(yáng)性藥評(píng)估方法的有效性，待心臟類(lèi)器官狀態(tài)穩(wěn)定（D18≤培養(yǎng)時(shí)間≤ D30）、選取信號(hào)強(qiáng)度穩(wěn)定且持續(xù)時(shí)間超過(guò)3 d的類(lèi)器官分為對(duì)照組（不加藥）、E-4031（0.5 μmol·L-1）組，加藥前1 h進(jìn)行培養(yǎng)基更換，加藥后使用微電極陣列技術(shù)對(duì)場(chǎng)電位進(jìn)行檢測(cè)，記錄波形和電生理參數(shù)；應(yīng)用建立的模型對(duì)美西律（3、10、30 μmol·L-1）潛在的心律失常風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果 自D1起，hiPSC濃縮聚集呈球狀，形成擬胚體，隨著誘導(dǎo)分化時(shí)間延長(zhǎng)，細(xì)胞球直徑逐漸增加，球體邊緣逐漸清晰；D8，球體產(chǎn)生自發(fā)性跳動(dòng)； D18，心臟類(lèi)器官狀態(tài)穩(wěn)定，細(xì)胞球體直徑大小趨于穩(wěn)定，直徑為（1 499.03± 101.60） μm，形狀規(guī)則，邊緣光滑清晰，搏動(dòng)頻率規(guī)律，可達(dá)（33.39± 8.14）次·min-1。VIM、CD31、cTnT在心臟類(lèi)器官內(nèi)高度表達(dá)，到達(dá)預(yù)期成熟特征。與對(duì)照組相比，加入0.5 μmol·L-1的E-4031 1 h時(shí)，T波明顯延長(zhǎng)； 1 h起場(chǎng)電位持續(xù)時(shí)間（FPD）變化率顯著升高（P＜0.05、0.01），校正場(chǎng)電位持續(xù)時(shí)間（FPDc）的變化率顯著升高（P＜0.05）；搏動(dòng)周期增加，3 h時(shí)達(dá)到較高幅度，尖峰振幅的變化率呈現(xiàn)出下降趨勢(shì)，但差異均不顯著。類(lèi)器官暴露于3、10 μmol·L-1美西律后，與對(duì)照組相比T波均無(wú)明顯位移，當(dāng)美西律濃度達(dá)30 μmol·L-1時(shí)無(wú)場(chǎng)電位信號(hào)。與對(duì)照組相比，3 h時(shí)10 μmol·L-1的美西律組FPDc變化率顯著增加（P＜0.05）；搏動(dòng)周期變化率在美西律濃度為10 μmol·L-1時(shí)存在明顯變化，3 h時(shí)達(dá)到較高幅度，存在顯著性差異（P＜0.001）； 3 μmol·L-1的美西律組尖峰振幅的變化率表現(xiàn)出明顯的下降趨勢(shì)，5 h時(shí)存在顯著性降低（P＜0.05），當(dāng)美西律濃度達(dá)到10 μmol·L-1時(shí)，尖峰振幅的變化率愈加明顯，1、3、5 h時(shí)呈現(xiàn)顯著性下降（P＜0.05）。結(jié)論 建立的心臟類(lèi)器官的場(chǎng)電位檢測(cè)方法可以用于評(píng)估藥物引起的心臟毒性，可在藥物研發(fā)早期提供較為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)支持。
2025, 48(8):2109-2118.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.005
摘要:
目的 構(gòu)建人源結(jié)直腸腺瘤（CRA）復(fù)發(fā)類(lèi)器官，評(píng)價(jià)幾種中藥活性成分對(duì)CRA復(fù)發(fā)類(lèi)器官活性的影響。方法 收集內(nèi)鏡下切除后再發(fā)腺瘤的CRA患者組織，腺瘤數(shù)量數(shù)目超過(guò)2枚且少于6枚，直徑為5～10 mm，構(gòu)建CRA復(fù)發(fā)三維（3D）類(lèi)器官；使用高內(nèi)涵智能分析儀和光學(xué)顯微鏡觀察類(lèi)器官形態(tài)；運(yùn)用蘇木精-伊紅（HE）染色觀察類(lèi)器官組織學(xué)形態(tài)；采用外顯子組測(cè)序檢測(cè)CRA復(fù)發(fā)類(lèi)器官與源組織基因?qū)W特征的一致性；采用CellTiter-Glo檢測(cè)1 000.00、100.00、10.00、1.00、0.10、0.01 μmol·L-1的鹽酸小檗堿、人參皂苷Rg3、大黃素、姜黃素、丹參酮Ⅱ A、黃芩素、異甘草素對(duì)6例CRA復(fù)發(fā)類(lèi)器官活性的影響，繪制活性曲線，并計(jì)算半數(shù)抑制濃度（IC50）值。結(jié)果 建成CRA復(fù)發(fā)類(lèi)器官，形態(tài)多以內(nèi)部透亮、近圓的囊樣結(jié)構(gòu)為主，且囊壁多有向外側(cè)隆起的蕈狀結(jié)構(gòu)；經(jīng)過(guò)多次傳代、凍存再?gòu)?fù)蘇后其形態(tài)結(jié)構(gòu)均能保持一致；每組類(lèi)器官與源組織之間的突變類(lèi)型比例基本一致，插入和缺失突變的長(zhǎng)度和比例、拷貝變異數(shù)均具有較高度相似性； 7種中藥活性成分對(duì)6例CRA復(fù)發(fā)類(lèi)器官的IC50均值分別為鹽酸小檗堿69.79 μmol·L-1、人參皂苷Rg3 110.92 μmol·L-1、大黃素14.33 μmol·L-1、姜黃素4 352.02 μmol·L-1、丹參酮Ⅱ A 1 772.97 μmol·L-1、黃芩素16.01 μmol·L-1、異甘草素78.48 μmol·L-1，CRA復(fù)發(fā)類(lèi)器官對(duì)大黃素和黃芩素具有更高的敏感性。結(jié)論 成功構(gòu)建能夠穩(wěn)定傳代、凍存和復(fù)蘇的CRA復(fù)發(fā)類(lèi)器官，其能維持源組織的組織學(xué)和基因?qū)W特征；經(jīng)CRA復(fù)發(fā)類(lèi)器官活性評(píng)價(jià)，大黃素和黃芩素具有治療CRA復(fù)發(fā)的潛力，為中醫(yī)藥在治療CRA復(fù)發(fā)和防治結(jié)直腸癌（CRC）領(lǐng)域的有效應(yīng)用提供理論和方法學(xué)參考。
目的 構(gòu)建人源結(jié)直腸腺瘤（CRA）復(fù)發(fā)類(lèi)器官，評(píng)價(jià)幾種中藥活性成分對(duì)CRA復(fù)發(fā)類(lèi)器官活性的影響。方法 收集內(nèi)鏡下切除后再發(fā)腺瘤的CRA患者組織，腺瘤數(shù)量數(shù)目超過(guò)2枚且少于6枚，直徑為5～10 mm，構(gòu)建CRA復(fù)發(fā)三維（3D）類(lèi)器官；使用高內(nèi)涵智能分析儀和光學(xué)顯微鏡觀察類(lèi)器官形態(tài)；運(yùn)用蘇木精-伊紅（HE）染色觀察類(lèi)器官組織學(xué)形態(tài)；采用外顯子組測(cè)序檢測(cè)CRA復(fù)發(fā)類(lèi)器官與源組織基因?qū)W特征的一致性；采用CellTiter-Glo檢測(cè)1 000.00、100.00、10.00、1.00、0.10、0.01 μmol·L-1的鹽酸小檗堿、人參皂苷Rg3、大黃素、姜黃素、丹參酮Ⅱ A、黃芩素、異甘草素對(duì)6例CRA復(fù)發(fā)類(lèi)器官活性的影響，繪制活性曲線，并計(jì)算半數(shù)抑制濃度（IC50）值。結(jié)果 建成CRA復(fù)發(fā)類(lèi)器官，形態(tài)多以內(nèi)部透亮、近圓的囊樣結(jié)構(gòu)為主，且囊壁多有向外側(cè)隆起的蕈狀結(jié)構(gòu)；經(jīng)過(guò)多次傳代、凍存再?gòu)?fù)蘇后其形態(tài)結(jié)構(gòu)均能保持一致；每組類(lèi)器官與源組織之間的突變類(lèi)型比例基本一致，插入和缺失突變的長(zhǎng)度和比例、拷貝變異數(shù)均具有較高度相似性； 7種中藥活性成分對(duì)6例CRA復(fù)發(fā)類(lèi)器官的IC50均值分別為鹽酸小檗堿69.79 μmol·L-1、人參皂苷Rg3 110.92 μmol·L-1、大黃素14.33 μmol·L-1、姜黃素4 352.02 μmol·L-1、丹參酮Ⅱ A 1 772.97 μmol·L-1、黃芩素16.01 μmol·L-1、異甘草素78.48 μmol·L-1，CRA復(fù)發(fā)類(lèi)器官對(duì)大黃素和黃芩素具有更高的敏感性。結(jié)論 成功構(gòu)建能夠穩(wěn)定傳代、凍存和復(fù)蘇的CRA復(fù)發(fā)類(lèi)器官，其能維持源組織的組織學(xué)和基因?qū)W特征；經(jīng)CRA復(fù)發(fā)類(lèi)器官活性評(píng)價(jià)，大黃素和黃芩素具有治療CRA復(fù)發(fā)的潛力，為中醫(yī)藥在治療CRA復(fù)發(fā)和防治結(jié)直腸癌（CRC）領(lǐng)域的有效應(yīng)用提供理論和方法學(xué)參考。
2025, 48(8):2119-2123.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.006
摘要:
復(fù)方甘草酸苷片主要用于治療慢性肝病，改善肝功能異常，屬臨床常用保肝藥物，隨著國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的逐年擴(kuò)增，近年來(lái)成為企業(yè)一致性評(píng)價(jià)以及仿制開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)品種之一。復(fù)方甘草酸苷片中主要活性成分甘草酸（GL）及其代謝產(chǎn)物甘草次酸（GA）均為低溶解度化合物，且復(fù)方甘草酸苷片屬高風(fēng)險(xiǎn)的復(fù)雜制劑，具有體內(nèi)高變異的藥動(dòng)學(xué)特征，其生物等效性試驗(yàn)研究對(duì)于該藥品的一致性評(píng)價(jià)具有重要影響。結(jié)合我國(guó)已發(fā)布的復(fù)方甘草酸苷片生物等效性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則要求，通過(guò)對(duì)近年來(lái)中國(guó)復(fù)方甘草酸苷片開(kāi)展生物等效性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)、分析，結(jié)合復(fù)方甘草酸苷片中主要成分GL、GA的理化性質(zhì)及體內(nèi)代謝過(guò)程，提出本品生物等效性研究的一般考慮。以期為復(fù)方甘草酸苷片仿制藥研發(fā)提供一定參考，進(jìn)一步保障仿制藥與原研產(chǎn)品的臨床等效。
復(fù)方甘草酸苷片主要用于治療慢性肝病，改善肝功能異常，屬臨床常用保肝藥物，隨著國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的逐年擴(kuò)增，近年來(lái)成為企業(yè)一致性評(píng)價(jià)以及仿制開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)品種之一。復(fù)方甘草酸苷片中主要活性成分甘草酸（GL）及其代謝產(chǎn)物甘草次酸（GA）均為低溶解度化合物，且復(fù)方甘草酸苷片屬高風(fēng)險(xiǎn)的復(fù)雜制劑，具有體內(nèi)高變異的藥動(dòng)學(xué)特征，其生物等效性試驗(yàn)研究對(duì)于該藥品的一致性評(píng)價(jià)具有重要影響。結(jié)合我國(guó)已發(fā)布的復(fù)方甘草酸苷片生物等效性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則要求，通過(guò)對(duì)近年來(lái)中國(guó)復(fù)方甘草酸苷片開(kāi)展生物等效性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行總結(jié)、分析，結(jié)合復(fù)方甘草酸苷片中主要成分GL、GA的理化性質(zhì)及體內(nèi)代謝過(guò)程，提出本品生物等效性研究的一般考慮。以期為復(fù)方甘草酸苷片仿制藥研發(fā)提供一定參考，進(jìn)一步保障仿制藥與原研產(chǎn)品的臨床等效。
2025, 48(8):2124-2134.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.007
摘要:
目的 探究返魂草Senecio cannabifolius Less.多糖對(duì)哮喘大鼠的治療作用及機(jī)制。方法 60只SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、地塞米松組和返魂草多糖高、中、低劑量（400、200、100 mg·kg-1）組，采用10%卵清蛋白（OVA）聯(lián)合氫氧化鋁佐劑建立哮喘模型，對(duì)照組、模型組給予等體積蒸餾水，連續(xù)ig給藥14 d。記錄大鼠體質(zhì)量變化情況；蘇木精-伊紅（HE）染色觀察氣管、肺組織病理情況；肺功能儀檢測(cè)以0、3.125、6.250、12.500、25.000、50.000 g·L-1氯化乙酰甲膽堿（Mch）霧化下大鼠的氣道阻力最大值（Max Rrs）；對(duì)支氣管肺泡灌洗液（BALF）中炎癥細(xì)胞進(jìn)行分類(lèi)及計(jì)數(shù)； ELISA法檢測(cè)大鼠血清白細(xì)胞介素4（IL-4）、γ干擾素（IFN-γ）、免疫球蛋白E（IgE）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量；流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)大鼠脾臟輔助性T細(xì)胞1（Th1）/輔助性T細(xì)胞2（Th2）的平衡狀態(tài)；125IPCR（qRT-PCR）檢測(cè)大鼠肺組織中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、核因子κB p65（NF-κB p65） mRNA表達(dá)水平； Western blotting法檢測(cè)大鼠肺組織PI3K/Akt通路和NF-κB p65活化情況。結(jié)果 與模型組相比，返魂草多糖高劑量組大鼠從實(shí)驗(yàn)第15天體質(zhì)量顯著增加（P＜0.01）；氣管、肺組織病理變化顯著改善；在Mch濃度為0、3.125、12.500、25.000、50.000 g·L-1時(shí)，Max Rrs顯著降低（P＜0.05、0.01）； BALF中總細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)和嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)均顯著下降（P＜0.05、0.01）；血清IL-4、IFN-γ、CRP、IL-2、TNF-α水平顯著下降（P＜0.01）；脾臟Th1顯著升高（P＜0.01），Th2顯著降低（P＜0.01）；肺組織PI3K、Akt、NF-κB p65 mRNA顯著降低（P＜0.05、0.01），肺組織p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白顯著降低（P＜0.05、0.01）；且返魂草多糖作用均呈劑量相關(guān)性。結(jié)論 返魂草多糖能緩解哮喘大鼠氣管、肺組織病理?yè)p傷，降低血清炎癥因子含量，改善哮喘癥狀，其機(jī)制可能與通過(guò)抑制NF-κB磷酸化及其上游的PI3K/Akt信號(hào)通路，改善Th1/Th2平衡狀態(tài)相關(guān)。
目的 探究返魂草Senecio cannabifolius Less.多糖對(duì)哮喘大鼠的治療作用及機(jī)制。方法 60只SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、地塞米松組和返魂草多糖高、中、低劑量（400、200、100 mg·kg-1）組，采用10%卵清蛋白（OVA）聯(lián)合氫氧化鋁佐劑建立哮喘模型，對(duì)照組、模型組給予等體積蒸餾水，連續(xù)ig給藥14 d。記錄大鼠體質(zhì)量變化情況；蘇木精-伊紅（HE）染色觀察氣管、肺組織病理情況；肺功能儀檢測(cè)以0、3.125、6.250、12.500、25.000、50.000 g·L-1氯化乙酰甲膽堿（Mch）霧化下大鼠的氣道阻力最大值（Max Rrs）；對(duì)支氣管肺泡灌洗液（BALF）中炎癥細(xì)胞進(jìn)行分類(lèi)及計(jì)數(shù)； ELISA法檢測(cè)大鼠血清白細(xì)胞介素4（IL-4）、γ干擾素（IFN-γ）、免疫球蛋白E（IgE）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量；流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)大鼠脾臟輔助性T細(xì)胞1（Th1）/輔助性T細(xì)胞2（Th2）的平衡狀態(tài)；125IPCR（qRT-PCR）檢測(cè)大鼠肺組織中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、核因子κB p65（NF-κB p65） mRNA表達(dá)水平； Western blotting法檢測(cè)大鼠肺組織PI3K/Akt通路和NF-κB p65活化情況。結(jié)果 與模型組相比，返魂草多糖高劑量組大鼠從實(shí)驗(yàn)第15天體質(zhì)量顯著增加（P＜0.01）；氣管、肺組織病理變化顯著改善；在Mch濃度為0、3.125、12.500、25.000、50.000 g·L-1時(shí)，Max Rrs顯著降低（P＜0.05、0.01）； BALF中總細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)和嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)均顯著下降（P＜0.05、0.01）；血清IL-4、IFN-γ、CRP、IL-2、TNF-α水平顯著下降（P＜0.01）；脾臟Th1顯著升高（P＜0.01），Th2顯著降低（P＜0.01）；肺組織PI3K、Akt、NF-κB p65 mRNA顯著降低（P＜0.05、0.01），肺組織p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白顯著降低（P＜0.05、0.01）；且返魂草多糖作用均呈劑量相關(guān)性。結(jié)論 返魂草多糖能緩解哮喘大鼠氣管、肺組織病理?yè)p傷，降低血清炎癥因子含量，改善哮喘癥狀，其機(jī)制可能與通過(guò)抑制NF-κB磷酸化及其上游的PI3K/Akt信號(hào)通路，改善Th1/Th2平衡狀態(tài)相關(guān)。
2025, 48(8):2135-2144.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.008
摘要:
目的 探討三葉青Tetrastigma Hemsleyani Radix黃酮（THRF）對(duì)肝癌細(xì)胞增殖、侵襲和細(xì)胞焦亡的影響，以及其對(duì)腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信號(hào)介導(dǎo)的線粒體自噬的調(diào)控機(jī)制。方法 以低、高質(zhì)量濃度（50、100 μg·mL-1）的THRF處理SK-HEP-1細(xì)胞；同時(shí)以AMPK信號(hào)抑制劑化合物C（CC）進(jìn)行功能挽救實(shí)驗(yàn)，即設(shè)置THRF（100 μg·mL-1） ＋CC（50 μmol·L-1）組；以自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤（3-MA）進(jìn)行功能回復(fù)實(shí)驗(yàn)，即設(shè)置THRF（100 μg·mL-1）＋ CC（50 μmol·L-1） ＋3-MA（5 μmol·L-1）組；對(duì)照組不加藥，THRF、CC、3-MA同時(shí)加藥，加藥后培養(yǎng)24 h。5-乙炔基-2'-脫氧尿苷（EdU）試劑盒檢測(cè)細(xì)胞的增殖； Transwell小室檢測(cè)細(xì)胞的侵襲； JC-1檢測(cè)線粒體的膜電位； DCFH-DA染色實(shí)驗(yàn)檢測(cè)活性氧（ROS）的含量； MitoTracker Red-Lysotracker green雙染色檢測(cè)線粒體自噬；125IPCR（qRT-PCR）檢測(cè)線粒體自噬、細(xì)胞焦亡相關(guān)的mRNA的表達(dá)； Western blotting檢測(cè)細(xì)胞中AMPK、mTOR、磷酸化-mTOR（p-mTOR）、酵母自噬相關(guān)基因6同源物（Beclin1）、自噬相關(guān)基因5（Atg5）、核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體家族含熱蛋白結(jié)構(gòu)域蛋白3（NLRP3）和消皮素D（GSDMD）的表達(dá)水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，THRF明顯降低SK-HEP-1細(xì)胞的增殖、侵襲以及線粒體膜電位（P＜0.05），明顯升高細(xì)胞中ROS含量（P＜0.05），明顯升高自噬體的表達(dá)；明顯升高BECN1、Atg5、NLRP3和GSDMD mRNA相對(duì)表達(dá)量（P＜0.05）；升高細(xì)胞中AMPK、BECN1、Atg5、NLRP3和GSDMD的蛋白表達(dá)（P＜0.05），降低p-mTOR的蛋白表達(dá)（P＜0.05）。CC可部分逆轉(zhuǎn)THRF的上述效應(yīng)，而3-MA可部分恢復(fù)THRF的抑癌效用，差異均具有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）。結(jié)論 THRF能明顯下調(diào)細(xì)胞的線粒體膜電位，促進(jìn)細(xì)胞的線粒體自噬過(guò)度激活，抑制肝癌細(xì)胞的增殖與侵襲活性，上調(diào)細(xì)胞焦亡相關(guān)基因的表達(dá)，這可能與THRF對(duì)APMK/mTOR信號(hào)介導(dǎo)的線粒體自噬的調(diào)控有關(guān)。
目的 探討三葉青Tetrastigma Hemsleyani Radix黃酮（THRF）對(duì)肝癌細(xì)胞增殖、侵襲和細(xì)胞焦亡的影響，以及其對(duì)腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信號(hào)介導(dǎo)的線粒體自噬的調(diào)控機(jī)制。方法 以低、高質(zhì)量濃度（50、100 μg·mL-1）的THRF處理SK-HEP-1細(xì)胞；同時(shí)以AMPK信號(hào)抑制劑化合物C（CC）進(jìn)行功能挽救實(shí)驗(yàn)，即設(shè)置THRF（100 μg·mL-1） ＋CC（50 μmol·L-1）組；以自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤（3-MA）進(jìn)行功能回復(fù)實(shí)驗(yàn)，即設(shè)置THRF（100 μg·mL-1）＋ CC（50 μmol·L-1） ＋3-MA（5 μmol·L-1）組；對(duì)照組不加藥，THRF、CC、3-MA同時(shí)加藥，加藥后培養(yǎng)24 h。5-乙炔基-2'-脫氧尿苷（EdU）試劑盒檢測(cè)細(xì)胞的增殖； Transwell小室檢測(cè)細(xì)胞的侵襲； JC-1檢測(cè)線粒體的膜電位； DCFH-DA染色實(shí)驗(yàn)檢測(cè)活性氧（ROS）的含量； MitoTracker Red-Lysotracker green雙染色檢測(cè)線粒體自噬；125IPCR（qRT-PCR）檢測(cè)線粒體自噬、細(xì)胞焦亡相關(guān)的mRNA的表達(dá)； Western blotting檢測(cè)細(xì)胞中AMPK、mTOR、磷酸化-mTOR（p-mTOR）、酵母自噬相關(guān)基因6同源物（Beclin1）、自噬相關(guān)基因5（Atg5）、核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體家族含熱蛋白結(jié)構(gòu)域蛋白3（NLRP3）和消皮素D（GSDMD）的表達(dá)水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，THRF明顯降低SK-HEP-1細(xì)胞的增殖、侵襲以及線粒體膜電位（P＜0.05），明顯升高細(xì)胞中ROS含量（P＜0.05），明顯升高自噬體的表達(dá)；明顯升高BECN1、Atg5、NLRP3和GSDMD mRNA相對(duì)表達(dá)量（P＜0.05）；升高細(xì)胞中AMPK、BECN1、Atg5、NLRP3和GSDMD的蛋白表達(dá)（P＜0.05），降低p-mTOR的蛋白表達(dá)（P＜0.05）。CC可部分逆轉(zhuǎn)THRF的上述效應(yīng)，而3-MA可部分恢復(fù)THRF的抑癌效用，差異均具有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）。結(jié)論 THRF能明顯下調(diào)細(xì)胞的線粒體膜電位，促進(jìn)細(xì)胞的線粒體自噬過(guò)度激活，抑制肝癌細(xì)胞的增殖與侵襲活性，上調(diào)細(xì)胞焦亡相關(guān)基因的表達(dá)，這可能與THRF對(duì)APMK/mTOR信號(hào)介導(dǎo)的線粒體自噬的調(diào)控有關(guān)。
2025, 48(8):2145-2153.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.009
摘要:
目的 基于miR-212-3p/E盒結(jié)合鋅指蛋白2（ZEB2）通路探討雷公藤甲素（TPL）對(duì)卵巢癌細(xì)胞紫杉醇（TAX）耐藥的影響。方法 體外培養(yǎng)卵巢癌細(xì)胞SKOV3及其TAX耐藥細(xì)胞SKOV3/TAX，以實(shí)時(shí)熒光定量PCR（ qRT-PCR）檢測(cè)2者miR-212-3p、ZEB2表達(dá)。構(gòu)建SKOV3/TAX移植瘤裸鼠模型，以TPL干預(yù)SKOV3/TAX細(xì)胞及動(dòng)物后，CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞存活率，測(cè)量腫瘤體積，篩選其最佳作用濃度/劑量。將SKOV3/TAX、SKOV3細(xì)胞隨機(jī)分為對(duì)照組、TPL（20 nmol·L-1）組、inhibitor-NC（100 nmol·L-1）組、TPL（20 nmol·L-1）＋ miR-212-3p inhibitor（100 nmol·L-1）組，同時(shí)以TAX（0、5、10、20、40、60 nmol·L-1）處理細(xì)胞，檢測(cè)SKOV3/TAX細(xì)胞耐藥指數(shù)。將SKOV3/TAX細(xì)胞隨機(jī)分為對(duì)照組、TAX（30 nmol·L-1）組、TPL（20 nmol·L-1）＋TAX（30 nmol·L-1）組、inhibitor-NC（100 nmol·L-1）組、TPL（20 nmol·L-1）＋TAX（30 nmol·L-1）＋ miR-212-3p inhibitor（100 nmol·L-1）組，干預(yù)24 h；將SKOV3/TAX移植瘤裸鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、TAX（8 mg·kg-1，ip給藥）組、TPL（30 μg·kg-1，ip給藥） ＋TAX（8 mg·kg-1）組、inhibitor-NC（5 nmol，瘤內(nèi)注射）組、TPL（30 μg·kg-1） ＋TAX（8 mg·kg-1） ＋miR-212-3p inhibitor（5 nmol，瘤內(nèi)注射）組，干預(yù)2周。qRT-PCR法檢測(cè)細(xì)胞和組織中miR-212-3p、ZEB2表達(dá)，以CCK-8、流式細(xì)胞實(shí)驗(yàn)分別檢測(cè)細(xì)胞增殖、凋亡；測(cè)量腫瘤體積； Western blotting檢測(cè)ZEB2、Bax、Bcl-2、多藥耐藥蛋白1（MDR1）蛋白表達(dá)。結(jié)果 與SKOV3細(xì)胞比較，SKOV3/TAX細(xì)胞miR-212-3p降低且ZEB2 mRNA表達(dá)升高（P＜0.05）。TPL可降低SKOV3/TAX細(xì)胞耐藥指數(shù)（P＜0.05） ，miR-212-3p inhibitor可逆轉(zhuǎn)TPL上述作用（P＜0.05）。與對(duì)照組相比，TAX組細(xì)胞存活率、腫瘤體積、Bcl-2蛋白表達(dá)降低（P＜0.05），凋亡率、Bax蛋白表達(dá)升高（P＜0.05）； TPL＋ TAX組細(xì)胞存活率、腫瘤體積、ZEB2 mRNA與蛋白表達(dá)、Bcl-2與MDR1蛋白表達(dá)降低（P＜0.05），凋亡率、miR-212-3p表達(dá)、Bax蛋白表達(dá)升高（P＜0.05）； inhibitor-NC組細(xì)胞各指標(biāo)無(wú)顯著變化。與TAX組相比，TPL＋TAX組細(xì)胞存活率、腫瘤體積、ZEB2 mRNA與蛋白表達(dá)、Bcl-2與MDR1蛋白表達(dá)降低（P＜0.05），凋亡率、miR-212-3p表達(dá)、Bax蛋白表達(dá)升高（P＜0.05）。與TPL＋TAX組相比，TPL＋TAX＋miR-212-3p inhibitor組細(xì)胞存活率、腫瘤體積、ZEB2 mRNA與蛋白表達(dá)、Bcl-2與MDR1蛋白表達(dá)升高（P＜0.05），凋亡率、miR-212-3p表達(dá)、Bax蛋白表達(dá)降低（P＜0.05）。結(jié)論 TPL可拮抗卵巢癌細(xì)胞的TAX耐藥性，機(jī)制可能與調(diào)控miR-212-3p/ZEB2信號(hào)通路相關(guān)。
目的 基于miR-212-3p/E盒結(jié)合鋅指蛋白2（ZEB2）通路探討雷公藤甲素（TPL）對(duì)卵巢癌細(xì)胞紫杉醇（TAX）耐藥的影響。方法 體外培養(yǎng)卵巢癌細(xì)胞SKOV3及其TAX耐藥細(xì)胞SKOV3/TAX，以實(shí)時(shí)熒光定量PCR（ qRT-PCR）檢測(cè)2者miR-212-3p、ZEB2表達(dá)。構(gòu)建SKOV3/TAX移植瘤裸鼠模型，以TPL干預(yù)SKOV3/TAX細(xì)胞及動(dòng)物后，CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞存活率，測(cè)量腫瘤體積，篩選其最佳作用濃度/劑量。將SKOV3/TAX、SKOV3細(xì)胞隨機(jī)分為對(duì)照組、TPL（20 nmol·L-1）組、inhibitor-NC（100 nmol·L-1）組、TPL（20 nmol·L-1）＋ miR-212-3p inhibitor（100 nmol·L-1）組，同時(shí)以TAX（0、5、10、20、40、60 nmol·L-1）處理細(xì)胞，檢測(cè)SKOV3/TAX細(xì)胞耐藥指數(shù)。將SKOV3/TAX細(xì)胞隨機(jī)分為對(duì)照組、TAX（30 nmol·L-1）組、TPL（20 nmol·L-1）＋TAX（30 nmol·L-1）組、inhibitor-NC（100 nmol·L-1）組、TPL（20 nmol·L-1）＋TAX（30 nmol·L-1）＋ miR-212-3p inhibitor（100 nmol·L-1）組，干預(yù)24 h；將SKOV3/TAX移植瘤裸鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、TAX（8 mg·kg-1，ip給藥）組、TPL（30 μg·kg-1，ip給藥） ＋TAX（8 mg·kg-1）組、inhibitor-NC（5 nmol，瘤內(nèi)注射）組、TPL（30 μg·kg-1） ＋TAX（8 mg·kg-1） ＋miR-212-3p inhibitor（5 nmol，瘤內(nèi)注射）組，干預(yù)2周。qRT-PCR法檢測(cè)細(xì)胞和組織中miR-212-3p、ZEB2表達(dá)，以CCK-8、流式細(xì)胞實(shí)驗(yàn)分別檢測(cè)細(xì)胞增殖、凋亡；測(cè)量腫瘤體積； Western blotting檢測(cè)ZEB2、Bax、Bcl-2、多藥耐藥蛋白1（MDR1）蛋白表達(dá)。結(jié)果 與SKOV3細(xì)胞比較，SKOV3/TAX細(xì)胞miR-212-3p降低且ZEB2 mRNA表達(dá)升高（P＜0.05）。TPL可降低SKOV3/TAX細(xì)胞耐藥指數(shù)（P＜0.05） ，miR-212-3p inhibitor可逆轉(zhuǎn)TPL上述作用（P＜0.05）。與對(duì)照組相比，TAX組細(xì)胞存活率、腫瘤體積、Bcl-2蛋白表達(dá)降低（P＜0.05），凋亡率、Bax蛋白表達(dá)升高（P＜0.05）； TPL＋ TAX組細(xì)胞存活率、腫瘤體積、ZEB2 mRNA與蛋白表達(dá)、Bcl-2與MDR1蛋白表達(dá)降低（P＜0.05），凋亡率、miR-212-3p表達(dá)、Bax蛋白表達(dá)升高（P＜0.05）； inhibitor-NC組細(xì)胞各指標(biāo)無(wú)顯著變化。與TAX組相比，TPL＋TAX組細(xì)胞存活率、腫瘤體積、ZEB2 mRNA與蛋白表達(dá)、Bcl-2與MDR1蛋白表達(dá)降低（P＜0.05），凋亡率、miR-212-3p表達(dá)、Bax蛋白表達(dá)升高（P＜0.05）。與TPL＋TAX組相比，TPL＋TAX＋miR-212-3p inhibitor組細(xì)胞存活率、腫瘤體積、ZEB2 mRNA與蛋白表達(dá)、Bcl-2與MDR1蛋白表達(dá)升高（P＜0.05），凋亡率、miR-212-3p表達(dá)、Bax蛋白表達(dá)降低（P＜0.05）。結(jié)論 TPL可拮抗卵巢癌細(xì)胞的TAX耐藥性，機(jī)制可能與調(diào)控miR-212-3p/ZEB2信號(hào)通路相關(guān)。
2025, 48(8):2154-2163.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.010
摘要:
目的 通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對(duì)接及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討沙棘對(duì)肝臟脂質(zhì)蓄積的作用機(jī)制。方法 中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)（TCMSP）、Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫(kù)篩選沙棘的活性成分和靶點(diǎn)，Gene Cards及OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)獲取代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）相關(guān)疾病靶點(diǎn)，Cytoscape構(gòu)建“藥物-成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)。蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析識(shí)別關(guān)鍵靶點(diǎn)，對(duì)核心靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書(shū)（KEGG）通路富集分析，將主要成分和靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接。24只ApoE-/-小鼠分為對(duì)照組、模型組和沙棘低、高劑量（100、200 mg·kg-1）組。對(duì)照組飼喂普通飼料，其他組飼喂高脂飼料16周，沙棘組ig給藥16周。檢測(cè)小鼠血脂水平，蘇木精-伊紅（HE）染色檢測(cè)肝臟病理形態(tài)，油紅O染色檢測(cè)肝臟脂質(zhì)蓄積，測(cè)定肝臟脂質(zhì)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平，蛋白質(zhì)印跡法（Western blotting）檢測(cè)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）、沉默調(diào)節(jié)蛋白1（SIRT1）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K-Akt）相關(guān)蛋白表達(dá)。結(jié)果 篩選沙棘活性成分33種，作用靶點(diǎn)345個(gè)，MAFLD相關(guān)靶點(diǎn)1 832個(gè)，共同靶點(diǎn)120個(gè)，核心靶點(diǎn)為雌激素受體1（ESR1）、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1（Akt1）、PPARG、SIRT1等，主要通過(guò)調(diào)控PI3K-Akt信號(hào)通路等，分子對(duì)接表明主要成分與關(guān)鍵靶點(diǎn)結(jié)合活性良好。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，沙棘可降低TC、TG及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，減少肝臟脂肪變性及脂質(zhì)蓄積，降低肝臟TC、TG水平，升高PPARγ、SIRT1及p-PI3K、p-Akt蛋白表達(dá)。結(jié)論 沙棘調(diào)節(jié)血脂，減少肝臟脂質(zhì)蓄積，其機(jī)制可能與激活PPARγ/SIRT1和PI3K/Akt信號(hào)通路相關(guān)。
目的 通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對(duì)接及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討沙棘對(duì)肝臟脂質(zhì)蓄積的作用機(jī)制。方法 中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)（TCMSP）、Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫(kù)篩選沙棘的活性成分和靶點(diǎn)，Gene Cards及OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)獲取代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）相關(guān)疾病靶點(diǎn)，Cytoscape構(gòu)建“藥物-成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)。蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析識(shí)別關(guān)鍵靶點(diǎn)，對(duì)核心靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（GO）注釋及京都基因與基因組百科全書(shū)（KEGG）通路富集分析，將主要成分和靶點(diǎn)進(jìn)行分子對(duì)接。24只ApoE-/-小鼠分為對(duì)照組、模型組和沙棘低、高劑量（100、200 mg·kg-1）組。對(duì)照組飼喂普通飼料，其他組飼喂高脂飼料16周，沙棘組ig給藥16周。檢測(cè)小鼠血脂水平，蘇木精-伊紅（HE）染色檢測(cè)肝臟病理形態(tài)，油紅O染色檢測(cè)肝臟脂質(zhì)蓄積，測(cè)定肝臟脂質(zhì)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平，蛋白質(zhì)印跡法（Western blotting）檢測(cè)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）、沉默調(diào)節(jié)蛋白1（SIRT1）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K-Akt）相關(guān)蛋白表達(dá)。結(jié)果 篩選沙棘活性成分33種，作用靶點(diǎn)345個(gè)，MAFLD相關(guān)靶點(diǎn)1 832個(gè)，共同靶點(diǎn)120個(gè)，核心靶點(diǎn)為雌激素受體1（ESR1）、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1（Akt1）、PPARG、SIRT1等，主要通過(guò)調(diào)控PI3K-Akt信號(hào)通路等，分子對(duì)接表明主要成分與關(guān)鍵靶點(diǎn)結(jié)合活性良好。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，沙棘可降低TC、TG及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，減少肝臟脂肪變性及脂質(zhì)蓄積，降低肝臟TC、TG水平，升高PPARγ、SIRT1及p-PI3K、p-Akt蛋白表達(dá)。結(jié)論 沙棘調(diào)節(jié)血脂，減少肝臟脂質(zhì)蓄積，其機(jī)制可能與激活PPARγ/SIRT1和PI3K/Akt信號(hào)通路相關(guān)。
2025, 48(8):2164-2176.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.011
摘要:
目的 基于數(shù)據(jù)挖掘與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，系統(tǒng)分析中藥復(fù)方治療感染性肺炎的藥效物質(zhì)及作用機(jī)制。方法 通過(guò)中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V3.0）對(duì)中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)遴選出的45首中藥方劑進(jìn)行頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)（TCMSP）結(jié)合現(xiàn)代生物學(xué)手段，通過(guò)對(duì)炎癥水平的抑制作用以及對(duì)細(xì)胞骨架損傷修復(fù)作用的評(píng)價(jià)，篩選出活性成分，整合Genecards等數(shù)據(jù)庫(kù)獲取共有靶點(diǎn)，構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)并進(jìn)行基因本體（GO）分析和京都基因和基因組百科全書(shū)（KEGG）通路富集分析。最后經(jīng)由分子對(duì)接驗(yàn)證。結(jié)果 篩選出甘草、半夏、桔梗等16味中藥為復(fù)方治療感染性肺炎的核心藥物，明確木犀草素、綠原酸和甘草次酸3個(gè)關(guān)鍵藥效物質(zhì)，并確定35個(gè)治療感染性肺炎的核心靶點(diǎn)。分子對(duì)接結(jié)果提示核心成分與核心靶點(diǎn)結(jié)合穩(wěn)定。結(jié)論 木犀草素、綠原酸和甘草次酸可通過(guò)Ras蛋白（Ras）磷脂酰肌醇3激酶（PI3K-Akt）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）信號(hào)通路調(diào)節(jié)肺部炎癥、改善氣道功能，起到治療感染性肺炎的作用。
目的 基于數(shù)據(jù)挖掘與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，系統(tǒng)分析中藥復(fù)方治療感染性肺炎的藥效物質(zhì)及作用機(jī)制。方法 通過(guò)中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V3.0）對(duì)中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)遴選出的45首中藥方劑進(jìn)行頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)（TCMSP）結(jié)合現(xiàn)代生物學(xué)手段，通過(guò)對(duì)炎癥水平的抑制作用以及對(duì)細(xì)胞骨架損傷修復(fù)作用的評(píng)價(jià)，篩選出活性成分，整合Genecards等數(shù)據(jù)庫(kù)獲取共有靶點(diǎn)，構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)并進(jìn)行基因本體（GO）分析和京都基因和基因組百科全書(shū)（KEGG）通路富集分析。最后經(jīng)由分子對(duì)接驗(yàn)證。結(jié)果 篩選出甘草、半夏、桔梗等16味中藥為復(fù)方治療感染性肺炎的核心藥物，明確木犀草素、綠原酸和甘草次酸3個(gè)關(guān)鍵藥效物質(zhì)，并確定35個(gè)治療感染性肺炎的核心靶點(diǎn)。分子對(duì)接結(jié)果提示核心成分與核心靶點(diǎn)結(jié)合穩(wěn)定。結(jié)論 木犀草素、綠原酸和甘草次酸可通過(guò)Ras蛋白（Ras）磷脂酰肌醇3激酶（PI3K-Akt）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）信號(hào)通路調(diào)節(jié)肺部炎癥、改善氣道功能，起到治療感染性肺炎的作用。
2025, 48(8):2177-2190.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.012
摘要:
目的 分析國(guó)家專(zhuān)利中含百合改善睡眠復(fù)方的用藥規(guī)律，并探討核心藥對(duì)的作用機(jī)制。方法 通過(guò)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)政務(wù)服務(wù)平臺(tái)檢索含百合改善睡眠復(fù)方的數(shù)據(jù)資料，采用Excel、IBM SPSS modeler18.0和SPSS statistics 26.0軟件對(duì)配伍中藥性味歸經(jīng)、功效、關(guān)聯(lián)規(guī)則及聚類(lèi)分析等進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，并通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)分析核心藥對(duì)改善睡眠的潛在機(jī)制。結(jié)果 共納入專(zhuān)利366項(xiàng)，包含366首處方，出現(xiàn)頻次≥5的中藥112味。其中使用頻次較高的中藥依次為百合、酸棗仁、茯苓等，性味以平、溫、甘、苦居多，主要?dú)w心、肺、脾經(jīng)，功效以補(bǔ)虛、清熱、安神為主。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到18條藥對(duì)，其中百合-酸棗仁藥對(duì)的關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)。聚類(lèi)分析得到5個(gè)聚類(lèi)方。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析得到核心藥對(duì)百合-酸棗仁改善睡眠的主要活性成分有16種，交集靶點(diǎn)108個(gè)，涉及信號(hào)通路63條。分子對(duì)接結(jié)果表明26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,26-二羥基-膽甾烷-16,22-二氧基-3-O-α-L-鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷與MAOB、β-谷甾醇與HTP2A、豆甾醇與DRD2、豆甾醇與HTR2C、酸棗仁皂苷A與CYP3A4、植物固醇與PTGS2靶點(diǎn)之間具有強(qiáng)烈的結(jié)合活性。結(jié)論 含百合改善睡眠復(fù)方多以補(bǔ)虛、安神、收澀藥為主，藥性以平、溫為主，味甘、苦，歸心、肺、脾經(jīng)。含百合改善睡眠復(fù)方常與酸棗仁、茯苓、枸杞子配伍。其核心藥對(duì)百合-酸棗仁通過(guò)多成分-多靶點(diǎn)-多通路發(fā)揮改善睡眠的作用。
目的 分析國(guó)家專(zhuān)利中含百合改善睡眠復(fù)方的用藥規(guī)律，并探討核心藥對(duì)的作用機(jī)制。方法 通過(guò)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)政務(wù)服務(wù)平臺(tái)檢索含百合改善睡眠復(fù)方的數(shù)據(jù)資料，采用Excel、IBM SPSS modeler18.0和SPSS statistics 26.0軟件對(duì)配伍中藥性味歸經(jīng)、功效、關(guān)聯(lián)規(guī)則及聚類(lèi)分析等進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，并通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)分析核心藥對(duì)改善睡眠的潛在機(jī)制。結(jié)果 共納入專(zhuān)利366項(xiàng)，包含366首處方，出現(xiàn)頻次≥5的中藥112味。其中使用頻次較高的中藥依次為百合、酸棗仁、茯苓等，性味以平、溫、甘、苦居多，主要?dú)w心、肺、脾經(jīng)，功效以補(bǔ)虛、清熱、安神為主。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到18條藥對(duì)，其中百合-酸棗仁藥對(duì)的關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)。聚類(lèi)分析得到5個(gè)聚類(lèi)方。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析得到核心藥對(duì)百合-酸棗仁改善睡眠的主要活性成分有16種，交集靶點(diǎn)108個(gè)，涉及信號(hào)通路63條。分子對(duì)接結(jié)果表明26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,26-二羥基-膽甾烷-16,22-二氧基-3-O-α-L-鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷與MAOB、β-谷甾醇與HTP2A、豆甾醇與DRD2、豆甾醇與HTR2C、酸棗仁皂苷A與CYP3A4、植物固醇與PTGS2靶點(diǎn)之間具有強(qiáng)烈的結(jié)合活性。結(jié)論 含百合改善睡眠復(fù)方多以補(bǔ)虛、安神、收澀藥為主，藥性以平、溫為主，味甘、苦，歸心、肺、脾經(jīng)。含百合改善睡眠復(fù)方常與酸棗仁、茯苓、枸杞子配伍。其核心藥對(duì)百合-酸棗仁通過(guò)多成分-多靶點(diǎn)-多通路發(fā)揮改善睡眠的作用。
2025, 48(8):2191-2203.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.013
摘要:
目的 探討芹菜素調(diào)控動(dòng)脈粥樣硬化的作用及其潛在作用靶點(diǎn)。方法 將32只ApoE-/-小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和芹菜素低、高劑量（10、30 mg·kg-1）組，通過(guò)高膽固醇飼料喂養(yǎng)建立動(dòng)脈粥樣硬化模型。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)70 d后，分離各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血管（主動(dòng)脈根部至胸主動(dòng)脈）并進(jìn)行油紅O染色，同時(shí)應(yīng)用蘇木精-伊紅（HE）染色檢測(cè)血管及主動(dòng)脈瓣斑塊。酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)血清中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）。使用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法篩選芹菜素的靶點(diǎn)，并結(jié)合基因表達(dá)數(shù)據(jù)進(jìn)行差異分析，確定關(guān)鍵基因。通過(guò)單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析關(guān)鍵基因在不同細(xì)胞類(lèi)型中的表達(dá)，并使用分子對(duì)接技術(shù)驗(yàn)證芹菜素與關(guān)鍵基因的結(jié)合活性。結(jié)果與模型組相比，芹菜素具有抑制血管壁脂質(zhì)沉積和斑塊形成的作用。高脂飼養(yǎng)條件下芹菜素具有抑制血漿脂質(zhì)（TC、TG、LDL-C和HDL-C）水平升高的作用。生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)病變血管FBP1表達(dá)升高。分子對(duì)接發(fā)現(xiàn)FBP1與芹菜素之間存在較好的結(jié)合活性。芹菜素具有抑制病變血管FBP1表達(dá)的作用。結(jié)論 芹菜素抑制動(dòng)脈粥樣硬化作用機(jī)制與調(diào)控FBP1表達(dá)有關(guān)。
目的 探討芹菜素調(diào)控動(dòng)脈粥樣硬化的作用及其潛在作用靶點(diǎn)。方法 將32只ApoE-/-小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和芹菜素低、高劑量（10、30 mg·kg-1）組，通過(guò)高膽固醇飼料喂養(yǎng)建立動(dòng)脈粥樣硬化模型。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)70 d后，分離各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血管（主動(dòng)脈根部至胸主動(dòng)脈）并進(jìn)行油紅O染色，同時(shí)應(yīng)用蘇木精-伊紅（HE）染色檢測(cè)血管及主動(dòng)脈瓣斑塊。酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)血清中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）。使用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法篩選芹菜素的靶點(diǎn)，并結(jié)合基因表達(dá)數(shù)據(jù)進(jìn)行差異分析，確定關(guān)鍵基因。通過(guò)單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析關(guān)鍵基因在不同細(xì)胞類(lèi)型中的表達(dá)，并使用分子對(duì)接技術(shù)驗(yàn)證芹菜素與關(guān)鍵基因的結(jié)合活性。結(jié)果與模型組相比，芹菜素具有抑制血管壁脂質(zhì)沉積和斑塊形成的作用。高脂飼養(yǎng)條件下芹菜素具有抑制血漿脂質(zhì)（TC、TG、LDL-C和HDL-C）水平升高的作用。生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)病變血管FBP1表達(dá)升高。分子對(duì)接發(fā)現(xiàn)FBP1與芹菜素之間存在較好的結(jié)合活性。芹菜素具有抑制病變血管FBP1表達(dá)的作用。結(jié)論 芹菜素抑制動(dòng)脈粥樣硬化作用機(jī)制與調(diào)控FBP1表達(dá)有關(guān)。
2025, 48(8):2204-2212.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.014
摘要:
目的 基于轉(zhuǎn)錄組學(xué)探討含胎牛血清（FBS）培養(yǎng)基、無(wú)血清培養(yǎng)基（SFM）培養(yǎng)給間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）生物學(xué)活性帶來(lái)的差異。方法 從3例產(chǎn)婦臍帶制備人臍帶MSCs并進(jìn)行表面標(biāo)志物及三系分化鑒定；用含10% FBS的DMEM/F-12完全培養(yǎng)基及SFM連續(xù)培養(yǎng)MSCs，取P4代用轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，開(kāi)展全局轉(zhuǎn)錄組譜分析，進(jìn)行細(xì)胞的基因表達(dá)差異分析，使用DAVID對(duì)差異表達(dá)的基因進(jìn)行基因本體（GO）功能富集分析；使用R包c(diǎn)lusterProfiler的GSEA函數(shù)進(jìn)行基因集富集分析以探索通路的功能變化。提取3個(gè)批次的FBS組、SFM組的P4代MSCs mRNA，125IPCR（qRT-PCR）法對(duì)轉(zhuǎn)錄組學(xué)的差異基因進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果 制備的MSCs經(jīng)鑒定均符合要求；轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析結(jié)果顯示，不同培養(yǎng)條件顯著改變MSCs轉(zhuǎn)錄組情況，F(xiàn)BS組高表達(dá)的代表性基因有趨化因子介導(dǎo)蛋白1（CXCL1）、白細(xì)胞介素1β（IL1B）、G蛋白耦聯(lián)受體家族C5組成員A（GPRC5A）、CUB結(jié)構(gòu)域含量蛋白1（CDCP1）、緩激肽B1受體（BDKRB1），SFM組高表達(dá)的代表性基因有24-脫氫膽固醇還原酶（DHCR24）、N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）、早幼粒細(xì)胞白血病鋅指蛋白（ZBTB16）、跨膜蛋白119（TMEM119）。SFM培養(yǎng)的MSCs高表達(dá)的基因顯著富集在DNA復(fù)制、細(xì)胞增殖和代謝相關(guān)的生物過(guò)程，而傳統(tǒng)血清培養(yǎng)的MSCs高表達(dá)的基因顯著富集在細(xì)胞外基質(zhì)矩陣、對(duì)細(xì)胞因子刺激的反應(yīng)、對(duì)炎癥反應(yīng)及信號(hào)傳導(dǎo)等具有生物功能性的生物過(guò)程。差異基因的qRT-PCR檢測(cè)結(jié)果與轉(zhuǎn)錄組分析結(jié)果一致。結(jié)論 MSCs的基因表達(dá)會(huì)因培養(yǎng)基是否含血清而變化，盡管SFM培養(yǎng)的MSCs展現(xiàn)了更強(qiáng)的增殖能力，但FBS培養(yǎng)基培養(yǎng)的MSCs更具有生物功能性。
目的 基于轉(zhuǎn)錄組學(xué)探討含胎牛血清（FBS）培養(yǎng)基、無(wú)血清培養(yǎng)基（SFM）培養(yǎng)給間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）生物學(xué)活性帶來(lái)的差異。方法 從3例產(chǎn)婦臍帶制備人臍帶MSCs并進(jìn)行表面標(biāo)志物及三系分化鑒定；用含10% FBS的DMEM/F-12完全培養(yǎng)基及SFM連續(xù)培養(yǎng)MSCs，取P4代用轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，開(kāi)展全局轉(zhuǎn)錄組譜分析，進(jìn)行細(xì)胞的基因表達(dá)差異分析，使用DAVID對(duì)差異表達(dá)的基因進(jìn)行基因本體（GO）功能富集分析；使用R包c(diǎn)lusterProfiler的GSEA函數(shù)進(jìn)行基因集富集分析以探索通路的功能變化。提取3個(gè)批次的FBS組、SFM組的P4代MSCs mRNA，125IPCR（qRT-PCR）法對(duì)轉(zhuǎn)錄組學(xué)的差異基因進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果 制備的MSCs經(jīng)鑒定均符合要求；轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析結(jié)果顯示，不同培養(yǎng)條件顯著改變MSCs轉(zhuǎn)錄組情況，F(xiàn)BS組高表達(dá)的代表性基因有趨化因子介導(dǎo)蛋白1（CXCL1）、白細(xì)胞介素1β（IL1B）、G蛋白耦聯(lián)受體家族C5組成員A（GPRC5A）、CUB結(jié)構(gòu)域含量蛋白1（CDCP1）、緩激肽B1受體（BDKRB1），SFM組高表達(dá)的代表性基因有24-脫氫膽固醇還原酶（DHCR24）、N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）、早幼粒細(xì)胞白血病鋅指蛋白（ZBTB16）、跨膜蛋白119（TMEM119）。SFM培養(yǎng)的MSCs高表達(dá)的基因顯著富集在DNA復(fù)制、細(xì)胞增殖和代謝相關(guān)的生物過(guò)程，而傳統(tǒng)血清培養(yǎng)的MSCs高表達(dá)的基因顯著富集在細(xì)胞外基質(zhì)矩陣、對(duì)細(xì)胞因子刺激的反應(yīng)、對(duì)炎癥反應(yīng)及信號(hào)傳導(dǎo)等具有生物功能性的生物過(guò)程。差異基因的qRT-PCR檢測(cè)結(jié)果與轉(zhuǎn)錄組分析結(jié)果一致。結(jié)論 MSCs的基因表達(dá)會(huì)因培養(yǎng)基是否含血清而變化，盡管SFM培養(yǎng)的MSCs展現(xiàn)了更強(qiáng)的增殖能力，但FBS培養(yǎng)基培養(yǎng)的MSCs更具有生物功能性。
2025, 48(8):2213-2223.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.015
摘要:
目的 建立一測(cè)多評(píng)（QAMS）結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別與加權(quán)逼近理想排序（TOPSIS）法的不同產(chǎn)地小葉三點(diǎn)金Desmodiummicrophyllum總黃酮（DMTF）質(zhì)量綜合評(píng)價(jià)方法，初步探討其抗炎活性。方法 采用Thermo C18色譜柱（250 mm× 4.6 mm,5 μm） ，流動(dòng)相乙腈-0.1%甲酸梯度洗脫，體積流量0.8 mL·min-1，柱溫20℃，檢測(cè)波長(zhǎng)300、350 nm，進(jìn)樣量10 μL。以異葒草苷為內(nèi)標(biāo)，建立其與夏佛塔苷、葒草苷、異夏佛塔苷、木犀草素的相對(duì)校正因子，測(cè)定待測(cè)組分的含量，采用外標(biāo)法（ESM）測(cè)定DMTF中這5種成分的含量，并比較兩種方法的差異，以驗(yàn)證QAMS法的準(zhǔn)確性和可靠性。結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別和TOPSIS分析，評(píng)價(jià)不同產(chǎn)地DMTF質(zhì)量差異性。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），觀察ig給予臨床等效劑量DMTF后采集的大鼠含藥血清對(duì)脂多糖（LPS，1 μg·mL-1）誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞（RAW 264.7）釋放的白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6含量的影響。結(jié)果 以異葒草苷為內(nèi)標(biāo)，夏佛塔苷、葒草苷、異夏佛塔苷、木犀草素的相對(duì)校正因子分別為1.498、1.050、1.522、0.653，5種成分線性關(guān)系良好（r≥0.999 0），QAMS法與ESM所得結(jié)果無(wú)顯著性差異?；瘜W(xué)模式識(shí)別法將10批樣品分為2類(lèi)，葒草苷、異葒草苷、夏佛塔苷和異夏佛塔苷是影響DMTF質(zhì)量的主要差異性成分。加權(quán)TOPSIS法顯示10批DMTF歐氏貼近度為0.123 3～0.952 0，提示不同產(chǎn)地樣品存在一定差異，質(zhì)量?jī)?yōu)劣排序和分類(lèi)與化學(xué)模式識(shí)別聚類(lèi)結(jié)果基本一致?？寡谆钚栽u(píng)價(jià)結(jié)果顯示，與對(duì)照組（10% FBS）相比，模型組IL-1β和IL-6水平顯著升高（P＜0.01） ；與模型組相比，10%含藥血清和陽(yáng)性藥地塞米松（1 μg·mL-1 LPS＋10 μg·mL-1）均能顯著降低IL-1β和IL-6水平（P＜0.01）。結(jié)論 所建立的QAMS結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別及加權(quán)TOPSIS法可用于評(píng)價(jià)不同產(chǎn)地DMTF質(zhì)量差異性； DMTF具有較好的體外抗炎活性，為小葉三點(diǎn)金質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升提供參考。
目的 建立一測(cè)多評(píng)（QAMS）結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別與加權(quán)逼近理想排序（TOPSIS）法的不同產(chǎn)地小葉三點(diǎn)金Desmodiummicrophyllum總黃酮（DMTF）質(zhì)量綜合評(píng)價(jià)方法，初步探討其抗炎活性。方法 采用Thermo C18色譜柱（250 mm× 4.6 mm,5 μm） ，流動(dòng)相乙腈-0.1%甲酸梯度洗脫，體積流量0.8 mL·min-1，柱溫20℃，檢測(cè)波長(zhǎng)300、350 nm，進(jìn)樣量10 μL。以異葒草苷為內(nèi)標(biāo)，建立其與夏佛塔苷、葒草苷、異夏佛塔苷、木犀草素的相對(duì)校正因子，測(cè)定待測(cè)組分的含量，采用外標(biāo)法（ESM）測(cè)定DMTF中這5種成分的含量，并比較兩種方法的差異，以驗(yàn)證QAMS法的準(zhǔn)確性和可靠性。結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別和TOPSIS分析，評(píng)價(jià)不同產(chǎn)地DMTF質(zhì)量差異性。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），觀察ig給予臨床等效劑量DMTF后采集的大鼠含藥血清對(duì)脂多糖（LPS，1 μg·mL-1）誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞（RAW 264.7）釋放的白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6含量的影響。結(jié)果 以異葒草苷為內(nèi)標(biāo)，夏佛塔苷、葒草苷、異夏佛塔苷、木犀草素的相對(duì)校正因子分別為1.498、1.050、1.522、0.653，5種成分線性關(guān)系良好（r≥0.999 0），QAMS法與ESM所得結(jié)果無(wú)顯著性差異?；瘜W(xué)模式識(shí)別法將10批樣品分為2類(lèi)，葒草苷、異葒草苷、夏佛塔苷和異夏佛塔苷是影響DMTF質(zhì)量的主要差異性成分。加權(quán)TOPSIS法顯示10批DMTF歐氏貼近度為0.123 3～0.952 0，提示不同產(chǎn)地樣品存在一定差異，質(zhì)量?jī)?yōu)劣排序和分類(lèi)與化學(xué)模式識(shí)別聚類(lèi)結(jié)果基本一致?？寡谆钚栽u(píng)價(jià)結(jié)果顯示，與對(duì)照組（10% FBS）相比，模型組IL-1β和IL-6水平顯著升高（P＜0.01） ；與模型組相比，10%含藥血清和陽(yáng)性藥地塞米松（1 μg·mL-1 LPS＋10 μg·mL-1）均能顯著降低IL-1β和IL-6水平（P＜0.01）。結(jié)論 所建立的QAMS結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別及加權(quán)TOPSIS法可用于評(píng)價(jià)不同產(chǎn)地DMTF質(zhì)量差異性； DMTF具有較好的體外抗炎活性，為小葉三點(diǎn)金質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升提供參考。
2025, 48(8):2224-2232.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.016
摘要:
目的 探究紫辛鼻鼽顆粒主要入血成分木蘭花堿、水合氧化前胡素、木蘭脂素、五味子醇甲在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征。方法 采用UPLC-MS/MS技術(shù)，測(cè)定SD大鼠單次ig給予紫辛鼻鼽顆粒2.52、5.04、10.08 g·kg-1，以及多次ig給予5.04 g·kg-1后，上述4個(gè)成分在不同時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度；利用DAS3.2.8軟件計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，分析其藥動(dòng)學(xué)行為。結(jié)果 建立的UPLC-MS/MS分析方法可同時(shí)測(cè)定大鼠血漿中4種指標(biāo)成分，該方法專(zhuān)屬性、準(zhǔn)確度、精密度、提取回收率、基質(zhì)效應(yīng)和穩(wěn)定性結(jié)果均符合生物樣本定量分析要求。大鼠單次給藥后，水合氧化前胡素、木蘭脂素和五味子醇甲的藥時(shí)曲線下面積（AUC0～t）與給藥劑量呈良好的線性關(guān)系（R2＞0.9）；與單次給藥相比，多次給藥后4個(gè)成分的藥動(dòng)學(xué)行為基本一致，AUC0～t和半衰期（t1/2）均無(wú)顯著性差異。結(jié)論 大鼠單次ig紫辛鼻鼽顆粒后，水合氧化前胡素、木蘭脂素和五味子醇甲在體內(nèi)呈線性動(dòng)力學(xué)特征，木蘭花堿則表現(xiàn)為非線性動(dòng)力學(xué)過(guò)程；多次給藥后各成分在體內(nèi)無(wú)蓄積現(xiàn)象。
目的 探究紫辛鼻鼽顆粒主要入血成分木蘭花堿、水合氧化前胡素、木蘭脂素、五味子醇甲在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征。方法 采用UPLC-MS/MS技術(shù)，測(cè)定SD大鼠單次ig給予紫辛鼻鼽顆粒2.52、5.04、10.08 g·kg-1，以及多次ig給予5.04 g·kg-1后，上述4個(gè)成分在不同時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度；利用DAS3.2.8軟件計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，分析其藥動(dòng)學(xué)行為。結(jié)果 建立的UPLC-MS/MS分析方法可同時(shí)測(cè)定大鼠血漿中4種指標(biāo)成分，該方法專(zhuān)屬性、準(zhǔn)確度、精密度、提取回收率、基質(zhì)效應(yīng)和穩(wěn)定性結(jié)果均符合生物樣本定量分析要求。大鼠單次給藥后，水合氧化前胡素、木蘭脂素和五味子醇甲的藥時(shí)曲線下面積（AUC0～t）與給藥劑量呈良好的線性關(guān)系（R2＞0.9）；與單次給藥相比，多次給藥后4個(gè)成分的藥動(dòng)學(xué)行為基本一致，AUC0～t和半衰期（t1/2）均無(wú)顯著性差異。結(jié)論 大鼠單次ig紫辛鼻鼽顆粒后，水合氧化前胡素、木蘭脂素和五味子醇甲在體內(nèi)呈線性動(dòng)力學(xué)特征，木蘭花堿則表現(xiàn)為非線性動(dòng)力學(xué)過(guò)程；多次給藥后各成分在體內(nèi)無(wú)蓄積現(xiàn)象。
2025, 48(8):2233-2246.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.017
摘要:
目的 使用茶皂素作為穩(wěn)定劑制備金合歡素納米混懸劑（Ts-Aca-NPs），考察口服相對(duì)吸收生物利用度和對(duì)高脂血癥模型大鼠的治療作用。方法 高壓均質(zhì)法制備Ts-Aca-NPs。選擇茶皂素質(zhì)量濃度、均質(zhì)壓力和均質(zhì)次數(shù)為主要影響因素，單因素結(jié)合Box-Behnken設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法（BBD-RSM）優(yōu)化Ts-Aca-NPs處方工藝。測(cè)定Ts-Aca-NPs粒徑，多分散指數(shù)（PDI）值及ζ電位，掃描電鏡（SEM）觀察Ts-Aca-NPs微觀形貌，X射線粉末衍射法（XRPD）分析晶型，透析法考察Ts-Aca-NPs凍干粉在pH 2.0、pH 6.8磷酸鹽緩沖液及水中的釋藥行為。ig給予大鼠金合歡素和Ts-Aca-NPs（50 mg·kg-1，以金合歡素計(jì)），測(cè)定血藥濃度，考察口服相對(duì)吸收生物利用度。建立大鼠高脂血癥模型，考察Ts-Aca-NPs對(duì)高脂血癥大鼠體質(zhì)量、肝系數(shù)以及血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度膽固醇（LDL-C）、高密度膽固醇（HDL-C）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）的影響。結(jié)果 Ts-Aca-NPs最佳處方工藝：茶皂素質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.13%，均質(zhì)壓力為95 MPa，均質(zhì)次數(shù)為10次。Ts-Aca-NPs平均粒徑為（301.81±4.74） nm，PDI值為0.103± 0.003，ζ電位為（-23.17±1.19） mV。Ts-Aca-NPs形貌為不規(guī)則的納米顆粒，金合歡素在Ts-Aca-NPs凍干粉以晶態(tài)存在，結(jié)晶度有所下降。Ts-Aca-NPs極大提高了金合歡素在不同pH磷酸鹽緩沖液中的溶解度，Ts-Aca-NPs在pH 2.0、pH 6.8磷酸鹽緩沖液及水中12 h累積溶出度均大于90%。與金合歡素比較，Ts-Aca-NPs半衰期（t1/2）延長(zhǎng)至（3.09± 0.42） h，AUC0~t增加至（1 294.81± 243.06） ng·h·mL-1，相對(duì)口服吸收生物利用度提高至6.03倍。與模型組比較，Ts-Aca-NPs高劑量組（50 mg·kg-1）體質(zhì)量、肝系數(shù)、TC、TG、LDL-C、ALT和AST均顯著性下降（P＜0.05、0.01），HDL-C顯著性升高（P＜0.05），且治療作用明顯優(yōu)于金合歡素原料藥組（50 mg·kg-1）。結(jié)論 Ts-Aca-NPs極大提高了金合歡素的溶解度及溶出度，有效提高了金合歡素生物利用度及調(diào)血脂作用。
目的 使用茶皂素作為穩(wěn)定劑制備金合歡素納米混懸劑（Ts-Aca-NPs），考察口服相對(duì)吸收生物利用度和對(duì)高脂血癥模型大鼠的治療作用。方法 高壓均質(zhì)法制備Ts-Aca-NPs。選擇茶皂素質(zhì)量濃度、均質(zhì)壓力和均質(zhì)次數(shù)為主要影響因素，單因素結(jié)合Box-Behnken設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法（BBD-RSM）優(yōu)化Ts-Aca-NPs處方工藝。測(cè)定Ts-Aca-NPs粒徑，多分散指數(shù)（PDI）值及ζ電位，掃描電鏡（SEM）觀察Ts-Aca-NPs微觀形貌，X射線粉末衍射法（XRPD）分析晶型，透析法考察Ts-Aca-NPs凍干粉在pH 2.0、pH 6.8磷酸鹽緩沖液及水中的釋藥行為。ig給予大鼠金合歡素和Ts-Aca-NPs（50 mg·kg-1，以金合歡素計(jì)），測(cè)定血藥濃度，考察口服相對(duì)吸收生物利用度。建立大鼠高脂血癥模型，考察Ts-Aca-NPs對(duì)高脂血癥大鼠體質(zhì)量、肝系數(shù)以及血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度膽固醇（LDL-C）、高密度膽固醇（HDL-C）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）的影響。結(jié)果 Ts-Aca-NPs最佳處方工藝：茶皂素質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.13%，均質(zhì)壓力為95 MPa，均質(zhì)次數(shù)為10次。Ts-Aca-NPs平均粒徑為（301.81±4.74） nm，PDI值為0.103± 0.003，ζ電位為（-23.17±1.19） mV。Ts-Aca-NPs形貌為不規(guī)則的納米顆粒，金合歡素在Ts-Aca-NPs凍干粉以晶態(tài)存在，結(jié)晶度有所下降。Ts-Aca-NPs極大提高了金合歡素在不同pH磷酸鹽緩沖液中的溶解度，Ts-Aca-NPs在pH 2.0、pH 6.8磷酸鹽緩沖液及水中12 h累積溶出度均大于90%。與金合歡素比較，Ts-Aca-NPs半衰期（t1/2）延長(zhǎng)至（3.09± 0.42） h，AUC0~t增加至（1 294.81± 243.06） ng·h·mL-1，相對(duì)口服吸收生物利用度提高至6.03倍。與模型組比較，Ts-Aca-NPs高劑量組（50 mg·kg-1）體質(zhì)量、肝系數(shù)、TC、TG、LDL-C、ALT和AST均顯著性下降（P＜0.05、0.01），HDL-C顯著性升高（P＜0.05），且治療作用明顯優(yōu)于金合歡素原料藥組（50 mg·kg-1）。結(jié)論 Ts-Aca-NPs極大提高了金合歡素的溶解度及溶出度，有效提高了金合歡素生物利用度及調(diào)血脂作用。
2025, 48(8):2247-2252.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.018
摘要:
目的 分別構(gòu)建穩(wěn)定過(guò)表達(dá)胰島素受體（IR） A、IRB蛋白的犬腎細(xì)胞MDCK，用于胰島素受體結(jié)合能力體外檢測(cè)。方法 利用慢病毒感染法在MDCK細(xì)胞內(nèi)分別穩(wěn)定過(guò)表達(dá)IRA、IRB蛋白，構(gòu)建MDCK-IRA、MDCK-IRB細(xì)胞，同時(shí)制備感染空白對(duì)照質(zhì)粒的MDCK-mock細(xì)胞，Western blotting檢測(cè)IR蛋白表達(dá)，125IPCR（qRT-PCR）法檢測(cè)IR、IRB mRNA水平。進(jìn)行125I標(biāo)記胰島素（1 nmol·L-1）與MDCK-IRA、MDCK-IRB細(xì)胞結(jié)合動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)，篩選孵育溫度、時(shí)間、細(xì)胞接種數(shù)；以中國(guó)食品藥品檢定研究院（中檢院）生物甘精胰島素粉末與來(lái)得時(shí)公司生產(chǎn)的甘精胰島素注射液作為胰島素受試品，進(jìn)行與125I標(biāo)記胰島素的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合實(shí)驗(yàn)。結(jié)果 與MDCK-mock細(xì)胞比較，MDCK-IRA與MDCK-IRB細(xì)胞均高表達(dá)IR蛋白； MDCK-IRA與MDCK-IRB細(xì)胞均檢測(cè)出轉(zhuǎn)錄較高水平的IR mRNA，但IRB特異引物只能在MDCK-IRB細(xì)胞中檢測(cè)到IRB mRNA，均顯著升高（P＜0.01、0.001）。2種細(xì)胞模型具有胰島素結(jié)合作用，MDCK-IRA與胰島素的結(jié)合能力強(qiáng)于MDCK-IRB細(xì)胞，125I標(biāo)記胰島素與MDCK-IRA、MDCK-IRB細(xì)胞最佳孵育溫度與時(shí)間為4℃條件下孵育10 h，最適接種細(xì)胞數(shù)量為每孔5× 105個(gè)細(xì)胞以內(nèi)。不同濃度來(lái)得時(shí)和中檢院甘精胰島素對(duì)125I標(biāo)記胰島素與IRA結(jié)合活性抑制作用的半數(shù)抑制濃度（IC50）值分別為3.698、5.829 nmol·L-1，對(duì)125I標(biāo)記胰島素與IRB結(jié)合活性抑制作用IC50值分別為4.977、9.068 nmol·L-1。結(jié)論 過(guò)表達(dá)IRA、IRB蛋白的MDCK細(xì)胞模型簡(jiǎn)便、功能穩(wěn)定，可用于體外檢測(cè)胰島素制劑與IR結(jié)合活性。
目的 分別構(gòu)建穩(wěn)定過(guò)表達(dá)胰島素受體（IR） A、IRB蛋白的犬腎細(xì)胞MDCK，用于胰島素受體結(jié)合能力體外檢測(cè)。方法 利用慢病毒感染法在MDCK細(xì)胞內(nèi)分別穩(wěn)定過(guò)表達(dá)IRA、IRB蛋白，構(gòu)建MDCK-IRA、MDCK-IRB細(xì)胞，同時(shí)制備感染空白對(duì)照質(zhì)粒的MDCK-mock細(xì)胞，Western blotting檢測(cè)IR蛋白表達(dá)，125IPCR（qRT-PCR）法檢測(cè)IR、IRB mRNA水平。進(jìn)行125I標(biāo)記胰島素（1 nmol·L-1）與MDCK-IRA、MDCK-IRB細(xì)胞結(jié)合動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)，篩選孵育溫度、時(shí)間、細(xì)胞接種數(shù)；以中國(guó)食品藥品檢定研究院（中檢院）生物甘精胰島素粉末與來(lái)得時(shí)公司生產(chǎn)的甘精胰島素注射液作為胰島素受試品，進(jìn)行與125I標(biāo)記胰島素的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合實(shí)驗(yàn)。結(jié)果 與MDCK-mock細(xì)胞比較，MDCK-IRA與MDCK-IRB細(xì)胞均高表達(dá)IR蛋白； MDCK-IRA與MDCK-IRB細(xì)胞均檢測(cè)出轉(zhuǎn)錄較高水平的IR mRNA，但IRB特異引物只能在MDCK-IRB細(xì)胞中檢測(cè)到IRB mRNA，均顯著升高（P＜0.01、0.001）。2種細(xì)胞模型具有胰島素結(jié)合作用，MDCK-IRA與胰島素的結(jié)合能力強(qiáng)于MDCK-IRB細(xì)胞，125I標(biāo)記胰島素與MDCK-IRA、MDCK-IRB細(xì)胞最佳孵育溫度與時(shí)間為4℃條件下孵育10 h，最適接種細(xì)胞數(shù)量為每孔5× 105個(gè)細(xì)胞以內(nèi)。不同濃度來(lái)得時(shí)和中檢院甘精胰島素對(duì)125I標(biāo)記胰島素與IRA結(jié)合活性抑制作用的半數(shù)抑制濃度（IC50）值分別為3.698、5.829 nmol·L-1，對(duì)125I標(biāo)記胰島素與IRB結(jié)合活性抑制作用IC50值分別為4.977、9.068 nmol·L-1。結(jié)論 過(guò)表達(dá)IRA、IRB蛋白的MDCK細(xì)胞模型簡(jiǎn)便、功能穩(wěn)定，可用于體外檢測(cè)胰島素制劑與IR結(jié)合活性。
2025, 48(8):2253-2262.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.019
摘要:
目的 借助加拿大藥物警戒不良事件在線數(shù)據(jù)庫(kù)（CVARD）和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）挖掘和分析他汀類(lèi)藥物與甲狀腺不良事件的關(guān)聯(lián)性，為臨床安全用藥提供參考。方法 收集CVARD數(shù)據(jù)庫(kù)1991年1月—2024年6月，F(xiàn)AERS數(shù)據(jù)庫(kù)2004年第一季度—2024年第二季度期間接收到的他汀類(lèi)藥物相關(guān)的甲狀腺不良事件的報(bào)告。采用報(bào)告比值比法（ROR）、比例報(bào)告比值比法（PRR）和貝葉斯置信區(qū)間傳播神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)法（BCPNN）檢測(cè)他汀類(lèi)藥物的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)。結(jié)果 共檢索到他汀類(lèi)藥物相關(guān)的甲狀腺不良事件253例，其中阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀的報(bào)告數(shù)分別為129、111、10、3例；檢測(cè)發(fā)現(xiàn)了阿托伐他汀相關(guān)的甲狀腺癌、甲狀腺腫和甲狀腺疾病3個(gè)不良事件風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，瑞舒伐他汀相關(guān)的甲狀腺腫、甲狀腺疾病和促甲狀腺激素升高3個(gè)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，普伐他汀相關(guān)的甲狀腺功能減退不良事件風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，氟伐他汀相關(guān)的自身免疫性甲狀腺炎不良事件風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)。在FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)中，氟伐他汀相關(guān)的自身免疫性甲狀腺炎風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)最高（ROR＝23.074）；在CVARD數(shù)據(jù)庫(kù)中，普伐他汀相關(guān)的甲狀腺功能減退風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)最高（ROR＝13.66）。檢索發(fā)現(xiàn)甲狀腺不良事件在用藥后31～90 d內(nèi)誘發(fā)的病例占比最大（65.4%），使用阿托伐他汀的女性患者表現(xiàn)出更高的甲狀腺疾病、甲狀腺腫和甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，而使用瑞舒伐他汀的男性患者則更易出現(xiàn)甲狀腺疾病、甲狀腺腫和促甲狀腺激素升高的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)。誘發(fā)甲狀腺不良事件的阿托伐他汀和氟伐他汀的累積日劑量平均數(shù)和最大劑量均在我國(guó)藥品說(shuō)明書(shū)正常范圍內(nèi)，但是瑞舒伐他汀和普伐他汀相關(guān)累積日劑量均超過(guò)我國(guó)藥品說(shuō)明書(shū)最大劑量范圍。結(jié)論 對(duì)FAERS/CVARD數(shù)據(jù)庫(kù)的藥物警戒分析顯示，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和氟伐他汀與甲狀腺不良事件的風(fēng)險(xiǎn)存在一定關(guān)聯(lián)。
目的 借助加拿大藥物警戒不良事件在線數(shù)據(jù)庫(kù)（CVARD）和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）挖掘和分析他汀類(lèi)藥物與甲狀腺不良事件的關(guān)聯(lián)性，為臨床安全用藥提供參考。方法 收集CVARD數(shù)據(jù)庫(kù)1991年1月—2024年6月，F(xiàn)AERS數(shù)據(jù)庫(kù)2004年第一季度—2024年第二季度期間接收到的他汀類(lèi)藥物相關(guān)的甲狀腺不良事件的報(bào)告。采用報(bào)告比值比法（ROR）、比例報(bào)告比值比法（PRR）和貝葉斯置信區(qū)間傳播神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)法（BCPNN）檢測(cè)他汀類(lèi)藥物的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)。結(jié)果 共檢索到他汀類(lèi)藥物相關(guān)的甲狀腺不良事件253例，其中阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀的報(bào)告數(shù)分別為129、111、10、3例；檢測(cè)發(fā)現(xiàn)了阿托伐他汀相關(guān)的甲狀腺癌、甲狀腺腫和甲狀腺疾病3個(gè)不良事件風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，瑞舒伐他汀相關(guān)的甲狀腺腫、甲狀腺疾病和促甲狀腺激素升高3個(gè)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，普伐他汀相關(guān)的甲狀腺功能減退不良事件風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，氟伐他汀相關(guān)的自身免疫性甲狀腺炎不良事件風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)。在FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)中，氟伐他汀相關(guān)的自身免疫性甲狀腺炎風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)最高（ROR＝23.074）；在CVARD數(shù)據(jù)庫(kù)中，普伐他汀相關(guān)的甲狀腺功能減退風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)最高（ROR＝13.66）。檢索發(fā)現(xiàn)甲狀腺不良事件在用藥后31～90 d內(nèi)誘發(fā)的病例占比最大（65.4%），使用阿托伐他汀的女性患者表現(xiàn)出更高的甲狀腺疾病、甲狀腺腫和甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，而使用瑞舒伐他汀的男性患者則更易出現(xiàn)甲狀腺疾病、甲狀腺腫和促甲狀腺激素升高的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)。誘發(fā)甲狀腺不良事件的阿托伐他汀和氟伐他汀的累積日劑量平均數(shù)和最大劑量均在我國(guó)藥品說(shuō)明書(shū)正常范圍內(nèi)，但是瑞舒伐他汀和普伐他汀相關(guān)累積日劑量均超過(guò)我國(guó)藥品說(shuō)明書(shū)最大劑量范圍。結(jié)論 對(duì)FAERS/CVARD數(shù)據(jù)庫(kù)的藥物警戒分析顯示，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和氟伐他汀與甲狀腺不良事件的風(fēng)險(xiǎn)存在一定關(guān)聯(lián)。
2025, 48(8):2263-2269.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.020
摘要:
目的 對(duì)比分析重組人血小板生成素（rhTPO）、重組人白介素-11（rhIL-11）分別聯(lián)合常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素（地塞米松）治療免疫性血小板減少性紫癜（ITP）的臨床療效。方法 選擇安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶第一人民醫(yī)院2021年12月—2024年5月收治的85例ITP患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為rhTPO組（n＝42）與rhIL-11組（n＝43），rhTPO組給予rhTPO（15 000 U·d-1） ＋地塞米松（10 mg·d-1）； rhIL-11組給予rhIL-11（1200萬(wàn)U·d-1） ＋予地塞米松（10 mg·d-1），均連續(xù)治療14 d，未達(dá)14 d但血小板已恢復(fù)正常則停用rhTPO或rhIL-11。觀察兩組療效、血小板計(jì)數(shù)、出血評(píng)分、Th1細(xì)胞因子［白細(xì)胞介素-2（IL-2）、γ干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）］、Th2細(xì)胞因子（IL-4、IL-5、IL-10）、不良反應(yīng)。結(jié)果rhTPO組、rhIL-11組臨床有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，兩組治療后不同時(shí)間血小板計(jì)數(shù)均顯著升高（P＜0.05），且rhTPO組的患者治療后第4、7天的血小板計(jì)數(shù)均高于rhIL-11組（P＜0.05）。與治療前比較，兩組治療后1 d出血評(píng)分開(kāi)始降低，治療后4、7 d兩組出血評(píng)分均顯著降低（P＜0.05），且rhTPO組的患者治療后第4、7天的出血評(píng)分也均低于rhIL-11組（P＜0.05、0.01）。兩組治療后的IL-2、IFN-γ、TNF-α水平較治療前均顯著降低（P＜0.05），IL-4、IL-5、IL-10水平均顯著升高（P＜0.05），但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。rhTPO組不良反應(yīng)發(fā)生率低于rhIL-11組（P＜0.05）。結(jié)論 rhTPO聯(lián)合常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素、rhIL-11聯(lián)合常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素治療ITP的療效相當(dāng)，且均可調(diào)節(jié)Th1、Th2免疫平衡，但rhTPO聯(lián)合常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素治療時(shí)血小板恢復(fù)更快，不良反應(yīng)更少。
目的 對(duì)比分析重組人血小板生成素（rhTPO）、重組人白介素-11（rhIL-11）分別聯(lián)合常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素（地塞米松）治療免疫性血小板減少性紫癜（ITP）的臨床療效。方法 選擇安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶第一人民醫(yī)院2021年12月—2024年5月收治的85例ITP患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為rhTPO組（n＝42）與rhIL-11組（n＝43），rhTPO組給予rhTPO（15 000 U·d-1） ＋地塞米松（10 mg·d-1）； rhIL-11組給予rhIL-11（1200萬(wàn)U·d-1） ＋予地塞米松（10 mg·d-1），均連續(xù)治療14 d，未達(dá)14 d但血小板已恢復(fù)正常則停用rhTPO或rhIL-11。觀察兩組療效、血小板計(jì)數(shù)、出血評(píng)分、Th1細(xì)胞因子［白細(xì)胞介素-2（IL-2）、γ干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）］、Th2細(xì)胞因子（IL-4、IL-5、IL-10）、不良反應(yīng)。結(jié)果rhTPO組、rhIL-11組臨床有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，兩組治療后不同時(shí)間血小板計(jì)數(shù)均顯著升高（P＜0.05），且rhTPO組的患者治療后第4、7天的血小板計(jì)數(shù)均高于rhIL-11組（P＜0.05）。與治療前比較，兩組治療后1 d出血評(píng)分開(kāi)始降低，治療后4、7 d兩組出血評(píng)分均顯著降低（P＜0.05），且rhTPO組的患者治療后第4、7天的出血評(píng)分也均低于rhIL-11組（P＜0.05、0.01）。兩組治療后的IL-2、IFN-γ、TNF-α水平較治療前均顯著降低（P＜0.05），IL-4、IL-5、IL-10水平均顯著升高（P＜0.05），但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。rhTPO組不良反應(yīng)發(fā)生率低于rhIL-11組（P＜0.05）。結(jié)論 rhTPO聯(lián)合常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素、rhIL-11聯(lián)合常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素治療ITP的療效相當(dāng)，且均可調(diào)節(jié)Th1、Th2免疫平衡，但rhTPO聯(lián)合常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素治療時(shí)血小板恢復(fù)更快，不良反應(yīng)更少。
2025, 48(8):2270-2278.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.021
摘要:
目的 評(píng)估雷公藤多苷（TGT）治療糖尿病腎病（DKD）的效益與風(fēng)險(xiǎn)。方法 建立TGT治療DKD效益與風(fēng)險(xiǎn)的多準(zhǔn)則決策分析模型。檢索數(shù)據(jù)庫(kù)中TGT治療DKD相關(guān)試驗(yàn)的文獻(xiàn)。按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，從納入的文獻(xiàn)中提取效益與風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)。利用RevMan 5.4軟件對(duì)效益、風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行合并，采用搖擺賦權(quán)法賦予權(quán)重，再利用Hiview3軟件計(jì)算不同用藥條件下的效益值、風(fēng)險(xiǎn)值及效益-風(fēng)險(xiǎn)總值。采用敏感性分析驗(yàn)證模型穩(wěn)定性，并通過(guò)蒙特卡洛模擬優(yōu)化本研究結(jié)果。結(jié)果 共納入23篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果顯示，TGT 60 mg·d-1和120 mg·d-1 2項(xiàng)用藥方案的效益-風(fēng)險(xiǎn)總值分別為54、58； TGT用藥療程3、6、12個(gè)月3組用藥方案的效益-風(fēng)險(xiǎn)總值分別為52、54、47，可見(jiàn)TGT治療DKD的效益-風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果受其日劑量、用藥療程因素的影響。結(jié)論 TGT日劑量120 mg用于治療DKD的效益風(fēng)險(xiǎn)總值較60 mg更高；用藥療程方面，3個(gè)月和6個(gè)月的效益風(fēng)險(xiǎn)總值近似，然而12個(gè)月的效益風(fēng)險(xiǎn)總值最低，表明長(zhǎng)期使用TGT存在潛在安全風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)生在臨床用藥決策過(guò)程中需充分權(quán)衡效益與風(fēng)險(xiǎn)。
目的 評(píng)估雷公藤多苷（TGT）治療糖尿病腎病（DKD）的效益與風(fēng)險(xiǎn)。方法 建立TGT治療DKD效益與風(fēng)險(xiǎn)的多準(zhǔn)則決策分析模型。檢索數(shù)據(jù)庫(kù)中TGT治療DKD相關(guān)試驗(yàn)的文獻(xiàn)。按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，從納入的文獻(xiàn)中提取效益與風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)。利用RevMan 5.4軟件對(duì)效益、風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行合并，采用搖擺賦權(quán)法賦予權(quán)重，再利用Hiview3軟件計(jì)算不同用藥條件下的效益值、風(fēng)險(xiǎn)值及效益-風(fēng)險(xiǎn)總值。采用敏感性分析驗(yàn)證模型穩(wěn)定性，并通過(guò)蒙特卡洛模擬優(yōu)化本研究結(jié)果。結(jié)果 共納入23篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果顯示，TGT 60 mg·d-1和120 mg·d-1 2項(xiàng)用藥方案的效益-風(fēng)險(xiǎn)總值分別為54、58； TGT用藥療程3、6、12個(gè)月3組用藥方案的效益-風(fēng)險(xiǎn)總值分別為52、54、47，可見(jiàn)TGT治療DKD的效益-風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果受其日劑量、用藥療程因素的影響。結(jié)論 TGT日劑量120 mg用于治療DKD的效益風(fēng)險(xiǎn)總值較60 mg更高；用藥療程方面，3個(gè)月和6個(gè)月的效益風(fēng)險(xiǎn)總值近似，然而12個(gè)月的效益風(fēng)險(xiǎn)總值最低，表明長(zhǎng)期使用TGT存在潛在安全風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)生在臨床用藥決策過(guò)程中需充分權(quán)衡效益與風(fēng)險(xiǎn)。
2025, 48(8):2279-2300.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.022
摘要:
目的 采用Meta分析的方法系統(tǒng)評(píng)價(jià)參松養(yǎng)心膠囊（SSYX）對(duì)心房顫動(dòng)（AF）患者心臟結(jié)構(gòu)功能及炎癥因子影響。方法 檢索8個(gè)主要中英文數(shù)據(jù)庫(kù)中SSYX治療AF的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），同時(shí)手工檢索灰色文獻(xiàn)。文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)以及森林圖生成在RevMan 5.4軟件中執(zhí)行，敏感性評(píng)估與Egger回歸在StataMP 17.0軟件中執(zhí)行。結(jié)果 共納入55項(xiàng)RCTs，包含5 815例研究對(duì)象。Meta分析結(jié)果顯示，SSYX可提高AF患者左室射血分?jǐn)?shù)[MD＝4.67，95%置信區(qū)間（CI）(3.69，5.39)，P＜0.000 01]、6 min步行距離[MD＝65.86，95% CI (53.96，77.75)，P＜0.000 01]，降低房顫患者左室舒張末期內(nèi)徑[MD＝-4.23，95% CI (-5.59，-2.86)，P＜0.000 01]、左室收縮末期內(nèi)徑[MD＝-4.06，95% CI (-5.07，-3.06)，P＜0.000 01]、左房?jī)?nèi)徑[MD＝-2.53，95% CI (-3.03，-2.03)，P＜0.000 01]、左房最大容積[MD＝-7.12，95% CI (-8.23，-6.01)，P＜0.000 01]、N末端腦鈉肽前體[MD＝-184.99，95% CI (-227.34，-142.64)，P＜0.000 01）、腦鈉肽（MD＝-54.29，95% CI (-94.32，-14.25)，P＝0.008]、血管緊張素Ⅱ[MD＝-26.64，95% CI (-30.85，-22.44)，P＜0.000 01]、超敏C反應(yīng)蛋白（MD＝-1.36，95% CI (-1.86，-0.87)，P＜0.000 01]、C反應(yīng)蛋白[MD＝-1.98，95% CI (-3.54，-0.42)，P＝0.01]、白細(xì)胞介素-6[MD＝-6.98，95% CI (-11.93，-2.03)，P＝0.006]，腫瘤壞死因子α[MD＝-1.98，95% CI (-2.43，-1.52)，P＜0.000 01]，基質(zhì)金屬蛋白酶2[MD＝-1.30，95% CI (-1.97，-0.64)，P＝0.000 1]。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組[RR＝0.66，95% CI (0.44，1.00)，P＝0.05]。結(jié)論SSYX可提升AF患者的心臟結(jié)構(gòu)功能水平，降低體內(nèi)炎癥反應(yīng)，同時(shí)安全性良好。
目的 采用Meta分析的方法系統(tǒng)評(píng)價(jià)參松養(yǎng)心膠囊（SSYX）對(duì)心房顫動(dòng)（AF）患者心臟結(jié)構(gòu)功能及炎癥因子影響。方法 檢索8個(gè)主要中英文數(shù)據(jù)庫(kù)中SSYX治療AF的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），同時(shí)手工檢索灰色文獻(xiàn)。文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)以及森林圖生成在RevMan 5.4軟件中執(zhí)行，敏感性評(píng)估與Egger回歸在StataMP 17.0軟件中執(zhí)行。結(jié)果 共納入55項(xiàng)RCTs，包含5 815例研究對(duì)象。Meta分析結(jié)果顯示，SSYX可提高AF患者左室射血分?jǐn)?shù)[MD＝4.67，95%置信區(qū)間（CI）(3.69，5.39)，P＜0.000 01]、6 min步行距離[MD＝65.86，95% CI (53.96，77.75)，P＜0.000 01]，降低房顫患者左室舒張末期內(nèi)徑[MD＝-4.23，95% CI (-5.59，-2.86)，P＜0.000 01]、左室收縮末期內(nèi)徑[MD＝-4.06，95% CI (-5.07，-3.06)，P＜0.000 01]、左房?jī)?nèi)徑[MD＝-2.53，95% CI (-3.03，-2.03)，P＜0.000 01]、左房最大容積[MD＝-7.12，95% CI (-8.23，-6.01)，P＜0.000 01]、N末端腦鈉肽前體[MD＝-184.99，95% CI (-227.34，-142.64)，P＜0.000 01）、腦鈉肽（MD＝-54.29，95% CI (-94.32，-14.25)，P＝0.008]、血管緊張素Ⅱ[MD＝-26.64，95% CI (-30.85，-22.44)，P＜0.000 01]、超敏C反應(yīng)蛋白（MD＝-1.36，95% CI (-1.86，-0.87)，P＜0.000 01]、C反應(yīng)蛋白[MD＝-1.98，95% CI (-3.54，-0.42)，P＝0.01]、白細(xì)胞介素-6[MD＝-6.98，95% CI (-11.93，-2.03)，P＝0.006]，腫瘤壞死因子α[MD＝-1.98，95% CI (-2.43，-1.52)，P＜0.000 01]，基質(zhì)金屬蛋白酶2[MD＝-1.30，95% CI (-1.97，-0.64)，P＝0.000 1]。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組[RR＝0.66，95% CI (0.44，1.00)，P＝0.05]。結(jié)論SSYX可提升AF患者的心臟結(jié)構(gòu)功能水平，降低體內(nèi)炎癥反應(yīng)，同時(shí)安全性良好。
2025, 48(8):2301-2311.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.023
摘要:
目的 利用CiteSpace 6.1.R6軟件對(duì)2005—2024年關(guān)于中藥治療腦卒中的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)及可視化分析，深入探討該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀及未來(lái)趨勢(shì)，為未來(lái)的基礎(chǔ)研究和臨床研究提供參考依據(jù)。方法 通過(guò)中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）檢索中文文獻(xiàn)，以及Web of Science（WOS）檢索英文文獻(xiàn)，對(duì)收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行作者、機(jī)構(gòu)及關(guān)鍵詞的深入分析。結(jié)果 共檢索到中文文獻(xiàn)1 312篇和英文文獻(xiàn)1 582篇，其中英文文獻(xiàn)發(fā)文量呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，而中文文獻(xiàn)發(fā)文量則相對(duì)穩(wěn)定。作者合作網(wǎng)絡(luò)分析揭示了研究團(tuán)隊(duì)間的交流合作，但整體合作密度有待提高；機(jī)構(gòu)間存在廣泛的跨國(guó)與跨省合作，以國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院為主要研究力量。關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析指出，利用分子對(duì)接和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)手段研究中藥治療腦卒中已成為熱點(diǎn)，控制氧化應(yīng)激成為治療腦卒中的重要方向，丹參、黃芪等中藥在治療中展現(xiàn)出顯著價(jià)值。結(jié)論 中藥治療腦卒中在臨床和基礎(chǔ)研究中已取得一定成果，但未來(lái)仍需加強(qiáng)跨領(lǐng)域合作與深入研究，以期進(jìn)一步挖掘其潛力并推動(dòng)該領(lǐng)域的持續(xù)發(fā)展。
目的 利用CiteSpace 6.1.R6軟件對(duì)2005—2024年關(guān)于中藥治療腦卒中的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)及可視化分析，深入探討該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀及未來(lái)趨勢(shì)，為未來(lái)的基礎(chǔ)研究和臨床研究提供參考依據(jù)。方法 通過(guò)中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）檢索中文文獻(xiàn)，以及Web of Science（WOS）檢索英文文獻(xiàn)，對(duì)收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行作者、機(jī)構(gòu)及關(guān)鍵詞的深入分析。結(jié)果 共檢索到中文文獻(xiàn)1 312篇和英文文獻(xiàn)1 582篇，其中英文文獻(xiàn)發(fā)文量呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，而中文文獻(xiàn)發(fā)文量則相對(duì)穩(wěn)定。作者合作網(wǎng)絡(luò)分析揭示了研究團(tuán)隊(duì)間的交流合作，但整體合作密度有待提高；機(jī)構(gòu)間存在廣泛的跨國(guó)與跨省合作，以國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院為主要研究力量。關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析指出，利用分子對(duì)接和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)手段研究中藥治療腦卒中已成為熱點(diǎn)，控制氧化應(yīng)激成為治療腦卒中的重要方向，丹參、黃芪等中藥在治療中展現(xiàn)出顯著價(jià)值。結(jié)論 中藥治療腦卒中在臨床和基礎(chǔ)研究中已取得一定成果，但未來(lái)仍需加強(qiáng)跨領(lǐng)域合作與深入研究，以期進(jìn)一步挖掘其潛力并推動(dòng)該領(lǐng)域的持續(xù)發(fā)展。
2025, 48(8):2312-2326.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.024
摘要:
目的 運(yùn)用CiteSpace軟件對(duì)蒼術(shù)Atractlodis Rhizoma的研究熱點(diǎn)及發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行可視化分析，為其深入研究提供參考。方法 分別檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)中收錄的，2003年1月1日—2024年12月31日蒼術(shù)相關(guān)研究文獻(xiàn)，運(yùn)用CiteSpace 6.3.R1軟件對(duì)發(fā)文作者、研究機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞共現(xiàn)、關(guān)鍵詞突現(xiàn)等內(nèi)容進(jìn)行可視化圖譜分析，并對(duì)蒼術(shù)研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行分析歸納。結(jié)果 篩選后共納入861篇中文文獻(xiàn)，339篇英文文獻(xiàn)，中、英文文獻(xiàn)年發(fā)文量均呈震蕩波動(dòng)上升趨勢(shì)；《中成藥》《Journal of Ethnopharmacology》分別是發(fā)表中文和英文文獻(xiàn)最多的期刊，劉艷菊、Dai Chuanchao分別是發(fā)表中文和英文文獻(xiàn)最多的作者，發(fā)文量較高的研究機(jī)構(gòu)為中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院（China Academy of Chinese Medical Sciences）、湖北中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)、南京師范大學(xué)（Nanjing Normal University），機(jī)構(gòu)間形成一定合作規(guī)模；關(guān)鍵詞分析顯示，頻次較高且中介中心性較強(qiáng)的關(guān)鍵詞有“蒼術(shù)”“蒼術(shù)素”“茅蒼術(shù)”“ expression”“rhizomes”“apoptosis”等，中文關(guān)鍵詞研究熱點(diǎn)聚焦于傳統(tǒng)中藥的品種鑒別、道地性特征及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)；英文關(guān)鍵詞研究熱點(diǎn)則集中于分子機(jī)制探索、細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)及活性成分的藥理作用路徑。關(guān)鍵詞共生成19個(gè)聚類(lèi)歸納出以下5個(gè)研究熱點(diǎn)：蒼術(shù)資源與種植、質(zhì)量評(píng)價(jià)與鑒別、炮制相關(guān)與機(jī)制研究、藥理作用與機(jī)制研究、臨床應(yīng)用及配伍療效。結(jié)論 現(xiàn)階段已對(duì)蒼術(shù)功效、藥理作用、炮制機(jī)制和栽培種植等方面進(jìn)行深入研究，但仍在持續(xù)發(fā)展階段，特別是在蒼術(shù)種植栽培、炮制降燥增效機(jī)制、臨床療效評(píng)價(jià)等方面，研究尚存在不足，未來(lái)仍有較大的完善空間與深度挖掘價(jià)值。
目的 運(yùn)用CiteSpace軟件對(duì)蒼術(shù)Atractlodis Rhizoma的研究熱點(diǎn)及發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行可視化分析，為其深入研究提供參考。方法 分別檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)中收錄的，2003年1月1日—2024年12月31日蒼術(shù)相關(guān)研究文獻(xiàn)，運(yùn)用CiteSpace 6.3.R1軟件對(duì)發(fā)文作者、研究機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞共現(xiàn)、關(guān)鍵詞突現(xiàn)等內(nèi)容進(jìn)行可視化圖譜分析，并對(duì)蒼術(shù)研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行分析歸納。結(jié)果 篩選后共納入861篇中文文獻(xiàn)，339篇英文文獻(xiàn)，中、英文文獻(xiàn)年發(fā)文量均呈震蕩波動(dòng)上升趨勢(shì)；《中成藥》《Journal of Ethnopharmacology》分別是發(fā)表中文和英文文獻(xiàn)最多的期刊，劉艷菊、Dai Chuanchao分別是發(fā)表中文和英文文獻(xiàn)最多的作者，發(fā)文量較高的研究機(jī)構(gòu)為中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院（China Academy of Chinese Medical Sciences）、湖北中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)、南京師范大學(xué)（Nanjing Normal University），機(jī)構(gòu)間形成一定合作規(guī)模；關(guān)鍵詞分析顯示，頻次較高且中介中心性較強(qiáng)的關(guān)鍵詞有“蒼術(shù)”“蒼術(shù)素”“茅蒼術(shù)”“ expression”“rhizomes”“apoptosis”等，中文關(guān)鍵詞研究熱點(diǎn)聚焦于傳統(tǒng)中藥的品種鑒別、道地性特征及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)；英文關(guān)鍵詞研究熱點(diǎn)則集中于分子機(jī)制探索、細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)及活性成分的藥理作用路徑。關(guān)鍵詞共生成19個(gè)聚類(lèi)歸納出以下5個(gè)研究熱點(diǎn)：蒼術(shù)資源與種植、質(zhì)量評(píng)價(jià)與鑒別、炮制相關(guān)與機(jī)制研究、藥理作用與機(jī)制研究、臨床應(yīng)用及配伍療效。結(jié)論 現(xiàn)階段已對(duì)蒼術(shù)功效、藥理作用、炮制機(jī)制和栽培種植等方面進(jìn)行深入研究，但仍在持續(xù)發(fā)展階段，特別是在蒼術(shù)種植栽培、炮制降燥增效機(jī)制、臨床療效評(píng)價(jià)等方面，研究尚存在不足，未來(lái)仍有較大的完善空間與深度挖掘價(jià)值。
2025, 48(8):2327-2338.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.025
摘要:
目的 基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法分析近紅外光譜（NIRS）在中藥質(zhì)量控制領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀，把握NIRS技術(shù)未來(lái)研究方向和發(fā)展趨勢(shì)，為其深入應(yīng)用提供參考。方法 檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、Web of Science Core Collection（WOSCC）、PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)中收錄的2000年1月1日—2024年12月31日有關(guān)NIRS技術(shù)在中藥質(zhì)量控制中的相關(guān)文獻(xiàn)，利用VOSviewer1.6.20和CiteSpace6.3.R1軟件對(duì)年發(fā)文量、國(guó)家、機(jī)構(gòu)、作者、關(guān)鍵詞等方面進(jìn)行可視化分析。結(jié)果 最終納入1 161篇中文文獻(xiàn)和251篇英文文獻(xiàn)，年發(fā)文量呈現(xiàn)出波動(dòng)上升的趨勢(shì)。發(fā)文量最多的3個(gè)國(guó)家分別是中國(guó)、美國(guó)和澳大利亞，中國(guó)是主要的研究力量。北京中醫(yī)藥大學(xué)和浙江大學(xué)分別是中、英文文獻(xiàn)發(fā)文量最多的機(jī)構(gòu)。喬延江、Li Wenlong分別為中、英文發(fā)文量最多的核心作者。研究熱點(diǎn)聚焦于中藥的定性和定量分析、生產(chǎn)過(guò)程的在線監(jiān)測(cè)以及化學(xué)計(jì)量學(xué)模型的開(kāi)發(fā)與優(yōu)化等方面。突現(xiàn)分析顯示，利用機(jī)器學(xué)習(xí)以及多技術(shù)聯(lián)用方法對(duì)產(chǎn)地溯源、中藥制造等領(lǐng)域進(jìn)行中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)可能是未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)。結(jié)論 NIRS技術(shù)在中藥質(zhì)量控制中應(yīng)用廣泛，但需加強(qiáng)中藥制劑質(zhì)量控制及研究成果轉(zhuǎn)化。未來(lái)應(yīng)優(yōu)化算法，推動(dòng)跨學(xué)科融合，構(gòu)建智能檢測(cè)體系。
目的 基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法分析近紅外光譜（NIRS）在中藥質(zhì)量控制領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀，把握NIRS技術(shù)未來(lái)研究方向和發(fā)展趨勢(shì)，為其深入應(yīng)用提供參考。方法 檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、Web of Science Core Collection（WOSCC）、PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)中收錄的2000年1月1日—2024年12月31日有關(guān)NIRS技術(shù)在中藥質(zhì)量控制中的相關(guān)文獻(xiàn)，利用VOSviewer1.6.20和CiteSpace6.3.R1軟件對(duì)年發(fā)文量、國(guó)家、機(jī)構(gòu)、作者、關(guān)鍵詞等方面進(jìn)行可視化分析。結(jié)果 最終納入1 161篇中文文獻(xiàn)和251篇英文文獻(xiàn)，年發(fā)文量呈現(xiàn)出波動(dòng)上升的趨勢(shì)。發(fā)文量最多的3個(gè)國(guó)家分別是中國(guó)、美國(guó)和澳大利亞，中國(guó)是主要的研究力量。北京中醫(yī)藥大學(xué)和浙江大學(xué)分別是中、英文文獻(xiàn)發(fā)文量最多的機(jī)構(gòu)。喬延江、Li Wenlong分別為中、英文發(fā)文量最多的核心作者。研究熱點(diǎn)聚焦于中藥的定性和定量分析、生產(chǎn)過(guò)程的在線監(jiān)測(cè)以及化學(xué)計(jì)量學(xué)模型的開(kāi)發(fā)與優(yōu)化等方面。突現(xiàn)分析顯示，利用機(jī)器學(xué)習(xí)以及多技術(shù)聯(lián)用方法對(duì)產(chǎn)地溯源、中藥制造等領(lǐng)域進(jìn)行中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)可能是未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)。結(jié)論 NIRS技術(shù)在中藥質(zhì)量控制中應(yīng)用廣泛，但需加強(qiáng)中藥制劑質(zhì)量控制及研究成果轉(zhuǎn)化。未來(lái)應(yīng)優(yōu)化算法，推動(dòng)跨學(xué)科融合，構(gòu)建智能檢測(cè)體系。
2025, 48(8):2339-2354.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.026
摘要:
目的 通過(guò)文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)軟件CiteSpace 6.3.R1對(duì)藥食同源多糖的研究現(xiàn)狀及發(fā)展動(dòng)態(tài)進(jìn)行可視化分析，旨在分析近10年全球研究者在藥食同源多糖研究領(lǐng)域的合作趨勢(shì)，并對(duì)其研究熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行整理，為深入探索藥食同源多糖領(lǐng)域的學(xué)術(shù)價(jià)值和應(yīng)用潛力提供有價(jià)值的參考。方法 基于中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）和Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行藥食同源多糖的相關(guān)文獻(xiàn)檢索，采用Excel統(tǒng)計(jì)其發(fā)文量；采用CiteSpacee 6.3.R1軟件對(duì)文獻(xiàn)的作者、研究機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞等方面進(jìn)行知識(shí)圖譜可視化分析。結(jié)果 經(jīng)過(guò)篩選，最終納入與4種藥食同源代表性多糖的中文文獻(xiàn)2 091篇，英文文獻(xiàn)658篇；藥食同源多糖中文文獻(xiàn)675篇，英文文獻(xiàn)782篇。藥食同源多糖的研究發(fā)文數(shù)量均呈現(xiàn)出穩(wěn)步增長(zhǎng)的趨勢(shì)。作者合作網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果顯示團(tuán)隊(duì)內(nèi)部存在合作，但機(jī)構(gòu)之間合作較少，存在跨省交流與跨國(guó)合作。結(jié)論 可視化分析表明免疫調(diào)節(jié)生物活性的研究以及多糖的提取和純化技術(shù)方法是藥食同源多糖目前的研究熱點(diǎn)，為后期藥食同源多糖的研究及大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展壯大提供科學(xué)依據(jù)。
目的 通過(guò)文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)軟件CiteSpace 6.3.R1對(duì)藥食同源多糖的研究現(xiàn)狀及發(fā)展動(dòng)態(tài)進(jìn)行可視化分析，旨在分析近10年全球研究者在藥食同源多糖研究領(lǐng)域的合作趨勢(shì)，并對(duì)其研究熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行整理，為深入探索藥食同源多糖領(lǐng)域的學(xué)術(shù)價(jià)值和應(yīng)用潛力提供有價(jià)值的參考。方法 基于中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）、維普生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）和Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行藥食同源多糖的相關(guān)文獻(xiàn)檢索，采用Excel統(tǒng)計(jì)其發(fā)文量；采用CiteSpacee 6.3.R1軟件對(duì)文獻(xiàn)的作者、研究機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞等方面進(jìn)行知識(shí)圖譜可視化分析。結(jié)果 經(jīng)過(guò)篩選，最終納入與4種藥食同源代表性多糖的中文文獻(xiàn)2 091篇，英文文獻(xiàn)658篇；藥食同源多糖中文文獻(xiàn)675篇，英文文獻(xiàn)782篇。藥食同源多糖的研究發(fā)文數(shù)量均呈現(xiàn)出穩(wěn)步增長(zhǎng)的趨勢(shì)。作者合作網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果顯示團(tuán)隊(duì)內(nèi)部存在合作，但機(jī)構(gòu)之間合作較少，存在跨省交流與跨國(guó)合作。結(jié)論 可視化分析表明免疫調(diào)節(jié)生物活性的研究以及多糖的提取和純化技術(shù)方法是藥食同源多糖目前的研究熱點(diǎn)，為后期藥食同源多糖的研究及大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展壯大提供科學(xué)依據(jù)。
2025, 48(8):2355-2361.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.027
摘要:
嵌合抗原受體（CAR） T細(xì)胞（CAR-T）療法是一種創(chuàng)新的免疫療法，通過(guò)基因工程技術(shù)將T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為能夠識(shí)別特定腫瘤抗原的細(xì)胞。CAR-T療法在治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤中表現(xiàn)出顯著的療效，尤其是急性淋巴細(xì)胞白血病和慢性淋巴細(xì)胞白血病。盡管其治療潛力巨大，但也伴隨有細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）等嚴(yán)重不良反應(yīng)。針對(duì)CAR-T細(xì)胞的監(jiān)管法規(guī)在全球范圍內(nèi)逐漸完善，以確保其安全性和有效性，未來(lái)的研究方向?qū)⒓性趦?yōu)化CAR結(jié)構(gòu)、探索新的靶點(diǎn)，以及降低治療成本等方面。從CAR-T細(xì)胞療法的機(jī)制、風(fēng)險(xiǎn)及臨床監(jiān)管法規(guī)3個(gè)方面進(jìn)行綜述，以期為CAR-T細(xì)胞治療的安全性和有效性評(píng)估提供新的視角和策略。
嵌合抗原受體（CAR） T細(xì)胞（CAR-T）療法是一種創(chuàng)新的免疫療法，通過(guò)基因工程技術(shù)將T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為能夠識(shí)別特定腫瘤抗原的細(xì)胞。CAR-T療法在治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤中表現(xiàn)出顯著的療效，尤其是急性淋巴細(xì)胞白血病和慢性淋巴細(xì)胞白血病。盡管其治療潛力巨大，但也伴隨有細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）等嚴(yán)重不良反應(yīng)。針對(duì)CAR-T細(xì)胞的監(jiān)管法規(guī)在全球范圍內(nèi)逐漸完善，以確保其安全性和有效性，未來(lái)的研究方向?qū)⒓性趦?yōu)化CAR結(jié)構(gòu)、探索新的靶點(diǎn)，以及降低治療成本等方面。從CAR-T細(xì)胞療法的機(jī)制、風(fēng)險(xiǎn)及臨床監(jiān)管法規(guī)3個(gè)方面進(jìn)行綜述，以期為CAR-T細(xì)胞治療的安全性和有效性評(píng)估提供新的視角和策略。
2025, 48(8):2362-2375.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.028
摘要:
神經(jīng)退行性疾病（NDDs）是一類(lèi)以中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）或周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)（PNS）神經(jīng)元進(jìn)行性丟失為特征的疾病，其核心病理機(jī)制是神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和功能的逐步崩潰，以及神經(jīng)元的不可逆性丟失。阿爾茨海默?。ˋD）是慢性NDDs的一種且最常見(jiàn)的類(lèi)型，其病理機(jī)制復(fù)雜，涉及β-淀粉樣蛋白（Aβ）積聚、Tau蛋白異常磷酸化、神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激及突觸功能障礙等多重因素。神經(jīng)炎癥在AD中扮演關(guān)鍵角色，早期發(fā)揮保護(hù)作用，但隨著疾病進(jìn)展，慢性炎癥釋放大量促炎因子和活性氧（ROS），加劇神經(jīng)元損傷和認(rèn)知功能下降。陳皮及其活性成分（如橙皮苷、川陳皮素、橘皮素）通過(guò)靶向核因子-κB（NF-κB）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信號(hào)通路（PI3K/Akt）等炎癥相關(guān)通路，展現(xiàn)出多靶點(diǎn)、多途徑的抗炎作用，為AD的防治提供了新的理論依據(jù)和潛在策略。對(duì)AD的病理生物學(xué)與神經(jīng)炎癥機(jī)制進(jìn)行綜述，并探討陳皮活性成分在防治AD中的應(yīng)用前景，為開(kāi)發(fā)以陳皮為基礎(chǔ)的藥物或藥食同源產(chǎn)品提供重要參考。
神經(jīng)退行性疾病（NDDs）是一類(lèi)以中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）或周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)（PNS）神經(jīng)元進(jìn)行性丟失為特征的疾病，其核心病理機(jī)制是神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和功能的逐步崩潰，以及神經(jīng)元的不可逆性丟失。阿爾茨海默?。ˋD）是慢性NDDs的一種且最常見(jiàn)的類(lèi)型，其病理機(jī)制復(fù)雜，涉及β-淀粉樣蛋白（Aβ）積聚、Tau蛋白異常磷酸化、神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激及突觸功能障礙等多重因素。神經(jīng)炎癥在AD中扮演關(guān)鍵角色，早期發(fā)揮保護(hù)作用，但隨著疾病進(jìn)展，慢性炎癥釋放大量促炎因子和活性氧（ROS），加劇神經(jīng)元損傷和認(rèn)知功能下降。陳皮及其活性成分（如橙皮苷、川陳皮素、橘皮素）通過(guò)靶向核因子-κB（NF-κB）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信號(hào)通路（PI3K/Akt）等炎癥相關(guān)通路，展現(xiàn)出多靶點(diǎn)、多途徑的抗炎作用，為AD的防治提供了新的理論依據(jù)和潛在策略。對(duì)AD的病理生物學(xué)與神經(jīng)炎癥機(jī)制進(jìn)行綜述，并探討陳皮活性成分在防治AD中的應(yīng)用前景，為開(kāi)發(fā)以陳皮為基礎(chǔ)的藥物或藥食同源產(chǎn)品提供重要參考。
2025, 48(8):2376-2381.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.029
摘要:
藥品臨床綜合評(píng)價(jià)是應(yīng)用多種評(píng)價(jià)方法和工具，從多個(gè)維度對(duì)藥物在臨床應(yīng)用中的安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、創(chuàng)新性、適宜性和可及性進(jìn)行的綜合評(píng)價(jià)。中成藥作為評(píng)價(jià)對(duì)象之一，其評(píng)價(jià)體系在政策和技術(shù)推動(dòng)下逐步規(guī)范化，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)。目前中成藥臨床綜合評(píng)價(jià)方法分為快速評(píng)價(jià)和完整評(píng)價(jià)，適用于不同場(chǎng)景；評(píng)價(jià)過(guò)程包括證據(jù)收集和決策2個(gè)階段，涉及文獻(xiàn)分析、真實(shí)世界數(shù)據(jù)、專(zhuān)家咨詢等多種方法。然而，其不足主要體現(xiàn)在數(shù)據(jù)碎片化、方法同質(zhì)化、中醫(yī)理論體現(xiàn)不足以及國(guó)際兼容性有限。針對(duì)這些問(wèn)題，建議借鑒其他學(xué)科方法推動(dòng)方法學(xué)創(chuàng)新，構(gòu)建中醫(yī)特色評(píng)價(jià)維度，融合區(qū)塊鏈與人工智能（AI）技術(shù)優(yōu)化數(shù)據(jù)分析，以及推進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)化與國(guó)際化雙軌發(fā)展。
藥品臨床綜合評(píng)價(jià)是應(yīng)用多種評(píng)價(jià)方法和工具，從多個(gè)維度對(duì)藥物在臨床應(yīng)用中的安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、創(chuàng)新性、適宜性和可及性進(jìn)行的綜合評(píng)價(jià)。中成藥作為評(píng)價(jià)對(duì)象之一，其評(píng)價(jià)體系在政策和技術(shù)推動(dòng)下逐步規(guī)范化，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)。目前中成藥臨床綜合評(píng)價(jià)方法分為快速評(píng)價(jià)和完整評(píng)價(jià)，適用于不同場(chǎng)景；評(píng)價(jià)過(guò)程包括證據(jù)收集和決策2個(gè)階段，涉及文獻(xiàn)分析、真實(shí)世界數(shù)據(jù)、專(zhuān)家咨詢等多種方法。然而，其不足主要體現(xiàn)在數(shù)據(jù)碎片化、方法同質(zhì)化、中醫(yī)理論體現(xiàn)不足以及國(guó)際兼容性有限。針對(duì)這些問(wèn)題，建議借鑒其他學(xué)科方法推動(dòng)方法學(xué)創(chuàng)新，構(gòu)建中醫(yī)特色評(píng)價(jià)維度，融合區(qū)塊鏈與人工智能（AI）技術(shù)優(yōu)化數(shù)據(jù)分析，以及推進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)化與國(guó)際化雙軌發(fā)展。
2025, 48(8):2382-2388.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.08.030
摘要:
德帕瑞妥單抗是首款靶向人表皮生長(zhǎng)因子受體3（HER3）的抗體-藥物偶聯(lián)藥物（ADC），由HER3單克隆抗體Patritumab通過(guò)可切割接頭與有效載荷拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑DX-8951衍生物（DXd）共價(jià)連接而成。多項(xiàng)臨床前研究及臨床試驗(yàn)已證實(shí)，德帕瑞妥單抗在HER3表達(dá)陽(yáng)性的實(shí)體惡性腫瘤中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性及良好的安全性。其臨床價(jià)值具體體現(xiàn)在：對(duì)于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變、且經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）及鉑類(lèi)治療失敗的非小細(xì)胞肺癌患者及各時(shí)期乳腺癌患者均能帶來(lái)明確獲益；細(xì)胞及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦證實(shí)其對(duì)結(jié)直腸癌具有顯著治療作用。值得關(guān)注的是，德帕瑞妥單抗具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)穿透性，可有效改善實(shí)體瘤腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后，具有極大的臨床研究?jī)r(jià)值。對(duì)德帕瑞妥單抗的群體藥動(dòng)學(xué)特征、臨床研究進(jìn)展以及不良事件等方面進(jìn)行綜述，以期為非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌患者的治療提供新策略。
德帕瑞妥單抗是首款靶向人表皮生長(zhǎng)因子受體3（HER3）的抗體-藥物偶聯(lián)藥物（ADC），由HER3單克隆抗體Patritumab通過(guò)可切割接頭與有效載荷拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑DX-8951衍生物（DXd）共價(jià)連接而成。多項(xiàng)臨床前研究及臨床試驗(yàn)已證實(shí)，德帕瑞妥單抗在HER3表達(dá)陽(yáng)性的實(shí)體惡性腫瘤中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性及良好的安全性。其臨床價(jià)值具體體現(xiàn)在：對(duì)于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變、且經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）及鉑類(lèi)治療失敗的非小細(xì)胞肺癌患者及各時(shí)期乳腺癌患者均能帶來(lái)明確獲益；細(xì)胞及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦證實(shí)其對(duì)結(jié)直腸癌具有顯著治療作用。值得關(guān)注的是，德帕瑞妥單抗具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)穿透性，可有效改善實(shí)體瘤腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后，具有極大的臨床研究?jī)r(jià)值。對(duì)德帕瑞妥單抗的群體藥動(dòng)學(xué)特征、臨床研究進(jìn)展以及不良事件等方面進(jìn)行綜述，以期為非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌患者的治療提供新策略。
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