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主辦：天津藥物研究院 中國(guó)藥學(xué)會(huì)
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2025年第48卷第9期文章目次
2025, 48(9):2389-2400.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.001
摘要:
近年來，鑒于注射用益氣復(fù)脈（凍干）的臨床試驗(yàn)越來越多，應(yīng)用范圍越來越廣，為了更好地規(guī)范、合理、安全、有效用藥，《注射用益氣復(fù)脈（凍干）臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)》編寫項(xiàng)目組牽頭組織此共識(shí)的制訂，主要方法是通過梳理說明書、預(yù)檢索相關(guān)文獻(xiàn)、專家訪談、臨床應(yīng)用調(diào)研、確定臨床問題、證據(jù)評(píng)價(jià)等方法，形成共識(shí)推薦意見等內(nèi)容，可為注射用益氣復(fù)脈（凍干）的臨床合理用藥提供指導(dǎo)。
近年來，鑒于注射用益氣復(fù)脈（凍干）的臨床試驗(yàn)越來越多，應(yīng)用范圍越來越廣，為了更好地規(guī)范、合理、安全、有效用藥，《注射用益氣復(fù)脈（凍干）臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)》編寫項(xiàng)目組牽頭組織此共識(shí)的制訂，主要方法是通過梳理說明書、預(yù)檢索相關(guān)文獻(xiàn)、專家訪談、臨床應(yīng)用調(diào)研、確定臨床問題、證據(jù)評(píng)價(jià)等方法，形成共識(shí)推薦意見等內(nèi)容，可為注射用益氣復(fù)脈（凍干）的臨床合理用藥提供指導(dǎo)。
2025, 48(9):2401-2408.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.002
摘要:
目的 比較分析我國(guó)與歐盟兒童非處方藥（OTC） （化學(xué)藥品單方制劑）相同活性成分對(duì)應(yīng)劑型與規(guī)格的異同，為我國(guó)兒童OTC（化學(xué)藥品單方制劑）適宜劑型和規(guī)格的科學(xué)補(bǔ)充與完善提供參考和建議。方法 檢索國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)，梳理出我國(guó)兒童OTC（化學(xué)藥品）清單，并從中篩選出單方制劑的活性成分；以篩選出的活性成分為檢索對(duì)象，從歐洲藥品管理局總部（HMA）官網(wǎng)、藥智網(wǎng)、藥物在線網(wǎng)站中檢索歐盟兒童OTC；采用描述性統(tǒng)計(jì)分析方法，比對(duì)我國(guó)與歐盟具有相同活性成分的兒童OTC（化學(xué)藥品單方制劑）劑型與規(guī)格的異同，為進(jìn)一步優(yōu)化我國(guó)兒童OTC提供借鑒。結(jié)果 我國(guó)兒童OTC（化學(xué)藥品單方制劑）對(duì)應(yīng)的活性成分共計(jì)72個(gè)，其中17個(gè)活性成分檢索到了歐盟兒童OTC單方制劑。對(duì)我國(guó)與歐盟17個(gè)相同活性成分對(duì)應(yīng)的劑型與規(guī)格進(jìn)行梳理。在劑型方面，歐盟兒童OTC中涉及劑型17種，其中獨(dú)有劑型4種，咀嚼膠囊為我國(guó)兒童OTC（化學(xué)藥品）缺失劑型；我國(guó)兒童OTC（化學(xué)藥品單方制劑）涉及劑型25種，其中獨(dú)有劑型13種。在規(guī)格方面，歐盟兒童OTC規(guī)格為53個(gè)，其中獨(dú)有規(guī)格33個(gè)；我國(guó)兒童OTC（化學(xué)藥品單方制劑）規(guī)格為90個(gè)，其中獨(dú)有規(guī)格70個(gè)。此外，少數(shù)活性成分對(duì)應(yīng)的劑型與規(guī)格在我國(guó)未納入兒童OTC，而歐盟已納入。結(jié)論 與歐盟相比，我國(guó)兒童OTC（化學(xué)藥品單方制劑）劑型與規(guī)格種類更加豐富，特別是口服固體制劑種類繁多；歐盟部分獨(dú)有劑型具有兒童使用優(yōu)勢(shì)，其獨(dú)有的單劑量包裝規(guī)格提高了兒童用藥安全性。我國(guó)相關(guān)部門應(yīng)借鑒歐盟先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，加大對(duì)兒童OTC適宜劑型與規(guī)格的開發(fā)。
目的 比較分析我國(guó)與歐盟兒童非處方藥（OTC） （化學(xué)藥品單方制劑）相同活性成分對(duì)應(yīng)劑型與規(guī)格的異同，為我國(guó)兒童OTC（化學(xué)藥品單方制劑）適宜劑型和規(guī)格的科學(xué)補(bǔ)充與完善提供參考和建議。方法 檢索國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)，梳理出我國(guó)兒童OTC（化學(xué)藥品）清單，并從中篩選出單方制劑的活性成分；以篩選出的活性成分為檢索對(duì)象，從歐洲藥品管理局總部（HMA）官網(wǎng)、藥智網(wǎng)、藥物在線網(wǎng)站中檢索歐盟兒童OTC；采用描述性統(tǒng)計(jì)分析方法，比對(duì)我國(guó)與歐盟具有相同活性成分的兒童OTC（化學(xué)藥品單方制劑）劑型與規(guī)格的異同，為進(jìn)一步優(yōu)化我國(guó)兒童OTC提供借鑒。結(jié)果 我國(guó)兒童OTC（化學(xué)藥品單方制劑）對(duì)應(yīng)的活性成分共計(jì)72個(gè)，其中17個(gè)活性成分檢索到了歐盟兒童OTC單方制劑。對(duì)我國(guó)與歐盟17個(gè)相同活性成分對(duì)應(yīng)的劑型與規(guī)格進(jìn)行梳理。在劑型方面，歐盟兒童OTC中涉及劑型17種，其中獨(dú)有劑型4種，咀嚼膠囊為我國(guó)兒童OTC（化學(xué)藥品）缺失劑型；我國(guó)兒童OTC（化學(xué)藥品單方制劑）涉及劑型25種，其中獨(dú)有劑型13種。在規(guī)格方面，歐盟兒童OTC規(guī)格為53個(gè)，其中獨(dú)有規(guī)格33個(gè)；我國(guó)兒童OTC（化學(xué)藥品單方制劑）規(guī)格為90個(gè)，其中獨(dú)有規(guī)格70個(gè)。此外，少數(shù)活性成分對(duì)應(yīng)的劑型與規(guī)格在我國(guó)未納入兒童OTC，而歐盟已納入。結(jié)論 與歐盟相比，我國(guó)兒童OTC（化學(xué)藥品單方制劑）劑型與規(guī)格種類更加豐富，特別是口服固體制劑種類繁多；歐盟部分獨(dú)有劑型具有兒童使用優(yōu)勢(shì)，其獨(dú)有的單劑量包裝規(guī)格提高了兒童用藥安全性。我國(guó)相關(guān)部門應(yīng)借鑒歐盟先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，加大對(duì)兒童OTC適宜劑型與規(guī)格的開發(fā)。
2025, 48(9):2409-2419.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.003
摘要:
目的 探究小青龍湯和苓甘五味姜辛湯中細(xì)辛-干姜-五味子不同劑量配伍對(duì)慢性阻塞性肺疾病（COPD）寒飲伏肺證大鼠的干預(yù)作用及對(duì)腸道菌群的影響。方法 SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組（8只）和造模組（32只），采用煙熏＋氣管注射脂多糖（LPS） ＋寒冷刺激連續(xù)4周建立COPD寒飲伏肺證大鼠模型，從第3周開始將造模組分為模型組、細(xì)辛-干姜-五味子（配比6 g∶ 6 g∶ 6 g，AZS1，1.62 g·kg-1）組、細(xì)辛-干姜-五味子（配比5 g∶ 9 g∶ 5 g，AZS2，1.71 g·kg-1）組、氨茶堿（0.045 g·kg-1）組，每組8只，給藥干預(yù)2周。通過記錄大鼠體質(zhì)量、腓腸肌相對(duì)濕質(zhì)量，觀察肺、氣管和結(jié)腸組織病理狀態(tài)，ELISA法檢測(cè)肺泡灌洗液（BALF）和血清中腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-6和IL-1β水平，免疫組化檢測(cè)肺組織水通道蛋白5（AQP5）、黏蛋白5AC（MUC5AC）的表達(dá)，對(duì)模型及藥物干預(yù)進(jìn)行可靠性評(píng)價(jià)。采用16S rDNA測(cè)序分析各組大鼠腸道微生物豐度、多樣性變化及差異菌群。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組大鼠體質(zhì)量和腓腸肌相對(duì)濕質(zhì)量顯著下降（P＜0.01），肺組織中AQP5相對(duì)表達(dá)量顯著降低（P＜0.01），MUC5AC相對(duì)表達(dá)量顯著升高（P＜0.01），BALF和血清中TNF-α、IL-6和IL-1β水平顯著升高（P＜0.01），門水平中變形菌門（Desulfobacterota）、放線菌門（Actinobacteriota）、髕骨細(xì)菌門（Patescibacteria）豐度顯著升高（P＜0.05、0.01），屬水平中乳桿菌屬（Ligilactobacillus）、乳酸桿菌（Lactobacillus）、CAG-485、羅氏菌屬（Romboutsia）豐度顯著增加（P＜0.05、0.01），糞腸球菌（Faecousia）的菌群豐度顯著下降（P＜0.01）；與模型組比較，各治療組中大鼠體質(zhì)量和腓腸肌相對(duì)濕質(zhì)量均有不同程度升高（P＜0.01），BALF和血清中TNF-α、IL-6和IL-1β含量均有不同水平降低（P＜0.01），肺組織中AQP5的相對(duì)表達(dá)均明顯升高（P＜0.01），AZS1組和氨茶堿組MUC5CA的相對(duì)表達(dá)量均顯著下降（P＜0.05、0.01），門水平中，AZS1給藥后變形菌門、放線菌門、髕骨細(xì)菌門豐度顯著降低（P＜0.05、0.01），氨茶堿干預(yù)后髕骨細(xì)菌門顯著降低（P＜0.01）；在屬水平上，AZS1配伍干預(yù)后，乳桿菌屬、羅氏菌屬豐度顯著下降（P＜0.05、0.01），糞腸球菌、黏螺菌屬豐度顯著升高（P＜0.05、0.01），AZS2配伍組干預(yù)后，乳酸桿菌和CAG-485菌群豐度顯著下降（P＜0.05），糞腸球菌豐度顯著升高（P＜0.05），氨茶堿亦對(duì)乳桿菌屬、糞腸球菌和羅氏菌屬的豐度具有顯著調(diào)節(jié)作用（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 小青龍湯和苓甘五味姜辛湯中細(xì)辛-干姜-五味子不同劑量配伍均能有效增加COPD寒飲伏肺證大鼠體質(zhì)量和腓腸肌相對(duì)濕質(zhì)量，對(duì)肺組織局部和全身炎癥反應(yīng)有顯著抑制作用，在腸道菌群的多樣性和物種組成調(diào)節(jié)中具有一定的差異。
目的 探究小青龍湯和苓甘五味姜辛湯中細(xì)辛-干姜-五味子不同劑量配伍對(duì)慢性阻塞性肺疾病（COPD）寒飲伏肺證大鼠的干預(yù)作用及對(duì)腸道菌群的影響。方法 SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組（8只）和造模組（32只），采用煙熏＋氣管注射脂多糖（LPS） ＋寒冷刺激連續(xù)4周建立COPD寒飲伏肺證大鼠模型，從第3周開始將造模組分為模型組、細(xì)辛-干姜-五味子（配比6 g∶ 6 g∶ 6 g，AZS1，1.62 g·kg-1）組、細(xì)辛-干姜-五味子（配比5 g∶ 9 g∶ 5 g，AZS2，1.71 g·kg-1）組、氨茶堿（0.045 g·kg-1）組，每組8只，給藥干預(yù)2周。通過記錄大鼠體質(zhì)量、腓腸肌相對(duì)濕質(zhì)量，觀察肺、氣管和結(jié)腸組織病理狀態(tài)，ELISA法檢測(cè)肺泡灌洗液（BALF）和血清中腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-6和IL-1β水平，免疫組化檢測(cè)肺組織水通道蛋白5（AQP5）、黏蛋白5AC（MUC5AC）的表達(dá)，對(duì)模型及藥物干預(yù)進(jìn)行可靠性評(píng)價(jià)。采用16S rDNA測(cè)序分析各組大鼠腸道微生物豐度、多樣性變化及差異菌群。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組大鼠體質(zhì)量和腓腸肌相對(duì)濕質(zhì)量顯著下降（P＜0.01），肺組織中AQP5相對(duì)表達(dá)量顯著降低（P＜0.01），MUC5AC相對(duì)表達(dá)量顯著升高（P＜0.01），BALF和血清中TNF-α、IL-6和IL-1β水平顯著升高（P＜0.01），門水平中變形菌門（Desulfobacterota）、放線菌門（Actinobacteriota）、髕骨細(xì)菌門（Patescibacteria）豐度顯著升高（P＜0.05、0.01），屬水平中乳桿菌屬（Ligilactobacillus）、乳酸桿菌（Lactobacillus）、CAG-485、羅氏菌屬（Romboutsia）豐度顯著增加（P＜0.05、0.01），糞腸球菌（Faecousia）的菌群豐度顯著下降（P＜0.01）；與模型組比較，各治療組中大鼠體質(zhì)量和腓腸肌相對(duì)濕質(zhì)量均有不同程度升高（P＜0.01），BALF和血清中TNF-α、IL-6和IL-1β含量均有不同水平降低（P＜0.01），肺組織中AQP5的相對(duì)表達(dá)均明顯升高（P＜0.01），AZS1組和氨茶堿組MUC5CA的相對(duì)表達(dá)量均顯著下降（P＜0.05、0.01），門水平中，AZS1給藥后變形菌門、放線菌門、髕骨細(xì)菌門豐度顯著降低（P＜0.05、0.01），氨茶堿干預(yù)后髕骨細(xì)菌門顯著降低（P＜0.01）；在屬水平上，AZS1配伍干預(yù)后，乳桿菌屬、羅氏菌屬豐度顯著下降（P＜0.05、0.01），糞腸球菌、黏螺菌屬豐度顯著升高（P＜0.05、0.01），AZS2配伍組干預(yù)后，乳酸桿菌和CAG-485菌群豐度顯著下降（P＜0.05），糞腸球菌豐度顯著升高（P＜0.05），氨茶堿亦對(duì)乳桿菌屬、糞腸球菌和羅氏菌屬的豐度具有顯著調(diào)節(jié)作用（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 小青龍湯和苓甘五味姜辛湯中細(xì)辛-干姜-五味子不同劑量配伍均能有效增加COPD寒飲伏肺證大鼠體質(zhì)量和腓腸肌相對(duì)濕質(zhì)量，對(duì)肺組織局部和全身炎癥反應(yīng)有顯著抑制作用，在腸道菌群的多樣性和物種組成調(diào)節(jié)中具有一定的差異。
2025, 48(9):2420-2432.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.004
摘要:
目的 探究不同造模周期對(duì)單側(cè)輸尿管結(jié)扎（UUO）誘導(dǎo)大鼠腎纖維化模型表型的影響及可能的代謝物質(zhì)基礎(chǔ)。方法 54只SD雄性大鼠隨機(jī)分為9組，除對(duì)照組外，其余各組均采用UUO的方法誘導(dǎo)大鼠腎臟纖維化模型，各模型組分別于7、14、21、28、35、42、49、56 d取材。檢測(cè)大鼠24 h尿量，尿蛋白及血清肌酐、尿素氮、白蛋白、總蛋白、三酰甘油、總膽固醇水平，測(cè)定腎比重（術(shù)側(cè)與對(duì)側(cè)腎臟質(zhì)量比）及腎臟、心臟、脾臟、膀胱組織臟器系數(shù)，蘇木素-伊紅（HE）染色和馬松（Masson）染色檢測(cè)術(shù)側(cè)腎臟病理變化。采用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)（LC-MS/MS）對(duì)血清代謝物進(jìn)行非靶向檢測(cè)分析，結(jié)合模式識(shí)別技術(shù)篩選血清差異代謝物，初步揭示UUO模型的代謝物質(zhì)基礎(chǔ)。為進(jìn)一步評(píng)價(jià)差異代謝物用于腎纖維化疾病診斷和療效監(jiān)測(cè)的可行性，采用馬來酸依那普利治療UUO大鼠28 d（術(shù)后第2天開始給藥），檢測(cè)血清中差異代謝物相對(duì)含量。結(jié)果 UUO術(shù)后1周，大鼠24 h尿量、尿蛋白含量、腎比重、血肌酐和尿素氮等生化指標(biāo)含量顯著上升，病理檢測(cè)可見腎小球萎縮、早期硬化，皮質(zhì)區(qū)可見少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，血清代謝指紋譜與對(duì)照組相比明顯偏移，血清中內(nèi)源性代謝物硫酸吲哚酚、2-氨基馬尿酸、黃嘌呤核苷的含量急劇上升。術(shù)后2周，機(jī)體代償功能發(fā)揮作用，心臟、脾臟及右腎臟器指數(shù)明顯上升，尿蛋白、血肌酐、白蛋白、三酰甘油及差異代謝物含量較第1周有所下降，血清中正相代謝物二十二碳六烯酸（DHA）含量上升。術(shù)后3～4周，大鼠尿液、血生化指標(biāo)以及溶血磷脂酰乙醇胺（20∶ 4）、黃嘌呤核苷等血清代謝物呈波動(dòng)性變化，病理可見腎臟組織充血、結(jié)締組織增生等病變，血清代謝指紋譜相對(duì)穩(wěn)定，形成局灶型腎臟纖維化模型。術(shù)后5～8周，除腎臟組織病理持續(xù)惡化外，血清代謝指紋譜及各項(xiàng)血液、尿液指標(biāo)處于相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)。術(shù)后5～6周時(shí)2-氨基馬尿酸、馬尿酸、2-苯乙酰胺、DHA、硫酸吲哚酚等代謝物含量存在波動(dòng)。術(shù)后7～8周代謝物含量呈現(xiàn)穩(wěn)定狀態(tài)，形成彌散型腎臟纖維化模型。體內(nèi)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)顯示，與模型組相比，馬來酸依那普利組大鼠血清中硫酸吲哚酚、黃嘌呤核苷、馬尿酸、2-氨基馬尿酸、2-苯乙酰胺等差異代謝物含量呈現(xiàn)顯著回調(diào)（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 UUO造模4周可形成局灶型腎臟纖維化模型，造模8周可形成穩(wěn)定的彌散型腎臟纖維化模型。硫酸吲哚酚、黃嘌呤核苷、馬尿酸、2-氨基馬尿酸、2-苯乙酰胺、DHA等內(nèi)源性血清代謝物是評(píng)價(jià)UUO致腎臟纖維化疾病進(jìn)程的靈敏度高的潛在指標(biāo)。
目的 探究不同造模周期對(duì)單側(cè)輸尿管結(jié)扎（UUO）誘導(dǎo)大鼠腎纖維化模型表型的影響及可能的代謝物質(zhì)基礎(chǔ)。方法 54只SD雄性大鼠隨機(jī)分為9組，除對(duì)照組外，其余各組均采用UUO的方法誘導(dǎo)大鼠腎臟纖維化模型，各模型組分別于7、14、21、28、35、42、49、56 d取材。檢測(cè)大鼠24 h尿量，尿蛋白及血清肌酐、尿素氮、白蛋白、總蛋白、三酰甘油、總膽固醇水平，測(cè)定腎比重（術(shù)側(cè)與對(duì)側(cè)腎臟質(zhì)量比）及腎臟、心臟、脾臟、膀胱組織臟器系數(shù)，蘇木素-伊紅（HE）染色和馬松（Masson）染色檢測(cè)術(shù)側(cè)腎臟病理變化。采用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)（LC-MS/MS）對(duì)血清代謝物進(jìn)行非靶向檢測(cè)分析，結(jié)合模式識(shí)別技術(shù)篩選血清差異代謝物，初步揭示UUO模型的代謝物質(zhì)基礎(chǔ)。為進(jìn)一步評(píng)價(jià)差異代謝物用于腎纖維化疾病診斷和療效監(jiān)測(cè)的可行性，采用馬來酸依那普利治療UUO大鼠28 d（術(shù)后第2天開始給藥），檢測(cè)血清中差異代謝物相對(duì)含量。結(jié)果 UUO術(shù)后1周，大鼠24 h尿量、尿蛋白含量、腎比重、血肌酐和尿素氮等生化指標(biāo)含量顯著上升，病理檢測(cè)可見腎小球萎縮、早期硬化，皮質(zhì)區(qū)可見少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，血清代謝指紋譜與對(duì)照組相比明顯偏移，血清中內(nèi)源性代謝物硫酸吲哚酚、2-氨基馬尿酸、黃嘌呤核苷的含量急劇上升。術(shù)后2周，機(jī)體代償功能發(fā)揮作用，心臟、脾臟及右腎臟器指數(shù)明顯上升，尿蛋白、血肌酐、白蛋白、三酰甘油及差異代謝物含量較第1周有所下降，血清中正相代謝物二十二碳六烯酸（DHA）含量上升。術(shù)后3～4周，大鼠尿液、血生化指標(biāo)以及溶血磷脂酰乙醇胺（20∶ 4）、黃嘌呤核苷等血清代謝物呈波動(dòng)性變化，病理可見腎臟組織充血、結(jié)締組織增生等病變，血清代謝指紋譜相對(duì)穩(wěn)定，形成局灶型腎臟纖維化模型。術(shù)后5～8周，除腎臟組織病理持續(xù)惡化外，血清代謝指紋譜及各項(xiàng)血液、尿液指標(biāo)處于相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)。術(shù)后5～6周時(shí)2-氨基馬尿酸、馬尿酸、2-苯乙酰胺、DHA、硫酸吲哚酚等代謝物含量存在波動(dòng)。術(shù)后7～8周代謝物含量呈現(xiàn)穩(wěn)定狀態(tài)，形成彌散型腎臟纖維化模型。體內(nèi)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)顯示，與模型組相比，馬來酸依那普利組大鼠血清中硫酸吲哚酚、黃嘌呤核苷、馬尿酸、2-氨基馬尿酸、2-苯乙酰胺等差異代謝物含量呈現(xiàn)顯著回調(diào)（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 UUO造模4周可形成局灶型腎臟纖維化模型，造模8周可形成穩(wěn)定的彌散型腎臟纖維化模型。硫酸吲哚酚、黃嘌呤核苷、馬尿酸、2-氨基馬尿酸、2-苯乙酰胺、DHA等內(nèi)源性血清代謝物是評(píng)價(jià)UUO致腎臟纖維化疾病進(jìn)程的靈敏度高的潛在指標(biāo)。
2025, 48(9):2433-2440.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.005
摘要:
目的 探究健脾祛濕方（JPQS）抗肥胖作用及對(duì)脂質(zhì)代謝和慢性炎癥的影響。方法 56只雄性SD大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、奧利司他（32.4 mg·kg-1）組及JPQS高、低劑量（0.70、0.35 g·kg-1）組。對(duì)照組給予純化飼料，其余各組給予高脂飼料喂養(yǎng)，持續(xù)8周，建立單純性肥胖大鼠模型。造模同時(shí)ig給藥干預(yù)，每天1次，對(duì)照組和模型組每日ig給予蒸餾水，連續(xù)給藥8周。末次給藥后，測(cè)定大鼠體質(zhì)量、內(nèi)臟白色脂肪含量、脂體比、Lee’s指數(shù)等。采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測(cè)各組大鼠血清中脂聯(lián)素（ADP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）的水平；采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）技術(shù)檢測(cè)各組大鼠附睪旁脂肪的脂肪酸合成酶（FAS）、脂肪三酰甘油水解酶（ATGL）和脂蛋白脂肪酶（LPL）的mRNA相對(duì)表達(dá)量；采用蘇木精-伊紅（HE）染色法觀察各組大鼠肝臟及附睪旁白色脂肪組織的形態(tài)；采用油紅O染色法觀察各組大鼠肝臟脂滴沉積情況。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組大鼠的體質(zhì)量、體質(zhì)量增重、Lee’s指數(shù)、內(nèi)臟脂肪含量及脂體比均顯著升高（P＜0.05、0.01、0.001）； ADP含量顯著降低（P＜0.05），TNF-α和IL-6含量顯著升高（P＜0.01）； FAS mRNA水平顯著升高（P＜0.05），ATGL和LPL mRNA水平顯著降低（P＜0.05）。與模型組相比，JPQS高、低劑量組大鼠的體質(zhì)量、體質(zhì)量增重、Lee’s指數(shù)、內(nèi)臟脂肪含量及脂體比均顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001），攝食量無明顯影響； ADP含量顯著增多（P＜0.05），TNF-α和IL-6含量顯著降低（P＜0.01、0.001）； FAS mRNA水平顯著減少（P＜0.01），ATGL和LPL mRNA水平顯著升高（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 JPQS可以通過抑制體質(zhì)量及內(nèi)臟脂肪含量的增長(zhǎng)進(jìn)而預(yù)防肥胖的發(fā)生發(fā)展，其機(jī)制可能與改善脂質(zhì)代謝及緩解慢性炎癥有關(guān)。
目的 探究健脾祛濕方（JPQS）抗肥胖作用及對(duì)脂質(zhì)代謝和慢性炎癥的影響。方法 56只雄性SD大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、奧利司他（32.4 mg·kg-1）組及JPQS高、低劑量（0.70、0.35 g·kg-1）組。對(duì)照組給予純化飼料，其余各組給予高脂飼料喂養(yǎng)，持續(xù)8周，建立單純性肥胖大鼠模型。造模同時(shí)ig給藥干預(yù)，每天1次，對(duì)照組和模型組每日ig給予蒸餾水，連續(xù)給藥8周。末次給藥后，測(cè)定大鼠體質(zhì)量、內(nèi)臟白色脂肪含量、脂體比、Lee’s指數(shù)等。采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測(cè)各組大鼠血清中脂聯(lián)素（ADP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）的水平；采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）技術(shù)檢測(cè)各組大鼠附睪旁脂肪的脂肪酸合成酶（FAS）、脂肪三酰甘油水解酶（ATGL）和脂蛋白脂肪酶（LPL）的mRNA相對(duì)表達(dá)量；采用蘇木精-伊紅（HE）染色法觀察各組大鼠肝臟及附睪旁白色脂肪組織的形態(tài)；采用油紅O染色法觀察各組大鼠肝臟脂滴沉積情況。結(jié)果 與對(duì)照組比較，模型組大鼠的體質(zhì)量、體質(zhì)量增重、Lee’s指數(shù)、內(nèi)臟脂肪含量及脂體比均顯著升高（P＜0.05、0.01、0.001）； ADP含量顯著降低（P＜0.05），TNF-α和IL-6含量顯著升高（P＜0.01）； FAS mRNA水平顯著升高（P＜0.05），ATGL和LPL mRNA水平顯著降低（P＜0.05）。與模型組相比，JPQS高、低劑量組大鼠的體質(zhì)量、體質(zhì)量增重、Lee’s指數(shù)、內(nèi)臟脂肪含量及脂體比均顯著降低（P＜0.05、0.01、0.001），攝食量無明顯影響； ADP含量顯著增多（P＜0.05），TNF-α和IL-6含量顯著降低（P＜0.01、0.001）； FAS mRNA水平顯著減少（P＜0.01），ATGL和LPL mRNA水平顯著升高（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 JPQS可以通過抑制體質(zhì)量及內(nèi)臟脂肪含量的增長(zhǎng)進(jìn)而預(yù)防肥胖的發(fā)生發(fā)展，其機(jī)制可能與改善脂質(zhì)代謝及緩解慢性炎癥有關(guān)。
2025, 48(9):2441-2452.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.006
摘要:
目的 研究不同劑量的通關(guān)藤總皂苷（MTTS）聯(lián)合阿霉素（DOX）對(duì)H22肝癌小鼠抗腫瘤的量效關(guān)系。方法 建立H22肝癌小鼠模型，隨機(jī)分為模型組、DOX（1.5 mg·kg-1）組、DOX（1.5 mg·kg-1，隔天給藥1次） ＋MTTS（分別設(shè)31.25、62.50、125.00、250.00、500.00 mg·kg-1）組，每組10只，另設(shè)對(duì)照組10只。DOX給藥組在腫瘤接種后次日給藥，每隔1天給藥1次； DOX＋ MTTS組DOX、MTTS輪流給藥，每天給1種藥，ip給藥；對(duì)照組和模型組同法給予相同體積的0.9%氯化鈉溶液，連續(xù)給藥14 d。對(duì)小鼠進(jìn)行一般行為觀察、體質(zhì)量觀察、測(cè)量腫瘤體積并繪制腫瘤生長(zhǎng)曲線；殺鼠后，取瘤組織稱質(zhì)量，并計(jì)算抑瘤率；取脾臟、胸腺稱質(zhì)量，并計(jì)算脾臟系數(shù)、胸腺系數(shù)；利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)荷瘤小鼠外周血中T、B淋巴細(xì)胞、自然殺傷（NK）細(xì)胞比例；采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清炎癥因子水平。結(jié)果 模型組小鼠生長(zhǎng)狀態(tài)最差，且毛發(fā)枯槁，沒有光澤，精神狀態(tài)不佳，活動(dòng)減少，飲食減少；除DOX＋MTTS（500.00 mg·kg-1）組外，聯(lián)合給藥組隨著MTTS劑量增大，狀態(tài)逐步變好，活動(dòng)以及精神狀態(tài)良好； DOX＋MTTS 500 mg·kg-1組小鼠毛發(fā)枯槁，體質(zhì)量與體積較其余各給藥組都偏小，形態(tài)瘦弱，飲食不佳，從第7天開始出現(xiàn)死亡。模型組腫瘤體積快速增長(zhǎng)，與模型組相比，DOX組和聯(lián)合給藥組腫瘤生長(zhǎng)均出現(xiàn)明顯抑制； DOX組抑瘤率69.68%，31.25、62.50、125.00、250.00、500.00 mg·kg-1聯(lián)合用藥組抑瘤率分別為71.43%、75.95%、79.15%、83.38%、87.90%。與DOX組相比，MTTS協(xié)同DOX能夠顯著升高腫瘤小鼠脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)，顯著增加CD4+T淋巴細(xì)胞亞群百分率，減少CD8+T淋巴細(xì)胞亞群百分率，升高CD4+/CD8+；顯著升高CD19+CD20+B細(xì)胞亞群百分率、CD3-CD16+NK細(xì)胞亞群的百分率；顯著降低荷瘤小鼠血清炎癥因子白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結(jié)論 250.00 mg·kg-1 MTTS聯(lián)合阿霉素的治療效果最佳，降低H22荷瘤小鼠體內(nèi)炎癥因子水平更為突出。MTTS協(xié)同DOX能夠抑制腫瘤生長(zhǎng)，通過提高H22腫瘤小鼠的機(jī)體免疫力達(dá)到抗腫瘤的作用。
目的 研究不同劑量的通關(guān)藤總皂苷（MTTS）聯(lián)合阿霉素（DOX）對(duì)H22肝癌小鼠抗腫瘤的量效關(guān)系。方法 建立H22肝癌小鼠模型，隨機(jī)分為模型組、DOX（1.5 mg·kg-1）組、DOX（1.5 mg·kg-1，隔天給藥1次） ＋MTTS（分別設(shè)31.25、62.50、125.00、250.00、500.00 mg·kg-1）組，每組10只，另設(shè)對(duì)照組10只。DOX給藥組在腫瘤接種后次日給藥，每隔1天給藥1次； DOX＋ MTTS組DOX、MTTS輪流給藥，每天給1種藥，ip給藥；對(duì)照組和模型組同法給予相同體積的0.9%氯化鈉溶液，連續(xù)給藥14 d。對(duì)小鼠進(jìn)行一般行為觀察、體質(zhì)量觀察、測(cè)量腫瘤體積并繪制腫瘤生長(zhǎng)曲線；殺鼠后，取瘤組織稱質(zhì)量，并計(jì)算抑瘤率；取脾臟、胸腺稱質(zhì)量，并計(jì)算脾臟系數(shù)、胸腺系數(shù)；利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)荷瘤小鼠外周血中T、B淋巴細(xì)胞、自然殺傷（NK）細(xì)胞比例；采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清炎癥因子水平。結(jié)果 模型組小鼠生長(zhǎng)狀態(tài)最差，且毛發(fā)枯槁，沒有光澤，精神狀態(tài)不佳，活動(dòng)減少，飲食減少；除DOX＋MTTS（500.00 mg·kg-1）組外，聯(lián)合給藥組隨著MTTS劑量增大，狀態(tài)逐步變好，活動(dòng)以及精神狀態(tài)良好； DOX＋MTTS 500 mg·kg-1組小鼠毛發(fā)枯槁，體質(zhì)量與體積較其余各給藥組都偏小，形態(tài)瘦弱，飲食不佳，從第7天開始出現(xiàn)死亡。模型組腫瘤體積快速增長(zhǎng)，與模型組相比，DOX組和聯(lián)合給藥組腫瘤生長(zhǎng)均出現(xiàn)明顯抑制； DOX組抑瘤率69.68%，31.25、62.50、125.00、250.00、500.00 mg·kg-1聯(lián)合用藥組抑瘤率分別為71.43%、75.95%、79.15%、83.38%、87.90%。與DOX組相比，MTTS協(xié)同DOX能夠顯著升高腫瘤小鼠脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)，顯著增加CD4+T淋巴細(xì)胞亞群百分率，減少CD8+T淋巴細(xì)胞亞群百分率，升高CD4+/CD8+；顯著升高CD19+CD20+B細(xì)胞亞群百分率、CD3-CD16+NK細(xì)胞亞群的百分率；顯著降低荷瘤小鼠血清炎癥因子白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結(jié)論 250.00 mg·kg-1 MTTS聯(lián)合阿霉素的治療效果最佳，降低H22荷瘤小鼠體內(nèi)炎癥因子水平更為突出。MTTS協(xié)同DOX能夠抑制腫瘤生長(zhǎng)，通過提高H22腫瘤小鼠的機(jī)體免疫力達(dá)到抗腫瘤的作用。
2025, 48(9):2453-2461.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.007
摘要:
目的 從腸道菌群的角度探討結(jié)構(gòu)相似的N-亞硝基乙基異丙胺（NEIPA）和N-亞硝基二異丙胺（NDIPA）的肝毒性強(qiáng)弱與其代謝途徑差異的關(guān)聯(lián)。方法 70只C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為7組：對(duì)照組（0.5% CMC-Na），NEIPA低、中、高劑量（25、50、100 mg·kg-1）組，NDIPA低、中、高劑量（25、50、100 mg·kg-1）組，各組連續(xù)ig給藥7 d，隨后設(shè)置3周恢復(fù)期，并且分別在末次給藥和恢復(fù)期結(jié)束解剖動(dòng)物和觀察指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)期間，每天觀察動(dòng)物一般狀態(tài)，每周測(cè)定體質(zhì)量。末次給藥后稱肝臟質(zhì)量、進(jìn)行血清生化檢查和肝組織病理學(xué)檢查。試驗(yàn)期間收集糞便，并進(jìn)行16S rRNA基因測(cè)序，比較其在腸道菌群結(jié)構(gòu)組成方面的差異。結(jié)果 與對(duì)照組相比，NEIPA組和NDIPA組在首次給藥后28 d內(nèi)均未觀察到異常癥狀或明顯體質(zhì)量下降，且NEIPA組和NDIPA組與對(duì)照組在臟器指數(shù)上無顯著差異；首次給藥后7、28 d時(shí)，NEIPA高劑量組在丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平上顯著升高（P＜0.01、0.001）；給藥7 d時(shí)，NDIPA高劑量組肌酸激酶（CK）水平顯著升高（P＜0.05），但在首次給藥后28 d時(shí)無顯著差異。NEIPA中、高劑量組可見肝細(xì)胞肥大/核巨大，病變發(fā)生率及病變程度隨劑量增加而增加；腸道菌群分析結(jié)果提示，與對(duì)照組相比，在給予NEIPA的小鼠中，Turicibacter、Lactobacillus、Akkermansia和Faecelbaculum的豐度顯著增加，Liilactobacilus、f_Lachnospiraceae、Lachnospiraceae_NK4A136_group的豐度降低；在給予NDIPA的小鼠中，f_Muribaculaceae、g_unclassifed_o-Clostridia_UCG-014、Lactobacillus和Akkermansia的豐度增加，Lachnospiraceae_NK4A136和liilactobacilus的豐度降低。結(jié)論 NEIPA僅比NDIPA多一個(gè)α-氫原子，但肝毒性存在一定差異，NEIPA增加了與膽汁酸代謝相關(guān)的Turicibacter的豐度，NDIPA增加了有促炎作用的o-Clostridia_UCG-014的豐度。NEIPA和NDIPA肝毒性風(fēng)險(xiǎn)的差異可能歸因于它們不同的代謝途徑，相關(guān)代謝途徑及機(jī)制有待深入研究。
目的 從腸道菌群的角度探討結(jié)構(gòu)相似的N-亞硝基乙基異丙胺（NEIPA）和N-亞硝基二異丙胺（NDIPA）的肝毒性強(qiáng)弱與其代謝途徑差異的關(guān)聯(lián)。方法 70只C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為7組：對(duì)照組（0.5% CMC-Na），NEIPA低、中、高劑量（25、50、100 mg·kg-1）組，NDIPA低、中、高劑量（25、50、100 mg·kg-1）組，各組連續(xù)ig給藥7 d，隨后設(shè)置3周恢復(fù)期，并且分別在末次給藥和恢復(fù)期結(jié)束解剖動(dòng)物和觀察指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)期間，每天觀察動(dòng)物一般狀態(tài)，每周測(cè)定體質(zhì)量。末次給藥后稱肝臟質(zhì)量、進(jìn)行血清生化檢查和肝組織病理學(xué)檢查。試驗(yàn)期間收集糞便，并進(jìn)行16S rRNA基因測(cè)序，比較其在腸道菌群結(jié)構(gòu)組成方面的差異。結(jié)果 與對(duì)照組相比，NEIPA組和NDIPA組在首次給藥后28 d內(nèi)均未觀察到異常癥狀或明顯體質(zhì)量下降，且NEIPA組和NDIPA組與對(duì)照組在臟器指數(shù)上無顯著差異；首次給藥后7、28 d時(shí)，NEIPA高劑量組在丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平上顯著升高（P＜0.01、0.001）；給藥7 d時(shí)，NDIPA高劑量組肌酸激酶（CK）水平顯著升高（P＜0.05），但在首次給藥后28 d時(shí)無顯著差異。NEIPA中、高劑量組可見肝細(xì)胞肥大/核巨大，病變發(fā)生率及病變程度隨劑量增加而增加；腸道菌群分析結(jié)果提示，與對(duì)照組相比，在給予NEIPA的小鼠中，Turicibacter、Lactobacillus、Akkermansia和Faecelbaculum的豐度顯著增加，Liilactobacilus、f_Lachnospiraceae、Lachnospiraceae_NK4A136_group的豐度降低；在給予NDIPA的小鼠中，f_Muribaculaceae、g_unclassifed_o-Clostridia_UCG-014、Lactobacillus和Akkermansia的豐度增加，Lachnospiraceae_NK4A136和liilactobacilus的豐度降低。結(jié)論 NEIPA僅比NDIPA多一個(gè)α-氫原子，但肝毒性存在一定差異，NEIPA增加了與膽汁酸代謝相關(guān)的Turicibacter的豐度，NDIPA增加了有促炎作用的o-Clostridia_UCG-014的豐度。NEIPA和NDIPA肝毒性風(fēng)險(xiǎn)的差異可能歸因于它們不同的代謝途徑，相關(guān)代謝途徑及機(jī)制有待深入研究。
2025, 48(9):2462-2471.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.008
摘要:
目的 探討隱丹參酮通過調(diào)控酪氨酸蛋白激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（JAK2/STAT3）信號(hào)通路減輕異丙腎上腺素（ISO）誘導(dǎo)的大鼠心肌纖維化（MF）的作用及機(jī)制。方法 將60只SD雄性大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、卡托普利（6.75 mg·kg-1，陽性對(duì)照）組和隱丹參酮低、高劑量（40、80 mg·kg-1）組，每組12只。除對(duì)照組外，每天固定時(shí)間給予大鼠背部sc ISO 5 mg·kg-1，連續(xù)10 d，建立MF模型。各組大鼠每天于ISO注射前1 h ig給藥，持續(xù)4周，對(duì)照組和模型組則用等量蒸餾水代替藥物。超聲心動(dòng)儀評(píng)估大鼠的心功能，包括左室舒張末期內(nèi)徑（LVIDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVIDs）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和縮短分?jǐn)?shù)（LVFS）；檢測(cè)心臟指數(shù)、心脛比；試劑盒法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，心肌組織中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量；蘇木精-伊紅（HE）和Masson染色觀察心肌組織炎癥及纖維化，計(jì)算膠原容積分?jǐn)?shù)（CVF）；免疫組化檢測(cè)膠原蛋白Ⅰ和Ⅲ（Col Ⅰ和ColⅢ）表達(dá)； Western blotting法檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、組織金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP-1）、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）、p-STAT3、JAK2、p-JAK2蛋白表達(dá)。結(jié)果 與對(duì)照組相比，模型組大鼠明顯出現(xiàn)心功能減退，心臟指數(shù)和心脛比增高；心肌細(xì)胞增大、排列紊亂，間質(zhì)內(nèi)有大量成纖維細(xì)胞、炎細(xì)胞浸潤(rùn)； Masson染色顯示CVF升高；血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高；心肌組織中SOD含量降低、MDA含量升高，Col Ⅰ和Col Ⅲ陽性表達(dá)增多，MMP-9表達(dá)增加和TIMP-1表達(dá)減少； p-JAK2和p-STAT3表達(dá)增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。與模型組相比，隱丹參酮組大鼠心功能障礙明顯改善，心臟指數(shù)和心脛比顯著降低，心肌細(xì)胞形態(tài)和分布相對(duì)正常，CVF顯著降低，血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平顯著降低，心肌組織中MDA含量顯著減少、SOD含量顯著升高，Col Ⅰ和Col Ⅲ陽性表達(dá)減少，MMP-9蛋白表達(dá)顯著降低，TIMP-1蛋白表達(dá)顯著增加，p-JAK2和p-STAT3蛋白表達(dá)顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 隱丹參酮通過抑制JAK2/STAT3通路激活，調(diào)控炎癥-氧化應(yīng)激級(jí)聯(lián)反應(yīng)，減少膠原沉積，從而改善ISO誘導(dǎo)的MF。
目的 探討隱丹參酮通過調(diào)控酪氨酸蛋白激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（JAK2/STAT3）信號(hào)通路減輕異丙腎上腺素（ISO）誘導(dǎo)的大鼠心肌纖維化（MF）的作用及機(jī)制。方法 將60只SD雄性大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、卡托普利（6.75 mg·kg-1，陽性對(duì)照）組和隱丹參酮低、高劑量（40、80 mg·kg-1）組，每組12只。除對(duì)照組外，每天固定時(shí)間給予大鼠背部sc ISO 5 mg·kg-1，連續(xù)10 d，建立MF模型。各組大鼠每天于ISO注射前1 h ig給藥，持續(xù)4周，對(duì)照組和模型組則用等量蒸餾水代替藥物。超聲心動(dòng)儀評(píng)估大鼠的心功能，包括左室舒張末期內(nèi)徑（LVIDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVIDs）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和縮短分?jǐn)?shù)（LVFS）；檢測(cè)心臟指數(shù)、心脛比；試劑盒法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，心肌組織中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量；蘇木精-伊紅（HE）和Masson染色觀察心肌組織炎癥及纖維化，計(jì)算膠原容積分?jǐn)?shù)（CVF）；免疫組化檢測(cè)膠原蛋白Ⅰ和Ⅲ（Col Ⅰ和ColⅢ）表達(dá)； Western blotting法檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、組織金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP-1）、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）、p-STAT3、JAK2、p-JAK2蛋白表達(dá)。結(jié)果 與對(duì)照組相比，模型組大鼠明顯出現(xiàn)心功能減退，心臟指數(shù)和心脛比增高；心肌細(xì)胞增大、排列紊亂，間質(zhì)內(nèi)有大量成纖維細(xì)胞、炎細(xì)胞浸潤(rùn)； Masson染色顯示CVF升高；血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高；心肌組織中SOD含量降低、MDA含量升高，Col Ⅰ和Col Ⅲ陽性表達(dá)增多，MMP-9表達(dá)增加和TIMP-1表達(dá)減少； p-JAK2和p-STAT3表達(dá)增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。與模型組相比，隱丹參酮組大鼠心功能障礙明顯改善，心臟指數(shù)和心脛比顯著降低，心肌細(xì)胞形態(tài)和分布相對(duì)正常，CVF顯著降低，血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平顯著降低，心肌組織中MDA含量顯著減少、SOD含量顯著升高，Col Ⅰ和Col Ⅲ陽性表達(dá)減少，MMP-9蛋白表達(dá)顯著降低，TIMP-1蛋白表達(dá)顯著增加，p-JAK2和p-STAT3蛋白表達(dá)顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05、0.01、0.001）。結(jié)論 隱丹參酮通過抑制JAK2/STAT3通路激活，調(diào)控炎癥-氧化應(yīng)激級(jí)聯(lián)反應(yīng)，減少膠原沉積，從而改善ISO誘導(dǎo)的MF。
2025, 48(9):2472-2482.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.009
摘要:
目的 探討三葉青藤醇提物（IREE）通過抑制成纖維樣滑膜細(xì)胞（FLS）增殖、遷移，抑制炎癥通路活化及炎癥因子釋放，發(fā)揮抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制。方法 將SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、青藤堿（50 mg·kg-1）組和IREE低、高劑量（50、100 mg·kg-1）組，除對(duì)照組外，采用弗氏完全佐劑尾根部sc建立佐劑性關(guān)節(jié)炎（AA）大鼠模型，給藥始于造模2周后，共30 d，每天ig給藥1次，對(duì)照組與模型組給予0.9%氯化鈉溶液；進(jìn)行關(guān)節(jié)炎指數(shù)（AI）評(píng)分；通過HE染色觀察大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織的病理特征；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測(cè)滑膜組織中腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-1β和IL-6 mRNA的表達(dá)水平； Western blotting檢測(cè)Toll樣受體8（TLR8）/核因子κB（NF-κB）信號(hào)通路蛋白在AA大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜中的表達(dá)情況。分離AA大鼠關(guān)節(jié)滑膜組織中的FLS，采用CCK-8法檢測(cè)不同質(zhì)量濃度IREE對(duì)FLS活力的影響，篩選最佳藥物濃度；將FLS分為對(duì)照組、青藤堿（200 nmol·mL-1）組及IREE低、中、高質(zhì)量濃度（1、2、3 μg·mL-1）組，通過細(xì)胞克隆形成實(shí)驗(yàn)、劃痕實(shí)驗(yàn)和Transwell遷移實(shí)驗(yàn)分別檢測(cè)FLS的增殖和遷移能力。結(jié)果 與對(duì)照組相比，模型組大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜層顯著增厚，滑膜細(xì)胞多層堆積，炎癥細(xì)胞大量浸潤(rùn)，關(guān)節(jié)間隙狹窄，血管翳生成增多； AI評(píng)分顯著增加，滑膜組織中TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA水平顯著升高，TLR8、Myd88、P65、p-P65蛋白表達(dá)量顯著增多，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05、0.01、0.001）；與模型組相比，IREE低、高劑量組明顯減輕滑膜組織增生和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，顯著降低AI評(píng)分，并顯著降低TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA水平及TLR8、Myd88、P65、p-P65蛋白表達(dá)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05、0.01、0.001）。成功分離AA大鼠原代FLS，與對(duì)照組相比，IREE低、中、高質(zhì)量濃度組均顯著抑制FLS的增殖和遷移能力（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 IREE通過抑制FLS的增殖和遷移能力，抑制TLR8/NF-κB信號(hào)通路活化，降低TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎細(xì)胞因子的表達(dá)，從而發(fā)揮抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用。
目的 探討三葉青藤醇提物（IREE）通過抑制成纖維樣滑膜細(xì)胞（FLS）增殖、遷移，抑制炎癥通路活化及炎癥因子釋放，發(fā)揮抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制。方法 將SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、青藤堿（50 mg·kg-1）組和IREE低、高劑量（50、100 mg·kg-1）組，除對(duì)照組外，采用弗氏完全佐劑尾根部sc建立佐劑性關(guān)節(jié)炎（AA）大鼠模型，給藥始于造模2周后，共30 d，每天ig給藥1次，對(duì)照組與模型組給予0.9%氯化鈉溶液；進(jìn)行關(guān)節(jié)炎指數(shù)（AI）評(píng)分；通過HE染色觀察大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織的病理特征；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測(cè)滑膜組織中腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-1β和IL-6 mRNA的表達(dá)水平； Western blotting檢測(cè)Toll樣受體8（TLR8）/核因子κB（NF-κB）信號(hào)通路蛋白在AA大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜中的表達(dá)情況。分離AA大鼠關(guān)節(jié)滑膜組織中的FLS，采用CCK-8法檢測(cè)不同質(zhì)量濃度IREE對(duì)FLS活力的影響，篩選最佳藥物濃度；將FLS分為對(duì)照組、青藤堿（200 nmol·mL-1）組及IREE低、中、高質(zhì)量濃度（1、2、3 μg·mL-1）組，通過細(xì)胞克隆形成實(shí)驗(yàn)、劃痕實(shí)驗(yàn)和Transwell遷移實(shí)驗(yàn)分別檢測(cè)FLS的增殖和遷移能力。結(jié)果 與對(duì)照組相比，模型組大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜層顯著增厚，滑膜細(xì)胞多層堆積，炎癥細(xì)胞大量浸潤(rùn)，關(guān)節(jié)間隙狹窄，血管翳生成增多； AI評(píng)分顯著增加，滑膜組織中TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA水平顯著升高，TLR8、Myd88、P65、p-P65蛋白表達(dá)量顯著增多，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05、0.01、0.001）；與模型組相比，IREE低、高劑量組明顯減輕滑膜組織增生和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，顯著降低AI評(píng)分，并顯著降低TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA水平及TLR8、Myd88、P65、p-P65蛋白表達(dá)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05、0.01、0.001）。成功分離AA大鼠原代FLS，與對(duì)照組相比，IREE低、中、高質(zhì)量濃度組均顯著抑制FLS的增殖和遷移能力（P＜0.05、0.01）。結(jié)論 IREE通過抑制FLS的增殖和遷移能力，抑制TLR8/NF-κB信號(hào)通路活化，降低TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎細(xì)胞因子的表達(dá)，從而發(fā)揮抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用。
2025, 48(9):2483-2493.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.010
摘要:
目的 探究補(bǔ)腎活血方（BSHX）在抗磷脂綜合征（APS）模型中的作用及其對(duì)中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）的調(diào)控機(jī)制。方法 將小鼠隨機(jī)分為5組：對(duì)照組、模型組、阿司匹林（陽性藥，0.585 mg·kg-1）組和BSHX低、高劑量（5.8、11.60 g·kg-1）組。除對(duì)照組外，采用β2糖蛋白I（β2GP-I）構(gòu)建APS小鼠模型，連續(xù)ig給藥15 d，每天2次；通過ELISA法測(cè)定血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-6表達(dá)水平；采用全自動(dòng)凝血測(cè)試儀檢測(cè)血漿中活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）和凝血酶原時(shí)間（PT）。體外培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs），60 μmol·L-1 β2GP-I刺激制備APS模型，同時(shí)給予不同濃度BSHX孵育24 h； MTT法檢測(cè)BSHX（40、80、120、160、200、240、280、320 μg·mL-1）對(duì)細(xì)胞存活率的影響；熒光成像結(jié)合流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)BSHX（80、120 μg·mL-1）對(duì)活性氧（ROS）水平的影響； Transwell實(shí)驗(yàn)檢測(cè)BSHX（120 μg·mL-1）對(duì)細(xì)胞遷移能力的影響；免疫熒光及試劑盒法檢測(cè)NETs的形成； Western blotting檢測(cè)BSHX（120 μg·mL-1）對(duì)炎癥相關(guān)（IL-6、TNF-α）、細(xì)胞黏附相關(guān)[細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）]、凝血功能相關(guān)[組織因子（TF）、纖溶酶原激活抑制劑-1（PAI-1）]、NADPH氧化酶2（NOX2）、p38、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）蛋白表達(dá)水平；將HUVECs細(xì)胞分為對(duì)照組、模型組、BSHX（120 μg·mL-1）組和MK-2206組（Akt抑制劑，100 nmol·L-1），Western blotting檢測(cè)ERK、p47、JNK、p38及磷酸化蛋白表達(dá)。結(jié)果 與模型組比較，給予APS小鼠BSHX后，APTT、TT、PT均顯著升高，TNF-α、IL-6表達(dá)水平被抑制（P＜0.05、0.01、0.001），說明BSHX可緩解血液高凝狀態(tài)、抗炎。與模型組比較，BSHX可顯著改善APS模型HUVECs的細(xì)胞存活率，降低ROS水平和細(xì)胞遷移能力，抑制NETs的形成，抑制IL-6、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1、TF、PAI-1、NOX2、p-JNK、p-ERK和p-p38蛋白表達(dá)（P＜0.01、0.001）；給予Akt通路抑制劑后p-ERK、p-p47、p-JNK、p-p38和NOX2蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.01、0.001）。結(jié)論 補(bǔ)腎活血方可能通過調(diào)節(jié)Akt/ERK信號(hào)通路調(diào)控NETs的生成而發(fā)揮治療APS作用。
目的 探究補(bǔ)腎活血方（BSHX）在抗磷脂綜合征（APS）模型中的作用及其對(duì)中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）的調(diào)控機(jī)制。方法 將小鼠隨機(jī)分為5組：對(duì)照組、模型組、阿司匹林（陽性藥，0.585 mg·kg-1）組和BSHX低、高劑量（5.8、11.60 g·kg-1）組。除對(duì)照組外，采用β2糖蛋白I（β2GP-I）構(gòu)建APS小鼠模型，連續(xù)ig給藥15 d，每天2次；通過ELISA法測(cè)定血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-6表達(dá)水平；采用全自動(dòng)凝血測(cè)試儀檢測(cè)血漿中活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）和凝血酶原時(shí)間（PT）。體外培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs），60 μmol·L-1 β2GP-I刺激制備APS模型，同時(shí)給予不同濃度BSHX孵育24 h； MTT法檢測(cè)BSHX（40、80、120、160、200、240、280、320 μg·mL-1）對(duì)細(xì)胞存活率的影響；熒光成像結(jié)合流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)BSHX（80、120 μg·mL-1）對(duì)活性氧（ROS）水平的影響； Transwell實(shí)驗(yàn)檢測(cè)BSHX（120 μg·mL-1）對(duì)細(xì)胞遷移能力的影響；免疫熒光及試劑盒法檢測(cè)NETs的形成； Western blotting檢測(cè)BSHX（120 μg·mL-1）對(duì)炎癥相關(guān)（IL-6、TNF-α）、細(xì)胞黏附相關(guān)[細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）]、凝血功能相關(guān)[組織因子（TF）、纖溶酶原激活抑制劑-1（PAI-1）]、NADPH氧化酶2（NOX2）、p38、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）蛋白表達(dá)水平；將HUVECs細(xì)胞分為對(duì)照組、模型組、BSHX（120 μg·mL-1）組和MK-2206組（Akt抑制劑，100 nmol·L-1），Western blotting檢測(cè)ERK、p47、JNK、p38及磷酸化蛋白表達(dá)。結(jié)果 與模型組比較，給予APS小鼠BSHX后，APTT、TT、PT均顯著升高，TNF-α、IL-6表達(dá)水平被抑制（P＜0.05、0.01、0.001），說明BSHX可緩解血液高凝狀態(tài)、抗炎。與模型組比較，BSHX可顯著改善APS模型HUVECs的細(xì)胞存活率，降低ROS水平和細(xì)胞遷移能力，抑制NETs的形成，抑制IL-6、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1、TF、PAI-1、NOX2、p-JNK、p-ERK和p-p38蛋白表達(dá)（P＜0.01、0.001）；給予Akt通路抑制劑后p-ERK、p-p47、p-JNK、p-p38和NOX2蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.01、0.001）。結(jié)論 補(bǔ)腎活血方可能通過調(diào)節(jié)Akt/ERK信號(hào)通路調(diào)控NETs的生成而發(fā)揮治療APS作用。
2025, 48(9):2494-2506.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.011
摘要:
目的 采用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)挖掘結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，預(yù)測(cè)西洋參治療糖尿病腎?。―N）的活性成分及作用機(jī)制，并建立DN斑馬魚模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。方法 檢索文獻(xiàn)數(shù)據(jù)結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對(duì)接技術(shù)，預(yù)測(cè)西洋參抗DN的有效成分及核心靶點(diǎn)；構(gòu)建優(yōu)化的葡萄糖波動(dòng)式誘導(dǎo)斑馬魚DN模型，以二甲雙胍為陽性藥，以腎水腫面積為指標(biāo)評(píng)估造模是否成功，并結(jié)合腎小球?yàn)V過率、血糖、糖化血清蛋白、胰島素、肌酐、尿素氮水平及HE染色結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證；選取經(jīng)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)挖掘結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)的關(guān)鍵活性成分?jǐn)M人參皂苷F11（PF11）為實(shí)驗(yàn)藥物，利用DN斑馬魚模型驗(yàn)證其對(duì)DN的治療作用，并進(jìn)一步采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）驗(yàn)證其對(duì)主要基因的調(diào)控作用。結(jié)果 經(jīng)4%葡萄糖波動(dòng)式誘導(dǎo)4 d建立DN斑馬魚模型，與對(duì)照組相比，模型組各考察指標(biāo)均發(fā)生顯著性變化（P＜0.05、0.01），驗(yàn)證模型構(gòu)建成功；通過文獻(xiàn)數(shù)據(jù)挖掘共得到27個(gè)西洋參入血成分，經(jīng)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選得到64個(gè)作用靶點(diǎn)，利用蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析確定PF11為主要活性成分，分子對(duì)接結(jié)果顯示其與核心靶點(diǎn)均具有較強(qiáng)的結(jié)合力。DN斑馬魚模型驗(yàn)證結(jié)果表明，PF11可顯著提高DN模型斑馬魚胰島素水平、抑制血糖升高，降低尿素氮及肌酐水平，改善腎水腫及腎小球?yàn)V過率（P＜0.05、0.01）； qRT-PCR結(jié)果進(jìn)一步顯示，PF11能顯著下調(diào)DN模型斑馬魚組織中信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3（STAT3）、表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的mRNA表達(dá)水平（P＜0.05）。結(jié)論 建立整合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)-斑馬魚模型驗(yàn)證的抗DN活性成分篩選方法，證實(shí)西洋參中的PF11具有顯著的DN治療作用。
目的 采用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)挖掘結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，預(yù)測(cè)西洋參治療糖尿病腎?。―N）的活性成分及作用機(jī)制，并建立DN斑馬魚模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。方法 檢索文獻(xiàn)數(shù)據(jù)結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對(duì)接技術(shù)，預(yù)測(cè)西洋參抗DN的有效成分及核心靶點(diǎn)；構(gòu)建優(yōu)化的葡萄糖波動(dòng)式誘導(dǎo)斑馬魚DN模型，以二甲雙胍為陽性藥，以腎水腫面積為指標(biāo)評(píng)估造模是否成功，并結(jié)合腎小球?yàn)V過率、血糖、糖化血清蛋白、胰島素、肌酐、尿素氮水平及HE染色結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證；選取經(jīng)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)挖掘結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)的關(guān)鍵活性成分?jǐn)M人參皂苷F11（PF11）為實(shí)驗(yàn)藥物，利用DN斑馬魚模型驗(yàn)證其對(duì)DN的治療作用，并進(jìn)一步采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）驗(yàn)證其對(duì)主要基因的調(diào)控作用。結(jié)果 經(jīng)4%葡萄糖波動(dòng)式誘導(dǎo)4 d建立DN斑馬魚模型，與對(duì)照組相比，模型組各考察指標(biāo)均發(fā)生顯著性變化（P＜0.05、0.01），驗(yàn)證模型構(gòu)建成功；通過文獻(xiàn)數(shù)據(jù)挖掘共得到27個(gè)西洋參入血成分，經(jīng)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選得到64個(gè)作用靶點(diǎn)，利用蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)分析確定PF11為主要活性成分，分子對(duì)接結(jié)果顯示其與核心靶點(diǎn)均具有較強(qiáng)的結(jié)合力。DN斑馬魚模型驗(yàn)證結(jié)果表明，PF11可顯著提高DN模型斑馬魚胰島素水平、抑制血糖升高，降低尿素氮及肌酐水平，改善腎水腫及腎小球?yàn)V過率（P＜0.05、0.01）； qRT-PCR結(jié)果進(jìn)一步顯示，PF11能顯著下調(diào)DN模型斑馬魚組織中信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3（STAT3）、表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的mRNA表達(dá)水平（P＜0.05）。結(jié)論 建立整合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)-斑馬魚模型驗(yàn)證的抗DN活性成分篩選方法，證實(shí)西洋參中的PF11具有顯著的DN治療作用。
2025, 48(9):2507-2517.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.012
摘要:
目的 通過哌甲酯靶點(diǎn)導(dǎo)向的中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，探討中藥治療注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）的分子機(jī)制和用藥規(guī)律。方法 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，通過SwissTargetPrediction和多個(gè)數(shù)據(jù)庫預(yù)測(cè)哌甲酯與ADHD的共同靶基因，基于ADME參數(shù)和Lipinski規(guī)則篩選作用于共同靶基因的化合物。利用GeneMANIA和Cytoscape構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，Biozeron Cloud Platform進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析，揭示靶基因功能。構(gòu)建“靶基因-化合物-中藥”網(wǎng)絡(luò)，篩選候選中藥，分析候選中藥屬性和功能，并采用微詞云平臺(tái)進(jìn)行數(shù)據(jù)可視化。結(jié)果 共識(shí)別出49個(gè)哌甲酯與ADHD的共同靶基因。共同靶基因PPI網(wǎng)絡(luò)和GO/KEGG分析揭示了神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)遞質(zhì)信號(hào)傳遞的關(guān)鍵通路。篩選出567個(gè)化合物和416個(gè)候選中藥。構(gòu)建的網(wǎng)絡(luò)圖識(shí)別出甘草、丹參等與ADHD治療相關(guān)的高頻中藥，通過對(duì)候選中藥的性、味、歸經(jīng)和功能的頻次分析，發(fā)現(xiàn)候選藥物性味以苦、寒為主，歸經(jīng)以肝、肺、胃較為突出，清熱、解毒、止痛、消腫等功能頻繁出現(xiàn)。結(jié)論 以哌甲酯治療ADHD的靶點(diǎn)為導(dǎo)向，運(yùn)用中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法，逆向解析了治療ADHD的分子機(jī)制和用藥規(guī)律。候選藥物顯示出多成分、多靶點(diǎn)、多路徑治療ADHD的潛力，為ADHD的臨床和基礎(chǔ)研究的深入探索提供了新的思路。
目的 通過哌甲酯靶點(diǎn)導(dǎo)向的中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，探討中藥治療注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）的分子機(jī)制和用藥規(guī)律。方法 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，通過SwissTargetPrediction和多個(gè)數(shù)據(jù)庫預(yù)測(cè)哌甲酯與ADHD的共同靶基因，基于ADME參數(shù)和Lipinski規(guī)則篩選作用于共同靶基因的化合物。利用GeneMANIA和Cytoscape構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，Biozeron Cloud Platform進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析，揭示靶基因功能。構(gòu)建“靶基因-化合物-中藥”網(wǎng)絡(luò)，篩選候選中藥，分析候選中藥屬性和功能，并采用微詞云平臺(tái)進(jìn)行數(shù)據(jù)可視化。結(jié)果 共識(shí)別出49個(gè)哌甲酯與ADHD的共同靶基因。共同靶基因PPI網(wǎng)絡(luò)和GO/KEGG分析揭示了神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)遞質(zhì)信號(hào)傳遞的關(guān)鍵通路。篩選出567個(gè)化合物和416個(gè)候選中藥。構(gòu)建的網(wǎng)絡(luò)圖識(shí)別出甘草、丹參等與ADHD治療相關(guān)的高頻中藥，通過對(duì)候選中藥的性、味、歸經(jīng)和功能的頻次分析，發(fā)現(xiàn)候選藥物性味以苦、寒為主，歸經(jīng)以肝、肺、胃較為突出，清熱、解毒、止痛、消腫等功能頻繁出現(xiàn)。結(jié)論 以哌甲酯治療ADHD的靶點(diǎn)為導(dǎo)向，運(yùn)用中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法，逆向解析了治療ADHD的分子機(jī)制和用藥規(guī)律。候選藥物顯示出多成分、多靶點(diǎn)、多路徑治療ADHD的潛力，為ADHD的臨床和基礎(chǔ)研究的深入探索提供了新的思路。
2025, 48(9):2518-2529.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.013
摘要:
目的 通過整合血清代謝組學(xué)和網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)，探究大青葉腎毒性成分及機(jī)制。方法 采用大鼠連續(xù)90 d給藥評(píng)價(jià)大青葉腎毒性作用。通過血清代謝組學(xué)尋找差異代謝物及代謝通路；采用網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)分析大青葉潛在腎毒性成分和靶點(diǎn)；整合血清代謝組學(xué)和網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)，構(gòu)建“成分-靶點(diǎn)-代謝物-代謝通路”網(wǎng)絡(luò)。結(jié)果 大青葉具有一定腎毒性。血清代謝組學(xué)結(jié)果顯示67個(gè)代謝物水平發(fā)生顯著變化，涉及5條主要代謝通路；網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)篩選出32個(gè)毒性成分，對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)422個(gè)，相關(guān)通路189條。整合分析篩選出左旋樟腦、胭木二酮、正辛醛、(-)-α-蒎烯、靛藍(lán)、十四烷等6個(gè)毒性成分，作用于PTGS2、PTGS1、SRC、CYP2A6、CYP1A2、CYP1A1等27個(gè)靶點(diǎn)，干擾檸檬酸、花生四烯酸、白三烯C4、吡哆醇4種代謝物，影響丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代謝，花生四烯酸代謝，氨基酸生物合成，維生素B6代謝4條代謝通路。結(jié)論 結(jié)合血清代謝組學(xué)和網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)初步闡明了大青葉腎毒性成分及機(jī)制，為大青葉臨床安全合理應(yīng)用提供了參考。
目的 通過整合血清代謝組學(xué)和網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)，探究大青葉腎毒性成分及機(jī)制。方法 采用大鼠連續(xù)90 d給藥評(píng)價(jià)大青葉腎毒性作用。通過血清代謝組學(xué)尋找差異代謝物及代謝通路；采用網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)分析大青葉潛在腎毒性成分和靶點(diǎn)；整合血清代謝組學(xué)和網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)，構(gòu)建“成分-靶點(diǎn)-代謝物-代謝通路”網(wǎng)絡(luò)。結(jié)果 大青葉具有一定腎毒性。血清代謝組學(xué)結(jié)果顯示67個(gè)代謝物水平發(fā)生顯著變化，涉及5條主要代謝通路；網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)篩選出32個(gè)毒性成分，對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)422個(gè)，相關(guān)通路189條。整合分析篩選出左旋樟腦、胭木二酮、正辛醛、(-)-α-蒎烯、靛藍(lán)、十四烷等6個(gè)毒性成分，作用于PTGS2、PTGS1、SRC、CYP2A6、CYP1A2、CYP1A1等27個(gè)靶點(diǎn)，干擾檸檬酸、花生四烯酸、白三烯C4、吡哆醇4種代謝物，影響丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代謝，花生四烯酸代謝，氨基酸生物合成，維生素B6代謝4條代謝通路。結(jié)論 結(jié)合血清代謝組學(xué)和網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)初步闡明了大青葉腎毒性成分及機(jī)制，為大青葉臨床安全合理應(yīng)用提供了參考。
2025, 48(9):2530-2542.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.014
摘要:
目的 基于組分結(jié)構(gòu)理論及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究綠茶有效組分（奎尼酸、表兒茶素、沒食子兒茶素、表沒食子兒茶素、沒食子兒茶素沒食子酸酯和表沒食子兒茶素沒食子酸酯）干預(yù)年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）的最佳配伍結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制。方法 采用氯化鈷致斑馬魚AMD模型，結(jié)合均勻設(shè)計(jì)法，以斑馬魚眼底血管異常生長(zhǎng)的相對(duì)抑制率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過多元線性回歸分析篩選綠茶有效組分干預(yù)AMD的最佳配伍結(jié)構(gòu)；借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)其作用通路及關(guān)鍵靶點(diǎn)，并利用分子對(duì)接技術(shù)與實(shí)時(shí)熒光定量（qRT-PCR）法驗(yàn)證綠茶有效組分對(duì)關(guān)鍵靶點(diǎn)的調(diào)控作用。結(jié)果 當(dāng)奎尼酸、表兒茶素、沒食子兒茶素、表沒食子兒茶素、沒食子兒茶素沒食子酸酯、表沒食子兒茶素沒食子酸酯的質(zhì)量濃度分別為40、40、25、50、15、15 μg·mL-1時(shí)干預(yù)AMD的藥效最佳，其最佳配伍結(jié)構(gòu)為8∶ 8∶ 5∶ 10∶ 3∶ 3；綠茶有效組分可能通過調(diào)控PI3K、Akt、TP53、HIF1A、VEGF等基因的表達(dá)，激活PI3K-Akt、HIF-1、Apoptosis和TNF信號(hào)通路，從而發(fā)揮干預(yù)AMD的藥效作用。結(jié)論 綠茶有效組分可協(xié)同增效發(fā)揮干預(yù)AMD作用，且存在明確的最佳配伍結(jié)構(gòu)，本研究為中藥組分配伍規(guī)律研究提供思路，為綠茶干預(yù)AMD的組分新藥研發(fā)奠定基礎(chǔ)。
目的 基于組分結(jié)構(gòu)理論及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究綠茶有效組分（奎尼酸、表兒茶素、沒食子兒茶素、表沒食子兒茶素、沒食子兒茶素沒食子酸酯和表沒食子兒茶素沒食子酸酯）干預(yù)年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）的最佳配伍結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制。方法 采用氯化鈷致斑馬魚AMD模型，結(jié)合均勻設(shè)計(jì)法，以斑馬魚眼底血管異常生長(zhǎng)的相對(duì)抑制率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過多元線性回歸分析篩選綠茶有效組分干預(yù)AMD的最佳配伍結(jié)構(gòu)；借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)其作用通路及關(guān)鍵靶點(diǎn)，并利用分子對(duì)接技術(shù)與實(shí)時(shí)熒光定量（qRT-PCR）法驗(yàn)證綠茶有效組分對(duì)關(guān)鍵靶點(diǎn)的調(diào)控作用。結(jié)果 當(dāng)奎尼酸、表兒茶素、沒食子兒茶素、表沒食子兒茶素、沒食子兒茶素沒食子酸酯、表沒食子兒茶素沒食子酸酯的質(zhì)量濃度分別為40、40、25、50、15、15 μg·mL-1時(shí)干預(yù)AMD的藥效最佳，其最佳配伍結(jié)構(gòu)為8∶ 8∶ 5∶ 10∶ 3∶ 3；綠茶有效組分可能通過調(diào)控PI3K、Akt、TP53、HIF1A、VEGF等基因的表達(dá)，激活PI3K-Akt、HIF-1、Apoptosis和TNF信號(hào)通路，從而發(fā)揮干預(yù)AMD的藥效作用。結(jié)論 綠茶有效組分可協(xié)同增效發(fā)揮干預(yù)AMD作用，且存在明確的最佳配伍結(jié)構(gòu)，本研究為中藥組分配伍規(guī)律研究提供思路，為綠茶干預(yù)AMD的組分新藥研發(fā)奠定基礎(chǔ)。
2025, 48(9):2543-2555.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.015
摘要:
目的 通過關(guān)聯(lián)分析總結(jié)《中國(guó)藥典》中治療流感的中藥復(fù)方中核心藥物，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對(duì)接技術(shù)探索核心藥物的潛在作用機(jī)制。方法 從《中國(guó)藥典》2020年版中收集治療流感的中藥復(fù)方，并采用Excel 2021建立流感方藥數(shù)據(jù)庫，通過R studio軟件進(jìn)行藥物分類、性味歸經(jīng)、使用頻次、關(guān)聯(lián)分析、聚類分析和相關(guān)性分析探索用藥規(guī)律，獲得核心藥物。通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(tái)（TCMSP）、GeneCard、OMIM和Drugbank等數(shù)據(jù)庫，篩選核心藥物活性成分及其靶點(diǎn)和流感疾病靶點(diǎn)，并對(duì)獲得的交集靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析。利用Cytoscape軟件構(gòu)建中藥、活性成分和靶點(diǎn)的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系及蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)。最后，基于Vina軟件進(jìn)行分子對(duì)接分析。結(jié)果 共納入中藥復(fù)方59首，涵蓋中藥201種，以頻次≥8次的中藥為高頻中藥，共19種，依次為甘草、桔梗、黃芩、連翹等；高頻藥物以補(bǔ)虛藥、化痰止咳平喘藥、清熱藥、解表藥為主，藥味以辛、苦、甘為主，歸經(jīng)以肺經(jīng)、脾經(jīng)居多。通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn)“桔梗-甘草”“陳皮-茯苓-紫蘇葉”“陳皮-茯苓-半夏”等配伍最常見；相關(guān)性分析顯示“紫蘇葉-陳皮”“白芷-防風(fēng)”“茯苓-半夏”等強(qiáng)相關(guān)潛在藥對(duì)；聚類分析獲得5個(gè)藥物組方；復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析顯示桔梗、紫蘇葉、甘草、金銀花等在治療流感的復(fù)方中位于核心地位。綜合頻次、聚類、關(guān)聯(lián)規(guī)則及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果，發(fā)現(xiàn)桔梗、紫蘇葉、甘草、金銀花、連翹、麻黃、苦杏仁、陳皮、半夏、茯苓為治療流感的核心中藥。通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析，進(jìn)一步確定核心中藥的主要活性成分，包括槲皮素、山柰酚、木犀草素等，核心靶點(diǎn)則為TP53、TNF、JUN、IL6等，主要涉及白細(xì)胞介素-17（IL-17）、腫瘤壞死因子（TNF）信號(hào)通路等發(fā)揮治療作用。此外，關(guān)鍵活性成分與核心靶點(diǎn)之間能夠穩(wěn)定結(jié)合。結(jié)論 治療流感的核心中藥，可能通過槲皮素、山柰酚、木犀草素等活性成分，作用于TP53、TNF等靶點(diǎn)，參與IL-17、TNF等通路發(fā)揮治療作用。
目的 通過關(guān)聯(lián)分析總結(jié)《中國(guó)藥典》中治療流感的中藥復(fù)方中核心藥物，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對(duì)接技術(shù)探索核心藥物的潛在作用機(jī)制。方法 從《中國(guó)藥典》2020年版中收集治療流感的中藥復(fù)方，并采用Excel 2021建立流感方藥數(shù)據(jù)庫，通過R studio軟件進(jìn)行藥物分類、性味歸經(jīng)、使用頻次、關(guān)聯(lián)分析、聚類分析和相關(guān)性分析探索用藥規(guī)律，獲得核心藥物。通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(tái)（TCMSP）、GeneCard、OMIM和Drugbank等數(shù)據(jù)庫，篩選核心藥物活性成分及其靶點(diǎn)和流感疾病靶點(diǎn)，并對(duì)獲得的交集靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）分析。利用Cytoscape軟件構(gòu)建中藥、活性成分和靶點(diǎn)的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系及蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)。最后，基于Vina軟件進(jìn)行分子對(duì)接分析。結(jié)果 共納入中藥復(fù)方59首，涵蓋中藥201種，以頻次≥8次的中藥為高頻中藥，共19種，依次為甘草、桔梗、黃芩、連翹等；高頻藥物以補(bǔ)虛藥、化痰止咳平喘藥、清熱藥、解表藥為主，藥味以辛、苦、甘為主，歸經(jīng)以肺經(jīng)、脾經(jīng)居多。通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn)“桔梗-甘草”“陳皮-茯苓-紫蘇葉”“陳皮-茯苓-半夏”等配伍最常見；相關(guān)性分析顯示“紫蘇葉-陳皮”“白芷-防風(fēng)”“茯苓-半夏”等強(qiáng)相關(guān)潛在藥對(duì)；聚類分析獲得5個(gè)藥物組方；復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析顯示桔梗、紫蘇葉、甘草、金銀花等在治療流感的復(fù)方中位于核心地位。綜合頻次、聚類、關(guān)聯(lián)規(guī)則及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果，發(fā)現(xiàn)桔梗、紫蘇葉、甘草、金銀花、連翹、麻黃、苦杏仁、陳皮、半夏、茯苓為治療流感的核心中藥。通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析，進(jìn)一步確定核心中藥的主要活性成分，包括槲皮素、山柰酚、木犀草素等，核心靶點(diǎn)則為TP53、TNF、JUN、IL6等，主要涉及白細(xì)胞介素-17（IL-17）、腫瘤壞死因子（TNF）信號(hào)通路等發(fā)揮治療作用。此外，關(guān)鍵活性成分與核心靶點(diǎn)之間能夠穩(wěn)定結(jié)合。結(jié)論 治療流感的核心中藥，可能通過槲皮素、山柰酚、木犀草素等活性成分，作用于TP53、TNF等靶點(diǎn)，參與IL-17、TNF等通路發(fā)揮治療作用。
2025, 48(9):2556-2564.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.016
摘要:
目的 建立苓甘五味姜辛湯基準(zhǔn)樣品的指紋圖譜及其5個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)性成分定量測(cè)定方法，研究其基準(zhǔn)樣品量質(zhì)傳遞規(guī)律。方法 采用HPLC法建立苓甘五味姜辛湯指紋圖譜，通過基準(zhǔn)樣品與各單味中藥飲片的相關(guān)性分析進(jìn)行共有峰歸屬，以對(duì)照品進(jìn)行共有峰指認(rèn)，通過各批次間相似度評(píng)價(jià)，分析15批苓甘五味姜辛湯基準(zhǔn)樣品的質(zhì)量差異。同時(shí)建立指標(biāo)性成分甘草苷、甘草酸銨、6-姜酚、五味子醇甲和細(xì)辛脂素定量測(cè)定方法，結(jié)合定量分析結(jié)果及各指標(biāo)成分的轉(zhuǎn)移率進(jìn)行量值傳遞研究。結(jié)果 建立了15批苓甘五味姜辛湯基準(zhǔn)樣品的HPLC指紋圖譜，共標(biāo)定28個(gè)共有峰，各批次間相似度均≥0.950，經(jīng)與對(duì)照品比對(duì)，確定峰7為甘草苷，峰17為甘草酸銨，峰20為6-姜酚，峰22為五味子醇甲，峰26為細(xì)辛脂素。15批苓甘五味姜辛湯基準(zhǔn)樣品中甘草苷、甘草酸銨、6-姜酚、五味子醇甲、細(xì)辛脂素的質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為2.75～4.20、4.38～7.18、0.94～1.69、0.28～0.47、0.21～0.33 mg·g-1；中藥飲片至基準(zhǔn)樣品的平均轉(zhuǎn)移率分別為21.57%～35.11%、16.83%～31.00%、7.45%～13.64%、3.13%～5.47%、3.15%～5.40%。結(jié)論 建立的指紋圖譜及多指標(biāo)成分定量測(cè)定方法，可用于經(jīng)典名方苓甘五味姜辛湯基準(zhǔn)樣品的量值傳遞分析，為該方劑基準(zhǔn)樣品的質(zhì)量控制及復(fù)方制劑的開發(fā)提供了科學(xué)依據(jù)。
目的 建立苓甘五味姜辛湯基準(zhǔn)樣品的指紋圖譜及其5個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)性成分定量測(cè)定方法，研究其基準(zhǔn)樣品量質(zhì)傳遞規(guī)律。方法 采用HPLC法建立苓甘五味姜辛湯指紋圖譜，通過基準(zhǔn)樣品與各單味中藥飲片的相關(guān)性分析進(jìn)行共有峰歸屬，以對(duì)照品進(jìn)行共有峰指認(rèn)，通過各批次間相似度評(píng)價(jià)，分析15批苓甘五味姜辛湯基準(zhǔn)樣品的質(zhì)量差異。同時(shí)建立指標(biāo)性成分甘草苷、甘草酸銨、6-姜酚、五味子醇甲和細(xì)辛脂素定量測(cè)定方法，結(jié)合定量分析結(jié)果及各指標(biāo)成分的轉(zhuǎn)移率進(jìn)行量值傳遞研究。結(jié)果 建立了15批苓甘五味姜辛湯基準(zhǔn)樣品的HPLC指紋圖譜，共標(biāo)定28個(gè)共有峰，各批次間相似度均≥0.950，經(jīng)與對(duì)照品比對(duì)，確定峰7為甘草苷，峰17為甘草酸銨，峰20為6-姜酚，峰22為五味子醇甲，峰26為細(xì)辛脂素。15批苓甘五味姜辛湯基準(zhǔn)樣品中甘草苷、甘草酸銨、6-姜酚、五味子醇甲、細(xì)辛脂素的質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為2.75～4.20、4.38～7.18、0.94～1.69、0.28～0.47、0.21～0.33 mg·g-1；中藥飲片至基準(zhǔn)樣品的平均轉(zhuǎn)移率分別為21.57%～35.11%、16.83%～31.00%、7.45%～13.64%、3.13%～5.47%、3.15%～5.40%。結(jié)論 建立的指紋圖譜及多指標(biāo)成分定量測(cè)定方法，可用于經(jīng)典名方苓甘五味姜辛湯基準(zhǔn)樣品的量值傳遞分析，為該方劑基準(zhǔn)樣品的質(zhì)量控制及復(fù)方制劑的開發(fā)提供了科學(xué)依據(jù)。
2025, 48(9):2565-2578.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.017
摘要:
目的 使用馬來酰亞胺-聚乙二醇-聚（乳酸羥基乙酸）共聚物（Mal-PEG-PLGA）為載體制備延胡索乙素納米粒（MPPTHP-NPs），考察其口服吸收生物利用度及其對(duì)急性肝損傷模型大鼠的保護(hù)作用。方法 溶劑揮發(fā)法制備MPP-THP-NPs，根據(jù)單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果，選擇載藥比、水化時(shí)間、水相與有機(jī)相體積比為主要影響因素，采用包封率、載藥量和粒徑的總評(píng)歸一值（OD）為評(píng)價(jià)指標(biāo)，應(yīng)用Box-Behnken設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化MPP-THP-NPs處方工藝。測(cè)定包封率、載藥量、粒徑、多分散指數(shù)（PDI）值及ζ電位。透射電鏡（SEM）觀察微觀形貌，X射線粉末衍射法分析晶型，透析法考察MPP-THP-NPs凍干粉模擬胃腸液中體外釋藥行為。參照最優(yōu)工藝，應(yīng)用單甲氧基聚乙二醇-聚（乳酸羥基乙酸）（PEG-PLGA）制備延胡索乙素納米粒（PP-THP-NPs）。ig給予大鼠延胡索乙素、PP-THP-NPs、MPP-THP-NPs（30 mg·kg-1，以延胡索乙素計(jì)），測(cè)定血藥濃度，考察口服相對(duì)吸收生物利用度。建立急性肝損傷模型，考察MPP-THP-NPs對(duì)急性肝損傷模型大鼠肝指數(shù)、脾指數(shù)以及血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平的影響。蘇木素-伊紅（HE）染色評(píng)估大鼠肝臟組織病理變化。結(jié)果 MPP-THP-NPs最佳處方：載藥比為12.8∶ 1.0，水化時(shí)間為45 min，水相與有機(jī)相體積比為10.6∶ 1.0。MPP-THP-NPs平均包封率為（91.80±1.37）%，載藥量為（6.66±0.19）%，粒徑為（58.51±4.19） nm，ζ電位為（-18.83± 2.21） mV。MPP-THP-NPs呈球形或橢圓形，16 h累積釋放率提高至86.79%，緩釋特征明顯。藥動(dòng)學(xué)結(jié)果顯示，與延胡索乙素相比，MPP-THP-NPs相對(duì)口服生物利用度提高4.08倍，提高幅度大于PP-THP-NPs。與模型組相比，MPP-THP-NPs高劑量（30 mg·kg-1）組肝臟指數(shù)、脾臟指數(shù)、ALT、AST、MDA水平均極顯著性下降（P＜0.01），SOD極顯著性增加（P＜0.01），且優(yōu)于延胡索乙素、PP-THP-NPs組（P＜0.05、0.01）。病理組織切片分析發(fā)現(xiàn)，MPPTHP-NPs高劑量組大鼠肝臟病理損傷顯著減輕。結(jié)論 MPP-THP-NPs極大提高了THP口服吸收生物利用度，并增強(qiáng)了THP改善急性肝損傷作用。
目的 使用馬來酰亞胺-聚乙二醇-聚（乳酸羥基乙酸）共聚物（Mal-PEG-PLGA）為載體制備延胡索乙素納米粒（MPPTHP-NPs），考察其口服吸收生物利用度及其對(duì)急性肝損傷模型大鼠的保護(hù)作用。方法 溶劑揮發(fā)法制備MPP-THP-NPs，根據(jù)單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果，選擇載藥比、水化時(shí)間、水相與有機(jī)相體積比為主要影響因素，采用包封率、載藥量和粒徑的總評(píng)歸一值（OD）為評(píng)價(jià)指標(biāo)，應(yīng)用Box-Behnken設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化MPP-THP-NPs處方工藝。測(cè)定包封率、載藥量、粒徑、多分散指數(shù)（PDI）值及ζ電位。透射電鏡（SEM）觀察微觀形貌，X射線粉末衍射法分析晶型，透析法考察MPP-THP-NPs凍干粉模擬胃腸液中體外釋藥行為。參照最優(yōu)工藝，應(yīng)用單甲氧基聚乙二醇-聚（乳酸羥基乙酸）（PEG-PLGA）制備延胡索乙素納米粒（PP-THP-NPs）。ig給予大鼠延胡索乙素、PP-THP-NPs、MPP-THP-NPs（30 mg·kg-1，以延胡索乙素計(jì)），測(cè)定血藥濃度，考察口服相對(duì)吸收生物利用度。建立急性肝損傷模型，考察MPP-THP-NPs對(duì)急性肝損傷模型大鼠肝指數(shù)、脾指數(shù)以及血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平的影響。蘇木素-伊紅（HE）染色評(píng)估大鼠肝臟組織病理變化。結(jié)果 MPP-THP-NPs最佳處方：載藥比為12.8∶ 1.0，水化時(shí)間為45 min，水相與有機(jī)相體積比為10.6∶ 1.0。MPP-THP-NPs平均包封率為（91.80±1.37）%，載藥量為（6.66±0.19）%，粒徑為（58.51±4.19） nm，ζ電位為（-18.83± 2.21） mV。MPP-THP-NPs呈球形或橢圓形，16 h累積釋放率提高至86.79%，緩釋特征明顯。藥動(dòng)學(xué)結(jié)果顯示，與延胡索乙素相比，MPP-THP-NPs相對(duì)口服生物利用度提高4.08倍，提高幅度大于PP-THP-NPs。與模型組相比，MPP-THP-NPs高劑量（30 mg·kg-1）組肝臟指數(shù)、脾臟指數(shù)、ALT、AST、MDA水平均極顯著性下降（P＜0.01），SOD極顯著性增加（P＜0.01），且優(yōu)于延胡索乙素、PP-THP-NPs組（P＜0.05、0.01）。病理組織切片分析發(fā)現(xiàn)，MPPTHP-NPs高劑量組大鼠肝臟病理損傷顯著減輕。結(jié)論 MPP-THP-NPs極大提高了THP口服吸收生物利用度，并增強(qiáng)了THP改善急性肝損傷作用。
2025, 48(9):2579-2591.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.018
摘要:
目的 構(gòu)建半乳糖修飾的pH敏感型青蒿琥酯納米囊泡（Gal-Art-NVs），考察其體內(nèi)組織分布及抗腫瘤作用。方法 采用乙醇注入法制備Gal-Art-NVs。以包封率、載藥量、粒徑為指標(biāo)，通過單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)合Box-Behnken響應(yīng)面法優(yōu)化Gal-ArtNVs處方工藝，并將其制備成凍干粉。透射電鏡觀察Gal-Art-NVs微觀形態(tài)，體外透析法考察其在pH 5.0、5.5、6.5、7.4磷酸鹽緩沖液中的釋藥行為。建立肝癌大鼠模型，采用尾iv給藥，測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)青蒿琥酯注射液和Gal-Art-NVs在各組織中的藥物質(zhì)量濃度，計(jì)算相對(duì)攝取率（RUE）和峰濃度比值（Ce），評(píng)價(jià)該給藥系統(tǒng)的體內(nèi)靶向性；同時(shí)計(jì)算抑瘤率以評(píng)價(jià)Gal-Art-NVs的體內(nèi)抗腫瘤效果。結(jié)果 Gal-Art-NVs最佳處方為：青蒿琥酯質(zhì)量濃度為0.98 mg·mL-1，失水山梨醇單油酸酯與膽固醇琥珀酸單酯用量比為1.93∶ 1.00，囊材與青蒿琥酯用量比為20.77∶ 1.00，半乳糖硬脂酸酯用量為囊材總質(zhì)量的8%。優(yōu)化后Gal-ArtNVs平均包封率為（85.68± 1.07）%，載藥量為（3.91± 0.14）%，粒徑為（183.76± 7.60） nm，ζ電位為（-26.79±1.04） mV，呈橢圓形囊泡狀。該納米囊泡在pH 5.0、5.5磷酸鹽緩沖液中可顯著提高青蒿琥酯的釋藥速率及累積釋放率，表現(xiàn)出明顯的pH敏感性。與青蒿琥酯注射液相比，Gal-Art-NVs在腫瘤組織的RUE和Ce分別增至3.02倍和1.95倍；與模型組相比，GalArt-NVs可顯著抑制荷瘤裸鼠的腫瘤生長(zhǎng)，Gal-Art-NVs組（30 mg·kg-1）抑瘤率達(dá)64.21%。結(jié)論 Gal-Art-NVs具有pH敏感性，能增加青蒿琥酯在腫瘤部位蓄積，從而有效提高其抗腫瘤藥效。
目的 構(gòu)建半乳糖修飾的pH敏感型青蒿琥酯納米囊泡（Gal-Art-NVs），考察其體內(nèi)組織分布及抗腫瘤作用。方法 采用乙醇注入法制備Gal-Art-NVs。以包封率、載藥量、粒徑為指標(biāo)，通過單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)合Box-Behnken響應(yīng)面法優(yōu)化Gal-ArtNVs處方工藝，并將其制備成凍干粉。透射電鏡觀察Gal-Art-NVs微觀形態(tài)，體外透析法考察其在pH 5.0、5.5、6.5、7.4磷酸鹽緩沖液中的釋藥行為。建立肝癌大鼠模型，采用尾iv給藥，測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)青蒿琥酯注射液和Gal-Art-NVs在各組織中的藥物質(zhì)量濃度，計(jì)算相對(duì)攝取率（RUE）和峰濃度比值（Ce），評(píng)價(jià)該給藥系統(tǒng)的體內(nèi)靶向性；同時(shí)計(jì)算抑瘤率以評(píng)價(jià)Gal-Art-NVs的體內(nèi)抗腫瘤效果。結(jié)果 Gal-Art-NVs最佳處方為：青蒿琥酯質(zhì)量濃度為0.98 mg·mL-1，失水山梨醇單油酸酯與膽固醇琥珀酸單酯用量比為1.93∶ 1.00，囊材與青蒿琥酯用量比為20.77∶ 1.00，半乳糖硬脂酸酯用量為囊材總質(zhì)量的8%。優(yōu)化后Gal-ArtNVs平均包封率為（85.68± 1.07）%，載藥量為（3.91± 0.14）%，粒徑為（183.76± 7.60） nm，ζ電位為（-26.79±1.04） mV，呈橢圓形囊泡狀。該納米囊泡在pH 5.0、5.5磷酸鹽緩沖液中可顯著提高青蒿琥酯的釋藥速率及累積釋放率，表現(xiàn)出明顯的pH敏感性。與青蒿琥酯注射液相比，Gal-Art-NVs在腫瘤組織的RUE和Ce分別增至3.02倍和1.95倍；與模型組相比，GalArt-NVs可顯著抑制荷瘤裸鼠的腫瘤生長(zhǎng)，Gal-Art-NVs組（30 mg·kg-1）抑瘤率達(dá)64.21%。結(jié)論 Gal-Art-NVs具有pH敏感性，能增加青蒿琥酯在腫瘤部位蓄積，從而有效提高其抗腫瘤藥效。
2025, 48(9):2592-2602.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.019
摘要:
目的 探討抗生素（ATB）及質(zhì)子泵抑制劑（PPI）對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療療效的影響。方法 選取2020年12月至2022年11月于甘肅省腫瘤醫(yī)院進(jìn)行ICI治療的晚期實(shí)體腫瘤患者為研究對(duì)象，通過電子病歷收集相關(guān)臨床信息，采用Kaplan-Meier生存曲線分析抗生素、PPI使用對(duì)患者總生存期（OS）及無進(jìn)展生存期（PFS）的影響，通過Cox單因素和多因素比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析患者預(yù)后的影響因素。結(jié)果 未使用抗生素（Non-ATB）組患者的中位PFS及中位OS明顯優(yōu)于使用抗生素（ATB）組，ATB的使用與接受ICI治療的晚期實(shí)體惡性腫瘤患者的PFS及OS顯著相關(guān)，ATB的使用是影響接受ICI治療的晚期實(shí)體惡性腫瘤患者PFS及OS的獨(dú)立預(yù)后因素。未使用PPI（Non-PPI）組患者的中位PFS及中位OS明顯優(yōu)于使用PPI（PPI）組，PPI的使用與接受ICI治療的晚期實(shí)體惡性腫瘤患者PFS及OS顯著相關(guān)，PPI的使用是影響接受ICI治療的晚期實(shí)體惡性腫瘤患者OS的獨(dú)立預(yù)后因素。未合并使用ATB或（和） PPI患者的中位PFS及中位OS明顯優(yōu)于合并使用ATB或（和） PPI組，合并使用ATB或（和） PPI與接受ICI治療的晚期實(shí)體惡性腫瘤患者的PFS及OS顯著相關(guān)，合并使用ATB或（和） PPI是影響接受ICI治療的晚期實(shí)體惡性腫瘤患者PFS及OS的獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)論 在晚期實(shí)體腫瘤患者中，ATB及PPI的使用可能會(huì)降低ICI治療的療效。
目的 探討抗生素（ATB）及質(zhì)子泵抑制劑（PPI）對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療療效的影響。方法 選取2020年12月至2022年11月于甘肅省腫瘤醫(yī)院進(jìn)行ICI治療的晚期實(shí)體腫瘤患者為研究對(duì)象，通過電子病歷收集相關(guān)臨床信息，采用Kaplan-Meier生存曲線分析抗生素、PPI使用對(duì)患者總生存期（OS）及無進(jìn)展生存期（PFS）的影響，通過Cox單因素和多因素比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析患者預(yù)后的影響因素。結(jié)果 未使用抗生素（Non-ATB）組患者的中位PFS及中位OS明顯優(yōu)于使用抗生素（ATB）組，ATB的使用與接受ICI治療的晚期實(shí)體惡性腫瘤患者的PFS及OS顯著相關(guān)，ATB的使用是影響接受ICI治療的晚期實(shí)體惡性腫瘤患者PFS及OS的獨(dú)立預(yù)后因素。未使用PPI（Non-PPI）組患者的中位PFS及中位OS明顯優(yōu)于使用PPI（PPI）組，PPI的使用與接受ICI治療的晚期實(shí)體惡性腫瘤患者PFS及OS顯著相關(guān)，PPI的使用是影響接受ICI治療的晚期實(shí)體惡性腫瘤患者OS的獨(dú)立預(yù)后因素。未合并使用ATB或（和） PPI患者的中位PFS及中位OS明顯優(yōu)于合并使用ATB或（和） PPI組，合并使用ATB或（和） PPI與接受ICI治療的晚期實(shí)體惡性腫瘤患者的PFS及OS顯著相關(guān)，合并使用ATB或（和） PPI是影響接受ICI治療的晚期實(shí)體惡性腫瘤患者PFS及OS的獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)論 在晚期實(shí)體腫瘤患者中，ATB及PPI的使用可能會(huì)降低ICI治療的療效。
2025, 48(9):2603-2616.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.020
摘要:
目的 系統(tǒng)分析順鉑治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的真實(shí)世界安全性，通過挖掘美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）長(zhǎng)達(dá)20年（2004—2024年）的數(shù)據(jù)，以識(shí)別常規(guī)臨床試驗(yàn)中易被忽視的罕見或長(zhǎng)期不良事件。方法 共納入995份不良反應(yīng)報(bào)告，采用描述性統(tǒng)計(jì)及報(bào)告比值比（ROR）等4種比例失調(diào)分析方法進(jìn)行信號(hào)檢測(cè)，并通過敏感性分析與加拿大警戒不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫（CVAROD）進(jìn)行外部驗(yàn)證。結(jié)果 除已知的骨髓抑制與腎毒性外，還識(shí)別出多個(gè)藥品說明書未詳盡列出的潛在安全信號(hào)，如肺栓塞、感染性休克及房顫。亞組分析提示65歲及以上患者更易發(fā)生心血管系統(tǒng)并發(fā)癥。肺栓塞等關(guān)鍵信號(hào)在敏感性分析和外部驗(yàn)證中均得到支持，增強(qiáng)了其與順鉑的關(guān)聯(lián)性。結(jié)論 順鉑在真實(shí)世界中的安全風(fēng)險(xiǎn)譜比既往認(rèn)知更為廣泛。為臨床實(shí)踐中制定個(gè)體化的風(fēng)險(xiǎn)管理策略、優(yōu)化高危人群用藥方案提供了重要的循證依據(jù)。
目的 系統(tǒng)分析順鉑治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的真實(shí)世界安全性，通過挖掘美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）長(zhǎng)達(dá)20年（2004—2024年）的數(shù)據(jù)，以識(shí)別常規(guī)臨床試驗(yàn)中易被忽視的罕見或長(zhǎng)期不良事件。方法 共納入995份不良反應(yīng)報(bào)告，采用描述性統(tǒng)計(jì)及報(bào)告比值比（ROR）等4種比例失調(diào)分析方法進(jìn)行信號(hào)檢測(cè)，并通過敏感性分析與加拿大警戒不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫（CVAROD）進(jìn)行外部驗(yàn)證。結(jié)果 除已知的骨髓抑制與腎毒性外，還識(shí)別出多個(gè)藥品說明書未詳盡列出的潛在安全信號(hào)，如肺栓塞、感染性休克及房顫。亞組分析提示65歲及以上患者更易發(fā)生心血管系統(tǒng)并發(fā)癥。肺栓塞等關(guān)鍵信號(hào)在敏感性分析和外部驗(yàn)證中均得到支持，增強(qiáng)了其與順鉑的關(guān)聯(lián)性。結(jié)論 順鉑在真實(shí)世界中的安全風(fēng)險(xiǎn)譜比既往認(rèn)知更為廣泛。為臨床實(shí)踐中制定個(gè)體化的風(fēng)險(xiǎn)管理策略、優(yōu)化高危人群用藥方案提供了重要的循證依據(jù)。
2025, 48(9):2617-2623.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.021
摘要:
目的 分析澤布替尼和阿可替尼上市后的出血不良事件，為臨床安全用藥提供參考。方法 將FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）和加拿大警戒不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫（CVAROD）中自藥品上市時(shí)間至2024年第2季度的數(shù)據(jù)導(dǎo)入R 4.3軟件，采用報(bào)告比值比法（ROR）對(duì)比分析澤布替尼和阿可替尼的出血不良事件信號(hào)。單因素和多因素Logistic回歸分析合并使用抗血栓藥物對(duì)出血不良事件的影響。多因素Logistic回歸分析澤布替尼和阿可替尼出血風(fēng)險(xiǎn)高低。結(jié)果 澤布替尼和阿可替尼出血不良事件涉及的系統(tǒng)器官分類（SOC）基本一致。與阿可替尼相比，澤布替尼出血不良事件呈陽性信號(hào)[FAERS:ROR=2.07，95%置信區(qū)間（95% CI） =1.79～2.39； CVAROD:ROR=1.50，95% CI=1.05～2.16］。單因素Logistic回歸分析表明合并使用抗血栓藥物會(huì)顯著增加出血風(fēng)險(xiǎn)[澤布替尼（FAERS）:OR=3.31，P＜0.001；澤布替尼（CVAROD）:OR=2.70，P=0.007；阿可替尼（FAERS）:OR=2.45，P＜0.001；阿可替尼（CVAROD）:OR=4.23，P=0.001］。多因素Logistic回歸分析顯示合并使用抗血栓藥物為出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[澤布替尼（CVAROD）:OR=3.16，P=0.003；阿可替尼（FAERS）： OR=2.91，P＜0.001］。與阿可替尼相比，患者服用澤布替尼發(fā)生出血的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高（FAERS:OR=2.90，P=0.029； CVAROD:OR=1.97，P=0.031）。結(jié)論 澤布替尼的出血風(fēng)險(xiǎn)可能更高；慎用抗血栓藥物，需聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)出血體征的監(jiān)測(cè)。
目的 分析澤布替尼和阿可替尼上市后的出血不良事件，為臨床安全用藥提供參考。方法 將FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）和加拿大警戒不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫（CVAROD）中自藥品上市時(shí)間至2024年第2季度的數(shù)據(jù)導(dǎo)入R 4.3軟件，采用報(bào)告比值比法（ROR）對(duì)比分析澤布替尼和阿可替尼的出血不良事件信號(hào)。單因素和多因素Logistic回歸分析合并使用抗血栓藥物對(duì)出血不良事件的影響。多因素Logistic回歸分析澤布替尼和阿可替尼出血風(fēng)險(xiǎn)高低。結(jié)果 澤布替尼和阿可替尼出血不良事件涉及的系統(tǒng)器官分類（SOC）基本一致。與阿可替尼相比，澤布替尼出血不良事件呈陽性信號(hào)[FAERS:ROR=2.07，95%置信區(qū)間（95% CI） =1.79～2.39； CVAROD:ROR=1.50，95% CI=1.05～2.16］。單因素Logistic回歸分析表明合并使用抗血栓藥物會(huì)顯著增加出血風(fēng)險(xiǎn)[澤布替尼（FAERS）:OR=3.31，P＜0.001；澤布替尼（CVAROD）:OR=2.70，P=0.007；阿可替尼（FAERS）:OR=2.45，P＜0.001；阿可替尼（CVAROD）:OR=4.23，P=0.001］。多因素Logistic回歸分析顯示合并使用抗血栓藥物為出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[澤布替尼（CVAROD）:OR=3.16，P=0.003；阿可替尼（FAERS）： OR=2.91，P＜0.001］。與阿可替尼相比，患者服用澤布替尼發(fā)生出血的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高（FAERS:OR=2.90，P=0.029； CVAROD:OR=1.97，P=0.031）。結(jié)論 澤布替尼的出血風(fēng)險(xiǎn)可能更高；慎用抗血栓藥物，需聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)出血體征的監(jiān)測(cè)。
2025, 48(9):2624-2631.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.022
摘要:
目的 對(duì)《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2024年）》（以下簡(jiǎn)稱《醫(yī)保目錄》）“中成藥部分”中含毒性飲片的中成藥進(jìn)行歸納分析，為其安全應(yīng)用與監(jiān)管提供參考。方法 以《中國(guó)藥典》2020年版中標(biāo)注“大毒、有毒、小毒”的中藥飲片為基準(zhǔn)，對(duì)《醫(yī)保目錄》“中成藥部分”含上述毒性飲片的中成藥展開歸納梳理，整理該目錄中相關(guān)品種并分析其特點(diǎn)。結(jié)果 1 336個(gè)中成藥中含毒性飲片的有470種，涉及68種毒性中藥飲片，其中大毒、有毒和小毒飲片分別為8、36和24種，含2種及以上毒性飲片的中成藥157種，占33.40%，功效涉及9個(gè)大類、35個(gè)亞類，以內(nèi)科用藥為主，多為化痰止咳平喘劑、祛濕劑和祛瘀劑，口服為主要給藥途徑，73個(gè)兒童用中成藥中明確劑量的有55種，區(qū)分年齡段的有45種。結(jié)論 《醫(yī)保目錄》中成藥涉及毒性飲片種類較多、功效廣泛，部分兒童用藥說明書劑量不明確，故建議開展毒性分級(jí)研究、規(guī)范藥品說明書、加強(qiáng)合理用藥和監(jiān)管以保障用藥安全。
目的 對(duì)《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2024年）》（以下簡(jiǎn)稱《醫(yī)保目錄》）“中成藥部分”中含毒性飲片的中成藥進(jìn)行歸納分析，為其安全應(yīng)用與監(jiān)管提供參考。方法 以《中國(guó)藥典》2020年版中標(biāo)注“大毒、有毒、小毒”的中藥飲片為基準(zhǔn)，對(duì)《醫(yī)保目錄》“中成藥部分”含上述毒性飲片的中成藥展開歸納梳理，整理該目錄中相關(guān)品種并分析其特點(diǎn)。結(jié)果 1 336個(gè)中成藥中含毒性飲片的有470種，涉及68種毒性中藥飲片，其中大毒、有毒和小毒飲片分別為8、36和24種，含2種及以上毒性飲片的中成藥157種，占33.40%，功效涉及9個(gè)大類、35個(gè)亞類，以內(nèi)科用藥為主，多為化痰止咳平喘劑、祛濕劑和祛瘀劑，口服為主要給藥途徑，73個(gè)兒童用中成藥中明確劑量的有55種，區(qū)分年齡段的有45種。結(jié)論 《醫(yī)保目錄》中成藥涉及毒性飲片種類較多、功效廣泛，部分兒童用藥說明書劑量不明確，故建議開展毒性分級(jí)研究、規(guī)范藥品說明書、加強(qiáng)合理用藥和監(jiān)管以保障用藥安全。
2025, 48(9):2632-2641.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.023
摘要:
目的 運(yùn)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法系統(tǒng)解析銀杏內(nèi)酯藥理作用研究的演進(jìn)軌跡、知識(shí)結(jié)構(gòu)與前沿?zé)狳c(diǎn)，為深化藥理機(jī)制研究及臨床轉(zhuǎn)化提供循證依據(jù)。方法 基于中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）和Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫，系統(tǒng)檢索建庫至2025年2月20日收錄的銀杏內(nèi)酯藥理作用相關(guān)文獻(xiàn)，納入中英文文獻(xiàn)1 000篇（中文751篇、英文249篇），運(yùn)用Cite Space 6.2.R4和VOSviewer軟件進(jìn)行多維度計(jì)量分析，構(gòu)建作者、期刊、機(jī)構(gòu)、國(guó)家合作圖譜及關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類、演進(jìn)圖譜。結(jié)果 研究呈現(xiàn)顯著階段性特征，年均發(fā)文量由2000年前的不足3篇增長(zhǎng)至2025年的79篇。發(fā)文期刊聚焦藥學(xué)領(lǐng)域，《中國(guó)中藥雜志》《中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)》及Journal of Ethnopharmacology為核心載體，3刊累計(jì)發(fā)文量占比達(dá)21.3%?？蒲泻献骶W(wǎng)絡(luò)分析顯示，以肖偉（江蘇康緣藥業(yè)）、王振中（南京中醫(yī)藥大學(xué)）及謝鵬（澳門大學(xué)）為核心的跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)形成3大研究集群。關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)識(shí)別出“神經(jīng)保護(hù)”“氧化應(yīng)激”“血腦屏障”等核心節(jié)點(diǎn)，時(shí)區(qū)圖檢測(cè)發(fā)現(xiàn)“肥胖”“認(rèn)知障礙”“衰老”“抗癌”等為新興研究熱點(diǎn)。結(jié)論 近30年來銀杏內(nèi)酯研究呈現(xiàn)從基礎(chǔ)藥理向臨床轉(zhuǎn)化、從單一機(jī)制向多組學(xué)整合的研究范式轉(zhuǎn)變。當(dāng)前熱點(diǎn)集中于神經(jīng)保護(hù)及腦卒中的治療與預(yù)后領(lǐng)域。未來重點(diǎn)攻關(guān)方向包括分子機(jī)制的精準(zhǔn)解析和銀杏內(nèi)酯遞藥系統(tǒng)的創(chuàng)新設(shè)計(jì)。
目的 運(yùn)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法系統(tǒng)解析銀杏內(nèi)酯藥理作用研究的演進(jìn)軌跡、知識(shí)結(jié)構(gòu)與前沿?zé)狳c(diǎn)，為深化藥理機(jī)制研究及臨床轉(zhuǎn)化提供循證依據(jù)。方法 基于中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）和Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫，系統(tǒng)檢索建庫至2025年2月20日收錄的銀杏內(nèi)酯藥理作用相關(guān)文獻(xiàn)，納入中英文文獻(xiàn)1 000篇（中文751篇、英文249篇），運(yùn)用Cite Space 6.2.R4和VOSviewer軟件進(jìn)行多維度計(jì)量分析，構(gòu)建作者、期刊、機(jī)構(gòu)、國(guó)家合作圖譜及關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類、演進(jìn)圖譜。結(jié)果 研究呈現(xiàn)顯著階段性特征，年均發(fā)文量由2000年前的不足3篇增長(zhǎng)至2025年的79篇。發(fā)文期刊聚焦藥學(xué)領(lǐng)域，《中國(guó)中藥雜志》《中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)》及Journal of Ethnopharmacology為核心載體，3刊累計(jì)發(fā)文量占比達(dá)21.3%?？蒲泻献骶W(wǎng)絡(luò)分析顯示，以肖偉（江蘇康緣藥業(yè)）、王振中（南京中醫(yī)藥大學(xué)）及謝鵬（澳門大學(xué)）為核心的跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)形成3大研究集群。關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)識(shí)別出“神經(jīng)保護(hù)”“氧化應(yīng)激”“血腦屏障”等核心節(jié)點(diǎn)，時(shí)區(qū)圖檢測(cè)發(fā)現(xiàn)“肥胖”“認(rèn)知障礙”“衰老”“抗癌”等為新興研究熱點(diǎn)。結(jié)論 近30年來銀杏內(nèi)酯研究呈現(xiàn)從基礎(chǔ)藥理向臨床轉(zhuǎn)化、從單一機(jī)制向多組學(xué)整合的研究范式轉(zhuǎn)變。當(dāng)前熱點(diǎn)集中于神經(jīng)保護(hù)及腦卒中的治療與預(yù)后領(lǐng)域。未來重點(diǎn)攻關(guān)方向包括分子機(jī)制的精準(zhǔn)解析和銀杏內(nèi)酯遞藥系統(tǒng)的創(chuàng)新設(shè)計(jì)。
2025, 48(9):2642-2651.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.024
摘要:
藥食同源物質(zhì)兼具“藥”與“食”的雙重特性，既有藥品的治療療效，又有食品的安全性和穩(wěn)定性，在輔助治療疾病、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充以及保健養(yǎng)生等方面發(fā)揮著重要作用。近年來，隨著人們生活水平的提高和健康意識(shí)的增強(qiáng)，藥食同源物質(zhì)的市場(chǎng)需求量持續(xù)增長(zhǎng)。現(xiàn)階段，對(duì)于藥食同源物質(zhì)的研究大多聚焦于藥品及保健品等開發(fā)，以致力于功效挖掘。然而，對(duì)藥食同源物質(zhì)可能存在的安全風(fēng)險(xiǎn)研究相對(duì)較少，比如，部分藥食同源物質(zhì)本身含有安全風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，在種植、加工等過程中還可能存在農(nóng)藥殘留、重金屬超標(biāo)、真菌毒素或其他外源性殘留物污染等安全隱患問題。因此，系統(tǒng)綜述藥食同源物質(zhì)安全性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的研究進(jìn)展，深入剖析影響其安全性的各類因素，并進(jìn)一步探討安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估新技術(shù)的應(yīng)用以及未來的發(fā)展方向。旨在為藥食同源物質(zhì)精準(zhǔn)、科學(xué)的安全性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供一定的參考，從而更好地保障公眾健康，推動(dòng)藥食同源產(chǎn)業(yè)健康、可持續(xù)發(fā)展。
藥食同源物質(zhì)兼具“藥”與“食”的雙重特性，既有藥品的治療療效，又有食品的安全性和穩(wěn)定性，在輔助治療疾病、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充以及保健養(yǎng)生等方面發(fā)揮著重要作用。近年來，隨著人們生活水平的提高和健康意識(shí)的增強(qiáng)，藥食同源物質(zhì)的市場(chǎng)需求量持續(xù)增長(zhǎng)。現(xiàn)階段，對(duì)于藥食同源物質(zhì)的研究大多聚焦于藥品及保健品等開發(fā)，以致力于功效挖掘。然而，對(duì)藥食同源物質(zhì)可能存在的安全風(fēng)險(xiǎn)研究相對(duì)較少，比如，部分藥食同源物質(zhì)本身含有安全風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，在種植、加工等過程中還可能存在農(nóng)藥殘留、重金屬超標(biāo)、真菌毒素或其他外源性殘留物污染等安全隱患問題。因此，系統(tǒng)綜述藥食同源物質(zhì)安全性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的研究進(jìn)展，深入剖析影響其安全性的各類因素，并進(jìn)一步探討安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估新技術(shù)的應(yīng)用以及未來的發(fā)展方向。旨在為藥食同源物質(zhì)精準(zhǔn)、科學(xué)的安全性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供一定的參考，從而更好地保障公眾健康，推動(dòng)藥食同源產(chǎn)業(yè)健康、可持續(xù)發(fā)展。
2025, 48(9):2652-2659.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.025
摘要:
中藥作為我國(guó)古代科學(xué)的瑰寶，被越來越多的國(guó)家和機(jī)構(gòu)認(rèn)可，中藥“走出去”的步伐不斷加快。加拿大作為具有多元文化的移民國(guó)家，對(duì)傳統(tǒng)醫(yī)藥文化包容度高，傳統(tǒng)醫(yī)藥市場(chǎng)成熟，對(duì)我國(guó)中藥有較高的接受程度和廣泛應(yīng)用。2004年1月1日頒布實(shí)施的《天然藥品管理辦法》標(biāo)志中國(guó)傳統(tǒng)中藥以天然藥品身份依法納入加拿大藥品注冊(cè)監(jiān)管?；诩幽么蟋F(xiàn)有的天然藥品監(jiān)管體系，結(jié)合注冊(cè)實(shí)踐，總結(jié)加拿大衛(wèi)生部對(duì)于天然藥品的注冊(cè)申請(qǐng)要求及審評(píng)關(guān)注點(diǎn)，分析我國(guó)不同類型的中藥產(chǎn)品如何以最合適的申報(bào)路徑進(jìn)入加拿大市場(chǎng)，以期為傳統(tǒng)中藥的國(guó)際化提供借鑒和參考，推動(dòng)中藥國(guó)際化的進(jìn)一步發(fā)展。
中藥作為我國(guó)古代科學(xué)的瑰寶，被越來越多的國(guó)家和機(jī)構(gòu)認(rèn)可，中藥“走出去”的步伐不斷加快。加拿大作為具有多元文化的移民國(guó)家，對(duì)傳統(tǒng)醫(yī)藥文化包容度高，傳統(tǒng)醫(yī)藥市場(chǎng)成熟，對(duì)我國(guó)中藥有較高的接受程度和廣泛應(yīng)用。2004年1月1日頒布實(shí)施的《天然藥品管理辦法》標(biāo)志中國(guó)傳統(tǒng)中藥以天然藥品身份依法納入加拿大藥品注冊(cè)監(jiān)管?；诩幽么蟋F(xiàn)有的天然藥品監(jiān)管體系，結(jié)合注冊(cè)實(shí)踐，總結(jié)加拿大衛(wèi)生部對(duì)于天然藥品的注冊(cè)申請(qǐng)要求及審評(píng)關(guān)注點(diǎn)，分析我國(guó)不同類型的中藥產(chǎn)品如何以最合適的申報(bào)路徑進(jìn)入加拿大市場(chǎng)，以期為傳統(tǒng)中藥的國(guó)際化提供借鑒和參考，推動(dòng)中藥國(guó)際化的進(jìn)一步發(fā)展。
2025, 48(9):2660-2671.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.026
摘要:
肺癌在我國(guó)癌癥中發(fā)病率和死亡率均居首位。當(dāng)前肺癌的治療仍以手術(shù)、放療、化療及靶向治療等為主，但此類療法不僅適用范圍有限，還可能引發(fā)多種不良反應(yīng)，進(jìn)而影響患者生活質(zhì)量及預(yù)后。中藥在肺癌治療領(lǐng)域積累了豐富的理論與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，兼具不良反應(yīng)少、多靶點(diǎn)作用等優(yōu)勢(shì)。近年來大量研究表明，中藥皂苷類成分可通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制增殖與侵襲、逆轉(zhuǎn)耐藥、調(diào)控上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）、調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境、干預(yù)糖酵解、抑制血管生成、誘導(dǎo)鐵死亡及調(diào)控自噬等多種機(jī)制，延緩肺癌發(fā)生發(fā)展。系統(tǒng)總結(jié)中藥皂苷類成分治療肺癌的作用機(jī)制研究成果，以期為肺癌新藥研發(fā)提供思路、為中藥抗肺癌研究提供理論支持，并為后續(xù)深入探索奠定基礎(chǔ)。
肺癌在我國(guó)癌癥中發(fā)病率和死亡率均居首位。當(dāng)前肺癌的治療仍以手術(shù)、放療、化療及靶向治療等為主，但此類療法不僅適用范圍有限，還可能引發(fā)多種不良反應(yīng)，進(jìn)而影響患者生活質(zhì)量及預(yù)后。中藥在肺癌治療領(lǐng)域積累了豐富的理論與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，兼具不良反應(yīng)少、多靶點(diǎn)作用等優(yōu)勢(shì)。近年來大量研究表明，中藥皂苷類成分可通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制增殖與侵襲、逆轉(zhuǎn)耐藥、調(diào)控上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）、調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境、干預(yù)糖酵解、抑制血管生成、誘導(dǎo)鐵死亡及調(diào)控自噬等多種機(jī)制，延緩肺癌發(fā)生發(fā)展。系統(tǒng)總結(jié)中藥皂苷類成分治療肺癌的作用機(jī)制研究成果，以期為肺癌新藥研發(fā)提供思路、為中藥抗肺癌研究提供理論支持，并為后續(xù)深入探索奠定基礎(chǔ)。
2025, 48(9):2672-2688.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.027
摘要:
抑郁癥是一種常見的慢性嚴(yán)重性精神疾病，以連續(xù)且長(zhǎng)期的情緒低落、睡眠障礙、快感缺失、精神萎靡為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響人們的日常工作與生活。該病發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前藥物治療仍是抑郁癥的主要治療方法，其中合成類第二代抗抑郁藥物是臨床治療抑郁癥的首選，但存在不良反應(yīng)大、且靶點(diǎn)單一、起效時(shí)間長(zhǎng)、易產(chǎn)生耐藥性等缺點(diǎn)。近年來，隨著社會(huì)與醫(yī)學(xué)界對(duì)抑郁癥防治工作的重視，采用中醫(yī)藥治療抑郁癥的探索與研究逐漸增多。多項(xiàng)研究表明，中醫(yī)藥可通過調(diào)節(jié)單胺神經(jīng)遞質(zhì)濃度、下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸功能亢進(jìn)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、炎癥細(xì)胞因子、腦-腸軸等分子機(jī)制發(fā)揮抗抑郁作用。從經(jīng)典復(fù)方、中藥藥對(duì)、單味中藥3個(gè)方面，歸納總結(jié)近年來中醫(yī)藥治療抑郁癥的研究進(jìn)展，以期為深入研究中醫(yī)藥防治抑郁癥的作用機(jī)制及發(fā)現(xiàn)高效且安全的中藥提供參考。
抑郁癥是一種常見的慢性嚴(yán)重性精神疾病，以連續(xù)且長(zhǎng)期的情緒低落、睡眠障礙、快感缺失、精神萎靡為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響人們的日常工作與生活。該病發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前藥物治療仍是抑郁癥的主要治療方法，其中合成類第二代抗抑郁藥物是臨床治療抑郁癥的首選，但存在不良反應(yīng)大、且靶點(diǎn)單一、起效時(shí)間長(zhǎng)、易產(chǎn)生耐藥性等缺點(diǎn)。近年來，隨著社會(huì)與醫(yī)學(xué)界對(duì)抑郁癥防治工作的重視，采用中醫(yī)藥治療抑郁癥的探索與研究逐漸增多。多項(xiàng)研究表明，中醫(yī)藥可通過調(diào)節(jié)單胺神經(jīng)遞質(zhì)濃度、下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸功能亢進(jìn)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、炎癥細(xì)胞因子、腦-腸軸等分子機(jī)制發(fā)揮抗抑郁作用。從經(jīng)典復(fù)方、中藥藥對(duì)、單味中藥3個(gè)方面，歸納總結(jié)近年來中醫(yī)藥治療抑郁癥的研究進(jìn)展，以期為深入研究中醫(yī)藥防治抑郁癥的作用機(jī)制及發(fā)現(xiàn)高效且安全的中藥提供參考。
2025, 48(9):2689-2702.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.028
摘要:
近年來，受生活微環(huán)境及復(fù)雜因素的影響，呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率逐年上升，例如慢性阻塞性肺?。–OPD）、支氣管哮喘、肺炎、肺癌和急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）等?；凇胺闻c大腸相表里”中醫(yī)理論，提出了“肺-腸”軸理論，“肺-腸”軸是指肺部和腸道之間微生物和/或其代謝物和免疫調(diào)節(jié)信號(hào)的相互交換。基于此理論，“從腸治肺”“肺腸同調(diào)”被廣泛運(yùn)用于臨床實(shí)踐。對(duì)“肺-腸”軸理論、肺部和腸道微生物群如何調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、“肺-腸”軸之間的免疫聯(lián)系及中藥復(fù)方通過調(diào)控“肺-腸”軸治療呼吸系統(tǒng)疾病的作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為呼吸系統(tǒng)疾病治療提供理論依據(jù)，為新藥研發(fā)開拓思路。
近年來，受生活微環(huán)境及復(fù)雜因素的影響，呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率逐年上升，例如慢性阻塞性肺?。–OPD）、支氣管哮喘、肺炎、肺癌和急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）等?；凇胺闻c大腸相表里”中醫(yī)理論，提出了“肺-腸”軸理論，“肺-腸”軸是指肺部和腸道之間微生物和/或其代謝物和免疫調(diào)節(jié)信號(hào)的相互交換。基于此理論，“從腸治肺”“肺腸同調(diào)”被廣泛運(yùn)用于臨床實(shí)踐。對(duì)“肺-腸”軸理論、肺部和腸道微生物群如何調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、“肺-腸”軸之間的免疫聯(lián)系及中藥復(fù)方通過調(diào)控“肺-腸”軸治療呼吸系統(tǒng)疾病的作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為呼吸系統(tǒng)疾病治療提供理論依據(jù)，為新藥研發(fā)開拓思路。
2025, 48(9):2703-2710.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.029
摘要:
胃腸道局部作用結(jié)合劑通過在胃腸道內(nèi)干擾磷酸鹽、膽鹽、鉀鹽等特定分子的吸收，有效調(diào)節(jié)血清中磷、膽固醇、鉀等物質(zhì)的生理水平。由于此類藥物在體內(nèi)吸收極少甚至不吸收，不適合采用以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)的人體生物等效性研究，因此監(jiān)管機(jī)構(gòu)推薦采用溶出、結(jié)合、崩解等體外實(shí)驗(yàn)對(duì)其生物等效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。磷酸鹽、膽鹽、鉀鹽的檢測(cè)方法多樣，在體外結(jié)合研究的實(shí)際檢測(cè)中，需根據(jù)需求選擇適宜方法并完成方法學(xué)驗(yàn)證，以確保研究結(jié)果的可靠性。綜述胃腸道局部作用結(jié)合劑體外結(jié)合研究的檢測(cè)方法與技術(shù)，重點(diǎn)探討分光光度法、離子色譜法、毛細(xì)管電泳法、電感耦合等離子體發(fā)射光譜法及電感耦合等離子體質(zhì)譜法等磷酸鹽檢測(cè)方法的優(yōu)劣及關(guān)鍵檢測(cè)要點(diǎn)。
胃腸道局部作用結(jié)合劑通過在胃腸道內(nèi)干擾磷酸鹽、膽鹽、鉀鹽等特定分子的吸收，有效調(diào)節(jié)血清中磷、膽固醇、鉀等物質(zhì)的生理水平。由于此類藥物在體內(nèi)吸收極少甚至不吸收，不適合采用以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)的人體生物等效性研究，因此監(jiān)管機(jī)構(gòu)推薦采用溶出、結(jié)合、崩解等體外實(shí)驗(yàn)對(duì)其生物等效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。磷酸鹽、膽鹽、鉀鹽的檢測(cè)方法多樣，在體外結(jié)合研究的實(shí)際檢測(cè)中，需根據(jù)需求選擇適宜方法并完成方法學(xué)驗(yàn)證，以確保研究結(jié)果的可靠性。綜述胃腸道局部作用結(jié)合劑體外結(jié)合研究的檢測(cè)方法與技術(shù)，重點(diǎn)探討分光光度法、離子色譜法、毛細(xì)管電泳法、電感耦合等離子體發(fā)射光譜法及電感耦合等離子體質(zhì)譜法等磷酸鹽檢測(cè)方法的優(yōu)劣及關(guān)鍵檢測(cè)要點(diǎn)。
2025, 48(9):2711-2720.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.09.030
摘要:
克里斯汀鼠肉瘤病毒基因（KRAS）突變是胰腺癌、結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌等多種實(shí)體腫瘤的主要驅(qū)動(dòng)因素。由于KRAS的復(fù)雜結(jié)構(gòu)和缺乏明確的藥物結(jié)合口袋，傳統(tǒng)的KRAS靶向治療一直被認(rèn)為“難以成藥”，這給研究和臨床應(yīng)用帶來了巨大挑戰(zhàn)。近期，針對(duì)KRAS G12C和G12D突變的多種小分子抑制劑已成功進(jìn)入臨床試驗(yàn)，并表現(xiàn)出良好的療效和耐受性。就KRAS的調(diào)控和信號(hào)傳導(dǎo)，主要總結(jié)靶向KRAS G12抑制劑的臨床試驗(yàn)進(jìn)展，以期為抑制劑的發(fā)展提供有益參考。盡管靶向KRAS的研究面臨諸多挑戰(zhàn)，但其在惡性腫瘤治療中的巨大潛力使人充滿期待，有望為患者提供新的治療選擇。未來的研究將進(jìn)一步深入探討KRAS突變的分子機(jī)制及其與腫瘤間的相互作用，以期開發(fā)更精準(zhǔn)有效的治療藥物。
克里斯汀鼠肉瘤病毒基因（KRAS）突變是胰腺癌、結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌等多種實(shí)體腫瘤的主要驅(qū)動(dòng)因素。由于KRAS的復(fù)雜結(jié)構(gòu)和缺乏明確的藥物結(jié)合口袋，傳統(tǒng)的KRAS靶向治療一直被認(rèn)為“難以成藥”，這給研究和臨床應(yīng)用帶來了巨大挑戰(zhàn)。近期，針對(duì)KRAS G12C和G12D突變的多種小分子抑制劑已成功進(jìn)入臨床試驗(yàn)，并表現(xiàn)出良好的療效和耐受性。就KRAS的調(diào)控和信號(hào)傳導(dǎo)，主要總結(jié)靶向KRAS G12抑制劑的臨床試驗(yàn)進(jìn)展，以期為抑制劑的發(fā)展提供有益參考。盡管靶向KRAS的研究面臨諸多挑戰(zhàn)，但其在惡性腫瘤治療中的巨大潛力使人充滿期待，有望為患者提供新的治療選擇。未來的研究將進(jìn)一步深入探討KRAS突變的分子機(jī)制及其與腫瘤間的相互作用，以期開發(fā)更精準(zhǔn)有效的治療藥物。
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