溫馨提示：建議您使用Chrome80、火狐74+、IE9+瀏覽器 ，當(dāng)您的瀏覽器版本過低，可能會影響部分功能正常使用。
主辦：天津藥物研究院 中國藥學(xué)會
微信公眾號
網(wǎng)站二維碼
2020年第51卷第7期文章目次
2020, 51(7):1677-1684.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.001
摘要:
目的 從細(xì)胞因子角度，探究人參敗毒散多成分、多靶點、多途徑抗新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的作用機(jī)制。方法 應(yīng)用中藥系統(tǒng)藥理分析平臺（TCMSP）收集人參敗毒散中活性化合物，結(jié)合藥物靶點數(shù)據(jù)庫收集細(xì)胞因子風(fēng)暴相關(guān)靶點，利用Cytoscape構(gòu)建“藥材-化合物-疾病靶點”網(wǎng)絡(luò)。通過String和DAVID數(shù)據(jù)庫對靶點的互作網(wǎng)絡(luò)、GO功能和KEGG通路進(jìn)行分析。結(jié)果 人參敗毒散“藥材-活性化合物-疾病靶點”網(wǎng)絡(luò)包括10種藥材，211個活性成分和151個疾病靶點?；プ骶W(wǎng)絡(luò)發(fā)現(xiàn)人參敗毒散抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴治療COVID-19的靶點可能包含STAT3、MAPK1、NFκB1、PIK3CA、MAPK3、TNF、CXCR4、VEGFA、IL-6、IL-2等。GO功能分析發(fā)現(xiàn)上述靶點在生物功能方面涉及趨化性、類固醇代謝過程等；在分子功能方面涉及血紅素結(jié)合、鐵離子結(jié)合、氧結(jié)合等；在細(xì)胞組成方面涉及細(xì)胞表面、細(xì)胞膜等。KEGG通路富集發(fā)現(xiàn)上述靶點參與查加斯病通路、HIF-1信號通路、腫瘤壞死因子信號通路等的調(diào)控。結(jié)論 人參敗毒散可能通過調(diào)節(jié)趨化性細(xì)胞因子，增加血氧飽和度，抑制STAT、MAPK、NFκB、PIK3K、IL-6等炎癥相關(guān)信號通路，實現(xiàn)多成分-多靶點-多途徑抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴形成的抗COVID-19作用。
目的 從細(xì)胞因子角度，探究人參敗毒散多成分、多靶點、多途徑抗新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的作用機(jī)制。方法 應(yīng)用中藥系統(tǒng)藥理分析平臺（TCMSP）收集人參敗毒散中活性化合物，結(jié)合藥物靶點數(shù)據(jù)庫收集細(xì)胞因子風(fēng)暴相關(guān)靶點，利用Cytoscape構(gòu)建“藥材-化合物-疾病靶點”網(wǎng)絡(luò)。通過String和DAVID數(shù)據(jù)庫對靶點的互作網(wǎng)絡(luò)、GO功能和KEGG通路進(jìn)行分析。結(jié)果 人參敗毒散“藥材-活性化合物-疾病靶點”網(wǎng)絡(luò)包括10種藥材，211個活性成分和151個疾病靶點?；プ骶W(wǎng)絡(luò)發(fā)現(xiàn)人參敗毒散抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴治療COVID-19的靶點可能包含STAT3、MAPK1、NFκB1、PIK3CA、MAPK3、TNF、CXCR4、VEGFA、IL-6、IL-2等。GO功能分析發(fā)現(xiàn)上述靶點在生物功能方面涉及趨化性、類固醇代謝過程等；在分子功能方面涉及血紅素結(jié)合、鐵離子結(jié)合、氧結(jié)合等；在細(xì)胞組成方面涉及細(xì)胞表面、細(xì)胞膜等。KEGG通路富集發(fā)現(xiàn)上述靶點參與查加斯病通路、HIF-1信號通路、腫瘤壞死因子信號通路等的調(diào)控。結(jié)論 人參敗毒散可能通過調(diào)節(jié)趨化性細(xì)胞因子，增加血氧飽和度，抑制STAT、MAPK、NFκB、PIK3K、IL-6等炎癥相關(guān)信號通路，實現(xiàn)多成分-多靶點-多途徑抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴形成的抗COVID-19作用。
2020, 51(7):1685-1693.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.002
摘要:
目的 探究金花清感顆粒防治新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的潛在物質(zhì)基礎(chǔ)。方法 采用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺（TCMSP）檢索金花清感顆粒中11味藥材所含化學(xué)成分與作用靶點。借助Uniprot數(shù)據(jù)庫查詢靶點對應(yīng)基因，采用Cytoscape軟件構(gòu)建“藥材-成分-靶點”網(wǎng)絡(luò)，運(yùn)用DAVID對相關(guān)靶點進(jìn)行GO功能與KEGG通路富集分析。通過分子對接評價“藥材-成分-靶點”網(wǎng)絡(luò)中核心成分與新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）3CL水解酶及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）的結(jié)合作用。結(jié)果 金花清感顆?！八幉?成分-靶點”網(wǎng)絡(luò)包含154個化合物和276個相關(guān)靶點，關(guān)鍵靶點涉及PTGS2、HSP90AB1、HSP90AA1、PTGS1、NCOA2等。GO功能富集分析得到278個條目，主要涉及ATP結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子活化、細(xì)胞凋亡進(jìn)程調(diào)控等。KEGG通路富集得到127條信號通路，涉及TNF、PI3K/Akt及HIF-1等與肺損傷保護(hù)相關(guān)通路。分子對接顯示金花清感顆粒中芒柄花黃素、豆甾醇、β-谷甾醇、脫水淫羊藿素等核心成分與SARS-CoV-2 3CL水解酶及ACE2的親和作用較好。結(jié)論 金花清感顆?？赡芡ㄟ^多成分結(jié)合SARS-CoV-2 3CL水解酶及ACE2作用于PTGS2、HSP90AB1、HSP90AA1、PTGS1、NCOA2等靶點調(diào)節(jié)相關(guān)信號通路，從而防治COVID-19。
目的 探究金花清感顆粒防治新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的潛在物質(zhì)基礎(chǔ)。方法 采用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺（TCMSP）檢索金花清感顆粒中11味藥材所含化學(xué)成分與作用靶點。借助Uniprot數(shù)據(jù)庫查詢靶點對應(yīng)基因，采用Cytoscape軟件構(gòu)建“藥材-成分-靶點”網(wǎng)絡(luò)，運(yùn)用DAVID對相關(guān)靶點進(jìn)行GO功能與KEGG通路富集分析。通過分子對接評價“藥材-成分-靶點”網(wǎng)絡(luò)中核心成分與新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）3CL水解酶及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）的結(jié)合作用。結(jié)果 金花清感顆?！八幉?成分-靶點”網(wǎng)絡(luò)包含154個化合物和276個相關(guān)靶點，關(guān)鍵靶點涉及PTGS2、HSP90AB1、HSP90AA1、PTGS1、NCOA2等。GO功能富集分析得到278個條目，主要涉及ATP結(jié)合、轉(zhuǎn)錄因子活化、細(xì)胞凋亡進(jìn)程調(diào)控等。KEGG通路富集得到127條信號通路，涉及TNF、PI3K/Akt及HIF-1等與肺損傷保護(hù)相關(guān)通路。分子對接顯示金花清感顆粒中芒柄花黃素、豆甾醇、β-谷甾醇、脫水淫羊藿素等核心成分與SARS-CoV-2 3CL水解酶及ACE2的親和作用較好。結(jié)論 金花清感顆?？赡芡ㄟ^多成分結(jié)合SARS-CoV-2 3CL水解酶及ACE2作用于PTGS2、HSP90AB1、HSP90AA1、PTGS1、NCOA2等靶點調(diào)節(jié)相關(guān)信號通路，從而防治COVID-19。
2020, 51(7):1694-1703.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.003
摘要:
目的 運(yùn)用分子對接技術(shù)模擬預(yù)測TCMSP數(shù)據(jù)庫中藥成分對新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）3CL水解酶的作用。方法 基于SARS-CoV-2 3CL水解酶的PDB晶型結(jié)構(gòu)（6LU7），構(gòu)建虛擬靶標(biāo)模型，以TCMSP數(shù)據(jù)庫中的13 143個化合物為配體篩選對象，以6LU7原配體分子為對照，采用薛定諤2018軟件，以Glide程序建立6LU7分子對接體系。然后以原配體分子的對接打分結(jié)果為閾值，口服生物利用度（OB）≥30%或類藥性（DL）≥0.18為標(biāo)準(zhǔn)篩選候選化合物。最后建立“成分-藥材-歸經(jīng)-功效”網(wǎng)絡(luò)，對候選成分的主要藥材歸屬和作用功效進(jìn)行總結(jié)。結(jié)果 按照對接打分、OB、DL篩選標(biāo)準(zhǔn)，共篩選得到60個化合物。受體-配體相互作用結(jié)果顯示，候選化合物主要與靶點蛋白的GLU166、GLY143、ASP187、CYS145、GLN189和LEU141等發(fā)生氫鍵作用。網(wǎng)絡(luò)預(yù)測結(jié)果顯示，所篩選化合物主要?dú)w屬藥材為甘草、桑白皮、滿山紅、虎杖和車前草等，肺臟是作用的關(guān)鍵靶器官，其作用功效以清熱解毒、止咳祛痰、瀉肺平喘等為主。結(jié)論 對TCMSP數(shù)據(jù)庫化合物進(jìn)行虛擬分子對接得到的結(jié)果為SARS-CoV-2 3CL水解酶抑制劑篩選提供了相關(guān)數(shù)據(jù)。
目的 運(yùn)用分子對接技術(shù)模擬預(yù)測TCMSP數(shù)據(jù)庫中藥成分對新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）3CL水解酶的作用。方法 基于SARS-CoV-2 3CL水解酶的PDB晶型結(jié)構(gòu)（6LU7），構(gòu)建虛擬靶標(biāo)模型，以TCMSP數(shù)據(jù)庫中的13 143個化合物為配體篩選對象，以6LU7原配體分子為對照，采用薛定諤2018軟件，以Glide程序建立6LU7分子對接體系。然后以原配體分子的對接打分結(jié)果為閾值，口服生物利用度（OB）≥30%或類藥性（DL）≥0.18為標(biāo)準(zhǔn)篩選候選化合物。最后建立“成分-藥材-歸經(jīng)-功效”網(wǎng)絡(luò)，對候選成分的主要藥材歸屬和作用功效進(jìn)行總結(jié)。結(jié)果 按照對接打分、OB、DL篩選標(biāo)準(zhǔn)，共篩選得到60個化合物。受體-配體相互作用結(jié)果顯示，候選化合物主要與靶點蛋白的GLU166、GLY143、ASP187、CYS145、GLN189和LEU141等發(fā)生氫鍵作用。網(wǎng)絡(luò)預(yù)測結(jié)果顯示，所篩選化合物主要?dú)w屬藥材為甘草、桑白皮、滿山紅、虎杖和車前草等，肺臟是作用的關(guān)鍵靶器官，其作用功效以清熱解毒、止咳祛痰、瀉肺平喘等為主。結(jié)論 對TCMSP數(shù)據(jù)庫化合物進(jìn)行虛擬分子對接得到的結(jié)果為SARS-CoV-2 3CL水解酶抑制劑篩選提供了相關(guān)數(shù)據(jù)。
2020, 51(7):1704-1712.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.004
摘要:
目的 預(yù)測柴胡桂枝干姜湯干預(yù)初期寒濕郁肺型新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的藥效成分及關(guān)鍵靶標(biāo)，明確其作用機(jī)制。方法 查閱文獻(xiàn)及臨床報道，總結(jié)COVID-19中醫(yī)分期、臨床表現(xiàn)及柴胡桂枝干姜湯的功用進(jìn)行方證關(guān)系分析。運(yùn)用TCMSP數(shù)據(jù)庫篩選柴胡桂枝干姜湯中潛在活性成分及相關(guān)靶點，PubMed等數(shù)據(jù)庫篩選肺炎、咳嗽、發(fā)熱相關(guān)靶點，借助Cytoscape軟件構(gòu)建“藥物-疾病-靶點”的可視化網(wǎng)絡(luò)圖、蛋白互作網(wǎng)絡(luò)，并通過STRING數(shù)據(jù)庫進(jìn)行關(guān)鍵靶點的GO和通路（pathway）富集分析，藥效成分采用AutoDock與新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）3CL水解酶蛋白及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）進(jìn)行分子對接。結(jié)果 方證關(guān)系分析柴胡桂枝干姜湯可奏溫陽散寒化濕、兼清郁熱、開達(dá)膜原之功干預(yù)初期寒濕郁肺型COVID-19，通過篩選，預(yù)測柴胡桂枝干姜湯中發(fā)揮治療作用主要為156個化學(xué)成分作用于159個相關(guān)靶點，核心基因有EGFR、TP53、YWHAZ、HSP90AB1、PIK3R1、GRB2等27個，GO和pathway分析柴胡桂枝干姜湯主要參與細(xì)胞調(diào)節(jié)等生物過程及免疫系統(tǒng)相關(guān)通路發(fā)揮治療作用，對10個核心成分進(jìn)行分子對接所得，方中柴胡中柴胡皂苷A、柴胡皂苷D與桂枝中的過氧麥角固醇與SARS-CoV-2 3CL水解酶蛋白和ACE2有較好的親和力。結(jié)論 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對接技術(shù)預(yù)測柴胡桂枝干姜湯可用于初期寒濕郁肺型COVID-19治療，方中柴胡、桂枝等中藥含有的潛在抗病毒成分可通過調(diào)控免疫系統(tǒng)等發(fā)揮治療作用，闡釋了中藥“多成分-多靶點-多疾病”的作用特點，為臨床用藥提供理論依據(jù)。
目的 預(yù)測柴胡桂枝干姜湯干預(yù)初期寒濕郁肺型新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的藥效成分及關(guān)鍵靶標(biāo)，明確其作用機(jī)制。方法 查閱文獻(xiàn)及臨床報道，總結(jié)COVID-19中醫(yī)分期、臨床表現(xiàn)及柴胡桂枝干姜湯的功用進(jìn)行方證關(guān)系分析。運(yùn)用TCMSP數(shù)據(jù)庫篩選柴胡桂枝干姜湯中潛在活性成分及相關(guān)靶點，PubMed等數(shù)據(jù)庫篩選肺炎、咳嗽、發(fā)熱相關(guān)靶點，借助Cytoscape軟件構(gòu)建“藥物-疾病-靶點”的可視化網(wǎng)絡(luò)圖、蛋白互作網(wǎng)絡(luò)，并通過STRING數(shù)據(jù)庫進(jìn)行關(guān)鍵靶點的GO和通路（pathway）富集分析，藥效成分采用AutoDock與新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）3CL水解酶蛋白及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）進(jìn)行分子對接。結(jié)果 方證關(guān)系分析柴胡桂枝干姜湯可奏溫陽散寒化濕、兼清郁熱、開達(dá)膜原之功干預(yù)初期寒濕郁肺型COVID-19，通過篩選，預(yù)測柴胡桂枝干姜湯中發(fā)揮治療作用主要為156個化學(xué)成分作用于159個相關(guān)靶點，核心基因有EGFR、TP53、YWHAZ、HSP90AB1、PIK3R1、GRB2等27個，GO和pathway分析柴胡桂枝干姜湯主要參與細(xì)胞調(diào)節(jié)等生物過程及免疫系統(tǒng)相關(guān)通路發(fā)揮治療作用，對10個核心成分進(jìn)行分子對接所得，方中柴胡中柴胡皂苷A、柴胡皂苷D與桂枝中的過氧麥角固醇與SARS-CoV-2 3CL水解酶蛋白和ACE2有較好的親和力。結(jié)論 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對接技術(shù)預(yù)測柴胡桂枝干姜湯可用于初期寒濕郁肺型COVID-19治療，方中柴胡、桂枝等中藥含有的潛在抗病毒成分可通過調(diào)控免疫系統(tǒng)等發(fā)揮治療作用，闡釋了中藥“多成分-多靶點-多疾病”的作用特點，為臨床用藥提供理論依據(jù)。
2020, 51(7):1713-1722.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.005
摘要:
目的 以網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接法探索肺毒清治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）活性化合物。方法 利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺（TCMSP）獲得肺毒清中木蝴蝶、梔子及苦參3味中藥相關(guān)的成分和作用靶點，通過UniProt數(shù)據(jù)庫查詢靶點對應(yīng)的基因；采用STRING平臺構(gòu)建靶點PPI網(wǎng)絡(luò)；通過DAVID進(jìn)行GO（gene ontology）生物過程及KEGG（Kyoto encyclopedia of genes and genomes）通路富集分析，對核心靶點進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治?，運(yùn)用Cytoscape 3.7.0構(gòu)建成分-靶點網(wǎng)絡(luò)，分析預(yù)測其作用機(jī)制。肺毒清中核心化合物與新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）3CL水解酶進(jìn)行分子對接，同時將結(jié)合能最低的前3位化合物與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）進(jìn)行分子對接。結(jié)果 成分-靶點網(wǎng)絡(luò)得到269個節(jié)點，4 204條邊，其中包括槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚等50個成分，關(guān)鍵靶點有JUN、AKT1、TP53、PTGS2、FOS、ESR1等。GO功能富集分析得到GO條目2 187個（P<0.05），其中生物過程（biological process，BP）條目1 877個，細(xì)胞組成（cellular component，CC）條目105個，分子功能（molecular function，MF）條目205個；KEGG富集篩選得到25條信號通路（P<0.05），主要有乙型肝炎通路、致癌通路、腫瘤壞死因子信號通路、胰腺癌、弓形蟲病通路等；木犀草素（-26.78 kJ/mol）、槲皮素（-26.36 kJ/mol）、去甲脫水淫羊藿黃素（-25.94 kJ/mol）作用于SARS-CoV-2 3CL水解酶的分子對接結(jié)合能最低。結(jié)論 肺毒清的活性化合物通過作用于JUN、AKT1、TP53、PTGS2、FOS、ESR1等靶點，與ACE2結(jié)合，調(diào)節(jié)多條信號通路，對COVID-19有潛在治療作用。
目的 以網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接法探索肺毒清治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）活性化合物。方法 利用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺（TCMSP）獲得肺毒清中木蝴蝶、梔子及苦參3味中藥相關(guān)的成分和作用靶點，通過UniProt數(shù)據(jù)庫查詢靶點對應(yīng)的基因；采用STRING平臺構(gòu)建靶點PPI網(wǎng)絡(luò)；通過DAVID進(jìn)行GO（gene ontology）生物過程及KEGG（Kyoto encyclopedia of genes and genomes）通路富集分析，對核心靶點進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治?，運(yùn)用Cytoscape 3.7.0構(gòu)建成分-靶點網(wǎng)絡(luò)，分析預(yù)測其作用機(jī)制。肺毒清中核心化合物與新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）3CL水解酶進(jìn)行分子對接，同時將結(jié)合能最低的前3位化合物與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）進(jìn)行分子對接。結(jié)果 成分-靶點網(wǎng)絡(luò)得到269個節(jié)點，4 204條邊，其中包括槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚等50個成分，關(guān)鍵靶點有JUN、AKT1、TP53、PTGS2、FOS、ESR1等。GO功能富集分析得到GO條目2 187個（P<0.05），其中生物過程（biological process，BP）條目1 877個，細(xì)胞組成（cellular component，CC）條目105個，分子功能（molecular function，MF）條目205個；KEGG富集篩選得到25條信號通路（P<0.05），主要有乙型肝炎通路、致癌通路、腫瘤壞死因子信號通路、胰腺癌、弓形蟲病通路等；木犀草素（-26.78 kJ/mol）、槲皮素（-26.36 kJ/mol）、去甲脫水淫羊藿黃素（-25.94 kJ/mol）作用于SARS-CoV-2 3CL水解酶的分子對接結(jié)合能最低。結(jié)論 肺毒清的活性化合物通過作用于JUN、AKT1、TP53、PTGS2、FOS、ESR1等靶點，與ACE2結(jié)合，調(diào)節(jié)多條信號通路，對COVID-19有潛在治療作用。
2020, 51(7):1723-1730.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.006
摘要:
目的 探尋連花清瘟方抗冠狀病毒的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制，為新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的中醫(yī)藥治療提供參考。方法 借助TCMSP、Batman、Swiss Target Prediction等數(shù)據(jù)庫檢索連花清瘟方中藥味的化學(xué)成分和作用靶點。通過GeneCards篩選出冠狀病毒的疾病靶點。使用Cytoscape軟件構(gòu)建“藥物-成分-靶點-疾病”網(wǎng)絡(luò)和潛在靶點的相互作用關(guān)系，通過富集分析預(yù)測作用機(jī)制，并將連花清瘟方的主要活性成分與新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）3CL水解酶（Mpro）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）進(jìn)行分子對接驗證。結(jié)果 挖掘出連花清瘟方中100種活性成分、636個藥物靶點，冠狀病毒347個疾病靶點，得到藥物-疾病共同靶點67個，關(guān)鍵靶點涉及PTGS2、IL6、CASP3、MAPK1、EGFR、ACE2等。GO富集分析共得到條目1 946個，主要涉及T細(xì)胞活化、病毒受體、炎癥反應(yīng)等。KEGG通路富集篩選出166條信號通路，包括腎素-血管緊張素系統(tǒng)、Toll樣受體信號通路、JAK-STAT信號通路、T細(xì)胞受體信號通路、TNF信號通路等。分子對接結(jié)果顯示山柰酚、槲皮素、木犀草素與Mpro有較好的結(jié)合能力；甘草次酸、豆甾醇、靛藍(lán)與ACE2有較好的結(jié)合能力。結(jié)論 連花清瘟方可通過多成分、多靶點、多通路作用于冠狀病毒，其主要成分與Mpro、ACE2有較好的結(jié)合能力，從而可能對COVID-19有治療作用。
目的 探尋連花清瘟方抗冠狀病毒的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制，為新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的中醫(yī)藥治療提供參考。方法 借助TCMSP、Batman、Swiss Target Prediction等數(shù)據(jù)庫檢索連花清瘟方中藥味的化學(xué)成分和作用靶點。通過GeneCards篩選出冠狀病毒的疾病靶點。使用Cytoscape軟件構(gòu)建“藥物-成分-靶點-疾病”網(wǎng)絡(luò)和潛在靶點的相互作用關(guān)系，通過富集分析預(yù)測作用機(jī)制，并將連花清瘟方的主要活性成分與新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）3CL水解酶（Mpro）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）進(jìn)行分子對接驗證。結(jié)果 挖掘出連花清瘟方中100種活性成分、636個藥物靶點，冠狀病毒347個疾病靶點，得到藥物-疾病共同靶點67個，關(guān)鍵靶點涉及PTGS2、IL6、CASP3、MAPK1、EGFR、ACE2等。GO富集分析共得到條目1 946個，主要涉及T細(xì)胞活化、病毒受體、炎癥反應(yīng)等。KEGG通路富集篩選出166條信號通路，包括腎素-血管緊張素系統(tǒng)、Toll樣受體信號通路、JAK-STAT信號通路、T細(xì)胞受體信號通路、TNF信號通路等。分子對接結(jié)果顯示山柰酚、槲皮素、木犀草素與Mpro有較好的結(jié)合能力；甘草次酸、豆甾醇、靛藍(lán)與ACE2有較好的結(jié)合能力。結(jié)論 連花清瘟方可通過多成分、多靶點、多通路作用于冠狀病毒，其主要成分與Mpro、ACE2有較好的結(jié)合能力，從而可能對COVID-19有治療作用。
2020, 51(7):1731-1740.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.007
摘要:
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)探尋玉屏風(fēng)散預(yù)防新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的活性化合物，以期將其更好地應(yīng)用于臨床。方法 在中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺（TCMSP）網(wǎng)站檢索玉屏風(fēng)散中黃芪、白術(shù)、防風(fēng)3味中藥的全部有效成分及作用靶點，通過String數(shù)據(jù)庫生成玉屏風(fēng)散的蛋白與蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，用Cytoscape 3.6.1軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析提取PPI網(wǎng)絡(luò)中的Hub網(wǎng)絡(luò)，通過String數(shù)據(jù)庫的analysis功能進(jìn)行KEGG通路分析，用ChemOffice、PyMOL、Auto Dock軟件進(jìn)行分子對接。結(jié)果 限定篩選條件為口服生物利用度（OB）≥30%、類藥性（DL）≥0.18共得到45個活性成分，篩選得到玉屏風(fēng)散的潛在靶點345個，關(guān)鍵靶點共15個，通過KEGG通路分析得到50條通路，篩選得到25條主要通路，包含PI3K-Akt信號通路、Ras信號通路、HIF-1信號通路、MAPK信號通路和T細(xì)胞受體信號通路等。結(jié)論 玉屏風(fēng)散中的活性化合物能通過抑制新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）蛋白與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）結(jié)合，作用于PIK3R1、IGF1R等靶點，調(diào)節(jié)多條信號通路，起到預(yù)防COVID-19的作用。
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接技術(shù)探尋玉屏風(fēng)散預(yù)防新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的活性化合物，以期將其更好地應(yīng)用于臨床。方法 在中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺（TCMSP）網(wǎng)站檢索玉屏風(fēng)散中黃芪、白術(shù)、防風(fēng)3味中藥的全部有效成分及作用靶點，通過String數(shù)據(jù)庫生成玉屏風(fēng)散的蛋白與蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，用Cytoscape 3.6.1軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析提取PPI網(wǎng)絡(luò)中的Hub網(wǎng)絡(luò)，通過String數(shù)據(jù)庫的analysis功能進(jìn)行KEGG通路分析，用ChemOffice、PyMOL、Auto Dock軟件進(jìn)行分子對接。結(jié)果 限定篩選條件為口服生物利用度（OB）≥30%、類藥性（DL）≥0.18共得到45個活性成分，篩選得到玉屏風(fēng)散的潛在靶點345個，關(guān)鍵靶點共15個，通過KEGG通路分析得到50條通路，篩選得到25條主要通路，包含PI3K-Akt信號通路、Ras信號通路、HIF-1信號通路、MAPK信號通路和T細(xì)胞受體信號通路等。結(jié)論 玉屏風(fēng)散中的活性化合物能通過抑制新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）蛋白與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）結(jié)合，作用于PIK3R1、IGF1R等靶點，調(diào)節(jié)多條信號通路，起到預(yù)防COVID-19的作用。
2020, 51(7):1741-1749.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.008
摘要:
目的 探尋麻杏薏甘湯治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的活性化合物。方法 借助中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺（TCMSP）檢索麻杏薏甘湯中麻黃、杏仁、薏苡仁、甘草的化學(xué)成分和作用靶點。通過String、UniProt等數(shù)據(jù)庫查詢靶點對應(yīng)的基因，運(yùn)用Cytoscape 3.6.1構(gòu)建化合物-靶點（基因）網(wǎng)絡(luò)，通過WebGestalt數(shù)據(jù)庫進(jìn)行基因本體（GO）功能富集分析和基于京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，預(yù)測其作用機(jī)制。將主要有效成分和SARS-CoV-2 3CL水解酶、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶II（ACE2）進(jìn)行分子對接。結(jié)果 化合物-靶點網(wǎng)絡(luò)主要包含126個化合物和相應(yīng)靶點266個，關(guān)鍵靶點涉及PTGS2、ESR1、PCP4、PPARG、HSP90AA1、NCOA2等。GO功能富集分析得到GO條目522個（P<0.05），其中生物過程（BP）條目12個、細(xì)胞組成（CC）條目20個、分子功能（MF）條目17個。KEGG通路富集篩選得到168條信號通路（P<0.05），涉及干擾素-γ信號傳導(dǎo)途徑、MAP激酶級聯(lián)反應(yīng)、T細(xì)胞活化、趨化因子和細(xì)胞因子信號通路介導(dǎo)的炎癥通路等。分子對接結(jié)果顯示木犀草素（luteolin）、槲皮素（quercetin）等核心化合物與COVID-19推薦用藥的親和力相似。結(jié)論 麻杏薏甘湯中的活性化合物可能是通過與3CL水解酶和ACE2結(jié)合作用于PTGS2、ESR1、PCP4、PPARG、HSP90AA1、NCOA2等靶點調(diào)節(jié)多條信號通路，從而發(fā)揮對COVID-19的治療作用。
目的 探尋麻杏薏甘湯治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的活性化合物。方法 借助中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺（TCMSP）檢索麻杏薏甘湯中麻黃、杏仁、薏苡仁、甘草的化學(xué)成分和作用靶點。通過String、UniProt等數(shù)據(jù)庫查詢靶點對應(yīng)的基因，運(yùn)用Cytoscape 3.6.1構(gòu)建化合物-靶點（基因）網(wǎng)絡(luò)，通過WebGestalt數(shù)據(jù)庫進(jìn)行基因本體（GO）功能富集分析和基于京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析，預(yù)測其作用機(jī)制。將主要有效成分和SARS-CoV-2 3CL水解酶、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶II（ACE2）進(jìn)行分子對接。結(jié)果 化合物-靶點網(wǎng)絡(luò)主要包含126個化合物和相應(yīng)靶點266個，關(guān)鍵靶點涉及PTGS2、ESR1、PCP4、PPARG、HSP90AA1、NCOA2等。GO功能富集分析得到GO條目522個（P<0.05），其中生物過程（BP）條目12個、細(xì)胞組成（CC）條目20個、分子功能（MF）條目17個。KEGG通路富集篩選得到168條信號通路（P<0.05），涉及干擾素-γ信號傳導(dǎo)途徑、MAP激酶級聯(lián)反應(yīng)、T細(xì)胞活化、趨化因子和細(xì)胞因子信號通路介導(dǎo)的炎癥通路等。分子對接結(jié)果顯示木犀草素（luteolin）、槲皮素（quercetin）等核心化合物與COVID-19推薦用藥的親和力相似。結(jié)論 麻杏薏甘湯中的活性化合物可能是通過與3CL水解酶和ACE2結(jié)合作用于PTGS2、ESR1、PCP4、PPARG、HSP90AA1、NCOA2等靶點調(diào)節(jié)多條信號通路，從而發(fā)揮對COVID-19的治療作用。
2020, 51(7):1750-1760.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.009
摘要:
目的 研究小柴胡湯在治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）邪熱郁肺、樞機(jī)不利證過程中的功效作用網(wǎng)絡(luò)及潛在機(jī)制，分析方劑中抗新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的活性成分。方法 首先查閱文獻(xiàn)分析COVID-19邪熱郁肺、樞機(jī)不利證與小柴胡湯適應(yīng)證的方證對應(yīng)關(guān)系，繼而運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)Cytoscape 3.6.0等軟件分別構(gòu)建小柴胡湯“中藥方劑-活性成分-關(guān)鍵靶點”功效作用網(wǎng)絡(luò)，并確認(rèn)方中抗SARS-CoV-2活性成分，從多方面分析小柴胡湯治療早期COVID-19邪熱郁肺、樞機(jī)不利證的功效作用及機(jī)制。結(jié)果 已有文獻(xiàn)報道中藥潛在抗SARS-CoV-2活性成分48個；共分析出小柴胡湯中治療肺炎、調(diào)節(jié)免疫的活性成分140個，其中黃芩素、芒柄花素、槲皮素等12個成分具有潛在抗SARS-CoV-2活性。小柴胡湯中活性成分通過IL-6、NOS2、ESR1等95個關(guān)鍵靶點進(jìn)行肺炎治療和免疫調(diào)節(jié)，涉及TNF信號通路、IL-17信號通路、甲型流感等多條通路?；蚬脖磉_(dá)和蛋白-蛋白互相作用（PPI）分析發(fā)現(xiàn)，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）僅與上述靶點中NOS2具有共表達(dá)，并且在PPI互作網(wǎng)絡(luò)中也僅與5個靶點有相互作用關(guān)系，推測ACE2靶點僅在SARS-CoV-2入侵人體的時候起到重要作用，而在病毒感染后的肺炎治療中作用甚微。結(jié)論 小柴胡湯中活性成分在抑制SARS-CoV-2活性、阻斷SARS-CoV-2入侵途徑、抑制炎癥風(fēng)暴、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等多方面發(fā)揮治療COVID-19的作用；值得注意的是針對ACE2靶點設(shè)計藥物可阻斷病毒入侵，但對肺泡內(nèi)炎癥等病變療效可能不佳，因此，這也為小柴胡湯對早期COVID-19治療提供了多靶點、多向性空間。另外，小柴胡湯用于治療早期COVID-19時尤應(yīng)注意精準(zhǔn)辨證用藥，一是避免產(chǎn)生不良反應(yīng)，二是避免加重COVID-19病情出現(xiàn)細(xì)胞因子損傷。
目的 研究小柴胡湯在治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）邪熱郁肺、樞機(jī)不利證過程中的功效作用網(wǎng)絡(luò)及潛在機(jī)制，分析方劑中抗新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的活性成分。方法 首先查閱文獻(xiàn)分析COVID-19邪熱郁肺、樞機(jī)不利證與小柴胡湯適應(yīng)證的方證對應(yīng)關(guān)系，繼而運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)Cytoscape 3.6.0等軟件分別構(gòu)建小柴胡湯“中藥方劑-活性成分-關(guān)鍵靶點”功效作用網(wǎng)絡(luò)，并確認(rèn)方中抗SARS-CoV-2活性成分，從多方面分析小柴胡湯治療早期COVID-19邪熱郁肺、樞機(jī)不利證的功效作用及機(jī)制。結(jié)果 已有文獻(xiàn)報道中藥潛在抗SARS-CoV-2活性成分48個；共分析出小柴胡湯中治療肺炎、調(diào)節(jié)免疫的活性成分140個，其中黃芩素、芒柄花素、槲皮素等12個成分具有潛在抗SARS-CoV-2活性。小柴胡湯中活性成分通過IL-6、NOS2、ESR1等95個關(guān)鍵靶點進(jìn)行肺炎治療和免疫調(diào)節(jié)，涉及TNF信號通路、IL-17信號通路、甲型流感等多條通路?；蚬脖磉_(dá)和蛋白-蛋白互相作用（PPI）分析發(fā)現(xiàn)，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）僅與上述靶點中NOS2具有共表達(dá)，并且在PPI互作網(wǎng)絡(luò)中也僅與5個靶點有相互作用關(guān)系，推測ACE2靶點僅在SARS-CoV-2入侵人體的時候起到重要作用，而在病毒感染后的肺炎治療中作用甚微。結(jié)論 小柴胡湯中活性成分在抑制SARS-CoV-2活性、阻斷SARS-CoV-2入侵途徑、抑制炎癥風(fēng)暴、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等多方面發(fā)揮治療COVID-19的作用；值得注意的是針對ACE2靶點設(shè)計藥物可阻斷病毒入侵，但對肺泡內(nèi)炎癥等病變療效可能不佳，因此，這也為小柴胡湯對早期COVID-19治療提供了多靶點、多向性空間。另外，小柴胡湯用于治療早期COVID-19時尤應(yīng)注意精準(zhǔn)辨證用藥，一是避免產(chǎn)生不良反應(yīng)，二是避免加重COVID-19病情出現(xiàn)細(xì)胞因子損傷。
2020, 51(7):1761-1775.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.010
摘要:
目的 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接的方法，初步探討小柴胡湯在新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）治療中緩解發(fā)熱及抗病毒的可能作用機(jī)制。方法 運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法分析小柴胡湯治療發(fā)熱的潛在靶點及通路；從TCMSP、PharmMapper數(shù)據(jù)庫收集小柴胡湯的成分和作用靶點；OMIM和Genecards數(shù)據(jù)庫收集發(fā)熱相關(guān)靶點；String數(shù)據(jù)庫構(gòu)建蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)，分析核心靶點；DAVID數(shù)據(jù)庫和KOBAS 3.0進(jìn)行基于基因本體論（GO）的功能富集分析和基于京都基因與基因組百科全書（KEGG）的通路富集分析；Cytoscape 3.2.7構(gòu)建成分-靶點-通路網(wǎng)絡(luò)圖。運(yùn)用分子對接技術(shù)篩選與新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）以及SARS-CoV-2感染靶細(xì)胞關(guān)鍵受體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）結(jié)合力較強(qiáng)的活性成分，預(yù)測可能的結(jié)合位點。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析表明，小柴胡湯共篩選出165種活性成分，預(yù)測到靶點168個，篩選出發(fā)熱相關(guān)靶點7 006個，取交集得到小柴胡湯與發(fā)熱相關(guān)的靶點141個。GO富集到基因功能292個，KEGG富集到基因通路30條。分子對接結(jié)果表明，小柴胡湯的主要活性成分與SARS-CoV-2和ACE2均有較強(qiáng)的結(jié)合能力，其中β-谷甾醇、豆甾醇和3'-羥基-4'-O-甲基葡萄糖苷為結(jié)合最強(qiáng)的3個有效成分。結(jié)論 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法初步探討了小柴胡湯緩解COVID-19發(fā)熱的作用機(jī)制，β-谷甾醇、豆甾醇和3'-羥基-4'-O-甲基葡萄糖苷可能為小柴胡湯中主要發(fā)揮抑制SARS-CoV-2的成分，為進(jìn)一步的研究提供了方向。
目的 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接的方法，初步探討小柴胡湯在新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）治療中緩解發(fā)熱及抗病毒的可能作用機(jī)制。方法 運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法分析小柴胡湯治療發(fā)熱的潛在靶點及通路；從TCMSP、PharmMapper數(shù)據(jù)庫收集小柴胡湯的成分和作用靶點；OMIM和Genecards數(shù)據(jù)庫收集發(fā)熱相關(guān)靶點；String數(shù)據(jù)庫構(gòu)建蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)，分析核心靶點；DAVID數(shù)據(jù)庫和KOBAS 3.0進(jìn)行基于基因本體論（GO）的功能富集分析和基于京都基因與基因組百科全書（KEGG）的通路富集分析；Cytoscape 3.2.7構(gòu)建成分-靶點-通路網(wǎng)絡(luò)圖。運(yùn)用分子對接技術(shù)篩選與新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）以及SARS-CoV-2感染靶細(xì)胞關(guān)鍵受體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）結(jié)合力較強(qiáng)的活性成分，預(yù)測可能的結(jié)合位點。結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析表明，小柴胡湯共篩選出165種活性成分，預(yù)測到靶點168個，篩選出發(fā)熱相關(guān)靶點7 006個，取交集得到小柴胡湯與發(fā)熱相關(guān)的靶點141個。GO富集到基因功能292個，KEGG富集到基因通路30條。分子對接結(jié)果表明，小柴胡湯的主要活性成分與SARS-CoV-2和ACE2均有較強(qiáng)的結(jié)合能力，其中β-谷甾醇、豆甾醇和3'-羥基-4'-O-甲基葡萄糖苷為結(jié)合最強(qiáng)的3個有效成分。結(jié)論 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法初步探討了小柴胡湯緩解COVID-19發(fā)熱的作用機(jī)制，β-谷甾醇、豆甾醇和3'-羥基-4'-O-甲基葡萄糖苷可能為小柴胡湯中主要發(fā)揮抑制SARS-CoV-2的成分，為進(jìn)一步的研究提供了方向。
2020, 51(7):1776-1784.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.011
摘要:
目的 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）中期診療方（XGZQZLF）治療COVID-19的作用機(jī)制。方法 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，以中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫、GeneCards數(shù)據(jù)庫等為支撐，通過Cytoscape構(gòu)建“藥物-活性成分-靶點-疾病”網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)一步進(jìn)行基因富集分析和通路注釋，研究XGZQZLF治療COVID-19的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制。結(jié)果 篩選出XGZQZLF有效成分80個，通過調(diào)控蛋白激酶（AKT1）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、絲裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、血管內(nèi)皮生長因子A（VEGFA）、半胱氨酸蛋白酶3（CASP3）等208個肺炎相關(guān)靶點，以及主要通過調(diào)控TNF信號通路、IL-17信號通路、Th17細(xì)胞分化、缺氧誘導(dǎo)因子1（HIF-1）信號通路等炎癥和免疫相關(guān)通路發(fā)揮治療COVID-19的作用。結(jié)論 XGZQZLF通過多成分、多靶點、多通路協(xié)同作用發(fā)揮治療COVID-19的作用，為XGZQZLF治療COVID-19的生物機(jī)制研究提供數(shù)據(jù)支撐，同時為COVID-19藥物研發(fā)提供參考。
目的 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）中期診療方（XGZQZLF）治療COVID-19的作用機(jī)制。方法 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，以中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫、GeneCards數(shù)據(jù)庫等為支撐，通過Cytoscape構(gòu)建“藥物-活性成分-靶點-疾病”網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)一步進(jìn)行基因富集分析和通路注釋，研究XGZQZLF治療COVID-19的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制。結(jié)果 篩選出XGZQZLF有效成分80個，通過調(diào)控蛋白激酶（AKT1）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、絲裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、血管內(nèi)皮生長因子A（VEGFA）、半胱氨酸蛋白酶3（CASP3）等208個肺炎相關(guān)靶點，以及主要通過調(diào)控TNF信號通路、IL-17信號通路、Th17細(xì)胞分化、缺氧誘導(dǎo)因子1（HIF-1）信號通路等炎癥和免疫相關(guān)通路發(fā)揮治療COVID-19的作用。結(jié)論 XGZQZLF通過多成分、多靶點、多通路協(xié)同作用發(fā)揮治療COVID-19的作用，為XGZQZLF治療COVID-19的生物機(jī)制研究提供數(shù)據(jù)支撐，同時為COVID-19藥物研發(fā)提供參考。
2020, 51(7):1785-1794.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.012
摘要:
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接研究痰熱清注射液治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的潛在作用機(jī)制，為臨床治療提供理論依據(jù)。方法 通過文獻(xiàn)檢索，并結(jié)合TCMSP和BATMAN-TCM數(shù)據(jù)庫篩選痰熱清注射液的化學(xué)成分及其對應(yīng)的作用靶點。在Genecards數(shù)據(jù)庫中以“coronavirus”為關(guān)鍵詞搜索冠狀病毒相關(guān)靶點，與痰熱清注射液靶點映射篩選出共同靶點作為研究靶點，采用Cytoscape 3.2.1軟件構(gòu)建活性成分-靶點網(wǎng)絡(luò)圖。將共同靶點導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫中構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)圖。結(jié)合上述2個網(wǎng)絡(luò)圖篩選出痰熱清注射液的核心靶點。通過Cytoscape 3.2.1的插件“ClueGO 2.5.5”進(jìn)行GO生物學(xué)過程和KEGG信號通路富集分析。結(jié)果 篩選得到痰熱清注射液54個類藥性良好的活性成分，對應(yīng)靶點287個。其中共同靶點54個，關(guān)鍵靶點34個。GO富集分析得出與痰熱清注射液治療作用有關(guān)的生物過程29個。KEGG富集分析得到與痰熱清注射液治療作用相關(guān)的信號通路70條。分子對接結(jié)果顯示山柰酚、槲皮素、黃芩素、木犀草素和漢黃芩素與新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）3CL水解酶具有較好的親和力。結(jié)論 痰熱清注射液的核心化合物可通過與SARS-CoV-2 3CL水解酶結(jié)合發(fā)揮抗病毒作用，其分子機(jī)制揭示中藥多組分、多靶點和多通路的特點，為進(jìn)一步闡明痰熱清注射液治療COVID-19的作用機(jī)制提供重要的科學(xué)依據(jù)。
目的 采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接研究痰熱清注射液治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的潛在作用機(jī)制，為臨床治療提供理論依據(jù)。方法 通過文獻(xiàn)檢索，并結(jié)合TCMSP和BATMAN-TCM數(shù)據(jù)庫篩選痰熱清注射液的化學(xué)成分及其對應(yīng)的作用靶點。在Genecards數(shù)據(jù)庫中以“coronavirus”為關(guān)鍵詞搜索冠狀病毒相關(guān)靶點，與痰熱清注射液靶點映射篩選出共同靶點作為研究靶點，采用Cytoscape 3.2.1軟件構(gòu)建活性成分-靶點網(wǎng)絡(luò)圖。將共同靶點導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫中構(gòu)建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)圖。結(jié)合上述2個網(wǎng)絡(luò)圖篩選出痰熱清注射液的核心靶點。通過Cytoscape 3.2.1的插件“ClueGO 2.5.5”進(jìn)行GO生物學(xué)過程和KEGG信號通路富集分析。結(jié)果 篩選得到痰熱清注射液54個類藥性良好的活性成分，對應(yīng)靶點287個。其中共同靶點54個，關(guān)鍵靶點34個。GO富集分析得出與痰熱清注射液治療作用有關(guān)的生物過程29個。KEGG富集分析得到與痰熱清注射液治療作用相關(guān)的信號通路70條。分子對接結(jié)果顯示山柰酚、槲皮素、黃芩素、木犀草素和漢黃芩素與新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）3CL水解酶具有較好的親和力。結(jié)論 痰熱清注射液的核心化合物可通過與SARS-CoV-2 3CL水解酶結(jié)合發(fā)揮抗病毒作用，其分子機(jī)制揭示中藥多組分、多靶點和多通路的特點，為進(jìn)一步闡明痰熱清注射液治療COVID-19的作用機(jī)制提供重要的科學(xué)依據(jù)。
2020, 51(7):1795-1803.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.013
摘要:
目的 探究升降散抑制新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的潛在作用。方法 采用ETCM、中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺（TCMSP）、BATMAN-TCM和CMAUP數(shù)據(jù)庫獲得到升降散復(fù)方的靶蛋白基因；采用GeneCards數(shù)據(jù)庫獲取抗病毒相關(guān)靶基因；采用交集法進(jìn)而獲得升降散復(fù)方與抗病毒作用相關(guān)的靶基因；運(yùn)用Cytoscape 3.7.2構(gòu)建“復(fù)方-中藥-靶點”網(wǎng)絡(luò)；運(yùn)用R語言進(jìn)行KEGG通路富集分析和GO功能富集分析，預(yù)測升降散抗病毒的潛在作用。采用TCMSP、中國知網(wǎng)和PubChem數(shù)據(jù)庫檢索升降散中的化學(xué)成分，將各化學(xué)成分與3CL水解酶和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）進(jìn)行分子對接。結(jié)果 升降散復(fù)方可能通過663個基因發(fā)揮抗病毒作用。KEGG富集篩選得到10條與抗病毒最相關(guān)的通路（P<0.01），涉及甲型流感等通路。升降散中與SARS-CoV-2 3CL水解酶和ACE2進(jìn)行分子對接的結(jié)合能數(shù)值小于-29.3 kJ/mol的化合物分別有133個和145個。結(jié)論 升降散可能通過多通路發(fā)揮抗病毒作用，對SARS-CoV-2具有潛在的抑制作用。
目的 探究升降散抑制新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的潛在作用。方法 采用ETCM、中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺（TCMSP）、BATMAN-TCM和CMAUP數(shù)據(jù)庫獲得到升降散復(fù)方的靶蛋白基因；采用GeneCards數(shù)據(jù)庫獲取抗病毒相關(guān)靶基因；采用交集法進(jìn)而獲得升降散復(fù)方與抗病毒作用相關(guān)的靶基因；運(yùn)用Cytoscape 3.7.2構(gòu)建“復(fù)方-中藥-靶點”網(wǎng)絡(luò)；運(yùn)用R語言進(jìn)行KEGG通路富集分析和GO功能富集分析，預(yù)測升降散抗病毒的潛在作用。采用TCMSP、中國知網(wǎng)和PubChem數(shù)據(jù)庫檢索升降散中的化學(xué)成分，將各化學(xué)成分與3CL水解酶和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）進(jìn)行分子對接。結(jié)果 升降散復(fù)方可能通過663個基因發(fā)揮抗病毒作用。KEGG富集篩選得到10條與抗病毒最相關(guān)的通路（P<0.01），涉及甲型流感等通路。升降散中與SARS-CoV-2 3CL水解酶和ACE2進(jìn)行分子對接的結(jié)合能數(shù)值小于-29.3 kJ/mol的化合物分別有133個和145個。結(jié)論 升降散可能通過多通路發(fā)揮抗病毒作用，對SARS-CoV-2具有潛在的抑制作用。
2020, 51(7):1804-1813.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.014
摘要:
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對接探討清肺達(dá)原顆粒治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的主要活性成分、靶標(biāo)及通路，以期闡述其作用機(jī)制。方法 通過TCMSP、ETCM、YATCM數(shù)據(jù)庫檢索清肺達(dá)原顆粒的中藥化學(xué)成分，以口服生物利用度（OB）≥30%和類藥性（DL）≥0.18為閾值篩選潛在的活性化合物。通過SIB、STITCH數(shù)據(jù)庫查詢活性化合物對應(yīng)的靶標(biāo)，利用STRING數(shù)據(jù)庫獲取蛋白-蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)和網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋮?shù)，導(dǎo)入Cytoscape 3.6.0對網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行分析，篩選關(guān)鍵靶標(biāo)。通過DAVID進(jìn)行基因本體（GO）功能富集分析、京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析和組織富集（tissue enrichment）預(yù)測其作用機(jī)制。利用AutoDock將化合物與新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）S蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）蛋白酶結(jié)構(gòu)域復(fù)合物（SARS-CoV-2-S-RBD-ACE2）進(jìn)行分子對接。結(jié)果 篩選得到清肺達(dá)原顆?；钚曰衔?51個，對應(yīng)靶點共1 037個；篩選出關(guān)鍵靶標(biāo)107個，對應(yīng)化合物185個，關(guān)鍵靶點涉及ESR1、AR、EGFR、KDR、MMP2等，與ACE2共表達(dá)基因52個。GO功能富集分析結(jié)果顯示清肺達(dá)原顆粒主要對細(xì)胞表面信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、分子功能、磷酸化和轉(zhuǎn)錄等生物學(xué)過程起調(diào)節(jié)作用，KEGG通路富集主要涉及趨化因子信號通路、T細(xì)胞受體信號通路、B細(xì)胞受體信號通路、自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性和Toll樣受體信號通路等。組織富集顯示關(guān)鍵基因表達(dá)部位主要分布在肺及上皮細(xì)胞，涉及多種免疫細(xì)胞，如T細(xì)胞、B細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等。分子對接結(jié)果顯示與SARS-CoV-2-S-RBD-ACE2復(fù)合物親和力較好的化合物主要來源于柴胡、黨參、知母、甘草，其中柴胡皂苷、甘草酸、知母皂苷與SARS-CoV-2- S-RBD-ACE2復(fù)合物結(jié)合力較強(qiáng)，可能為抗SARS-CoV-2的潛在活性成分。結(jié)論 清肺達(dá)原顆粒具有多成分、多靶點、多途徑的整體調(diào)控特點。其中柴胡皂苷、甘草酸、知母皂苷可能為抗SARS-CoV-2的潛在活性成分，治療COVID-19的作用機(jī)制可能與調(diào)控ACE2共表達(dá)的基因、調(diào)節(jié)炎癥和免疫相關(guān)的信號通路、影響SARS-CoV-2-S-RBD-ACE2復(fù)合物的穩(wěn)定有關(guān)。
目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對接探討清肺達(dá)原顆粒治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的主要活性成分、靶標(biāo)及通路，以期闡述其作用機(jī)制。方法 通過TCMSP、ETCM、YATCM數(shù)據(jù)庫檢索清肺達(dá)原顆粒的中藥化學(xué)成分，以口服生物利用度（OB）≥30%和類藥性（DL）≥0.18為閾值篩選潛在的活性化合物。通過SIB、STITCH數(shù)據(jù)庫查詢活性化合物對應(yīng)的靶標(biāo)，利用STRING數(shù)據(jù)庫獲取蛋白-蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)和網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋮?shù)，導(dǎo)入Cytoscape 3.6.0對網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行分析，篩選關(guān)鍵靶標(biāo)。通過DAVID進(jìn)行基因本體（GO）功能富集分析、京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析和組織富集（tissue enrichment）預(yù)測其作用機(jī)制。利用AutoDock將化合物與新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）S蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（ACE2）蛋白酶結(jié)構(gòu)域復(fù)合物（SARS-CoV-2-S-RBD-ACE2）進(jìn)行分子對接。結(jié)果 篩選得到清肺達(dá)原顆?；钚曰衔?51個，對應(yīng)靶點共1 037個；篩選出關(guān)鍵靶標(biāo)107個，對應(yīng)化合物185個，關(guān)鍵靶點涉及ESR1、AR、EGFR、KDR、MMP2等，與ACE2共表達(dá)基因52個。GO功能富集分析結(jié)果顯示清肺達(dá)原顆粒主要對細(xì)胞表面信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、分子功能、磷酸化和轉(zhuǎn)錄等生物學(xué)過程起調(diào)節(jié)作用，KEGG通路富集主要涉及趨化因子信號通路、T細(xì)胞受體信號通路、B細(xì)胞受體信號通路、自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性和Toll樣受體信號通路等。組織富集顯示關(guān)鍵基因表達(dá)部位主要分布在肺及上皮細(xì)胞，涉及多種免疫細(xì)胞，如T細(xì)胞、B細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等。分子對接結(jié)果顯示與SARS-CoV-2-S-RBD-ACE2復(fù)合物親和力較好的化合物主要來源于柴胡、黨參、知母、甘草，其中柴胡皂苷、甘草酸、知母皂苷與SARS-CoV-2- S-RBD-ACE2復(fù)合物結(jié)合力較強(qiáng)，可能為抗SARS-CoV-2的潛在活性成分。結(jié)論 清肺達(dá)原顆粒具有多成分、多靶點、多途徑的整體調(diào)控特點。其中柴胡皂苷、甘草酸、知母皂苷可能為抗SARS-CoV-2的潛在活性成分，治療COVID-19的作用機(jī)制可能與調(diào)控ACE2共表達(dá)的基因、調(diào)節(jié)炎癥和免疫相關(guān)的信號通路、影響SARS-CoV-2-S-RBD-ACE2復(fù)合物的穩(wěn)定有關(guān)。
2020, 51(7):1814-1818.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.015
摘要:
目的 研究萬壽竹Disporum cantoniense的化學(xué)成分。方法 采用離子交換色譜、中壓MCI柱色譜、ODS柱色譜、凝膠柱色譜、制備型和半制備型液相色譜等色譜技術(shù)進(jìn)行分離，運(yùn)用質(zhì)譜、核磁等現(xiàn)代光譜技術(shù)鑒定化合物結(jié)構(gòu)。結(jié)果 從萬壽竹75%乙醇提取物中分離得到11個化合物，分別鑒定為2'-β-D-吡喃葡萄糖氧芐基-6-α-L-（4'-O-乙?；?吡喃鼠李糖氧基-2-羥基-3-甲氧基苯甲酸酯（1）、4'，7-二羥基黃酮（2）、巴馬?。?b>3）、異紫花前胡苷（4）、4'-O-β-D-葡萄糖基-5-O-甲維阿斯米醇（5）、紫花前胡苷元（6）、2-氨基吡啶（7）、遠(yuǎn)志寡糖酯A（8）、新野櫻苷（9）、2″-鼠李糖基淫羊藿次苷II（10）、寶藿苷I（11）。結(jié)論 化合物1為新的化合物，命名為萬壽竹酯苷；化合物2～11為首次從該屬植物中分離得到。
目的 研究萬壽竹Disporum cantoniense的化學(xué)成分。方法 采用離子交換色譜、中壓MCI柱色譜、ODS柱色譜、凝膠柱色譜、制備型和半制備型液相色譜等色譜技術(shù)進(jìn)行分離，運(yùn)用質(zhì)譜、核磁等現(xiàn)代光譜技術(shù)鑒定化合物結(jié)構(gòu)。結(jié)果 從萬壽竹75%乙醇提取物中分離得到11個化合物，分別鑒定為2'-β-D-吡喃葡萄糖氧芐基-6-α-L-（4'-O-乙?；?吡喃鼠李糖氧基-2-羥基-3-甲氧基苯甲酸酯（1）、4'，7-二羥基黃酮（2）、巴馬?。?b>3）、異紫花前胡苷（4）、4'-O-β-D-葡萄糖基-5-O-甲維阿斯米醇（5）、紫花前胡苷元（6）、2-氨基吡啶（7）、遠(yuǎn)志寡糖酯A（8）、新野櫻苷（9）、2″-鼠李糖基淫羊藿次苷II（10）、寶藿苷I（11）。結(jié)論 化合物1為新的化合物，命名為萬壽竹酯苷；化合物2～11為首次從該屬植物中分離得到。
2020, 51(7):1819-1824.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.016
摘要:
目的 研究大苞鞘石斛Dendrobium wardianum的主要化學(xué)成分及部分化合物的腫瘤細(xì)胞毒活性。方法 應(yīng)用多種色譜分離技術(shù)，結(jié)合半制備液相色譜對化合物進(jìn)行分離純化，通過核磁共振譜、質(zhì)譜、薄層色譜對照等鑒定化合物結(jié)構(gòu)；MTS法檢測部分化合物的腫瘤細(xì)胞毒活性。結(jié)果 從大苞鞘石斛中分離得到16個化合物，分別鑒定為愉悅石斛素（1）、鉤狀石斛素（2）、反式-阿魏酸二十烷基酯（3）、反式-阿魏酸二十二烷基酯（4）、對香豆素酸二十四烷基酯（5）、4-羥基-3-甲氧基肉桂醛（6）、二氫松柏醇（7）、3，7-二甲氧基-5-羥基-1，4-菲醌（8）、3-乙氧基-5-羥基-7-甲氧基-1，4-菲醌（9）、4-甲氧基-9，10-二氫菲-2，7-二醇（10）、5，7，4'-三羥基二氫黃酮（11）、5，7，4'-三羥基-3'，5'-二甲氧基二氫黃酮（12）、苜蓿素（13）、3，5，4'-三甲氧基-4-羥基聯(lián)芐（14）、3，5，3'-三甲氧基-4'-羥基聯(lián)芐（15）和3，3'-二甲氧基-4，5'-二羥基聯(lián)芐（16）。對所得化合物3、6、8、9、11、14、15進(jìn)行了腫瘤細(xì)胞毒活性篩選，其中化合物6、8有一定的體外腫瘤生長抑制活性。結(jié)論 化合物3、5、6為首次從石斛屬植物中分離得到，化合物10、11、14、15為首次從大苞鞘石斛中分離得到；大苞鞘石斛活性成分有待挖掘。
目的 研究大苞鞘石斛Dendrobium wardianum的主要化學(xué)成分及部分化合物的腫瘤細(xì)胞毒活性。方法 應(yīng)用多種色譜分離技術(shù)，結(jié)合半制備液相色譜對化合物進(jìn)行分離純化，通過核磁共振譜、質(zhì)譜、薄層色譜對照等鑒定化合物結(jié)構(gòu)；MTS法檢測部分化合物的腫瘤細(xì)胞毒活性。結(jié)果 從大苞鞘石斛中分離得到16個化合物，分別鑒定為愉悅石斛素（1）、鉤狀石斛素（2）、反式-阿魏酸二十烷基酯（3）、反式-阿魏酸二十二烷基酯（4）、對香豆素酸二十四烷基酯（5）、4-羥基-3-甲氧基肉桂醛（6）、二氫松柏醇（7）、3，7-二甲氧基-5-羥基-1，4-菲醌（8）、3-乙氧基-5-羥基-7-甲氧基-1，4-菲醌（9）、4-甲氧基-9，10-二氫菲-2，7-二醇（10）、5，7，4'-三羥基二氫黃酮（11）、5，7，4'-三羥基-3'，5'-二甲氧基二氫黃酮（12）、苜蓿素（13）、3，5，4'-三甲氧基-4-羥基聯(lián)芐（14）、3，5，3'-三甲氧基-4'-羥基聯(lián)芐（15）和3，3'-二甲氧基-4，5'-二羥基聯(lián)芐（16）。對所得化合物3、6、8、9、11、14、15進(jìn)行了腫瘤細(xì)胞毒活性篩選，其中化合物6、8有一定的體外腫瘤生長抑制活性。結(jié)論 化合物3、5、6為首次從石斛屬植物中分離得到，化合物10、11、14、15為首次從大苞鞘石斛中分離得到；大苞鞘石斛活性成分有待挖掘。
2020, 51(7):1825-1830.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.017
摘要:
目的 研究蕓香科黃皮屬植物光滑黃皮Clausena lenis莖中的化學(xué)成分。方法 綜合運(yùn)用硅膠柱色譜、ODS柱色譜、Sephadex LH-20凝膠柱色譜以及制備型高效液相色譜等方法進(jìn)行系統(tǒng)分離和純化，根據(jù)化合物的理化性質(zhì)及其波譜數(shù)據(jù)，并通過與文獻(xiàn)中報道的波譜數(shù)據(jù)進(jìn)行對照，鑒定化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。結(jié)果 從光滑黃皮莖的90%乙醇提取物中分離得到了18個化合物，分別鑒定為6，8-diprenylumbelliferone（1）、byakangelicin（2）、tert-O-methylheraclenol（3）、pabularinone（4）、異栓翅芹烯醇（5）、獨(dú)活屬醇（6）、歐前胡素（7）、前胡醇（8）、花椒樹皮素甲（9）、異紫花前胡內(nèi)酯（10）、茵芋堿（11）、香草木寧（12）、N-metilatanina（13）、clausine Z（14）、九里香堿（15）、2-methoxy-1-（3-methyl-buten-1-yl）-9H-carbazole-3-carbaldehyde（16）、claulansine I（17）和clausehainanine A（18）。其中化合物1～10為香豆素類化合物，11～18為生物堿類化合物。結(jié)論 所有化合物均為首次從光滑黃皮中分離得到，其中化合物2、3和8為首次從黃皮屬植物中分離得到。
目的 研究蕓香科黃皮屬植物光滑黃皮Clausena lenis莖中的化學(xué)成分。方法 綜合運(yùn)用硅膠柱色譜、ODS柱色譜、Sephadex LH-20凝膠柱色譜以及制備型高效液相色譜等方法進(jìn)行系統(tǒng)分離和純化，根據(jù)化合物的理化性質(zhì)及其波譜數(shù)據(jù)，并通過與文獻(xiàn)中報道的波譜數(shù)據(jù)進(jìn)行對照，鑒定化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。結(jié)果 從光滑黃皮莖的90%乙醇提取物中分離得到了18個化合物，分別鑒定為6，8-diprenylumbelliferone（1）、byakangelicin（2）、tert-O-methylheraclenol（3）、pabularinone（4）、異栓翅芹烯醇（5）、獨(dú)活屬醇（6）、歐前胡素（7）、前胡醇（8）、花椒樹皮素甲（9）、異紫花前胡內(nèi)酯（10）、茵芋堿（11）、香草木寧（12）、N-metilatanina（13）、clausine Z（14）、九里香堿（15）、2-methoxy-1-（3-methyl-buten-1-yl）-9H-carbazole-3-carbaldehyde（16）、claulansine I（17）和clausehainanine A（18）。其中化合物1～10為香豆素類化合物，11～18為生物堿類化合物。結(jié)論 所有化合物均為首次從光滑黃皮中分離得到，其中化合物2、3和8為首次從黃皮屬植物中分離得到。
2020, 51(7):1831-1838.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.018
摘要:
目的 研究土家族藥物扣子七Panax japonicus var. major中三萜皂苷類成分，對其抑制腫瘤細(xì)胞增殖活性進(jìn)行篩選，并初步探討化合物結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系。方法 應(yīng)用多種色譜方法對土家族藥物扣子七正丁醇部位進(jìn)行分離，所分離化合物運(yùn)用核磁共振方法進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，應(yīng)用MTT法測定分離化合物對體外培養(yǎng)人腫瘤細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果 從扣子七根莖正丁醇部位分離得到14個三萜皂苷，分別鑒定為竹節(jié)參皂苷IVa甲酯（1）、竹節(jié)參皂苷IVa丁酯（2）、竹節(jié)參皂苷IV（3）、竹節(jié)參皂苷IVa（4）、28-去糖竹節(jié)參皂苷IVa（5）、齊墩果酸-3-O-β-D-（6'-甲酯）-吡喃葡萄糖醛酸苷（6）、（24R）-珠子參苷R1（7）、（24R）-擬人參皂苷F11（8）、（20S）-三七皂苷R2（9）、（20S）-人參皂苷Rg2（10）、人參皂苷Rg1（11）、人參皂苷Re（12）、人參皂苷Rd（13）、竹節(jié)參皂苷V甲酯（14）?；钚匝芯拷Y(jié)果顯示，化合物5和6對胃癌BGC-823細(xì)胞、結(jié)腸癌HCT-116細(xì)胞、宮頸癌HeLa細(xì)胞及肝癌HepG2細(xì)胞均顯示了較強(qiáng)的活性，呈良好的劑量依賴關(guān)系，其中化合物5對BGC-823、HCT-116細(xì)胞的IC50分別為9.94、14.17 μmol/L，化合物6對肝癌HepG2細(xì)胞的抑制作用最強(qiáng)（IC50＝12.70 μmol/L）。結(jié)論 首次從扣子七中分離得到化合物6并報道了其光譜數(shù)據(jù)；其部分化學(xué)成分顯示出抗腫瘤活性，其抗腫瘤活性與齊墩果烷型皂苷密切相關(guān)，且活性強(qiáng)弱可能與C-28取代基有關(guān)聯(lián)，相關(guān)抗腫瘤機(jī)制值得進(jìn)一步研究。
目的 研究土家族藥物扣子七Panax japonicus var. major中三萜皂苷類成分，對其抑制腫瘤細(xì)胞增殖活性進(jìn)行篩選，并初步探討化合物結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系。方法 應(yīng)用多種色譜方法對土家族藥物扣子七正丁醇部位進(jìn)行分離，所分離化合物運(yùn)用核磁共振方法進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，應(yīng)用MTT法測定分離化合物對體外培養(yǎng)人腫瘤細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果 從扣子七根莖正丁醇部位分離得到14個三萜皂苷，分別鑒定為竹節(jié)參皂苷IVa甲酯（1）、竹節(jié)參皂苷IVa丁酯（2）、竹節(jié)參皂苷IV（3）、竹節(jié)參皂苷IVa（4）、28-去糖竹節(jié)參皂苷IVa（5）、齊墩果酸-3-O-β-D-（6'-甲酯）-吡喃葡萄糖醛酸苷（6）、（24R）-珠子參苷R1（7）、（24R）-擬人參皂苷F11（8）、（20S）-三七皂苷R2（9）、（20S）-人參皂苷Rg2（10）、人參皂苷Rg1（11）、人參皂苷Re（12）、人參皂苷Rd（13）、竹節(jié)參皂苷V甲酯（14）?；钚匝芯拷Y(jié)果顯示，化合物5和6對胃癌BGC-823細(xì)胞、結(jié)腸癌HCT-116細(xì)胞、宮頸癌HeLa細(xì)胞及肝癌HepG2細(xì)胞均顯示了較強(qiáng)的活性，呈良好的劑量依賴關(guān)系，其中化合物5對BGC-823、HCT-116細(xì)胞的IC50分別為9.94、14.17 μmol/L，化合物6對肝癌HepG2細(xì)胞的抑制作用最強(qiáng)（IC50＝12.70 μmol/L）。結(jié)論 首次從扣子七中分離得到化合物6并報道了其光譜數(shù)據(jù)；其部分化學(xué)成分顯示出抗腫瘤活性，其抗腫瘤活性與齊墩果烷型皂苷密切相關(guān)，且活性強(qiáng)弱可能與C-28取代基有關(guān)聯(lián)，相關(guān)抗腫瘤機(jī)制值得進(jìn)一步研究。
2020, 51(7):1839-1844.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.019
摘要:
目的 建立一種同時定量分析附子理中湯中10種化學(xué)成分的方法。方法 采用超高效液相色譜-質(zhì)譜（UHPLC-Q-Exactive Obitriap MS）檢測，分別對液相色譜流動相、柱溫、梯度洗脫條件，質(zhì)譜分辨率、噴霧電壓等條件進(jìn)行優(yōu)化，確定附子理中湯10種化學(xué)成分同時被檢測的液相條件為Hypersil Gold C18色譜柱（50 mm×2.1 mm，1.9 μm）；柱溫30 ℃；流動相甲醇（A）-水（B），梯度洗脫：0～6 min，25%～80% A，6～7 min，80%～95% A，7～8 min，95%～100% A，8～9 min，100% A；體積流量0.3 mL/min。質(zhì)譜條件為電噴霧離子源；Targeted-SIM正、負(fù)同時分時間段掃描；掃描范圍：m/z 200～700（正）、200～500（負(fù)）；分辨率17 500；毛細(xì)管溫度300 ℃；噴霧電壓4.0 kV、-3.5 kV；鞘氣體積流量35 L/h；S-lens電壓50 V。結(jié)果 定量檢測的10種化合物均獲得令人滿意的線性，r2均大于0.995，其中正離子模式掃描得苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰新烏頭原堿、白術(shù)內(nèi)酯I、白術(shù)內(nèi)酯II、黨參炔苷含量分別為2.52、0.11、0.46、1.75、5.8 μg/mL，負(fù)離子模式掃描得大黃素、甘草苷、甘草素、8-姜酚、10-姜酚含量分別為0.35、2.52、0.98、6.65、2.71 μg/mL。結(jié)論 所建立的液相色譜-質(zhì)譜檢測方法快速、檢測限低，可為附子理中湯的質(zhì)量控制及相關(guān)化合物的定量分析提供方法學(xué)依據(jù)。
目的 建立一種同時定量分析附子理中湯中10種化學(xué)成分的方法。方法 采用超高效液相色譜-質(zhì)譜（UHPLC-Q-Exactive Obitriap MS）檢測，分別對液相色譜流動相、柱溫、梯度洗脫條件，質(zhì)譜分辨率、噴霧電壓等條件進(jìn)行優(yōu)化，確定附子理中湯10種化學(xué)成分同時被檢測的液相條件為Hypersil Gold C18色譜柱（50 mm×2.1 mm，1.9 μm）；柱溫30 ℃；流動相甲醇（A）-水（B），梯度洗脫：0～6 min，25%～80% A，6～7 min，80%～95% A，7～8 min，95%～100% A，8～9 min，100% A；體積流量0.3 mL/min。質(zhì)譜條件為電噴霧離子源；Targeted-SIM正、負(fù)同時分時間段掃描；掃描范圍：m/z 200～700（正）、200～500（負(fù)）；分辨率17 500；毛細(xì)管溫度300 ℃；噴霧電壓4.0 kV、-3.5 kV；鞘氣體積流量35 L/h；S-lens電壓50 V。結(jié)果 定量檢測的10種化合物均獲得令人滿意的線性，r2均大于0.995，其中正離子模式掃描得苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰新烏頭原堿、白術(shù)內(nèi)酯I、白術(shù)內(nèi)酯II、黨參炔苷含量分別為2.52、0.11、0.46、1.75、5.8 μg/mL，負(fù)離子模式掃描得大黃素、甘草苷、甘草素、8-姜酚、10-姜酚含量分別為0.35、2.52、0.98、6.65、2.71 μg/mL。結(jié)論 所建立的液相色譜-質(zhì)譜檢測方法快速、檢測限低，可為附子理中湯的質(zhì)量控制及相關(guān)化合物的定量分析提供方法學(xué)依據(jù)。
2020, 51(7):1845-1851.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.020
摘要:
目的 制備甘草酸（GL）-普朗尼克F127（F127）/聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯（TPGS）混合納米膠束（MMs）（GL-F127/TPGS-MMs），以改善GL的口服吸收。方法 采用薄膜分散法制備GL-F127/TPGS-MMs，以膠束包封率、載藥量為評價指標(biāo)，單因素實驗優(yōu)化處方及工藝，包括F127與TPGS的比例、聚合物的質(zhì)量濃度、GL的用量、水化溫度、水化時間；采用透射電鏡考察膠束形態(tài)；以吸收速率常數(shù)（Ka）和表觀吸收系數(shù)（Papp）為評價指標(biāo)，采用大鼠在體單向腸灌流法考察GL-F127/TPGS-MMs的腸吸收特性。結(jié)果 優(yōu)化得到處方和工藝為TPGS 180 mg、F127 270 mg、GL 70 mg、水化溫度50 ℃、水化時間3 h。所制備GL-F127/TPGS-MMs澄明度好，平均粒徑為（28.20±5.63）nm，多分散系數(shù)為0.20±0.06，Zeta電位為（-5.24±1.55）mV，包封率為（97.57±5.29）%，載藥量為（13.13±0.71）%；膠束呈球形，可見明顯的囊泡結(jié)構(gòu)。與回腸段比較，GL在空腸段吸收較好，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與GL原料藥比較，GL-F127/TPGS-MMs的腸吸收較好，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 所制備的GL-F127/TPGS-MMs顯著地提高了GL的體內(nèi)吸收。
目的 制備甘草酸（GL）-普朗尼克F127（F127）/聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯（TPGS）混合納米膠束（MMs）（GL-F127/TPGS-MMs），以改善GL的口服吸收。方法 采用薄膜分散法制備GL-F127/TPGS-MMs，以膠束包封率、載藥量為評價指標(biāo)，單因素實驗優(yōu)化處方及工藝，包括F127與TPGS的比例、聚合物的質(zhì)量濃度、GL的用量、水化溫度、水化時間；采用透射電鏡考察膠束形態(tài)；以吸收速率常數(shù)（Ka）和表觀吸收系數(shù)（Papp）為評價指標(biāo)，采用大鼠在體單向腸灌流法考察GL-F127/TPGS-MMs的腸吸收特性。結(jié)果 優(yōu)化得到處方和工藝為TPGS 180 mg、F127 270 mg、GL 70 mg、水化溫度50 ℃、水化時間3 h。所制備GL-F127/TPGS-MMs澄明度好，平均粒徑為（28.20±5.63）nm，多分散系數(shù)為0.20±0.06，Zeta電位為（-5.24±1.55）mV，包封率為（97.57±5.29）%，載藥量為（13.13±0.71）%；膠束呈球形，可見明顯的囊泡結(jié)構(gòu)。與回腸段比較，GL在空腸段吸收較好，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與GL原料藥比較，GL-F127/TPGS-MMs的腸吸收較好，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 所制備的GL-F127/TPGS-MMs顯著地提高了GL的體內(nèi)吸收。
2020, 51(7):1852-1861.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.021
摘要:
目的 研究煮炸鹿茸加工過程中晚期糖基化終產(chǎn)物的生成規(guī)律及動力學(xué)參數(shù)。方法 通過構(gòu)建葡萄糖與賴氨酸模擬煮炸鹿茸加工過程美拉德（Maillard）反應(yīng)體系，分別采用紫外-可見分光光度法和UPLC-MS/MS法測定體系褐變指數(shù)和典型晚期糖基化終產(chǎn)物（羧甲基賴氨酸和羧乙基賴氨酸）含量變化，探討晚期糖基化終產(chǎn)物的生成規(guī)律和動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果 鹿茸加工過程中煮炸時發(fā)生褐變反應(yīng)，生成羧甲基賴氨酸和羧乙基賴氨酸反應(yīng)的活化能分別為5.07、40.44、78.47 kJ/mol，且均為零級反應(yīng)；烘烤時相應(yīng)反應(yīng)的活化能分別為6.72、89.34、164.77 kJ/mol，也均為零級反應(yīng)。相對于生成羧甲基賴氨酸而言，生成羧乙基賴氨酸所需能量更高，反應(yīng)更難發(fā)生。結(jié)論 烘烤過程溫度變化對晚期糖基化終產(chǎn)物的動力學(xué)參數(shù)影響顯著高于煮炸過程，長時間較高溫度的烘烤使鹿茸中產(chǎn)生了較多的晚期糖基化終產(chǎn)物，這些結(jié)果為鹿茸加工過程中晚期糖基化終產(chǎn)物的阻斷、抑制策略提供了理論基礎(chǔ)，對生產(chǎn)綠色安全的鹿茸及加強(qiáng)中藥安全具有重要意義。
目的 研究煮炸鹿茸加工過程中晚期糖基化終產(chǎn)物的生成規(guī)律及動力學(xué)參數(shù)。方法 通過構(gòu)建葡萄糖與賴氨酸模擬煮炸鹿茸加工過程美拉德（Maillard）反應(yīng)體系，分別采用紫外-可見分光光度法和UPLC-MS/MS法測定體系褐變指數(shù)和典型晚期糖基化終產(chǎn)物（羧甲基賴氨酸和羧乙基賴氨酸）含量變化，探討晚期糖基化終產(chǎn)物的生成規(guī)律和動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果 鹿茸加工過程中煮炸時發(fā)生褐變反應(yīng)，生成羧甲基賴氨酸和羧乙基賴氨酸反應(yīng)的活化能分別為5.07、40.44、78.47 kJ/mol，且均為零級反應(yīng)；烘烤時相應(yīng)反應(yīng)的活化能分別為6.72、89.34、164.77 kJ/mol，也均為零級反應(yīng)。相對于生成羧甲基賴氨酸而言，生成羧乙基賴氨酸所需能量更高，反應(yīng)更難發(fā)生。結(jié)論 烘烤過程溫度變化對晚期糖基化終產(chǎn)物的動力學(xué)參數(shù)影響顯著高于煮炸過程，長時間較高溫度的烘烤使鹿茸中產(chǎn)生了較多的晚期糖基化終產(chǎn)物，這些結(jié)果為鹿茸加工過程中晚期糖基化終產(chǎn)物的阻斷、抑制策略提供了理論基礎(chǔ)，對生產(chǎn)綠色安全的鹿茸及加強(qiáng)中藥安全具有重要意義。
2020, 51(7):1862-1867.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.022
摘要:
目的 制備局部給藥的金銀花提取物超分子水凝膠，并對其進(jìn)行表征和體外釋放行為研究。方法 采用40%乙醇提取金銀花，以酚酸類成分的含量為定量指標(biāo)，選取N-芴甲氧羰基-L-苯丙氨酸為凝膠因子，制備金銀花提取物超分子水凝膠，采用體外釋放實驗研究其釋放行為。結(jié)果 加入金銀花提取物，不影響超分子水凝膠的形成及其抗菌性能，還有利于提高超分子水凝膠的穩(wěn)定性。金銀花提取物的釋放行為與其負(fù)載量和釋放介質(zhì)pH值有關(guān)，金銀花提取物的負(fù)載量為0.5 mg/mL時，其累積釋放率最大；提取液的累積釋放率隨釋放介質(zhì)的pH值升高而增大，表現(xiàn)出明顯的緩控釋特征。結(jié)論 超分子水凝膠作為金銀花提取物的釋放載體，具有明顯的緩控釋作用，為金銀花在醫(yī)藥方面的開發(fā)和應(yīng)用提供了新思路。
目的 制備局部給藥的金銀花提取物超分子水凝膠，并對其進(jìn)行表征和體外釋放行為研究。方法 采用40%乙醇提取金銀花，以酚酸類成分的含量為定量指標(biāo)，選取N-芴甲氧羰基-L-苯丙氨酸為凝膠因子，制備金銀花提取物超分子水凝膠，采用體外釋放實驗研究其釋放行為。結(jié)果 加入金銀花提取物，不影響超分子水凝膠的形成及其抗菌性能，還有利于提高超分子水凝膠的穩(wěn)定性。金銀花提取物的釋放行為與其負(fù)載量和釋放介質(zhì)pH值有關(guān)，金銀花提取物的負(fù)載量為0.5 mg/mL時，其累積釋放率最大；提取液的累積釋放率隨釋放介質(zhì)的pH值升高而增大，表現(xiàn)出明顯的緩控釋特征。結(jié)論 超分子水凝膠作為金銀花提取物的釋放載體，具有明顯的緩控釋作用，為金銀花在醫(yī)藥方面的開發(fā)和應(yīng)用提供了新思路。
2020, 51(7):1868-1877.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.023
摘要:
目的 建立爐甘石生品及炮制品的X射線衍射（XRD）指紋圖譜；比較不同炮制方法對藥材主要成分的影響；測定炮制品中ZnO含量。方法 采用XRD法對10批爐甘石生品及炮制品進(jìn)行分析，分別建立了生品及炮制品的指紋圖譜；對6種不同炮制方法進(jìn)行比較；運(yùn)用K值法測定了炮制品中ZnO的含量。結(jié)果 分別建立了爐甘石生品和炮制品的XRD指紋圖譜，其中生品XRD指紋圖譜有23個共有峰，炮制品XRD指紋圖譜有10個共有峰，經(jīng)煅燒炮制之后生品的ZnCO3特征峰轉(zhuǎn)變?yōu)閆nO的特征峰；煅燒炮制品中ZnO的含量均超過56%。結(jié)論 XRD指紋圖譜可用于爐甘石生品及炮制品的鑒定與分析，為爐甘石生品及炮制品的質(zhì)量評價提供了新的可靠方法。
目的 建立爐甘石生品及炮制品的X射線衍射（XRD）指紋圖譜；比較不同炮制方法對藥材主要成分的影響；測定炮制品中ZnO含量。方法 采用XRD法對10批爐甘石生品及炮制品進(jìn)行分析，分別建立了生品及炮制品的指紋圖譜；對6種不同炮制方法進(jìn)行比較；運(yùn)用K值法測定了炮制品中ZnO的含量。結(jié)果 分別建立了爐甘石生品和炮制品的XRD指紋圖譜，其中生品XRD指紋圖譜有23個共有峰，炮制品XRD指紋圖譜有10個共有峰，經(jīng)煅燒炮制之后生品的ZnCO3特征峰轉(zhuǎn)變?yōu)閆nO的特征峰；煅燒炮制品中ZnO的含量均超過56%。結(jié)論 XRD指紋圖譜可用于爐甘石生品及炮制品的鑒定與分析，為爐甘石生品及炮制品的質(zhì)量評價提供了新的可靠方法。
2020, 51(7):1878-1884.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.024
摘要:
目的 評估去甲二氫愈創(chuàng)木酸對外排泵系統(tǒng)MexCD-OprJ介導(dǎo)銅綠假單胞菌頭孢他啶耐藥性的影響并探討其相關(guān)機(jī)制。方法 將0.5麥?zhǔn)蠞舛鹊木合♂尳臃N于96孔板內(nèi)，棋盤稀釋法加入去甲二氫愈創(chuàng)木酸和頭孢他啶，同時設(shè)置不加藥的陽性對照組、去甲二氫愈創(chuàng)木酸對照組、頭孢他啶對照組，培養(yǎng)24 h后，酶標(biāo)儀測定吸光度，記錄各藥物的最低抑菌濃度（MIC），并計算抑菌率和部分抑菌濃度指數(shù)（FIC）；取96孔板內(nèi)的菌液涂布法接種細(xì)菌，培養(yǎng)24 h計數(shù)菌落數(shù)；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測外排泵膜蛋白MexC、MexD、OprJ及nfxB基因的表達(dá)情況。結(jié)果 與單用頭孢他啶或去甲二氫愈創(chuàng)木酸相比較，頭孢他啶與去甲二氫愈創(chuàng)木酸聯(lián)合應(yīng)用能更明顯抑制外排泵系統(tǒng)MexCD-OprJ介導(dǎo)的頭孢他啶耐藥的銅綠假單胞菌的生長（P<0.05），頭孢他啶與去甲二氫愈創(chuàng)木酸的作用主要表現(xiàn)為協(xié)同或相加作用；聯(lián)合用藥后，頭孢他啶與去甲二氫愈創(chuàng)木酸的MIC值均明顯降低，其中，部分頭孢他啶的MIC值與頭孢他啶敏感的銅綠假單胞菌質(zhì)控菌株的MIC值無明顯差異。與單用頭孢他啶相比較，頭孢他啶與去甲二氫愈創(chuàng)木酸聯(lián)合應(yīng)用后細(xì)菌外排泵膜蛋白MexC、MexD和OprJ的基因表達(dá)明顯降低（P<0.05），而nfxB的表達(dá)明顯升高（P<0.05）。結(jié)論 去甲二氫愈創(chuàng)木酸能逆轉(zhuǎn)外排泵系統(tǒng)MexCD-OprJ介導(dǎo)銅綠假單胞菌頭孢他啶的耐藥性，其機(jī)制與其能夠下調(diào)該耐藥菌外排泵膜蛋白MexC、MexD及OprJ的表達(dá)、上調(diào)上述3個蛋白的負(fù)向調(diào)節(jié)基因nfxB的表達(dá)有關(guān)。
目的 評估去甲二氫愈創(chuàng)木酸對外排泵系統(tǒng)MexCD-OprJ介導(dǎo)銅綠假單胞菌頭孢他啶耐藥性的影響并探討其相關(guān)機(jī)制。方法 將0.5麥?zhǔn)蠞舛鹊木合♂尳臃N于96孔板內(nèi)，棋盤稀釋法加入去甲二氫愈創(chuàng)木酸和頭孢他啶，同時設(shè)置不加藥的陽性對照組、去甲二氫愈創(chuàng)木酸對照組、頭孢他啶對照組，培養(yǎng)24 h后，酶標(biāo)儀測定吸光度，記錄各藥物的最低抑菌濃度（MIC），并計算抑菌率和部分抑菌濃度指數(shù)（FIC）；取96孔板內(nèi)的菌液涂布法接種細(xì)菌，培養(yǎng)24 h計數(shù)菌落數(shù)；實時熒光定量PCR（qRT-PCR）檢測外排泵膜蛋白MexC、MexD、OprJ及nfxB基因的表達(dá)情況。結(jié)果 與單用頭孢他啶或去甲二氫愈創(chuàng)木酸相比較，頭孢他啶與去甲二氫愈創(chuàng)木酸聯(lián)合應(yīng)用能更明顯抑制外排泵系統(tǒng)MexCD-OprJ介導(dǎo)的頭孢他啶耐藥的銅綠假單胞菌的生長（P<0.05），頭孢他啶與去甲二氫愈創(chuàng)木酸的作用主要表現(xiàn)為協(xié)同或相加作用；聯(lián)合用藥后，頭孢他啶與去甲二氫愈創(chuàng)木酸的MIC值均明顯降低，其中，部分頭孢他啶的MIC值與頭孢他啶敏感的銅綠假單胞菌質(zhì)控菌株的MIC值無明顯差異。與單用頭孢他啶相比較，頭孢他啶與去甲二氫愈創(chuàng)木酸聯(lián)合應(yīng)用后細(xì)菌外排泵膜蛋白MexC、MexD和OprJ的基因表達(dá)明顯降低（P<0.05），而nfxB的表達(dá)明顯升高（P<0.05）。結(jié)論 去甲二氫愈創(chuàng)木酸能逆轉(zhuǎn)外排泵系統(tǒng)MexCD-OprJ介導(dǎo)銅綠假單胞菌頭孢他啶的耐藥性，其機(jī)制與其能夠下調(diào)該耐藥菌外排泵膜蛋白MexC、MexD及OprJ的表達(dá)、上調(diào)上述3個蛋白的負(fù)向調(diào)節(jié)基因nfxB的表達(dá)有關(guān)。
2020, 51(7):1885-1892.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.025
摘要:
目的 研究白芍總苷對大鼠化學(xué)性肝損傷肝陰虛證候模型的影響和作用機(jī)制。方法 SPF級雄性SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)后，隨機(jī)分為對照組、模型組、一貫煎組和白芍總苷組。除對照組外，其余各組大鼠ip 20% CCl4橄欖油溶液，后期ig給予附子、干姜、肉桂溫?zé)嶂兴帍?fù)方制備化學(xué)性肝損傷肝陰虛證模型。一貫煎組、白芍總苷組造模同時給藥，1次/d，連續(xù)6周。6周后測定大鼠體質(zhì)量、肛溫，觀察其一般狀態(tài)；測定血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、環(huán)磷酸腺苷（cAMP）、環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）、6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）、血漿血栓素B2（TXB2）、層黏連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）水平及肝組織白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-10、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；檢測肝臟磷脂酰肌醇激酶（PI3k）mRNA、蛋白激酶B（Akt）mRNA和蛋白表達(dá)水平，并取肝臟進(jìn)行HE病理切片檢查。結(jié)果 與模型組比較，白芍總苷組大鼠體征評分有明顯改善（P<0.05），體質(zhì)量顯著升高（P<0.05），血清ALT、AST水平顯著降低（P<0.01、0.001），cAMP/cGMP顯著升高（P<0.01），LN、HA水平均顯著降低（P<0.05、0.001），肝組織TNF-α、IL-6水平顯著降低（P<0.001），Akt蛋白表達(dá)水平顯著降低（P<0.05），PI3K、Akt mRNA表達(dá)水平顯著降低（P<0.05、0.001），同時肝臟病理損傷有所改善。結(jié)論 白芍總苷具有保護(hù)化學(xué)性肝損傷肝陰虛證的功效，可能是白芍養(yǎng)肝陰的物質(zhì)基礎(chǔ)，其作用機(jī)制可能與抗炎、減輕微循環(huán)障礙、通過抑制PI3K-Akt通路來調(diào)節(jié)細(xì)胞因子IL-6和IL-10平衡有關(guān)。
目的 研究白芍總苷對大鼠化學(xué)性肝損傷肝陰虛證候模型的影響和作用機(jī)制。方法 SPF級雄性SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)后，隨機(jī)分為對照組、模型組、一貫煎組和白芍總苷組。除對照組外，其余各組大鼠ip 20% CCl4橄欖油溶液，后期ig給予附子、干姜、肉桂溫?zé)嶂兴帍?fù)方制備化學(xué)性肝損傷肝陰虛證模型。一貫煎組、白芍總苷組造模同時給藥，1次/d，連續(xù)6周。6周后測定大鼠體質(zhì)量、肛溫，觀察其一般狀態(tài)；測定血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、環(huán)磷酸腺苷（cAMP）、環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）、6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）、血漿血栓素B2（TXB2）、層黏連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）水平及肝組織白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-10、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；檢測肝臟磷脂酰肌醇激酶（PI3k）mRNA、蛋白激酶B（Akt）mRNA和蛋白表達(dá)水平，并取肝臟進(jìn)行HE病理切片檢查。結(jié)果 與模型組比較，白芍總苷組大鼠體征評分有明顯改善（P<0.05），體質(zhì)量顯著升高（P<0.05），血清ALT、AST水平顯著降低（P<0.01、0.001），cAMP/cGMP顯著升高（P<0.01），LN、HA水平均顯著降低（P<0.05、0.001），肝組織TNF-α、IL-6水平顯著降低（P<0.001），Akt蛋白表達(dá)水平顯著降低（P<0.05），PI3K、Akt mRNA表達(dá)水平顯著降低（P<0.05、0.001），同時肝臟病理損傷有所改善。結(jié)論 白芍總苷具有保護(hù)化學(xué)性肝損傷肝陰虛證的功效，可能是白芍養(yǎng)肝陰的物質(zhì)基礎(chǔ)，其作用機(jī)制可能與抗炎、減輕微循環(huán)障礙、通過抑制PI3K-Akt通路來調(diào)節(jié)細(xì)胞因子IL-6和IL-10平衡有關(guān)。
2020, 51(7):1893-1900.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.026
摘要:
目的 為研究DNA條形碼技術(shù)在中成藥鑒定中的應(yīng)用，以三七片為研究對象，對方法的適用性、專屬性與精密度進(jìn)行考察。方法 收集15批次市售三七片樣品，考察三七片DNA提取條件，并對“中藥材DNA條形碼分子鑒定法指導(dǎo)原則”中PCR擴(kuò)增、序列獲得、結(jié)果判定等方法適用性進(jìn)行確認(rèn)；收集三七、人參、西洋參，制作三七片及其摻偽品，考察方法的專屬性和重現(xiàn)性。結(jié)果 三七片取樣量100 mg，56 ℃水浴8 h所獲得DNA的質(zhì)量濃度平均值為60.7 ng/μL，PCR擴(kuò)增、序列獲得和結(jié)果判定均可獲成功；三七、人參和西洋參的ITS2序列長度均為230 bp，三七與人參、三七與西洋參的序列間均存在7個穩(wěn)定的SNP位點，自制三七片和摻偽三七片均可成功獲得ITS2序列，不同比例三七與人參、三七與西洋參的測序峰圖在SNP位點處呈現(xiàn)相應(yīng)峰高比的SNP套峰具備專屬性；重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性考察符合《中國藥典》2015年版（通則9101）相關(guān)要求。結(jié)論 ITS2序列作為DNA條形碼能夠穩(wěn)定、準(zhǔn)確鑒定三七片的原料藥材，具備良好的專屬性和精密度，三七片DNA條形碼分子鑒定法將為保障三七片臨床用藥安全提供新的技術(shù)手段，并對《中國藥典》其他收載單方制劑的鑒定提供參考。
目的 為研究DNA條形碼技術(shù)在中成藥鑒定中的應(yīng)用，以三七片為研究對象，對方法的適用性、專屬性與精密度進(jìn)行考察。方法 收集15批次市售三七片樣品，考察三七片DNA提取條件，并對“中藥材DNA條形碼分子鑒定法指導(dǎo)原則”中PCR擴(kuò)增、序列獲得、結(jié)果判定等方法適用性進(jìn)行確認(rèn)；收集三七、人參、西洋參，制作三七片及其摻偽品，考察方法的專屬性和重現(xiàn)性。結(jié)果 三七片取樣量100 mg，56 ℃水浴8 h所獲得DNA的質(zhì)量濃度平均值為60.7 ng/μL，PCR擴(kuò)增、序列獲得和結(jié)果判定均可獲成功；三七、人參和西洋參的ITS2序列長度均為230 bp，三七與人參、三七與西洋參的序列間均存在7個穩(wěn)定的SNP位點，自制三七片和摻偽三七片均可成功獲得ITS2序列，不同比例三七與人參、三七與西洋參的測序峰圖在SNP位點處呈現(xiàn)相應(yīng)峰高比的SNP套峰具備專屬性；重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性考察符合《中國藥典》2015年版（通則9101）相關(guān)要求。結(jié)論 ITS2序列作為DNA條形碼能夠穩(wěn)定、準(zhǔn)確鑒定三七片的原料藥材，具備良好的專屬性和精密度，三七片DNA條形碼分子鑒定法將為保障三七片臨床用藥安全提供新的技術(shù)手段，并對《中國藥典》其他收載單方制劑的鑒定提供參考。
2020, 51(7):1901-1908.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.027
摘要:
目的 研究延胡索塊莖內(nèi)生真菌菌群結(jié)構(gòu)及其與延胡索乙素含量的相關(guān)性。方法 通過形態(tài)和分子手段相結(jié)合的方法對來自8個產(chǎn)地（浙江磐安、浙江東陽、浙江縉云、陜西三合鎮(zhèn)、陜西董家營、重慶開縣、安徽宣城、河南信陽）的延胡索塊莖，進(jìn)行內(nèi)生真菌的分離、鑒定及菌群結(jié)構(gòu)分析。同時采用HPLC法測定各產(chǎn)地延胡索塊莖延胡索乙素含量。通過Excel、SPSS軟件分析它們的相關(guān)性，以優(yōu)勢屬和種不同水平建立多元線性回歸方程。結(jié)果 共分離得到的1 742株內(nèi)生真菌劃分為19個分類單元，分屬于3個門5個綱10個目14個科15個屬，其中14個鑒定到種水平，5個鑒定到屬水平；8個產(chǎn)地延胡索塊莖中延胡索乙素含量均高于《中國藥典》2015年版標(biāo)準(zhǔn)；浙江產(chǎn)地延胡索塊莖中內(nèi)生真菌豐富度（S）、內(nèi)生真菌多樣性指數(shù)（H'）和延胡索乙素含量極顯著或顯著高于其他產(chǎn)地；H'值和延胡索乙素含量呈顯著性正相關(guān)，木霉屬內(nèi)生真菌T83與延胡索乙素含量呈最大正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)為0.793）。結(jié)論 延胡索塊莖中存在豐富的內(nèi)生真菌資源；木霉屬內(nèi)生真菌T83作為優(yōu)勢菌可能與延胡索乙素的積累有關(guān)。
目的 研究延胡索塊莖內(nèi)生真菌菌群結(jié)構(gòu)及其與延胡索乙素含量的相關(guān)性。方法 通過形態(tài)和分子手段相結(jié)合的方法對來自8個產(chǎn)地（浙江磐安、浙江東陽、浙江縉云、陜西三合鎮(zhèn)、陜西董家營、重慶開縣、安徽宣城、河南信陽）的延胡索塊莖，進(jìn)行內(nèi)生真菌的分離、鑒定及菌群結(jié)構(gòu)分析。同時采用HPLC法測定各產(chǎn)地延胡索塊莖延胡索乙素含量。通過Excel、SPSS軟件分析它們的相關(guān)性，以優(yōu)勢屬和種不同水平建立多元線性回歸方程。結(jié)果 共分離得到的1 742株內(nèi)生真菌劃分為19個分類單元，分屬于3個門5個綱10個目14個科15個屬，其中14個鑒定到種水平，5個鑒定到屬水平；8個產(chǎn)地延胡索塊莖中延胡索乙素含量均高于《中國藥典》2015年版標(biāo)準(zhǔn)；浙江產(chǎn)地延胡索塊莖中內(nèi)生真菌豐富度（S）、內(nèi)生真菌多樣性指數(shù)（H'）和延胡索乙素含量極顯著或顯著高于其他產(chǎn)地；H'值和延胡索乙素含量呈顯著性正相關(guān)，木霉屬內(nèi)生真菌T83與延胡索乙素含量呈最大正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)為0.793）。結(jié)論 延胡索塊莖中存在豐富的內(nèi)生真菌資源；木霉屬內(nèi)生真菌T83作為優(yōu)勢菌可能與延胡索乙素的積累有關(guān)。
2020, 51(7):1909-1913.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.028
摘要:
目的 建立蟬蛻Cicadae Periostracum中乙酰多巴胺二聚體A和B的定量分析方法，并用于蟬蛻藥材的質(zhì)量評價。方法 建立HPLC-UV方法，并進(jìn)行方法學(xué)驗證，同時對4個基原40批市售藥材的2種乙酰多巴胺二聚體進(jìn)行含量測定，并進(jìn)行聚類分析。采用優(yōu)化的Alltima C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱，乙腈-水流動相，2種成分能與其他色譜峰分開，并達(dá)到基線分離，在測定濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，平均加樣回收率在97.53%～102.75%，方法精密度和重復(fù)性的RSD均小于5%，樣品在24 h內(nèi)穩(wěn)定；依據(jù)2種乙酰多巴胺二聚體含量進(jìn)行聚類分析。結(jié)果 所建立的分析方法簡便，準(zhǔn)確度和精密度良好，能作為蟬蛻藥材常規(guī)定量評價方法；40批蟬蛻藥材可聚為3類，但2種乙酰多巴胺二聚體的含量沒有基原特征性。黑蚱蟬基原的蟬蛻商品中乙酰多巴胺二聚體的含量差異較大，可能與不同來源的商品污染泥沙的量不同有關(guān)。結(jié)論 山蟬、華南蚱蟬和蟪蛄基原的蟬蛻含有較高的乙酰多巴胺二聚體，且整體色譜特征與黑蚱蟬基原蟬蛻相似，是蟬蛻藥材的潛在資源，嚴(yán)控泥沙應(yīng)該是保證蟬蛻藥材質(zhì)量穩(wěn)定一致的主要措施。
目的 建立蟬蛻Cicadae Periostracum中乙酰多巴胺二聚體A和B的定量分析方法，并用于蟬蛻藥材的質(zhì)量評價。方法 建立HPLC-UV方法，并進(jìn)行方法學(xué)驗證，同時對4個基原40批市售藥材的2種乙酰多巴胺二聚體進(jìn)行含量測定，并進(jìn)行聚類分析。采用優(yōu)化的Alltima C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱，乙腈-水流動相，2種成分能與其他色譜峰分開，并達(dá)到基線分離，在測定濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，平均加樣回收率在97.53%～102.75%，方法精密度和重復(fù)性的RSD均小于5%，樣品在24 h內(nèi)穩(wěn)定；依據(jù)2種乙酰多巴胺二聚體含量進(jìn)行聚類分析。結(jié)果 所建立的分析方法簡便，準(zhǔn)確度和精密度良好，能作為蟬蛻藥材常規(guī)定量評價方法；40批蟬蛻藥材可聚為3類，但2種乙酰多巴胺二聚體的含量沒有基原特征性。黑蚱蟬基原的蟬蛻商品中乙酰多巴胺二聚體的含量差異較大，可能與不同來源的商品污染泥沙的量不同有關(guān)。結(jié)論 山蟬、華南蚱蟬和蟪蛄基原的蟬蛻含有較高的乙酰多巴胺二聚體，且整體色譜特征與黑蚱蟬基原蟬蛻相似，是蟬蛻藥材的潛在資源，嚴(yán)控泥沙應(yīng)該是保證蟬蛻藥材質(zhì)量穩(wěn)定一致的主要措施。
2020, 51(7):1914-1923.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.029
摘要:
隨著現(xiàn)代慢性復(fù)雜性疾病發(fā)病率的攀升以及中醫(yī)藥在治療慢性病方面的優(yōu)勢日益凸顯，中藥的國內(nèi)外地位與日俱增。而中藥活性成分、效應(yīng)物質(zhì)及相應(yīng)作用機(jī)制的未知性極大限制了中藥的臨床接受度與國際化進(jìn)程。發(fā)現(xiàn)直接關(guān)切中藥藥效的活性成分及效應(yīng)物質(zhì)是中藥研究的關(guān)鍵科學(xué)問題之一。在回顧目前中藥活性成分發(fā)現(xiàn)模式的基礎(chǔ)上，跟蹤國際研究前沿，結(jié)合中藥成分特征，依據(jù)大多數(shù)中藥通過口服給藥的特點，結(jié)合課題組相關(guān)研究基礎(chǔ)，探討基于腸道微生態(tài)的中藥活性成分與效應(yīng)物質(zhì)發(fā)現(xiàn)研究模式，以期為中藥新藥研發(fā)及作用機(jī)制研究等方面提供新思路，助力中藥現(xiàn)代化與國際化。
隨著現(xiàn)代慢性復(fù)雜性疾病發(fā)病率的攀升以及中醫(yī)藥在治療慢性病方面的優(yōu)勢日益凸顯，中藥的國內(nèi)外地位與日俱增。而中藥活性成分、效應(yīng)物質(zhì)及相應(yīng)作用機(jī)制的未知性極大限制了中藥的臨床接受度與國際化進(jìn)程。發(fā)現(xiàn)直接關(guān)切中藥藥效的活性成分及效應(yīng)物質(zhì)是中藥研究的關(guān)鍵科學(xué)問題之一。在回顧目前中藥活性成分發(fā)現(xiàn)模式的基礎(chǔ)上，跟蹤國際研究前沿，結(jié)合中藥成分特征，依據(jù)大多數(shù)中藥通過口服給藥的特點，結(jié)合課題組相關(guān)研究基礎(chǔ)，探討基于腸道微生態(tài)的中藥活性成分與效應(yīng)物質(zhì)發(fā)現(xiàn)研究模式，以期為中藥新藥研發(fā)及作用機(jī)制研究等方面提供新思路，助力中藥現(xiàn)代化與國際化。
2020, 51(7):1924-1938.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.030
摘要:
馬齒莧是一種藥食同源品，具有清熱解毒、涼血止血、止痢的功效，為常見中藥，作為藥物安全性高。馬齒莧具有多種活性成分及藥理作用，為了充分開發(fā)利用馬齒莧，加快馬齒莧研究的現(xiàn)代化進(jìn)程，綜述馬齒莧的研究進(jìn)展并在此基礎(chǔ)上對于其“成分-活性-中藥功效-疾病”進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，為馬齒莧的現(xiàn)代化研究提供思路。
馬齒莧是一種藥食同源品，具有清熱解毒、涼血止血、止痢的功效，為常見中藥，作為藥物安全性高。馬齒莧具有多種活性成分及藥理作用，為了充分開發(fā)利用馬齒莧，加快馬齒莧研究的現(xiàn)代化進(jìn)程，綜述馬齒莧的研究進(jìn)展并在此基礎(chǔ)上對于其“成分-活性-中藥功效-疾病”進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，為馬齒莧的現(xiàn)代化研究提供思路。
2020, 51(7):1939-1950.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.031
摘要:
蒽醌及其衍生物是植物體內(nèi)十分重要的次級代謝產(chǎn)物，具有光保護(hù)、提高植物抗病性等多種功能，同時在醫(yī)藥、化工等領(lǐng)域也具有十分重要的應(yīng)用。如何高效、快速地獲得蒽醌類物質(zhì)、提高植物體內(nèi)蒽醌類物質(zhì)的合成效率，已經(jīng)成為現(xiàn)代合成生物學(xué)的研究熱點。然而蒽醌類物質(zhì)合成途徑較為復(fù)雜，目前普遍認(rèn)為在植物體內(nèi)蒽醌類物質(zhì)是通過莽草酸/鄰琥珀酰苯甲酸途徑和聚酮途徑形成。綜述近年來在植物體內(nèi)莽草酸/鄰琥珀酰苯甲酸途徑和聚酮途徑合成蒽醌母核結(jié)構(gòu)的研究進(jìn)展，為研究植物體內(nèi)蒽醌類代謝物的合成與調(diào)控提供一定的理論基礎(chǔ)。
蒽醌及其衍生物是植物體內(nèi)十分重要的次級代謝產(chǎn)物，具有光保護(hù)、提高植物抗病性等多種功能，同時在醫(yī)藥、化工等領(lǐng)域也具有十分重要的應(yīng)用。如何高效、快速地獲得蒽醌類物質(zhì)、提高植物體內(nèi)蒽醌類物質(zhì)的合成效率，已經(jīng)成為現(xiàn)代合成生物學(xué)的研究熱點。然而蒽醌類物質(zhì)合成途徑較為復(fù)雜，目前普遍認(rèn)為在植物體內(nèi)蒽醌類物質(zhì)是通過莽草酸/鄰琥珀酰苯甲酸途徑和聚酮途徑形成。綜述近年來在植物體內(nèi)莽草酸/鄰琥珀酰苯甲酸途徑和聚酮途徑合成蒽醌母核結(jié)構(gòu)的研究進(jìn)展，為研究植物體內(nèi)蒽醌類代謝物的合成與調(diào)控提供一定的理論基礎(chǔ)。
2020, 51(7):1951-1969.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.032
摘要:
白芍為臨床常用的補(bǔ)血調(diào)經(jīng)藥，在《神農(nóng)本草經(jīng)》中列為上品，炮制方法有凈制、切制、加輔料制等，目前主流的炮制方法為酒制及炒制，其化學(xué)成分主要有單萜類、三萜類、黃酮類等。現(xiàn)代研究表明，白芍具有保護(hù)心血管、抗炎、抗氧化等作用。對古代本草、醫(yī)籍，現(xiàn)代藥典、地方中藥飲片炮制規(guī)范等進(jìn)行了查閱、分析、整理，從白芍的性能、功用及炮制歷史沿革等方面進(jìn)行綜述，同時對其現(xiàn)代炮制工藝、化學(xué)成分、藥理研究等展開論述，以期為白芍的相關(guān)研究提供參考。
白芍為臨床常用的補(bǔ)血調(diào)經(jīng)藥，在《神農(nóng)本草經(jīng)》中列為上品，炮制方法有凈制、切制、加輔料制等，目前主流的炮制方法為酒制及炒制，其化學(xué)成分主要有單萜類、三萜類、黃酮類等。現(xiàn)代研究表明，白芍具有保護(hù)心血管、抗炎、抗氧化等作用。對古代本草、醫(yī)籍，現(xiàn)代藥典、地方中藥飲片炮制規(guī)范等進(jìn)行了查閱、分析、整理，從白芍的性能、功用及炮制歷史沿革等方面進(jìn)行綜述，同時對其現(xiàn)代炮制工藝、化學(xué)成分、藥理研究等展開論述，以期為白芍的相關(guān)研究提供參考。
2020, 51(7):1970-1976.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.07.033
摘要:
甘草提取物具有抗炎、抗病毒、抗氧化、抗衰老等功效，在醫(yī)藥、食品和化妝品等工業(yè)中有廣泛應(yīng)用。分析了甘草提取物的全球貿(mào)易現(xiàn)狀和國際競爭力現(xiàn)狀，旨在闡明我國甘草提取物在國際市場的地位，為提升我國甘草提取物國際競爭力提供參考。以國際市場占有率、貿(mào)易競爭力指數(shù)、顯示性比較優(yōu)勢指數(shù)和顯示性競爭優(yōu)勢指數(shù)為評價指標(biāo)，比較2007—2017年德國、美國、荷蘭、法國、日本、以色列、中國這7個甘草提取物主要進(jìn)出口國家的國際貿(mào)易競爭力。以色列具有最強(qiáng)的國際貿(mào)易競爭力，其次是法國；美國的國際市場占有率最高，但其國際貿(mào)易競爭力呈下跌趨勢；德國和荷蘭是甘草提取物的進(jìn)口大國，雖然處于弱國際競爭力狀態(tài)，但其國際競爭力呈增強(qiáng)趨勢，特別是德國，這種國際競爭力的增強(qiáng)趨勢更明顯。我國甘草提取物的國際市場占有率較高，但國際貿(mào)易競爭力較弱，遠(yuǎn)低于美國和法國。日本是我國甘草提取物出口的主要國家，但其甘草提取物的貿(mào)易競爭力指數(shù)和顯示性競爭優(yōu)勢指數(shù)均小于零，產(chǎn)品不具有競爭力。
甘草提取物具有抗炎、抗病毒、抗氧化、抗衰老等功效，在醫(yī)藥、食品和化妝品等工業(yè)中有廣泛應(yīng)用。分析了甘草提取物的全球貿(mào)易現(xiàn)狀和國際競爭力現(xiàn)狀，旨在闡明我國甘草提取物在國際市場的地位，為提升我國甘草提取物國際競爭力提供參考。以國際市場占有率、貿(mào)易競爭力指數(shù)、顯示性比較優(yōu)勢指數(shù)和顯示性競爭優(yōu)勢指數(shù)為評價指標(biāo)，比較2007—2017年德國、美國、荷蘭、法國、日本、以色列、中國這7個甘草提取物主要進(jìn)出口國家的國際貿(mào)易競爭力。以色列具有最強(qiáng)的國際貿(mào)易競爭力，其次是法國；美國的國際市場占有率最高，但其國際貿(mào)易競爭力呈下跌趨勢；德國和荷蘭是甘草提取物的進(jìn)口大國，雖然處于弱國際競爭力狀態(tài)，但其國際競爭力呈增強(qiáng)趨勢，特別是德國，這種國際競爭力的增強(qiáng)趨勢更明顯。我國甘草提取物的國際市場占有率較高，但國際貿(mào)易競爭力較弱，遠(yuǎn)低于美國和法國。日本是我國甘草提取物出口的主要國家，但其甘草提取物的貿(mào)易競爭力指數(shù)和顯示性競爭優(yōu)勢指數(shù)均小于零，產(chǎn)品不具有競爭力。
您是第位訪問者
中草藥 ® 2025 版權(quán)所有
技術(shù)支持：北京勤云科技發(fā)展有限公司
津備案：津ICP備13000267號 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書編號：（津）-非經(jīng)營性-2015-0031
中草藥 ® 2025 版權(quán)所有
技術(shù)支持：北京勤云科技發(fā)展有限公司
津備案：津ICP備13000267號 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書編號：（津）-非經(jīng)營性-2015-0031