摘要:
目的 研究隱丹參酮對脂多糖誘導肝硬化大鼠肝性腦病的改善作用,并探討其作用機制。方法 SD大鼠隨機分為對照組、模型組以及隱丹參酮5、15、45 mg/kg組,每組15只。模型組和隱丹參酮組背部sc 40% CCl4橄欖油溶液0.3 mL/100 g(首次加倍),制備大鼠肝硬化模型;對照組背部sc等體積橄欖油溶液,2次/周。在實驗第10周結束時開始給藥。隱丹參酮組分別ig隱丹參酮5、15、45 mg/kg,對照組和模型組ig等體積生理鹽水,1次/d,共2周。在第12周結束時所有大鼠禁食過夜,模型組和隱丹參酮組大鼠iv脂多糖2 mg/kg誘導肝性腦病,對照組iv等劑量無菌生理鹽水。觀察各組大鼠的肝臟組織病理學形態(tài);采用血生化法檢測大鼠的肝功能指標丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平和血氨水平,采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定血漿中內毒素水平;考察大鼠肝性腦病分期和神經(jīng)行為;觀察神經(jīng)細胞5-溴-2′-脫氧尿嘧啶(BrdU)染色情況,計算BrdU陽性率;Western blotting試驗測定腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的表達。結果 隱丹參酮組大鼠肝臟組織病理學形態(tài)發(fā)生明顯改善,血清中ALT、AST水平較模型組明顯降低(P<0.05、0.01),并呈現(xiàn)一定的劑量相關性。隱丹參酮組大鼠的血氨、內毒素水平均比模型組顯著降低(P<0.05、0.01),并具有一定的劑量相關性。隱丹參酮組大鼠的肝性腦病分期評分明顯優(yōu)于模型組(P<0.01),并且反射評分也得到明顯改善,在隱丹參酮15、45 mg/kg組中尤為明顯。隱丹參酮組神經(jīng)細胞再生能力逐漸增強,在隱丹參酮45 mg/kg組中可以檢測到明顯的BrdU陽性細胞。隱丹參酮15、45 mg/kg組大鼠的BrdU陽性率均比模型組顯著升高(P<0.05、0.01),并具有一定的劑量相關性。隨著隱丹參酮劑量的增加,BNDF的表達與模型組比較出現(xiàn)明顯升高。結論 隱丹參酮對脂多糖誘導肝硬化大鼠肝性腦病具有明顯的改善作用,其作用機制與隱丹參酮對肝性腦病大鼠肝功能的改善,血清中血氨、內毒素水平的降低,肝性腦病分期的改善,神經(jīng)行為能力的提高,BDNF表達的增強以及對神經(jīng)細胞再生的促進作用有關。