摘要:
目的 建立HPLC-MS/MS法同時檢測大鼠ig大黃蒽醌后血漿中大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素甲醚和番瀉苷A,研究大黃蒽醌在大鼠體內的藥動學。方法 采用Shim-pack VP-ODS C18色譜柱(150 mm×2 mm,5 μm);流動相為含0.1%甲酸、2 mmol/L乙酸銨的水溶液-乙腈,采用梯度洗脫方式;柱溫40℃;體積流量0.3 mL/min。采用電噴霧離子源(ESI),多重反應監(jiān)測(MRM)模式掃描,負離子方式檢測。SD大鼠分別ig 37.5、75、150 mg/kg大黃蒽醌,分別于給藥后0、0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12、24 h取血,采用HPLC-MS/MS法測定血藥濃度,繪制血藥濃度-時間曲線,采用WinNonlin軟件進行數據分析,計算藥動學參數。結果 各蒽醌類成分在選定的質量濃度范圍內線性關系良好。在低、中、高3個質量濃度下6種成分的提取回收率為88.22%~102.04%,基質效應為89.26%~106.01%。在37.5 mg/kg劑量組中,僅檢測到大黃酸、大黃素和蘆薈大黃素;在75、150 mg/kg劑量組中,檢測到大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素和大黃酚。在3個劑量組中均未檢測到大黃素甲醚和番瀉苷A。大黃酸在體內迅速吸收,3個劑量組中均在30 min內就達到最大血藥濃度(Cmax)。大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素和大黃酚Cmax和曲線下面積(AUC0→∞)均隨劑量的增加而增加,具有劑量相關性。血漿清除率(CL/F)和表觀分布容積(V/F)不隨劑量增加而明顯改變,此4個成分藥動學標志物的藥動學行為呈線性動力學特征。結論 建立了同時測定大鼠血漿中大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素甲醚和番瀉苷A 6種成分的HPLC-MS/MS方法,適用于大黃蒽醌在大鼠體內的藥動學研究。