摘要:
目的 探討卡培他濱聯(lián)合阿司匹林對SGC-7901細(xì)胞增殖和凋亡的體外抑制作用及其作用機(jī)制。方法 體外培養(yǎng)SGC-7901細(xì)胞,MTT法檢測卡培他濱1.0 μmol/L與阿司匹林0.5、1.0、3.0 mmol/L單用和聯(lián)用對SGC-7901細(xì)胞體外增殖的抑制作用;倒置相差顯微鏡觀察卡培他濱1.0 μmol/L與阿司匹林3.0 mmol/L單獨(dú)及聯(lián)合用藥對SGC-7901細(xì)胞形態(tài)的影響;PI/Annexin V-FITC雙染色流式細(xì)胞術(shù)分析卡培他濱1.0 μmol/L與阿司匹林3.0 mmol/L單獨(dú)及聯(lián)合用藥誘導(dǎo)SGC-7901的細(xì)胞凋亡率;Western blotting分析卡培他濱1.0 mmol/L與阿司匹林3.0 mmol/L單獨(dú)及聯(lián)合用藥對COX-2、VEGF表達(dá)的影響。結(jié)果 卡培他濱與阿司匹林對SGC-7901細(xì)胞均有生長抑制作用,且聯(lián)合組的抑制率高于卡培他濱組和阿司匹林組,兩組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。用藥處理24 h后,在顯微鏡下可觀察到SGC-7901細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變,聯(lián)合組相對于卡培他濱、阿司匹林單獨(dú)用藥組的變化更明顯。PI/Annexin V雙染分析表明,卡培他濱1.0 μmol/L+阿司匹林3.0 mmol/L聯(lián)合組的細(xì)胞凋亡率明顯高于阿司匹林3.0 mmol/L組或卡培他濱1.0 μmol/L組。阿司匹林3.0 mmol/L、卡培他濱1 μmol/L以及卡培他濱1.0 μmol/L+阿司匹林3.0 mmol/L聯(lián)合組電泳可以檢測出環(huán)氧合酶-2(COX-2)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的特異蛋白條帶。阿司匹林單用時(shí),COX-2表達(dá)量受到抑制(P<0.01),蛋白表達(dá)下調(diào),而VEGF表達(dá)無明顯抑制;卡培他濱單用時(shí),VEGF表達(dá)量受到抑制(P<0.01),蛋白表達(dá)下調(diào),而COX-2表達(dá)無明顯抑制;卡培他濱聯(lián)合阿司匹林處理時(shí),SGC-7901細(xì)胞的COX-2、VEGF表達(dá)量均受到抑制(P<0.01),同時(shí)下調(diào)COX-2及VEGF蛋白表達(dá)。結(jié)論 卡培他濱聯(lián)合阿司匹林能夠明顯抑制胃癌SGC-7901細(xì)胞的增殖,并促進(jìn)其凋亡,其作用機(jī)制與COX-2、VEGF蛋白表達(dá)的調(diào)控有關(guān)。