摘要:
目的 探討燈盞花素對糖尿病大鼠心肌缺血再灌注損傷(MIRI)及線粒體自噬途徑的影響。方法 采用高糖高脂飲食聯(lián)合鏈脲佐菌素制備糖尿病模型,糖尿病模型成功后再制備MIRI模型,具體分組為對照組(不做任何處理)、模型組(糖尿病+MIRI)、假手術(shù)組(糖尿病),均ip等體積生理鹽水;燈盞花素低、高劑量組(糖尿病+MIRI),分別ip 100、200 mg/kg燈盞花素,每組各10只。連續(xù)給藥14 d后,全自動血生化儀檢測各組大鼠血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平變化,ELISA法檢測各組大鼠血清中炎性因子白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)含量,采用超聲檢測各組大鼠心臟功能變化,HE染色觀察各組大鼠心肌組織病理變化,Western blotting檢測各組大鼠心肌組織微管相關(guān)蛋白輕鏈3(LC3)、Beclin1、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸肌醇3-激酶(PI3K)、p-PI3K、蛋白激酶B(Akt)和p-Akt蛋白表達(dá)情況。結(jié)果 與對照組相比,假手術(shù)組、模型組大鼠心肌細(xì)胞破碎、壞死,細(xì)胞排列不規(guī)則,心肌纖維斷裂,伴有炎性細(xì)胞浸潤,大鼠FBG、血清TC、TG、LDL-C水平、心率(HR)、左心室舒張末壓(LVEDP),心肌組織LC3-II/LC3-I、Beclin1蛋白表達(dá)及血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平顯著升高(P<0.05),血清HDL-C水平、左心室收縮壓(LVSP)、平均動脈壓(MAP)和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及心肌組織mTOR、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表達(dá)顯著降低(P<0.05);與模型組相比,燈盞花素低、高劑量組大鼠損傷心肌細(xì)胞減少,細(xì)胞形態(tài)逐漸恢復(fù)正常,血清TC、TG、LDL-C水平、HR、LVEDP及心肌組織LC3-II/LC3-I、Beclin1蛋白表達(dá)及血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平依次降低(P<0.05),血清HDL-C水平、LVSP、MAP、LVEF及心肌組織mTOR、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表達(dá)依次升高(P<0.05)。結(jié)論 燈盞花素可保護(hù)糖尿病MIRI大鼠心肌組織,減輕組織自噬及炎癥水平,可能是通過激活線粒體自噬PI3K/Akt/mTOR通路實(shí)現(xiàn)的。