摘要:
目的 探討巴曲酶對缺血性眩暈大鼠眩暈癥狀、抗氧化指標、炎癥因子、血液流變學指標及腦組織NF-E2-相關因子2/血紅素氧合酶1(Nrf2/HO-1)信號通路的影響。方法 40只SD大鼠隨機分為假手術組、模型組、巴曲酶組(尾iv 1 BU/kg)、NRF2抑制劑(ML385)組(ip 30 mg/kg)、巴曲酶+ML385組(尾iv 1 BU/kg巴曲酶后ip 30 mg/kg ML385),每組8只,除假手術組外,其余各組大鼠均通過結扎右側頸動脈及右側鎖骨下動脈構建缺血性眩暈大鼠模型,造模成功后按照各組給藥方式進行給藥處理,持續(xù)1周。全自動血液流變分析儀檢測各組大鼠血液流變學指標,眩暈實驗測定各組大鼠眩暈癥狀的變化程度;蘇木精-伊紅染色(HE)檢測大鼠腦組織病理變化;酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試劑盒檢測大鼠血清一氧化氮(NO)、內(nèi)毒素(ET),腦組織腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;蛋白免疫印跡(WB)法檢測大鼠腦組織中Nrf2/HO-1通路蛋白表達。結果 與假手術組相比,模型組大鼠跳臺逃避潛伏期顯著延長,眩暈癥狀、腦組織神經(jīng)細胞受損嚴重,血液流變學指標,血清NO和ET水平,腦組織中TNF-α、IL-1β、MDA水平顯著升高,SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白表達顯著降低。與模型組相比,巴曲酶組大鼠眩暈癥狀、腦組織神經(jīng)細胞受損得到緩解,血液流變學指標、血清NO和ET水平、腦組織中TNF-α、IL-1β、MDA水平顯著降低,腦組織SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白表達顯著升高;ML385組大鼠眩暈癥狀及各項指標與模型組變化趨勢相似且更嚴重;與巴曲酶組相比,巴曲酶+ML385組大鼠眩暈癥狀、腦組織神經(jīng)細胞受損嚴重,血液流變學指標,血清NO和ET水平,腦組織中TNF-α、IL-1β、MDA水平顯著升高,SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白表達顯著降低。結論 巴曲酶可能通過改善血液流變學、提高抗氧化能力、抑制炎癥因子分泌及啟動Nrf2/HO-1通路發(fā)揮對缺血性眩暈的保護作用。