摘要:
目的 探討瑞舒伐他汀對骨質(zhì)疏松大鼠腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息調(diào)節(jié)因子1(Sirt1)/核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)通路和骨微結(jié)構(gòu)的影響。方法 將雌性SD大鼠隨機分為假手術(shù)組、模型組、雌二醇(0.05 mg/kg)組、瑞舒伐他?。?.0、2.0、4.0 mg/kg)組,每組12只。采用雙側(cè)卵巢切除術(shù)復制大鼠骨質(zhì)疏松癥模型。術(shù)后第9周雌二醇組和瑞舒伐他汀各劑量組ip相應藥物,1次/d,連續(xù)給藥12周。假手術(shù)組和模型組ip等體積生理鹽水。ELISA法檢測血清骨代謝標志物成骨特異性轉(zhuǎn)錄因子(CBF-α1)、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基端肽(CTXI)、Ⅰ型前膠原氨基端原肽(PINP)、骨鈣素(OC)水平和血清雌二醇(E2)、白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素1β(IL-1β)水平;Micro-CT掃描大鼠右側(cè)股骨觀察大鼠股骨遠端骨微結(jié)構(gòu)變化,分析骨小梁骨密度(BMD)、骨體積分數(shù)(BV/TV)、骨小梁數(shù)量(Tb.N)、骨小梁間隔(Tb.Sp)、骨小梁厚度(Tb.Th);蘇木精–伊紅(HE)染色觀察骨組織形態(tài)學變化;Western blotting法檢測骨組織Sirt1、AMPK、p-AMPK、NF-κB p65、NF-κ Bp65(acetyl K310)蛋白表達。結(jié)果 與假手術(shù)組相比,模型組大鼠血清E2、骨代謝相關(guān)標志物CBF-α1、CTX-Ⅰ、PINP、OC水平、BMD明顯降低,炎癥因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平明顯升高,骨小梁微結(jié)構(gòu)參數(shù)BV/TV、Tb.N、Tb.Th明顯降低,Tb.Sp明顯升高(P<0.05),骨小梁出現(xiàn)斷裂,排列疏松,骨組織p-AMPK/AMPK、Sirt1蛋白表達明顯降低,NF-κB p65(acetyl K310)/NF-κB p65蛋白表達明顯升高(P<0.05);與模型組相比,瑞舒伐他汀2.0、4.0 mg/kg組大鼠血清E2、骨代謝相關(guān)標志物CBF-α1、CTX-Ⅰ、PINP、OC水平、BMD明顯升高(P<0.05),炎癥因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平下降,骨小梁微結(jié)構(gòu)參數(shù)BV/TV、Tb.N、Tb.Th增加,Tb.Sp明顯降低(P<0.05),新生骨小梁,形態(tài)相對完整;骨組織p-AMPK/AMPK、Sirt1蛋白表達明顯升高,NF-κB p65(acetyl K310)/NF-κB p65蛋白表達明顯降低(P<0.05)。結(jié)論 瑞舒伐他汀可改善骨質(zhì)疏松大鼠的骨微結(jié)構(gòu),對骨質(zhì)疏松具有保護作用,其作用機制可能與激活AMPK和Sirt1蛋白表達,降低NF-κB p65乙?;接嘘P(guān)。